HU186891B - Process for producing esters of apovincaminic acid - Google Patents

Process for producing esters of apovincaminic acid Download PDF

Info

Publication number
HU186891B
HU186891B HU811753A HU175381A HU186891B HU 186891 B HU186891 B HU 186891B HU 811753 A HU811753 A HU 811753A HU 175381 A HU175381 A HU 175381A HU 186891 B HU186891 B HU 186891B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
cis
acid
trans
formula
ethyl
Prior art date
Application number
HU811753A
Other languages
English (en)
Inventor
Csaba Szantay
Lajos Szabo
Gyoergy Kalaus
Janos Kreidl
Laszlo Czibula
Gyoergy Visky
Andras Nemes
Jenoene Farkas
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Priority to HU811753A priority Critical patent/HU186891B/hu
Priority to IL65922A priority patent/IL65922A/xx
Priority to FI821963A priority patent/FI71142C/fi
Priority to ZA823873A priority patent/ZA823873B/xx
Priority to GR68366A priority patent/GR76494B/el
Priority to PT75042A priority patent/PT75042B/pt
Priority to SE8203580A priority patent/SE450383B/sv
Priority to FR8210103A priority patent/FR2507605B1/fr
Priority to CH3597/82A priority patent/CH656128A5/de
Priority to CH5868/84A priority patent/CH659474A5/de
Priority to US06/387,676 priority patent/US4474960A/en
Priority to DE19823222096 priority patent/DE3222096A1/de
Priority to GB08217030A priority patent/GB2102415B/en
Priority to AT0227182A priority patent/AT382619B/de
Priority to NO821954A priority patent/NO821954L/no
Priority to AU84798/82A priority patent/AU551445B2/en
Priority to BE0/208331A priority patent/BE893492A/fr
Priority to IT67752/82A priority patent/IT1200961B/it
Priority to ES513016A priority patent/ES513016A0/es
Priority to DK262982A priority patent/DK152651C/da
Priority to SU3452054A priority patent/SU1258326A3/ru
Priority to NL8202396A priority patent/NL192452C/nl
Priority to JP57099997A priority patent/JPS5843971A/ja
Priority to IL7295582A priority patent/IL72955A/xx
Priority to FR8220957A priority patent/FR2515653B1/fr
Priority to SU833557652A priority patent/SU1376947A3/ru
Priority to CA000405030A priority patent/CA1258071A/en
Priority to ES523345A priority patent/ES8504192A1/es
Priority to IL72955A priority patent/IL72955A0/xx
Priority to ES538125A priority patent/ES8604581A1/es
Priority to GB08500325A priority patent/GB2151629B/en
Priority to FI852898A priority patent/FI852898L/fi
Publication of HU186891B publication Critical patent/HU186891B/hu
Priority to AT321085A priority patent/AT389697B/de
Priority to AU54712/86A priority patent/AU568790B2/en
Priority to NO863654A priority patent/NO164475C/no
Priority to SE8700015A priority patent/SE461654B/sv
Priority to CA000580550A priority patent/CA1261336A/en
Priority to JP3317577A priority patent/JPH0714932B2/ja
Priority to LV930676A priority patent/LV5509A3/xx
Priority to LTRP748A priority patent/LT2278B/xx
Priority to GEAP1993974A priority patent/GEP19970819B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás racém cisz és/vagy transz I, valamint optikailag aktív transz la és/vagy Ib és/vagy cisz 1c és/vagy Id általános képletű apovinkaminsav-észterek előállítására új racém cisz és/ vagy transz II és/vagy optikailag aktív transz Ha és/vagy Ilb és/vagy cisz IIc és/vagy Ild általános képletű vegyületekből, mely képletekben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport és R2 jelentése etil-csoport.
Az la - kivéve άζ R1 helyén metil-csoportot tartalmazó vegyületeket - és Ib általános képletű vegyületek újak és az la általános képletű vegyületek értékes gyulladásgátló, antikonvulziv, antiparkínson és aetherosclerosis ellenes hatással rendelkeznek.
