RU2136282C1 - Концентрированный водный раствор аргатробана - Google Patents
Концентрированный водный раствор аргатробана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2136282C1 RU2136282C1 RU95101387A RU95101387A RU2136282C1 RU 2136282 C1 RU2136282 C1 RU 2136282C1 RU 95101387 A RU95101387 A RU 95101387A RU 95101387 A RU95101387 A RU 95101387A RU 2136282 C1 RU2136282 C1 RU 2136282C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution according
- argatroban
- solution
- concentration
- lipoid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности и касается водного концентрированного раствора аргатробана. Сущность изобретения заключается в том, что концентрированный водный раствор аргатробана содержит аргатробан один или более агентов, формирующих мицеллы и одно или более липоидных веществ. Технический результат заключается в создании лекарственной формы с повышенной растворимостью в водных растворах. 2 с. и 8 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к новому фармацевтическому препарату аргатробана.
Аргатробан, синтетический ингибитор тромбина, является соединением, слабо растворимым в воде (около 1 мг/мл).
При некоторых терапевтических назначениях требуемая доза вынуждает вводить несколько сотен милилитров лекарства в день в случае, когда аргатробан находится в форме обыкновенного водного раствора.
Для того, чтобы ограничить вводимые объемы, можно использовать некоторые агенты, приводящие к увеличению концентрации раствора.
Например, были проведены исследования, направленные на изучение возможности применять небольшие количества этанола, пропилен гликоля, полиэтилен гликоля, поверхностно-активных веществ, таких как эфиры сорбитана или полиоксилированные производные касторового масла.
Некоторые из этих агентов оказались способными повышать растворимость аргатробана.
Однако при использовании получающихся растворов встают большие проблемы локальной толерантности и/или общих реакций нанафилактического типа.
Путем адаптации "техники смешанных мицелл" был разработан новый фармацевтический препарат аргатробана с улучшенной растворимостью в воде.
Этот препарат сочетает в себе аргатробан, агент, формирующий мицеллы, и липоидное вещество, такое как фосфатид.
Препарат также может включать в себя добавки, используемые обычно для приготовления жидких лекарственных форм, такие как осмолярные агенты, буферные вещества, антиоксиданты и консерванты, или добавки, используемые при приготовлении сухих форм (получаемых сушкой вымораживанием, распылением, атомизацией и т.д.), из которых после реконституции получают снова жидкие формы.
В качестве агента, формирующего мицеллы, были применены, например производные холевой кислоты общей формулы (I)
в которой R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой атомы водорода, гидрокси или кетоэкзоциклические группы;
R4 представляет собой карбоксигруппу или карбоксигруппу, связанную амидной связью с аминогруппой аминокислоты, такое вещество может содержать одну или две двойные связи в стероидном скелете, например в позициях 7-8, 11-12 или 9-11.
в которой R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой атомы водорода, гидрокси или кетоэкзоциклические группы;
R4 представляет собой карбоксигруппу или карбоксигруппу, связанную амидной связью с аминогруппой аминокислоты, такое вещество может содержать одну или две двойные связи в стероидном скелете, например в позициях 7-8, 11-12 или 9-11.
В частности использованы соединения формулы (I), в которой R1, R2, R3 и R4 имеют следующие значения
R1, R2, R3=OH, R4=COOH,
R1, R2, R3=ОН, R4=CONH-CH2-COOH,
R1, R2, R3=ОН, R4=CONH-CH2-CH2-SO3H,
R1, R3=OH, R2=H, R4=COOH,
R1, R3=OH, R2=H, R4=CONH-CH2-COOH,
R1, R3=OH, R2=H, R4=CONH-CH2-CH2-SO3H,
R1, R2=OH, R3=H, R4=COOH,
R1, R2=OH, R3=H, R4=CONH-CH2-COOH,
R1, R2=OH, R3=H, R4=CONH-CH2-CH2-SO3H.
