CN113939272A - 烟碱袋组合物和包含其的袋 - Google Patents

Abstract

公开了烟碱袋组合物，袋组合物包含游离碱烟碱并且具有所述袋组合物的至少15重量％的含水量。此外，公开了包含所述袋组合物的经口烟碱袋产品和用于制造所述经口烟碱袋产品的方法。

Description

烟碱袋组合物和包含其的袋

技术领域

本发明涉及根据权利要求1所述的烟碱袋组合物，和根据权利要求83所述的包含袋组合物的经口烟碱袋产品和根据权利要求93所述的用于生产这样的袋的方法。

背景技术

通过吸烟递送烟碱具有许多众所周知的缺点，特别是与健康相关的问题，例如包含致癌物质。

然而，烟草替代品也存在缺点，例如不足以缓解正在恢复的吸烟者的渴求。

本发明的一个的目的是提供可以解决以上问题的例如作为烟草替代品的容纳有烟碱的袋。

发明内容

本发明涉及烟碱袋组合物，所述烟碱袋组合物包含游离碱烟碱并且具有所述袋组合物的至少15重量％的含水量。

本发明的优点可以为，与具有较低水分含量的袋组合物相比，对于相同量的烟碱可以获得更期望的口感。通过应用游离碱烟碱，可以获得可辨别的灼烧感，从而更好地模拟包含烟草的产品。

本发明的另一个优点可以为，例如通过避免与结合至载体的离子化烟碱的释放相关的任何延迟而可以获得相对快速的烟碱释放。烟碱的快速释放有利地提供了使用者所渴求的烟碱的快速缓解。此外，高含水量进一步促进了烟碱的快速释放，因为可以或多或少地避免通常与吸引到袋中的水分相关的延迟。

通过提供作为游离碱烟碱的烟碱，由于与例如烟碱酒石酸氢盐相比，烟碱以其游离碱形式提供，因此可以在使用者所产生的唾液中获得相对高的pH。因此，可以获得更高的pH值或者减少实现相同的pH值的pH调节剂的量。较高的pH值促进烟碱在口腔黏膜上的吸收。

此外，本发明的优点可以为，作为使用呈非离子化游离碱形式的烟碱与具有相对高的含水量的组合的结果，可以获得相对快速的释放和所得的烟碱渴求缓解。因此，所述袋产品可以提供烟碱到唾液中的相对快速的释放并且随后由于高的口腔pH而提供口腔粘膜对烟碱的快速吸收，从而对使用者获得快速效果。

此外，游离碱烟碱的使用有利地提供了赋予期望质地和口感的袋产品，并且提供了烟碱渴求缓解。尽管由于水的存在而导致烟碱的任何降解可能在一定程度上降低对于使用者可获得的烟碱的量，但是通过提供作为游离碱烟碱的烟碱，可以获得更高的pH值，由此烟碱量的任何减少在口感方面以及由于较高的pH有助于烟碱更有效地更新的方面得到补偿。同时，高pH由于抑制了不期望的微生物生长而可以增加保质期。此外，含水量和游离碱形式的烟碱协同地促进烟碱的快速吸收。

袋组合物还可以提供期望的口感，例如柔软和粘性质地。可以获得期望的质地和口感，同时仍能够将制造的袋一起邻接地储存在例如罐等中，而不会太多地粘在一起而在取出时导致袋破裂。

在一些实施方案中，期望的口感还可以包括与烟草袋相像的刺痛感或灼烧感，但是例如考虑到健康、变色等，没有许多与其相关的不良影响。

本发明的另一个优点可以为，所获得的包含袋组合物的烟碱袋产品具有相对低的通过可渗透的袋壁例如在诸如罐的包装中释放粉尘材料的趋势。这不仅在不浪费或仅浪费很少的昂贵烟碱的意义上是有利的，而且在罐中的任何此类零散材料通常被使用者认为是非常没有吸引力的意义上均是有利的。

本发明人发现本发明的袋组合物在至少15重量％水的高含水量的存在下可以提供令人意外地可接受的游离碱烟碱的稳定性。更详细地，包含所述袋组合物的袋还在储存之后提供烟碱渴求缓解。

获得相对快速的烟碱释放和有效吸收是期望的，因为这确保了对使用者的快速效果。此外，由于使用游离碱烟碱，这可以在对增强剂例如pH调节剂的需求降低的情况下获得，由此可以简化生产。

在本发明的一个有利的实施方案中，游离碱烟碱包括混合有离子交换树脂和/或混合有水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维的游离碱烟碱。

以上实施方案的优点可以为，与例如使用烟碱-离子交换树脂复合物例如烟碱聚克利树脂(nicotine polacrilex resin)相比可以获得相对快速的烟碱释放。

在本发明的一个实施方案中，游离碱烟碱由混合有离子交换树脂和/或混合有水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维的游离碱烟碱组成。

在本发明的一个有利的实施方案中，游离碱烟碱包括混合有离子交换树脂的游离碱烟碱。

与例如混合有水溶性组合物例如如糖醇的游离碱烟碱相比，以上实施方案的一个优点可以为提供烟碱的持续释放。同时，烟碱的释放不太慢以给予使用者所需的渴求缓解。因此，与例如使用烟碱-离子交换树脂复合物相比，可以获得相对快速的释放。

以上实施方案的另一个优点可以为其提供了相对成本有效的解决方案。

同时，与使用一定量的pH调节剂相比，在使用期间可以获得相对高的pH值。

在一个实施方案中，游离碱烟碱由混合有离子交换树脂的游离碱烟碱组成。

在本发明的一个有利的实施方案中，游离碱烟碱包括混合有聚克利树脂的游离碱烟碱。

在一个实施方案中，游离碱烟碱由混合有聚克利树脂的游离碱烟碱组成。

在本发明的一个实施方案中，游离碱烟碱包括混合有离子交换树脂例如聚克利树脂的烟碱，烟碱袋组合物还包括与离子交换树脂结合的烟碱，即烟碱离子交换树脂复合物。因此，烟碱可以为混合有聚克利树脂的烟碱，其中一些烟碱与离子交换树脂结合，而一些烟碱作为游离碱烟碱而保持未结合。

在本发明的一个有利的实施方案中，游离碱烟碱包括以游离碱烟碱与离子交换树脂之间的为0.1至2.0，优选为0.5至2.0，并且最优选为约0.67至1.0的重量比混合有离子交换树脂的游离碱烟碱。

在本发明的一个有利实施方案中，游离碱烟碱包括以游离碱烟碱与离子交换树脂之间的为1:1至约1:10，优选为1:2至1:6，并且最优选为约1:4至1:5的重量比混合有离子交换树脂的游离碱烟碱。

在此，重量比是指第一组分的质量除以第二组分的质量的比率。也可以使用术语混合比率。

因此，在以上实施方案中，游离碱烟碱包括以游离碱烟碱与离子交换树脂之间的为0.1至约1，优选为0.17至0.5，并且最优选为约0.2至0.25的重量比混合有离子交换树脂的游离碱烟碱。

在本发明的一个有利的实施方案中，游离碱烟碱包括混合有水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维的游离碱烟碱。

以上实施方案的优点可以为，与例如使用烟碱-离子交换树脂复合物例如烟碱聚克利树脂相比，可以获得相对快速的烟碱释放。

同时，与使用一定量的pH调节剂相比，在使用期间可以获得相对高的pH值。

在一个实施方案中，游离碱烟碱由混合有水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维的游离碱烟碱组成。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维。

当游离碱烟碱混合有水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维时，水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维的量通常可以为袋组合物的至少5重量％，例如袋组合物的至少10重量％。当在袋组合物中使用较大浓度的游离碱烟碱时，可以有利地增加在与游离碱烟碱混合中使用的水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维的量。类似地，对于较少量的游离碱烟碱，可以减少对水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维的需求。

可以使用额外的水溶性组合物，特别是糖醇，例如作为填充型甜味剂、填料等。

在本发明的一个有利的实施方案中，游离碱烟碱包括混合有糖醇的游离碱烟碱。

在一个实施方案中，游离碱烟碱由混合有糖醇的游离碱烟碱组成。

在本发明的一个有利的实施方案中，所述糖醇选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，糖醇作为糖醇的可直接压缩(DC)形式提供。该实施方案的优点可以为可以实现流动性的增加。

在本发明的一个有利的实施方案中，游离碱烟碱包括混合有水溶性纤维的游离碱烟碱。

在一个实施方案中，游离碱烟碱由混合有水溶性纤维的游离碱烟碱组成。

在本发明的一个有利的实施方案中，所述水溶性纤维选自菊粉、聚右旋糖，包括精制聚右旋糖、糊精、麦芽糖糊精、及其混合物的列表。

在本发明的一个有利的实施方案中，混合有离子交换树脂的游离碱烟碱还包含水。

因此，在以上实施方案中，烟碱与离子交换树脂的混合物还包含水。然后将该包含水的混合物添加到另外的成分中，所述另外的成分通常可以包含另外的水以获得袋组合物的至少15重量％的含水量。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物包含混合有第一组合物的游离碱烟碱和混合有不同的第二组合物的游离碱烟碱的组合。

应理解，第一组合物和第二组合物不同。一个实例是混合有离子交换树脂的游离碱烟碱与混合有水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维的游离碱烟碱组合。另一个实例是混合有糖醇的游离碱烟碱与混合有水溶性纤维的游离碱烟碱组合的组合。又一个实例是混合有一种类型的离子交换树脂的游离碱烟碱与混合有另一种类型的离子交换树脂的游离碱烟碱组合的组合、或者是混合有一种类型的水溶性纤维的游离碱烟碱与混合有另一种类型的水溶性纤维的游离碱烟碱组合的组合、或者是混合有一种类型的糖醇的游离碱烟碱与混合有另一种类型的糖醇的游离碱烟碱组合的组合。