A találmány szerinti eljárás előnye az ismerthez képest, hogy egyszerűbben hozzáférhető kiindulási anyagokból egyetlen lépésben magasabb kitermeléssel eredményezi a célvegyületet.
Ic ‘ Id
-1186891
A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű racém cisz és/vagy transz, valamint az optikailag aktív transz la és/vagy Ib és/vagy cisz Ic és/vagy Id általános képletű apovinkaminsav-észterek mely képletekben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport és R2 jelentése etil-csoport - előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletű racém'cisz és/vagy transz vagy optikailag aktív transz Ila és/vagy Ilb és/vagy cisz IIc és/vagy Ild általános képletű hidroximino-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-származékot - mely képletekben R1 és R2 jelentése a fenti - vagy savaddíciós sóját közömbös szerves oldószerben tömény ásványi savval vagy valamilyen szerves alifás vagy aromás szulfonsavval kezeljük.
Ismeretes, hogy a racém cisz I és az optikailag aktív cisz Ic általános képletű apovinkaminsavészterek értékes farmakológiái hatással rendelkeznek, melyek közül az utóbbi, a (+ )-cisz-apovinkaminsav-etilészter különösen kiemelkedik jelentős értágító hatásával.
A racém cisz I és az optikailag aktív cisz Ic általános képletű vegyületeket a 163 143 számú magyar szabadalmi leírás szerint úgy állították elő, hogy az önmagában is értékes gyógyhatással rendelkező vinkamint hidrolizálták, majd a kapott vinkaminsavat a kívánt észterré alakították és a vinkaminsav-észterből vízlehasítássai kapták a megfelelő apovinkaminsav-észtert vagy a vinkaminból előbb vízlehasítássai apovinkamint állítottak elő, majd azt hidrolizálták és a kapott apovinkaminsavat a megfelelő észterré alakították. Az eljárás hátránya, hogy előbb vinkamint kell többlépéses szintézissel előállítani, majd ebből maximálisan 60%-os kitermeléssel készíthető el a megfelelő apovinkaminsav-észter.
Ezzel szemben a találmány szerinti eljárás előnye, hogy könnyen hozzáférhető tetraciklusos vegyületböl egyetlen egyszerű lépéssel 90-92%-os kitermeléssel állíthatók elő a pentaciklusos célvegyületek.
A racém transz I általános képletű vegyületek a 13 315 sz. Európa szabadalmi bejelentésben kerültek ismertetésre.
A találmány szerinti eljárással kapott optikailag aktív transz la - az R1 helyén metil-csoportot tartalmazó vegyületek kivételével - és Ib általános képletű vegyületek újak. Az új la általános képletű vegyületek antiparkinson hatásúak.
Az la általános képletű vegyületek hatásának farmakológiai vizsgálatához csoportonként 10-10, 18-22 g-os hím CFLP(LATI) és 160-180 g-os Ilim Kanadai Wistar patkányt (LATI) használtunk. A vizsgálandó anyagot 1% Tween 80-t tartalmazó vizes szuszpenzióban orálisan adagoltuk 30 mg/ kg-1-os dózisban és 10 ml/kg-1 térfogatban kísérleteink megkezdése előtt 1 órával.
Vizsgálati módszereink a következőek voltak. Nikotin (egéren).
Előkezelés után 2,5 mg/kg-1 nikotint adagoltunk intravénásán. A kontroll állatok 100%-ánál trcmor, perzisztáló klónusos, majd ezt követően tónusos extenzoros görcs lép fel. Védettnek minősítettük azokat az állatokat, melyeknél a kezelés hatására valamelyik jelenség elmaradt.
Oxotremozin tremor (egéren).
Előkezelés után az oxotremozin 0,5 mg/kg-^os dózisát intraperitoneálisan adagoltuk. Az állatokat 1 órán át figyeltük oly módon, hogy 15 percenként egy percig vizsgáltuk és szkóroltuk: 0: nincs tremor, 1: szakaszos enyhe tremor, 2: folyamatos enyhe tremor, 3: szakaszos erős tremor, 4: folyamatos erős tremor. A szkórszámokat átlagoltuk és a kezelés hatását, az eltérést a kontroll csoport átlagszámához viszonyítva százalékban állapítottuk meg.
