FI91263C - Menetelmä atsitromysiinidihydraatin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä atsitromysiinidihydraatin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI91263C FI91263C FI900087A FI900087A FI91263C FI 91263 C FI91263 C FI 91263C FI 900087 A FI900087 A FI 900087A FI 900087 A FI900087 A FI 900087A FI 91263 C FI91263 C FI 91263C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- water
- water content
- hydrocarbon
- preparation
- dihydrate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylsulfonylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CSC(N)=N1 VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 229960004924 azithromycin dihydrate Drugs 0.000 title claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 13
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 12
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000004683 dihydrates Chemical group 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 8
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQUPLSLYZHKKQT-WVVFQGGUSA-N (2r,3s,4r,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-o Chemical compound O.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 HQUPLSLYZHKKQT-WVVFQGGUSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229960003256 azithromycin monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004442 gravimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i 91263
Menetelmå atsitromysiinidihydraatin valmistamiseksi
KeksinnGn taustaa
KeksintO koskee menetelmåå terapeuttisesti kåyttG-5 kelpoisen atsitromysiinimuodon (9-deokso-9a-atsa-9a-me- tyyli-9a-homoerytromysiini A:n), viz., sen ei-hydroskoop-pisen dihydraattimuodon valmistamiseksi.
Atsitromysiini on U.S.A.N.rsså (yleisellå nimellå) 9-deoksi-9a-atsa-9a-metyyli-9a-homoerytromysiini A, laa-10 jaspektrinen antibakteerinen yhdiste, joka on johdettu erytromysiini A:sta. Atsitromysiinin ldysivåt itsenåises-ti Bright, US-patentti 4 474 768 ja Kobrehel et al., US-patentti 4 517 359. Nåissa patenteissa kåytettiin nimeå "N-metyyli-ll-atsa-l0-deoksi-10-dihydroerytromysiini A".
15 EsillS oleva systemaattisempi nimi perustuu "IUPACin Or-gaanisen kemian nimistGGn, 1979 painos", Pergamon Press, 1979, ss. 68-70, 459, 500-503, renkaan laajennus- ja tSy-dennysnimistGGn.
Kuten aikaisemmin, kiteytettåesså atsitromysiini 20 etanolista ja vedestå (esim. US-patentin 4 474 768 esi-merkki 3), se saatiin hygroskooppisena monohydraattina (katso yksityiskohdat edempånå olevasta valmistuksesta 1). Hygrokooppisuutensa vuoksi tåtå tunnettua monohyd-raattituotetta on erittåin vaikea valmistaa ja pitåå muo-25 dossa, jossa vesipitoisuus on vakio ja toistettavissa.
Sitå on erityisen vaikea kåsitellå formuloinnin aikana, koska korkeammilla suhteellisen kosteuden tasoilla, jotka ovat yleenså vaittåmåttGmiå såhkGstaattisten ongelmien vålttåmiseksi (esim. virtausnopeudet, pGlyåminen, johon 30 liittyy råjåhdysmahdollisuus), monohydraatti keråå hel-posti vaihtelevia mååriå vettå, ja måårå riippuu altis-tusajasta sekå suhteellisen kosteuden tarkasta arvosta (katso edempånå oleva valmistus 1). Tållaiset ongelmat on voitettu esillå olevan keksinnOn stabiilissa dihydraatis-35 sa, joka on erittåin ei-hydroskooppinen olosuhteissa, 2 joissa suhteellinen kosteus vaikuttaa osaltaan atsitromy-siinin formulaatioon.
Yhteenveto keksinndsta
KeksinnOlle on tunnusomaista, etta se kasittaa ki-5 teytyksen seoksesta, jossa on tetrahydrofuraania ja ali-faattista ^-hiilivetya seka vahintaan kaksi mooliekvi-valenttia vetta.
Atsitromysiinilia on seuraava kaava 10 N(CH,)j
/K
CH}\9° l Jk l HO^/V 0 i* HO *1 15 * I*
HO "7 yC
' "V1 f X
o \*^"0H
20 °ch3
Se johdetaan erytromyslini A:sta siten, ettei asymmetri-sia keskuksia sisailyteta mukaan, ja niin sen stereokemia 25 kussakin naissa keskuksissa (*) on vastaava kuin erytro-mysiini A:n. Nimettaessa yhdiste systemaattisesti erytro-mysiini A:n johdannaisena, se on 9-deoksi-9a-atsa-9a-me-tyyli-9a-homoerytromysiini A. Atsitromysiinilia, mukaan lukien esilia oleva dihydraatti, on laajaspektrinen anti-30 bakteerinen vaikutus, joka on kayttdkelpoinen hoidettaes-sa herkkia bakteeri-infektioita nisakkaissa, ihminen mukaan lukien.