R1, R2, R3=OH, R4=COOH,
R1, R2, R3=ОН, R4=CONH-CH2-COOH,
R1, R2, R3=ОН, R4=CONH-CH2-CH2-SO3H,
R1, R3=OH, R2=H, R4=COOH,
R1, R3=OH, R2=H, R4=CONH-CH2-COOH,
R1, R3=OH, R2=H, R4=CONH-CH2-CH2-SO3H,
R1, R2=OH, R3=H, R4=COOH,
R1, R2=OH, R3=H, R4=CONH-CH2-COOH,
R1, R2=OH, R3=H, R4=CONH-CH2-CH2-SO3H.
Соединения формулы (I) также могут быть использованы в форме солей, в частности солей щелочных металлов, предпочтительно - солей натрия.
В качестве липоидной субстанции были в частности использованы следующие соединения: фосфатидилхолины, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол, фосфатидилсерины, фосфатидил глицерол, фосфатиды глицеринового эфира, плазмалогены, сфингомиелин, сульфатиды и моноглицериды, предпочтительно - фосфатиды, наиболее предпочтительно - фосфатидилхолины.
Агент, формирующий мицеллы, может являться смесью двух или более производных холевой кислоты. Также может быть использована смесь двух или более липоидных веществ.
Молярное отношение липоидного компонента (чистое соединение или смесь) и агента, формирующего мицеллы, (чистое соединение или смесь) может варьироваться от 0,1/1 до 2/1, предпочтительно отношение между 0,5/1 и 1,5/1.
Конечная концентрация формирующего мицеллы агента в фармацевтическом препарате согласно изобретению изменяется как функция желаемой концентрации аргатробана, и в общем случае находится между 0,01 и 0,5 М.
Раствор аргатробана согласно изобретению может быть приготовлен по следующим методикам.
1. Растворение всех компонентов в воде при тщательном перемешивании.
2. Растворение смешанных мицелловых компонентов в более или менее разведенном органическом растворителе, последующее выпаривание растворителя, сбор остатка в воду, к которой добавлены остальные эксципиенты, необходимые для доведения pH, осмолярности и/или необходимые для стабилизации раствора, и наконец, внедрение аргатробана при перемешивании.
3. Растворение аргатробана и мицелловых компонентов в органическом растворителе, выпаривание растворителя и сбор остатка в воду, к которой добавлены остальные эксципиенты, описанные в пункте 2.
Полученные таким образом растворы имеют концентрацию аргатробана выше чем 1 мг/мл, а более конкретно - между 1 мг/мл и 21 мг/мл.
К раствору, полученному по одной из описанных выше методик можно добавить одно или более веществ, таких как моносахариды, олигосахариды, полиспирты, аминокислоты, полимеры, такие как поливинилпирролидон, желатин, декстран, альбумин и т.д., в концентрациях от 0,1 до 20%.
Затем препарат высушивают атомизацией или лиофилизацией.
Полученный таким образом твердый материал, который хранят в запечатанном контейнере при контролируемой атмосфере, разводят перед использованием его как препарата для инъекций путем добавления подходящего растворителя, такого как вода.
Таким образом получают чистый раствор, имеющий концентрацию от 1 до 21 мг/мл.
Пример 1. 1,2 г очищенного яичного лецитина, 0,7 г гликохолата натрия и 0,125 г аргатробана растворяют в 75 мл 95%-ного этанола при перемешивании на магнитной мешалке. Затем выпаривают этанол при пониженном давлении и остаток собирают в 25 мл 0,06 М фосфатного буфера (pH 6) при перемешивании при комнатной температуре. Получают чистый раствор, имеющий концентрацию 5 мг/мл.
Этот раствор, хранимый при 4oC, остается стабильным в течение нескольких недель.
Пример 2. 0,750 г очищенного яичного лецитина, 0,490 г гликохолата натрия растворяют в 10 мл 95%-ного этанола. После выпаривания растворителя при пониженном давлении остаток собирают в 15 мл 0,06 М фосфатного буфера (pH 6) и добавляют 0,100 г аргатробана при тщательном перемешивании. Перемешивание продолжают в течение нескольких часов, пропуская газообразный азот, затем доводят объем до 20 мл, добавляя фосфатный буфер. Получают раствор, имеющий концентрацию 5 мг/мл,
Пример 3. Согласно способу, описанному в примере 2, готовят раствор, содержащий 0,1 М гликохолата натрия и 0,1 М фосфатидил холина, затем добавляют избыток аргатробана, раствор перемешивают в течение 48 ч и фильтруют через мембрану, имеющую ячейки размером 0,22 мкм. Получают раствор, имеющий концентрацию 11,3 мг/мл.