Tetrabenazin katalepszia gátlás (patkányon).
mg/kg-1 intraperitoneálisan adagolt tetrabenazinnal katalepsziát indukáltunk. Katalepsziásoknak minősítettük azokat az állatokat, amelyek
- mellső végtagjaikat 7 cm magas oszlopra helyezve
- ezen bizarr testhelyzetüket 30 másodpercig nem korrigálták. Megfigyelési idő: óránként, 3 órán át. A katalepsziát nem mutató állatok százalékát regisztráltuk. Ugyancsak,újak a találmány szerinti eljárásban kiindulási termékként szereplő II, Ila, Ilb, IIc és IId általános képletű vegyületek, melyek a keringési megbetegedések gyógyításában hasznosíthatók, Az általános képletekben R1 1-4 szénatomos alkil-csoportként egyenes vagy elágazó széniáncú csoportokat, mégpedig metil-, etil-, n-propil-, i-propil, η-butil-, szek-butil-, terc-butil-csöportokat jelenthet.
A kiindulási II, Ila, Ilb, IIc és Ild általános képletű vegyületeket a megfelelő VI, Via, VIb, VIc és VId általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő oximáláS útján.
A II, Ila, Ilb, IIc és Ild általános képletű vegyületeket tömény ásványi savként például tömény kénsavval, valamilyen szerves alifás vagy aromás szulfonsavként metánszulfonsavval, etánszulfonsawal, dodecilszulfonsawal, benzolszulfonsawal, p-toluolszulfonsawal, α-naftilszulfonsawal, βnaftilszulfonsavval stb. kezelhetjük. A savas kezelést közömbös szerves oldószerként valamilyen 1-6 szénatomos alkanolban, mint amilyen a metanol, etanol stb., vagy valamilyen aprotikus szerves oldószerben, például adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített aromás szénhidrogénben, mint amilyen a benzol, toluol, xilol, klórbenzol vagy gyűrűs éterekben, mint amilyen a dioxián, végezhetjük.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi kiviteli példák szemléltetik közelebbről.
I. példa (-t-)-Transz-apovinkaminsav-etilészter
4,75 g (0,025 mól) p-toluol-szulfonsav-monohidrálot toluollal a forrási hőmérsékleten Marcusson teltét alkalmazása mellett atmoszférikusán víztelenítünk, ezután a toluol mennyiségét 70 ml-re egészítjük ki és 4,2 g (0,01 mól) (-)-la-[(2’-etoxikarboniI-2’-hidroxiimino)-etil]-ip-etil-l,2,3,4,6,7,l2,12aoktahÍdro-Índolo(2,3-a]kinolÍzÍn-hidrogénkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 1,5 órán át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékleten 30 ml vizet adunk hozzá és vizes ammóniumhidroxid-oldaítal pH = 9 ér-21 lékre lúgositjuk. Elválasztás után a toluolos fázist szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson olajig pároljuk. A párlási maradékot 5 ml etanollal forraljuk, a kivált anyagot 0 ’C-on szűrjük és szárítjuk.
A cím szerinti vegyület súlya: 3,14 g. Kitermelés: 90%.
Olvadáspont: 120-122 °C.
[α]θ : + 144,4°/c = 1, kloroform).
2. példa [-]-Transz-apovinkaminsav-etilészter Mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4,2 g (0,01 mól) ( + )-ip-[(2’-etoxikarbonil-2’-hidroxiimino)-etilJ1 α-etil-1,2,3,4,6,7,12,12bP-oktahidro-indolo[2,3-aj kinolizin-hidrogénkloridból indulunk ki.
A cím szerinti tennék súlya: 3,18 g.
Kitermelés: 91%.
Olvadáspont: 121-122°C.
[α]ρ : -147,6° /c = 1, kloroform).
