RU2217128C1 - Препарат для местного применения при лечении туберкулеза легких и гнойно-воспалительных заболеваний - Google Patents
Препарат для местного применения при лечении туберкулеза легких и гнойно-воспалительных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2217128C1 RU2217128C1 RU2002118730/15A RU2002118730A RU2217128C1 RU 2217128 C1 RU2217128 C1 RU 2217128C1 RU 2002118730/15 A RU2002118730/15 A RU 2002118730/15A RU 2002118730 A RU2002118730 A RU 2002118730A RU 2217128 C1 RU2217128 C1 RU 2217128C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rifampicin
- phospholipids
- preparation
- treatment
- inflammatory diseases
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к препаратам для местного применения при лечении туберкулеза легких и гнойно-воспалительных заболеваний. Изобретение заключается в том, что препарат представляет собой рифампицин в липосольной форме и содержит рифампиин, фосфолипиды, аскорбиновую кислоту, α-токоферол, изотонический раствор в определенных соотношениях. В качестве фосфолипидов он содержит смесь, содержащую фосфатидилхолин, холестерин или смесь других фосфолипидов животного и/или растительного происхождения, взятых в любом сочетании и соотношении. Изобретение обеспечивает высокую стабильность препарата. 1 з.п.ф-лы, 3 табл.
Description
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к препаратам, применяемым местно (ингаляционно или в заливках) для лечения туберкулеза и гнойно-воспалительных заболеваний.
Лечение туберкулеза проводят сочетанной терапией ряда препаратов, подавляющих размножение микобактерий туберкулеза, в число которых входят антибиотики широкого спектра действия, в частности рифампицин.
Известен препарат (RU 2063770, А1), применяемый в виде ингаляций для лечения гнойно-воспалительных заболеваний легких, содержащий рифампицин в липосомальной форме при следующем соотношении компонентов на 1 флакон: 8 мг рифампицина, 80 мг гентамицина, 35 мг лецитина и 2,5 мг эктерицида.
Известен также препарат (CN 1319395), содержащий 1-22% рифампицина (синоним названия рифампицин) в липосомальной форме, 1-27% лецитина, 1-18% холестерола и 70-100% дистиллированной воды.
Одним из условий создания лекарственного препарата в виде раствора является сохранность его физико-химических показателей при хранении, т.е. раствор должен быть стабилен. В цитируемых патентах отсутствует этот показатель, однако применение рифампицина в концентрациях, указанных как верхний предел, может вызвать образование осадка и снижение включения рифампицина в липосомы. Помимо этого, окисление компонентов, входящих в состав препарата, также может вызвать слияние липосом, их укрупнение и в конечном счете образование осадка.
Технический результат, достигаемый для реализации предложенного изобретения, состоит в обеспечении высокой стабильности препарата рифампицина в липосомальной форме, который сохраняет размер липосом в диапазоне 0,2-0,5 мкм (благодаря чему препарат остается гомогенным при хранении, по меньшей мере, в течение 6 месяцев), низкую величину перекисного окисления фосфолипидов, которое регистрируется по величине перекисного числа, а также незначительное накопление продукта окисления рифампицина (хинон рифампицина).
Указанный технический результат достигается тем, что предложен препарат для местного применения при лечении туберкулеза легких и гнойно-воспалительных заболеваний, представляющий собой рифампицин в липосомальной форме, содержащий рифампицин, фосфолипиды и водный компонент, который согласно изобретению дополнительно содержит аскорбиновую кислоту и α-токоферол, в качестве водного компонента - изотонический раствор NaCl, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Рифампицин - 0,5-2,0
Фосфолипиды - 2,0-30,0
Аскорбиновая кислота - 0,005-0,05
α-Токоферол - 0,01-0,1
Изотонический раствор NaCl - Остальное
Предпочтительно в качестве фосфолипидов препарат содержит смесь, содержащую, мас.%:
Фосфатидилхолин - 70-80
Холестерин или смесь других фосфолипидов животного и/или растительного происхождения, взятых в любом сочетании и соотношении - Остальное
В частности, могут быть использованы следующие фосфолипиды: фосфатидилхолин; фосфатидилэтаноламин; фосфатидилинозит; фосфатидилсерин; кардиолипин; лизо-фосфатидилхолин.
Рифампицин - 0,5-2,0
Фосфолипиды - 2,0-30,0
Аскорбиновая кислота - 0,005-0,05
α-Токоферол - 0,01-0,1
Изотонический раствор NaCl - Остальное
Предпочтительно в качестве фосфолипидов препарат содержит смесь, содержащую, мас.%:
Фосфатидилхолин - 70-80
Холестерин или смесь других фосфолипидов животного и/или растительного происхождения, взятых в любом сочетании и соотношении - Остальное
В частности, могут быть использованы следующие фосфолипиды: фосфатидилхолин; фосфатидилэтаноламин; фосфатидилинозит; фосфатидилсерин; кардиолипин; лизо-фосфатидилхолин.
