CN113924004A - 烟碱袋组合物 - Google Patents

Abstract

公开了烟碱袋组合物，所述袋组合物包含至少一种糖醇、至少一种水不溶性纤维、量为所述组合物的8重量％至65重量％的水、和烟碱。此外，公开了经口袋装烟碱产品和用于制造经口袋装产品的方法。

Description

烟碱袋组合物

技术领域

本发明涉及根据权利要求1所述的烟碱袋组合物、根据权利要求56所述的经口袋装烟碱产品、以及根据权利要求64所述的制造经口袋装产品的方法。

背景技术

通过吸烟递送烟碱具有许多众所周知的缺点，特别是与健康相关的问题，例如包含致癌物质。

然而，烟草替代品也存在缺点，例如不足以缓解使用者的渴求。

本发明的一个实施方案的目的是提供可以解决以上问题的例如作为烟草替代品的容纳有烟碱的袋。

现有技术中的另一个挑战是，从使用者的角度来看，期望的烟碱释放应对袋的使用者有吸引力。

然而，与现有技术相关的另一个挑战可能是，作为烟碱的递送载体的袋可能有些昂贵，从而对设计袋的方式施加限制以保持受控制的制造成本

发明内容

本发明涉及烟碱袋组合物，其包含：

至少一种糖醇，

至少一种水不溶性纤维，

量为组合物的8重量％至65重量％的水，和

烟碱。

本发明的一个优点可以是获得了出乎意料的高移动性的袋组合物。这促进袋组合物的有效加工，特别是在将袋组合物填充到袋中时。典型地，当处理粉末状组合物时，流动性用作可加工性的量度。然而，当向含糖醇的袋组合物中添加大量的水时，袋组合物趋于团聚并且流动性急剧降低，甚至可能达到其无法通过常规方法测量的点。然而，本发明人出乎意料地发现袋组合物仍可在填充机器中加工成单独的袋。因此，本发明通过避免例如经由手或非常复杂的、特殊设计的填充机器来填充袋而促进有效加工并从而促进有成本效益的设置。

本发明的另一个优点是由于糖醇、水不溶性纤维和水的组合而获得了非常有吸引力的软的、湿润的且可成型的质地和口感。可以获得期望的质地和口感，同时仍能够将制造的袋一起邻接地储存在例如罐等中而不会太多地粘在一起而在取出时导致袋破裂。

本发明的又一个优点是糖醇、水不溶性纤维和水的组合不仅提供了有吸引力的口感而且提供了非常有吸引力的味道特征。

在本发明的一个有利实施方案中，组合物的堆积密度为至多0.8g/cm3，例如堆积密度为至多0.7g/cm3，例如至多0.6g/cm3，例如至多0.5g/cm3。

使用具有相对低的堆积密度的本发明的组合物将不仅提供良好的口感，而且还提供有效的从袋中的释放，因为这样的事实：相对低的堆积密度促进有效的唾液分泌并从而促进组合物的水溶性成分的释放。特别注意的是，当期望改善的使用者感觉时，低堆积密度与所要求的水含量相组合是有吸引力的。

以上实施方案的一个优点可以是，可以获得低密度组合物。出乎意料地，水和糖醇的组合未导致非常致密的、密实的且不可加工的袋组合物，而是实现相对轻且低密度的组合物。

在本发明的一个有利实施方案中，组合物的堆积密度为0.2g/cm3至0.8g/cm3，例如0.3g/cm3至0.7g/cm3，例如0.3g/cm3至0.6g/cm3，例如0.4g/cm3至0.5g/cm3。

在本发明的一个实施方案中，组合物的堆积密度为0.2g/cm3至0.8g/cm3，例如0.2g/cm3至0.7g/cm3，例如0.2g/cm3至0.6g/cm3，例如0.2g/cm3至0.5g/cm3。

在本发明的一个实施方案中，组合物的堆积密度为0.2g/cm3至0.8g/cm3，例如0.3g/cm3至0.8g/cm3，例如0.4g/cm3至0.8g/cm3，例如0.5g/cm3至0.8g/cm3。

使用具有相对低的堆积密度的本发明的组合物将不仅提供良好的口感，而且还提供有效的从袋中的释放，因为这样的事实：相对低的堆积密度促进有效的唾液分泌并从而促进组合物的水溶性成分的释放。特别注意的是，当期望改善的使用者感觉时，低堆积密度与所要求的水含量相组合是有吸引力的。

同时，低密度有利地降低对原材料的需求，并从而降低了生产成本。

袋组合物的密度可能受许多参数影响，特别地糖醇的类型和量、纤维的类型和量、水含量和下文中的处理混合时间。虽然改变例如水的量也影响移动性使得添加过多的水导致密实且致密的袋制剂，但选择具有较高水结合能力的纤维可以至少部分地抵消较高的水含量。此外，观察到过度的混合会导致太密实且致密的袋组合物。

在本发明的一个有利实施方案中，烟碱选自烟碱盐；烟碱游离碱；与离子交换剂，例如离子交换树脂结合的烟碱，例如烟碱聚克利树脂(polacrilex resin)；烟碱包合复合物或呈任何非共价结合的烟碱；与沸石结合的烟碱；与纤维素例如微晶纤维素、或淀粉微球结合的烟碱；及其混合物。

不同类型的烟碱的组合的一个实例是与聚克利树脂混合的游离碱烟碱的组合，其中一些烟碱与离子交换树脂结合，而一些烟碱保持未结合。

游离碱烟碱包括与糖醇、改性碳酸钙、水溶性纤维、离子交换树脂、及其组合混合的烟碱。与改性碳酸钙结合的烟碱描述于国际专利申请WO2010/121619中，在此通过引用并入。

在本发明的一个有利实施方案中，烟碱包含非盐烟碱。

在本发明的一个有利实施方案中，烟碱包含烟碱游离碱。

以上实施方案的一个非常显著的优点可以是，可以获得长保质期的袋装产品，以及长寿命的味道和质地。提供呈游离碱形式的烟碱允许促进在袋组合物中获得较高的pH而无需使用太多的碱pH调节剂。

因此，在以上实施方案中，可以减少碱pH调节剂的量而不损害保质期以及长寿命的味道和质地。

在一个有利实施方案中，烟碱包含与离子交换树脂混合的烟碱。

在本发明的一个有利实施方案中，烟碱包含与离子交换树脂混合的游离碱烟碱，游离碱烟碱与离子交换树脂之间的重量比为0.1至2.0，优选为0.5至2.0，并且最优选为约0.67至1.0。

在本发明的一个实施方案中，烟碱包含与离子交换树脂混合的游离碱烟碱，游离碱烟碱与离子交换树脂之间的重量比为1:1至约1:10，优选为1:2至1:6，并且最优选为约1:4至1:5。

在此，重量比是指第一组分的质量除以第二组分的质量的比。也可以使用术语混合比。

因此，在以上实施方案中，烟碱包含与离子交换树脂混合的游离碱烟碱，游离碱烟碱与离子交换树脂之间的重量比为0.1至约1，优选为0.17至0.5，并且最优选为约0.2至0.25。

在本发明的一个有利实施方案中，烟碱包含烟碱盐。

在本发明的一个实施方案中，烟碱盐选自烟碱抗坏血酸盐、烟碱天冬氨酸盐、烟碱苯甲酸盐、烟碱单酒石酸盐、烟碱酒石酸氢盐、烟碱氯化物(例如，烟碱盐酸盐和烟碱二盐酸盐)、烟碱柠檬酸盐、烟碱富马酸盐、烟碱龙胆酸盐(nicotine gensitate)、烟碱乳酸盐、烟碱黏液酸盐、烟碱月桂酸盐、烟碱乙酰丙酸盐、烟碱苹果酸盐、烟碱高氯酸盐、烟碱丙酮酸盐、烟碱水杨酸盐、烟碱山梨酸盐、烟碱琥珀酸盐、烟碱氯化锌、烟碱硫酸盐、烟碱甲苯磺酸盐、及其水合物(例如，烟碱氯化锌一水合物)。

在本发明的一个实施方案中，烟碱盐包含烟碱酒石酸氢盐或由烟碱酒石酸氢盐组成。

在本发明的一个有利实施方案中，烟碱包含与离子交换树脂结合的烟碱。

在本发明的一个实施方案中，离子交换树脂为聚克利树脂。

在本发明的一个实施方案中，聚克利树脂为

IRP64。

在本发明的一个有利实施方案中，烟碱包含合成烟碱。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物还包括作为与离子交换树脂(例如聚克利树脂)的复合物的烟碱。

以上实施方案的优点可以是，由于具有烟碱和离子交换树脂的复合物而可以获得持续的释放组分。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含混合有与作为与离子交换树脂(例如聚克利树脂)的复合物的烟碱结合的离子交换树脂的游离碱烟碱。

在一个实施方案中，烟碱由与聚克利树脂混合的游离碱烟碱组成。

在本发明的一个实施方案中，烟碱包含与离子交换树脂例如聚克利树脂混合的烟碱，烟碱袋组合物还包含与离子交换树脂结合的烟碱，即烟碱离子交换树脂复合物。因此，烟碱可以为与聚克利树脂混合的烟碱，其中一些烟碱与离子交换树脂结合，而一些烟碱作为游离碱烟碱而保持未结合。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物以袋组合物的至少0.1重量％，例如至少0.2重量％的量包含烟碱。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.1重量％至5.0重量％，例如袋组合物的0.2重量％至4.0重量％，例如袋组合物的1.0重量％至2.0重量％的量包含烟碱。