91263 3
Ilmaisu "alifaattinen (C^_y)-hiilivety" tarkoittaa alhaalla kiehuvia hiilivetyliuottimia, usein tietylla kiehumispistealueella olevia seoksia, kuten sellaisia, jollaisina tavallisesti pidetaån "pentaania", "heksaania", 5 ’heksaaneja" jne., mutta ne voivat olla my5s huomattavan puhtaita, esim. n-heksaani, sykloheksaani tai metyylisyk-loheksaani. Edullinen hiilivetyliuotin on niin sanottu "heksaani", jonka kiehumispiste on låhella puhtaan n-hek-saanin kiehumispistettå.
10 Yksityiskohtainen kuvaus keksinnostå
EsillS oleva keksintd on helppo suorittaa. Atsitromy-siini, joka on valmistettu Bright'in tai Kobrhel et al.:in (joihin edella viitattiin) mukaan amorfisessa muodossa tai monohydraattina (joka voi sisHltaa hydroskooppisuutensa 15 vuoksi enemman kuin yhden moolisen ekvivalentin vetta), liuotetaan tetrahydrofuraaniin. Koska esillå olevan menetel-man alkuvaiheissa tarvittavat lMmpotilat eivSt ole kriit-tisen tarkkoja, kaytetSan tavallisesti ympariston lampSti-loja, jolloin valtetaan kuumennus- ja jåahdytyskustannuk-20 set. Edelleen saannon maksimoimiseksi ja liuotin-, ty5~ ja varustekustannusten minimoimiseksi, tetrahydrofuraanin tilavuus pidetaan lahellå minimiå, esim, 2 litraa liuotinta substraattikiloa kohden. Kaikki liukenemattomat epapuhtau-det, joita voi olla mukana tåssM vaiheessa^ poistetaan hel-25 posti tunnetuilla suodatusmenetelmilla. Tarvittaessa seok-sesta voidaan poistaa variS aktiivihiilella. Haluttaessa hyvin våkevSity seos voidaan laimentaa annoksella (C^_7) — hiilivetya ennen suodatusta kMsittelyn helpottamiseksi.
Jos sisaan menevSn maaran vssipitoisuus on paljon suurem-30 pi kuin yksi moolinen ekvivalentti, esim. se on lahellS kahta moolista ekvivalenttia, onedullista kuivata seosta lyhyen aikaa kuivausaineen, kuten MgSO^, paallM, erityi-sesti, jos hiilivetyliuotinta lisataan ennen suodatusta. Kiteisen dihydraatin saamiseksi syntyvMMn kirkkaaseen 35 liuokseen lisStaån vetta riittavana maaranM, jotta koko- .
4 naisvesipitoisuus saadaan tasolle, joka vastaa vahintaan kahta moolista ekvivalenttia, eika bavallisesti ylita tasoa, joka on noin 3-4 moolista ekvivalenttia. Systee-missa mukana olevan veden tasoa seurataan helposti Karl 5 Fischer perustitrauksella. Vedenlisayksen jalkeen lisa-taSn hiilivetyliuotinta (tai lisaa hiilivetyliuotinta, jos seos laimennetaan aikaisemmin ennen suodatusta), jol-loin haluttu dihydraattituote kiteytyy. Tåmå menetelmein vaihe voidaan suorittaa ympariston lampotilassa (esim.
10 17-30°C), mutta alkukiteytymisen helpottamiseksi se suori- tetaan edullisesti jonkin verran kohotetussa lampotilassa (esim. 30-40°C). Kaytettavan hiilivetyliuottimen kokonais-tilavuus on tavallisesti våhintaan noin nelja kertaa tet-rahydrofuraanin tilavuus. Suuremmat hiilivetytilavuudet 15 ovat hyvåksyttMviå, mutta tavallisesti niitå valtetaan kustannusten minimoimiseksi. Kun kiteytyminen on paatty-nyt, tuote otetaan talteen suodattamalla, tavallisesti ympariston ISmpOtilassa tapahtuvan rakeistamisvaiheen jMlkeen (esim. 3-24 tuntia). Tuotteesta tyhjOkuivataan 20 tavallisesti orgaaniset liuottimet (20-40°C:ssa/ tarkoi-tuksenmukaisesti ymparistOn lampotilassa). Hydraattive-den haviamisen valttamiseksi, haihtuvia aineita ja vesi-pitoisuutta seurataaan tavallisesti kuivaamisen aikana siten, etta tetrahydrofuraani- ja hiilivetytaso ontaval-25 lisesti alle 0,25 % ja vesipitoisuus on 0,3 %:n luokkaa teoreettisesti arvosta (4,6 %).
