JPS6172721A - インシユリン含有リポゾ−ム - Google Patents
インシユリン含有リポゾ−ムInfo
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- JPS6172721A JPS6172721A JP59196394A JP19639484A JPS6172721A JP S6172721 A JPS6172721 A JP S6172721A JP 59196394 A JP59196394 A JP 59196394A JP 19639484 A JP19639484 A JP 19639484A JP S6172721 A JPS6172721 A JP S6172721A
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- JP
- Japan
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- insulin
- liposome
- fatty acid
- sugar fatty
- acid ester
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
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- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はインシュリン含有リポゾーム、特にリポゾーム
膜成分かリン脂質およびコレステロールおよび糖脂肪酸
エステルからなり、水相にインシュリンを含有するイン
シュリン含有リポゾームに関する。
膜成分かリン脂質およびコレステロールおよび糖脂肪酸
エステルからなり、水相にインシュリンを含有するイン
シュリン含有リポゾームに関する。
従来例の技術とその問題点
リポゾームはその膜成分が生体膜成分である天然リン脂
質およびコレステロールで形成されているため、膜成分
が生体内で代謝され易く、かつ毒性が低いためマイクロ
カプセルとして注目されて来た。またカプセル中にとり
込んだ薬物を徐々に放出するため、リポゾームは優れた
薬物担体または薬物保持剤として使用されている。イン
シュリンを含有させたリポゾームも種々検討され、研究
されている。例えばＧ、Ｄａｐｓｒｇｏｌａｓ等の論文
（ｉ、ｇｎｏｓｔ第１６巻、第８２４頁〜第８２７頁（
１９７６年）参照〕がある。
質およびコレステロールで形成されているため、膜成分
が生体内で代謝され易く、かつ毒性が低いためマイクロ
カプセルとして注目されて来た。またカプセル中にとり
込んだ薬物を徐々に放出するため、リポゾームは優れた
薬物担体または薬物保持剤として使用されている。イン
シュリンを含有させたリポゾームも種々検討され、研究
されている。例えばＧ、Ｄａｐｓｒｇｏｌａｓ等の論文
（ｉ、ｇｎｏｓｔ第１６巻、第８２４頁〜第８２７頁（
１９７６年）参照〕がある。
従来のインシュリン含有リポゾームにおけるリポゾーム
へのインシュリンとり込み率は例え゛ ば上記文献の記
載では１０．９±１．２重量％にすきず、インシュリン
とり込み率が小さいためその改良を必要とすることか望
まれている。また１ リポゾームを保存したとき
の安定性も不充分であり、この改良も望まれている。
へのインシュリンとり込み率は例え゛ ば上記文献の記
載では１０．９±１．２重量％にすきず、インシュリン
とり込み率が小さいためその改良を必要とすることか望
まれている。また１ リポゾームを保存したとき
の安定性も不充分であり、この改良も望まれている。
発明の目的
本発明はリポゾームの水相にインシュリンを高濃度に含
有し、かつ経時安定性の優れたインシュリン含有リポゾ
ームを提供することにある。
有し、かつ経時安定性の優れたインシュリン含有リポゾ
ームを提供することにある。
発明の構成
本発明はインシュリンを含有するリポゾームにおいて、
リン脂質およびコレステロールからなるリポゾームの膜
成分に、一般式 （式中ＲはｏＨｋたは−ＯＣＲＩを表わし、Ｒ１は炭素
糖脂肪酸エステル、を含有させたインシュリンリポゾー
ムにある、 本発明者等は上述したインシュリン含をリポゾームの欠
点を克服するため、種々研究を重ねた結果次の如き知見
を得て本発明を完成した。
リン脂質およびコレステロールからなるリポゾームの膜
成分に、一般式 （式中ＲはｏＨｋたは−ＯＣＲＩを表わし、Ｒ１は炭素
糖脂肪酸エステル、を含有させたインシュリンリポゾー
ムにある、 本発明者等は上述したインシュリン含をリポゾームの欠