在本发明的一个有利的实施方案中，游离碱烟碱包括混合有水溶性组合物的游离碱烟碱和混合有水不溶性组合物的游离碱烟碱的组合。

以上实施方案的优点可以为可以获得包括快速释放组分和持续释放组分二者的烟碱的释放曲线，这对于烟碱袋产品的使用者可以是期望的。

可用的水不溶性组合物的实例可以例如包括水不溶性纤维，例如植物纤维、糠麸纤维、和纤维素纤维，下文的微晶纤维素(MCC)。

在本发明的一个有利的实施方案中，游离碱烟碱包括混合有离子交换树脂的游离碱烟碱和混合有水溶性组合物的游离碱烟碱的组合。

以上实施方案的优点可以为可以获得包括快速释放组分和持续释放组分二者的烟碱的释放曲线，这对于烟碱袋产品的使用者可以是期望的。

在本发明的一个有利的实施方案中，游离碱烟碱与水溶性组合物或离子交换树脂一起制粒。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还包含pH调节剂，例如碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂。

以上实施方案的优点可以为可以获得更有效的烟碱的吸收。

以上实施方案的另一个优点可以为在使用期间可以获得期望的口感。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物还包含至少两种pH调节剂的组合，例如至少两种碱性pH调节剂的组合，例如至少两种碱性缓冲剂例如碱性缓冲对的组合。

虽然较低量的pH调节剂可以例如通过避免使用烟碱盐，例如烟碱酒石酸氢盐而适用于实施方案，但仍可能需要通过添加pH调节剂来进一步提高pH。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物例如以袋组合物的0.01重量％至15重量％的量包含pH调节剂。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如袋组合物的0.5重量％至10重量％，例如袋组合物的1重量％至10重量％，例如袋组合物的5重量％至10重量％的量包含pH调节剂。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物适于提供至少8.0的pH。

在本发明的一个实施方案中，当向20mL的0.02M磷酸二氢钾缓冲剂(pH被调节成7.4)中添加2.0克袋组合物时，所述袋组合物适于提供至少8.0的pH，例如至少9.0的pH。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物在置于口腔中之后的使用期间适于提供至少8.0的pH。

以上实施方案的一个优点可以为由于获得的高pH值而促进了烟碱的相对有效的吸收。

以上实施方案的另一个优点可以为可以减少或甚至消除对防腐剂的需要，以及如果并非不存在，则可以使用少量的这样的防腐剂。

此外，获得的高pH值可以有利地提供口腔中的刺痛感，例如由于与基于烟草的袋产品相像，该刺痛感可以被感知为期望的口感。

在本发明的一个有利的实施方案中，pH调节剂选自以下：乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、或其任意组合。

在本发明的一个有利的实施方案中，pH调节剂为碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂和/或例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、或其任意组合。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还包含保湿剂。

保湿剂可以在使用期间吸引并保持口腔中的水。然而，保湿剂可以另外地减缓烟碱的释放，例如以促进烟碱的持续释放。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.5重量％至10重量％，例如袋组合物的0.5重量％至5重量％、例如袋组合物的1重量％至3重量％的量进一步包含保湿剂。

在本发明的一个有利的实施方案中，保湿剂包括来自由甘油、丙二醇、藻酸盐、改性淀粉、羟丙基纤维素、三醋精、聚乙二醇(PEG)、果胶、和黄原胶组成的列表中的一者或更多者。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还包含藻酸盐。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物还包含甘油。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物还包含改性淀粉。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物还包含羟丙基纤维素(HPC)。

以上实施方案的一个优点可以为袋组合物在使用期间提供期望的柔软质地。藻酸盐可以例如作为保湿剂提供，因此在使用期间吸引并保持口腔中的水。然而，藻酸盐可以另外地减缓烟碱的释放，例如以促进烟碱的持续释放。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.5重量％至5重量％，例如袋组合物的1重量％至3重量％的量进一步包含藻酸盐。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还包含黄原胶。

以上实施方案的优点可以为袋组合物在使用期间提供期望的柔软质地。黄原胶可以例如作为保湿剂提供，因此在使用期间吸引并保持口腔中的水。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还包含二氧化硅。

以上实施方案的优点可以为获得了袋组合物的改善的流动性。因此，二氧化硅可以作为助流剂提供。在使用助流剂的实施方案中也可以使用替代的助流剂。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.5重量％至5重量％，例如袋组合物的1重量％至3重量％的量进一步包含二氧化硅。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物例如以袋组合物的0.01重量％和20重量％的量、例如以袋组合物的0.01重量％和15重量％的量包含调味剂。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.01重量％至15重量％、例如袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如袋组合物的1重量％至10重量％，例如袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂。

在本发明的一个有利的实施方案中，调味剂包括液体调味剂。

水不溶性组分的特性可能影响调味剂从袋组合物中的释放，并从而可能影响使用者对风味的感知。

在本发明的一个实施方案中，水不溶性纤维可能对使用者引起更高或更低的风味感知。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以不大于袋组合物的10重量％，例如不大于袋组合物的8重量％，例如不大于袋组合物的5重量％的量包含调味剂。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.01重量％至10重量％，例如袋组合物的0.01重量％至8重量％、例如袋组合物的0.01重量％至5重量％的量包含调味剂。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物包含不大于袋组合物的10重量％的量的调味剂和选自豌豆纤维、粉末状纤维素、及其组合的水不溶性纤维。

通过加工作为来自纤维植物材料的品系的浆而获得的α-纤维素而制备的纤维素可以例如从木浆中获得。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含袋组合物的0.01重量％至10重量％的量的调味剂和选自豌豆纤维和粉末状纤维素或其组合的水不溶性纤维。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物基本上是均匀的。

例如，当在添加烟碱随后添加水之前，例如在添加烟碱随后添加水和如果有的液体调味剂之前将总量为至少90重量％的干成分混合时，可以获得具有均匀分布的烟碱的更均匀的袋组合物。

在本发明的一个有利的实施方案中，将一系列的包含所述袋组合物的至少10个经口袋之间的烟碱的含量保持低于10％，优选低于8％，更优选至多6％，甚至更优选至多4％，最优选至多2％的相对标准偏差(RSD)。

在本发明的一个实施方案中，将一系列包含所述袋组合物的至少10个经口袋之间的烟碱的含量保持0.1％至10％，优选0.1％至8％，更优选0.1％至6％，甚至更优选0.1％至4％，并且最优选0.1％至2％的相对标准偏差(RSD)。

袋组合物的均匀性可以通过评估组合物的单一组分的各个袋之间的分布来评价。

例如，烟碱含量的标准偏差可以如实施例3J中描述来测量。含量，即烟碱含量均匀性(CU)与袋组合物的均匀性有关。由相同的袋组合物制备的并且具有低的烟碱含量标准偏差的袋将具有高的袋组合物均匀性，而由相同的袋组合物制备的并且具有高的烟碱含量的标准偏差的袋将具有低的袋组合物均匀性。

在本发明的一个有利的实施方案中，通过在添加烟碱、水和如果有的液体调味剂之前将干成分混合来获得袋组合物。

以上实施方案的优点可以为可以获得袋组合物的改善的均匀性。

在本发明的一个有利的实施方案中，通过在添加水之前，例如在添加水和如果有的液体调味剂之前将总量为至少90重量％的干成分混合来获得袋组合物。

以上实施方案的优点可以为可以获得袋组合物的改善的均匀性。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还包含一定量的水不溶性组合物。

以上实施方案的优点可以是即使在使用包含袋组合物的烟碱袋之后，仍留下残留物。例如由于与含烟草的产品类似，因此这对于烟碱袋的使用者而言可以导致令人愉快的感觉。

在本发明的一个有利的实施方案中，水不溶性组合物包括选自磷酸氢钙、碳酸钙、甘油单酯粉末、甘油二酯粉末、氢化植物油、及其组合中的至少一者。

在本发明的一个有利的实施方案中，所述水不溶性组合物的所述量为袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％。

在本发明的一个有利的实施方案中，水不溶性组合物包括以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如水不溶性植物纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、纤维素纤维、粉末状纤维、竹纤维、糠麸纤维、或其组合。

本发明范围内的粉末状纤维素应理解为通过加工作为来自纤维植物材料的品系的浆(例如木浆)而获得的α-纤维素而制备的纤维素。

在本发明的一个实施方案中，水溶性纤维包括谷物纤维或由谷物纤维组成。

在本发明的一个实施方案中，水溶性纤维包含水果纤维和/或植物纤维或由水果纤维和/或植物纤维组成。

在本发明的一个有利的实施方案中，水不溶性组合物包括以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如水不溶性植物纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合。

在本发明的一个有利的实施方案中，水不溶性组合物包括以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如水不溶性植物纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、或其组合。

在本发明的一个有利的实施方案中，水不溶性组合物包括以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如水不溶性植物纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、或其组合。

可用的植物纤维的非限制性实例包括Vitacel WF 600、Vitacel HF 600、VitacelP95、Vitacel WF 200、Vitacel L00、Vitacel Erbsenfaser EF 150、Vitacel bamboofiberbaf 90、Vitacel HF 600、Vitacel Cellulose L700G、Vitacel PF200、Vitacelpotatofiber KF200、Vitacel bamboo fiberhaf BAF40、Vitacel Haferfaser/oat fiberHF-401-30US。

可用的粉末状纤维素的非限制性实例包括Vitacel L 00、Vitacel CelluloseL700G、Vitacel LC1000、Vitacel L600-20、Vitacel L600等。

在一个实施方案中，粉末状纤维素未经化学改性。因此，粉末状纤维素可以为未经化学改性的纤维素纤维，其不包括例如微晶纤维素(MCC)。

在本发明的一个有利的实施方案中，水不溶性纤维的水结合能力为至少200％，例如至少300％，例如至少400％。

以上实施方案的优点可以为高的水结合能力使袋组合物能够具有高含水量。

此外，发现具有高含水量的袋可以具有期望的质地和口感，同时仍能够将制造的袋一起邻接地储存在例如罐等中，而不会太多地粘在一起而在取出时导致袋破裂。

在本发明的一个实施方案中，水不溶性纤维的水结合能力为200％至1500％，例如300％至1300％，例如200％至800％，例如300％至800％，例如400％至600％。