Пример 3. Согласно способу, описанному в примере 2, готовят раствор, содержащий 0,1 М гликохолата натрия и 0,1 М фосфатидил холина, затем добавляют избыток аргатробана, раствор перемешивают в течение 48 ч и фильтруют через мембрану, имеющую ячейки размером 0,22 мкм. Получают раствор, имеющий концентрацию 11,3 мг/мл.
Пример 4. Согласно способу, описанному в примере 3, и используя раствор, содержащий 0,075 М гликохолата натрия, получают раствор, имеющий концентрацию 9 мг/мл.
Пример 5. Согласно способу, описанному в примере 3, и используя раствор, содержащий 0,15 М гликохолата натрия и 0,15 М фосфатидил холина, получают раствор, имеющий концентрацию 16,9 мг/мл.
Пример 6. Согласно способу, описанному в примере 3, и используя раствор, содержащий 0,15 М фосфатидил холина и 0,15 М таурохолата натрия, получают раствор, имеющий концентрацию 13 мг/мл.
Пример 7. Согласно способу, описанному в примере 3, и используя 0,15 М смесь, содержащую 65%-ный таурохолат натрия, 35%-ный гликохолат натрия, и 0,15 М фосфатидил холина, получают раствор, имеющий концентрацию 20,6 мг/мл.
Пример 8. Согласно способу, описанному в примере 3, и используя 0,15 М таурохолата натрия и 0,15 М смесь фосфатидил холина и фосфатидилэтаноламина (в соотношении 8,5/1), получают раствор, имеющий концентрацию 20,1 мг/мл.
Раствор аргатробана согласно изобретению может быть введен парэнтерально, перорально, назально, в глаз или ретро-окулярно.
Claims (10)
1. Концентрированный водный раствор аргатробана, отличающийся тем, что содержит аргатробан, один или более агентов, формирующих мицеллы, и одно или более липоидных веществ.
2. Раствор по п.1, отличающийся тем, что указанный агент, формирующий мицеллы, выбран из производных холевой кислоты общей формулы I
где R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, гидроксигруппы или кето экзоциклические группы:
R4 представляет собой карбоксигруппу или карбоксигруппу, связанную амидной связью с аминогруппой аминокислоты,
причем такое вещество может содержать одну или две двойные связи в стероидном скелете.
где R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, гидроксигруппы или кето экзоциклические группы:
R4 представляет собой карбоксигруппу или карбоксигруппу, связанную амидной связью с аминогруппой аминокислоты,
причем такое вещество может содержать одну или две двойные связи в стероидном скелете.
3. Раствор по п.2, отличающийся тем, что указанное производное холевой кислоты находится в форме соли щелочного металла.
4. Раствор по пп.1 - 3, отличающийся тем, что указанное липоидное вещество представляет собой фосфатид.
5. Раствор по п.4, отличающийся тем, что указанный фосфатид представляет собой фосфатидилхолин.
6. Раствр по пп.1 - 5, отличающийся тем, что содержит эксципиенты, обычно используемые при приготовлении жидких лекарственных форм или сухих лекарственных форм, которые после реконструкции превращают в жидкие формы.
7. Раствор по пп.1 - 6, отличающийся тем, что молярное отношение липоидного вещества и агента, формирующего мицеллы, находится в пределах от 0,1/1 до 2/1.
8. Раствор по пп.1 - 7, отличающийся тем, что концентрация агента, формирующего мицеллы, находится в пределах от 0,01 до 0,5 М.
9. Раствор по пп.1 - 8, отличающийся тем, что концентрация аргатробана находится в пределах от 1 до 21 мг/мл.