点を克服するため、種々研究を重ねた結果次の如き知見
を得て本発明を完成した。
即ちリポゾームの膜を補強する役割を有する物質を膜成
分に添加する方法である。この場合添加する物質の条件
として、親水性、親油性の膜成分を有すること、生体内
で分解可能な物質であること、インシュリンと相互作用
のないことが要求される。本発明者等はかかる物質につ
いて種々研究した結果上記一般式（１）で表わされる糖
脂肪酸エステルが上記条件を満し、かつインシュリンの
とり込み率を増大させ、安定性を向上させることを見出
した。
分に添加する方法である。この場合添加する物質の条件
として、親水性、親油性の膜成分を有すること、生体内
で分解可能な物質であること、インシュリンと相互作用
のないことが要求される。本発明者等はかかる物質につ
いて種々研究した結果上記一般式（１）で表わされる糖
脂肪酸エステルが上記条件を満し、かつインシュリンの
とり込み率を増大させ、安定性を向上させることを見出
した。
本発明で使用する上記一般式（Ｉ）で表わされる糖脂肪
酸エステルにはカルボキシル基の置換数により、モノ、
ジおよびトリエステルの３種がある。上記一般式（Ｉ）
におけるＲ１は炭素数１１〜１９のアルキル基であり、
炭素数１１未満、即ち１０以下のときには一般に糖脂肪
酸エステルの親水性が大となりすぎ、また１９を越える
と、即ち２０以上になると親油性が大となりすぎて好ま
しくない、何れの場合においても界面活性作用が弱くな
るので好ましくない。Ｒ１の代表的な例としてはヘンデ
シル基、ペンタデシル基、ヘプタデシル基がある。
酸エステルにはカルボキシル基の置換数により、モノ、
ジおよびトリエステルの３種がある。上記一般式（Ｉ）
におけるＲ１は炭素数１１〜１９のアルキル基であり、
炭素数１１未満、即ち１０以下のときには一般に糖脂肪
酸エステルの親水性が大となりすぎ、また１９を越える
と、即ち２０以上になると親油性が大となりすぎて好ま
しくない、何れの場合においても界面活性作用が弱くな
るので好ましくない。Ｒ１の代表的な例としてはヘンデ
シル基、ペンタデシル基、ヘプタデシル基がある。
一般式（１）の糖脂肪酸エステルとしては第一工業製薬
から市販されている商品名Ｆ−ＩＱ、Ｆ−２０、Ｆ−５
０，ｖ−７０，Ｆ−１１０，Ｆ−１６０゜５−ＬＩＢが
ある。これらのＨＩ、Ｂ（親水性親油性バランス）を、
モノ、ジ、トリエステルの組成比およびカルボン酸部分
との関係で表１に示す。
から市販されている商品名Ｆ−ＩＱ、Ｆ−２０、Ｆ−５
０，ｖ−７０，Ｆ−１１０，Ｆ−１６０゜５−ＬＩＢが
ある。これらのＨＩ、Ｂ（親水性親油性バランス）を、
モノ、ジ、トリエステルの組成比およびカルボン酸部分
との関係で表１に示す。
表 １
本発明で使用するリン脂質としては例えばホスファチジ
ルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファ
チジルセリン、スフインコ゛ミニリン、ホスファチジル
グリセロール、ホスファチジルイノシトール等の卵黄、
大豆その他の動植物組織に由来するリン脂質かあり、ま
たこれらの混合物である卵黄レシチンまたはこれらの混
合物も使用できる。
ルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファ
チジルセリン、スフインコ゛ミニリン、ホスファチジル
グリセロール、ホスファチジルイノシトール等の卵黄、
大豆その他の動植物組織に由来するリン脂質かあり、ま
たこれらの混合物である卵黄レシチンまたはこれらの混
合物も使用できる。
リポゾームの製造には種々の方法が知られており（例え
ばＦ’、５ｚｏｋａ ； Ａｍ、Ｒｅｖ、Ｂｉｏｐｈｙ
ｓ、Ｂｉｏａｎｇ９．４６７．１９８０年参照）、何れ
の方法でも使用できるが、本発明の場合には二次乳化法
を使用するのが製剤的に安定なリポゾームが得られるの
で好ましい。即ち油溶性成分であるリン脂質、コレステ
ロールを塩化メチレンに溶解し、これに糖脂肪酸エステ
ルを分散させて油相とし、一方インシュリンを水に溶解
して水相とし、油相と水相の容積比を１〜１０：１、好
ま１ しくは２：１として乳化し、Ｗ１０型エマルジ
ョンとした後、これを２〜５０倍量、好ましくは１０倍
量の蒸溜水に攪拌下に加え、乳化させＷ ／ Ｏ／ Ｗ
型エマルジョンとする。次いで窒素気流下攪拌を続け、
・塩化メチレンを溜去してリポゾームを形成させる。次
に超遠心分離によって形成されたリポゾーム中にとり込
まれなかった遊離のインシュリンを除去する。
ばＦ’、５ｚｏｋａ ； Ａｍ、Ｒｅｖ、Ｂｉｏｐｈｙ
ｓ、Ｂｉｏａｎｇ９．４６７．１９８０年参照）、何れ
の方法でも使用できるが、本発明の場合には二次乳化法
を使用するのが製剤的に安定なリポゾームが得られるの
で好ましい。即ち油溶性成分であるリン脂質、コレステ
ロールを塩化メチレンに溶解し、これに糖脂肪酸エステ
ルを分散させて油相とし、一方インシュリンを水に溶解
して水相とし、油相と水相の容積比を１〜１０：１、好
ま１ しくは２：１として乳化し、Ｗ１０型エマルジ
ョンとした後、これを２〜５０倍量、好ましくは１０倍
量の蒸溜水に攪拌下に加え、乳化させＷ ／ Ｏ／ Ｗ
型エマルジョンとする。次いで窒素気流下攪拌を続け、
・塩化メチレンを溜去してリポゾームを形成させる。次
に超遠心分離によって形成されたリポゾーム中にとり込
まれなかった遊離のインシュリンを除去する。
上述した方法でインシュリン含有リポゾームを製造する
に当り、その膜成分を形成するリン脂質とコレステロー
ルの割合は７：２〜７：７のモル比が適当である。
に当り、その膜成分を形成するリン脂質とコレステロー
ルの割合は７：２〜７：７のモル比が適当である。
本発明で使用する前記一般式（Ｉ）の糖脂肪酸エステル
の使用割合はリン脂質に対して１０〜１００重量％が好
適である。
の使用割合はリン脂質に対して１０〜１００重量％が好
適である。
上記方法で油相形成に用いる有機溶媒としては塩化メチ
レンの外に、エーテル、ｎ−へキサン、クロロホルム等
、リン脂質、コレステロ−、ルを溶解し、水に容易に乳
化することができ、更に容易に溜去できる溶媒であれば
特に限定はない。またかかる有機溶媒の使用量は一般に
リン脂質の重量に対し、２〜１００倍、好ましくは１０
倍使用するとよい。
レンの外に、エーテル、ｎ−へキサン、クロロホルム等
、リン脂質、コレステロ−、ルを溶解し、水に容易に乳
化することができ、更に容易に溜去できる溶媒であれば
特に限定はない。またかかる有機溶媒の使用量は一般に
リン脂質の重量に対し、２〜１００倍、好ましくは１０
倍使用するとよい。
また水相には生理的に許容し得る緩衝液例えばリン酸緩
術液、クエン酸緩衝液を用いることもできる。
術液、クエン酸緩衝液を用いることもできる。
インシュリンを水相番ご溶解するときの割合はインシュ
リンが水に溶ける濃度範囲内で特に限定されない。
リンが水に溶ける濃度範囲内で特に限定されない。
後述する試ｅ＝を例にも示す如く、使用する糖脂肪酸エ
ステルのＨＬＢが高い程、リポゾーム中にとり込まれる
インシュリンの割合が増加する傾向があり、Ｉ（ＬＢが
６〜１５の糖脂肪酸エステルを用いると、糖脂肪酸エス
テルを添加しない場合に比してインシュリンのとり込み
率を２倍以上に高くすることができることが判った。
ステルのＨＬＢが高い程、リポゾーム中にとり込まれる
インシュリンの割合が増加する傾向があり、Ｉ（ＬＢが
６〜１５の糖脂肪酸エステルを用いると、糖脂肪酸エス
テルを添加しない場合に比してインシュリンのとり込み
率を２倍以上に高くすることができることが判った。
またインシュリン含有リポゾームの安定性に関して、リ
ポゾームを精製水に懸濁させ、４℃または２０℃で保存
して、インシュリンの経時安９定性を糖脂肪管エステル
添加および無添加の場合で比較したところ、ＨＬＢ ８
〜１５の糖脂肪酸エステルを含有させた場合、経時安定
性が良くなることが判った。このときもＨＬＢか高い程
安定性が良くなることが判った。
ポゾームを精製水に懸濁させ、４℃または２０℃で保存
して、インシュリンの経時安９定性を糖脂肪管エステル
添加および無添加の場合で比較したところ、ＨＬＢ ８
〜１５の糖脂肪酸エステルを含有させた場合、経時安定
性が良くなることが判った。このときもＨＬＢか高い程
安定性が良くなることが判った。
インシュリン含有リポゾームの薬効に対する糖脂肪酸エ
ステルの影響も検討した、即ち家兎耳静脈に注射し、経
時的に血糖値を測定したところ４塘脂肪酸エステルを含
有させたインシュリン含有リポゾームは、糖脂肪酸無添
加のインシュリン含有リポゾーム中ム様の血糖低下効果
゛が認められた。
ステルの影響も検討した、即ち家兎耳静脈に注射し、経
時的に血糖値を測定したところ４塘脂肪酸エステルを含
有させたインシュリン含有リポゾームは、糖脂肪酸無添
加のインシュリン含有リポゾーム中ム様の血糖低下効果
゛が認められた。
実施例の説明
以下に実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本
発明はこれに限定されるものではない。
発明はこれに限定されるものではない。
実施例 １
卵黄レシチン１り、コレステロール’、０．１５９を塩
化メチレンＩＱｍｅに溶解し、油相とした。
化メチレンＩＱｍｅに溶解し、油相とした。
一方、インシュリン２００ＩＵを水５ｄに溶かし、水相
とした。表２および３に示した糖脂肪酸エステルを配合
するときは、全て油相に分散させた。添加量はそれぞれ
表２および３に示す。水相、油相を混合し、ホモシナ・
イザーにより毎分７０００ ｒｐｍで１０分間乳化し、
ｗ ／ Ｏ型エマルジョンとしｈ後、これを蒸溜水１５
０−の中へ、ケミスターラーで攪拌（５２０ｒｐｍ ）
１．、なから加え、３０°に保ちながら１．５時間攪
拌を続け、窒素気流下塩化メチレンを溜去した。これを
３７０００ ｒｐｍで３０分間超遠心分離し、リポゾー
ム粒子と遊離インシュリンを分離した。
とした。表２および３に示した糖脂肪酸エステルを配合
するときは、全て油相に分散させた。添加量はそれぞれ
表２および３に示す。水相、油相を混合し、ホモシナ・
イザーにより毎分７０００ ｒｐｍで１０分間乳化し、
ｗ ／ Ｏ型エマルジョンとしｈ後、これを蒸溜水１５
０−の中へ、ケミスターラーで攪拌（５２０ｒｐｍ ）
１．、なから加え、３０°に保ちながら１．５時間攪
拌を続け、窒素気流下塩化メチレンを溜去した。これを
３７０００ ｒｐｍで３０分間超遠心分離し、リポゾー
ム粒子と遊離インシュリンを分離した。
リポゾームの平均粒径は、糖脂肪酸エステルを含まぬも
のでは約２００ｎｍ、糖脂肪酸エステルを含むものでは
約２４Ｑｎｍであった。
のでは約２００ｎｍ、糖脂肪酸エステルを含むものでは
約２４Ｑｎｍであった。
試験例 １
上記実施例１で製造した各リポゾーム中にとりこまれた
インシュリンをＰｉｌＡ法で測定した（ＢＩＡ法イフィ
ンシュリン測定キット１三井１使用とりこみ率を表２、
および表３に示す。表２から糖脂肪酸エステルのＨＬＥ
か大きい程とりこみ率が高くなり、６〜１５が好ましい
ことがわが・１ る。また、表３から糖脂肪酸エ
ステル添加量に応じてとりこみ率も大きくなり、適当な
添加量はレシチンに対して０．１〜１重量比であること
がわかる。
インシュリンをＰｉｌＡ法で測定した（ＢＩＡ法イフィ
ンシュリン測定キット１三井１使用とりこみ率を表２、
および表３に示す。表２から糖脂肪酸エステルのＨＬＥ
か大きい程とりこみ率が高くなり、６〜１５が好ましい
ことがわが・１ る。また、表３から糖脂肪酸エ
ステル添加量に応じてとりこみ率も大きくなり、適当な
添加量はレシチンに対して０．１〜１重量比であること
がわかる。
表 ２
表 ３
試験例 ２
実施例１の方法で作った遊離インシュリンを除いたリポ
ゾームを精製水に懸濁させ、Ｎ、ガス下、４″または２
０°で保存した。経時的にインシュリンをＥＩＡ法によ
って定量した。
ゾームを精製水に懸濁させ、Ｎ、ガス下、４″または２
０°で保存した。経時的にインシュリンをＥＩＡ法によ
って定量した。
結果は第１図詔よび第２図に示すとおりでＦ−７０およ
びＦ−１６０を１％添加したリポゾームはＨＬＢの高い
程、よく安定化されていた。
びＦ−１６０を１％添加したリポゾームはＨＬＢの高い
程、よく安定化されていた。
試験例 ３
糖脂肪酸エステルを含まぬインシュリンリポゾーム、糖
脂肪酸エステルＦ−７０を含むリポゾーム、インシュリ
ン水溶液、インシュリンを含まぬリポゾームをそれぞれ
インシュリンとして０．４１Ｕ／ｗｔｅの濃度になるよ
う生理食塩水に懸濁させ、１群６匹の家兎を用い、０．
２ｒＵ／ＫＰの割合で耳静脈に注射し、経時的に血糖値
を測定した。
脂肪酸エステルＦ−７０を含むリポゾーム、インシュリ
ン水溶液、インシュリンを含まぬリポゾームをそれぞれ
インシュリンとして０．４１Ｕ／ｗｔｅの濃度になるよ
う生理食塩水に懸濁させ、１群６匹の家兎を用い、０．
２ｒＵ／ＫＰの割合で耳静脈に注射し、経時的に血糖値
を測定した。
結果は第３図に示すとおりで、ブランクのリポゾームを
除き、何れも血糖低下作用を示し總インシュリンリポゾ
ームはインシュリン水溶液にくらべ作用が持続的であっ
た。
除き、何れも血糖低下作用を示し總インシュリンリポゾ
ームはインシュリン水溶液にくらべ作用が持続的であっ
た。
実施例 ２
卵黄レシチン１ｇ、コレステロール０．３５９をジエチ
ルエーテル１０ｍ１に溶解し、これにＦ−１６００，５
ｇを分散させ油相とした。一方、インシュリン２００Ｉ
Ｕを水５−に溶かし水相とした。水相、油相を混合し、
ホモジナイザーにより毎分７０００ ｒｐｍで１０分間
乳化し、Ｗ ／ ０型エマルジヨンとした後、これを蒸
溜水１５０ｍｅの中へ、ケミスターラーで攪拌（５２０
ｒｐｍ）しながら加え、８０６に保ちながら１．５時間
攪拌を続け、窒素気流下ジエチルエーテルを留去した。
ルエーテル１０ｍ１に溶解し、これにＦ−１６００，５
ｇを分散させ油相とした。一方、インシュリン２００Ｉ
Ｕを水５−に溶かし水相とした。水相、油相を混合し、
ホモジナイザーにより毎分７０００ ｒｐｍで１０分間
乳化し、Ｗ ／ ０型エマルジヨンとした後、これを蒸
溜水１５０ｍｅの中へ、ケミスターラーで攪拌（５２０
ｒｐｍ）しながら加え、８０６に保ちながら１．５時間
攪拌を続け、窒素気流下ジエチルエーテルを留去した。
これを３７０００ ｒｐｍで３０分間超遠心分離し、リ
ポゾーム粒子と遊離インシュリンを分離した。リポゾー
ムの平均粒径は２４５ｎｌｆ＋、リポゾームにとりこま
れたインシュリンは２３．４％であった。
ポゾーム粒子と遊離インシュリンを分離した。リポゾー
ムの平均粒径は２４５ｎｌｆ＋、リポゾームにとりこま
れたインシュリンは２３．４％であった。
実施例 ３
卵黄レシチン１り、コレステロール０．５りをｎ−ヘキ
サンＩＱｍｅに溶解し、どれに糖脂肪酸エステルＦ−１
６００，５りを分散させ油相とした。一方、インシュリ
ン２００ｒＵを水５ ｍｅに溶かし水相とした。
サンＩＱｍｅに溶解し、どれに糖脂肪酸エステルＦ−１
６００，５りを分散させ油相とした。一方、インシュリ
ン２００ｒＵを水５ ｍｅに溶かし水相とした。
以下、実施例２と同様に操作し、リポゾームを調製した
。リポゾームの平均粒径は２ｓｏｎｍ、リポゾームにと
りこまれたインシュリンは２１％であった。
。リポゾームの平均粒径は２ｓｏｎｍ、リポゾームにと
りこまれたインシュリンは２１％であった。
実施例 ４
大豆レシチン１り、コレステロール０．３５ ｇ、イソ
プロピルエーテル・クロロホルム（１：１）ｌＱｒｎｌ
’に溶解し、これに糖脂肪酸エステルＰ−１６００，５
ｇを分散させ油相とした。一方、インシュリン２００Ｉ
υを水５ ｍｅに溶かし水相とした。
プロピルエーテル・クロロホルム（１：１）ｌＱｒｎｌ
’に溶解し、これに糖脂肪酸エステルＰ−１６００，５
ｇを分散させ油相とした。一方、インシュリン２００Ｉ
υを水５ ｍｅに溶かし水相とした。
以下、実施例２と同様に操作し、リポゾームを調製した
。リポゾームの粒径は２４Ｏｎｌ１１、リポゾームにと
りこまれたインシュリンは２４．２％であったへ １ 発明の効果 上述した如くインシュリン含有リポゾーム＋４トＢが６
〜１５の糖脂肪酸エステルを含有させることにより、リ
ポゾーム中へのインシュリンのとり込み率を２倍以上に
高めることができ、かつ水に懸濁させたときの安定性を
向上させることができた。
。リポゾームの粒径は２４Ｏｎｌ１１、リポゾームにと
りこまれたインシュリンは２４．２％であったへ １ 発明の効果 上述した如くインシュリン含有リポゾーム＋４トＢが６
〜１５の糖脂肪酸エステルを含有させることにより、リ
ポゾーム中へのインシュリンのとり込み率を２倍以上に
高めることができ、かつ水に懸濁させたときの安定性を
向上させることができた。
第１図および第２図はインシュリン含有リポゾームの安
定性を示すグラフであり、第３図は家兎の血糖値の減少
率を示すグラフである。 特許出願人 大五栄養化学株式会社 墾ｕｔ （＠／、） 李阜豪
定性を示すグラフであり、第３図は家兎の血糖値の減少
率を示すグラフである。 特許出願人 大五栄養化学株式会社 墾ｕｔ （＠／、） 李阜豪
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、インシュリンを含有するリポゾームにおいて、リン
脂質およびコレステロールからなるリポゾームの膜成分
に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＲはＯＨまたは−ＯＣＲ＾１を表わし、Ｒ＾１は
炭素数１１〜１９のアルキル基を示し、各Ｒの中少なく
とも一つは▲数式、化学式、表等があります▼を表わす
）で表わされる糖脂肪酸エステルを含有させたことを特
徴とするインシュリン含有リポゾーム。 ２、Ｒ＾１がヘンデシル基、ペンタデシル基および／ま
たはヘプタデシル基である特許請求の範囲第１項記載の
リポゾーム。 ３、リン脂質がホスファチジルコリン、ホスファチジル
エタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴ
ミエリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジ
ルイノシトール、ホスフアチジン酸、またはこれらの２
種以上の混合物である特許請求の範囲第１項記載のリポ
ゾーム。 ４、糖脂肪酸エステルのＨＬＢが６〜１５である特許請