在本发明的一个实施方案中，水不溶性纤维的水结合能力为200％至1500％，例如300％至1300％，例如300％至900％，例如300％至700％，例如400％至700％。

在本发明的一个实施方案中，水不溶性纤维的水结合能力为200％至1500％，例如400％至1500％，例如500％至1500％，例如500％至1200％，例如500％至1000％。

在本发明的一个的实施方案中，水不溶性纤维的溶胀能力为至少5.0mL/g，例如5.0mL/g至20mL/g。

以上实施方案的优点为，在不损害使用期间的口感的情况下，可以减少水不溶性纤维的量。如果一定量的水不溶性纤维代替水溶性组分，则在使用期间水不溶性纤维的溶胀将抵消水溶性组分的溶解，从而使用者在使用期间将不会感受到袋内容物的任何减少。

在本发明的一个有利的实施方案中，水不溶性组合物包含袋组合物的5重量％至50重量％的量的水不溶性纤维和所述袋组合物的15重量％至70重量％的含水量，或由袋组合物的5重量％至50重量％的量的水不溶性纤维和所述袋组合物的15重量％至70重量％的含水量组成。

在本发明的一个有利的实施方案中，水不溶性纤维选自豌豆纤维、粉末状纤维素、及其组合，以及其中袋组合物以不大于袋组合物的10重量％的量包含调味剂。

以上实施方案的袋组合物还可以提供期望的口感，例如柔软和粘性的质地。可以获得期望的质地和口感，同时仍能够将制造的袋一起邻接地储存在例如罐等中，而不会太多地粘在一起而在取出时导致袋破裂。在一些实施方案中，期望的口感还可以包括与烟草袋相像的刺痛感，但是例如考虑到健康、变色等，没有许多与其相关的不良影响。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至40重量％的量包含水不溶性纤维。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物的含水量为所述袋组合物的至少20重量％，例如所述袋组合物的至少25重量％，例如所述袋组合物的至少30重量％，例如所述袋组合物的至少40重量％。

水可以完全作为单独的组分添加，或部分地混合到其他组分例如纤维中。例如，当以游离碱烟碱与离子交换树脂和水的混合物添加游离碱烟碱时，最终袋组合物的显著量的水可以来自游离碱烟碱-离子交换树脂-水预混合物。例如，如果最终量的袋组合物包含5％的来自游离碱烟碱-离子交换树脂-水预混合物的水，则袋组合物中多至三分之一的水来源于游离碱烟碱-离子交换树脂-水预混合物。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物的含水量为所述袋组合物的15重量％至70重量％，例如所述袋组合物的15重量％至65重量％，例如所述袋组合物的15重量％至50重量％，例如所述袋组合物的25重量％至50重量％，例如所述袋组合物的30重量％至40重量％。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物的含水量为所述袋组合物的15重量％至70重量％，例如所述袋组合物的15重量％至50重量％，例如所述袋组合物的15重量％至40重量％，例如所述袋组合物的15重量％至30重量％，例如所述袋组合物的15重量％至25重量％。

在本发明的一个有利的实施方案中，组合物的堆积密度为至多0.8g/cm3，例如堆积密度为至多0.7g/cm3，例如至多0.6g/cm3，例如至多0.5g/cm3。

使用具有相对低的堆积密度的本发明的组合物将不仅提供良好的口感，而且还提供有效的从袋中的释放，因为这样的事实：相对低的堆积密度促进有效的唾液分泌并从而促进组合物的水溶性成分的释放。特别注意的是，当期望改善的使用者感觉时，低堆积密度与所要求的含水量相组合是有吸引力的。。

同时，低密度有利地降低了对原材料的需要，并从而降低了生产成本。

以上实施方案的一个优点可以是，可以获得低密度组合物。出乎意料地，水和糖醇的组合未导致非常致密的、密实的且不可加工的袋组合物，而是实现相对轻且低密度的组合物。

在本发明的一个有利的实施方案中，组合物的堆积密度为0.2g/cm3至0.8g/cm3，例如0.3g/cm3至0.7g/cm3，例如0.3g/cm3至0.6g/cm3，例如0.4g/cm3至0.5g/cm3。

在本发明的一个实施方案中，组合物的堆积密度为0.2g/cm3至0.8g/cm3，例如0.2g/cm3至0.7g/cm3，例如0.2g/cm3至0.6g/cm3，例如0.2g/cm3至0.5g/cm3。

在本发明的一个实施方案中，组合物的堆积密度为0.2g/cm3至0.8g/cm3，例如0.3g/cm3至0.8g/cm3，例如0.4g/cm3至0.8g/cm3，例如0.5g/cm3至0.8g/cm3。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物以不大于3.0，例如不大于2.5，例如不大于2.0，例如不大于1.5，例如不大于1.0的重量比包含水和水不溶性纤维。

在一个实施方案中，袋组合物以3.0至0.2，例如2.0至0.2，例如2.0至1.0或者例如1.5至0.5的重量比包含水和水不溶性纤维。

因此，以上重量比的分子为以袋组合物的重量百分比计的水的含量，并且分母为以袋组合物的重量百分比计的水不溶性纤维的含量。

通常，本发明人发现了太低的含水量促使袋组合物不完全润湿。这通常导致了具有块的干燥制剂，即，不期望的口感。此外，这由于在通过唾液润湿袋组合物之前的时间延迟而可能促使烟碱释放延迟。另一方面，发现了太高的含水量可能导致包括不期望的流动性的太重感觉的组合物。包括助流剂例如二氧化硅可以至少部分地补救这样的不期望的流动性，并因此允许更高的含水量。

由于袋从开始使用已经被水润湿或部分地被水润湿，因此具有在本发明的范围内的含水量可以促进在初始快速释放时段内，例如在第一个120秒内的快速释放。

另一方面，含水量不应太高。具有太高的含水量可能影响液体扩散至袋中和袋外二者。当使用时，完全润湿的袋可以具有较低的至袋中和袋外二者的液体扩散，而作为部分润湿的袋可以具有较高的至袋中和袋外二者的液体扩散。因此，具有低液体扩散的袋可以具有较低的烟碱释放，例如在10分钟之后。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物具有不大于所述袋组合物的60重量％，例如不大于所述袋组合物的50重量％，例如不大于所述袋组合物的40重量％，例如不大于所述袋组合物的30重量％的含水量。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物为粉末状组合物。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物的平均颗粒尺寸为1微米至1200微米，例如10微米至500微米。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物的平均颗粒尺寸小于1200微米。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物的平均颗粒尺寸大于1微米，例如大于10微米，例如大于50微米。

在本发明的一个实施方案中，所有成分均筛分通过1400微米筛网。

在本发明的一个实施方案中，所有成分均筛分通过800微米筛网。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物的至少50重量％以颗粒尺寸大于10微米，例如10微米至500微米的颗粒来提供。

可以获得包括快速释放期和持续释放期二者的烟碱释放曲线。

在一个实施方案中，快速释放期可以是指烟碱释放曲线的最初120秒，而持续释放期可以是指释放曲线的直到实验结束或使用结束的后续时期，例如从开始使用之后的2分钟直到30分钟的时间。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物当以袋提供并如实施例3K中所述测量释放时，适于在与口腔唾液接触的120秒时间内释放游离碱烟碱的至少15重量％，例如游离碱烟碱的至少20重量％，例如游离碱烟碱的至少30重量％，例如游离碱烟碱的至少40重量％。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物当以袋提供时，设计成在与口腔唾液接触的120秒时间内释放游离碱烟碱的至少50重量％。优选地，释放如实施例3K中所述进行测量。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物当以袋提供并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验时，适于在120秒时间内释放游离碱烟碱的至少15重量％，例如游离碱烟碱的至少20重量％，例如游离碱烟碱的至少30重量％。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物当以袋提供并如实施例3K中所述测量释放时，适于在与口腔唾液接触的10分钟时间内释放游离碱烟碱的至少30重量％，例如游离碱烟碱的至少40重量％，例如游离碱烟碱的至少50重量％，例如游离碱烟碱的至少60重量％。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物当以袋提供并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验时，适于在10分钟时间内释放游离碱烟碱的至少30重量％，例如游离碱烟碱的至少40重量％，例如游离碱烟碱的至少50重量％，例如游离碱烟碱的至少60重量％。

释放速率描述了在给定时间内烟碱每分钟的平均释放。

在本发明的一个实施方案中，以袋提供至口腔的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.2％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.3％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.4％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.5％/分钟。

在本发明的一个实施方案中，以袋提供并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.2％/分钟，例如在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.3％/分钟，例如在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.4％/分钟，例如在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.5％/分钟。

在本发明的一个实施方案中，以袋提供并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至30分钟的释放时间内至少0.2％/分钟，例如在2分钟至30分钟的释放时间内至少0.3％/分钟，例如在2分钟至30分钟的释放时间内至少0.4％/分钟，例如在2分钟至30分钟的释放时间内至少0.5％/分钟。

在本发明的一个有利实施方案中，以袋提供并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.2％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.3％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.4％/分钟，例如在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.5％/分钟。

在本发明的一个实施方案中，以袋提供并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.1mg/分钟，例如在2分钟至60分钟的释放时间内至少0.2mg/分钟。

在本发明的一个实施方案中，以袋提供并暴露于实施例3L中所述的体外释放实验的袋组合物的烟碱释放速率为在2分钟至10分钟的释放时间内至少0.4mg/分钟。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还包含作为烟碱盐和/或作为与离子交换树脂例如聚克利树脂的复合物的烟碱。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还包含作为烟碱盐的烟碱。

