ES2935567T3

ES2935567T3 - Composición de bolsa de nicotina

Info

Publication number: ES2935567T3
Application number: ES20732728T
Authority: ES
Inventors: My Ly Lao Stahl; Heidi Ziegler Bruun; Bruno Provstgaard Nielsen; Jesper Neergaard; Bine Hare Jakobsen
Original assignee: Philip Morris Products SA
Current assignee: Philip Morris Products SA
Priority date: 2019-06-07
Filing date: 2020-06-05
Publication date: 2023-03-08
Anticipated expiration: 2040-06-05
Also published as: WO2020244724A1; ZA202110040B; ES2929280T3; FI3773495T3; CA3142800A1; DK3809884T3; KR20220019274A; MX2021014977A; DK3773495T3; ES2944863T3; PL3773495T3; FI3937662T3; ES2906976T3; AU2020288679A1; EP4079290A1; DK3773494T3; FI3970513T3; US20200383373A1; MX2021014975A; WO2020244722A1

Abstract

Se describe una composición de bolsita de nicotina, comprendiendo la composición de bolsita al menos un alcohol de azúcar, al menos una fibra insoluble en agua, agua en una cantidad de 8-65% en peso de la composición y nicotina. Además, se describe un producto de nicotina de bolsa oral y un método para fabricar un producto de bolsa oral. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composición de bolsa de nicotina

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una composición de bolsa de nicotina, un producto oral de nicotina en bolsa de conformidad con las reivindicaciones.

Antecedentes

El suministro de nicotina al fumar tiene muchos inconvenientes bien conocidos, en particular problemas relacionados con la salud, tales como la inclusión de sustancias carcinógenas.

Sin embargo, los sustitutos del tabaco también padecen desventajas, tales como un alivio inadecuado de los antojos para el usuario.

Es un objeto de una modalidad de la presente invención proporcionar una bolsa que contiene nicotina, por ejemplo como un sustituto del tabaco, que puede resolver los problemas anteriores.

Un desafío adicional en la técnica anterior es que la liberación deseada de nicotina debe ser atractiva para el usuario de la bolsa desde una perspectiva del usuario.

Sin embargo, en un desafío adicional en relación con la técnica anterior puede ser que las bolsas como vehículo de suministro para la nicotina pueden ser algo costosas y de esta manera, imponer restricciones en la forma en que las bolsas están diseñadas para mantener los costos de fabricación bajo control.

Las composiciones de bolsa se conocen en la técnica.

Un ejemplo se encuentra en la solicitud de patente europea EP 3 491 940 A1, que se refiere a un método de fabricación de un material de relleno para un producto snus sin humo en bolsas. En la presente, una solución de nicotina en glicerol se usa como una solución líquida que comprende nicotina para recubrir material de la planta que no es tabaco.

La solicitud de patente china CN 107 319 629 A describe un tipo de bolsa donde se usa sal compleja de nicotina como el componente principal de la composición de bolsa, es decir el ácido málico de nicotina o el ácido cítrico de nicotina constituyen el 30-60 % en masa de la composición de bolsa.

Resumen

La invención se refiere a una composición de bolsa de nicotina que no es tabaco que comprende

al menos un alcohol de azúcar en una cantidad de 10-60 % en peso de la composición,

al menos una fibra insoluble en agua en una cantidad de 5-50 % en peso de la composición,

agua en una cantidad de al menos 15s-65 % en peso de la composición, y

nicotina en una cantidad de 0,1-5 % en peso de la composición,

en donde la composición tiene una densidad aparente de a lo máximo 0,8 g/cm3,

en donde la fibra insoluble en agua tiene una solubilidad en agua de menos de 0,1 gramos por 100 mL de agua medida a 25 grados centígrados y un pH de 7,0, y

en donde el al menos un alcohol de azúcar se selecciona de xilitol, maltitol, manitol, eritritol, isomalt, sorbitol, lactitol y sus mezclas.

Una ventaja de la invención puede ser que se obtiene una movilidad sorprendentemente alta de la composición de bolsa. Esto facilita un procesamiento efectivo de la composición de bolsa, particularmente al rellenar la composición de bolsa en bolsas. Típicamente, cuando se manipulan composiciones en polvo, se usa la fluidez como una medida de la procesabilidad. Sin embargo, cuando se añaden cantidades significativas de agua a la composición de bolsa que contiene alcohol de azúcar, la composición de bolsa tiende a aglomerarse y la fluidez se reduce drásticamente, posiblemente incluso hasta el punto donde no puede medirse mediante métodos convencionales. Sin embargo, los presentes inventores encontraron inesperadamente que la composición de bolsa todavía era procesable en la maquinaria de llenado en bolsas individuales. Por lo tanto, la presente invención facilita el procesamiento efectivo y de esta manera una configuración rentable al evitar, por ejemplo el llenado de las bolsas a mano o maquinaria de llenado diseñada especialmente muy compleja.

Una ventaja adicional de la invención es que se obtiene una textura, y sensación bucal suave, húmeda y moldeable muy atractiva debido a una combinación de alcohol de azúcar, fibra insoluble en agua y agua. La textura y la sensación bucal convenientes pueden obtenerse mientras todavía pueden almacenar las bolsas fabricadas colindantes en un pilar, por ejemplo en latas, etc. sin pegar demasiado juntas para producir rupturas de las bolsas cuando se retiran.

Una ventaja aún más de la invención es que la combinación de alcohol de azúcar, fibra insoluble en agua y agua proporciona no solo una sensación bucal atractiva sino también un perfil de sabor muy atractivo.

De conformidad con la invención, la composición tiene una densidad aparente de a lo máximo 0,8 g/cm3. En una modalidad ventajosa de la invención, la composición tiene una densidad aparente de a lo máximo 0,7 g/cm3, tal como a lo máximo 0,6 g/cm3, tal como a lo máximo 0,5 g/cm3.

El uso inventivo de una composición que tiene una densidad aparente relativamente baja, proporcionará no solo una buena sensación bucal, sino también una liberación efectiva de la bolsa, debido al hecho de que una densidad aparente relativamente baja promueve una salivación efectiva y de esta manera la liberación de ingredientes solubles en agua de la composición. Se observa en particular que la baja densidad aparente, en combinación con el contenido de agua reivindicado, es atractiva cuando se desea una mejor percepción del usuario.

Una ventaja de la modalidad anterior puede ser que puede obtenerse una composición de baja densidad. Inesperadamente, la combinación de agua y alcoholes de azúcar no dio lugar a una composición de bolsa muy densa, compacta e improcesable, sino que permitió una composición relativamente ligera y de baja densidad.

En una modalidad ventajosa de la invención, la composición tiene una densidad aparente entre 0,2 g/cm3 y 0,8 g/cm3, tal como entre 0,3 g/cm3 y 0,7 g/cm3, tal como entre 0,3 g/cm3 y 0,6 g/cm3, tal como entre 0,4 y 0,5 g/cm3.

En una modalidad de la invención, la composición tiene una densidad aparente entre 0,2 g/cm3 y 0,8 g/cm3, tal como entre 0,2 g/cm3 y 0,7 g/cm3, tal como entre 0,2 g/cm3 y 0,6 g/cm3, tal como entre 0,2 y 0,5 g/cm3.

En una modalidad de la invención, la composición tiene una densidad aparente entre 0,2 g/cm3 y 0,8 g/cm3, tal como entre 0,3 g/cm3 y 0,8 g/cm3, tal como entre 0,4 g/cm3 y 0,8 g/cm3, tal como entre 0,5 y 0,8 g/cm3.

Al mismo tiempo, una baja densidad reduce ventajosamente la necesidad de materias primas y de esta manera disminuye los costes de producción.

La densidad de la composición de bolsa puede verse afectada por un número de parámetros, particularmente los tipos y la cantidad de alcohol(es) de azúcar, el(los) tipo(s) y la(s) cantidad(es) de fibra(s), el contenido de agua, y el procesamiento en la presente bajo el tiempo de mezcla. Si bien variar la cantidad de agua, por ejemplo también afecta a la movilidad de manera que añadir mucha agua resulta en una formulación de la bolsa compacta y densa, seleccionar una fibra con mayor capacidad de enlace al agua puede contrarrestar al menos parcialmente un mayor contenido de agua. Además, se observó que una mezcla excesiva podría conducir a una composición de bolsa demasiado compacta y densa.

En una modalidad ventajosa de la invención, la nicotina se selecciona del grupo que consiste en una sal de nicotina, base libre de nicotina, nicotina enlazada a un intercambiador de iones, tal como una resina de intercambio iónico, tal como resina de nicotina polacrilex, un complejo de inclusión de nicotina o nicotina en cualquier enlace no covalente; nicotina enlazada a zeolitas; nicotina enlazada a celulosa, tal como celulosa microcristalina, o microesferas de almidón, y sus mezclas.

Un ejemplo de una combinación de diferentes tipos de nicotina es la combinación de nicotina de base libre mezclada con resina polacrilex, donde parte de la nicotina se enlaza a la resina de intercambio iónico, mientras que parte de la nicotina permanece sin enlazar.

La nicotina de base libre incluye nicotina mezclada con alcoholes de azúcar, carbonato de calcio modificado, fibras solubles en agua, resina de intercambio iónico, y sus combinaciones. La nicotina enlazada a carbonato de calcio modificado se describe en la solicitud de patente internacional WO 2010/121619.

En una modalidad ventajosa de la invención, la nicotina comprende la nicotina sin sal.

En una modalidad ventajosa de la invención, la nicotina comprende una base libre de nicotina.

Una ventaja muy significativa de la modalidad anterior puede ser que puede obtenerse una larga vida útil del producto en la bolsa, con un sabor y textura de larga duración. Proporcionar nicotina en la forma de base libre permite obtener un pH más alto en la composición de bolsa, sin usar demasiado agente de ajuste de pH alcalino. Por lo tanto, en la modalidad anterior, la cantidad de agente de ajuste de pH alcalino puede reducirse sin comprometer la vida útil y el sabor y la textura de larga duración.

En una modalidad ventajosa, la nicotina comprende nicotina mezclada con resina de intercambio iónico.

La nicotina puede comprender la nicotina de base libre mezclada con resina de intercambio iónico en una relación de peso entre la nicotina de base libre y la resina de intercambio iónico de 0,1 a 2,0, preferentemente de 0,5 a 2,0, y con la máxima preferencia de aproximadamente 0,67 a 1,0.

La nicotina puede comprender la nicotina de base libre mezclada con resina de intercambio iónico en una relación ^{de peso entre la nicotina de base libre y la resina de intercambio iónico de}1:1 ^{a aproximadamente}1^:10^,preferentemente de 1:2 a 1:6, y con la máxima preferencia aproximadamente 1:4 -1:5.

En la presente, una relación de peso se refiere a la relación de la masa del primer componente dividido por la masa del segundo componente. El término relación de mezcla también puede usarse.

Por lo tanto, en la modalidad anterior, la nicotina comprende la nicotina de base libre mezclada con resina de ^{intercambio iónico en una relación de peso entre la nicotina de base libre y la resina de intercambio iónico de}0,1 ^aaproximadamente 1, preferentemente de 0,17 a 0,5, y con la máxima preferencia aproximadamente 0,2 - 0,25. En una modalidad ventajosa de la invención, la nicotina comprende una sal de nicotina.

La sal de nicotina puede seleccionarse de ascorbato de nicotina, aspartato de nicotina, benzoato de nicotina, monotartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, cloruro de nicotina (por ejemplo, clorhidrato de nicotina y diclorhidrato de nicotina), citrato de nicotina, fumarato de nicotina, gensitato de nicotina, lactato de nicotina, mucato de nicotina, laurato de nicotina, levulinato de nicotina, malato de nicotina, perclorato de nicotina, piruvato de nicotina, salicilato de nicotina, sorbato de nicotina, succinato de nicotina, cloruro de zinc de nicotina, sulfato de nicotina, tosilato de nicotina y sus hidratos (por ejemplo, cloruro de zinc de nicotina monohidratado).

La sal de nicotina puede comprender o puede consistir en bitartrato de nicotina.

En una modalidad ventajosa de la invención, la nicotina comprende la nicotina enlazada a una resina de intercambio iónico.

En una modalidad de la invención, la resina de intercambio iónico es una resina polacrilex.

La resina polacrilex puede ser Amberlite®IRP64.

En una modalidad ventajosa, la nicotina comprende nicotina sintética.

En una modalidad de la invención, la composición de bolsa comprende además la nicotina como un complejo con una resina de intercambio iónico, tal como resina polacrilex.

Una ventaja de la modalidad anterior puede ser un componente de liberación sostenida puede obtenerse debido al complejo con nicotina y resina de intercambio iónico.

En una modalidad de la invención, la composición de bolsa comprende nicotina de base libre mezclada con resina de intercambio iónico combinada con nicotina como un complejo con una resina de intercambio iónico, tal como resina polacrilex.

En una modalidad, la nicotina consiste en nicotina de base libre mezclada con resina polacrilex.

En una modalidad de la invención, la nicotina comprende nicotina mezclada con resina de intercambio iónico, tal como resina polacrilex, la composición de bolsa de nicotina comprende además la nicotina enlazada a una resina de intercambio iónico, es decir un complejo de resina de intercambio iónico de nicotina. Por lo tanto, la nicotina puede ser nicotina mezclada con resina polacrilex, donde parte de la nicotina se enlaza a la resina de intercambio iónico, mientras que parte de la nicotina permanece sin enlazar como nicotina de base libre.

De conformidad con la invención, la composición de bolsa comprende nicotina en una cantidad de 0,1-5 % en peso de la composición. En una modalidad ventajosa de la invención, la composición de bolsa comprende nicotina en una cantidad de 0,2 a 4,0 % en peso de la composición de bolsa, tal como 1,0 a 2,0 % en peso de la composición de bolsa.

Puede obtenerse un perfil de liberación de nicotina que comprende un período de liberación rápida y un período de liberación sostenida.

En una modalidad, el período de liberación rápida puede referirse a los 120 segundos iniciales del perfil de liberación de nicotina, mientras que el período de liberación sostenida puede referirse al período posterior del perfil de liberación hasta el final del experimento o el final del uso, tal como un período de 2 minutos a 30 minutos después del inicio del uso.