10. Раствор, отличающийся тем, что приготовляется непосредственно перед использованием из твердого материала, который был получен атомизацией или лиофилизацией всех или части компонентов раствора по пп.1 - 9.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR94.01195 | 1994-02-03 | ||
| FR9401195A FR2715566B1 (fr) | 1994-02-03 | 1994-02-03 | Solutions aqueuses concentrées d'argatroban. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95101387A RU95101387A (ru) | 1997-02-27 |
| RU2136282C1 true RU2136282C1 (ru) | 1999-09-10 |
Family
ID=9459714
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95101387A RU2136282C1 (ru) | 1994-02-03 | 1995-02-02 | Концентрированный водный раствор аргатробана |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5679690A (ru) |
| EP (1) | EP0669131B1 (ru) |
| JP (1) | JP3027103B2 (ru) |
| KR (1) | KR100257692B1 (ru) |
| CN (1) | CN1054743C (ru) |
| AT (1) | ATE179327T1 (ru) |
| AU (1) | AU687133B2 (ru) |
| CA (1) | CA2141704C (ru) |
| CZ (1) | CZ284611B6 (ru) |
| DE (1) | DE69509279T2 (ru) |
| DK (1) | DK0669131T3 (ru) |
| ES (1) | ES2132547T3 (ru) |
| FI (1) | FI950459A (ru) |
| FR (1) | FR2715566B1 (ru) |
| GR (1) | GR3030149T3 (ru) |
| HK (1) | HK1013623A1 (ru) |
| HU (1) | HU218220B (ru) |
| IL (1) | IL112527A (ru) |
| NO (1) | NO307324B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ270445A (ru) |
| PL (1) | PL178586B1 (ru) |
| RU (1) | RU2136282C1 (ru) |
| SK (1) | SK12795A3 (ru) |
| TW (1) | TW436295B (ru) |
| ZA (1) | ZA95837B (ru) |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840733A (en) * | 1996-07-01 | 1998-11-24 | Redcell, Canada, Inc. | Methods and compositions for producing novel conjugates of thrombin inhibitors and endogenous carriers resulting in anti-thrombins with extended lifetimes |
| US5786153A (en) * | 1996-09-12 | 1998-07-28 | Chiron Diagnostics Corporation | Prevention of probe coating on automated analyzers using a non-denaturing surfactant |
| EP1004309A4 (en) * | 1997-05-27 | 2001-01-17 | Senju Pharma Co | AQUEOUS PREPARATIONS CONTAINING ISRAPAFANT |
| US6949816B2 (en) | 2003-04-21 | 2005-09-27 | Motorola, Inc. | Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same |
| US8465425B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-06-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8346337B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6175752B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-01-16 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8480580B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US9066695B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-06-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8688188B2 (en) | 1998-04-30 | 2014-04-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8974386B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-03-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| FR2793412B1 (fr) * | 1999-05-11 | 2001-07-27 | Synthelabo | Formulations galeniques d'argatroban pour administration sous-cutanee |
| KR100399373B1 (ko) * | 2000-12-20 | 2003-09-26 | 주식회사 아이센스 | 콜란산 고리를 포함하는 디글라이콜릭 디아마이드 유도체,그의 제조방법 및 용도 |
| US6560471B1 (en) | 2001-01-02 | 2003-05-06 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US7041468B2 (en) | 2001-04-02 | 2006-05-09 | Therasense, Inc. | Blood glucose tracking apparatus and methods |
| US6984395B2 (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-10 | Qlt, Inc. | Drug delivery system for hydrophobic drugs |
| US7811231B2 (en) | 2002-12-31 | 2010-10-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Continuous glucose monitoring system and methods of use |
| CN100344624C (zh) * | 2003-03-20 | 2007-10-24 | 三菱制药株式会社 | 含有精氨酰胺类的医药制剂 |
| US8066639B2 (en) | 2003-06-10 | 2011-11-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose measuring device for use in personal area network |
| CA2556331A1 (en) | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Therasense, Inc. | Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system |
| US8112240B2 (en) | 2005-04-29 | 2012-02-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems |
| JP5189980B2 (ja) * | 2005-09-01 | 2013-04-24 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 可溶化剤として酸を含むアルガトロバン処方物 |
| US7766829B2 (en) | 2005-11-04 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems |
| US7620438B2 (en) | 2006-03-31 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for powering an electronic device |