3. példa
Racém-transz-apovinkaminsav-etilészter Mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 4,2 g (0,01 mól) racém-transz-1 -[(2’-etoxikarbonil-2’-hidroxiiminoetilj-1 -etil-1,2,3,4,5,6,7,12,12b-oktahidro-ondolo[2,3-a]kinolizin-hídrogénkloridból indulunk ki.
A cím szerinti termék súlya: 3,22 g.
Kitermelés: 92%.
Olvadáspont: 106-108 °C.
[ct]“ : ± 0 (c = 1, kloroform).
4. példa
Racém-cisz-apovinkaminsav-etilészter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 4,2 g(0,01 mól) racém-cisz-l-((2’-etoxikarbonil-2’hidroxiimino)-etil-1,2,3,4,6,7' 12,12b-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizin-hidrogénkloridból indulunk ki.
A cím szerinti termék súlya: 3,22 g.
Kitermelés: 92%.
Olvadáspont: 122 °C.
[α]β : ±0 (c = 1, kloroform).
5. példa (+)-Cisz apovinkaminsav-etilészter
Az 1. példa szerint járunk el, de 4,2 g (0,01 mól) 5 (-)-1 P-[(2’-etoxikarbonil-2’-hidroxiimino)-etil]-laetil-l,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-aj kinolizin-hidrogénkloridból indulunk ki.
A cím szerinti vegyület súlya: 3,14 g. Kitermelés: 90%.
10 Olvadáspont: 148-151 ’C.
[α]ρ : + 147° (c = 1, kloroform).
. _ 6. példa »o (-)-Cisz-apovinkaminsav-etiIészter
Az 1. példa szerint járunk el, de 4,2 g (0,01 mól) (+ )-la-[(2’-etoxikarbonil-2’-hidroxiimino)-etilj1 p-etil-l,2,3,4,6,7,12,12bp-oktahidro-indolo[2,3-a] kinolizin-hidrogénkloridból indulunk ki.
A cím szerinti vegyület súlya: 25,2 g.
Kitermelés: 60%.
Olvadáspont: 148—151 °C.
Wd ~ 145,8° (c = 1, kloroformban).

Claims (2)

1. Eljárás az I általános képletű racém cisz és/ vagy transz, valamint az optikailag aktív transz la és/vagy Ib és/vagy cisz Ic és/vagy ld általános képletű apovinkaminsav-észterek - mely képietekben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport és R2 jelentése etil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű racém,cisz és/vagy transz vagy optikailag aktív transz Ha és/ λ agy Ilb és/vagy cisz IIc és/vagy Ild általános képletű hidroxiimino-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékot-mely képletekben R1 és R2 jelentése a fenti vagy savaddíciós sóját közömbös szerves oldószerben tömény ásványi savval vagy valamilyen szerves alifás vagy aromás szulfonsawal kezeljük.
2. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az 1. igénypont szerint előállított la általános képletű optikai1 lg aktív apovinkaminsav-észtert - mely képletben Rl és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező - a gyógyászatban szokásos hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
HU811753A 1981-06-12 1981-06-12 Process for producing esters of apovincaminic acid HU186891B (en)

Priority Applications (41)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU811753A HU186891B (en) 1981-06-12 1981-06-12 Process for producing esters of apovincaminic acid
IL65922A IL65922A (en) 1981-06-12 1982-05-31 Preparation of apovincaminic acid esters,certain novel optically active trans-derivatives thereof and pharmaceutical compositions containing them
FI821963A FI71142C (fi) 1981-06-12 1982-06-02 Foerfarande foer framstaellning av apovinkaminsyraestrar
ZA823873A ZA823873B (en) 1981-06-12 1982-06-02 Process for the preparation of apovincaminic acid esters
GR68366A GR76494B (hu) 1981-06-12 1982-06-08
PT75042A PT75042B (en) 1981-06-12 1982-06-09 Process for the preparation of apovincaminates and pharmaceutical compositions containing them
SE8203580A SE450383B (sv) 1981-06-12 1982-06-09 Indolo/2,3-a/kinolizinderivat, framstellning och farmaceutiska beredningar derav
FR8210103A FR2507605B1 (fr) 1981-06-12 1982-06-10 Procede de preparation d'esters d'acides apovincaminiques, esters ainsi obtenus et compositions pharmaceutiques preparees avec ces esters
CH3597/82A CH656128A5 (de) 1981-06-12 1982-06-10 Optisch aktive und racemische 1-alkyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo(2,3-a)chinolizine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
CH5868/84A CH659474A5 (de) 1981-06-12 1982-06-10 Optisch aktive trans-apovincaminsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