En una modalidad ventajosa, la composición de bolsa se adapta para liberar al menos 15 % en peso de la nicotina ^{en un período de}120 ^{segundos en contacto con la saliva oral, tal como al menos}20 ^{% en peso de la nicotina, tal}como al menos 30 % en peso de la nicotina, tal como al menos 40 % en peso de la nicotina, cuando se proporciona en una bolsa y la liberación se mide como se describió en el ejemplo 3K.

La composición de bolsa puede adaptarse para liberar al menos 50 % en peso de la nicotina en un período de 120 segundos en contacto con la saliva oral, cuando se proporciona en una bolsa. Preferentemente, la liberación se mide como se describió en el ejemplo 3K.

En una modalidad, la composición de bolsa se adapta para liberar al menos 15 % en peso de la nicotina en un período de 120 segundos, tal como al menos 20 % en peso de la nicotina, tal como al menos 30 % en peso de la nicotina, cuando se proporciona en una bolsa y se expone al experimento de liberación in vitro descrito en el ejemplo 3L.

La composición de bolsa puede adaptarse para liberar al menos un 30 % en peso de la nicotina en un período de 10 minutos en contacto con la saliva oral, tal como al menos un 40 % en peso de la nicotina, tal como al menos un 50 % en peso de la nicotina, tal como al menos un 60 % en peso de la nicotina, cuando se proporciona en una bolsa y la liberación se mide como se describió en el ejemplo 3K.

La composición de bolsa puede adaptarse para liberar al menos 30 % en peso de la nicotina dentro de un período de 10 minutos, tal como al menos 40 % en peso de la nicotina, tal como al menos 50 % en peso de la nicotina, tal como al menos 60 % en peso de la nicotina, cuando se proporciona en una bolsa y se expone al experimento de liberación in vitro descrito en el ejemplo 3L.

La velocidad de liberación describe la liberación promedio de la nicotina por minuto dentro de un período dado. En una modalidad ventajosa, la composición de bolsa que se proporciona en una bolsa a la cavidad oral puede tener ^{una velocidad de liberación de nicotina de al menos}0,2 ^{% por minuto dentro del período de liberación de}2 ^a10 minutos, tal como al menos 0,3 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 10 minutos, tal como al menos 0,4 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 10 minutos, tal como al menos 0,5 % por minuto dentro del ^{período de liberación de}2 ^a10 ^minutos.

La velocidad de liberación anterior puede calcularse en base a los resultados de liberación medidos como se describió en el ejemplo 3K.

La composición de bolsa proporcionada en una bolsa y expuesta al experimento de liberación in vitro descrito en el ejemplo 3L puede tener una velocidad de liberación de nicotina de al menos 0,2 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 60 minutos, tal como al menos 0,3 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 60 minutos, tal como al menos 0,4 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 60 minutos, tal como al menos 0,5 % por ^{minuto dentro del período de liberación de}2 ^{a 60 minutos.}

La composición de bolsa proporcionada en una bolsa y expuesta al experimento de liberación in vitro descrito en el ejemplo 3L puede tener una velocidad de liberación de nicotina de al menos 0,2 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 30 minutos, tal como al menos 0,3 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 30 minutos, tal como al menos 0,4 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 30 minutos, tal como al menos 0,5 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 30 minutos.

La composición de bolsa proporcionada en una bolsa y expuesta al experimento de liberación in vitro descrito en el ejemplo 3L puede tener una velocidad de liberación de nicotina de al menos 0,2 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 10 minutos, tal como al menos 0,3 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 10 minutos, tal como al menos 0,4 % por minuto dentro del período de liberación de 2 a 10 minutos, tal como al menos 0,5 % por ^{minuto dentro del período de liberación de}2 ^a10 ^minutos.

La composición de bolsa proporcionada en una bolsa y expuesta al experimento de liberación in vitro descrito en el ejemplo 3L puede tener una velocidad de liberación de nicotina de al menos 0,1 mg por minuto dentro del período de ^{liberación de}2 ^{a 60 minutos, tal como al menos}0,2 ^{mg por minuto dentro del período de liberación de}2 ^{a 60}minutos.

La composición de bolsa proporcionada en una bolsa y expuesta al experimento de liberación in vitro descrito en el ejemplo 3L puede tener una velocidad de liberación de nicotina de al menos 0,4 mg por minuto dentro del período de ^{liberación de}2 ^a10 ^minutos.

En una modalidad ventajosa de la invención, la composición de bolsa comprende además un agente regulador de pH, tal como un agente regulador de pH básico, tal como un agente amortiguador básico.

Una ventaja de la modalidad anterior puede ser que puede obtenerse una absorción más efectiva de la nicotina, especialmente cuando se usa un agente regulador de pH básico (alcalino).

Otra ventaja de la modalidad anterior puede ser que puede obtenerse una sensación bucal conveniente durante el uso.

Aunque pueden aplicarse cantidades más bajas de agente regulador de pH en modalidades, por ejemplo al evitar el uso de sales de nicotina, tales como bitartrato de nicotina, puede ser conveniente aumentar aún más el pH al añadir un agente regulador de pH.

En una modalidad ventajosa de la invención, la composición de bolsa comprende un agente amortiguador alcalino. En una modalidad de la invención, la composición de bolsa comprende además una combinación de al menos dos agentes reguladores del pH, tal como una combinación de al menos dos agentes reguladores del pH básicos, tal como una combinación de al menos dos agentes amortiguadores básicos, tal como un par de amortiguadores básico.

Como se usa en la presente descripción, el término agente amortiguador alcalino se usa intercambiable con agente amortiguador básico, es decir alcalino se usa en el sentido de “básico” como opuesto de ácido.

En una modalidad de la invención, la composición de bolsa comprende un agente regulador de pH, por ejemplo en una cantidad de 0,01 y 15 % en peso de la composición de bolsa.

En una modalidad ventajosa de la invención, la composición de bolsa comprende un agente regulador de pH en una cantidad de al menos 0,01 y 15 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 0,5 y 10 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 1 y 10 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 5 y 10 % en peso de la composición de bolsa.

En una modalidad ventajosa, la composición de bolsa se adapta para dar un pH de al menos 8,0, tal como un pH de al menos 9,0, cuando se añaden 2,0 gramos de composición de bolsa a 20 mL de tampón de dihidrógeno fosfato de potasio 0,02 M (el pH se ajusta a 7,4).

La composición de bolsa puede adaptarse para dar un pH de al menos 8,2, tal como un pH de al menos 8,5, tal como un pH de al menos 8,7, cuando se añaden 2,0 gramos de composición de bolsa a 20 mL de tampón de dihidrógeno fosfato de potasio 0,02 M (pH se ajusta a 7,4).

Una ventaja de la modalidad anterior puede ser que se facilita una absorción relativamente efectiva de la nicotina debido al alto valor de pH obtenido.

Una ventaja adicional de la modalidad anterior puede ser que la necesidad de conservante puede disminuirse o incluso eliminarse y que pueden usarse cantidades bajas de tales conservantes si no están ausentes.

Además, el valor de pH alto obtenido puede proporcionar ventajosamente una sensación de hormigueo en la boca que puede percibirse como una sensación bucal conveniente, por ejemplo debido a la semejanza con los productos de bolsa a base de tabaco.

En una modalidad ventajosa, el agente regulador de pH se seleccionan del grupo que consiste en Ácido acético, ^{Ácido adípico, Ácido cítrico, Ácido fumárico, Glucono-}8^{-lactona, Ácido glucónico, Ácido láctico, Ácido málico, Ácido}maleico, Ácido tartárico, Ácido sucínico, Ácido propiónico, Ácido ascórbico, Ácido fosfórico, Ortofosfato de sodio, Ortofosfato de potasio, Ortofosfato de calcio, Difosfato de sodio, Difosfato de potasio, Difosfato de calcio, Trifosfato pentasódico, trifosfato pentapotásico, Polifosfato de sodio, Polifosfato de potasio, Ácido carbónico, Carbonato de sodio, Bicarbonato de sodio, Carbonato de potasio, Carbonato de calcio, Carbonato de magnesio, Óxido de magnesio, o cualquiera de sus combinaciones.

En una modalidad ventajosa de la invención, el agente regulador de pH que es un agente regulador de pH básico, tal como un agente amortiguador básico y/o tal como carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, carbonato de magnesio o cualquiera de sus combinaciones.

De conformidad con la invención, el xilitol, maltitol, manitol, eritritol, isomalt, sorbitol, lactitol y sus mezclas se usan como el al menos un alcohol de azúcar. El al menos un alcohol de azúcar puede comprender además alcoholes de azúcar adicionales. Como una modalidad ilustrativa, pueden usarse hidrolizados de almidón hidrogenado, que comprende una mezcla de sorbitol, maltitol y alcoholes de azúcar adicionales.

De conformidad con la invención, el al menos un alcohol de azúcar se selecciona de xilitol, maltitol, manitol, eritritol, isomalt, sorbitol, lactitol y sus mezclas.

En una modalidad ventajosa de la invención, el al menos un alcohol de azúcar se selecciona de xilitol, maltitol, manitol, eritritol, isomalt, lactitol y sus mezclas.

El al menos un alcohol de azúcar puede comprender xilitol y/o eritritol.

En una modalidad ventajosa, la composición de bolsa comprende al menos dos alcoholes de azúcar.

Se observa que pueden aplicarse diferentes alcoholes de azúcar con el propósito de sabor y salivación, donde la composición de alcohol de azúcar se fabrica de diferentes alcoholes de azúcar que tienen diferentes propiedades con respecto al almacenamiento, crecimiento de bacterias, procesabilidad y/o sabor.

En una modalidad de la invención, los al menos dos alcoholes de azúcar se seleccionan de xilitol, maltitol, manitol, eritritol, e isomalt.

Se observa que una densidad aparente entre 0,2 g/cm3 y 0,8 g/cm3, tal como entre 0,3 g/cm3 y 0,7 g/cm3, tal como entre 0,3 g/cm3 y 0,6 g/cm3, tal como entre 0,4 y 0,5 g/cm3 en relación con la composición que incluye alcohol de ^{azúcar en la cantidad de al menos}1 ^{% en peso de la composición, tal como al menos}2 ^{% en peso de la}composición, tal como al menos 5 % en peso de la composición, tal como al menos 10 % en peso de la composición, que proporciona una disolución atractiva del contenido de la bolsa, que incluye la nicotina, cuando entran en contacto con la mucosa.

De conformidad con la invención, la composición de bolsa comprende alcohol de azúcar en una cantidad de 10-60 % en peso de la composición. En una modalidad ventajosa, la composición de bolsa comprende alcohol de azúcar en una cantidad de 10 a 50 % en peso de la composición.

El alcohol de azúcar puede comprender un alcohol de azúcar de grado DC (comprimible directo).

En una modalidad ventajosa, al menos 50 % en peso del alcohol de azúcar es un alcohol de azúcar de grado DC (comprimible directo).

El alcohol de azúcar puede comprender un alcohol de azúcar de grado no DC (no compresible directo).

En una modalidad ventajosa de la invención, la fibra insoluble en agua es una fibra vegetal.

En una modalidad ventajosa de la invención, la fibra insoluble en agua de la composición de bolsa se selecciona de fibras de trigo, fibras de guisante, fibra de arroz, fibras de maíz, fibras de avena, fibras de tomate, fibras de cebada, fibras de centeno, fibras de remolacha azucarera, fibras de trigo sarraceno, fibras de patata, fibras de celulosa, fibras de manzana, fibras de cacao, fibras de celulosa, fibras de salvado, fibras de bambú, celulosa en polvo y sus combinaciones.

La celulosa en polvo dentro del alcance de la invención se entiende que es la celulosa preparada al procesar la alfacelulosa obtenida como una pulpa a partir de cepas de materiales vegetales fibrosos, tales como la pulpa de madera.

En una modalidad de la invención, la fibra soluble en agua comprende o consiste en fibras de cereal.

En una modalidad de la invención, la fibra soluble en agua comprende o consiste en fibras frutales y/o vegetales. En una modalidad ventajosa de la invención, la composición insoluble en agua comprende o consiste en fibra insoluble en agua seleccionada de fibras de trigo, fibras de avena, fibras de guisante, celulosa en polvo o sus combinaciones.

En una modalidad ventajosa de la invención, la composición insoluble en agua comprende o consiste en fibra insoluble en agua seleccionada de fibras de trigo, fibras de avena, fibras de guisante, o sus combinaciones.

En una modalidad ventajosa de la invención, la composición insoluble en agua comprende o consiste en fibra insoluble en agua seleccionada de fibras de trigo, fibras de avena, o sus combinaciones.

Los ejemplos no limitantes de fibras insolubles en agua usables se incluyen Vitacel WF 600, Vitacel HF 600, Vitacel P95, Vitacel WF 200, Vitacel L00, Vitacel Erbsenfaser EF 150, Vitacel fibras de bambú 90, Vitacel HF 600, Vitacel Cellulose L700G, Vitacel PF200, Vitacel fibras de patata KF200, Vitacel fibras de bambú BAF40, Vitacel Haferfaser/fibras de avena HF-401-30 US.

Los ejemplos no limitantes de celulosa en polvo usable incluyen Vitacel L 00, Vitacel Cellulose L700G, Vitacel LC1000, Vitacel L600-20, Vitacel L600 etc.

En una modalidad, la celulosa en polvo es químicamente no modificada. Por lo tanto, la celulosa en polvo puede ser fibras de celulosa químicamente no modificadas, que no incluyen, por ejemplo celulosa microcristalina (MCC).

En una modalidad ventajosa de la invención, la fibra insoluble en agua tiene una capacidad de enlace al agua de al menos 200 %, tal como al menos 300 %, tal como al menos 400 %.

Una ventaja de la modalidad anterior puede ser que la alta capacidad de enlace al agua permite que las composiciones de bolsa tengan un alto contenido de agua.

Además, las bolsas que tienen un alto contenido en agua donde se encuentra que tienen una textura y sensación bucal conveniente, todavía pueden almacenar bolsas fabricadas colindantes por ejemplo en latas, etc. sin pegarse demasiado juntas que resulta en roturas de las bolsas cuando se remueven.

En una modalidad de la invención, la fibra insoluble en agua tiene una capacidad de enlace al agua de 300 a 1500 %, tal como 400 a 1300 %.

En una modalidad de la invención, la fibra insoluble en agua tiene una capacidad de enlace al agua del 200 % al 1500 %, tal como de 300 a 1300 %, tal como de 200 a 800 %, tal como de 300 a 800 %, tal como de 400 a 600 %. En una modalidad de la invención, la fibra insoluble en agua tiene una capacidad de enlace al agua de 200 a 1500 %, tal como de 300 a 1300 %, tal como de 300 a 900 %, tal como de 300 a 700 %, tal como de 400 a 700 %. En una modalidad de la invención, la fibra insoluble en agua tiene una capacidad de enlace al agua de 200 a 1500 %, tal como de 400 a 1500 %, tal como de 500 a 1500 %, tal como de 500 a 1200 %, tal como de 500 a 1000 %.

En una modalidad ventajosa, la fibra insoluble en agua tiene una capacidad de hinchazón de al menos 5,0 mL/g, tal como 5,0 - 20 mL/g.

Una ventaja de la modalidad anterior es que la cantidad de fibra insoluble en agua puede reducirse sin comprometer la sensación bucal durante el uso. Si se sustituye una cantidad de fibra insoluble en agua por un componente soluble en agua, la hinchazón de la fibra insoluble en agua contrarrestará durante el uso la disolución del componente soluble en agua, de esta manera el usuario no experimentará ninguna disminución en el contenido de la bolsa durante el uso.

De conformidad con la invención, la composición insoluble en agua comprende o consiste en fibra insoluble en agua en una cantidad entre 5 y 50 % en peso de la composición de bolsa y un contenido de agua de 15 a 70 % en peso de dicha composición de bolsa.

En una modalidad ventajosa de la invención, las fibras insolubles en agua se seleccionan de fibras de guisante, celulosa en polvo y sus combinaciones, y en donde la composición de bolsa comprende sabor en una cantidad de ^{no más de}10 ^{% en peso de la composición de bolsa.}

En una modalidad, la composición de bolsa comprende fibras insolubles en agua seleccionadas de fibras de ^{guisante y celulosa en polvo, o su combinación, y sabor en una cantidad de}0,01 -10 ^{% en peso de la composición}de bolsa.

La fibra insoluble en agua puede tener una densidad de 50 a 500 gramos por litro, tal como 100 a 400 gramos por litro, tal como 200 a 300 gramos por litro.

La composición de bolsa puede tener un ángulo de reposo de al menos 40 grados, tal como al menos 45 grados, tal como al menos 50 grados.

Por lo tanto, en la modalidad anterior la fluidez es bastante baja.

En una modalidad, el ángulo de reposo puede ser de 45 a 70 grados, tal como 45 a 70 grados, tal como 50 a 70 grados.

El ángulo de reposo puede medirse al verter lentamente 50 g de composición de bolsa de una altura de ^{aproximadamente}10 ^{cm sobre una superficie horizontal plana.}

En una modalidad ventajosa de la invención, la composición de bolsa comprende agua en una cantidad de 15-60 % en peso de la composición, tal como 15-50 % en peso de la composición, tal como 15-40 % en peso de la composición, tal como 20-40 % en peso de la composición.

En una modalidad de la invención, la composición de bolsa comprende agua en una cantidad de 15-60 % en peso de la composición, tal como 15-60 % en peso de la composición, tal como 15-60 % en peso de la composición, tal como 20-60 % en peso de la composición.

En una modalidad de la invención, la composición de bolsa comprende agua en una cantidad de 15-60 % en peso de la composición, tal como 15-50 % en peso de la composición, tal como 15-40 % en peso de la composición, tal como 15-30 % en peso de la composición.

En una modalidad ventajosa de la invención, la composición de bolsa comprende agua en una cantidad de 15-40 % en peso de la composición.

En una modalidad ventajosa de la invención, la composición de bolsa comprende agua en una cantidad de 20-65 % en peso de la composición, tal como 20-60 % en peso de la composición, tal como 20-50 % en peso de la composición, tal como 20-40 % en peso de la composición.

De conformidad con la invención, la composición de bolsa tiene un contenido de agua de 15 a 65 % en peso de dicha composición de bolsa. En una modalidad ventajosa de la invención, la composición de bolsa tiene un contenido de agua de 15 a 50 % en peso de dicha composición de bolsa, tal como de 15 a 40 % en peso de dicha composición de bolsa, tal como de 15 a 30 % en peso de dicha composición de bolsa, tal como de 15 a 25 % en peso de dicha composición de bolsa.

El agua puede añadirse como un componente separado de la mezcla total o parcialmente en otros componentes, tales como fibras. Por ejemplo, cuando se añade nicotina de base libre como una mezcla de nicotina de base libre con resina de intercambio iónico y agua, una cantidad significativa de agua de la composición final de la bolsa puede provenir de la mezcla previa de agua de resina de intercambio iónico de nicotina de base libre. Por ejemplo, si la composición de bolsa de cantidad final comprende 5 % de agua de la mezcla previa de agua de resina de intercambio iónico de nicotina de base libre, hasta un tercio del agua en la composición de bolsa deriva de la mezcla previa de agua de resina de intercambio iónico de nicotina de base libre.

En una modalidad ventajosa de la invención, la composición de bolsa comprende agua y fibra insoluble en agua en una relación de peso de no más de 3,0, tal como no más de 2,5, tal como no más de 2,0, tal como no más de 1,5, tal ^{como no más de}1^,0^.

En una modalidad, la composición de bolsa comprende agua y fibra insoluble en agua en una relación de peso de ^{3,0 a}0^,2^{, tal como}2 ^a0^,2^{, tal como}2,0 ^a1^,0^{, tal como 1,5 a 0,5.}

Por lo tanto, la relación de peso anterior tiene en el numerador el contenido de agua en porcentaje en peso de la composición de bolsa, y en el denominador el contenido de fibra insoluble en agua en porcentaje en peso de la composición de bolsa.

Tener un contenido de agua dentro del alcance de esta invención puede facilitar una liberación rápida dentro del ^{período de liberación rápida inicial, tal como dentro de los primeros}120 ^{segundos, ya que la bolsa se humedece o}se humedece parcialmente con agua desde el inicio del uso.

Por otro lado, el contenido de agua no debe ser demasiado alto. Tener un contenido de agua demasiado alto podría influir en la difusión de líquido tanto en la bolsa, así como también fuera de la bolsa. Una bolsa completamente humedecida puede tener una difusión líquida más baja tanto dentro como fuera de la bolsa cuando se usa, mientras que como una bolsa parcialmente humedecida puede tener una difusión líquida más alta tanto dentro como fuera de la bolsa. Por lo tanto, una bolsa con una difusión líquida baja puede tener una liberación menor de nicotina, por ^{ejemplo después de}10 ^minutos.

En una modalidad de la invención, la composición de bolsa tiene un contenido de agua de no más de 60 % en peso de dicha composición de bolsa, tal como no más de 50 % en peso de dicha composición de bolsa, tal como no más de 40 % en peso de dicha composición de bolsa, tal como no más de 30 % en peso de dicha composición de bolsa. De conformidad con la invención, la composición de bolsa es una composición de bolsa que no es tabaco. Por lo tanto, la composición de bolsa está libre de tabaco, fibras de tabaco, y fibras derivadas del tabaco.

De conformidad con la invención, la composición de bolsa es una composición de bolsa que no es tabaco. Por lo tanto, la composición insoluble en agua no comprende tabaco, fibras de tabaco o fibras derivadas del tabaco. Por lo tanto, las fibras insolubles en agua son fibras que no son tabaco, es decir no comprenden tabaco, fibras de tabaco o fibras derivadas del tabaco.

En una modalidad de la invención, la composición de bolsa está libre de celulosa microcristalina (MCC), tal como libre de celulosa.

En una modalidad de la invención, la composición de bolsa comprende celulosa y está libre de celulosa microcristalina (MCC).

En una modalidad ventajosa de la invención, dicha composición de bolsa comprende alcohol de azúcar seleccionado del grupo que consiste en sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, isomalt o cualquiera de sus combinaciones,

en donde la composición comprende dicho alcohol de azúcar en una cantidad de 10-60 % en peso de la composición de bolsa,

y en donde dicha composición comprende además fibras insolubles en agua en una cantidad de entre 5 y 50 % en peso de la composición de bolsa.

en donde la composición comprende dicho alcohol de azúcar en una cantidad 10-60 % en peso de la composición de bolsa,

en donde dicha composición comprende además fibras insolubles en agua en una cantidad de entre 5 y 50 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 10 y 30 % en peso de la composición de bolsa,

y en la misma la composición insoluble en agua comprende o consiste en fibra insoluble en agua, tal como fibras de trigo, fibras de avena, fibras de guisante, celulosa en polvo o sus combinaciones.

Dicha composición de bolsa puede comprender alcohol de azúcar seleccionado del grupo que consiste en sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, isomalt o cualquiera de sus combinaciones,

y en donde la composición insoluble en agua comprende o consiste en fibra insoluble en agua, tal como fibras de trigo, fibras de avena, fibras de guisante, celulosa en polvo, o sus combinaciones y en donde la composición de bolsa comprende sabor en una cantidad entre 0,01 y 15 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 0,1 y 15 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 1 y 10 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 3 y 10 % en peso de la composición de bolsa.

en donde la composición insoluble en agua comprende o consiste en fibra insoluble en agua, tal como fibras de trigo, fibras de avena, fibras de guisante, celulosa en polvo, o sus combinaciones y en donde la composición de bolsa comprende sabor en una cantidad entre 0,01 y 15 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 0,1 y 15 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 1 y 10 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 3 y 10 % en peso de la composición de bolsa y en donde el sabor se basa en aceite.

y en donde la composición de bolsa comprende un agente regulador de pH seleccionado del grupo que consiste en ^{Ácido acético, Ácido adípico, Ácido cítrico, Ácido fumárico, Glucono-}8^{-lactona, Ácido glucónico, Ácido láctico, Ácido}málico, Ácido maleico, Ácido tartárico, Ácido sucínico, Ácido propiónico, Ácido ascórbico, Ácido fosfórico, Ortofosfato de sodio, Ortofosfato de potasio, Ortofosfato de calcio, Difosfato de sodio, Difosfato de potasio, Difosfato de calcio, Trifosfato pentasódico, Trifosfato pentapotásico, Polifosfato de sodio, Polifosfato de potasio, Ácido carbónico, Carbonato de sodio, Bicarbonato de sodio, Carbonato de potasio, Carbonato de calcio, Carbonato de magnesio, Óxido de magnesio, o cualquiera de sus combinaciones.

y en donde la composición de bolsa comprende un agente regulador de pH que es un agente regulador de pH básico, tal como un agente amortiguador básico y/o tal como Carbonato de sodio, Bicarbonato de sodio, Carbonato de potasio, Bicarbonato de potasio, Carbonato de magnesio, o cualquiera de sus combinaciones. La composición de bolsa puede comprender además un humectante.

El humectante puede seleccionarse de la lista de glicerol, propilenglicol, alginato, pectina, almidón modificado, hidroxipropilcelulosa, triacetina, polietilenglicol (PEG), goma xantana, y sus combinaciones.

En una modalidad, el humectante es o comprende humectante en una cantidad de 0,5 a 10 %, tal como 0,5 a 5 % en peso de la composición de bolsa, tal como 1-3 % en peso de la composición de bolsa.

El humectante puede atraer y retener agua en la cavidad oral durante el uso. Sin embargo, el humectante puede moderar adicionalmente la liberación de nicotina, por ejemplo para facilitar una liberación sostenida de nicotina. En una modalidad, el humectante es o comprende alginato, tal como alginato de sodio, por ejemplo en una cantidad de 0,5 a 10 %, tal como 0,5 a 5 % en peso de la composición de bolsa, tal como 1-3 % en peso de la composición de bolsa.

La composición de bolsa puede comprender además glicerol.

La composición de bolsa puede comprender además almidón modificado.

La composición de bolsa puede comprender además hidroxipropilcelulosa (HPC).

En una modalidad ventajosa, la composición de bolsa comprende un deslizante, tal como dióxido de silicio, por ejemplo en una cantidad de entre 0,5 y 5 % en peso de la composición, tal como 1-3 % en peso de la composición. El deslizante puede seleccionarse de talco en polvo, sílice coloidal, dióxido de silicio, almidón, estearato de magnesio, y sus combinaciones.

En una modalidad ventajosa, la composición de bolsa comprende sabor, por ejemplo en una cantidad de 0,01 y 20 % en peso de la composición de bolsa, tal como en una cantidad de 0,01 a 15 % en peso de la composición de bolsa.

La composición de bolsa puede comprender sabor en una cantidad entre 0,01 y 15 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 0,1 y 15 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 1 y 10 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 3 y 10 % en peso de la composición de bolsa.

Las propiedades del componente insoluble en agua pueden influir en la liberación del sabor de la composición de bolsa y, de esta manera, pueden influir en la percepción del sabor por parte del usuario.

En una modalidad, la fibra insoluble en agua puede causar una percepción más alta o más baja del sabor para el usuario.

La composición de bolsa puede comprender sabor en una cantidad de no más de 10 % en peso de la composición ^{de bolsa, tal como no más de}8 ^{% en peso de la composición de bolsa, tal como no más de 5 % en peso de la}composición de bolsa.

La composición de bolsa puede comprender sabor en una cantidad de 0,01 - 10 % en peso de la composición de ^{bolsa, tal como 0,01}-8 ^{% en peso de la composición de bolsa, tal como 0,01 - 5 % en peso de la composición de}bolsa.

En una modalidad, la composición de bolsa es esencialmente homogénea.

Por ejemplo, cuando se mezcla al menos 90 % en peso de la cantidad total de ingredientes secos antes de añadir nicotina seguido de agua, tal como antes de añadir nicotina seguido de agua y sabores líquidos, si los hubiera, puede obtenerse una composición de bolsa más homogénea, que tiene una distribución uniforme de nicotina.

En una modalidad ventajosa, el contenido de nicotina entre una serie de al menos 10 bolsas orales que comprenden dicha composición de bolsa contiene una desviación estándar relativa (RSD) por debajo de 10 %, preferentemente ^{por debajo de}8 ^{%, con mayor preferencia a lo máximo}6 ^{%, incluso con mayor preferencia a lo máximo 4 %, con la máxima preferencia a lo máximo}2 ^%.

El contenido de la nicotina entre una serie de al menos 10 bolsas orales que comprenden dicha composición de ^{bolsa puede contener una desviación estándar relativa (RSD) de 0,1 - 10 %, preferentemente 0,1 -}8 ^{%, con mayor preferencia 0,1 -}6 ^{%, incluso con mayor preferencia 0,1 - 4 %, y con la máxima preferencia 0,1 - 2 %.}

La homogeneidad de una composición de bolsa puede evaluarse mediante la evaluación de la distribución entre bolsas individuales de componentes únicos de la composición.

Por ejemplo, la desviación estándar del contenido de nicotina, es decir la uniformidad del contenido de nicotina (CU), se refiere a la homogeneidad de la composición de bolsa. Las bolsas preparadas de la misma composición de bolsa y que tienen una baja desviación estándar en el contenido de nicotina tendrán una alta homogeneidad de composición de bolsa, mientras que las bolsas preparadas a partir de la misma composición de bolsa y que tienen una alta desviación estándar en el contenido de nicotina tendrán una baja homogeneidad de composición de bolsa. La composición de conformidad con la invención comprende alcohol de azúcar seleccionado del grupo que consiste en sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, isomalt, o cualquiera de sus combinaciones y en donde la composición comprende dicho alcohol de azúcar en una cantidad de 10-60 % en peso de la composición de bolsa. En una modalidad ventajosa de la invención, dicha composición de bolsa comprende alcohol de azúcar seleccionado del grupo que consiste en sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, isomalt o cualquiera de sus combinaciones,

y en donde dicha composición comprende además fibras insolubles en agua en una cantidad de entre 5 y 50 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 10 y 30 % en peso de la composición de bolsa.

y en la misma la composición insoluble en agua comprende o consiste en fibra insoluble en agua, tal como fibras de trigo, fibras de avena, fibras de guisante, celulosa en polvo o

sus combinaciones.

Dicha composición de bolsa puede comprender

alcohol de azúcar seleccionado del grupo que consiste en sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, isomalt o cualquiera de sus combinaciones,

Dicha composición de bolsa puede comprender

alcohol de azúcar seleccionado del grupo que consiste en sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, hidrolizados de almidón hidrogenados, isomalt, o cualquiera de sus combinaciones,

y en donde la composición de bolsa comprende un agente regulador de pH seleccionado del grupo que consiste ^{en Ácido acético, Ácido adípico, Ácido cítrico, Ácido fumárico, Glucono-}8^{-lactona, Ácido glucónico, Ácido láctico,}Ácido málico, Ácido maleico, Ácido tartárico, Ácido sucínico, Ácido propiónico, Ácido ascórbico, Ácido fosfórico, Ortofosfato de sodio, Ortofosfato de potasio, Ortofosfato de calcio, Difosfato de sodio, Difosfato de potasio, Difosfato de calcio, Trifosfato pentasódico, Trifosfato pentapotásico, Polifosfato de sodio, Polifosfato de potasio, Ácido carbónico, Carbonato de sodio, Bicarbonato de sodio, Carbonato de potasio, Carbonato de calcio, Carbonato de magnesio, Óxido de magnesio, o cualquiera de sus combinaciones.

En una modalidad ventajosa de la invención, dicha composición de bolsa comprende alcohol de azúcar seleccionado del grupo que consiste en sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, hidrolizados de almidón hidrogenados, isomalt, o cualquiera de sus combinaciones,

y en donde la composición de bolsa comprende un agente regulador de pH que es un agente regulador de pH básico, tal como un agente amortiguador básico y/o tal como Carbonato de sodio, Bicarbonato de sodio, Carbonato de potasio, Bicarbonato de potasio, Carbonato de magnesio, o cualquiera de sus combinaciones. La invención además se refiere a un producto en bolsa de nicotina oral que comprende

una bolsa permeable a la saliva y una composición de bolsa de nicotina que no es tabaco,

la composición de bolsa de nicotina que comprende

al menos una fibra insoluble en agua en una cantidad de 5-50 % en peso de la composición, agua en una cantidad de 15-65 % en peso de la composición, y

nicotina en una cantidad de 0,1-5 % en peso de la composición,

en donde la bolsa tiene un volumen interno máximo de la bolsa y en donde la composición de bolsa de nicotina tiene un volumen que corresponde al menos 65 % de dicho volumen interno máximo de la bolsa,

en donde la composición tiene una densidad aparente de a lo máximo 0,8 g/cm3, y

en donde la fibra insoluble en agua tiene una solubilidad en agua de menos de 0,1 gramos por 100 mL de agua medida a 25 grados centígrados y pH de 7.

Una ventaja de la invención puede ser que se obtiene una sensación bucal muy conveniente. Anteriormente se ha centrado en la composición de bolsa, que por supuesto juega un papel importante. Los presentes inventores han encontrado sorprendentemente que al rellenar la bolsa para cerrar su volumen interno máximo, la sensación bucal se mejora notablemente.

Además, mediante el uso de la composición de bolsa reivindicada, puede obtenerse una alta movilidad de la composición, lo que proporciona un relleno efectivo de la bolsa sin resultar en una compresión excesiva de la composición de bolsa. De esta manera, puede obtenerse una bolsa con volumen alto de densidad relativamente baja. La baja densidad facilita el contacto efectivo con la saliva durante el uso, lo que facilita nuevamente la liberación rápida de, por ejemplo nicotina. Al mismo tiempo, una baja densidad reduce ventajosamente la necesidad de materias primas y de esta manera disminuye los costes de producción.

Una ventaja adicional de la presente invención puede ser que se obtiene una alta movilidad de la composición de bolsa. Esta alta movilidad puede usarse para obtener un alto grado de llenado de la bolsa, preferentemente con una densidad relativamente baja de la composición de bolsa. Se esperaba que la inclusión de cantidades significativas de agua en composiciones que comprenden alcohol de azúcar y fibra resultara en problemas significativos con la fabricación de productos en bolsas. Una medición típica de la procesabilidad de la composición en polvo es la fluidez, donde se requeriría una cierta fluidez mínima para manejar efectivamente las composiciones. El alto contenido de agua típicamente resulta en una muy baja fluidez, lo que indica una muy baja procesabilidad.

Sin embargo, las composiciones de bolsa obtenidas demostraron ser efectivamente procesables, que demuestra que estas tenían una movilidad dentro de un intervalo procesable. Esta alta movilidad permitió que las bolsas se rellenen con un alto grado de llenado y que mantiene una composición de densidad relativamente baja. Esto permite ventajosamente que las bolsas producidas tengan un volumen alto mientras se mantiene el consumo de materias primas bajo. Esto es sorprendente, ya que se esperaba que la adición de agua resultara en una baja movilidad y una composición de alta densidad, lo que resultaría en una fabricación complicada y altos costes de materias primas a menos que la experiencia del usuario asociada con una bolsa completa se viera comprometida.

De conformidad con la invención, la composición tiene una densidad aparente menor que 0,8 g/cm3, tal como menor que 0,7 g/cm3, tal como menor que 0,6 g/cm3, tal como menor que 0,5 g/cm3 en la bolsa.

La bolsa puede comprender una membrana permeable al agua, que comprende, por ejemplo tela tejida o no tejida. Típicamente, la membrana de la bolsa comprende aberturas, donde la dimensión de apertura característica se adapta a una dimensión característica de la composición de bolsa para retener la composición de bolsa dentro de la bolsa antes de su uso y/o para retener una parte de la composición de bolsa, tal como una composición insoluble en agua, dentro de la bolsa durante su uso.

Para obtener una membrana de bolsa que tiene dimensiones de abertura adecuadas en vista de la composición de bolsa que va a usarse, el material para la membrana de bolsa puede seleccionarse en consecuencia, por ejemplo que comprende, por ejemplo tela tejida y/o no tejida.

En otras palabras, de conformidad con las diversas modalidades, la membrana de la bolsa permite el paso de la saliva e impide o inhibe el paso de la composición no disuelta y las fibras insolubles en agua. La membrana de la bolsa puede ser de cualquier material adecuado, por ejemplo tela tejida o no tejida (por ejemplo algodón, vellón, etc.), celulosa no tejida termosellable, tal como papel de fibra largo u otros materiales poliméricos tales como un material sintético, semisintético o polimérico natural. Un ejemplo de material adecuado para la membrana de la bolsa es papel fabricado de pulpa y una pequeña cantidad de agente de resistencia a la humedad. Un material adecuado para su uso debe proporcionar una capa de membrana semipermeable para evitar que el polvo o la composición salgan de la bolsa o la bolsa durante el uso. Los materiales adecuados son, además, aquellos que no tienen un impacto significativo en la liberación de nicotina de la bolsa.

Con más detalle, con respecto al material, la membrana de la bolsa puede ser una membrana hidrófila o hidrófoba natural, sintética, semisintética. Puede fabricarse a partir de uno o más materiales poliméricos biocompatibles y fisiológicamente aceptables. Ejemplos de materiales adecuados para la membrana de la bolsa son acetato de celulosa y sus derivados, carboximetilcelulosa, éster de policelulosa, otros derivados de la celulosa que incluyen etilcelulosa, propilcelulosa, polietileno, polipropileno, poliestireno, cloruro de polivinilo, acetato de polivinilo, polímeros de metacrilatos y acrilatos, caucho natural, policarbonato, tereftalato de polietileno, poliéster, poliamida y nailon. Otros materiales adecuados se mencionan en la presente descripción anteriormente.

Las fibras de rayón (es decir la celulosa regenerada), tales como las fibras de rayón de viscosa también pueden usarse, por ejemplo en combinación con un polímero acrílico que actúa como aglutinante en el material no tejido y proporciona un sellado térmico de la membrana de la bolsa durante su fabricación. También pueden usarse otros aglutinantes, tales como uno o más copolímeros de acetato de vinilo y éster de ácido acrílico.

Las membranas de bolsa adecuadas para están disponibles con los nombres comerciales "taboka", CatchDry, Ettan, General, Granit, Goteborgs Rape, GrovSnus White, Metropol Kaktus, Mocca Anis, Mocca Mint, Mocca Wintergreen, Kicks, Probe, Prince, Skruf, TreAnkrare, Camel Snus Original, Camel Snus Frost y Camel Snus Spice. La membrana de la bolsa proporciona un contenedor permeable al líquido de un tipo que puede considerarse de carácter similar al tipo de material tipo malla que se usa para la construcción de una bolsa de té. Los componentes deseados de la composición de nicotina que se liberarán se difundirán a través de la membrana de la bolsa y hacia la boca del usuario.

Los materiales de la membrana de la bolsa pueden tener la forma de una malla, pantalla, papel perforado, tela permeable o similares. Por ejemplo, el material de la bolsa fabricado a partir de una forma tipo malla de papel de arroz, o papel de arroz perforado, puede disolverse en la boca del usuario. En algunas modalidades ilustrativas, los materiales de la membrana de la bolsa pueden fabricarse mediante el uso de materiales formadores de película dispersable por agua (por ejemplo, agentes de unión tales como alginatos, carboximetilcelulosa, goma xantana, pululán, y similares), así como también aquellos materiales en combinación con materiales tales como celulósica molida (por ejemplo, pulpa de madera de tamaño de partículas finas). Los materiales de la bolsa preferidos, aunque dispersables o solubles en agua, pueden diseñarse y fabricarse de manera que, en condiciones de uso normal, una cantidad significativa del contenido de nicotina se permea a través del material de la bolsa antes de que la bolsa sufra la pérdida de su integridad física. Si se desea, los ingredientes saborizantes, las ayudas de desintegración y otros componentes deseados pueden incorporarse dentro del material de la bolsa o aplicarse a este.

Ejemplos de varios tipos de materiales de membrana de bolsa establecidos en la patente de Estados Unidos. Núm.

5,167,244 a Kjerstad. Los materiales de vellón para su uso como membranas de la bolsa se describen, por ejemplo en los documentos WO 2008/ 152469, GB 673,587, y EP 2692254.

La membrana puede comprender fibras insolubles en agua de origen diferente a las fibras insolubles en agua contenida en el producto en la bolsa.

En una modalidad tanto las fibras insolubles en agua de la membrana como las fibras insolubles en agua de la composición de bolsa comprenden fibras naturales.

En una modalidad tanto las fibras insolubles en agua de la membrana como las fibras insolubles en agua de la composición de bolsa son fibras naturales.

En una modalidad ventajosa, el producto en la bolsa comprende dicha membrana de la bolsa en una cantidad de hasta 20 por ciento en peso de dicho producto en la bolsa, tal como en una cantidad de hasta 15 por ciento en peso de dicho producto en la bolsa.

El producto en la bolsa puede comprender dicha membrana de la bolsa en una cantidad de 3-20 por ciento en peso de dicho producto en la bolsa, tal como en una cantidad de 5-15 por ciento en peso de dicho producto en la bolsa. En una modalidad ventajosa de la invención, la bolsa tiene un volumen interno máximo de la bolsa y en donde la composición de bolsa de nicotina tiene un volumen que corresponde a al menos 70 % de dicho volumen interno máximo de la bolsa, tal como al menos 80 % en dicho volumen interno máximo de la bolsa, tal como al menos 90 % en dicho volumen interno de la bolsa, tal como al menos 95 % en dicho volumen interno máximo de la bolsa.

En una modalidad de la invención, la bolsa tiene un volumen interno máximo de la bolsa y en donde la composición de bolsa de nicotina tiene un volumen que corresponde a al menos 90 % de dicho volumen interno máximo de la bolsa, tal como al menos 95 % en dicho volumen interno máximo de la bolsa.

En una modalidad ventajosa, el máximo volumen interno de la bolsa es al menos 0,5 mL, tal como al menos 1,0 mL. En una modalidad, el máximo volumen interno de la bolsa está entre 0,5 mL y 3,0 mL, tal como entre 1,0 y 2,0 mL. El producto en la bolsa oral de nicotina de conformidad con la invención comprende la composición de bolsa de nicotina de conformidad con la invención.

Se describe además un método de fabricación de un producto oral en bolsa de conformidad con la invención o cualquiera de sus modalidades, el método que comprende las etapas de adición de

- proporcionar la composición de bolsa de conformidad con la invención o cualquiera de sus modalidades, - proporcionar la bolsa permeable a la saliva,

- añadir la composición de bolsa a dicha bolsa, y

- sellar la bolsa.

Descripción detallada

Como se usa en la presente descripción, el término "nicotina" se refiere a la nicotina usada como una sustancia refinada/aislada. Particularmente, la nicotina no se refiere a materiales de tabaco que tienen un contenido de nicotina.

Como se usa en la presente descripción el término "composición de bolsa de nicotina" se refiere a la composición para su uso en un producto en la bolsa, es decir en bolsas para su uso oral que comprenden nicotina. Además, los términos "composición de bolsa de nicotina" y "composición de bolsa" se usan indistintamente. La composición de bolsa de nicotina no es una composición de bolsa a base de tabaco. La composición de bolsa de nicotina está libre de tabaco.

Como se usa en la presente descripción, el término "nicotina de base libre" se refiere a la forma no protonada de nicotina, y por lo tanto no incluye sales de nicotina y nicotina proporcionadas como un complejo entre la nicotina y una resina de intercambio iónico. Sin embargo, la nicotina de base libre puede mezclarse con una cantidad de resina de intercambio iónico o composiciones solubles en agua tales como alcoholes de azúcar o fibras solubles en agua. Mientras que la nicotina de base libre incluye tanto la nicotina de base libre extraída del tabaco así como también la nicotina de base libre fabricada sintéticamente, la nicotina de base libre no se proporciona en forma de tabaco o tabaco en polvo. Típicamente, la nicotina de base libre se proporciona como un líquido.

Como se usa en la presente descripción, el término “bolsa” pretende significar un contenedor típicamente formado por una trama de un material fibroso que encierra una cavidad. La membrana de la bolsa está diseñada para la administración de un ingrediente activo en la cavidad oral, y por lo tanto se adapta para su uso oral, no es tóxico y no es soluble en agua. El material fibroso puede, por ejemplo formar una trama o tela tejida o no tejida. La bolsa puede por ejemplo sellarse al enlazar dos piezas correspondientes de tela o tejido entre sí a lo largo de sus bordes para formar una cavidad para la nicotina y la composición insoluble en agua. Para liberar la nicotina, sabor, y otras sustancias solubles en agua, la bolsa es permeable al agua para permitir que la saliva de la cavidad oral penetre la membrana de la bolsa, donde la saliva puede entrar en contacto con la nicotina, y también permitir que la saliva entre en la cavidad, donde la saliva puede entrar en contacto con la nicotina, sabor, y otras sustancias solubles en agua, por lo que la nicotina, sabor y otras sustancias solubles en agua se liberan del producto en la bolsa.

Como se usa en la presente descripción el término “composición en polvo” se refiere a la composición en forma de polvo, es decir como un material en forma de partículas que tiene un tamaño de partículas relativamente pequeño, por ejemplo entre 1 y 1200 micrómetros. Particularmente, por composición de polvo no se entiende un tabaco en polvo.

Como se usa en la presente descripción, el término movilidad es un parámetro para la procesabilidad del polvo cuando la fluidez no es aplicable.

Como se usa en la presente descripción, el término “humectante” se entiende como un agente humectante usado para atraer humedad o agua en forma de saliva. Los humectantes pueden incluir típicamente composiciones higroscópicas adecuadas. En algunos casos, los humectantes también pueden describirse como agentes humectantes, debido a su papel en la atracción de la humedad. Los ejemplos de humectantes incluyen glicerol, propilenglicol, triacetina, almidón modificado, hidroxipropilcelulosa, alginato, pectina, goma xantana, etc.

Como se usa en la presente descripción el término "soluble en agua" se refiere a una solubilidad en agua relativamente alta, por ejemplo una solubilidad en agua de más de 5 gramos de composición o sustancia soluble en agua por 100 mL de agua medida a 25 grados centígrados y pH de 7,0. Cuando se refiere a una composición o sustancia “soluble”, se entiende que es soluble en agua, a menos que se indique de cualquier otra manera.

Como se usa en la presente descripción el término “insoluble en agua” se refiere a una solubilidad en agua relativamente baja de menos de 0,1 gramos de composición o sustancia soluble en agua por 100 mL de agua medida a 25 grados centígrados y pH de 7,0. Cuando se hace referencia a "insoluble", el agua insoluble se entiende a menos que se indique de cualquier otra manera.

Como se usa en la presente descripción, el término "sabor" se entiende que tiene su significado ordinario dentro de la técnica. El sabor incluye sabores líquidos y en polvo. Por lo tanto, los sabores por supuesto no incluyen edulcorantes (tales como azúcar, alcoholes de azúcar y edulcorantes de alta intensidad), o ácidos que proporcionan acidez/amargura pura, ni compuestos que proporcionan salinidad pura (por ejemplo NaCl) o amargor puro. Los potenciadores del sabor incluyen sustancias que solo proporcionan salinidad, amargor o acidez. Por lo tanto, los potenciadores del sabor incluyen, por ejemplo NaCl, ácido cítrico, cloruro de amonio, etc.

Las bolsas de la invención proporcionan una liberación de nicotina en la cavidad oral. Puede obtenerse un perfil de liberación de nicotina que comprende un período de liberación rápida y un período de liberación sostenida.

Como se usa en la presente descripción, el término "liberación rápida” o "período de liberación rápida" puede ^{referirse a los}2 ^{minutos iniciales del perfil de liberación de nicotina, mientras que el término “período de liberación}sostenido” se refiere al período posterior del perfil de liberación hasta el final del experimento o el final del uso.

Como se usa en la presente descripción "velocidad de liberación" describe la liberación promedio de nicotina por ^{minuto dentro de un período dado, por ejemplo si una bolsa en el período de}2 ^{minutos a}10 ^{minutos libera además el 16 % de la dosis de nicotina, la velocidad de liberación es del}2 ^{% por minuto dentro de este período dado.}Alternativamente, si una bolsa en el período de 2 minutos a 10 minutos libera además 2 mg de nicotina, la velocidad de liberación es de 0,25 mg por minuto dentro de este período dado. La velocidad de liberación se determina solo de los datos de liberación en los puntos de tiempo externos del período de tiempo.

Típicamente, la bolsa comprende aberturas, donde la dimensión de apertura característica se adapta a una dimensión característica de la composición de bolsa para retener la composición de bolsa dentro de la bolsa antes de su uso y/o para retener una parte de la composición de bolsa, tal como una composición insoluble en agua, dentro de la bolsa durante su uso.

Para obtener una bolsa que tiene dimensiones de abertura adecuadas en vista de la composición de bolsa que se va a usar, el material de la bolsa puede seleccionarse en consecuencia, por ejemplo que comprende, por ejemplo tela tejida y/o no tejida.

En otras palabras, de conformidad con las varias modalidades, la bolsa forma una membrana que permite el paso de la saliva e impide o inhibe el paso de la composición no disuelta y las fibras insolubles en agua. La membrana de la bolsa puede ser de cualquier material adecuado, por ejemplo tela tejida o no tejida (por ejemplo algodón, vellón, etc.), celulosa no tejida termosellable u otros materiales poliméricos tales como un material polimérico sintético, semisintético o natural. Un ejemplo de material adecuado de la bolsa es papel fabricado de pulpa y una pequeña cantidad de agente de resistencia a la humedad. Un material adecuado para su uso debe proporcionar una capa de membrana semipermeable para evitar que el polvo o la composición salgan de la bolsa o la bolsa durante el uso. Los materiales adecuados son, además, aquellos que no tienen un impacto significativo en la liberación de nicotina de la bolsa.

La composición de bolsa se rellena en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado. Una bolsa ideal es química y físicamente estable, es farmacéuticamente aceptable, es insoluble en agua, puede rellenarse con polvo y estar sellada, y proporciona una capa de membrana semipermeable que evita que el polvo salga de la bolsa, pero permite que la saliva y en ella se disuelvan o componentes suspendidos suficientemente pequeños de la composición de bolsa, tal como la nicotina y el sabor, pasen a través de dicha bolsa.

El usuario puede colocar la bolsa en la cavidad oral. Luego, la saliva entra en la bolsa, y la nicotina y otros componentes, que son solubles en saliva, comienzan a disolverse y se transportan con la saliva fuera de la bolsa hacia la cavidad oral, donde la nicotina puede absorberse.

De conformidad con una modalidad de la invención, la composición de bolsa comprende uno o más agentes reguladores de pH, tal como un agente amortiguador.

Dichos agentes reguladores de pH pueden seleccionarse del grupo que consiste en Ácido acético, Ácido adípico, Ácido cítrico, Ácido fumárico, Glucono-5-lactona, Ácido glucónico, Ácido láctico, Ácido málico, Ácido maleico, Ácido tartárico, Ácido sucínico, Ácido propiónico, Ácido ascórbico, Ácido fosfórico, Ortofosfato de sodio, Ortofosfato de potasio, Ortofosfato de calcio, Difosfato de sodio, Difosfato de potasio, Difosfato de calcio, trifosfato pentasódico, trifosfato pentapotásico, Polifosfato de sodio, Polifosfato de potasio, Ácido carbónico, Carbonato de sodio, Bicarbonato de sodio, Carbonato de potasio, Carbonato de calcio, Carbonato de magnesio, Óxido de magnesio, o cualquiera de sus combinaciones.

De conformidad con la invención, uno o más alcoholes de azúcar pueden incluirse en el producto en la bolsa como parte de la composición de bolsa, por ejemplo como un portador o parte, como un humectante o como un edulcorante. Los alcoholes de azúcar se seleccionan del grupo de sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, isomalt o cualquiera de sus combinaciones.

La composición de bolsa puede comprender un edulcorante de alta intensidad.

Los edulcorantes de alta intensidad preferidos incluyen, pero no se limitan a sucralosa, aspartamo, sales de acesulfama, tales como acesulfamo potasio, alitamo, sacarina y sus sales, ácido ciclámico y sus sales, glicirricina, dihidrocalconas, tiumatina, monelina, esteviosido y similares, solos o combinados.

De conformidad con la invención, la composición de bolsa comprende al menos un alcohol de azúcar en una cantidad de 10-60 % en peso de la composición. En una modalidad, la composición de bolsa comprende azúcar y/o edulcorantes sin azúcar, por ejemplo alcohol de azúcar.

El azúcar y/o los edulcorantes sin azúcar pueden funcionar tanto como edulcorante y también como un humectante. En algunas modalidades, la inclusión de ciertos ingredientes puede limitar las aproximadamente cantidades de azúcar y/o edulcorantes sin azúcar adicionales. En algunas modalidades, el contenido de azúcar y/o edulcorantes ^{sin azúcar en la composición de bolsa no es más de}20 ^{% en peso de la composición de bolsa, tal como no más de}15 % en peso de la composición de bolsa.

Los edulcorantes a menudo pueden soportar el perfil de sabor de la composición de bolsa.

Los edulcorantes de azúcar generalmente incluyen, pero no se limitan a, componentes que contienen sacáridos comúnmente conocidos en la técnica de las bolsas, tales como sacarosa, dextrosa, maltosa, sacarosa, lactosa, sorbosa, dextrina, trehalosa, D-tagatosa, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, galactosa, sólidos de jarabe de maíz, jarabe de glucosa, jarabe de glucosa hidrogenada y similares, solos o en combinación. Estos edulcorantes de azúcar también pueden incluirse como un humectante.

El edulcorante puede usarse en combinación con edulcorantes sin azúcar. Generalmente, los edulcorantes sin azúcar incluyen componentes con características de edulcoración pero que carecen de los azúcares comúnmente conocidos y comprenden, pero no se limitan a, alcoholes de azúcar, tales como sorbitol, manitol, xilitol, hidrolizados de almidón hidrogenados, maltitol, isomalt, eritritol, lactitol y similares, solos o en combinación. Estos edulcorantes sin azúcar también pueden incluirse como un humectante.

En modalidades de la invención, la composición de bolsa comprende además fibras solubles en agua. Los ejemplos no limitantes de fibras solubles en agua incluyen inulina, polidextrosa, y fibras vegetales de psilio. También pueden usarse otras fibras dietéticas solubles en agua.

La composición de bolsa puede comprender sabor. El sabor típicamente puede estar presente en cantidades entre 0,01 y 15 % en peso de la composición total de la bolsa, tal como entre 0,01 y 5 % en peso de la composición total. En una modalidad alternativa, la composición de bolsa puede estar libre de sabor.

Los ejemplos no exhaustivos de sabores adecuados son coco, café, chocolate, vainilla, cítricos tales como la uva, naranja, lima, bergamota, o limón, mentol, regaliz, aroma a caramelo, aroma a miel, cacahuete, nuez, anacardo, avellana, almendras, piña, fresa, frambuesa, frutas tropicales, cerezas, canela, menta, gaulteria, menta verde, eucalipto, y menta, esencia de fruta, tales como la manzana, pera, durazno, fresa, albaricoque, frambuesa, cereza, piña, hierba de limón, lima, chile (capsaicina), cítricos, sabor a tabaco, bergamota, y esencia de ciruela. Los aceites esenciales incluyen menta, menta verde, mentol, eucalipto, aceite de clavo, aceite de laurel, anís, tomillo, aceite de hoja de cedro, nuez moscada, y aceites de los frutos mencionados anteriormente.

En varias modalidades de la invención, la composición de bolsa comprende una composición de control de liberación para controlar la liberación de la composición de bolsa y/o sus partes, especialmente la nicotina.

La composición de control de liberación puede seleccionarse del grupo que consiste en estearatos metálicos, carbonato de calcio modificado, aceites vegetales hidrogenados, aceites vegetales parcialmente hidrogenados, polietilenglicoles, monoestereatos de polioxietileno, grasas animales, silicatos, dióxido de silicio, talco, estearatos de magnesio, estearatos de calcio, sílice ahumada, aceites de semillas de algodón hidrogenadas en polvo, aceites vegetales hidrogenados, aceite de soja hidrogenado, emulsionantes, triglicéridos y sus mezclas. Particularmente, los estearatos metálicos, tales como estearato de magnesio, pueden ser ventajosos.

La composición de control de liberación puede añadirse a la composición de bolsa de varias maneras.

En una modalidad, la composición de bolsa está libre de triglicéridos.

Por ejemplo, la composición de control de liberación puede añadirse mediante mezcla de polvo completa durante los últimos minutos de la mezcla final.

Alternativamente, la composición de control de liberación puede añadirse después de las etapas de granulación en una premezcla de granulación.

Además, la composición de control de liberación puede añadirse solo como una fracción de la composición de bolsa para lograr dos perfiles de liberación diferentes de nicotina. Incluso otras dos o más fracciones de la composición de bolsa pueden comprender diferentes cantidades de la composición de control de la liberación, si lo hubiera, de esta manera proporciona un perfil de liberación más complejo y personalizado de la nicotina.

La composición de control de liberación, tal como estearato de magnesio, puede tener un efecto de sellado y puede usarse para controlar la liberación de la nicotina y la solubilidad de la bolsa.

Ejemplos

Ejemplo 1A - Preparación de las bolsas diseñadas para la administración de nicotina

El material de las bolsas es celulosa no tejida termosellable, tal como papel de fibra largo. También pueden usarse bolsas que no están en forma de tela de celulosa no tejida.

El polvo se rellena en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado.

Ejemplo 1B - Preparación de las bolsas diseñadas para la administración de nicotina

El material de la bolsa se fabrica mediante el uso de fibras de rayón, tales como fibras básicas de rayón de viscosa. La membrana de la bolsa está sellada con calor a lo largo de sus extremos, excepto por una abertura en un extremo en una cavidad interna formada por la membrana de la bolsa.

El polvo se rellena en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado.

Ejemplo 2A - Premezcla de nicotina I - Resina

Se cargó un mezclador Stephan (premezcla de vacío) con agua, y se pesó y añadió nicotina, el mezclador se cerró y se agitó durante 5 minutos. Luego se pesó la resina de intercambio iónico Amberlite ® IRP64 y se añadió al mezclador. El mezclador se cerró y se agitó durante 10-60 minutos.

De esta manera, se produjo una mezcla de nicotina y resina de intercambio catiónico de los constituyentes indicados ^{en la tabla}1 ^{más abajo.}

T l 1. In r i n r f ri r l r m z l ni in I.

Relación nicotina:resina: 1:4 (0,25)

% de agua en la composición de nicotina-resina obtenida: 71,4

Ejemplo 2B - Premezcla de nicotina II - Resina

Se cargó un mezclador planetario de 60 litros Bear Varimixer con agua y se pesó y añadió nicotina. El mezclador se agitó a baja velocidad durante 1 minuto a temperatura ambiente. Luego se pesó la resina de intercambio iónico Amberlite ® IRP64 y se añadió al mezclador. El mezclador se cerró, se agitó a alta velocidad durante 5 minutos, se abrió y se raspó, si fuera necesario. Finalmente el mezclador se agitó durante otros 5 minutos a alta velocidad. De esta manera, se produjo una mezcla de nicotina y resina de intercambio catiónico de los constituyentes indicados ^{en la tabla}2 ^{más abajo.}

T l 2. In r i n r f ri r l r m z l ni in II.

Relación nicotina:resina: 1:4 (0,25)

% de agua en la composición de nicotina-resina obtenida: 34,1

El tiempo total del proceso fue de 20 minutos.

Ejemplo 2C- Premezcla de nicotina III - Resina

Se cargó un mezclador planetario de 60 litros Bear Varimixer con agua y se pesó y añadió nicotina. El mezclador se agitó a baja velocidad durante 1 minuto a temperatura ambiente. Luego se pesó la resina de intercambio iónico Amberlite ® IRP64 y se añadió al mezclador. El mezclador se cerró, se agitó a alta velocidad durante 5 minutos, se abrió y se raspó, si fuera necesario. Finalmente, el mezclador se agitó durante otros 5 minutos a alta velocidad. De esta manera, se produjo una mezcla de nicotina y resina de intercambio catiónico de los constituyentes indicados en la tabla 3 más abajo.

T l . In r i n r f ri r l r m z l ni in III.

Relación nicotina:resina: 1:4 (0,25)

% de agua en la composición de nicotina-resina obtenida: 7,5

El tiempo total del proceso fue de 20 minutos.

Ejemplo 2D - Premezcla de nicotina IV - Resina

Se cargó un mezclador planetario de 60 litros Bear Varimixer con agua y se pesó y añadió nicotina. El mezclador se agitó a baja velocidad durante 1 minuto a temperatura ambiente. Luego se pesó la resina de intercambio iónico Amberlite ® IRP64 y se añadió al mezclador. El mezclador se cerró, se agitó a alta velocidad durante 5 minutos, se abrió y se raspó, si fuera necesario. Finalmente, el mezclador se agitó durante otros 5 minutos a alta velocidad. De esta manera, se produjo una mezcla de nicotina y resina de intercambio catiónico de los constituyentes indicados en la tabla 4 más abajo.

T l 4. In r i n r f ri r l r m z l ni in IV.

Relación nicotina:resina: 1:4 (0,25)

% de agua en la composición de nicotina-resina obtenida: 50,0

El tiempo total del proceso fue de 20 minutos.

Ejemplo 2E - Premezcla de nicotina V - Resina

Se cargó un mezclador planetario de 60 litros Bear Varimixer con agua y se pesó y añadió nicotina. El mezclador se agitó a baja velocidad durante 1 minuto a temperatura ambiente. Luego se pesó la resina de intercambio iónico Amberlite ® IRP64 y se añadió al mezclador. El mezclador se cerró, se agitó a alta velocidad durante 5 minutos, se abrió y se raspó, si fuera necesario. Finalmente, el mezclador se agitó durante otros 5 minutos a alta velocidad. De esta manera, se produjo una mezcla de nicotina y resina de intercambio catiónico de los constituyentes indicados en la tabla 4B más abajo.

T l 4B. In r i n r f ri r l r m z l ni in V.

Relación nicotina:resina: 1:2,43 (0,41)

% de agua en la composición de nicotina-resina obtenida: 31,5

El tiempo total del proceso fue de 20 minutos.

Ejemplo 2F - Premezcla de nicotina VI - Resina

Se cargó un mezclador planetario de 60 litros Bear Varimixer con agua y se pesó y añadió nicotina. El mezclador se agitó a baja velocidad durante 1 minuto a temperatura ambiente. Luego se pesó la resina de intercambio iónico Amberlite ® IRP64 y se añadió al mezclador. El mezclador se cerró, se agitó a alta velocidad durante 5 minutos, se abrió y se raspó, si fuera necesario. Finalmente, el mezclador se agitó durante otros 5 minutos a alta velocidad. De esta manera, se produjo una mezcla de nicotina y resina de intercambio catiónico de los constituyentes indicados en la tabla 4C más abajo.

T l 4 . In r i n r f ri r l r m z l ni in VI.

Relación nicotina:resina: 1:1,4 (0,71)

% de agua en la composición de nicotina-resina obtenida: 27,5

El tiempo total del proceso fue de 20 minutos.

Ejemplo 2G - Premezcla de nicotina VII - Resina

Se cargó un mezclador planetario de 60 litros Bear Varimixer con agua y se pesó y añadió nicotina. El mezclador se agitó a baja velocidad durante 1 minuto a temperatura ambiente. Luego se pesó la resina de intercambio iónico Amberlite ® IRP64 y se añadió al mezclador. El mezclador se cerró, se agitó a alta velocidad durante 5 minutos, se abrió y se raspó, si fuera necesario. Finalmente, el mezclador se agitó durante otros 5 minutos a alta velocidad. De esta manera, se produjo una mezcla de nicotina y resina de intercambio catiónico de los constituyentes indicados en la tabla 4D más abajo.

T l 4D. In r i n r f ri r l r m z l ni in VII.

Relación nicotina:resina: 1,19:1 (1,19)

^{% de agua en la composición de nicotina-resina obtenida:}22,8

El tiempo total del proceso fue de 20 minutos.

Ejemplo 2H - Premezcla de nicotina VIII - Resina

Se cargó un mezclador planetario de 60 litros Bear Varimixer con agua y se pesó y añadió nicotina. El mezclador se agitó a baja velocidad durante 1 minuto a temperatura ambiente. Luego se pesó la resina de intercambio iónico Amberlite ® IRP64 y la fibra y se añadió al mezclador. El mezclador se cerró, se agitó a alta velocidad durante 5 minutos, se abrió y se raspó, si fuera necesario. Finalmente, el mezclador se agitó durante otros 5 minutos a alta velocidad.

De esta manera, se produjo una mezcla de nicotina y resina de intercambio catiónico de los constituyentes indicados en la tabla 4E más abajo.

T l 4E. In r i n r f ri r l r m z l ni in VIII.

Relación nicotina:resina: 1,19:1 (1,19)

^{% de agua en la composición de nicotina-resina obtenida:}21,6

El tiempo total del proceso fue de 20 minutos.

Ejemplo 3A - Bolsas

Las bolsas PPC1 - PPC5 que contienen una premezcla de nicotina se preparan que comprenden composiciones en polvo como se describe en la tabla 5. Las bolsas se fabrican de la siguiente manera.

Las fibras y el agua se mezclan mediante el uso de un mezclador planetario de Varimixer Bear durante 5 minutos. Luego, los siguientes ingredientes se añadieron posteriormente bajo mezcla continua: Premezcla de nicotina ^{(mezclada durante}2 ^{minutos), luego los ingredientes restantes excepto el sabor líquido y el deslizante, si lo hubiera (mezclado durante}2 ^{minutos), luego el sabor líquido, si lo hubiera (mezclado durante}1 ^{minuto), luego el deslizante,}si lo hubiera (mezclado durante 1 minuto). El tiempo total de mezcla es de 9-11 minutos.

La composición final del polvo se rellena en bolsas (peso de relleno objetivo 500 mg de polvo por bolsa). Se usa el material de la bolsa del ejemplo 1A, fabricado de papel de fibra largo. El polvo se rellena en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado.

El material de las bolsas es celulosa no tejida termosellable, tal como papel de fibra largo. También pueden usarse bolsas que no están en forma de tela de celulosa no tejida. También puede usarse el material de la bolsa del ejemplo 1B.

El polvo se rellena en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado.

Las bolsas PPC6-PPC7 que contienen nicotina como sal de nicotina o resina de polacrilex de nicotina como se describe en la tabla 5. Las bolsas se fabrican de la siguiente manera.

Las fibras y el agua se mezclan mediante el uso de un mezclador planetario de Varimixer Bear durante 5 minutos. Luego, los siguientes ingredientes se añadieron posteriormente bajo mezcla continua: primer bitartrato de nicotina xH2O (NBT, contenido de nicotina del 32,5 %) o resina de nicotina polacrilex (NPR, contenido de nicotina del 15,9 %) según corresponda (mezclado durante 2 minutos), luego los ingredientes restantes excepto el sabor líquido ^{y el deslizante, si lo hubiera (mezclado durante}2 ^{minutos), luego el sabor líquido si lo hubiera (mezclado durante}1 minuto), luego el deslizante, si lo hubiera (mezclado durante 1 minuto). El tiempo total de mezcla es de 9-11 minutos.

El polvo se rellena en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado.

Tabla 5. La premezcla de nicotina II (ejemplo 2B) comprende un 34,1 % en peso de agua, de esta manera contribu e al contenido total de a ua. PPC4 PPC5 PPC7 no entran dentro del alcance de las reivindicaciones.

Contenido de la bolsa: 500 mg en total, es decir concentración de nicotina 19,2 mg/g

El Xilitol DC aplicado es, por ejemplo el nombre comercial "Xylitab 200".

Fibra de trigo, nombre comercial "Vitacel 600 WF plus". También pueden usarse otras fibras, tales como fibras vegetales insolubles en agua, tal como fibras de avena, fibras de guisante, fibra de arroz, fibras de maíz, fibras de avena, fibras de tomate, fibras de cebada, fibras de centeno, fibras de remolacha azucarera, fibras de trigo sarraceno, fibras de patata, fibras de celulosa, fibras de manzana, fibras de salvado, fibras de bambú, celulosa en polvo, fibras de cacao y fibras de celulosa.

Por ejemplo, puede usarse una mezcla de, por ejemplo mentol y menta. Por supuesto, también pueden usarse otros sabores como se describe en la presente descripción, en combinación con mentol y/o menta o reemplazarlos.

El alginato de sodio, glicerol e hidroxipropilcelulosa (HPC) pueden usarse como humectantes. Otros humectantes como se describen en la presente descripción también pueden usarse en combinación con alginato de sodio, glicerol o HPC o como una alternativa.

El dióxido de silicio se usa como un deslizante. Otros posibles deslizantes incluyen, por ejemplo estearato de magnesio, almidón y talco.

El carbonato de sodio se usa como agente amortiguador alcalino. Otros agentes amortiguadores como se describen en la presente descripción también pueden usarse en combinación con carbonato de sodio o una alternativa.

El sorbato de potasio se usa como conservante. Otros conservantes como se describen en la presente descripción también pueden usarse en combinación con o en lugar de sorbato de potasio.

El acesulfamo de potasio puede usarse como ejemplo como edulcorantes de alta intensidad. Otros edulcorantes de alta intensidad usables descritos en la presente descripción pueden usarse en combinación con o en lugar de acesulfamo de potasio.

Las bolsas PPC1-PPC5 muestran que pueden fabricarse diferentes bolsas que tienen un contenido de agua de al ^{menos 10 % en peso de la composición de bolsa mediante el uso de nicotina de base libre. Las bolsas PPC}6 ^yPPC7 tienen un contenido de agua similar al PPC1, pero usan sal de nicotina y nicotina en complejo con una resina de intercambio iónico.

Ejemplo 3B - Bolsas

Las bolsas PPC11 - PPC15 y Comp. 1-2 que contienen una premezcla de nicotina se preparan que comprenden ^{composiciones en polvo como se describe en la tabla}6^{. Las bolsas se fabrican de la siguiente manera.}

Las fibras y los ingredientes en polvo (excepto los deslizantes) se mezclan mediante el uso de un mezclador planetario de Varimixer Bear durante 2 minutos. A continuación, se añade la premezcla de nicotina y se mezcla durante 2 minutos. A continuación, se añade agua y se mezcla durante 5 minutos seguido de sabor líquido (si lo hubiera - se mezcla durante 1 minuto) y deslizante (si lo hubiera - se mezcla durante 1 minuto). El tiempo total de mezcla es de 9-11 minutos.

^Tabla6^{. La premezcla de nico de un 34,1 % en peso de agua, de esta manera contribuye al contenido}total de a ua 15 no entran dentro del alcance de las reivindicaciones.

Contenido de la bolsa: 500 mg en total.

El Isomalt aplicado es, por ejemplo GalenIQ 720.

Fibra de trigo, nombre comercial "Vitacel 600 WF plus". También pueden usarse otras fibras, tales como fibras vegetales insolubles en agua, tal como fibras de avena, fibras de guisante, fibra de arroz, fibras de maíz, fibras de avena, fibras de tomate, fibras de cebada, fibras de centeno, fibras de remolacha azucarera, fibras de trigo sarraceno, fibras de patata, fibras de celulosa, fibras de salvado, fibras de bambú, celulosa en polvo, fibras de manzana, fibras de cacao y fibras de celulosa.

Las bolsas PPC11-PPC15 muestran un contenido de agua variable de al menos 10 % en peso de la composición de bolsa. El contenido de agua varía, pero la relación entre la cantidad de agua purificada añadida y la cantidad de fibras permanece constante.

Ejemplo 3C - Bolsas

Las bolsas PPC21-PPC26 se preparan que comprenden composiciones en polvo como se describe en la tabla 7 y se fabrican de manera similar a las bolsas PPC11-PPC15 del ejemplo 3B.

Tabla 7. * La nicotina líquida se añade como una premezcla de alcohol de azúcar y nicotina en forma de polvo. La premezcla de nicotina II comprende un 34,1 % en peso de agua, de esta manera contribuye al contenido total de a ua.^ PPC26 no entra dentro del alcance de las reivindicaciones.

Contenido de la bolsa: 500 mg en total.

La bolsa PPC21 muestra el uso de, por ejemplo celulosa microcristalina (MCC) en lugar de fibras de trigo.

La bolsa PPC22 muestra el uso de una combinación de la premezcla de nicotina-resina de intercambio iónico y la premezcla de nicotina-alcohol de azúcar.

Las bolsas PPC23-PPC26 muestran el uso de diferentes cantidades de agente amortiguador (en la presente carbonato de sodio). Para altas cantidades de agentes amortiguadores básicos, lograr un entorno más alcalino, hay menos necesidad de un conservante (en la presente sorbato de potasio), por lo tanto, se omite en PPC25-PPC26, que tiene las cantidades más altas de agentes amortiguadores alcalinos.

Ejemplo 3D - Bolsas

^{Las bolsas PPC31-PPC32 se preparan que comprenden composiciones en polvo como se describe en la tabla}8 ^yse fabrican de manera similar a las bolsas PPC1-PPC5 del ejemplo 3A, pero mediante el uso de las premezclas de nicotina I y III, respectivamente.

Las bolsas PPC33-PPC37 se fabrican como se describe más abajo.

Se pesan la nicotina y el alcohol de azúcar (xilitol, sorbitol, maltitol u otro). La nicotina se añade lentamente al polvo de alcohol de azúcar bajo agitación (el mezclador de Kitchenaid funciona a aproximadamente 30 RPM en aproximadamente 30 minutos). El granulado resultante se tamiza y se coloca en una bandeja. El polvo resultante se seca a temperatura ambiente durante toda la noche y después de eso se tamiza para obtener una premezcla de nicotina-alcohol de azúcar. También es posible añadir una cantidad de agua a la nicotina antes de mezclar con el alcohol de azúcar. Cualquiera de estas aguas se evaporará durante el secado.

Las fibras y el agua se mezclan mediante el uso de un mezclador planetario de Varimixer Bear durante 5 minutos. Luego, los siguientes ingredientes se añadieron posteriormente bajo mezcla continua: Ingredientes en polvo que no ^{sean la premezcla de nicotina (mezclada durante}2 ^{minutos), la premezcla de alcohol de azúcar-nicotina (se mezcla durante}2 ^{minutos), luego el sabor líquido si lo hubiera (se mezcla durante}1 ^{minuto) y finalmente el deslizante si lo}hubiera (se mezcla durante 1 minuto). El tiempo total de mezcla es de 9-11 minutos. La composición final del polvo se rellena en bolsas (peso de relleno objetivo 500 mg de polvo por bolsa). Se usa el material de la bolsa del ejemplo 1A, fabricado de papel de fibra largo. El polvo se rellena en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado. El material de las bolsas es celulosa no tejida termosellable, tal como papel de fibra largo. También pueden usarse bolsas que no están en forma de tela de celulosa no tejida. También puede usarse el material de la bolsa del ejemplo 1B. El polvo se rellena en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado.

^Tabla8^{. * La nicotina líquida se añade como una premezcla de alcohol de azúcar-nicotina o como una premezcla de}fibra soluble en agua-nicotina en forma de polvo. La premezcla de nicotina I comprende un 71,4 % en peso de agua, de esta manera contribuye al contenido total de agua. La premezcla de nicotina II comprende un 34,1 % en peso de agua, de esta manera contribuye al contenido total de agua. La premezcla de nicotina III comprende 7,5 % en peso

continuación

Contenido de la bolsa: 500 mg en total.

Las bolsas PPC31-PPC32 muestran el uso de otras premezclas de nicotina.

Las bolsas PPC33-PPC35 muestran el uso de premezclas de nicotina con diferentes alcoholes de azúcar. Las bolsas PPC36-PPC37 muestran el uso de nicotina premezclada con diferentes fibras solubles en agua.

Ejemplo 3E - Bolsas

Las bolsas PPC41-PPC46 se preparan que comprenden composiciones en polvo como se describe en la tabla 9 y se fabrican de manera similar a las bolsas PPC1-PPC5 del ejemplo 3A.

Tabla 9. La premezcla de nicotina II comprende un 34,1 % en peso de agua, de esta manera contribuye al contenido total de a ua. PPC44 no entra dentro dei alcance de las reivindicaciones.

Contenido de la bolsa: 500 mg en total.

Fibra de trigo, nombre comercial "Vitacel 600 WF plus". También pueden usarse otras fibras, tales como fibras vegetales insolubles en agua, tal como fibras de avena, fibras de guisante, fibra de arroz, fibras de maíz, fibras de avena, fibras de tomate, fibras de cebada, fibras de centeno, fibras de remolacha azucarera, fibras de trigo sarraceno, fibras de patata, fibras de celulosa, fibras de salvado, fibras de bambú, celulosa en polvo, fibras de manzana, fibras de cacao, fibras de bambú y fibras de celulosa.

Las bolsas PPC41-PPC44 muestran el uso de diferentes dosis de nicotina, de 4,8 mg a 12 mg.

La bolsa PPC45 muestra la bolsa sin alginato, de lo contrario comparable a la bolsa PPC43. La bolsa PPC46 muestra una bolsa con una combinación de dos alcoholes de azúcar.

Ejemplo 3F - Bolsas

Las bolsas PPC51-PPC53 se preparan que comprenden composiciones en polvo como se describe en la tabla 10 y se fabrican de la siguiente manera.

Las fibras y los ingredientes en polvo (excepto los polvos que contienen nicotina y los deslizantes) se mezclan durante 1 minuto mediante el uso de un mezclador planetario de Varimixer Bear. A continuación, se añaden y mezclan NPR y NBT durante 2 minutos (si procede). A continuación, se añade y mezcla la premezcla de nicotina durante 2 minutos. Posteriormente, se añade agua y se mezcla durante 5 minutos seguido de sabor líquido (si lo hubiera - se mezcla durante 1 minuto) y deslizante (si lo hubiera - se mezcla durante 1 minuto). El tiempo total de mezcla es de 9-11 minutos.

Tabla 10. La premezcla de nicotina II comprende un 34,1 % en peso de agua, de esta manera contribuye al contenido total de a ua.

Contenido de la bolsa: 500 mg en total

La bolsa PPC51 muestra la bolsa mediante el uso de una premezcla de nicotina-resina de intercambio iónico en combinación con bitartrato de nicotina (NBT).

La bolsa PPC52 muestra la bolsa mediante el uso de una premezcla de nicotina-resina de intercambio iónico en combinación con la resina de polacrilex de nicotina (NPR).

La bolsa PPC53 muestra la bolsa mediante el uso de la premezcla de nicotina-resina de intercambio iónico en combinación con bitartrato de nicotina (NBT) y resina de polacrilex de nicotina (NPR).

Ejemplo 3G - Bolsas

Las bolsas PPC61 - PPC63 y COMP.P3 que contienen una premezcla de nicotina se preparan que comprenden composiciones en polvo como se describe en la tabla 11. Las bolsas se fabrican de la siguiente manera.

Los ingredientes en polvo que incluyen sabor en polvo (si los hubiera) se mezclan mediante el uso de un mezclador planetario de Varimixer Bear durante 2 minutos. A continuación, se añade la nicotina y se mezcla durante 2 minutos. Luego se añade agua lentamente mientras el mezclador está funcionando, seguido de la adición de sabor líquido.

Finalmente, se añade dióxido de silicio y se mezcla durante aproximadamente 1 minuto. El tiempo total de mezcla es aproximadamente 30 minutos.

El polvo se rellena en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado.

Tabla 11. La premezcla de nicotina II comprende un 34,1 % en peso de agua, de esta manera contribuye al contenido total de a ua.

El(los) alcohol(es) de azúcar puede(n) ser xilitol, por ejemplo nombre comercial "Xylitab 200" e/o Isomalt, por ejemplo nombre comercial "GalenIQ 720".

Las bolsas PPC61-PPC63 muestran bolsas que tienen diferentes contenidos de agua y fibra insoluble en agua. Ejemplo 3H - Bolsas

Las bolsas PPC71-PPC76 que contienen una premezcla de nicotina se preparan que comprenden composiciones en polvo como se describe en la tabla 12. Las bolsas se fabrican de la siguiente manera.

Las fibras y los ingredientes en polvo (excepto los deslizantes) se mezclan mediante el uso de un mezclador Lodige durante 2 minutos. A continuación, se añade la premezcla de nicotina y se mezcla durante 2 minutos. Con el mezclador funcionando, el agua se añade durante un período de 15 minutos seguido de sabor líquido (si lo hubiera -mezclado durante 15 minutos) y deslizante (si lo hubiera - mezclado durante 1 minuto). El tiempo total de mezcla es de 19-35 minutos.

La composición final del polvo se rellena en bolsas (peso de relleno objetivo 500 mg de polvo por bolsa). Se usa el material de la bolsa del ejemplo 1A, fabricado de papel de fibra largo. El polvo se rellena en bolsas y se mantiene en la bolsa mediante un sellado. También puede usarse el material de la bolsa del ejemplo 1B.

Tabla 12. Las premezclas de nicotina comprenden agua en cantidad variable, de esta manera contribuye al contenido total de a ua.

La premezcla de nicotina VIII comprende fibra de guisantes.

Contenido de la bolsa: 500 mg en total, es decir conc de nicotina 19,2 mg/g

Fibra de trigo, nombre comercial "Vitacel 600 WF plus".

Celulosa en polvo, nombre comercial "Vitacel L00" o "Vitacel L700G".

Fibra de avena, nombre comercial "Vitacel HF 600".

Fibra de guisante, nombre comercial "Vitacel EF150".

También pueden usarse otras fibras, tales como fibras vegetales insolubles en agua, tal como fibras de avena, fibras de guisante, fibra de arroz, fibras de maíz, fibras de avena, fibras de tomate, fibras de cebada, fibras de centeno, fibras de remolacha azucarera, fibras de trigo sarraceno, fibras de patata, fibras de celulosa, fibras de manzana, fibras de cacao, fibras de bambú, celulosa en polvo, fibras de salvado y fibra de celulosa.

El carbonato de sodio y el bicarbonato de sodio se usan como agente amortiguador alcalino. Otros agentes amortiguadores como se describen en la presente descripción también pueden usarse en combinación con carbonato de sodio o una alternativa.

El acesulfamo de potasio y/o sucralosa puede usarse como ejemplo como edulcorantes de alta intensidad. Otros edulcorantes de alta intensidad usables descritos en la presente descripción pueden usarse en combinación con o en lugar de acesulfamo de potasio y/o sucralosa.

Las bolsas PPC71-PPC74 muestran el uso de diferentes premezclas de nicotina.

Las bolsas PPC75-PPC77 muestran el uso de diferentes fibras.

Ejemplo 3I - Bolsas

Las bolsas PPC81-PPC92 que contienen una premezcla de nicotina se preparan que comprenden composiciones en polvo como se describe en la tabla 13-I y 13-II. Las bolsas se fabrican de la siguiente manera.

Tabla 13-I.

continuación

Tabla 13-II

Las premezclas de nicotina comprenden agua en cantidad variable, de esta manera contribuye al contenido total de agua.

Contenido de la bolsa: 500 mg en total, es decir conc de nicotina 19,2 mg/g

Fibra de trigo, nombre comercial "Vitacel 600 WF plus" o "Vitacel 200WF".

Celulosa en polvo, nombre comercial "Vitacel L00" o "Vitacel L700G".

Fibra de avena, nombre comercial "Vitacel HF 600".

Fibra de guisante, nombre comercial "Vitacel EF150".

Las bolsas PPC81-PPC92 muestran el uso de diferentes fibras, en diferentes cantidades y con diferentes premezclas de nicotina.

Las bolsas PPC93-PPC94 muestran el uso del par amortiguador y una mayor cantidad de sal, respectivamente. Ejemplo 3J - Bolsas

Las bolsas PPC101 - PPC107 que contienen una premezcla de nicotina se preparan que comprenden composiciones en polvo como se describe en la tabla 14. Las bolsas se fabrican de la siguiente manera.

continuación

Tabla 14. La premezcla de nicotina VI comprende 27,5 % en peso de agua, de esta manera contribuye al contenido total de agua.

Contenido de la bolsa: 500 mg en total.

Fibra de trigo, nombre comercial "Vitacel 600 WF plus". Así como también pueden usarse otras fibras, tales como fibras vegetales insolubles en agua, tal como fibras de avena, fibras de guisante, fibra de arroz, fibras de maíz, fibras de avena, fibras de tomate, fibras de cebada, fibras de centeno, fibras de remolacha azucarera, fibras de trigo sarraceno, fibras de patata, fibras de celulosa, fibras de manzana, celulosa en polvo, fibras de cacao, fibras de bambú, fibras de salvado y fibras de celulosa.

Las bolsas PPC101-PPC102 muestran el uso de diferentes combinaciones de edulcorantes y amortiguadores. Las bolsas PPC103-PPC104 muestran bolsas con contenido de fibra variable.

Las bolsas PPC105-PPC107 muestran el uso de diferentes humectantes.

Ejemplo 3K -Prueba de liberación (in vivo)

Las propiedades de liberación de las bolsas fueron evaluadas por un panel de asesores, preferentemente al menos 8 ^{asesores. A cada evaluador se le proporcionó una bolsa para colocarla en la cavidad oral, específicamente en el}labio superior.

La bolsa se retiró de la cavidad oral de la persona que realizó la prueba después de 2 min., 5 min., 10 min., 30 min. o 60 min.

La cantidad de nicotina restante en las bolsas se determinó mediante el uso de técnicas de HPLC estándar.

Se analizaron dos bolsas para cada punto temporal. El promedio del resultado obtenido para cada punto temporal se usó para fabricar perfiles del contenido de nicotina en las bolsas con el tiempo.

La cantidad de nicotina liberada posteriormente podría obtenerse al restar la cantidad restante de nicotina en la bolsa de la dosis inicial de nicotina en la bolsa probada.

Ejemplo 3L - Prueba de liberación (in vitro)

Las propiedades de liberación de las bolsas se probaron en un experimento in vitro. Las bolsas individuales se pusieron en tubos de reacción que tienen un diámetro aproximado de 2 cm y que contienen 10 mL de amortiguador de dihidrógeno fosfato de potasio 0,02 M (pH se ajusta a 7,4), calentados a 37 grados centígrados.

No se aplicó agitación ni agitación durante el experimento de liberación.

Las bolsas se retiraron del tampón después de 2 min., 5 min., 10 min., 30 min. o 60 min. Se eliminó el exceso de tampón, y se determinó la cantidad de nicotina restante mediante el uso de HPLC estándar.

Ejemplo 3M - Uniformidad del contenido

La uniformidad del contenido (CU) de una muestra de la bolsa se determinó mediante el análisis de 10 submuestras replicadas. Para cada submuestra de aproximadamente 500 mg, se determinó el contenido de nicotina mediante el uso de técnicas de HPLC estándar. El contenido de nicotina de una submuestra se expresó como un porcentaje con relación al contenido nominal de nicotina en la muestra (es decir % de la reivindicación de la etiqueta). Por ejemplo, ^{una muestra de la bolsa con un contenido nominal de nicotina de}20 ^{mg/g que se analiza para tener un contenido}real de 19 mg/g tendría un contenido de nicotina de la reivindicación de la etiqueta del 95 %.

La uniformidad del contenido de la muestra se determina entonces como la Desviación Estándar Relativa (RSD) de ^{los análisis individuales del contenido relativo de nicotina en las}10 ^réplicas.

Ejemplo 4 - Evaluación

Las bolsas producidas de la invención se evaluaron y se encontraron altamente adecuadas como vehículos de suministro de nicotina en que proporcionan una liberación favorable de nicotina y al mismo tiempo son agradables para el usuario, por ejemplo con respecto a una textura pegajosa conveniente. En particular, las bolsas de la invención no necesitaban ninguna humectación antes del uso, opuesto a las bolsas de nicotina convencionales con bajo contenido de humedad que pueden sentirse secas inicialmente durante el uso.

Ejemplo 5 - Movilidad y densidad

Las bolsas PPC1 y PPC46 se compararon con la bolsa Comp. 1 con respecto a la movilidad y densidad.

Se midió el ángulo de reposo para PPC61-PPC63. PPC63 tenía un contenido de agua que es un 15 % mayor que PPC62, que tenía un contenido de agua un 15 % mayor que PPC61. Sin embargo, la diferencia entre el ángulo de reposo para PPC63 y PPC62 fue significativamente mayor que la diferencia entre PPC62 y PPC61.

Se encontró que las composiciones de bolsa en las bolsas PPC1 y PPC46 tenían una movilidad mucho mayor y eran procesables en una máquina de empaque de bolsa.

Además, se encontró que las bolsas PPC1 y PPC46 tenían una densidad significativamente menor de las composiciones de bolsa en las bolsas terminadas, mientras que tenían un alto grado de llenado.

^Ejemplo6 ^{- Grado de llenado}

Para evaluar la influencia del grado de llenado, se fabricaron una serie de bolsas mediante el uso de la misma composición de bolsa, PPC62. El grado de llenado se comprobó al comparar el peso con una bolsa completa (100 %). Cada bolsa se evaluó si se percibía que estaba rellena de forma satisfactoria. Esta evaluación se realizó primero al sentir la bolsa en las manos, y luego al insertar la bolsa en la boca. A cada bolsa se le asigna una calificación aprobada o desaprobada por sensación en manos y sensación en la boca.

Tabla 15. Grado de llenado de las bolsas medido con la composición de bolsa PPC 62. "Apr." denota la calificación a robada mientras ue “No A” denota la calificación no a robada.

Como puede observarse en la tabla 15, las bolsas que se rellenan al menos al 65 % dan una calificación aprobada para la sensación en la mano, mientras que las bolsas que se rellenan al menos al 70 % dan una calificación aprobada para la sensación en la boca.

Ejemplo 7 - Grado de llenado y contenido de agua

Para evaluar cómo el contenido de agua influye en la preferencia de los usuarios por el grado de llenado, se realizaron una serie de bolsas mediante el uso de composiciones de bolsa con contenido de agua variable, PPC61, PPC62 (véase los resultados anteriores) y COMP.P3.

El grado de llenado se comprobó al comparar el peso con una bolsa completa (100 %). Cada bolsa se evaluó si se percibía que estaba rellena de forma satisfactoria. Esta evaluación se realizó primero al sentir la bolsa en las manos, y luego al insertar la bolsa en la boca. A cada bolsa se le asigna una calificación aprobada o desaprobada por sensación en manos y sensación en la boca.

Tabla 16. Grado de llenado medido de las bolsas con la composición de bolsa PPC 61 y COMP.P3. "Apr." denota calificación a robada mientras ue “No^ A” denota^ calificación no a robada.

Como puede observarse en la tabla 16, las bolsas que contienen 5 % de agua y que se rellenan al menos en un 65 % dan una calificación aprobada para la sensación en la mano, mientras que las bolsas que contienen 15 % de agua dan una calificación aprobada para la sensación en la mano ya que se rellenan al menos en un 60 %.

Las bolsas que contienen 5 % de agua y que se rellenan al menos en un 75 % dan una calificación aprobada para la sensación en la boca, mientras que las bolsas que contienen 15 % de agua dan una calificación aprobada para la sensación en la boca ya que se rellenan al menos en un 60 %.

^Ejemplo8 ^{- Evaluación del usuario}

El producto de la bolsa PPC1 se evaluó con respecto al efecto percibido de la nicotina y con respecto a la sensación de quemazón (hormigueo).

La evaluación del efecto percibido de la nicotina y la sensación de quemazón (hormigueo) se realiza como se describe a continuación.

El efecto percibido de la nicotina y la sensación de quemazón (hormigueo) se evaluó mediante un panel de prueba de 4 asesores entrenados. Cada asesor evalúa todas las muestras dos veces. Se estima el promedio de las evaluaciones.

Los cuatro asesores evaluaron que el producto de la bolsa PPC1 tiene un inicio de acción rápido y un alto efecto percibido de la nicotina. Además, los cuatro asesores evaluaron que el producto de la bolsa PPC1 tenía una alta sensación de quemazón (hormigueo).

De manera similar, el producto de la bolsa PPC1 se evaluó con respecto al efecto percibido de la nicotina de la misma manera como se describió anteriormente. Los cuatro asesores evaluaron que el producto de la bolsa PPC1 tenía un alto efecto percibido de la nicotina.

Ejemplo 9 - Resultados de la liberación

Las bolsas se expusieron al experimento de liberación in vitro descrito en el ejemplo 3L.

Tabla 17: Resultados de la liberación in vitro. ND = no determinado.

Los resultados de la liberación muestran una mayor liberación de nicotina después de 10 minutos para las bolsas que comprenden fibras con una capacidad de enlace al agua relativamente alta, tal como fibras de guisante, fibras celulosa L700G y de trigo (WF200).

Ejemplo 10 - Resultados de la liberación

Se fabricaron bolsas con composiciones de bolsa similares a PPC46, sin embargo, mediante el uso del humectante indicado más abajo se expuso al experimento de liberación in vitro descrito en el ejemplo 3L.

Tabla 18: Diferentes humectantes.

Ejemplo 11 - Resultados de la liberación

Tabla 19: Resultados de la liberación in vitro. ND = no determinado.

Los resultados demuestran que la liberación después de 10 minutos mejora cuando se usa la premezcla de nicotina VI. La liberación puede mejorarse aún más al incluir un sistema amortiguador, es decir 3,5 % de carbonato de sodio y 3,5 % de bicarbonato de sodio (PPC93).

Además, la adición de NaCl al 10 % parece mejorar la liberación obtenida después de 10 minutos (PPC94).

Claims

REIVINDICACIONES

i . Una composición de bolsa de nicotina que no es tabaco que comprende

al menos un alcohol de azúcar en una cantidad de 10-60 % en peso de la composición,

al menos una fibra insoluble en agua en una cantidad de 5-50 % en peso de la composición, agua en una cantidad de 15-65 % en peso de la composición, y

nicotina en una cantidad de 0,1-5 % en peso de la composición,

en donde la composición tiene una densidad aparente de a lo máximo 0,8 g/cm3,

en donde la fibra insoluble en agua tiene una solubilidad en agua de menos de 0,1 gramos por 100 mL de agua medida a 25 grados centígrados y un pH de 7,0, y

en donde el al menos un alcohol de azúcar se selecciona de xilitol, maltitol, manitol, eritritol, isomalt, sorbitol, lactitol y sus mezclas.
2. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con la reivindicación 1, en donde la composición tiene una densidad aparente de a lo máximo 0,7 g/cm3, tal como a lo máximo 0,6 g/cm3, tal como a lo máximo 0,5 g/cm3.
3. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en donde la nicotina se selecciona del grupo que consiste en una sal de nicotina, base libre de nicotina, nicotina enlazada a un intercambiador de iones, tal como una resina de intercambio iónico, tal como resina de polacrilex de nicotina, un complejo de inclusión de nicotina o nicotina en cualquier enlace no covalente; nicotina enlazada a zeolitas; nicotina enlazada a celulosa, tal como celulosa microcristalina, o microesferas de almidón, y sus mezclas.
4. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde la nicotina comprende nicotina mezclada con resina de intercambio iónico.
5. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde la nicotina comprende una sal de nicotina.
6. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde la nicotina comprende nicotina enlazada a una resina de intercambio iónico.
7. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde la composición de bolsa comprende además un agente regulador de pH, tal como un agente regulador de pH básico, tal como un agente amortiguador básico.
8. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde la composición de bolsa comprende un agente regulador de pH en una cantidad entre 0,01 y 15 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 0,5 y 10 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 1 y 10 % en peso de la composición de bolsa, tal como entre 5 y 10 % en peso de la composición de bolsa.
9. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde el agente regulador de pH que es un agente regulador de pH básico, tal como un agente amortiguador básico y/o tal como carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, carbonato de magnesio o cualquiera de sus combinaciones.
10. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en donde el al menos un alcohol de azúcar se selecciona de xilitol, maltitol, manitol, eritritol, isomalt, lactitol y sus mezclas.
11. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en donde la fibra insoluble en agua es una fibra vegetal, tal como una fibra insoluble en agua, se selecciona de fibras de trigo, fibras de guisante, fibra de arroz, fibras de maíz, fibras de avena, fibras de tomate, fibras de cebada, fibras de centeno, fibras de remolacha azucarera, fibras de trigo sarraceno, fibras de patata, fibras de celulosa, fibras de manzana, fibras de cacao, fibras de celulosa, fibras de salvado, fibras de bambú, celulosa en polvo y sus combinaciones.
12. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en donde la composición insoluble en agua comprende o consiste en fibra insoluble en agua seleccionada de fibras de trigo, fibras de avena, fibras de guisante, celulosa en polvo o sus combinaciones.
13. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en donde la fibra insoluble en agua tiene una capacidad de enlace al agua de al menos 200 %, tal como al menos 300 %, tal como al menos 400 %.
14. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en donde la composición de bolsa tiene un contenido de agua de 15 a 50 % en peso de dicha composición de bolsa, tal como de 15 a 40 % en peso de dicha composición de bolsa, tal como de 15 a 30 % en peso de dicha composición de bolsa, tal como de 15 a 25 % en peso de dicha composición de bolsa.
15. La composición de bolsa de nicotina de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-14, en donde la composición de bolsa comprende agua y fibra insoluble en agua en una relación de peso de no más de 3,0, tal como no más de 2,5, tal como no más de 2,0, tal como no más de 1,5, tal como no más de 1,0.
16. Un producto de nicotina en bolsa oral que comprende

una bolsa permeable a la saliva y una composición de bolsa de nicotina que no es tabaco,

la composición de bolsa de nicotina que comprende

al menos un alcohol de azúcar en una cantidad de 10-60 % en peso de la composición,

al menos una fibra insoluble en agua en una cantidad de 5-50 % en peso de la composición, agua en una cantidad de 15-65 % en peso de la composición, y

nicotina en una cantidad de 0,1-5 % en peso de la composición,

en donde la bolsa tiene un volumen interno máximo de la bolsa y en donde la composición de bolsa de nicotina tiene un volumen que corresponde al menos 65 % de dicho volumen interno máximo de la bolsa, en donde la composición tiene una densidad aparente de a lo máximo 0,8 g/cm3,

en donde la fibra insoluble en agua tiene una solubilidad en agua de menos de 0,1 gramos por 100 mL de agua medida a 25 grados centígrados y pH de 7, y

en donde el al menos un alcohol de azúcar se selecciona de xilitol, maltitol, manitol, eritritol, isomalt, sorbitol, lactitol y sus mezclas.
17. El producto de nicotina en bolsa oral de conformidad con la reivindicación 16, en donde la bolsa tiene un volumen interno máximo de la bolsa y en donde la composición de bolsa de nicotina tiene un volumen que corresponde al menos al 70 % de dicho volumen interno máximo de la bolsa, tal como al menos 80 % en dicho volumen interno máximo de la bolsa, tal como al menos 90 % en dicho volumen interno máximo de la bolsa, tal como al menos 95 % en dicho volumen interno máximo de la bolsa.