| US8226891B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices and methods therefor |
| US20080064937A1 (en) | 2006-06-07 | 2008-03-13 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Analyte monitoring system and method |
| WO2008027958A2 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US7687516B2 (en) * | 2006-09-27 | 2010-03-30 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Alcohol free formulation of argatroban |
| CA2669727C (en) * | 2006-09-27 | 2014-10-28 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Alcohol free formulation of argatroban |
| US20100076019A1 (en) * | 2006-10-11 | 2010-03-25 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Alcohol free formulation of argatroban |
| US8732188B2 (en) | 2007-02-18 | 2014-05-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing contextual based medication dosage determination |
| US8930203B2 (en) | 2007-02-18 | 2015-01-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Multi-function analyte test device and methods therefor |
| US8123686B2 (en) | 2007-03-01 | 2012-02-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rolling data in communication systems |
| US8703204B2 (en) | 2007-05-03 | 2014-04-22 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and anon-ionizable polymer |
| WO2008135828A2 (en) | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt |
| US8456301B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8665091B2 (en) | 2007-05-08 | 2014-03-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for determining elapsed sensor life |
| US7928850B2 (en) | 2007-05-08 | 2011-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8461985B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| EP2162120B1 (en) | 2007-06-04 | 2016-05-04 | Bend Research, Inc | Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer |
| US9545384B2 (en) | 2007-06-04 | 2017-01-17 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate |
| US9233078B2 (en) | 2007-12-06 | 2016-01-12 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an Amine-functionalized methacrylate copolymer |
| EP2231169B1 (en) | 2007-12-06 | 2016-05-04 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material |
| US7915290B2 (en) * | 2008-02-29 | 2011-03-29 | Baxter International Inc. | Argatroban formulations and methods for making and using same |
| US20090221637A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Baxter International Inc. | Solid-state salt argatroban formulations and methods for producing and using the same |
| US8103456B2 (en) | 2009-01-29 | 2012-01-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements |
| US9226701B2 (en) | 2009-04-28 | 2016-01-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system |
| US9184490B2 (en) | 2009-05-29 | 2015-11-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Medical device antenna systems having external antenna configurations |
| EP2473099A4 (en) | 2009-08-31 | 2015-01-14 | Abbott Diabetes Care Inc | ANALYTICAL SUBSTANCE MONITORING SYSTEM AND METHODS OF MANAGING ENERGY AND NOISE |
| US9314195B2 (en) | 2009-08-31 | 2016-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte signal processing device and methods |
| US9320461B2 (en) | 2009-09-29 | 2016-04-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems |
| CN102366410B (zh) * | 2011-09-14 | 2013-05-29 | 海南灵康制药有限公司 | 一种阿加曲班脂质体注射剂 |
| US9980669B2 (en) | 2011-11-07 | 2018-05-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods |
| US9968306B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-05-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems |
| WO2015006679A2 (en) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Aqua Turf International, Inc. | Air filtration mask with opening front cover |
| DE102014108210A1 (de) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Dietrich Gulba | Rodentizid |
| US20220218608A1 (en) * | 2019-05-10 | 2022-07-14 | Fordoz Pharma Corp. | Injectable polymer nanoparticle compositions of antithrombotic agents and methods thereof |
| CN110478471B (zh) * | 2019-09-17 | 2020-04-10 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种阿加曲班注射液及其制备方法 |
| JP7027576B1 (ja) | 2020-07-03 | 2022-03-01 | 東芝三菱電機産業システム株式会社 | 無停電電源システム |
| EP4070658A1 (de) | 2021-04-06 | 2022-10-12 | BIORoxx GmbH | Verwendung von blutgerinnungshemmenden verbindungen als rodentizide |