Atsitromysiinidihydraatti formuloidaan ja sita an-netaan hoidettaessa ihmisessa esiintyvia herkkiS bakteeri-infektioita, menetelmien ja maarien ollessa edella yksi-30 tyiskohtaisesti kuvatun US-patentin 4 474 768, Bright, johon viitattiin edella ja joka liitetaan tåhån viitteel-la, mukaisia.
Esilla olevaa keksintOa valaistaan seuraavilla esi-merkeilla. Tulee kuitenkin ymmSrtaa, ettei keksinto ra-35 joitu naiden esimerkkien tiettyihin yksityiskohtiin.
t 91263 5
Esimerkki 1
Ei-hygroskooppinen atsitromysiinidihydraatti Menetelma A
Valmistuksen 1 hygroskooppinen monohydraatti 5 (100 g; vesipitoisuus 3,1 %), tetrahydrofuraani (220 ml) ja piimaa (5 g) yhdistettiin 500 ml:n erlenmayer-kolvis-sa, naitS sekoitettiin 30 minuuttia ja ne suodatettiin 20 ml:n tetrahydrofuraani-pesuliuoksen kanssa. Yhdistet-ty suodos ja pesuliuos siirrettiin 3 litran pyoreapohjai-^ seen kolviin. Liuosta sekoitettiin voimakkaasti ja lisat-tiin H20:ta (2,0 ml). Viiden minuutin kuluttua lisattiin heksaania (1800 ml) viiden minuutin aikana, sekoittaen jatkuvasti voimakkaasti. 18 tunnin rakeistusjakson jal-keen otsikon tuote saatiin talteen suodattamalla, kayt-15 tåen pesuun 1 x 10 ml heksaania, ja kuivaamalla tyhjossa vesipitoisuuteen 4,6 + 0,2 % Karl Fischerin menetelmållå, 89,5 g.
Menetelma B
Valmistuksen 1 hygroskooppista monohydraattia 20 (197,6 g) ja tetrahydrofuraania (430 ml) laitettiin reak-tioastiaan ja seosta sekoitettiin, jolloin saatiin maito-mainen valkoinen liuos. Lisåttiin aktiivihiiltå (10 g) ja piimaata (10 g) ja seosta sekoitettiin 15 minuuttia, sit- ten se laimennettiin 800 ml:11a heksaania ja suodatettiin 2 5 imulla piimaasuodattimen lapi, pesten 250 ml:11a heksaania. Yhdistetty suodos ja pesuvesi laimennettiin 2500 ml:ksi heksaanilla ja låmmitettiin 34°C:een. Samalla kun sekoitettiin, lisattiin 24,7 ml H20:ta. Seoksen annettiin jååh-tyå huoneen låmpotilaan, sitå rakeistettiin viisi tuntia ο n ja otsikon tuote saatiin ja kuivattiin kuten menetelmSs-sa A, 177,8 g.
Dihydraatti sulaa terasti 126°C:ssa (kuuma tila, 10°/minuuttia); erotuspyyhkåisykalorimetri (kuumennusno-peus 20°C/minuutti) osoitti endotermisyytta 127°C:ssa, lampogravimetrinen analyysi (kuumennusnopeus 30°C/minuut-tia) osoitti, ettå 100°C:ssa tapahtui 1,8 %:n ja 150°C:ssa 4,3 %:n painonmenetys.
6 ir (KBr) 3953, 3553, 3488, 2968, 2930, 2888, 2872, 2827, 2780, 2089, 1722, 1664, 1468, 1426, 1380, 1359, 1344, 1326, 1318, 1282, 1270, 1252, 1187, 1167, 1157, 1123, 1107, 1082, 1050, 1004, 993, 977, 955, 930, 5 902, 986, 879, 864, 833, 803, 794, 775, 756, 729, 694, 671, 661, 637, 598, 571, 526, 495, 459, 399, 374, 321 ja 207 cm-1; [ alfa]26 =
D
-41,4" (c-“J CHC13) .
Anal. lasketut ar- 10 vot yhdisteelle . 2»20: C, 58,14; H, 9,77; N, 3,57; OCH3, 3,95; «20, 4,59.
Saadut arvot: C, 58,62; H, 9,66; N, 3,56; OCH3,'4.11; ll20, 4,49.
Neutralointiekvivalentti (0,5N HC1 1:1 CH3CN:H20:ssa) : 15 Lasketut arvot:374,5. Saatu arvo:393,4 .
Dihydraattinåytteet, jotka oli jonkin verran yli-kuivattuja siten, etta ne sisalsivSt 4,1 % vetta (vahem-man kuin teoreettinen arvo), kerasivåt nopeasti vettH 33 %, 75 % tai 100 % suhteellisessa kosteudessa, jolloin 20 saavutettiin dihydraatin teoreettinen vesipitoisuus (4,6 %), 33 % ja 75 % suhteellisessa kosteudessa vesipitoisuus pysyi paåasiallisesti vakiona vahintain 4 påi-van ajan. 100 % suhteellisessa kosteudessa vesipitoisuus nousi edelleen noin arvoon 5,2, jossa se pysyi paaasial-25 lisesti vakiona seuraavat kolme paivaå.
Nayte samaa dihydraattia, jota pidettiin 18 % suhteellisessa kosteudessa, menetti vahitellen vetta. Nel-jantena paivana vesipitoisuus oli 2,5 % ja 12. påivana 1,1 %.
30 Valmistus 1
Hydroskooppinen atsitromysiinimonohydraatti
Seuraten påaasiassa metylointimenetelmSS Kobrehel et al., US-patentti 4 517 359 ja kiteytysmenetelmaa Bright, US-patentti 4 474 768, 9-deoksi-9a-atsa-9a-homoerytromy-35 siini A:ta (jota aikaisemmin kutsuttiin 11-atsa-10-deoksi- 91263 7 1O-dihydroerytromysiini A:ksi, 100 g, 0,218 mol), liuotet-tiin sekoittaen 400 mlraan CHCl^ra. Muurahaishappoa (98 %; 10,4 ml, 0,436 mol) ja formaldehydiå (37 %; 16,4 ml, 0,349 mol) lisattiin 4-5 minuutin aikana, ja seosta kuu-5 mennettiin palautusjaahdytyslåmpdtilassa 20 tuntia. Seos jaahdytettiin ympariston låmpotilaan, laimennettiin 400 ml:lla vetta ja sen pH saadettiin arvoon 10,5 50 %
NaOH:lla. Vesikerros erotettiin ja uutettiin 2 x 10 ml :11a puhdasta CHCl3:a. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin, haih-10 dutettiin tyhjosså 350 ml:ksi, laimennettiin kahdesti 4 50 ml :11a etanolia ja haihdutettiin uudelleen 350 ml:ksi ja lopuksi laimennettiin 1000 ml:11a vettå yhden tunnin aikana, pitaen taukoa 15 minuuttia suspension alkaessa muodostua sen jalkeen, kun oli lisStty noin 250 ml vetta.
15 Otsikon tuote saatiin talteen suodattamalla, ja sitå kui-vattiin ilmassa 50°C:ssa 24 tunnin ajan, 85 g; sp. 136°C, erotuslampoanalyysi (kuumennusnopeus 20°C/minuutti) osoit-ti endotermisyytta 142°C:ssa, låmpogravimetrinen analyysi (lammitysnopeus 30°C/minuutti) osoitti, ettå 100°C:ssa 20 oli tapahtunut 2,6 % painonmenetys ja 150°C:ssa 4,5 % pai-nonmenetys; vesipitoisuus 3,92 %; etanolipitoisuus 1,09 %.
Anal. laskettu yhdisteelle C3gH72N2°12 (^orjattu etanoli- ja vesipitoisuuden svhteen) : C, 58,46; H, 9,78; N, 3,74; alkoksi, 4,67.
25 Saadut arvot C, 58,40; H, 9,29; N, 3,50; alkoksi, 4,52.
Monohydraattinaytetta (jonka vesipitoisuus oli 3,2 %) pidettiin 18 % suhteellisessa kosteudessa 14 pai-van ajan. Nayte menetti vetta 24 ensimmaisen tunnin aikana, jolloin saatiin monohydraatti, jolla on teoreettinen 30 vesipitoisuus (2,35 %). Vesipitoisuus pysyi sitten paa-asiallisesti vakiona 14 paivan ajan, ja 14 paivana kir-jattiin ylos arvo, joka oli 2,26 %.
33 % suhteellisessa kosteudessa samaa monohyd-raattia olevan nåytteen vesipitoisuus nousi nopeasti 35 5,6 %:iin, jossa se pysyi paaasiallisesti vakiona vMhin- 8 tåan kolme paivaa. Samalla tavoin 75 % ja 100 % suh-teellisessa kosteudessa vesipitoisuus nousi nopeasti, mutta pysyi nyt jopa korkeammilla tasoilla, 6,6 % ja 7,2 %, tassa jarjestyksessa, vahintaan kolme paivaa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8701612 | 1987-07-09 | ||
| PCT/US1987/001612 WO1989000576A1 (en) | 1987-07-09 | 1987-07-09 | Azithromycin dihydrate |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI900087A0 FI900087A0 (fi) | 1990-01-08 |
| FI900087L FI900087L (fi) | 1990-01-08 |
| FI91263B FI91263B (fi) | 1994-02-28 |
| FI91263C true FI91263C (fi) | 1994-06-10 |
Family
ID=22202456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI900087A FI91263C (fi) | 1987-07-09 | 1990-01-08 | Menetelmä atsitromysiinidihydraatin valmistamiseksi |
Country Status (45)
Families Citing this family (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP20020231A2 (en) * | 2002-03-18 | 2003-12-31 | Pliva D D | ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A |
| US5912331A (en) * | 1991-03-15 | 1999-06-15 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 9-deoxo-9(Z)-hydroxyiminoerythromycin A |
| US5985844A (en) * | 1992-03-26 | 1999-11-16 | Merck & Co., Inc. | Homoerythromycin A derivatives modified at the 4"-and 8A-positions |
| US5189159A (en) * | 1992-04-02 | 1993-02-23 | Merck & Co., Inc. | 8a-AZA-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers |
| EP0539223A1 (en) * | 1991-10-25 | 1993-04-28 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Glycine derivative monosodium salt tetrahydrate having an inhibitory effect on elastase |
| US5215980A (en) * | 1992-01-17 | 1993-06-01 | Merck & Co., Inc. | 10-AZA-9-deoxo-11-deoxy-erythromycin A and derivatives thereof |
| US5210235A (en) * | 1992-08-26 | 1993-05-11 | Merck & Co., Inc. | Methods of elaborating erythromycin fragments into amine-containing fragments of azalide antibiotics |
| US5332807A (en) * | 1993-04-14 | 1994-07-26 | Merck & Co., Inc. | Process of producing 8A- and 9A-azalide antibiotics |
| CN1034734C (zh) * | 1993-12-10 | 1997-04-30 | 北京市集才药物研究所 | 一种新的阿齐红霉素结晶及其制备方法 |
| US5605889A (en) | 1994-04-29 | 1997-02-25 | Pfizer Inc. | Method of administering azithromycin |
| NZ283160A (en) * | 1994-05-06 | 1998-07-28 | Pfizer | Azithromycin in a controlled release dosage form for treating microbiol infections |
| ES2122905B1 (es) * | 1996-07-11 | 1999-11-16 | Astur Pharma Sa | Sintesis de 11,12-hidrogenoortoborato de 9-desoxo-9a-aza-11,12-desoxi-9a-metil-9a-homoeritromicina a. un procedimiento para la preparacion de 9-desoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina a dihidrato (azitromicina dihidrato). |
| PT1437359E (pt) * | 1997-10-16 | 2007-04-30 | Glaxosmithkline Zagreb | Novos 3,6-hemicetais da classe dos 9a-azalidos |
| US6861411B1 (en) | 1997-12-02 | 2005-03-01 | Pfizer, Inc. | Method of treating eye infections with azithromycin |
| PT102130A (pt) * | 1998-03-13 | 1999-09-30 | Hovione Sociedade Quimica S A | Processo de preparacao de dihidrato de azitromicina |
| TW546302B (en) * | 1998-05-08 | 2003-08-11 | Biochemie Sa | Improvements in macrolide production |
| CA2245398C (en) | 1998-08-21 | 2002-01-29 | Apotex Inc. | Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof |
| CZ20011886A3 (cs) | 1998-11-30 | 2001-10-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Etanolát azitromycinu, postup přípravy a jeho farmaceutické preparáty |
| US6239113B1 (en) | 1999-03-31 | 2001-05-29 | Insite Vision, Incorporated | Topical treatment or prevention of ocular infections |
| US7056893B2 (en) | 1999-03-31 | 2006-06-06 | Insite Vision, Inc. | Topical treatment for prevention of ocular infections |
| EP1189912B1 (en) * | 1999-05-18 | 2008-04-16 | Pfizer Products Inc. | Novel crystalline forms of a macrolide antibiotic |
| DE20023815U1 (de) * | 1999-06-29 | 2006-06-08 | Sandoz Ag | Azithromycin enthaltende Zusammensetzungen |
| ES2177373B1 (es) * | 1999-11-26 | 2003-11-01 | Astur Pharma Sa | Preparacion de azitromicina en su forma no cristalina |
| ATE388159T1 (de) | 2000-01-04 | 2008-03-15 | Teva Pharma | Verfahren zur herstellung von azithromycin- dihydrat |
| ES2162764B1 (es) * | 2000-05-17 | 2003-04-01 | Ercros Ind Sa | Forma polimorfica del dihidrato de azitromicina, y su procedimiento deobtencion. |
| ATE320441T1 (de) | 2000-07-25 | 2006-04-15 | Silanes Sa De Cv Lab | Einstufiges verfahren zur herstellung von 7,16- |
| ES2172417B1 (es) * | 2000-07-31 | 2003-09-16 | Sint Quimica Sa | Nueva forma mejorada de azitromicina monohidrato de menor higroscopicidad, procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la comprenden. |
| DE60114028T2 (de) * | 2000-08-23 | 2006-07-13 | Wockhardt Ltd. | Verfahren zur herstellung von wasserfreiem azithromycin |
| UA76967C2 (uk) * | 2000-11-27 | 2006-10-16 | Сандоз Аг | Азитроміцин у формі моногідрату, фармацевтична композиція та спосіб його одержання |
| CZ303343B6 (cs) * | 2000-11-27 | 2012-08-08 | Sandoz Ag | Zpusob prípravy azithromycinu ve forme monohydrátu |
| IN190080B (fi) * | 2001-01-29 | 2003-06-07 | Alembic Ltd | |
| KR100491183B1 (ko) * | 2001-03-21 | 2005-05-25 | 한미약품 주식회사 | 아지트로마이신의 제조방법 및 이 방법에 사용되는9-데옥소-9에이-아자-9에이-호모에리트로마이신 에이의결정성 수화물 |
| US6861413B2 (en) | 2001-05-22 | 2005-03-01 | Pfizer Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
| BR0209918A (pt) * | 2001-05-22 | 2004-03-30 | Pfizer Prod Inc | Formas cristalinas da azitromicina |
| SI1390377T1 (sl) | 2001-05-22 | 2006-06-30 | Pfizer Prod Inc | Nova kristalna oblika azitromicina |
| OA12845A (en) * | 2001-08-21 | 2006-09-15 | Pfizer Prod Inc | Single dose azithromycin for treating respiratory infections. |
| AU2002348884A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-09 | Pfizer Products Inc. | Directly compressible formulations of azithromycin |
| KR100669279B1 (ko) * | 2001-12-21 | 2007-01-16 | 화이자 프로덕츠 인크. | 아지트로마이신의 습식 제립 방법 |
| MXPA04007427A (es) * | 2002-02-01 | 2004-10-11 | Pfizer Prod Inc | Formulaciones de azitromicina granuladas por via seca. |
| US7376064B2 (en) | 2002-02-25 | 2008-05-20 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Method and apparatus for recording data on optical recording medium |
| ITMI20021209A1 (it) * | 2002-06-04 | 2003-12-04 | Chemi Spa | Processo di preparazione di azitromicina ad elevata purezza |
| US6855813B2 (en) * | 2002-07-19 | 2005-02-15 | Alembic Limited | Process for the preparation of azithromycin monohydrate |
| HRP20020614A2 (en) | 2002-07-22 | 2004-06-30 | PLIVA-ISTRAŽIVAČKI INSTITUT d.o.o. | Rhombic pseudopolymorph of 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin a |
| GB2395482A (en) * | 2003-07-03 | 2004-05-26 | Jubilant Organosys Ltd | Process for preparing non-hygroscopic azithromycin dihydrate |
| US20050013835A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-01-20 | Pfizer Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
| CA2549225A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate crystalline drug compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride |
| US6984403B2 (en) * | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
| CA2547239A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Azithromycin multiparticulate dosage forms by liquid-based processes |
| AU2004294813A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate azithromycin compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride |
| BRPI0416534A (pt) * | 2003-12-04 | 2007-01-09 | Pfizer Prod Inc | composições multiparticuladas com estabilidade melhorada |
| WO2005053652A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride |
| WO2005053639A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers |
| EP1691787B1 (en) * | 2003-12-04 | 2008-07-02 | Pfizer Products Inc. | Method for making pharmaceutical multiparticulates |
| RU2260012C1 (ru) * | 2004-01-29 | 2005-09-10 | Открытое акционерное общество "Акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Способ кристаллизации азитромицина дигидрата |
| US7468428B2 (en) | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
| US20060116336A1 (en) * | 2004-03-17 | 2006-06-01 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Lyophilized azithromycin formulation |
| US7235646B2 (en) | 2004-06-28 | 2007-06-26 | Alembic Limited | Process for the preparation of azithromycin monohydrate isopropanol clathrate |
| CN1308361C (zh) * | 2004-08-09 | 2007-04-04 | 大连振邦氟涂料股份有限公司 | 乙烯－三氟氯乙烯共聚物的制备方法 |
| US7683162B2 (en) * | 2004-08-30 | 2010-03-23 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Process of preparing a crystalline azithromycin monohydrate |
| JP2007523069A (ja) * | 2004-12-01 | 2007-08-16 | テバ ジョジセルジャール ザ−トケルエン ムケド レ−スベニュタ−ルシャシャ−グ | 非吸湿性及び粉末性非晶質ピメクロリマス |
| WO2006067576A1 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Pfizer Products Inc. | Enteric coated azithromycin multiparticulates |
| US8546423B2 (en) | 2005-05-18 | 2013-10-01 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof |
| CN100366686C (zh) * | 2006-01-12 | 2008-02-06 | 济南瑞氟化工科技有限公司 | 一种氟硅超双疏不粘涂料 |
| AU2007256844A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-13 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and utility of substituted erythromycin analogs |
| US7704959B2 (en) | 2006-10-03 | 2010-04-27 | Dow Pharmaceutical Sciences | Azithromycin for the treatment of nodular acne |
| US20090062220A1 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-05 | Protia, Llc | Deuterium-enriched azithromycin |
| CN101177441B (zh) * | 2007-12-05 | 2012-05-23 | 浙江耐司康药业有限公司 | 一种稳定的阿奇霉素一水合物结晶的制备方法 |
| CN101624412B (zh) | 2008-07-10 | 2012-07-04 | 刘力 | 大环内酯类衍生物及其制备和用途 |
| CN102202649A (zh) | 2008-10-07 | 2011-09-28 | Mpex医药有限公司 | 用于改进的药物动力学的氟喹诺酮气雾剂制剂 |
| DK2346509T3 (da) | 2008-10-07 | 2020-08-03 | Horizon Orphan Llc | Inhalation af levofloxacin til at reducere lungeinflammation |
| CN101418026B (zh) * | 2008-10-09 | 2011-05-18 | 南京工业大学 | 一种晶型和粒度可控的阿奇霉素结晶工艺 |
| CN101787063B (zh) * | 2009-01-23 | 2012-12-19 | 刘力 | 抗感染药物及其制备和用途 |
| JP2012520268A (ja) | 2009-03-13 | 2012-09-06 | ダ・ボルテラ | グラム陰性細菌の除去のための組成物及び方法 |
| CA2938650C (en) | 2009-09-04 | 2018-01-09 | Raptor Pharmaceuticals Inc. | Use of aerosolized levofloxacin for treating cystic fibrosis |
| CN102911219A (zh) * | 2011-08-03 | 2013-02-06 | 山东方明药业集团股份有限公司 | 一种阿齐霉素在水相直接结晶的方法 |
| CN103159811A (zh) * | 2011-12-10 | 2013-06-19 | 山东方明药业集团股份有限公司 | 一种阿齐霉素中间体9a-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素A的制备方法 |
| WO2013088274A1 (en) | 2011-12-14 | 2013-06-20 | Wockhardt Limited | Anhydrous amorphous azithromycin composition free of azithromycin dihydrate |
| CN102417531B (zh) * | 2011-12-20 | 2014-06-11 | 浙江国邦药业有限公司 | 一种阿奇霉素一水合物的制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4020270A (en) * | 1974-05-02 | 1977-04-26 | Societa' Farmaceutici Italia S.P.A. | L-lyxohex-1-enopyranose derivative |
| US4219641A (en) * | 1979-06-14 | 1980-08-26 | The Upjohn Company | Process for preparing erythromycin succinate |
| YU43006B (en) | 1981-03-06 | 1989-02-28 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydro erythromycin and derivatives thereof |
| US4474768A (en) * | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
| PH19293A (en) * | 1982-11-15 | 1986-03-04 | Pfizer | Epimeric azahomoerythromycin,pharmaceutical composition containing the same and method of use thereof |
| US4526889A (en) * | 1982-11-15 | 1985-07-02 | Pfizer Inc. | Epimeric azahomoerythromycin A derivative, intermediates and method of use |
| US4512982A (en) * | 1984-04-13 | 1985-04-23 | Pfizer Inc. | 9α-Aza-9α-homoerythromycin compounds, pharmaceutical composition and therapeutic method |
| YU43402B (en) * | 1985-03-04 | 1989-06-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparation of 11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromycin "a" by using electro-chemical reduction |
| WO1989002271A1 (en) | 1987-09-10 | 1989-03-23 | Pfizer | Azithromycin and derivatives as antiprotozoal agents |
-
1987
- 1987-07-09 RU SU874742955A patent/RU2066324C1/ru active
- 1987-07-09 MX MX1221388A patent/MX12213A/es unknown
- 1987-07-09 RO RO143593A patent/RO107257B1/ro unknown
- 1987-07-09 WO PCT/US1987/001612 patent/WO1989000576A1/en not_active Ceased
- 1987-07-09 UA UA93004522A patent/UA27040C2/uk unknown
-
1988
- 1988-05-11 IN IN418/DEL/88A patent/IN168879B/en unknown
- 1988-06-15 AP APAP/P/1988/000093A patent/AP44A/en active
- 1988-06-28 ES ES198888305921T patent/ES2038756T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-28 AT AT88305921T patent/ATE72446T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-28 EP EP88305921A patent/EP0298650B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-28 DE DE8888305921T patent/DE3868296D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-04 IL IL86979A patent/IL86979A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-07-05 BG BG084783A patent/BG47348A3/xx unknown
- 1988-07-05 MY MYPI88000744A patent/MY103744A/en unknown
- 1988-07-06 JP JP63168637A patent/JPH0631300B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-06 CS CS884896A patent/CS272241B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-07-07 EG EG376/88A patent/EG18527A/xx active