可以获得包括快速释放期和持续释放期二者的烟碱释放曲线。

在一个实施方案中，快速释放期可以是指烟碱释放曲线的最初120秒，而持续释放期可以是指释放曲线的直到实验结束或使用结束的后续时期，例如从开始使用之后的2分钟直到30分钟的时间。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物当被提供在袋中并如实施例3K中所述测量释放时，适于在与口腔唾液接触的120秒时间内释放烟碱中的至少15重量％，例如烟碱中的至少20重量％，例如烟碱中的至少30重量％，例如烟碱中的至少40重量％。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物当被提供在袋中时，适于在与口腔唾液接触的120秒时间内释放烟碱中的至少50重量％。优选地，释放如实施例3K中所述进行测量。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物当被提供在袋中并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验时，适于在120秒时间内释放烟碱中的至少15重量％，例如烟碱中的至少20重量％，例如烟碱中的至少30重量％。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物当被提供在袋中并如实施例3K中所述测量释放时，适于在与口腔唾液接触的10分钟时间内释放烟碱中的至少30重量％，例如烟碱中的至少40重量％，例如烟碱中的至少50重量％，例如烟碱中的至少60重量％。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物当被提供在袋中并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验时，适于在10分钟时间内释放烟碱中的至少30重量％，例如烟碱中的至少40重量％，例如烟碱中的至少50重量％，例如烟碱中的至少60重量％。

释放速率描述了在给定时间内烟碱每分钟的平均释放。

在本发明的一个有利实施方案中，在袋中被提供至口腔的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.2％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.3％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.4％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.5％/分钟。

以上释放速率可以基于如实施例3K中所述测量的释放结果来计算。

在本发明的一个实施方案中，被提供袋中并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.2％/分钟，例如在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.3％/分钟，例如在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.4％/分钟，例如在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.5％/分钟。

在本发明的一个实施方案中，被提供袋中并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至30分钟的释放时间内至少0.2％/分钟，例如在2分钟至30分钟的释放时间内至少0.3％/分钟，例如在2分钟至30分钟的释放时间内至少0.4％/分钟，例如在2分钟至30分钟的释放时间内至少0.5％/分钟。

在本发明的一个有利实施方案中，被提供袋中并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.2％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.3％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.4％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.5％/分钟。

在本发明的一个实施方案中，被提供在袋中并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.1mg/分钟，例如在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.2mg/分钟。

在本发明的一个实施方案中，被提供在袋中并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.4mg/分钟。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物还包含pH调节剂，例如碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂。

以上实施方案的一个优点可以是，可以获得更有效的烟碱摄取，在使用碱性(碱)pH调节剂时尤其如此。

以上实施方案的另一个优点可以是，在使用期间可以获得期望的口感。

虽然例如通过避免使用烟碱盐，例如烟碱酒石酸氢盐，较低量的pH调节剂可以适用于实施方案，但仍可能期望通过添加pH调节剂来进一步增加pH。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物包含碱缓冲剂。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物还包含至少两种pH调节剂的组合，例如至少两种碱性pH调节剂的组合，例如至少两种碱性缓冲剂的组合，例如碱性缓冲剂对。

如本文所用，术语碱(alkaline)缓冲剂与碱性(basic)缓冲剂可互换使用，即，碱是在与酸性相反的“碱性”的意义上使用的。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物以以下量包含pH调节剂：袋组合物的小于6重量％，例如袋组合物的小于5重量％，例如袋组合物的小于4重量重量％，例如袋组合物的小于2重量重量％，例如袋组合物的小于1重量重量％的，例如不含pH调节剂。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的0重量％至6重量％，例如袋组合物的0重量％至5重量％，例如袋组合物的0重量％至4重量％，例如袋组合物的0重量％至3重量％，例如袋组合物的0重量％至2重量％，例如袋组合物的0重量％至1重量％的量包含pH调节剂。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.1重量％至6重量％的量，例如以袋组合物的0.1重量％至5重量％的量，例如以袋组合物的0.5重量％至5重量％的量，例如以袋组合物的0.5重量％至4重量％的量，例如以袋组合物的0.1重量％至3重量％的量，例如以袋组合物的0.1重量％至2重量％的量，例如以袋组合物的0.1重量％至1重量％的量包含pH调节剂。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物例如以袋组合物的0.01重量％至15重量％的量包含pH调节剂。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如袋组合物的0.5重量％至10重量％，例如袋组合物的1重量％至10重量％，例如袋组合物的5重量％至10重量％的量包含pH调节剂。

在本发明的一个有利实施方案中，当将2.0克袋组合物添加到20mL的0.02M磷酸二氢钾缓冲剂(pH被调节成7.4)中时，袋组合物适于给出至少8.0的pH，例如至少9.0的pH。

在本发明的一个有利实施方案中，当将2.0克袋组合物添加到20mL的0.02M磷酸二氢钾缓冲剂(pH被调节成7.4)中时，袋组合物适于给出至少8.2的pH，例如至少8.5的pH，例如至少8.7的pH。

以上实施方案的一个优点可以是，由于获得的高pH值而促进对烟碱的相对有效摄取。

以上实施方案的另一个优点可以是，可以减少或甚至消除对于防腐剂的需要，并且如果不是不存在，则可以使用少量的这样的防腐剂。

此外，获得的高pH值可以有利地提供在口中的刺痛感，该刺痛感可以被感知为期望的口感，例如因为与基于烟草的袋产品相似。

在本发明的一个有利实施方案中，pH调节剂选自乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、或其任意组合。

在本发明的一个有利实施方案中，pH调节剂为碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂和/或例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、或其任意组合。

在一个实施方案中，作为所述至少一种糖醇，可以使用木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、及其混合物。所述至少一种糖醇还可以包含另外的糖醇。作为示例性实施方案，可以使用氢化淀粉水解产物，其包含山梨糖醇、麦芽糖醇和另外的糖醇的混合物。

在本发明的一个有利实施方案中，所述至少一种糖醇选自木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、及其混合物。

在本发明的一个有利实施方案中，所述至少一种糖醇选自木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、及其混合物。

在本发明的一个实施方案中，所述至少一种糖醇包含木糖醇和/或赤藓糖醇。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物包含至少两种糖醇。

注意的是，出于味道和唾液分泌的目的，可以应用不同的糖醇，其中糖醇组合物由关于储存、细菌生长、可加工性和/或味道具有不同特性的不同糖醇制成。

在本发明的一个实施方案中，所述至少两种糖醇选自木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇和异麦芽酮糖醇。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物以组合物的至少1重量％，例如组合物的至少2重量％，例如组合物的至少5重量％，例如组合物的至少10重量％的量包含糖醇。

注意的是，当与粘膜接触时，关于以组合物的至少1重量％，例如组合物的至少2重量％，例如组合物的至少5重量％，例如组合物的至少10重量％的量包含糖醇的组合物的0.2g/cm3至0.8g/cm3，例如0.3g/cm3至0.7g/cm3，例如0.3g/cm3至0.6g/cm3，例如0.4g/cm3至0.5g/cm3的堆积密度确实提供了包含烟碱的袋内容物的有吸引力的溶解。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物以组合物的1重量％至80重量％，例如组合物的2重量％至70重量％，例如组合物的5重量％至60重量％，例如组合物的10重量％至50重量％的量包含糖醇。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以组合物的5重量％至40重量％，例如组合物的5重量％至30重量％的量包含糖醇。

在本发明的一个有利实施方案中，糖醇包括DC(direct compressible，直接可压)等级糖醇。

在本发明的一个有利实施方案中，糖醇中的至少50重量％为DC(直接可压)等级糖醇。

在本发明的一个实施方案中，糖醇包括非DC(非直接可压)等级糖醇。

在本发明的一个有利实施方案中，水不溶性纤维为植物纤维。

在本发明的一个有利实施方案中，水不溶性纤维选自小麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、纤维素纤维、糠麸纤维、竹纤维、粉末状纤维素、及其组合。

本发明范围内的粉末状纤维素应理解为通过对由纤维植物材料品系获得作为浆料(例如木浆)的α-纤维素进行加工而制备的纤维素。

在本发明的一个实施方案中，水溶性纤维包含谷物纤维或由谷物纤维组成。

在本发明的一个实施方案中，水溶性纤维包含水果和/或蔬菜纤维或者由水果和/或蔬菜纤维组成。

在本发明的一个有利实施方案中，水不溶性组合物包含水不溶性纤维或由水不溶性纤维组成，所述水不溶性纤维选自小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合。

在本发明的一个有利实施方案中，水不溶性组合物包含水不溶性纤维或由水不溶性纤维组成，所述水不溶性纤维选自小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、或其组合。

在本发明的一个有利实施方案中，水不溶性组合物包含水不溶性纤维或由水不溶性纤维组成，所述水不溶性纤维选自小麦纤维、燕麦纤维、或其组合。

可用的水不溶性纤维的非限制性实例包括Vitacel WF 600、Vitacel HF600、Vitacel P95、Vitacel WF 200、Vitacel L00、Vitacel Erbsenfaser EF 150、Vitacelbamboo fiberbaf 90、Vitacel HF 600、Vitacel Cellulose L700G、Vitacel PF200、Vitacel potatofiber KF200、Vitacel bamboo fiberhaf BAF40、Vitacel Haferfaser/oat fiber HF-401-30US。

可用的粉末状纤维素的非限制性实例包括Vitacel L 00、Vitacel CelluloseL700G、Vitacel LC1000、Vitacel L600-20、Vitacel L600等。

在一个实施方案中，粉末状纤维素是未经化学改性的。因此，粉末状纤维素可以为未经化学改性的纤维素纤维，其不包括例如微晶纤维素(microcrystalline cellulose，MCC)。

在本发明的一个有利实施方案中，水不溶性纤维的水结合能力为至少200％，例如至少300％，例如至少400％。

以上实施方案的一个优点可以是，高的水结合能力使得袋组合物能够具有高的水含量。

此外，具有高水含量的袋在被发现具有期望的质地和口感的情况下可以同时仍能够将制造的袋一起邻接地储存在例如罐等中，而不会太多地粘在一起而在取出时导致袋破裂。

在本发明的一个实施方案中，水不溶性纤维的水结合能力为300％至1500％，例如400％至1300％。

在本发明的一个实施方案中，水不溶性纤维的水结合能力为200％至1500％，例如300％至1300％，例如200％至800％，例如300％至800％，例如400％至600％。