DK262982A DK152651C (da) 1981-06-12 1982-06-11 Fremgangsmaade til fremstilling af racemiske cis- og/eller trans-apovincaminsyreestere samt cis- og trans-hydroxyiminooktahydroindolo oe2,3-aaaquinoliziner og syreadditionssalte deraf til brug ved fremgangsmaaden
DE19823222096 DE3222096A1 (de) 1981-06-12 1982-06-11 Optisch aktive beziehungsweise racemische trans- und/oder cis-1-(2'-(alkoxycarbonyl)-2'-(hydroxyimino)-aethyl)-1-alkyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo(2,3-a)chinolizine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung von optisch aktiven beziehungsweise racemischen trans- und/oder cis-apovincaminsaeureestern, optisch aktive trans-apovincaminsaeureester und die letzteren enthaltende arzneimittel
GB08217030A GB2102415B (en) 1981-06-12 1982-06-11 Apovincaminic acid esters
AT0227182A AT382619B (de) 1981-06-12 1982-06-11 Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven und racemischen trans- und/oder cis-1-(2'-(alkoxycarbonyl)-2'-(hydroxyimino) -aethyl)-1-alkyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo(2,3-a)chinolizinen
NO821954A NO821954L (no) 1981-06-12 1982-06-11 Fremgangsmaate ved fremstilling av apovincaminsyreestere
AU84798/82A AU551445B2 (en) 1981-06-12 1982-06-11 Process for preparation of apovincaminic acid esters
BE0/208331A BE893492A (fr) 1981-06-12 1982-06-11 Procede de preparation d'esters d'acides apovincaminiques, esters ainsi obtenus et compositions pharmaceutiques prepares avec ces esters
IT67752/82A IT1200961B (it) 1981-06-12 1982-06-11 Procedimento di preparazione di esteri dell acido apovincamminico
ES513016A ES513016A0 (es) 1981-06-12 1982-06-11 "procedimiento para la preparacion de esteres de acido cis y-o trans-apovincaminico racemicos".
US06/387,676 US4474960A (en) 1981-06-12 1982-06-11 Apovincaminic acid esters
SU3452054A SU1258326A3 (ru) 1981-06-12 1982-06-11 Способ получени рацематов сложных эфиров цис-и/или транс-аповинкаминовой кислоты или их оптически активных изомеров
NL8202396A NL192452C (nl) 1981-06-12 1982-06-11 Werkwijze voor de bereiding van optisch actieve apovincaminezuuresters, en van optisch actieve cis- en transisomeren van octahydroindolo-£2,3-a| chinolizinederivaten en farmaceutische preparaten.
JP57099997A JPS5843971A (ja) 1981-06-12 1982-06-12 アポビンカミン酸エステルの製造方法
IL7295582A IL72955A (en) 1981-06-12 1982-08-31 Racemic cis and trans 1-ethyl-1-(2-alkoxycarbonyl-2-hydroximinoethyl)-octahydroindolo(2,3-a)-quinolizine derivatives,the corresponding optically active derivatives and acid addition salts,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR8220957A FR2515653B1 (fr) 1981-06-12 1982-12-14 Procede de preparation d'esters d'acides hydroxyimino apovincaminiques, esters ainsi obtenus, et compositions pharmaceutiques preparees avec ces esters
SU833557652A SU1376947A3 (ru) 1981-06-12 1983-02-22 Способ получени рацематов или оптически активных производных цис- или транс-гидроксииминооктагидроиндол @ 2,3-а @ хинолизина или их гидрохлоридов
CA000405030A CA1258071A (en) 1981-06-12 1983-06-11 Process for the preparation of apovincaminic acid esters
ES523345A ES8504192A1 (es) 1981-06-12 1983-06-16 Procedimiento para la preparacion de cis yno trans hidroxiiminooctahidroindolo(2,3-a)-quinolizina racemicos (como divisional de la solicitud de patente de invencion num. 513.016, presentada el 11 de junio de 1982)
IL72955A IL72955A0 (en) 1981-06-12 1984-09-14 Racemic cis and trans hydroxy-iminooctahydroindolo(2,3-a)-quinolizine derivatives,the corresponding optically active derivatives and acid addition salts,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ES538125A ES8604581A1 (es) 1981-06-12 1984-11-30 Procedimiento para la preparacion de derivados cis hidroxiiminooctahidroindolo(2,3-a)quinolizina racemicos
GB08500325A GB2151629B (en) 1981-06-12 1985-01-07 Apovincaminic acid ester derivatives
FI852898A FI852898L (fi) 1981-06-12 1985-07-25 Foerfarande foer framstaellning av hydroxy-imino-oktahydroindolo/2,3-a/kinolizinderivat.