- 1988-07-07 PL PL1988273590A patent/PL157145B1/pl unknown
- 1988-07-07 PH PH37189A patent/PH30953A/en unknown
- 1988-07-07 DD DD88317672A patent/DD271705A5/de unknown
- 1988-07-07 IS IS3370A patent/IS1540B/is unknown
- 1988-07-07 PT PT87933A patent/PT87933B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-07-07 CA CA000571381A patent/CA1314876C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-07 AR AR88311356A patent/AR243532A1/es active
- 1988-07-08 KR KR1019880008463A patent/KR900006218B1/ko not_active Expired
- 1988-07-08 DK DK198803806A patent/DK172573B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-07-08 IE IE210888A patent/IE60354B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-07-08 SI SI8811325A patent/SI8811325A8/sl unknown
- 1988-07-08 NZ NZ225338A patent/NZ225338A/xx unknown
- 1988-07-08 ZA ZA884925A patent/ZA884925B/xx unknown
- 1988-07-08 OA OA59384A patent/OA08743A/xx unknown
- 1988-07-08 AU AU18839/88A patent/AU604553B2/en not_active Expired
- 1988-07-08 YU YU1325/88A patent/YU45075B/xx unknown
- 1988-07-08 CN CN88104331A patent/CN1016785B/zh not_active Expired
- 1988-07-11 MA MA21565A patent/MA21323A1/fr unknown
-
1990
- 1990-01-08 FI FI900087A patent/FI91263C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-01-08 NO NO90900077A patent/NO171556C/no not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-02-06 GR GR920400067T patent/GR3003737T3/el unknown
- 1992-12-21 US US07/994,040 patent/US6268489B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-11-17 LV LVP-93-1240A patent/LV10624B/xx unknown
-
1994
- 1994-02-22 SG SG27794A patent/SG27794G/en unknown
- 1994-11-17 HK HK127594A patent/HK127594A/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-30 HU HU95P/P00738P patent/HU211862A9/hu unknown
- 1995-10-20 CY CY177695A patent/CY1776A/xx unknown
-
1998
- 1998-03-30 BA BA980213A patent/BA98213B1/bs active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI91263C (fi) | Menetelmä atsitromysiinidihydraatin valmistamiseksi | |
| KR0166096B1 (ko) | 6-0-메틸에리쓰로마이신 a 유도체 | |
| US4331803A (en) | Novel erythromycin compounds | |
| RU2007398C1 (ru) | Производные 10-дигидро-10-дезоксо-11-азаэритронолида а и их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения | |
| FR2473525A1 (fr) | Nouvelles oximes derivees de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| US4224239A (en) | Process for preparing optically active amino acid or mandelic acid | |
| DK158357B (da) | 9-deoxo-9a-(ethyl eller n-propyl)-9a-aza-9a-homoerythromycin a og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser | |
| US4327101A (en) | Quinoline compound useful as antibacterial agents in warm-blooded animals | |
| CZ20013658A3 (cs) | Syntéza a krystalizace sloučenin obsahujících piperazinový kruh | |
| US6545149B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| SK121294A3 (en) | Method of preparation of pure oxytetracyclin and semifinished product for this preparation | |
| US5095108A (en) | Non-solvated crystalline form "A" of 3-(4-cynnamyl-1-piperazinyl)iminomethylrifamycine SV and a method of its production | |
| US4104306A (en) | 12A-Deoxy chelocardin | |
| AU2006300882A1 (en) | Crystalline sodium salt of cephalosporin antibiotic | |
| US3931223A (en) | 3-(Dimethylamino)-1,2,3,4,8,9-hexahydro-1H[1]benzazepino[1,2,3-k,j]carbazole | |
| KR830002103B1 (ko) | 리파마이신 sv 유도체의 제조방법 | |
| KR840000522B1 (ko) | 퀴놀린 화합물의 제조방법 | |
| KR790000960B1 (ko) | 3',4'-디데스옥시 가나마이신 b의 제조방법 | |
| US20040176591A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of peperazine ring-containing compounds | |
| DK149629B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4ae-deoxy-4ae-carbamat- eller -dithiocarbamatderivater af oleandomycin eller oleandomycinestere | |
| MINOR et al. | A Crystalline Imidazolidine Derivative of Streptomycin | |
| GB2086886A (en) | Process for the Preparation of Apovincaminic Acid Esters | |
| Mallandur et al. | Supplementary information Synthesis and antimicrobial activity of Schiff bases derived from 2-chloro quinolone-3-carbaldehyde and its | |
| CS277409B6 (cs) | Nové deriváty chinolinu, jejich estery a soli | |
| AU1885083A (en) | Process for the preparation of 3-amino-5-hydroxybenzoic acidsand derivatives and analogues thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: PFIZER INC. |
|
| MA | Patent expired |