在本发明的一个实施方案中，水不溶性纤维的水结合能力为200％至1500％，例如300％至1300％，例如300％至900％，例如300％至700％，例如400％至700％。

在本发明的一个实施方案中，水不溶性纤维的水结合能力为200％至1500％，例如400％至1500％，例如500％至1500％，例如500％至1200％，例如500％至1000％。

在本发明的一个有利实施方案中，水不溶性纤维的溶胀能力为至少5.0mL/g，例如5.0mL/g至20mL/g。

以上实施方案的一个优点是，可以在不损害使用期间的口感的情况下减少水不溶性纤维的量。如果用一定量的水不溶性纤维代替水溶性组分，则在使用期间水不溶性纤维的溶胀将抵消水溶性组分的溶解，从而使用者在使用期间不会感受到袋内容物的任何减少。

在本发明的一个有利实施方案中，水不溶性组合物包含水不溶性纤维或由水不溶性纤维组成，所水不溶性纤维的量为袋组合物的5重量％至50重量％以及水含量为所述袋组合物的15重量％至70重量％。

在本发明的一个有利实施方案中，水不溶性纤维选自豌豆纤维、粉末状纤维素、及其组合，以及其中袋组合物以袋组合物的不大于10重量％的量包含调味剂。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含选自以下中的水不溶性纤维：豌豆纤维和粉末状纤维素、或其组合，并且以袋组合物的0.01重量％至10重量％的量包含调味剂。

在本发明的一个有利实施方案中，水不溶性纤维的密度为50克/升至500克/升，例如100克/升至400克/升，例如200克/升至300克/升。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物的休止角为至少40度，例如至少45度，例如至少50度。

因此，在以上实施方案中，流动性相当低。

在一个实施方案中，休止角可以为45度至70度，例如45度至70度，例如50度至70度。

休止角可以通过将50g袋组合物从约10cm的高度缓慢倾倒在平坦的水平表面上来测量。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物以组合物的8重量％至60重量％，例如组合物的8重量％至50重量％，例如组合物的8重量％至40重量％，例如组合物的20重量％至40重量％的量包含水。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以组合物的8重量％至60重量％，例如组合物的10重量％至60重量％，例如组合物的15重量％至60重量％，例如组合物的20重量％至60重量％的量包含水。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以组合物的8重量％至60重量％，例如组合物的8重量％至50重量％，例如组合物的8重量％至40重量％，例如组合物的8重量％至30重量％的量包含水。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物以组合物的10重量％至40重量％的量包含水。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物以组合物的20重量％至65重量％，例如组合物的20重量％至60重量％，例如组合物的20重量％至50重量％，例如组合物的20重量％至40重量％的量包含水。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物的水含量为所述袋组合物的15重量％至65重量％，例如所述袋组合物的15重量％至50重量％，例如所述袋组合物的15重量％至40重量％，例如所述袋组合物的15重量％至30重量％，例如所述袋组合物的15重量％至25重量％。

水可以作为单独的组分添加，或者可以完全或部分地混合到其他组分例如纤维中。例如，当以游离碱烟碱与离子交换树脂和水的混合物的形式添加游离碱烟碱时，最终袋组合物的显著量的水可能来自游离碱烟碱-离子交换树脂-水预混合物。例如，如果最终量袋组合物包含5％的来自游离碱烟碱-离子交换树脂-水预混合物的水，则袋组合物中多至三分之一的水来源于游离碱烟碱-离子交换树脂-水预混合物。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物包含水和水不溶性纤维，水与水不溶性纤维的重量比不大于3.0，例如不大于2.5，例如不大于2.0，例如不大于1.5，例如不大于1.0。

在一个实施方案中，袋组合物包含水和水不溶性纤维，水与水不溶性纤维的重量比为3.0至0.2，例如2至0.2，例如2.0至1.0，例如1.5至0.5。

因此，以上重量比在分子中具有以袋组合物的重量百分比计的水含量，并且在分母中具有以袋组合物的重量百分比计的水不溶性纤维含量。

由于从使用开始袋已经被水润湿或部分被润湿，因此具有在本发明范围内的水含量可以促进在初始快速释放期内例如在最初的120秒内的快速释放。

另一方面，水含量不应太高。具有太高的水含量可能影响向袋内以及向袋外二者的液体扩散。当使用时完全润湿的袋可能具有较低的向袋内和向袋外二者的液体扩散，而部分润湿的袋可能具有较高的向袋内和向袋外二者的液体扩散。因此，具有低的液体扩散的袋可能具有较低的烟碱释放，例如在10分钟之后。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物的水含量为所述袋组合物的不大于60重量％，例如所述袋组合物的不大于50重量％，例如所述袋组合物的不大于40重量％，例如所述袋组合物的不大于30重量％。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物不含烟草、烟草纤维和源自烟草的纤维。

在一些替代实施方案中，袋组合物可以包含少量的烟草。任意地，以一部分烟草的形式(例如粉末状烟草)提供的烟碱进一步成为游离碱烟碱。这样的烟草可以例如被包含在内以提供烟草风味。

在一个实施方案中，袋组合物可以以袋组合物的0.1重量％至5.0重量％的量，例如以袋组合物的0.1重量％至3.0重量％的量包含烟草、烟草纤维或源自烟草的纤维。因此，虽然在一些实施方案中袋组合物可以包含少量的烟草，但这是除游离碱烟碱之外的，并因此袋组合物不是基于烟草的。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含少于5.0重量％的烟草，例如少于袋组合物的3.0重量％，例如少于袋组合物的1.0重量％，例如少于袋组合物的0.5重量％，例如少于袋组合物的0.1重量％，例如不含烟草。

在本发明的一个实施方案中，水不溶性组合物不包含烟草、烟草纤维或源自烟草的纤维。因此，在该实施方案中，水不溶性纤维为非烟草纤维，即不包含烟草、烟草纤维或源自烟草的纤维。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物不含微晶纤维素(MCC)，例如不含纤维素。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含纤维素并且不含微晶纤维素(MCC)。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物所述组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，以及其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

以及其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合，以及其中袋组合物以袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如袋组合物的1重量％至10重量％，例如袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

其中水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合，以及其中袋组合物以袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如袋组合物的1重量％至10重量％，例如袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂，以及其中调味剂为基于油的。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中袋组合物包含选自以下中的pH调节剂：乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、或其任意组合。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中袋组合物包含pH调节剂，所述pH调节剂为碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂和/或例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、或其任意组合。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物还包含保湿剂。

在一个实施方案中，保湿剂选自以下列表：甘油、丙二醇、藻酸盐(alginate)、果胶、改性淀粉、羟丙基纤维素、三醋精、聚乙二醇(PEG)、黄原胶、及其组合。

在一个实施方案中，保湿剂是保湿剂或以袋组合物的0.5重量％至10重量％，例如0.5重量％至5重量％，例如袋组合物的1重量％至3重量％的量包含保湿剂。

保湿剂可以在使用期间在口腔中吸引并保持水。然而，保湿剂还可以缓和烟碱的释放，例如从而有助于持续的烟碱释放。

在一个实施方案中，湿润剂为藻酸盐例如藻酸钠，或者例如以袋组合物的0.5重量％至10重量％，例如0.5重量％至5重量％，例如袋组合物的1重量％至3重量％的量包含藻酸盐例如藻酸钠。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物还包含甘油。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物还包含改性淀粉。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物还包含羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，HPC)。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物包含助流剂，例如二氧化硅，例如以组合物的0.5重量％至5重量％，例如组合物的1重量％至3重量％的量包含。

在本发明的一个实施方案中，助流剂选自滑石粉、胶态二氧化硅、二氧化硅、淀粉、硬脂酸镁、及其组合。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物包含调味剂，例如以袋组合物的0.01重量％和20重量％的量，例如以袋组合物的0.01重量％至15重量％的量包含。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.01重量％和15重量％，例如袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如袋组合物的1重量％至10重量％，例如袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂。

水不溶性组分的特性可能影响调味剂从袋组合物中的释放，并从而可能影响使用者对风味的感知。

在本发明的一个实施方案中，水不溶性纤维可能引起更高或更低的使用者对风味的感知。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的不大于10重量％，例如袋组合物的不大于8重量％，例如袋组合物的不大于5重量％的量包含调味剂。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.01重量％至10重量％，例如袋组合物的0.01重量％至8重量％，例如袋组合物的0.01重量％至5重量％的量包含调味剂。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物基本上是均匀的。

例如，当在添加烟碱随后添加水之前，例如在添加烟碱随后添加水和液体调味剂(如果有的话)之前，将总量为至少90重量％的干成分混合时，可以获得具有均匀的烟碱分布的更均匀的袋组合物。

在本发明的一个有利实施方案中，包含所述袋组合物的一系列至少10个经口袋之间的烟碱含量保持低于10％，优选地低于8％，更优选地至多6％，甚至更优选地至多4％，最优选地至多2％的相对标准差(relative standard deviation，RSD)。

在本发明的一个实施方案中，包含所述袋组合物的一系列至少10个经口袋之间的烟碱含量保持0.1％至10％，优选地0.1％至8％，更优选地0.1％至6％，甚至更优选地0.1％至4％，最优选地0.1％至2％的相对标准差(RSD)。

袋组合物的均匀性可以通过评价单个袋之间组合物的单一组分的分布来评估。

例如，烟碱含量的标准差即烟碱含量均匀度(content uniformity，CU)与袋组合物的均匀性有关。由相同的袋组合物制备并且具有低的烟碱含量标准差的袋将具有高的袋组合物均匀性，而由相同的袋组合物制备并且具有高的烟碱含量标准差的袋将具有低的袋组合物均匀性。

在本发明的一个有利实施方案中，所述组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，以及其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

以及其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合，以及其中袋组合物以袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如袋组合物的1重量％至10重量％，例如袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

其中水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合，以及其中袋组合物以袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如袋组合物的1重量％至10重量％，例如袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂，以及其中调味剂为基于油的。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中袋组合物包含选自以下中的pH调节剂：乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、或其任意组合。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中袋组合物包含pH调节剂，所述pH调节剂为碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂和/或例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、或其任意组合。

本发明还涉及经口袋装烟碱产品，其包含

唾液可渗透袋和烟碱袋组合物，

所述烟碱袋组合物包含：

至少一种糖醇，

至少一种水不溶性纤维，

量为组合物的8重量％至65重量％的水，和

烟碱，

其中袋具有最大内部袋体积，以及其中烟碱袋组合物的体积对应于所述最大内部袋体积的至少65％。

本发明的一个优点可以是获得了非常期望的口感。之前的焦点专注于袋组合物，这当然起重要的作用。本发明人出乎意料地发现，通过填充袋以接近其最大内部体积，口感得到显著改善。

此外，通过使用所要求保护的袋组合物，可以获得组合物的高移动性，这提供了袋的有效填充而不会导致袋组合物的过度压缩。因此，可以获得相对低密度、高体积的袋。低密度有助于在使用期间与唾液的有效接触，这又有助于例如烟碱的快速释放。同时，低密度有利地减少对原材料的需求，并从而降低生产成本。

本发明的另一个优点可以是获得袋组合物的高移动性。该高移动性可以用于获得袋的高填充度，优选地以及相对低密度的袋组合物。预期在包含糖醇和纤维的组合物中包含显著量的水在制造袋装产品的情况下会导致显著问题。粉末状组合物的可加工性的典型量度是流动性，其中对于有效处理组合物需要一定的最小流动性。高水含量典型地会导致非常低的流动性，表明非常差的可加工性。

然而，获得的袋组合物显示确实是可加工的，表明其具有在可加工范围内的移动性。这种高移动性允许袋以高填充度填充并保持相对低密度组合物。这有利地允许生产的袋具有高体积同时保持原材料的消耗低。这是出乎意料的，因为预期的是，除非与整袋相关的用户体验受到损害，否则添加水会导致差的移动性和高密度组合物，这会导致复杂的制造和高的原材料成本。

在本发明的一个有利实施方案中，在袋中组合物的堆积密度小于0.8g/cm3，例如小于0.7g/cm3，例如小于0.6g/cm3，例如小于0.5g/cm3。

在本发明的一个有利实施方案中，袋包含含有例如织造或非织造织物的水可渗透膜。

典型地，袋膜包括开口，其中特征性开口尺寸适应于袋组合物的特征性尺寸，以便在使用之前将袋组合物保持在袋内部和/或在使用期间将袋组合物的一部分(例如水不溶性组合物)保持在袋内部。

考虑到要使用的袋组合物，为了获得具有合适开口尺寸的袋膜，可以相应地选择用于袋膜的材料，例如包含例如织造和/或非织造织物。

换言之，根据多个实施方案，袋膜允许唾液通过并防止或抑制不溶解组合物和水不溶性纤维通过。袋膜可以为任何合适的材料，例如织造或非织造织物(例如棉织物、绒头织物(fleece)等)；可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸；或者其他聚合物材料，例如合成的、半合成的或天然的聚合物材料。用于袋膜的合适材料的一个实例是由纸浆和少量湿强度剂制成的纸。适合使用的材料必须提供半透膜层以防止粉末或组合物在使用期间离开包或袋。合适的材料也是对烟碱从袋中的释放没有显著影响的那些材料。

更详细地，关于材料，袋膜可以为天然的、合成的、半合成的亲水或疏水膜。其可以由一种或更多种生物相容的且在生理学上可接受的聚合物材料制成。用于袋膜的合适材料的实例为乙酸纤维素及其衍生物；羧甲基纤维素；聚纤维素酯；其他纤维素衍生物，包括乙基纤维素、丙基纤维素；聚乙烯；聚丙烯；聚苯乙烯；聚氯乙烯；聚乙酸乙烯酯；甲基丙烯酸酯和丙烯酸酯的聚合物；天然橡胶；聚碳酸酯；聚对苯二甲酸乙二醇酯；聚酯；聚酰胺；以及尼龙。其他合适的材料在上文中提及。

也可以使用人造丝纤维(即再生纤维素)，例如粘胶人造丝纤维，例如与在非织造材料中充当粘结剂并在袋膜制造期间为袋膜提供热密封的丙烯酸类聚合物组合使用。也可以使用其他粘结剂，例如乙酸乙烯酯和丙烯酸酯的一种或更多种共聚物。

合适的袋膜以商品名“taboka、”CatchDry、Ettan、General、Granit、GoteborgsRape、GrovSnus White、Metropol Kaktus、Mocca Anis、Mocca Mint、Mocca Wintergreen、Kicks、Probe、Prince、Skruf、TreAnkrare、Camel Snus Original、Camel Snus Frost和Camel Snus Spice可获得。袋膜提供了液体可渗透容器，其类型可以认为在特性上与用于构造茶袋的网状类型的材料类似。要释放的烟碱组合物的期望组分扩散通过袋膜并进入使用者的口中。

袋膜的材料可以具有网、筛网、多孔纸、可渗透织物等形式。例如，由网状形式的米纸或多孔米纸制造的袋材料可以溶解在使用者的口中。在一些示例性实施方案中，袋膜的材料可以使用水分散性成膜材料(例如粘结剂，例如藻酸盐、羧甲基纤维素、黄原胶、支链淀粉等)以及这些材料与诸如经研磨纤维素(例如细颗粒尺寸木浆)的材料的组合来制造。优选的袋材料(虽然是水分散性的或可溶解的)可以被设计并制造成使得在正常使用条件下，在袋经历其物理完整性损失的时间之前，显著量的烟碱内容物渗透通过袋材料。如果需要，可以将调味成分、崩解助剂和其他期望组分并入袋材料内或应用于袋材料。

Kjerstad的美国专利第5,167,244号中阐述了多种类型的袋膜材料的实例。例如在WO 2008/152469、GB 673,587和EP 2 692 254中描述了用作袋膜的绒头织物材料。

在本发明的一个实施方案中，膜包含与包含在袋装产品中的水不溶性纤维不同来源的水不溶性纤维。

在本发明的一个实施方案中，膜的水不溶性纤维和袋组合物的水不溶性纤维二者包含天然纤维。

在本发明的一个实施方案中，膜的水不溶性纤维和袋组合物的水不溶性纤维二者为天然纤维。

在本发明的一个有利实施方案中，袋装产品以所述袋装产品的多至20重量％的量，例如以所述袋装产品的多至15重量％的量包含所述袋。

在本发明的一个有利实施方案中，袋装产品以所述袋装产品的3重量％至20重量％的量，例如以所述袋装产品的5重量％至15重量％的量包含所述袋。

在本发明的一个有利实施方案中，袋具有最大内部袋体积，以及其中烟碱袋组合物的体积对应于所述最大内部袋体积的至少70％，例如所述最大内部袋体积的至少80％，例如所述最大内部袋体积的至少90％，例如所述最大内部袋体积的至少95％。

在本发明的一个实施方案中，袋具有最大内部袋体积，以及其中烟碱袋组合物的体积对应于所述最大内部袋体积的至少90％，例如所述最大内部袋体积的至少95％。

在本发明的一个有利实施方案中，最大内部袋体积为至少0.5mL，例如至少1.0mL。

在一个实施方案中，最大内部袋体积为0.5mL至3.0mL，例如1.0mL至2.0mL。

在本发明的一个有利实施方案中，根据本发明或其任何实施方案的经口烟碱袋装产品包含根据本发明或其任何实施方案的烟碱袋组合物。

本发明还涉及制造根据本发明或其任何实施方案的经口袋装产品的方法，所述方法包括以下步骤：添加

-提供根据本发明或其任何实施方案的袋组合物，

-提供唾液可渗透袋，

-向所述袋中添加所述袋组合物，以及

-将所述袋密封。

具体实施方式

如本文所用，术语“烟碱”是指用作精制的/分离的物质的烟碱。特别地，烟碱不是指具有烟碱含量的烟草材料。

如本文所用，术语“烟碱袋组合物”是指用于袋装产品中的组合物，即用于包含烟碱的经口使用的袋中的组合物。此外，术语“烟碱袋组合物”和“袋组合物”可互换使用。烟碱袋组合物不是基于烟草的袋组合物。在一些实施方案中，烟碱袋组合物可以包含少量的烟草(组合物的低于2重量％)作为调味剂。在另一些实施方案中，烟碱袋组合物不含烟草。

如本文所用，术语“游离碱烟碱”是指非质子化形式的烟碱，并因此不包括烟碱盐和作为烟碱与离子交换树脂之间的复合物而提供的烟碱。然而，游离碱烟碱可以与一定量的离子交换树脂或水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维混合。虽然游离碱烟碱包括从烟草中提取的游离碱烟碱以及合成制造的游离碱烟碱二者，但游离碱烟碱不以烟草或粉末状烟草的形式提供。典型地，游离碱烟碱作为液体提供。

如本文所用，术语“袋”旨在意指典型地由围起腔的纤维材料网形成的容器。袋被设计用于将活性成分施用在口腔中，并因此其适应于经口使用，其是无毒的且不是水溶性的。纤维材料可以例如形成织造或非织造的网或织物。袋可以例如通过将两片对应的网或织物沿其边缘彼此粘合以形成用于烟碱和非水溶性组合物的腔来密封。为了释放烟碱、调味剂和其他水溶性物质，袋为水可渗透的以便允许唾液从口腔渗透袋并进入腔，在腔中唾液可以与烟碱、调味剂和其他水溶性物质接触，从而从经口袋中释放烟碱、调味剂和其他水溶性物质。

如本文所用，术语“粉末组合物”是指呈粉末形式的组合物，即作为具有相对小的颗粒尺寸，例如1微米至1200微米的颗粒材料。特别地，粉末组合物并不意指粉末状烟草。

如本文所用，术语移动性是当流动性不适用时用于粉末可加工性的参数。

如本文所用，术语“保湿剂”被理解为用于吸引呈唾液形式的水分或水的润湿剂。保湿剂典型地可以包括适当地吸湿的组合物。在一些情况下，保湿剂由于其在吸引水分方面的作用，也可以描述为润湿剂。保湿剂的实例包括甘油、丙二醇、三醋精、改性淀粉、羟丙基纤维素、藻酸盐、果胶、黄原胶等。

如本文所用，术语“水溶性的”是指相对高的水溶解度，例如在25摄氏度和7.0的pH下测量的每100mL水大于5克水溶性组合物或物质的水溶解度。除非另有说明，否则当提及“可溶性”组合物或物质时，意指是水溶性的。

如本文所用，术语“水不溶性的”是指相对低的水溶解度，例如在25摄氏度和7.0的pH下测量的每100mL水小于0.1克水溶性组合物或物质的水溶解度。除非另有说明，否则当提及“不溶性”时，意指是水不溶性的。

如本文所用，术语“调味剂”被理解为具有其在本领域内的普通含义。调味剂包括液体调味剂和粉末状调味剂。因此，调味剂当然不包括甜味剂(例如糖、糖醇和高强度甜味剂)或提供纯酸度/酸味的酸，也不包括提供纯咸味(例如NaCl)或纯苦味的化合物。增味剂包括仅提供咸味、苦味或酸味的物质。因此，增味剂包括例如NaCl、柠檬酸、氯化铵等。

本发明的袋提供向口腔中的烟碱释放。可以获得包括快速释放期和持续释放期二者的烟碱释放曲线。

如本文所用，术语“快速释放”或“快速释放期”可以指烟碱释放曲线的最初2分钟，而术语“持续释放期”是指释放曲线的直到实验结束或使用结束的后续时期。

如本文所用，“释放速率”描述了在给定时间内烟碱每分钟的平均释放，例如，如果袋在2分钟至10分钟的时间内进一步释放16％的烟碱剂量，则在此给定时间内释放速率为2％/分钟。或者，如果袋在2分钟至10分钟的时间内进一步释放2mg烟碱，则在此给定时间内释放速率为0.25mg/分钟。释放速率仅由时间段的外部时间点的释放数据确定。

典型地，袋包括开口，其中特征性开口尺寸适应于袋组合物的特征性尺寸，以便在使用之前将袋组合物保持在袋内和/或在使用期间将袋组合物的一部分(例如水不溶性组合物)保持在袋内。

考虑到要使用的袋组合物，为了获得具有合适开口尺寸的袋，可以相应地选择用于袋的材料，例如包含例如织造和/或非织造织物。

换言之，根据多个实施方案，袋形成允许唾液通过并防止或抑制不溶解组合物和水不溶性纤维通过的膜。袋的膜可以为任何合适的材料，例如织造或非织造织物(例如棉织物、绒头织物等)；可热封的非织造纤维素；或者其他聚合物材料，例如合成的、半合成的或天然的聚合物材料。合适的袋材料的一个实例是由纸浆和少量湿强度剂制成的纸。适合使用的材料必须提供半透膜层，以防止粉末或组合物在使用期间离开包或袋。合适的材料也是对烟碱从袋中的释放没有显著影响的那些材料。

袋组合物被填充到袋中并通过密封保持在袋中。理想的袋是化学上和物理上稳定的，其是可药用的，其不溶于水，其可以用粉末填充并密封，并且其提供这样的半透膜层，所述半透膜层防止粉末离开袋，但允许唾液以及溶解在唾液中的或来自袋中的袋组合物的足够小的悬浮组分(例如烟碱和调味剂)通过所述袋。

使用者可以将袋放置在口腔中。然后唾液进入袋中，并且可溶于唾液中的烟碱和其他组分开始溶解并随唾液一起传输到袋之外进入口腔中，在口腔中烟碱可以被吸收。

根据本发明的一个实施方案，袋组合物包含一种或更多种pH调节剂，例如缓冲剂。

在本发明的一个实施方案中，所述pH调节剂选自：乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、或其任意组合。

根据本发明的多个实施方案，袋中可以包含一种或更多种糖醇作为袋组合物的一部分，例如作为载体或其一部分、作为保湿剂、或者作为甜味剂。合适的糖醇包括选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含高强度甜味剂。

优选的高强度甜味剂包括但不限于单独或组合的三氯蔗糖、阿斯巴甜、丁磺氨(acesulfame)的盐(例如丁磺氨钾)、阿力甜(alitame)、糖精及其盐、环己烷氨基磺酸及其盐、甘草甜、二氢查耳酮、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白、甜菊苷等。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含糖甜味剂和/或无糖甜味剂，例如糖醇。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的1.0重量％至约80重量％，更典型地构成袋组合物的5重量％至约70重量％，更通常地袋组合物的10重量％至30重量％或袋组合物的5重量％至25重量％的量包含糖甜味剂和/或无糖甜味剂。在另一些实施方案中，糖甜味剂和/或无糖甜味剂构成袋组合物的10重量％至60重量％或袋组合物的10重量％至50重量％。糖甜味剂和/或无糖甜味剂既可以用作甜味剂，又可以用作保湿剂。在一些实施方案中，包含某些成分可以进一步限制糖甜味剂和/或无糖甜味剂的约量。在一些实施方案中，袋组合物中的糖甜味剂和/或无糖甜味剂的含量为袋组合物的不大于20重量％，例如袋组合物的不大于15重量％，例如袋组合物的不大于10重量％，例如袋组合物的不大于5重量％。

甜味剂通常可以有助于袋组合物的风味谱。

糖甜味剂通常包括但不限于袋领域中公知的含糖组分，例如单独或组合的蔗糖(sucrose)、右旋糖、麦芽糖、蔗糖(saccharose)、乳糖、山梨糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干转化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆固体、葡萄糖浆、氢化葡萄糖浆等。这些糖甜味剂也可以被包含在内作为保湿剂。

该甜味剂可以与无糖甜味剂组合使用。通常，无糖甜味剂包括具有加甜特性但不含公知的糖的组分，并且包括但不限于糖醇，例如单独或组合的山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、氢化淀粉水解产物、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、赤藓糖醇、乳糖醇等。这些无糖甜味剂也可以被包含在内作为保湿剂。

在本发明的实施方案中，袋组合物还包含水溶性纤维。水溶性纤维的非限制性实例包括菊粉、聚葡萄糖和车前子植物纤维。也可以使用其他水溶性膳食纤维。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含调味剂。调味剂典型地可以以袋的总组合物的0.01重量％至15重量％，例如总组合物的0.01重量％至5重量％的量存在。在一个替代实施方案中，袋组合物可以不含调味剂。

在本发明的实施方案中合适的调味剂的非穷举性实例为椰子、咖啡、巧克力、香草、柑橘类(例如葡萄柚、橙子、酸橙、佛手柑或柠檬)、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠萝、草莓、覆盆子、热带水果、樱桃、肉桂、胡椒薄荷(peppermint)、鹿蹄草、绿薄荷、桉树、和薄荷、水果香精(例如来自苹果、梨、桃、草莓、杏、覆盆子、樱桃、菠萝、柠檬草、酸橙、辣椒(辣椒素)、柑橘、烟草风味、佛手柑和李子的香精)。香精油包括胡椒薄荷、绿薄荷、薄荷醇、桉树、丁香油、月桂油、茴香、百里香、雪松叶油、肉豆蔻和上述水果的油。

在本发明的多个实施方案中，袋组合物包含用于控制袋组合物和/或其一部分尤其是烟碱的释放的释放控制组合物。

根据多个实施方案，释放控制组合物可以选自金属硬脂酸盐、改性碳酸钙、氢化植物油、部分氢化植物油、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯、动物脂肪、硅酸盐、二氧化硅、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、气相二氧化硅、粉末状氢化棉籽油、氢化植物油、氢化大豆油、乳化剂、甘油三酯、及其混合物。特别地，金属硬脂酸盐例如硬脂酸镁可以是有利的。

释放控制组合物可以以各种方式添加到袋组合物中。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物不含甘油三酯。

例如，释放控制组合物可以在最终混合的最后几分钟期间通过全粉末混合物添加。

或者，释放控制组合物可以在对制粒预混物的制粒步骤之后添加。

更进一步地，释放控制组合物可以仅作为袋组合物的一部分添加，从而实现两种不同的烟碱释放曲线。甚至进一步地，袋组合物中的两个或更多个部分可以包含不同量的释放控制组合物(如果有的话)，从而提供更复杂且定制的烟碱释放曲线。

释放控制组合物例如硬脂酸镁可以具有密封作用并且可以用于控制烟碱的释放和袋的溶解度。

实施例

实施例1A–被设计用于施用烟碱的袋的制备

袋的材料是可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸。根据本发明，也可以使用不呈非织造纤维素织物形式的袋。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

实施例1B–被设计用于施用烟碱的袋的制备

使用人造丝纤维例如粘胶人造丝短纤维制造袋的材料。将袋膜沿其边缘热封，除了进入由袋膜形成的内腔的一端中的开口。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

实施例2A–烟碱预混物I-树脂

向Stephan混合器(真空预混)中装入水，称量烟碱并添加，关闭混合器并搅拌5分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器并搅拌10分钟至60分钟。

由此，由下表1中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	1.0	5.7
水	12.5	71.4
			树脂	4.0	22.9
总计	17.5	100.0

表1.用于制造烟碱预混物I的成分。

烟碱:树脂比： 1:4(0.25)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％： 71.4

实施例2B–烟碱预混物II-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表2中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	1.08	13.2
水	2.80	34.1
			树脂	4.32	52.7
总计	8.20	100.0

表2.用于制造烟碱预混物II的成分。

烟碱:树脂比： 1:4(0.25)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％： 34.1

总处理时间为20分钟。

实施例2C–烟碱预混物III-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表3中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	1.08	18.5
水	0.44	7.5
			树脂	4.32	74.0
总计	5.84	100.0

表3.用于制造烟碱预混物III的成分。

烟碱:树脂比： 1:4(0.25)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％： 7.5

总处理时间为20分钟。

实施例2D–烟碱预混物IV-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表4中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	1.08	10.0
水	5.40	50.0
			树脂	4.32	40.0
总计	10.8	100.0

表4.用于制造烟碱预混物IV的成分。

烟碱:树脂比： 1:4(0.25)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％： 50.0

总处理时间为20分钟。

实施例2E–烟碱预混物V-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表4B中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	1.78	20.0
水	2.80	31.5
			树脂	4.32	48.5
总计	8.90	100.0

表4B.用于制造烟碱预混物V的成分。

烟碱:树脂比： 1:2.43(0.41)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％： 31.5

总处理时间为20分钟。

实施例2F–烟碱预混物VI-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表4C中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	3.05	30.0
水	2.80	27.5
			树脂	4.32	42.5
总计	10.17	100.0

表4C.用于制造烟碱预混物VI的成分。

烟碱:树脂比： 1:1.4(0.71)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％： 27.5

总处理时间为20分钟。

实施例2G–烟碱预混物VII-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表4D中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	5.15	42.0
水	2.80	22.8
			树脂	4.32	35.2
总计	12.27	100.0

表4D.用于制造烟碱预混物VII的成分。

烟碱:树脂比： 1.19:1(1.19)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％： 22.8

总处理时间为20分钟。

实施例2H–烟碱预混物VIII-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64和纤维并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表4E中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	5.15	39.8
水	2.80	21.6
			树脂	4.32	33.4
豌豆纤维	0.67	5.2
			总计	12.94	100.0

表4E.用于制造烟碱预混物VIII的成分。

烟碱:树脂比：1.19:1(1.19)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％：21.6

总处理时间为20分钟。

实施例3A-袋

制备包含如表5中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC1至PPC5。袋如下制造。

使用行星式Bear Varimixer混合器将纤维和水混合5分钟。然后，在连续混合下随后添加以下成分：烟碱预混物(混合2分钟)，然后是除液体调味剂和助流剂(如果有的话)之外的剩余成分(混合2分钟)，然后是液体调味剂(如果有的话)(混合1分钟)，然后是助流剂(如果有的话)(混合1分钟)。总混合时间为9分钟至11分钟。

将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1A的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

袋的材料是可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸。根据本发明，也可以使用不呈非织造纤维素织物形式的袋。也可以使用实施例1B的袋材料。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

包含作为烟碱盐或烟碱聚克利树脂的烟碱的袋PPC6至PPC7如表5中所列。袋如下制造。

使用行星式Bear Varimixer混合器将纤维和水混合5分钟。然后，在连续混合下随后添加以下成分：首先是适用的烟碱酒石酸氢盐xH2O(NBT，烟碱含量为32.5％)或烟碱聚克利树脂(NPR，烟碱含量为15.9％)(混合2分钟)，然后是除液体调味剂和助流剂(如果有的话)之外的剩余成分(混合2分钟)，然后是液体调味剂(如果有的话)(混合1分钟)，然后是助流剂(如果有的话)(混合1分钟)。总混合时间为9分钟至11分钟。

将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1A的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

袋的材料是可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸。根据本发明，也可以使用不呈非织造纤维素织物形式的袋。也可以使用实施例1B的袋材料。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

表5.烟碱预混物II(实施例2B)包含34.1重量％的水，从而有助于总的水含量。

袋内容物：总计500mg，即烟碱浓度19.2mg/g

应用的木糖醇为例如商品名“Xylitab 200”。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、糠麸纤维、竹纤维、粉末状纤维素、可可纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC1至PPC5示出，可以使用游离碱烟碱制造水含量为袋组合物的至少10重量％的不同袋。袋PPC6和PPC7具有与PPC1相似的水含量，但使用烟碱盐和与离子交换树脂复合的烟碱。

实施例3B-袋

制备包含如表6中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC11至PPC15和Comp.1至Comp.2。袋如下制造。

使用行星式Bear Varimixer混合器将纤维和粉末成分(除助流剂之外)混合2分钟。然后，添加烟碱预混物并混合2分钟。然后添加水并混合5分钟，然后是液体调味剂(如果有的话—混合1分钟)和助流剂(如果有的话—混合1分钟)。总混合时间为9分钟至11分钟。

表6.烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的水含量。

袋内容物：总计500mg。

应用的异麦芽酮糖醇为例如GalenIQ 720。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、糠麸纤维、竹纤维、粉末状纤维素、苹果纤维、可可纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC11至PPC15示出袋组合物的至少10重量％的不同水含量。水含量不同，但添加的纯净水的量与纤维的量之比保持恒定。

实施例3C-袋

制备包含如表7中所列的粉末状组合物的袋PPC21至PPC26，并且与实施例3B的袋PPC11至PPC15类似地制造。

表7.*液体烟碱作为烟碱-糖醇预混物以粉末形式被添加。烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的水含量。

袋内容物：总计500mg。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、糠麸纤维、竹纤维、粉末状纤维素、苹果纤维、可可纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC21示出使用例如微晶纤维素(MCC)代替小麦纤维。

袋PPC22示出使用烟碱-离子交换树脂预混物和烟碱-糖醇预混物的组合。

袋PPC23至PPC26示出使用不同量的缓冲剂(在此为碳酸钠)。对于高量的碱性缓冲剂，实现更加碱性的环境，对防腐剂(在此为山梨酸钾)的需求较少，因此在具有最高量碱缓冲剂的PPC25至PPC26中省略了防腐剂。

实施例3D-袋

制备包含如表8中所列的粉末状组合物的袋PPC31至PPC32，并且与实施例3A的袋PPC1至PPC5类似地制造，但分别使用烟碱预混物I和III。

如下所述制造袋PPC33至PPC37。

称量烟碱和糖醇(木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇或其他)。在搅拌(在约30分钟内以约30RPM操作Kitchenaid混合器)下将烟碱缓慢添加到糖醇粉末中。将所得粒料筛分并放置在托盘上。将所得粉末在环境温度下干燥过夜，其后筛分以获得烟碱-糖醇预混物。也可以在与糖醇混合之前向烟碱中添加一定量的水。然后将在干燥期间蒸发掉任何这样的水。

使用行星式Bear Varimixer混合器将纤维和水混合5分钟。然后，在连续混合下随后添加以下成分：除烟碱预混物之外的粉末成分(混合2分钟)，烟碱-糖醇预混物(混合2分钟)，然后是液体调味剂(如果有的话)(混合1分钟)，最后是助流剂(如果有的话)(混合1分钟)。总混合时间为9分钟至11分钟。将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1A的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

袋的材料是可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸。根据本发明，也可以使用不呈非织造纤维素织物形式的袋。也可以使用实施例1B的袋材料。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

表8.*液体烟碱作为烟碱-糖醇预混物或作为烟碱-水溶性纤维预混物以粉末形式被添加。烟碱预混物I包含71.4重量％的水，从而有助于总的水含量。烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的水含量。烟碱预混物III包含7.5重量％的水，从而有助于总的水含量。

袋内容物：总计500mg。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、糠麸纤维、竹纤维、粉末状纤维素、苹果纤维、可可纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC31至PPC32示出使用其他烟碱预混物。

袋PPC33至PPC35示出使用与不同糖醇预混合的烟碱。

袋PPC36至PPC37示出使用与不同水溶性纤维预混合的烟碱。

实施例3E-袋

制备包含如表9中所列的粉末状组合物的袋PPC41至PPC46，并且与实施例3A的袋PPC1至PPC5类似地制造。

表9.烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的水含量。

袋内容物：总计500mg。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、糠麸纤维、竹纤维、粉末状纤维素、苹果纤维、可可纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用碳酸钠作为碱缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC41至PPC44示出使用4.8mg至12mg的不同剂量的烟碱。

袋PPC45示出没有藻酸盐的袋，其他方面与袋PPC43相当。

袋PPC46示出具有两种糖醇的组合的袋。

实施例3F-袋

制备包含如表10中所列的粉末状组合物的袋PPC51至PPC53，并且如下制造。

使用行星式Bear Varimixer混合器将纤维和粉末成分(除包含烟碱的粉末和助流剂之外)混合1分钟。然后，添加NPR和NBT并混合2分钟(如果适用的话)。然后添加烟碱预混物并混合2分钟。随后，添加水并混合5分钟，然后添加液体调味剂(如果有的话—混合1分钟)和助流剂(如果有的话—混合1分钟)。总混合时间为9分钟至11分钟。

表10.烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的水含量。

袋内容物：总计500mg

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、糠麸纤维、竹纤维、粉末状纤维素、苹果纤维、可可纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC51示出使用与烟碱酒石酸氢盐(NBT)组合的烟碱-离子交换树脂预混物的袋。

袋PPC52示出使用与烟碱聚克利树脂(NPR)组合的烟碱-离子交换树脂预混物的袋。

袋PPC53示出使用与烟碱酒石酸氢盐(NBT)和烟碱聚克利树脂(NPR)组合的烟碱-离子交换树脂预混物的袋。

实施例3G-袋

制备包含如表11中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC61至PPC63和COMP.P3。袋如下制造。

使用行星式Bear Varimixer混合器将包含粉末状调味剂(如果有的话)的粉末状成分混合2分钟。然后，添加烟碱并混合2分钟。然后在混合器运行的同时缓慢添加水，然后添加液体调味剂。最后，添加二氧化硅并混合约1分钟。总混合时间为约30分钟。

将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1A的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

袋的材料是可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸。根据本发明，也可以使用不呈非织造纤维素织物形式的袋。也可以使用实施例1B的袋材料。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

表11.烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的水含量。

袋内容物：总计500mg，即烟碱浓度19.2mg/g

糖醇可以为木糖醇例如商品名“Xylitab 200”和/或异麦芽酮糖醇例如商品名“GalenIQ 720”。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、糠麸纤维、竹纤维、粉末状纤维素、苹果纤维、可可纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC61至PPC63示出具有不同水含量和不同水不溶性纤维含量的袋。

实施例3H-袋

制备包含如表12中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC71至PPC76。袋如下制造。

使用

混合器将纤维和粉末成分(除助流剂之外)混合2分钟。然后，添加烟碱预混物并混合2分钟。在混合器运行的情况下，然后在15分钟的时间期间添加水，然后添加液体调味剂(如果有的话—混合15分钟)和助流剂(如果有的话—混合1分钟)。总混合时间为19分钟至35分钟。

将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1A的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。也可以使用实施例1B的袋材料。

表12.烟碱预混物包含不同量的水，从而有助于总的水含量。

烟碱预混物VIII包含豌豆纤维。

袋内容物：总计500mg，即烟碱浓度19.2mg/g。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。

粉末状纤维素，商品名“Vitacel L00”或“Vitacel L700G”。

燕麦纤维，商品名“Vitacel HF 600”。

豌豆纤维，商品名“Vitacel EF150”。

也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、竹纤维、粉末状纤维素、糠麸纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用碳酸钠和碳酸氢钠作为碱缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾和/或三氯蔗糖作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾和/或三氯蔗糖组合使用或代替丁磺氨钾和/或三氯蔗糖使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC71至PPC74示出使用不同的烟碱预混物。

袋PPC75至PPC77示出使用不同的纤维。

实施例3I-袋

制备包含如表13-I和13-II中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC81至PPC92。袋如下制造。

使用

混合器将纤维和粉末成分(除助流剂之外)混合2分钟。然后，添加烟碱预混物并混合2分钟。在混合器运行的情况下，然后在15分钟的时间期间添加水，然后添加液体调味剂(如果有的话—混合15分钟)和助流剂(如果有的话—混合1分钟)。总混合时间为19分钟至35分钟。

将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1A的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。也可以使用实施例1B的袋材料。

表13-I.

表13-II

烟碱预混物包含不同量的水，从而有助于总的水含量。

袋内容物：总计500mg，即烟碱浓度19.2mg/g。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”或“Vitacel 200WF”。

粉末状纤维素，商品名“Vitacel L00”或“Vitacel L700G”。

燕麦纤维，商品名“Vitacel HF 600”。

豌豆纤维，商品名“Vitacel EF150”。

也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、竹纤维、粉末状纤维素、糠麸纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用碳酸钠和碳酸氢钠作为碱缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾和/或三氯蔗糖作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾和/或三氯蔗糖组合使用或代替丁磺氨钾和/或三氯蔗糖使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC81至PPC92示出在不同烟碱预混物的情况下以不同的量使用不同的纤维。

袋PPC93至PPC94示出分别使用缓冲剂对和较大量的盐。

实施例3J-袋

制备包含如表14中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC101至PPC107。袋如下制造。

使用

混合器将纤维和粉末成分(除助流剂之外)混合2分钟。然后，添加烟碱预混物并混合2分钟。在混合器运行的情况下，然后在15分钟的时间期间添加水，然后添加液体调味剂(如果有的话—混合15分钟)和助流剂(如果有的话—混合1分钟)。总混合时间为19分钟至35分钟。

表14.烟碱预混物VI包含27.5重量％的水，从而有助于总的水含量。

袋内容物：总计500mg。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、粉末状纤维素、可可纤维、竹纤维、糠麸纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用碳酸钠和碳酸氢钠作为碱缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾和/或三氯蔗糖作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾和/或三氯蔗糖组合使用或代替丁磺氨钾和/或三氯蔗糖使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC101至PPC102示出使用不同的甜味剂和缓冲剂组合。

袋PPC103至PPC104示出具有不同纤维含量的袋。

袋PPC105至PPC107示出使用不同保湿剂。

实施例3K-释放测试(体内)

由评估员小组，优选至少8位评估员评估袋的释放特性。为每位评估员提供袋，放置在口腔中，具体地放置在上嘴唇处。

在2分钟、5分钟、10分钟、30分钟或60分钟之后从测试人员的口腔中取出袋。

使用标准HPLC技术确定袋中剩余烟碱的量。

对各时间点测试两个袋。使用各时间点获得的结果的平均值来制作袋中烟碱含量随时间的曲线。

其后可以通过从测试袋中烟碱的初始剂量中减去袋中烟碱的剩余量来获得释放的烟碱的量。

实施例3L-释放测试(体外)

在体外实验中测试袋的释放特性。

将单个袋放入被温热至37摄氏度的直径为约2cm且容纳10mL的0.02M磷酸二氢钾缓冲剂(pH调节至7.4)的反应管中。

在释放实验期间不施加搅拌或摇动。

在2分钟、5分钟、10分钟、30分钟或60分钟之后从缓冲剂中取出袋。除去过多的缓冲剂，并使用标准HPLC确定剩余烟碱的量。

对各时间点测试两个袋。使用各时间点获得的结果的平均值来制作袋中烟碱含量随时间的曲线。

其后可以通过从测试袋中烟碱的初始剂量中减去袋中烟碱的剩余量来获得释放的烟碱的量。

实施例3M-含量均匀度

通过分析10个重复的子样品来确定袋样品的含量均匀度(CU)。对于各个约500mg的子样品，使用标准HPLC技术确定烟碱的含量。子样品的烟碱含量表示为相对于样品中烟碱的标称含量的百分比(即％标示量(％Label Claim))。例如，被分析为实际含量为19mg/g的具有20mg/g的烟碱标称含量的袋样品将具有95％标示量的烟碱含量。

然后将样品的含量均匀度确定为10个重复样品中相对烟碱含量的单个分析的相对标准偏差(RSD)。

实施例4-评估

对本发明生产的袋进行评估并发现其非常适合作为烟碱的递送载体，因为其提供有利的烟碱释放并且同时使使用者感到愉悦(例如关于期望的粘性质地)。特别地，本发明的袋在使用之前不需要任何润湿，这与在使用时初始可能感觉干燥的具有低含水量的常规烟碱袋相反。

实施例5-移动性和密度

将袋PPC1和PPC46与Comp.1袋关于移动性和密度进行比较。

对PPC61至PPC63测量休止角。PPC63的水含量比PPC62大15％，PPC62的水含量又比PPC61大15％。然而，PPC63与PPC62的休止角之差显著大于PPC62与PPC61之间的差。

发现袋PPC1和PPC46的袋组合物具有高得多的移动性并且可在袋包装机中加工。

此外，发现袋PPC1和PPC46在成品袋中具有显著较低的袋组合物密度，同时具有高填充度。

实施例6-填充度

为了评估填充度的影响，使用相同的袋组合物即PPC62制造多个袋。通过与满袋(100％)比较重量来检查填充度。对各个袋是否被认为是令人满意的填充进行评估。该评估首先通过用手感觉袋，然后通过将袋插入口中来进行。针对手感和口感将各个袋分配为认可等级或不认可等级。

填充度

50

60

65

70

75

80

100

手感评估

Not A

Not A

Appr.

Appr.

Appr.

Appr.

Appr.

口感评估

Not A

Not A

Not A

Appr.

Appr.

Appr.

Appr.

表15.测量的具有袋组合物PPC62的袋的填充度。“Appr.”表示认可等级(approvedrating)，而“Not A”表示不认可等级(not approved rating)。

如从表15可以看出，被至少65％填充的袋针对手中感觉给出认可等级，而被至少70％填充的袋针对口中感觉给出认可等级。

实施例7-填充度和水含量

为了评估水的含量如何影响使用者对填充度的偏好，使用具有不同水含量的袋组合物PPC61、PPC62(见以上结果)和COMP.P3制造多个袋。

通过与满袋(100％)比较重量来检查填充度。对各个袋是否被认为是令人满意的填充进行评估。该评估首先通过用手感觉袋，然后通过将袋插入口中来进行。针对手感和口感将各个袋分配为认可等级或不认可等级。

表16.测量的具有袋组合物PPC61和COMP.P3的袋的填充度。“Appr.”表示认可等级，而“Not A”表示不认可等级。

如从表16可以看出，包含5％的水且被至少65％填充的袋针对手中感觉给出认可等级，而包含15％的水的袋已在被至少60％填充时针对手中感觉给出认可等级。

包含5％的水且被至少75％填充的袋针对口中感觉给出认可等级，而包含15％的水的袋已在被至少60％填充时针对口中感觉给出认可等级。

实施例8–使用者评估

对袋产品PPC1关于对烟碱的感知效果以及关于灼烧(刺痛)感进行评估。

评估对烟碱的感知效果和灼烧(刺痛)感如下所述进行。

由4位受过训练的评估员的测试小组评估对烟碱的感知效果和灼烧(刺痛)感。每位评估员评价所有样品两次。估计平均评估。

所有四位评估员都评估袋产品PPC1具有快速起效和高的对烟碱的感知效果。此外，所有四位评估员都评估袋产品PPC1具有高灼烧(刺痛)感。

类似地，以与如上所述相同的方式对袋产品PPC1关于对烟碱的感知效果进行评估。所有四位评估员都评估袋产品PPC1具有高的对烟碱的感知效果。

实施例9：释放结果

将袋暴露于实施例3L中所述的体外释放实验。

表17：体外释放结果。ND＝未确定。

释放结果显示，对于包含具有相对高的水结合能力的纤维例如豌豆纤维、纤维素L700G和小麦纤维(WF200)的袋，在10分钟之后烟碱的释放增加。

实施例10：释放结果

制造具有与PPC46类似的袋组合物然而使用以下指示的保湿剂的袋，将其暴露于实施例3L中所述的体外释放实验。

表18：不同的保湿剂。

实施例11：释放结果

将袋暴露于实施例3L中所述的体外释放实验。

表19：体外释放结果。ND＝未确定。

结果表明，当使用烟碱预混物VI时，10分钟之后的释放得到改善。通过包含缓冲剂体系即3.5％的碳酸钠和3.5％的碳酸氢钠，释放可以进一步得到改善(PPC93)。

此外，添加10％的NaCl看起来改善了10分钟之后获得的释放(PPC94)。

Claims (64)

1.一种烟碱袋组合物，包含

至少一种糖醇，

至少一种水不溶性纤维，

量为所述组合物的8重量％至65重量％的水，和

烟碱。

2.根据权利要求1所述的烟碱袋组合物，其中所述组合物的堆积密度为至多0.8g/cm3，例如至多0.7g/cm3，例如至多0.6g/cm3，例如至多0.5g/cm3。

3.根据权利要求1或2所述的烟碱袋组合物，其中所述组合物的堆积密度为0.2g/cm3至0.8g/cm3，例如0.3g/cm3至0.7g/cm3，例如0.3g/cm3至0.6g/cm3，例如0.4g/cm3至0.5g/cm3。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述烟碱选自烟碱盐；烟碱游离碱；与离子交换剂，例如离子交换树脂结合的烟碱，例如烟碱聚克利树脂；烟碱包合复合物或呈任何非共价结合的烟碱；与沸石结合的烟碱；与纤维素例如微晶纤维素、或淀粉微球结合的烟碱；及其混合物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述烟碱包含非盐烟碱。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述烟碱包含烟碱游离碱。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述烟碱包含与离子交换树脂混合的烟碱。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述烟碱包含与离子交换树脂混合的游离碱烟碱，所述游离碱烟碱与所述离子交换树脂之间的重量比为0.1至2.0，优选为0.5至2.0，最优选为约0.67至1.0。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述烟碱包含烟碱盐。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的烟碱下袋组合物，其中所述烟碱包含与离子交换树脂结合的烟碱。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述烟碱包含合成烟碱。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述袋组合物的至少0.1重量％，例如至少0.2重量％的量包含烟碱。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述袋组合物的0.1重量％至5.0重量％，例如所述袋组合物的0.2重量％至4.0重量％，例如所述袋组合物的1.0重量％至2.0重量％的量包含烟碱。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物当被提供在小袋并如实施例3K中所述测量释放时，适于在与口腔唾液接触的120秒时间内释放所述烟碱中的至少15重量％，例如所述烟碱中的至少20重量％，例如所述烟碱中的至少30重量％，例如所述烟碱中的至少40重量％。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的烟碱袋组合物，其中在袋中被提供至口腔的所述袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.2％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.3％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.4％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.5％/分钟。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含pH调节剂，例如碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含碱缓冲剂。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如所述袋组合物的0.5重量％至10重量％，例如所述袋组合物的1重量％至10重量％，例如所述袋组合物的5重量％至10重量％的量包含pH调节剂。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以以下量包含所述pH调节剂：所述袋组合物的小于5重量％，例如所述袋组合物的小于4重量重量％，例如所述袋组合物的小于2重量重量％，例如所述袋组合物的小于1重量重量％，例如不含pH调节剂。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的烟碱袋组合物，其中当将2.0克袋组合物添加到20mL的0.02M磷酸二氢钾缓冲剂(pH 7.4)中时，所述袋组合物适于给出至少8.0的pH，例如至少9.0的pH。

21.根据权利要求1至20中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述pH调节剂选自乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、或其任意组合。

22.根据权利要求1至21中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述pH调节剂为碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂和/或例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、或其任意组合。

23.根据权利要求1至22中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述至少一种糖醇选自木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、及其混合物。

24.根据权利要求1至23中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述至少一种糖醇选自木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、及其混合物。

25.根据权利要求1至24中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含至少两种糖醇。

26.根据权利要求1至25中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述组合物的至少1重量％，例如所述组合物的至少2重量％，例如所述组合物的至少5重量％，例如所述组合物的至少10重量％的量包含糖醇。

27.根据权利要求1至26中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述组合物的1重量％至80重量％，例如所述组合物的2重量％至70重量％，例如所述组合物的5重量％至60重量％，例如所述组合物的10重量％至50重量％的量包含糖醇。

28.根据权利要求1至27中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述糖醇包含DC(直接可压)等级糖醇。

29.根据权利要求1至28中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述糖醇中的至少50重量％为DC(直接可压)等级糖醇。

30.根据权利要求1至29中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性纤维为植物纤维。

31.根据权利要求1至30中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性纤维选自小麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、纤维素纤维、糠麸纤维、竹纤维、粉末状纤维素、及其组合。

32.根据权利要求1至31中任一项所述的烟碱袋组合物，其中水不溶性组合物包含水不溶性纤维或由水不溶性纤维组成，所述水不溶性纤维选自小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合。

33.根据权利要求1至32中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性纤维的水结合能力为至少200％，例如至少300％，例如至少400％。

34.根据权利要求1至33中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性纤维的溶胀能力为至少5.0mL/g，例如5.0mL/g至20mL/g。

35.根据权利要求1至34中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性组合物包含水不溶性纤维或由水不溶性纤维组成，所述水不溶性纤维的量为所述袋组合物的5重量％至50重量％以及水含量为所述袋组合物的15重量％至70重量％。

36.根据权利要求1至35中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性纤维选自豌豆纤维、粉末状纤维素、及其组合，以及其中所述袋组合物以所述袋组合物的不大于10重量％的量包含调味剂。

37.根据权利要求1至36中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性纤维的密度为50克/升至500克/升，例如100克/升至400克/升，例如200克/升至300克/升。

38.根据权利要求1至37中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物的休止角为至少45度，例如至少50度。

39.根据权利要求1至38中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述组合物的10重量％至60重量％，例如所述组合物的10重量％至50重量％，例如所述组合物的10重量％至40重量％，例如所述组合物的20重量％至40重量％的量包含水。

40.根据权利要求1至39中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述组合物的10重量％至40重量％的量包含水。

41.根据权利要求1至40中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述组合物的20重量％至65重量％，例如所述组合物的20重量％至60重量％，例如所述组合物的20重量％至50重量％，例如所述组合物的20重量％至40重量％的量包含水。

42.根据权利要求1至41中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物的水含量为所述袋组合物的15重量％至65重量％，例如所述袋组合物的15重量％至50重量％，例如所述袋组合物的15重量％至40重量％，例如所述袋组合物的15重量％至30重量％，例如所述袋组合物的15重量％至25重量％。

43.根据权利要求1至42中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含水和水不溶性纤维，所述水与所述水不溶性纤维的重量比不大于3.0，例如不大于2.5，例如不大于2.0，例如不大于1.5，例如不大于1.0。

44.根据权利要求1至43中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物不含烟草、烟草纤维和源自烟草的纤维。

45.根据权利要求1至44中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含保湿剂。

46.根据权利要求1至45中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含助流剂，例如二氧化硅，例如以所述组合物的0.5重量％至5重量％，例如所述组合物的1重量％至3重量％的量包含。

47.根据权利要求1至46中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含调味剂，例如以所述袋组合物的0.01重量％和20重量％的量，例如以所述袋组合物的0.01重量％至15重量％的量包含。

48.根据权利要求1至47中任一项所述的烟碱袋组合物，其中包含所述袋组合物的一系列至少10个经口袋之间的烟碱含量保持低于10％，优选地低于8％，更优选地至多6％，甚至更优选地至多4％，最优选地至多2％的相对标准差(RSD)。

49.根据权利要求1至48中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，以及其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇。

50.根据权利要求1至49中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

以及其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维。

51.根据权利要求1至50中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中所述水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合。

52.根据权利要求1至51中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中所述水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合，以及其中所述袋组合物以所述袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如所述袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如所述袋组合物的1重量％至10重量％，例如所述袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂。

53.根据权利要求1至52中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

其中所述水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合，以及其中所述袋组合物以所述袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如所述袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如所述袋组合物的1重量％至10重量％，例如所述袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂，以及其中所述调味剂为基于油的。

54.根据权利要求1至53中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中所述袋组合物包含选自以下中的pH调节剂：乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、或其任意组合。

55.根据权利要求1至54中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中所述袋组合物包含pH调节剂，所述pH调节剂为碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂和/或例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、或其任意组合。

56.一种经口袋装烟碱产品，包含唾液可渗透袋和烟碱袋组合物，

所述烟碱袋组合物包含：

至少一种糖醇，

至少一种水不溶性纤维，

量为所述组合物的8重量％至65重量％的水，和

烟碱，

其中所述袋具有最大内部袋体积，以及其中所述烟碱袋组合物的体积对应于所述最大内部袋体积的至少65％。

57.根据权利要求56所述的经口袋装烟碱产品，其中在所述袋中所述组合物的堆积密度小于0.8g/cm3，例如小于0.7g/cm3，例如小于0.6g/cm3，例如小于0.5g/cm3。

58.根据权利要求56或57所述的经口袋装烟碱产品，其中所述袋具有最大内部袋体积，以及其中所述烟碱袋组合物的体积对应于所述最大内部袋体积的至少70％，例如所述最大内部袋体积的至少80％，例如所述最大内部袋体积的至少90％，例如所述最大内部袋体积的至少95％。

59.根据权利要求56至58中任一项所述的经口袋装烟碱产品，其中所述最大内部袋体积为至少0.5mL，例如至少1.0mL。

60.根据权利要求56至59中任一项所述的经口袋装烟碱产品，其中所述袋的膜包含与包含在所述袋装产品中的所述水不溶性纤维不同来源的水不溶性纤维。

61.根据权利要求56至60中任一项所述的经口袋装烟碱产品，其中所述膜的水不溶性纤维和所述袋组合物的水不溶性纤维二者包含天然纤维。

62.根据权利要求56至61中任一项所述的经口袋装烟碱产品，其中所述膜的水不溶性纤维和所述袋组合物的水不溶性纤维二者为天然纤维。

63.根据权利要求56至62中任一项所述的经口烟碱袋装产品，包含根据权利要求1至55中任一项所述的烟碱袋组合物。

64.一种制造根据权利要求56至63中任一项所述的经口袋装产品的方法，所述方法包括以下步骤：添加

-提供根据权利要求1至55中任一项所述的袋组合物，

-提供唾液可渗透袋，

-向所述袋中添加所述袋组合物，以及

-将所述袋密封。