AT321085A AT389697B (de) 1981-06-12 1985-11-07 Verfahren zur herstellung von optisch aktiven und von racemischen trans- und/oder cis-apovincaminsaeureestern
AU54712/86A AU568790B2 (en) 1981-06-12 1986-03-13 Isomers of hydroxyiminooctahydroindolo (2,3-a) quinolizine derivatives
NO863654A NO164475C (no) 1981-06-12 1986-09-12 Kinolizinderivater.
SE8700015A SE461654B (sv) 1981-06-12 1987-01-02 Saett att framstaella racemiska cis- och/eller trans-apovinkaminsyraestrar
CA000580550A CA1261336A (en) 1981-06-12 1988-10-18 Racemic trans hydroxyiminooctahydroindolo¬2,3-a|-quinolizine derivatives
JP3317577A JPH0714932B2 (ja) 1981-06-12 1991-09-26 ヒドロキシイミノオクタヒドロインドール（２，３−ａ）キノリジン誘導体の製造方法
LV930676A LV5509A3 (lv) 1981-06-12 1993-06-28 Cis-un/vai trans-apovinkaminskabes esteru racematu vai to optiski aktivo izomeru iegusanas panemiens
LTRP748A LT2278B (lt) 1981-06-12 1993-07-01 Cis-s ir/arba trans-apovinkaminines rugsties esteriu racematu arba ju potiskai aktyviu izomeru gavimo budas
GEAP1993974A GEP19970819B (en) 1981-06-12 1993-07-07 Method of producing racemates of complex ethers of cis-and/or trans-apotartronic acid isomers thereof,possessing optical activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU811753A HU186891B (en) 1981-06-12 1981-06-12 Process for producing esters of apovincaminic acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU186891B true HU186891B (en) 1985-10-28

Family

ID=10956018

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU811753A HU186891B (en) 1981-06-12 1981-06-12 Process for producing esters of apovincaminic acid

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4474960A (hu)
JP (2) JPS5843971A (hu)
AT (1) AT382619B (hu)
AU (2) AU551445B2 (hu)
BE (1) BE893492A (hu)
CA (1) CA1258071A (hu)
CH (2) CH656128A5 (hu)
DE (1) DE3222096A1 (hu)
DK (1) DK152651C (hu)
ES (3) ES513016A0 (hu)
FI (1) FI71142C (hu)
FR (2) FR2507605B1 (hu)
GB (2) GB2102415B (hu)
GE (1) GEP19970819B (hu)
GR (1) GR76494B (hu)
HU (1) HU186891B (hu)
IL (1) IL65922A (hu)
IT (1) IT1200961B (hu)
NL (1) NL192452C (hu)
NO (1) NO821954L (hu)
PT (1) PT75042B (hu)
SE (2) SE450383B (hu)
SU (2) SU1258326A3 (hu)
ZA (1) ZA823873B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU182411B (en) * 1981-11-03 1984-01-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing eburnamonine derivatives
HU191454B (en) * 1984-10-05 1987-02-27 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt.,Hu Process for producing amides of oktahydro-indolo/2,3-a/quinolyzin-1-yl-alkanecarboxylic acids and pharmaceutically acceptable acid additional salts thereof
HU198207B (en) * 1985-04-19 1989-08-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of derivatives of eburnamenin and medical compositions containing them
JPH0438474Y2 (hu) * 1986-04-30 1992-09-09
JPS63164190U (hu) * 1987-02-18 1988-10-26
BE1004471A3 (fr) * 1989-06-21 1992-12-01 Richter Gedeon Vegyeszet Nouveaux derives diester d'octahydro-indolo-[2,3-a]-tetrahydropyranyl [2,3-c] quinolizine racemiques et optiquement actifs et procede pour les preparer.