| CN113855635A (zh) * | 2021-10-20 | 2021-12-31 | 陇南市第一人民医院 | 一种阿加曲班注射液脂质体及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE48623B1 (en) * | 1978-08-31 | 1985-03-20 | Mitsubishi Chem Ind | Alpha-(n-arylsulfonyl-l-argininamides,processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing these substances |
| JPS6431727A (en) * | 1987-07-28 | 1989-02-02 | Mitsubishi Chem Ind | Dissolution of argininamide and drug composition containing argininamides |
| JPH02129123A (ja) * | 1988-11-07 | 1990-05-17 | Mitsubishi Kasei Corp | 抗血液凝固剤 |
| CA2091715A1 (en) * | 1992-03-18 | 1993-09-19 | Mitsubishi Kasei Corporation | Argatroban preparations for ophthalmic use |
| EP0566897A3 (en) * | 1992-04-07 | 1994-07-06 | Hoechst Ag | The complete gene (cefg) encoding the acetyl-coa: deacetylcephalosporin c acetyltransferase of cephalosporium acremonium, its isolation and use |
-
1994
- 1994-02-03 FR FR9401195A patent/FR2715566B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-01-21 TW TW084100521A patent/TW436295B/zh active
- 1995-01-28 CN CN95101782A patent/CN1054743C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-02 US US08/382,791 patent/US5679690A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-02 KR KR1019950001836A patent/KR100257692B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-02-02 DK DK95400214T patent/DK0669131T3/da active
- 1995-02-02 NZ NZ270445A patent/NZ270445A/en unknown
- 1995-02-02 AU AU11543/95A patent/AU687133B2/en not_active Ceased
- 1995-02-02 EP EP95400214A patent/EP0669131B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-02 ES ES95400214T patent/ES2132547T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-02 CA CA002141704A patent/CA2141704C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-02 AT AT95400214T patent/ATE179327T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-02-02 RU RU95101387A patent/RU2136282C1/ru active
- 1995-02-02 SK SK127-95A patent/SK12795A3/sk unknown
- 1995-02-02 CZ CZ95271A patent/CZ284611B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-02 HU HU9500308A patent/HU218220B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-02-02 FI FI950459A patent/FI950459A/fi unknown
- 1995-02-02 ZA ZA95837A patent/ZA95837B/xx unknown
- 1995-02-02 JP JP7015900A patent/JP3027103B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-02 IL IL11252795A patent/IL112527A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-02 DE DE69509279T patent/DE69509279T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-02 NO NO950377A patent/NO307324B1/no unknown
- 1995-02-02 PL PL95307041A patent/PL178586B1/pl unknown
-
1998
- 1998-12-23 HK HK98114973A patent/HK1013623A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-05-06 GR GR990401237T patent/GR3030149T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| TROMB. Res, v.64, N 6, pp.677-689, 1991. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2136282C1 (ru) | Концентрированный водный раствор аргатробана | |
| DE2914788C2 (ru) | ||
| DE2730570C2 (ru) | ||
| EP0280887B1 (de) | Mischmicell-Lösungen mit nichtsteroidalen Entzündungshemmern | |
| CA1136988A (en) | Aqueous composition | |
| US20070077286A1 (en) | Drug-containing nanoparticle, process for producing the same and parenterally administered preparation from the nanoparticle | |
| SK112795A3 (en) | Parenterally applicable stable medicaments | |
| JPS6242733A (ja) | リポソ−ム形成用組成物および形成方法 | |
| HU195918B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing non-steroide antiflogistic active components | |
| AU612343B2 (en) | A dry formulation for the preparation of a suspension of diclofenac in salt form; and a stable suspension produced therefrom | |
| KR950006218B1 (ko) | 페닐퀴놀린 카복실산의 동결건조 약제 조성물 | |
| US5720973A (en) | Preparation of colloidal aqueous solutions of active substances of low solubility and a lipid therefor | |
| EP0451103B1 (de) | Parenteral applizierbare Liposomenformulierung aus synthetischen Lipiden | |
| WO1994012154A1 (en) | Lipid containing formulation and method for its preparation | |
| EP2255790B1 (en) | Liposome composition comprising naproxen, and a method of obtaining same | |
| CN112773776B (zh) | 一种载药纳米粒体系 | |
| KR820000208B1 (ko) | 주사용액의 제조방법 | |
| JPS6172721A (ja) | インシユリン含有リポゾ−ム | |
| JPH02289511A (ja) | 混合ミセル | |
| DE4023241A1 (de) | Stabile wirkstoff-formulierung | |
| NO150183B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av injeksjonsloesninger |