Технический результат изобретения заключается в том, что экспериментальным путем удалось подобрать композицию, обеспечивающую стабильность липосомальной формы рифампицина. Введение аскорбиновой кислоты и α-токоферола обеспечивает защиту фосфолипидов и рифампицина от окисления кислородом воздуха при хранении препарата. Аскорбиновая кислота восстанавливает продукт окисления рифампицина (хинон) в исходный рифампицин. α-Токоферол ингибирует окисление фосфолипидов. Сочетание аскорбиновой кислоты и α-токоферола способствует восстановлению окисленных форм токоферола в его исходное состояние.
Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующим примером конкретного осуществления.
Пример. В 100 мл спиртового раствора смеси, содержащей 2,0 г фосфолипидов, растворяют 0,5 г рифампицина и 0,01 г α-токоферола. Полученный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 40oС до получения тонкой пленки. Полученную пленку диспергируют в 98 мл стерильного изотонического раствора NaCl, содержащего 0,005 г аскорбиновой кислоты, в течение 4 часов до полного перехода высушенных веществ в водную фазу. Получают однородную эмульсию, представляющую собой мультиламеллярные везикулы с размером частиц 2,0-3,0 мкм, которую переносят в реактор гомогенизатора типа "α-Laval" (Швеция) (также можно использовать гомогенизатор "Донор" (Россия), где подвергают обработке при температуре 30oС и давлении 6,0•107 Па в стерильных условиях).
Накопление продукта окисления рифампицина - хинона рифампицина и его содержание определяют по наличию оптической плотности при длине волны 540 нм.
В таблицах 1 и 2 приведены экспериментальные данные, согласно которым именно указанное содержание аскрбиновой кислоты и α-токоферола обеспечивает достижение необходимого технического результата.
Ниже приведены данные (табл.3), согласно которым после 6 мес. хранения при температуре +4oС размеры липосом не изменяются, перекисное число увеличивается незначительно, а накопление продукта окисления рифампицина - хинона рифампицина - находится в разрешенных пределах.
Из результатов, представленных в табл.3, видно, что только одновременное присутствие аскорбиновой кислоты и α-токоферола в препарате обеспечивает наиболее слабое окисление фосфолипидов (перекисное число =0,8) и наиболее медленное накопление хинона рифампицина, определяемое величиной оптической плотности на λ540.
Ниже проводятся примеры, иллюстрирующие использование фосфолипидов в различных сочетаниях.
Для повышения иммунного статуса организма используют фосфолипиды в следующем составе:
фосфатидилхолин : фосфатидилэтаноламин, оба растительного происхождения, в соотношении 70:30.
фосфатидилхолин : фосфатидилэтаноламин, оба растительного происхождения, в соотношении 70:30.
Для усиления воздействия препарата на жизнедеятельность микобактерий туберкулеза используют следующий состав, который содержит фосфатидилхолин (растительного происхождения) : кардиолипин (животного происхождения) в соотношении 80:20, для того же воздействия используется состав фосфатидилхолин : фосфатидилэтаноламин : кардиолепин : лизо-фосфатидилхолин в соотношении 70:17:10:3.
Claims (2)
1. Препарат для местного применения при лечении туберкулеза легких и гнойно-воспалительных заболеваний, представляющий собой рифампицин в липосомальной форме, содержащий рифампицин, фосфолипиды и водный компонент, отличающийся тем, что он дополнительно содержит аскорбиновую кислоту и α-токоферол, а в качестве водного компонента - изотонический раствор NaC1 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Рифампицин 0,5-2,0
Фосфолипиды 2,0-30,0
Аскорбиновая кислота 0,005-0,05
α-токоферол 0,01-0,1
Изотонический раствор NaCl Остальное
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве фосфолипидов он содержит смесь, содержащую, мас.%:
Фосфатидилхолин 70-80
Холестерин или смесь
фосфолипидов животного
и/или растительного
происхождения, выбранных
из фосфатидилэтаноламина,
фосфатидилинозита,
фосфатидилсерина, кардиолипина,
лизофосфатидилхолина Остальное
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002118730/15A RU2217128C1 (ru) | 2002-07-16 | 2002-07-16 | Препарат для местного применения при лечении туберкулеза легких и гнойно-воспалительных заболеваний |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002118730/15A RU2217128C1 (ru) | 2002-07-16 | 2002-07-16 | Препарат для местного применения при лечении туберкулеза легких и гнойно-воспалительных заболеваний |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2217128C1 true RU2217128C1 (ru) | 2003-11-27 |
RU2002118730A RU2002118730A (ru) | 2004-02-27 |
Family
ID=32028100