HU214600B (hu) * 1995-12-22 1998-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Transz-apovinkaminsav-észter-származékok, az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás ezek előállítására
ES2429132T3 (es) 2001-08-31 2013-11-13 The Rockefeller University Atividad de fosfodiesterasa y regulación de la señalización mediada por fosfodiesterasa 1-B en el cerebro
SG10201507362TA (en) 2009-08-05 2015-10-29 Intra Cellular Therapies Inc Novel Regulatory Proteins And Inhibitors
EP3525788B1 (en) * 2016-10-11 2022-05-25 Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. (DZNE) Treatment of synucleinopathies

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3770724A (en) * 1970-03-31 1973-11-06 Roussel Uclaf Process for preparing pentacyclic alkaloids
HU163143B (hu) * 1971-05-07 1973-06-28
US4033969A (en) * 1972-06-19 1977-07-05 Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) Vincamine derivatives
US4033960A (en) * 1973-07-31 1977-07-05 Bayer Aktiengesellschaft 2-Mercaptoquinoxaline-di-N-oxide products and a method for their preparation
AU499923B2 (en) * 1975-06-27 1979-05-03 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar N Indoloquinolizine derivatives & their production
FR2389625B1 (hu) * 1977-05-06 1980-04-18 Roussel Uclaf
FR2459799A1 (fr) * 1979-06-22 1981-01-16 Synthelabo Synthese de la ()-vincamine
JPS55100383A (en) * 1979-01-25 1980-07-31 Sumitomo Chem Co Ltd Preparation of novel nitrogen-containing polycyclic compound
AU532001B2 (en) * 1978-11-20 1983-09-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Polycyclic indole derivatives
HU181495B (en) * 1979-05-31 1983-07-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing hydroxy-imino-eburnane derivatives
HU180927B (en) * 1979-07-13 1983-05-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives
FR2468605A1 (fr) * 1979-10-30 1981-05-08 Richter Gedeon Vegyeszet Procede de preparation d'ester de l'acide apovincaminique
HU182380B (en) * 1981-09-30 1983-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing esters of vincaminic acid

Also Published As

Publication number Publication date
IT1200961B (it) 1989-01-27
FR2507605B1 (fr) 1985-12-13
ES8400433A1 (es) 1983-10-16
SU1258326A3 (ru) 1986-09-15
PT75042A (en) 1982-07-01
SE450383B (sv) 1987-06-22
GR76494B (hu) 1984-08-10
ES523345A0 (es) 1985-04-01
IL65922A (en) 1985-07-31
DK152651B (da) 1988-04-05
IT8267752A0 (it) 1982-06-11
IL65922A0 (en) 1982-08-31
FR2507605A1 (fr) 1982-12-17
AT382619B (de) 1987-03-25
FR2515653A1 (fr) 1983-05-06
AU568790B2 (en) 1988-01-07
CA1258071A (en) 1989-08-01
AU551445B2 (en) 1986-05-01
PT75042B (en) 1984-10-09
GB2151629A (en) 1985-07-24
ES513016A0 (es) 1983-10-16
JPH0517474A (ja) 1993-01-26
ES8604581A1 (es) 1986-02-01
AU8479882A (en) 1982-12-16
FR2515653B1 (fr) 1985-12-06
NL8202396A (nl) 1983-01-03
GB2151629B (en) 1986-01-02
GB2102415A (en) 1983-02-02
ATA227182A (de) 1986-08-15
ES8504192A1 (es) 1985-04-01
FI821963A0 (fi) 1982-06-02
SE461654B (sv) 1990-03-12
BE893492A (fr) 1982-12-13
DE3222096A1 (de) 1983-01-05
JPS5843971A (ja) 1983-03-14
GEP19970819B (en) 1997-01-30
NL192452C (nl) 1997-08-04