求の範囲第１項または第２項記載のリポゾーム。 ５、ＨＬＢが６〜１５の糖脂肪酸エステルをリン脂質に
対して１０重量％以上含有させた特許請求の範囲第１項
記載のリポゾーム。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59196394A JPS6172721A (ja) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | インシユリン含有リポゾ−ム |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59196394A JPS6172721A (ja) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | インシユリン含有リポゾ−ム |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6172721A true JPS6172721A (ja) | 1986-04-14 |
Family
ID=16357135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59196394A Pending JPS6172721A (ja) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | インシユリン含有リポゾ−ム |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6172721A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0366277A2 (en) * | 1988-09-29 | 1990-05-02 | Patralan Limited | Pharmaceutical formulations |
| WO1995013051A1 (en) * | 1993-11-08 | 1995-05-18 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Sucrose distearate lipid vesicles |
| JP2007261984A (ja) * | 2006-03-28 | 2007-10-11 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | 脂肪酸エステルを有するリポソ−ムおよびその製剤 |
| JPWO2013011598A1 (ja) * | 2011-07-15 | 2015-02-23 | コニカミノルタ株式会社 | 溶解助剤を利用したリポソーム含有製剤およびその製造方法 |
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1984
- 1984-09-19 JP JP59196394A patent/JPS6172721A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0366277A2 (en) * | 1988-09-29 | 1990-05-02 | Patralan Limited | Pharmaceutical formulations |
| US5656289A (en) * | 1988-09-29 | 1997-08-12 | Patralan Limited | Pharmaceutical formulations that have a biologically active hydrophilic phase and a chylomicra-containing hydrophobic phase |
| WO1995013051A1 (en) * | 1993-11-08 | 1995-05-18 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Sucrose distearate lipid vesicles |
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| JPWO2013011598A1 (ja) * | 2011-07-15 | 2015-02-23 | コニカミノルタ株式会社 | 溶解助剤を利用したリポソーム含有製剤およびその製造方法 |
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