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002118730/15A RU2217128C1 (ru) | 2002-07-16 | 2002-07-16 | Препарат для местного применения при лечении туберкулеза легких и гнойно-воспалительных заболеваний |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2217128C1 (ru) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005107740A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Vinay Ramakant Sapte | Enhancing the efficacy of tubercular drugs by combination with alpha tocopherol |
WO2005107741A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Vinay Ramakant Sapte | Novel oral compositions comprising antitubercular drugs in combination with alpha-tocopherol |
WO2008024020A1 (en) * | 2006-08-02 | 2008-02-28 | Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya 'diod' | Liposomal composition of antioxidants for inhalations carried out during lung and upper respiratory tract diseases |
WO2010077165A1 (en) * | 2008-12-31 | 2010-07-08 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostju Scientific Company Flamena | Phospholipid emulsion containing dihydroquercetin, and method of producing thereof |
RU2469706C2 (ru) * | 2010-01-29 | 2012-12-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ВИРУД РУС" | Фармацевтическая композиция для трансдермального применения для увеличения активности лекарственных веществ и снижения их побочных эффектов |
-
2002
- 2002-07-16 RU RU2002118730/15A patent/RU2217128C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005107740A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Vinay Ramakant Sapte | Enhancing the efficacy of tubercular drugs by combination with alpha tocopherol |
WO2005107741A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Vinay Ramakant Sapte | Novel oral compositions comprising antitubercular drugs in combination with alpha-tocopherol |
WO2008024020A1 (en) * | 2006-08-02 | 2008-02-28 | Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya 'diod' | Liposomal composition of antioxidants for inhalations carried out during lung and upper respiratory tract diseases |
DE112007001799T5 (de) | 2006-08-02 | 2009-08-20 | Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya 'diod' | Liposomale Antioxidantien-Zusammensetzung zur Inhalation bei Erkrankungen der Lunge und der oberen Atemwege |
WO2010077165A1 (en) * | 2008-12-31 | 2010-07-08 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostju Scientific Company Flamena | Phospholipid emulsion containing dihydroquercetin, and method of producing thereof |
RU2469706C2 (ru) * | 2010-01-29 | 2012-12-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ВИРУД РУС" | Фармацевтическая композиция для трансдермального применения для увеличения активности лекарственных веществ и снижения их побочных эффектов |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2002118730A (ru) | 2004-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4844904A (en) | Liposome composition | |
US4762720A (en) | Process for preparing liposome compositions | |
KR100617929B1 (ko) | 환원된 조효소 q 의 안정한 용액 | |
US5023271A (en) | Pharmaceutical microemulsions | |
US20080213352A1 (en) | Liposome carriers for in vivo delivery of fullerenes | |
Frézard et al. | Fluorinated phosphatidylcholine-based liposomes: H+/Na+ permeability, active doxorubicin encapsulation and stability in human serum | |
JP2000086501A (ja) | ヒトカルシトニンのリポソーム製剤 | |
RU2315593C1 (ru) | Липосомальная композиция антиоксидантов для ингаляций при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей | |
US5741515A (en) | Ketoprofen liposomes | |
JPS63112512A (ja) | リポソ−ム製剤およびその製造法 | |
EP0280394B1 (en) | Phospholipid delivery vehicle for aqueous-insoluble active ingredients | |
RU2217128C1 (ru) | Препарат для местного применения при лечении туберкулеза легких и гнойно-воспалительных заболеваний | |
JPH0761940B2 (ja) | 外皮用リポソ−ム製剤 | |
JP2000319170A (ja) | テプレノン含有点眼剤 | |
JPH035426A (ja) | 安定な電解質含有レシチン分散液 | |
US20060078605A1 (en) | Pharmaceutical composition of small-sized liposomes and method of preparation | |
RU2223764C1 (ru) | Способ получения липосомальной формы рифампицина | |
De Maria et al. | Effects of fullerene guests on the stability of 1-palmitoyl-2-oleoylphosphatidylcholine liposomes | |
JPS61100518A (ja) | ジミリストイルホスフアチジルコリンを主成分とする凍結乾燥されたリポゾ−ム製剤 | |
RU2605616C1 (ru) | Липосомальное средство на основе убихинола и способ его получения | |
JP2611307B2 (ja) | リポソーム製剤およびその製造法 | |
JPH02295917A (ja) | 内包物の酸化を抑制したリポソームおよびその製法 | |
Stone et al. | Therapeutic uses of antioxidant liposomes | |
JP2911550B2 (ja) | リポソーム製剤 | |
KR20200065961A (ko) | 서방형 리포좀 제제의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20060213 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100717 |
|
RZ4A | Other changes in the information about an invention | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150717 |