FI71142B (fi) 1986-08-14
SE8700015D0 (sv) 1987-01-02
GB2102415B (en) 1986-01-02
JPH0714932B2 (ja) 1995-02-22
GB8500325D0 (en) 1985-02-13
ES538125A0 (es) 1986-02-01
CH656128A5 (de) 1986-06-13
DK262982A (da) 1982-12-13
FI71142C (fi) 1986-11-24
AU5471286A (en) 1986-07-31
SU1376947A3 (ru) 1988-02-23
US4474960A (en) 1984-10-02
ZA823873B (en) 1983-05-25
NL192452B (nl) 1997-04-01
SE8700015L (sv) 1987-01-02
SE8203580L (sv) 1982-12-13
DK152651C (da) 1988-08-22
CH659474A5 (de) 1987-01-30
NO821954L (no) 1982-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH02104573A (ja) シス，エンド―２―アザビシクロ〔３．３．０〕オクタン―３―カルボン酸誘導体の製法
EP0049658A1 (fr) Iminodiacides substitués, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
HU188439B (en) Process for producing amino acid derivatives substituted by hexahydro-indole and pharmaceutics containing them as active substance
AU602546B2 (en) Pyridazodiazepine derivatives
HU186891B (en) Process for producing esters of apovincaminic acid
CA2468071A1 (fr) Derives de triazolo[4,3-a]pyrido[2,3-d]pyrimidin-5-ones, compositions les contenant, procede de preparation et utilisation
NL194615C (nl) Werkwijze voor het bereiden in niet-racemische vorm van furo [3,4-c] pyridinederivaten.
US4134991A (en) Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid
WO1995026350A1 (fr) Derives d'imidazo(1,2-a)indeno(1,2-e)pyrazin-4-one et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0148167A2 (fr) Nouveaux dérivés de la quinoléine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0117959A2 (fr) Nouveaux dérivés de la nitrosourée, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0894794A1 (en) Optical isomers of cloperastine
HU181741B (en) Process for producing pyridazo-pyridazine derivatives
NO882030L (no) Fremgangsmaate til fremstilling av hydrazinderivater til anvendelse som antihypertensive midler.
EP0136198A1 (fr) Dérivés de triazolo pyrimidine, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique en tant que toni-cardiaques
KR100677018B1 (ko) 아쿠투민과 아쿠투민 화합물, 및 이의 합성과 용도
US20040102652A1 (en) Optically active2-aminotetralin derivatives, the processes for the preparation thereof and the therapeutical use of pharmaceutical compositions containing them
US4588526A (en) Bronchodilatory azepino(1,2-A)pyrimidine derivatives and acid addition salts thereof and bronchodilating pharmaceutical compositions containing same
WO1984002342A1 (fr) ENANTIOMERES LEVOGYRES DES DERIVES DE LA TETRAHYDRO-5,6,13,13a-8H-DIBENZO ADa,g BD-QUINOLIZINE
HU179780B (en) Process for preparing thiazolidine-carboxylic acid derivatives
KR950006156B1 (ko) 광학 활성 아미노 케톤 유도체 및 그의 제조방법
LU86052A1 (fr) Nouveau procede de preparation des derives de la furo-(3,4-c)-pyridine substitues en position 6
FI88039C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2,3-dihydro-1-(8-metyl-1,2,4-triatsolo/4,3-b/pyridazin-6-yl)-4(1h)-pyridinon
AU750964B2 (en) A process for the preparation of aminocarbonyl derivatives of geneseroline having selective brain anticholinesterase activity
FR2879600A1 (fr) Nouveaux derives cinnamates de benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee