HK85596A - Pharmaceutical formulations - Google Patents
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- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
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- A61K9/1275—Lipoproteins or protein-free species thereof, e.g. chylomicrons; Artificial high-density lipoproteins [HDL], low-density lipoproteins [LDL] or very-low-density lipoproteins [VLDL]; Precursors thereof
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- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
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- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
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Claims (61)
- Procédé pour la préparation d'une formulation pharmaceutique comprenant une microémulsion ayant une phase hydrophile et une phase hydrophobe, où(A) la phase hydrophile contient une matière biologiquement active, et(B) la phase hydrophobe contient des chylomicrons ou une matière à partir de laquelle les chylomicrons sont formés in vivo, le procédé comprenant la dispersion de la phase hydrophile dans la phase hydrophobe.
- Procédé suivant la revendication 1, où la phase hydrophile contient un solvant miscible à l'eau.
- Procédé suivant la revendication 1 ou 2, où la phase hydrophobe comprend des chylomicrons précipités de sérum humain, porcin ou bovin avec un polymère vinylique.
- Procédé suivant la revendication 1, 2 ou 3, où la phase hydrophobe comprend une matière qui forme les chylomicrons sur la muqueuse intestinale, une telle matière comprend une matière qui forme une matrice de chylomicrons, un phospholipide et un tensioactif lipophile.
- Procédé pour la préparation d'une formulation pharmaceutique comprenant une microémulsion ayant une phase hydrophile et une phase hydrophobe, où(A) la phase hydrophile contient une matière biologiquement active, et(B) la phase hydrophobe contient :(i) une matière qui forme une matrice de chylomicrons,(ii) un phospholipide, et(iii) un tensioactif lipophile, le procédé comprenant la dispersion de la phase hydrophile dans la phase hydrophobe.
- Procédé suivant la revendication 4 ou 5, où la matière qui forme la matrice de chylomicrons contient du cholestérol.
- Procédé suivant la revendication 4, 5 ou 6, où le phospholipide contient de la lécithine.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 4 à 7, où le tensioactif lipophile comprend un acide gras à longue chaîne, estérifié sous forme d'ester de glycérol.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, où la formulation comprend un ester de cholestérol.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, où la formulation comprend une apoprotéine.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 10, où la phase hydrophobe contient un solvant miscible dans la phase hydrophobe.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 11, où la formulation comprend un tensioactif hydrophile ayant une valeur EHL d'au moins 17.
- Procédé suivant la revendication 12, où le tensioactif hydrophile comprend du monostéarate de PEG.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 13, où la formulation comprend un tensioactif lipophile ayant une valeur EHL d'au moins 10.
- Procédé suivant la revendication 14, où le tensioactif lipophile comprend du monooléate de glycérol.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 15, où la formulation comprend un ou plusieurs des : inhibiteur de protéase; stabilisateur de la matière biologiquement active; aide à l'émulsion; stabilisateur et/ou plastifiant, et/ou conservateur.
- Procédé suivant la revendication 5, où la phase hydrophobe comprend :
% (v/v) Cholestérol (ou autre matrice) 0,5 - 5 Lécithine (ou autre phospholipide) 0,5 - 10 Tensioactif lipophile 0,5 - 95 Ester de cholestérol 0 - 5 Acide gras non estérifié 0 - 50 Apoprotéine 0 - 4 - Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 17, où la matière biologiquement active est protéinique.
- Procédé suivant la revendication 18, où la matière biologiquement active comprend l'insuline, l'interféron gamma ou l'interféron bêta.
- Procédé suivant la revendication 18, où la matière biologiquement active comprend l'insuline.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 20, où la phase hydrophobe comprend :
% (v/v) Cholestérol (ou autre matrice) 0,5 - 5 Lécithine (ou autre phospholipide) 4 - 10 Tensioactif lipophile 50 - 95 Ester de cholestérol 0 - 5 Acide gras non estérifié 0 - 2 Apoprotéine 0 - 4 - Procédé suivant la revendication 18, où la matière biologiquement active comprend la calcitonine ou l'érythropoïétine.
- Procédé suivant la revendication 18, où la matière biologiquement active comprend la calcitonine de saumon.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 20, 22 et 23, où la phase hydrophobe comprend :
% (v/v) Cholestérol (ou autre matrice) 0,5 - 5 Lécithine (ou autre phospholipide) 0,5 - 7 Tensioactif lipophile 0,5 - 5 Ester de cholestérol 0 - 5 Acide gras non estérifié 0 - 44 Apoprotéine 0 - 4 - Procédé suivant la revendication 18, où la matière biologiquement active est une hormone de croissance ou somatotrophine, un activateur de plasminogène tissulaire ou Facteur VIII.
- Procédé suivant la revendication 25, où la matière biologiquement active est de la somatotrophine porcine.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 20, 22, 23, 25 ou 26, où la phase hydrophobe comprend :
% (v/v) Cholestérol (ou autre matrice) 0,5 - 5 Lécithine (ou autre phospholipide) 5 - 40 Tensioactif lipophile 10 - 70 Ester de cholestérol 0 - 5 Acide gras non estérifié 0 - 5 Apoprotéine 0 - 5 - Procédé pour la préparation d'une formulation pharmaceutique, le procédé comprenant le revêtement d'un excipient solide avec une formulation susceptible d'être préparée par un procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 27.
- Procédé suivant la revendication 28, où l'excipient solide est une matière qui se dilate rapidement au contact d'un liquide aqueux.
- Procédé suivant la revendication 29, où l'excipient solide comprend :
% (p/p) Carboxyméthylcellulose calcique 20 - 60 Acide alginique 5 - 25 Gélatine 2 - 20 Hydroxypropylcellulose 20 - 60 Tensioactif 0,1 - 20 - Procédé suivant la revendication 28, où l'excipient solide a une valeur nutritionnelle.
- Procédé suivant la revendication 31, où l'excipient solide est protéinique.
- Procédé suivant la revendication 32, où l'excipient protéinique comprend de la poudre de soja.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 33, comprenant, de plus, une protection entérique de la formulation.
- Procédé suivant la revendication 34, qui comprend une formulation solide protégée de manière entérique par du phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC-P).
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 35, qui comprend la formulation élaborée sous la forme d'une capsule.
- Procédé suivant la revendication 36, où la coque de la capsule contient de la gélatine dure.
- Procédé suivant la revendication 37, où la coque de gélatine dure est protégée de manière entérique par du HPMC-P.
- Procédé suivant la revendication 38, le procédé comprenant d'abord le revêtement de la capsule avec une matière capable de protéger la gélatine de la capsule des effets nuisibles du chlorure de méthylène et, ensuite, revêtement de la capsule ainsi protégée par du phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC-P) au moyen d'une solution de HPMC-P dans du chlorure de méthylène.
- Procédé suivant la revendication 39, où la première couche protectrice comprend un mélange de PVP et de HPMC.
- Utilisation d'ingrédients d'une formulation suivant l'une quelconque des revendications 1 à 38, dans la préparation d'une formulation administrable par voie orale ou rectale pour le traitement ou la prophylaxie d'un désordre susceptible d'être traité ou contrôlé par une matière biologiquement active.
- Procédé suivant la revendication 41, où la matière biologiquement active est de l'insuline et le désordre est le diabète.
- Utilisation suivant la revendication 41, où la matière biologiquement active est de la calcitonine et le désordre est susceptible d'être géré par de la calcitonine.
- Utilisation suivant la revendication 41, où la matière biologiquement active est une hormone de croissance et le désordre est susceptible d'être géré par une hormone de croissance.
- Procédé d'élevage d'un animal, le procédé comprenant l'administration à l'animal d'une quantité efficace d'une formulation susceptible d'être préparée par un procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 38, où la formulation est non thérapeutique.
- Procédé suivant la revendication 1, comprenant l'addition d'au moins quelques-uns des composants de la phase hydrophile à au moins quelques-uns des composants de la phase hydrophobe, sous mélange rapide et l'addition des composants restants.
- Procédé suivant la revendication 1 ou 46, comprenant :(a) un mélange rapide de la matière biologiquement active dans un solvant hydrophile approprié avec la phase hydrophobe, qui contient un tensioactif lipophile, et(b) facultativement, l'addition d'un tensioactif hydrophile avec un mélange rapide supplémentaire.
- Procédé suivant la revendication 1, 46 ou 47, comprenant l'exposition du mélange résultant à l'action d'un appareil de microfluidisation.
- Procédé suivant la revendication 48, où le mélange est passé trois fois dans un appareil de microfluidisation.
- Procédé suivant la revendication 1 ou l'une quelconque des revendications 46 à 49, comprenant le revêtement d'un excipient solide avec la formulation ainsi formée.
- Procédé suivant la revendication 50, où l'excipient solide est enduit par vaporisation.
- Procédé suivant la revendication 51, où le revêtement par vaporisation est réalisé dans un lit de fluidisation.
- Procédé suivant la revendication 52, où le gaz de fluidisation est chauffé quand la température dans le lit de fluidisation est trop faible et où le gaz de fluidisation est refroidi quand la température dans le lit de fluidisation est trop élevée.
- Procédé suivant la revendication 52 ou 53, où le revêtement par vaporisation est réalisé à une température de 29°C ± 5°C.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 51 à 54, où le revêtement par vaporisation est intermittent.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 50 à 55, où les particules enduites d'excipient sont granulées.
- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 50 à 56, où les particules enduites d'excipient sont revêtues de manière entérique.
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