在本发明的一个实施方案中，烟碱盐选自烟碱抗坏血酸盐、烟碱天冬氨酸盐、烟碱苯甲酸盐、烟碱单酒石酸盐、烟碱酒石酸氢盐、烟碱氯化物(例如、烟碱盐酸盐和烟碱二盐酸盐)、烟碱柠檬酸盐、烟碱富马酸盐、烟碱龙胆酸盐(nicotine gensitate)、烟碱乳酸盐、烟碱黏液酸盐(nicotine mucate)、烟碱月桂酸盐、烟碱乙酰丙酸盐、烟碱苹果酸盐、烟碱高氯酸盐、烟碱丙酮酸盐、烟碱水杨酸盐、烟碱山梨酸盐、烟碱琥珀酸盐、烟碱氯化锌、烟碱硫酸盐、烟碱甲苯磺酸盐、及其水合物(例如，烟碱氯化锌一水合物)。

在本发明的一个实施方案中，烟碱盐包含烟碱酒石酸氢盐或由烟碱酒石酸氢盐组成。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还包含作为与离子交换树脂例如聚克利树脂的复合物的烟碱。

以上实施方案的优点可以为可以获得期望的烟碱释放曲线，所述烟碱释放曲线具有由于游离碱烟碱而导致的具有相对快速释放的烟碱释放组分和由于烟碱与离子交换树脂的复合物而导致的持续释放组分两者。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含混合有离子交换树脂的游离碱烟碱连同作为与离子交换树脂例如聚克利树脂的复合物的烟碱。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含混合有水溶性组合物(例如糖醇或水溶性纤维)的游离碱烟碱连同作为与离子交换树脂例如聚克利树脂的复合物的烟碱。

在本发明的一个实施方案中，聚克利树脂为

IRP64。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还包含防腐剂。

防腐剂可以有助于保存袋组合物以抵抗不期望的微生物生长。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还以袋组合物的0.05重量％至0.5重量％，例如袋组合物的0.1重量％至0.2重量％的量包含防腐剂。

本发明的范围内的可用的防腐剂的非限制性实例包括山梨酸(E200)及其盐(例如，山梨酸钠(E201)、山梨酸钾(E202)、山梨酸钙(E203))、苯甲酸(E210)及其盐(例如，苯甲酸钠(E211)、苯甲酸钾(E212)、苯甲酸钙(E213))。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物包含小于0.1重量％的防腐剂，例如小于0.05重量％的防腐剂。

因此，袋组合物可以以0重量％至0.1重量％防腐剂的量，例如以0重量％至0.05重量％防腐剂的量包含防腐剂。这包括零含量的防腐剂，即，袋组合物不含防腐剂。低量的防腐剂或者甚至没有防腐剂可以通过获得相对碱性的环境(特别地通过使用游离碱烟碱)来实现。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物不含防腐剂。

低量的防腐剂或者甚至没有防腐剂可以通过获得相对碱性的环境(特别地通过使用游离碱烟碱)来实现。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含抗氧化剂。

以上实施方案的优点可以为烟碱可以具有较低程度的降解。

在本发明的一个实施方案中，抗氧化剂选自丁基化羟基甲苯(BHT)、丁基化羟基茴香醚(BHA)、生育酚、及其组合。还可以应用其他抗氧化剂。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物以袋组合物的至少0.1重量％，例如袋组合物的至少0.2重量％，例如袋组合物的至少0.5重量％，例如袋组合物的至少1.0重量％的量包含烟碱。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物以不大于袋组合物的20重量％，例如不大于袋组合物的10重量％，例如不大于袋组合物的5重量的量包含烟碱。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的0.1重量％至20重量％的量，例如袋组合物的0.2重量％至20重量％的量，例如袋组合物的0.5重量％至10重量％的量包含烟碱。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物以对应于每袋0.5mg至20mg，例如每袋1.0mg至20mg，例如每袋5.0mg至15mg的量包含烟碱。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物还包含释放控制组合物。

在本发明的一个有利的实施方案中，所述释放控制组合物选自由以下组成的列表：硬脂酸金属盐、改性碳酸钙、氢化植物油、部分氢化植物油、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯、动物脂肪、硅酸盐/酯、硅酸盐二氧化物、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、气相二氧化硅、粉末状氢化棉籽油、氢化植物油、氢化大豆油、乳化剂、甘油三酯及其混合物。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物不含甘油三酯。

在本发明的一个有利的实施方案中，释放控制组合物是疏水性的。

在本发明的一个有利的实施方案中，所述释放控制组合物包含一种或更多种硬脂酸金属盐，例如硬脂酸镁和/或硬脂酸钙。

在本发明的一个实施方案中，所述释放控制组合物包含硬脂酸镁。

在本发明的一个实施方案中，所述释放控制组合物包含硬脂酸钙。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物以所述袋组合物的1重量％至20重量％的量包含所述释放控制组合物。

在本发明的一个实施方案中，释放控制组合物包含以下或者为以下：增溶剂，例如选自甘油单酯、甘油二酯、聚山梨醇酯(例如，Tween XX)、蔗糖酯、及其组合的列表中的增溶剂。

可以使用阴离子增溶剂、阳离子增溶剂、两性增溶剂或非离子增溶剂。合适的增溶剂包括卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸盐、食用脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的单乙酰基酒石酸酯和二乙酰基酒石酸酯、食用脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的柠檬酸酯、脂肪酸的蔗糖酯、脂肪酸的聚甘油酯、酯交换蓖麻油酸的聚甘油酯(E476)、硬脂酰乳酸钠(sodium stearoyllatylate)、月桂基硫酸钠和脂肪酸的脱水山梨糖醇酯以及聚氧乙烯化氢化蓖麻油(例如以商品名CREMOPHOR销售的产品)、环氧乙烷与环氧丙烷的嵌段共聚物(例如以商品名PLURONIC和POLOXAMER销售的产品)、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸的脱水山梨糖醇酯和聚氧乙烯硬脂酸酯。

特别合适的的增溶剂为聚氧乙烯硬脂酸酯(例如，如聚氧乙烯(8)硬脂酸酯和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯)、以商品名TWEEN销售的聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(例如TWEEN20(单月桂酸酯)、TWEEN 80(单油酸酯)、TWEEN 40(单棕榈酸酯)、TWEEN 60(单硬脂酸酯)或TWEEN 65(三硬脂酸酯))、食用脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的单乙酰基酒石酸酯和二乙酰基酒石酸酯、食用脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的柠檬酸酯、硬脂酰乳酸钠、月桂基硫酸钠、聚氧乙烯化氢化蓖麻油、环氧乙烷与环氧丙烷的嵌段共聚物和聚氧乙烯脂肪醇醚。增溶剂可以为单一化合物或几种化合物的组合。本上下文中使用表达“增溶剂”以描述两种可能性；所使用的增溶剂必须适合用于食品和/或药物。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物不含烟草、烟草纤维和源自烟草的纤维。

在一些替代实施方案中，袋组合物可以包含少量的烟草。任意地，以一部分烟草的形式(例如粉末状烟草)提供的烟碱更进一步是游离碱烟碱。这样的烟草可以例如被包含在内以提供烟草风味。

在一个实施方案中，袋组合物可以以袋组合物的0.1重量％至5.0重量％的量，例如以袋组合物的0.1重量％至3.0重量％的量包含烟草、烟草纤维或源自烟草的纤维。

因此，虽然一些实施方案中的袋组合物可以包含少量的烟草，但这是除了游离碱烟碱之外的，并因此袋组合物不是基于烟草的。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含少于5.0重量％的烟草，例如少于袋组合物的3.0重量％，例如少于袋组合物的1.0重量％，例如少于袋组合物的0.5重量％，例如少于袋组合物的0.1重量％，例如不含烟草。

在本发明的一个有利实施方案中，水不溶性的组合物不包含烟草、烟草纤维或源自烟草的纤维。因此，在该实施方案中，水不溶性纤维为非烟草纤维，即不包含烟草、烟草纤维或源自烟草的纤维。

在本发明的一个有利实施方案中，袋组合物不含微晶纤维素(MCC)，例如不含纤维素。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含纤维素并且不含微晶纤维素(MCC)。

在本发明的一个有利的实施方案中，袋组合物所述组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，并且其中所述组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

以及其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合。

在本发明的一个有利实施方案中，所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合，以及其中袋组合物以袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如袋组合物的1重量％至10重量％，例如袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂。

在本发明的一个有利的实施方案中，所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

其中水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合，以及其中袋组合物以袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如袋组合物的1重量％至10重量％，例如袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂，并且其中所述调味剂为基于油的。

在本发明的一个有利的实施方案中，所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中袋组合物包含选自以下的pH调节剂：乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁，或其任意组合。

在本发明的一个有利的实施方案中，所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以袋组合物的1重量％至80重量％，例如袋组合物的5重量％至70重量％，例如袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以袋组合物的5重量％至50重量％，例如袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中袋组合物包含pH调节剂，所述pH调节剂为碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂和/或例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁，或其任意组合。

本发明还涉及经口烟碱袋产品，所述经口烟碱袋产品包含袋和一定量的包入所述袋中的根据本发明或根据本发明的任意实施方案的烟碱袋组合物。

在本发明的一个有利的实施方案中，所述袋产品以50mg至1000mg，例如100mg至700mg，例如300mg至600mg的量包含所述袋组合物。

在本发明的一个有利的实施方案中，所述袋产品以0.5mg至20mg，例如1.0mg至20mg，例如5.0mg至15mg的量包含烟碱。

在本发明的一个有利实施方案中，袋包含含有例如织造或非织造织物的水可渗透膜。

典型地，袋膜包括开口，其中特征性开口尺寸适应于袋组合物的特征性尺寸，以便在使用之前将袋组合物保持在袋内部和/或在使用期间将袋组合物的一部分(例如水不溶性组合物)保持在袋内部。

考虑到要使用的袋组合物，为了获得具有合适开口尺寸的袋膜，可以相应地选择用于袋膜的材料，例如包含例如织造和/或非织造织物。

换言之，根据多个实施方案，袋膜允许唾液通过并防止或抑制不溶解组合物和水不溶性纤维通过。袋膜可以为任何合适的材料，例如织造或非织造织物(例如棉织物、绒头织物(fleece)等)；可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸；或者其他聚合物材料，例如合成的、半合成的或天然的聚合物材料。用于袋膜的合适材料的一个实例是由纸浆和少量湿强度剂制成的纸。适合使用的材料必须提供半透膜层以防止粉末或组合物在使用期间离开包或袋。合适的材料也是对烟碱从袋中的释放没有显著影响的那些材料。

更详细地，关于材料，袋膜可以为天然的、合成的、半合成的亲水或疏水膜。其可以由一种或更多种生物相容的且在生理学上可接受的聚合物材料制成。用于袋膜的合适材料的实例为乙酸纤维素及其衍生物；羧甲基纤维素；聚纤维素酯；其他纤维素衍生物，包括乙基纤维素、丙基纤维素；聚乙烯；聚丙烯；聚苯乙烯；聚氯乙烯；聚乙酸乙烯酯；甲基丙烯酸酯和丙烯酸酯的聚合物；天然橡胶；聚碳酸酯；聚对苯二甲酸乙二醇酯；聚酯；聚酰胺；以及尼龙。其他合适的材料在上文中提及。

也可以使用人造丝纤维(即再生纤维素)，例如粘胶人造丝纤维，例如与在非织造材料中充当粘结剂并在袋膜制造期间提供袋膜的热密封的丙烯酸类聚合物组合使用。也可以使用其他粘结剂，例如乙酸乙烯酯和丙烯酸酯的一种或更多种共聚物。

合适的袋膜以商品名“taboka、”CatchDry、Ettan、General、Granit、GoteborgsRape、GrovSnus White、Metropol Kaktus、Mocca Anis、Mocca Mint、Mocca Wintergreen、Kicks、Probe、Prince、Skruf、TreAnkrare、Camel Snus Original、Camel Snus Frost和Camel Snus Spice可获得。袋膜提供了一种液体可渗透容器，其类型可以认为在特性上与用于构造茶袋的网状类型的材料类似。要释放的烟碱组合物的期望组分通过袋膜扩散并进入使用者的口中。

袋膜的材料可以具有网、筛网、多孔纸、可渗透织物等形式。例如，由网状形式的米纸或多孔米纸制造的袋材料可以溶解在使用者的口中。在一些示例性实施方案中，袋膜的材料可以使用水分散性成膜材料(例如粘结剂，例如藻酸盐、羧甲基纤维素、黄原胶、支链淀粉等)以及这些材料与诸如经研磨纤维素(例如细颗粒尺寸木浆)的材料的组合来制造。优选的袋材料(虽然是水分散性的或可溶解的)可以被设计并制造成使得在正常使用条件下，在袋经历其物理完整性损失的时间之前，显著量的烟碱内容物渗透通过袋材料。如果需要，可以将调味成分、崩解助剂和其他期望组分并入袋材料内或应用于袋材料。

Kjerstad的美国专利第5,167,244号中阐述了多种类型的袋膜材料的实例。例如在WO 2008/152469、GB 673,587和EP 2 692 254中描述了用作袋膜的绒头织物材料。

在本发明的一个实施方案中，膜包含与包含在袋装产品中的水不溶性纤维不同来源的水不溶性纤维。

在本发明的一个实施方案中，膜的水不溶性纤维和袋组合物的水不溶性纤维二者均包含天然纤维。

在本发明的一个实施方案中，膜的水不溶性纤维和袋组合物的水不溶性纤维二者均为天然纤维。

在本发明的一个有利实施方案中，袋装产品以所述袋装产品的多至20重量％的量，例如以所述袋装产品的多至15重量％的量包含所述袋。

在本发明的一个有利实施方案中，袋装产品以所述袋装产品的3重量％至20重量％的量，例如以所述袋装产品的5重量％至15重量％的量包含所述袋。

在本发明的一个有利实施方案中，游离碱烟碱包括游离碱烟碱与离子交换树脂之间的重量比为0.1至2.0的混合有离子交换树脂的游离碱烟碱。

其中水不溶性组合物包括以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如水不溶性植物纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、纤维素纤维、竹纤维、粉末状纤维、糠麸纤维、或其组合，

其中袋组合物以袋组合物的1重量％至80重量％的量包含糖醇，以及

袋组合物以袋组合物的0.01重量％至15重量％的量包含pH调节剂。

本发明还涉及制造根据本发明或根据本发明的任意实施方案的经口烟碱袋产品的方法，所述方法包括以下步骤：

-提供根据本发明或根据本发明的任意实施方案的烟碱袋组合物，

-提供袋，

-向所述袋中添加所述袋组合物，以及

-将所述袋密封。

具体实施方案

如本文中所使用的，术语“烟碱袋组合物”是指用于经口烟碱袋中，即用于包含烟碱的经口使用的袋中的组合物。此外，术语“烟碱袋组合物”和“袋组合物”可互换使用。

如本文所用，术语“游离碱烟碱”是指非质子化形式的烟碱，并因此不包括烟碱盐和作为烟碱与离子交换树脂之间的复合物而提供的烟碱。然而，游离碱烟碱可以与一定量的离子交换树脂或水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维混合。虽然游离碱烟碱包括从烟草中提取的游离碱烟碱以及合成制造的游离碱烟碱二者，但游离碱烟碱不以烟草或粉末状烟草的形式提供。典型地，游离碱烟碱作为液体提供。

如本文所用，术语“袋”旨在意指典型地由围起腔的纤维材料网形成的容器。袋被设计用于将活性成分施用在口腔中的袋，并因此其适应于经口使用，其是无毒的且不是水溶性的。纤维材料可以例如形成织造或非织造的网或织物。袋可以例如通过将两片对应的网或织物沿其边缘彼此粘合以形成用于烟碱和非水溶性组合物的腔来密封。为了释放烟碱，袋被制成为水可渗透的以便允许唾液从口腔渗透袋并进入腔，在腔中唾液可以与烟碱接触，从而从经口袋中释放烟碱。

如本文所用，术语“粉末组合物”是指呈粉末形式的组合物，即作为具有相对小的颗粒尺寸，例如1微米至1200微米的颗粒材料。特别地，粉末组合物并不意指粉末状烟草。

如本文所用，术语“保湿剂”被理解为用于以唾液的形式吸引水分或水的润湿剂。保湿剂典型地可以包括适当地吸湿的组合物。在一些情况下，保湿剂由于其在吸引水分方面的作用，也可以描述为润湿剂。保湿剂的实例包括甘油、丙二醇、藻酸盐、三醋精、改性淀粉、羟丙基纤维素、果胶、黄原胶等。

如本文所用，术语“水溶性的”是指相对高的水溶性，例如在25摄氏度和7.0的pH下测量的大于5克水溶性组合物或物质/100mL水的水溶性。除非另有说明，否则当提及“可溶性”组合物或物质时，意指是水溶性的。

如本文所用，术语“水不溶性的”是指相对低的水溶性，例如在25摄氏度和7.0的pH下测量的小于0.1克水溶性组合物或物质/100mL水的水溶性。除非另有说明，否则当提及“不溶性”时，意指是水不溶性的。

如本文所用，术语“调味剂”被理解为具有其在本领域内的普通含义。调味剂包括液体调味剂和粉末状调味剂。因此，调味剂当然不包括甜味剂(例如糖、糖醇和高强度甜味剂)或提供纯酸度/酸味的酸，也不包括提供纯咸味(例如NaCl)或纯苦味的化合物。增味剂包括仅提供咸味、苦味或酸味的物质。因此，增味剂包括例如NaCl、柠檬酸、氯化铵等。

本发明的袋提供向口腔中的烟碱释放。可以获得包括快速释放期和持续释放期二者的烟碱释放曲线。

如本文所用，术语“快速释放”或“快速释放期”可以指烟碱释放曲线的最初2分钟，而术语“持续释放期”是指释放曲线的直到实验结束或使用结束的后续时期。

如本文所用，“释放速率”描述了在给定时间内烟碱每分钟的平均释放，例如，如果袋在2分钟至10分钟的时间内进一步释放16％的烟碱剂量，则在此给定时间内释放速率为2％/分钟。或者，如果袋在2分钟至10分钟的时间内进一步释放2mg烟碱，则在此给定时间内释放速率为0.25mg/分钟。释放速率仅由时间段的外部时间点的释放数据确定。

典型地，袋包括开口，其中特征性开口尺寸适应于基体组合物的特征性尺寸，以便在使用之前将基体组合物保持在袋内和/或在使用期间将基体组合物的一部分(例如水不溶性组合物)保持留在袋内。

考虑到要使用的基体组合物，为了获得具有合适开口尺寸的袋，可以相应地选择用于袋的材料，例如包含例如织造和/或非织造织物。

换言之，根据多个实施方案，袋形成允许唾液通过并防止或抑制所述基体组合物通过的膜。袋的膜可以为任何合适的材料，例如织造或非织造织物(例如棉织物、绒头织物等)；可热封的非织造纤维素；或者其他聚合物材料，例如合成的、半合成的或天然的聚合物材料。合适的袋材料的一个实例是由纸浆和少量湿强度剂制成的纸。适合使用的材料必须提供半透膜层，以防止粉末或组合物在使用期间离开包或袋。合适的材料也是对烟碱从袋中的释放没有显著影响的那些材料。

袋组合物被填充到袋中并通过密封保持在袋中。理想的袋是化学上和物理上稳定的，其是可药用的，其不溶于水，其易于用粉末填充并密封，并且其提供这样的半透膜层，所述半透膜层防止粉末离开袋，但允许唾液以及溶解在唾液中的或来自袋中的袋组合物的足够小的悬浮组分(例如烟碱)通过所述袋。

使用者可以将袋放置在口腔中。然后唾液进入袋中，并且可溶于唾液中的烟碱和其他组分开始溶解并随唾液一起传输到袋之外进入口腔中，在口腔中烟碱可以被吸收。

根据本发明的一个实施方案，袋组合物还可以包含一种或更多种增强剂。

在本发明的一个实施方案中，所述增强剂选自以下：胆汁盐、聚西托醇、螯合剂、柠檬酸盐、环糊精、洗涤剂、烯胺衍生物、脂肪酸、labrasol、卵磷脂、磷脂、合成的表面活性剂和天然表面活性剂、非离子表面活性剂、细胞被膜无序化化合物、溶剂、甾族洗涤剂、螯合剂、增溶剂、电荷改性剂、pH调节剂、降解酶抑制剂、黏液溶解清除剂或黏液清除剂、膜渗入增强剂、上皮连接生理学的调节剂(modulatory agents of epithelial junctionphysiology)、血管扩张剂、选择性运输增强剂、或其组合。pH调节剂包括缓冲剂。

在本发明的一个实施方案中，所述增强剂选自以下：氯化十六烷基吡啶(CPC)，苯扎氯铵，月桂基硫酸钠，聚山梨醇酯80，聚山梨醇酯20，十六烷基三甲基溴化铵，月桂醇聚醚9，水杨酸钠，EDTA钠，EDTA，抑肽酶，牛磺胆酸钠，皂苷，胆汁盐衍生物，脂肪酸，蔗糖酯，氮酮乳液，硫酸葡聚糖，亚油酸，labrafil，transcutol，脲，氮酮，非离子表面活性剂，亚砜，sauric酸/PG，POE 23月桂基醚，甲氧基水杨酸盐/酯，硫酸葡聚糖，甲醇，乙醇，胆酸钠，牛磺胆酸钠，溶血磷脂酰胆碱，烷基糖苷，聚山梨醇酯，脱水山梨糖醇酯，泊洛沙姆嵌段共聚物，PEG-35蓖麻油，PEG-40氢化蓖麻油，己己酰基聚乙二醇-8甘油酯(Caprocaproyl macrogol-8glycerides)，PEG-8辛酸/癸酸，甘油酯，磺基琥珀酸二辛酯，聚乙烯月桂基醚，乙氧基二甘醇、聚丙二醇，单二辛酸盐/酯，单辛酸甘油酯，甘油基脂肪酸(C亚8至C亚18)乙氧基化油酸，亚油酸，辛酸甘油酯/癸酸甘油酯，单油酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，辛酸癸酸三甘油酯，乙氧基化壬基酚，PEG-(8至50)硬脂酸酯，橄榄油PEG-6，酯，三油精PEG-6酯，卵磷脂，d-α生育酚聚乙二醇1,000琥珀酸酯，柠檬酸，柠檬酸钠，BRIJ，月桂酸钠，5-甲氧基水杨酸，胆汁盐，乙酰基水杨酸盐/酯，ZOT，二十二碳六烯酸，烷基糖苷，甘氨胆酸钠(CG-Na)，牛磺胆酸钠(TC-Na)，EDTA，水杨酸胆碱，癸酸钠(Cap-Na)，N-月桂基-β-D-麦芽吡喃糖苷(LM)，马来酸二乙酯，Labrasol，水杨酸钠，薄荷醇(Mentol)，碱金属烷基硫酸盐，月桂基硫酸钠，甘油，胆汁酸，卵磷脂，磷脂酰胆碱，磷脂酰丝氨酸，鞘磷脂，磷脂酰乙醇胺，脑磷脂，溶血卵磷脂，透明质酸，碱金属盐、钠、碱土金属和铝，辛基苯氧基聚乙氧基乙醇，乙醇酸，乳酸，洋甘菊提取物，黄瓜提取物，琉璃苣油，月见草油，聚甘油，赖氨酸，聚赖氨酸，三油精，单油精，单油酸盐/酯，单月桂酸盐/酯，Polydocanol烷基醚，鹅脱氧胆酸盐，脱氧胆酸盐，甘氨胆酸，牛磺胆酸，甘氨脱氧胆酸，牛磺脱氧胆酸，甘氨胆酸钠，磷脂酰胆碱，磷脂酰丝氨酸，鞘磷脂，磷脂酰乙醇胺，脑磷脂，溶血卵磷脂，碱金属透明质酸盐，壳聚糖，聚-L-精氨酸，烷基葡糖苷，糖类烷基酯，梭链孢酸衍生物，牛磺酸二氢梭链孢酸钠(STDHF)，二癸酰基L-α-磷脂酰胆碱(DDPC)，硝化甘油，硝普盐，NOC5[3-(2-羟基-1-(甲基-乙基)-2-亚硝基肼基)-1-丙胺]，NOC12[iV-乙基-2-(1-乙基-羟基-2-亚硝基肼基)-乙胺，SNAP[S-亚硝基-N-乙酰基-DL-青霉胺，NORI，NOR4，脱酰基甲基亚砜(deacylmethyl sulfoxide)，氮酮，水杨酰胺，甘油基-1,3-二乙酰乙酸乙酯，1,2-异亚丙基甘油-3-乙酰乙酸乙酯)，氨基酸，氨基酸盐，单胺羧酸，甘氨酸，丙氨酸，苯基丙氨酸，脯氨酸，羟基脯氨酸，羟基氨基酸，丝氨酸，酸性氨基酸，天冬氨酸，谷氨酸，碱性氨基酸，赖氨酸，N-乙酰基氨基酸，N-乙酰基丙氨酸，N-乙酰基苯基丙氨酸，TM-乙酰基丝氨酸，N-乙酰基甘氨酸，N-乙酰基赖氨酸，N-乙酰基谷氨酸，N-乙酰基脯氨酸，N-乙酰基羟基脯氨酸，乳酸，苹果酸和柠檬酸及其碱金属盐，吡咯烷酮羧酸，烷基吡咯烷酮羧酸酯，N-烷基吡咯烷酮，脯氨酸酰基酯，月桂基磷酸钠，月桂基硫酸钠，油烯基磷酸钠，肉豆蔻基硫酸钠，聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯烷基酯，以及己酸，烷基糖类，梭链孢酸，聚乙二醇，十六烷醇，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，羊毛脂醇，脱水山梨糖醇单油酸酯，乙二醇四乙酸，与牛磺酸、胆烷酸和盐结合的胆汁酸，环葡聚糖(Cyclodextran)，环糊精(Cyclodextrin)，环糊精(β)，羟丙基-β-环葡聚糖，磺基丁基醚-β-环葡聚糖，甲基-β-环糊精，壳聚糖谷氨酸，壳聚糖乙酸乙酯，壳聚糖盐酸盐，壳聚糖氢化乳酸酯，1-O-烷基-2-羟基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱，3-O-烷基-2-乙酰基-sn-甘油基-1-磷酸胆碱，1-O-烷基-2-O-乙酰基-sn-甘油基-3-磷酰(N,N,N-三甲基)己醇胺，丙二醇，十四烷基麦芽糖苷(TDM)，蔗糖dedecanoate。

根据本发明的一个实施方案，增强剂包括一种或更多种pH调节剂，例如缓冲剂。

本发明的一个实施方案中，所述pH调节剂选自：乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、或其任意组合。

根据本发明的多个实施方案，袋中可以包含一种或更多种糖醇作为袋组合物的一部分，例如作为载体或其一部分、作为保湿剂、或者作为甜味剂。合适的糖醇包括选自以下中的糖醇：山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解产物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含高强度甜味剂。

优选的高强度甜味剂包括但不限于单独或组合的三氯蔗糖、阿斯巴甜、丁磺氨(acesulfame)的盐(例如丁磺氨钾)、阿力甜(alitame)、糖精及其盐、环己烷氨基磺酸及其盐、甘草甜、二氢查耳酮、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白、甜菊苷等。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含含有糖组分和/或无糖组分的填充型甜味剂(bulk sweetener)。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物以袋组合物的1.0重量％至约80重量％，更典型地构成袋组合物的5重量％至约70重量％，并且更通常地袋组合物的10重量％至60重量％或者袋组合物的10重量％至50重量％的量包含填充型甜味剂。填充型甜味剂既可以用作甜味剂，又可以用作保湿剂。在一些实施方案中，包含某些成分可以进一步限制填充型甜味剂的大约量。

甜味剂通常可以有助于袋组合物的风味谱。

糖甜味剂通常包括但不限于袋领域中公知的含糖组分，例如单独或组合的蔗糖(sucrose)、右旋糖、麦芽糖、蔗糖(saccharose)、乳糖、山梨糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干转化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆固体、葡萄糖浆、氢化葡萄糖浆等。这些糖甜味剂也可以被包含在内作为保湿剂。

该甜味剂可以与无糖甜味剂组合使用。通常，无糖甜味剂包括具有加甜特性但不含公知的糖的组分，并且包括但不限于糖醇，例如单独或组合的山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、氢化淀粉水解产物、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、赤藓糖醇、乳糖醇等。这些无糖甜味剂也可以被包含在内作为保湿剂。

在本发明的一个实施方案中，袋组合物包含调味剂。调味剂通常可以以袋的总组合物的0.01重量％至15重量％，例如总组合物的0.01重量％至5重量％的量存在。

在本发明的实施方案中合适的调味剂的非穷举性实例为椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、橙子、酸橙、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠萝、草莓、覆盆子、热带水果、樱桃、肉桂、胡椒薄荷(peppermint)、鹿蹄草、绿薄荷、桉树、和薄荷、水果香精(例如来自苹果、梨、桃、草莓、杏、覆盆子、樱桃、菠萝、和李子的香精)。香精油包括胡椒薄荷、绿薄荷、薄荷醇、桉树、丁香油、月桂油、茴香、百里香、雪松叶油、肉豆蔻和上述水果的油。

在本发明的多个实施方案中，袋组合物包含用于控制袋组合物和/或其一部分尤其是烟碱的释放的释放控制组合物。

根据多个实施方案，释放控制组合物可以选自硬脂酸金属盐、改性碳酸钙、氢化植物油、部分氢化植物油、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯、动物脂肪、硅酸盐/酯、硅酸盐二氧化物、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、气相二氧化硅、粉末状氢化棉籽油、氢化植物油、氢化大豆油、乳化剂、甘油三酯，及其混合物。特别地，硬脂酸金属盐例如硬脂酸镁可以是有利的。

释放控制组合物可以以多种方式添加到袋组合物中。

例如，释放控制组合物可以在最终混合的最后几分钟期间通过全粉末混合物添加。

或者，释放控制组合物可以在对制粒预混物的制粒步骤之后添加。

更进一步地，释放控制组合物可以仅作为袋组合物的一部分添加，以便实现两种不同的烟碱释放曲线。甚至进一步地，基体组合物的两个或更多个部分可以包含不同量的释放控制组合物(如果有的话)，从而提供更复杂且定制的烟碱释放曲线。

释放控制组合物例如硬脂酸镁可以具有密封作用并且可以用于控制烟碱的释放和袋的溶解度。

根据本发明的一个实施方案，袋组合物包含聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。袋组合物还可以不含PVP。

以上实施方案的一个优点可以为可以获得更均匀的组合物。

实施例

实施例1A–被设计用于施用烟碱的袋的制备

袋的材料是可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸。根据本发明，也可以使用不呈非织造纤维素织物形式的袋。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

实施例1B–被设计用于施用烟碱的袋的制备

使用人造丝纤维例如粘胶人造丝短纤维制造袋的材料。将袋膜沿其边缘热封，除了进入由袋膜形成的内腔的一端中的开口。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

实施例2A–烟碱预混物I-树脂

向Stephan混合器(真空预混)中装入水，称量烟碱并添加，关闭混合器并搅拌5分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器并搅拌10分钟至60分钟。

由此，由下表1中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	1.0	5.7
水	12.5	71.4
			树脂	4.0	22.9
总计	17.5	100.0

表1.用于制造烟碱预混物I的成分。

烟碱:树脂比：1:4(0.25)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％：71.4

实施例2B–烟碱预混物II-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表2中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	1.08	13.2
水	2.80	34.1
			树脂	4.32	52.7
总计	8.20	100.0

表2.用于制造烟碱预混物II的成分。

烟碱:树脂比：1:4(0.25)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％：34.1

总处理时间为20分钟。

实施例2C–烟碱预混物III-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表3中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	1.08	18.5
水	0.44	7.5
			树脂	4.32	74.0
总计	5.84	100.0

表3.用于制造烟碱预混物III的成分。

烟碱:树脂比：1:4(0.25)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％：7.5

总处理时间为20分钟。

实施例2D–烟碱预混物IV-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表4中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	1.08	10.0
水	5.40	50.0
			树脂	4.32	40.0
总计	10.8	100.0

表4.用于制造烟碱预混物IV的成分。

烟碱:树脂比：1:4(0.25)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％：50.0

总处理时间为20分钟。

实施例2E–烟碱预混物V-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表4B中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	1.78	20.0
水	2.80	31.5
			树脂	4.32	48.5
总计	8.90	100.0

表4B.用于制造烟碱预混物V的成分。

烟碱:树脂比：1:2.43(0.41)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％：31.5

总处理时间为20分钟。

实施例2F–烟碱预混物VI-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表4C中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	3.05	30.0
水	2.80	27.5
			树脂	4.32	42.5
总计	10.17	100.0

表4C.用于制造烟碱预混物V的成分。

烟碱:树脂比：1:1.4(0.71)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％：27.5

总处理时间为20分钟。

实施例2G–烟碱预混物VII-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表4A中所述的构成生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	5.15	42.0
水	2.80	22.8
			树脂	4.32	35.2
总计	12.27	100.0

表4D.用于制造烟碱预混物V的成分。

烟碱:树脂比：1.19:1(1.19)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％：22.8

总处理时间为20分钟。

实施例2H–烟碱预混物VIII-树脂

向60升行星式Bear Varimixer混合器中装入水，称量烟碱并添加。在环境温度下将混合器以低速搅拌1分钟。然后称量离子交换树脂

IRP64并添加到混合器中。关闭混合器，以高速搅拌5分钟，打开并弄平(如有必要)。最后，将混合器以高速搅拌另外5分钟。

由此，由下表4A中所述的成分生产烟碱和阳离子交换树脂的混合物。

构成	量(kg)	量(％)
			烟碱	5.15	39.8
水	2.80	21.6
			树脂	4.32	33.4
豌豆纤维	0.67	5.2
			总计	12.94	100.0

表4E.用于制造烟碱预混物V的成分。

烟碱:树脂比：1.19:1(1.19)

获得的烟碱-树脂组合物中的水％：21.6

总处理时间为20分钟。

实施例3A-袋

制备包含如表5中所列的粉末状组合物的包含烟碱聚克利树脂(NPR)或烟碱酒石酸氢盐(NBT)的比较袋。袋如下制造。

使用行星式Bear Varimixer混合器将纤维和水混合5分钟。然后，在持续混合下随后添加以下成分：首先是适用的烟碱酒石酸氢盐xH2O(NBT，32.5％的烟碱含量)或烟碱聚克利树脂(NPR，15.9％的烟碱含量)(混合2分钟)，然后是除液体调味剂和助流剂(如果有的话)之外的剩余成分(混合2分钟)，然后是液体调味剂(如果有的话)(混合1分钟)，然后是助流剂(如果有的话)(混合1分钟)。总混合时间为9分钟至11分钟。

将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1A的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

袋的材料是可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸。根据本发明，也可以使用不呈非织造纤维素织物形式的袋。

也可以使用实施例1B的袋材料。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

制备包含如表5中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC1至PPC5。袋如下制造。

使用行星式Bear Varimixer混合器将纤维和水混合5分钟。然后，在连续混合下随后添加以下成分：烟碱预混物(混合2分钟)，然后是除液体调味剂和助流剂(如果有的话)之外的剩余成分(混合2分钟)，然后是液体调味剂(如果有的话)(混合1分钟)，然后是助流剂(如果有的话)(混合1分钟)。总混合时间为9分钟至11分钟。

将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1A的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

袋的材料是可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸。根据本发明，也可以使用不呈非织造纤维素织物形式的袋。

也可以使用实施例1B的袋材料。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

表5.烟碱预混物II(实施例2B)包含34.1重量％的水，从而有助于总的含水量。

袋内容物：总计500mg，即烟碱浓度19.2mg/g。

应用的木糖醇DC为例如商品名“Xylitab 200”。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、粉末状纤维素、糠麸纤维、竹纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或者代替它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱性缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC1至PPC3、PPC5显示出可以使用游离碱烟碱来制造含水量为袋组合物的至少15重量％的不同袋。袋PPC4具有本发明的范围之外的较低的含水量。比较的袋(比较的NBT和比较的NPR)具有与PPC1相似的含水量，但使用烟碱盐和与离子交换树脂复合的烟碱。

实施例3B-袋

类似于实施例3A的袋PPC1至PPC5来制造袋PPC11至PPC15。制备包含如表5中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC11至PPC15。袋如下制造。

使用行星式Bear Varimixer混合器将纤维和粉末成分(除助流剂之外)混合2分钟。然后，添加烟碱预混物并混合2分钟。然后添加水并混合5分钟，然后是液体调味剂(如果有的话-混合1分钟)和助流剂(如果有的话-混合1分钟)。总混合时间为9分钟至11分钟。

表6.烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的含水量。

袋内容物：总计500mg。

应用的异麦芽酮糖醇DC例如GalenIQ 720。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、粉末状纤维素、糠麸纤维、竹纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或者替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱性缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或者代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC11至PPC13、PPC15示出袋组合物的至少15重量％的不同含水量。含水量不同，但是添加的纯净水的量与纤维的量之比保持恒定。

袋PPC14具有本发明的范围之外的含水量并且被用于比较的目的。

实施例3C-袋

类似于实施例3B的袋PPC11至PPC15来制造袋PPC21至PPC25。

表7.*液体烟碱作为烟碱-糖醇预混物以粉末形式被添加。烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的含水量。

袋内容物：总计500mg。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、粉末状纤维素、糠麸纤维、竹纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或者替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱性缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或者代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或者代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC21示出使用例如微晶纤维素(MCC)代替小麦纤维。

袋PPC22示出使用烟碱-离子交换树脂预混物和烟碱-糖醇预混物的组合。

袋PPC23至PPC26显示出使用不同量的缓冲剂(在此为碳酸钠)。对于大量碱性缓冲剂，获得更碱性的环境，对防腐剂(在此为山梨酸钾)的需求较少，因此在具有最高量碱性缓冲剂的PPC25至PPC26中省略了防腐剂。

实施例3D-袋

类似于实施例3A的袋PPC1至PPC5，但是分别使用烟碱预混物I和III来制造袋PPC31至PPC32。

袋PPC31至PPC35如下所述制造。

称量烟碱和糖醇(木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇或其他)。在搅拌(在约30分钟内以约30RPM操作Kitchenaid混合器)下将烟碱缓慢添加到糖醇粉末中。将所得粒料筛分并放置在托盘上。将所得粉末在环境温度下干燥过夜，其后筛分以获得烟碱-糖醇预混物。也可以在与糖醇混合之前向烟碱中添加一定量的水。然后将在干燥期间蒸发掉任何这样的水。

使用行星式Bear Varimixer混合器将纤维和水混合5分钟。然后，在连续混合下随后添加以下成分：除烟碱预混物之外的粉末成分(混合2分钟)，烟碱-糖醇预混物(混合2分钟)，然后是液体调味剂(如果有的话)(混合1分钟)，最后是助流剂(如果有的话)(混合1分钟)。总混合时间为9分钟至11分钟。将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1A的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

袋的材料是可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸。根据本发明，也可以使用不呈非织造纤维素织物形式的袋。

也可以使用实施例1B的袋材料。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

表8.*液体烟碱作为烟碱-糖醇预混物或作为烟碱-水溶性纤维预混物以粉末形式被添加。烟碱预混物I包含71.4重量％的水，从而有助于总的含水量。烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的含水量。烟碱预混物III包含7.5重量％的水，从而有助于总的含水量。

袋内容物：总计500mg。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、粉末状纤维素、糠麸纤维、竹纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或者替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱性缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或者代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC31至PPC32示出使用其他烟碱预混物。

袋PPC33至PPC35示出使用与不同糖醇预混合的烟碱。

袋PPC36至PPC37示出使用与不同水溶性纤维预混合的烟碱。

实施例3E-袋

类似于实施例3A的袋PPC1至PPC5来制造袋PPC41至PPC45。

表9.烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的含水量。

袋内容物：总计500mg。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、粉末状纤维素、糠麸纤维、竹纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或者替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱性缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或者代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或者代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC41至PPC44示出使用4.8mg至12mg的不同剂量的烟碱。

袋PPC45示出没有藻酸盐的袋，其他方面与袋PPC43相当。

实施例3F-袋

袋PPC51至PPC53如下制造。

使用行星式Bear Varimixer混合器将纤维和粉末成分(除包含粉末的烟碱和助流剂之外)混合1分钟。然后，添加NPR和NBT并混合2分钟(如果适用的话)。然后添加烟碱预混物并混合2分钟。随后，添加水并混合5分钟，然后添加液体调味剂(如果有的话-混合1分钟)和助流剂(如果有的话-混合1分钟)。总混合时间为9分钟至11分钟。

表10.烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的含水量。

袋内容物：总计500mg

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、粉末状纤维素、糠麸纤维、竹纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用或者替代它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱性缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或者代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或者代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC51示出使用与烟碱酒石酸氢盐(NBT)组合的烟碱-离子交换树脂预混物的袋。

袋PPC52示出使用与烟碱聚克利树脂(NPR)组合的烟碱-离子交换树脂预混物的袋。

袋PPC53示出使用与烟碱酒石酸氢盐(NBT)和烟碱聚克利树脂(NPR)组合的烟碱-离子交换树脂预混物的袋。

实施例3G–袋

制备包含如表11中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC61至PPC65。袋如下制造。

使用

混合器将纤维和粉末成分(除助流剂之外)混合2分钟。然后，添加烟碱预混物并混合2分钟。在混合器运行的情况下，然后在15分钟的时段期间添加水，随后添加液体调味剂(如果有的话-混合15分钟)和助流剂(如果有的话-混合1分钟)。总混合时间为19分钟至35分钟。

表11.烟碱预混物VI包含27.5重量％水，从而有助于总的含水量。

袋内容物：总计500mg。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、粉末状纤维素、竹纤维、糠麸纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷的组合或者代替它们使用如本文所述的其他调味剂。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用碳酸钠和碳酸氢钠作为碱性缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合或者代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾和/或三氯蔗糖作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾和/或三氯蔗糖组合使用或者代替丁磺氨钾和/或三氯蔗糖使用本文中所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC61至PPC62示出使用不同的甜味剂和缓冲剂的组合。

袋PPC63至PPC64示出具有不同的纤维含量的袋。

袋PPC65至PPC67示出使用不同的保湿剂。

实施例3H-袋

制备包含如表12中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC71至PPC76。袋如下制造。

使用

混合器将纤维和粉末成分(除助流剂之外)混合2分钟。然后，添加烟碱预混物并混合2分钟。在混合器运行的情况下，然后在15分钟的时段期间添加水，随后添加液体调味剂(如果有的话-混合15分钟)和助流剂(如果有的话-混合1分钟)。总混合时间为19分钟至35分钟。

将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1A的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。也可以使用实施例1B的袋材料。

表12.烟碱预混物包含不同量的水，从而有助于总的含水量。

烟碱预混物VIII包含豌豆纤维。

袋内容物：总计500mg，即烟碱浓度19.2mg/g。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。

粉末状纤维素，商品名“Vitacel L00”或“Vitacel L700G”。

燕麦纤维，商品名“Vitacel HF 600”。

豌豆纤维，商品名“Vitacel EF150”。

也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、粉末状纤维素、竹纤维、糠麸纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用如本文所述的其他调味剂或者也可以使用如本文所述的其他调味剂代替它们。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用碳酸钠和碳酸氢钠作为碱性缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或者代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾和/或三氯蔗糖作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾和/或三氯蔗糖组合使用或者代替丁磺氨钾和/或三氯蔗糖使用本文中所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC71至PPC74示出使用不同的烟碱预混物。

袋PPC75至PPC77示出使用不同的纤维。

实施例3I-I-袋

制备包含如表13I和13II中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC81至PPC94。袋如下制造。

使用

混合器将纤维和粉末成分(除助流剂之外)混合2分钟。然后，添加烟碱预混物并混合2分钟。在混合器运行的情况下，然后在15分钟的时段期间添加水，随后添加液体调味剂(如果有的话-混合15分钟)和助流剂(如果有的话-混合1分钟)。总混合时间为19分钟至35分钟。

将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1A的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。也可以使用实施例1B的袋材料。

表13 I/II.

表13 II/II

烟碱预混物包含不同量的水，从而有助于总的含水量。

袋内容物：总计500mg，即烟碱浓度19.2mg/g。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”或“Vitacel 200WF”。

粉末状纤维素，商品名“Vitacel L00”或“Vitacel L700G”。

燕麦纤维，商品名“Vitacel HF 600”。

豌豆纤维，商品名“Vitacel EF150”。

也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、粉末状纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、竹纤维、糠麸纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用如本文所述的其他调味剂或者也可以使用如本文所述的其他调味剂代替它们。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用碳酸钠和碳酸氢钠作为碱性缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或者代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾和/或三氯蔗糖作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾和/或三氯蔗糖组合使用或者代替丁磺氨钾和/或三氯蔗糖使用本文中所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC81至PPC92示出在不同烟碱预混物的情况下以不同的量使用不同的纤维。

袋PPC93至PPC94示出分别使用缓冲对和较高量的盐。

实施例3I-II袋

制备包含如表13III中所列的粉末状组合物的包含烟碱预混物的袋PPC111至PPC117。袋如下制造。

使用行星式Bear Varimixer混合器将包含粉末状调味剂(如果有的话)的粉末状成分混合2分钟。然后，添加烟碱并混合2分钟。然后在混合器运行的同时缓慢添加水，然后添加液体调味剂。最后，添加二氧化硅并混合约1分钟。总混合时间为约30分钟。

将最终的粉末组合物填充到袋中(目标填充重量每袋500mg粉末)。使用由长纤维纸制成的实施例1的袋材料。将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

袋的材料是可热封的非织造纤维素，例如长纤维纸。根据本发明，也可以使用不呈非织造纤维素织物形式的袋。

将粉末填充到袋中并通过密封保持在袋中。

表13III.烟碱预混物II包含34.1重量％的水，从而有助于总的含水量。

袋内容物：总计500mg，即烟碱浓度19.2mg/g

糖醇可以为木糖醇例如商品名“Xylitab 200”和/或异麦芽酮糖醇例如商品名“GalenIQ 720”。

小麦纤维，商品名“Vitacel 600WF plus”。也可以使用其他纤维，例如水不溶性植物纤维，例如燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、糠麸纤维、竹纤维、粉末状纤维素、苹果纤维、可可纤维和纤维素纤维。

例如，可以使用例如薄荷醇和胡椒薄荷的混合物。当然，也可以与薄荷醇和/或胡椒薄荷组合使用如本文所述的其他调味剂或者也可以使用如本文所述的其他调味剂代替它们。

可以使用藻酸钠、甘油和羟丙基纤维素(HPC)作为保湿剂。也可以与藻酸钠、甘油或HPC组合使用如本文所述的其他保湿剂或者也可以使用如本文所述的其他保湿剂作为替代物。

使用二氧化硅作为助流剂。其他可能的助流剂包括例如硬脂酸镁、淀粉和滑石。

使用碳酸钠作为碱性缓冲剂。也可以与碳酸钠组合使用如本文所述的其他缓冲剂或者也可以使用如本文所述的其他缓冲剂作为替代物。

使用山梨酸钾作为防腐剂。也可以与山梨酸钾组合使用或者代替山梨酸钾使用如本文所述的其他防腐剂。

例如，可以使用丁磺氨钾作为高强度甜味剂。可以与丁磺氨钾组合使用或者代替丁磺氨钾使用本文所述的其他可用的高强度甜味剂。

袋PPC111至PPC113示出具有不同的含水量和水不溶性纤维含量的袋。

PPC114至PPC117示出不同量的防腐剂。

实施例3J含量均匀度测量

通过分析10个重复的子样品来确定袋样品的含量均匀度(CU)。对于各个约500mg的子样品，使用标准HPLC技术确定烟碱的含量。子样品的烟碱含量表示为相对于样品中烟碱的标称含量的百分比(即％标示量(％Label Claim))。例如，被分析为实际含量为19mg/g的具有20mg/g的烟碱标称含量的袋样品将具有95％标示量的烟碱含量。

然后将样品的含量均匀度确定为10个重复样品中相对烟碱含量的单个分析的相对标准偏差(RSD)。

实施例3K-释放测试(体内)

由评估员小组，优选至少8位评估员评估袋的释放特性。为每位评估员提供袋，放置在口腔中，具体地放置在上嘴唇处。

在2分钟、5分钟、10分钟、30分钟或60分钟之后从测试人员的口腔中取出袋。

使用标准HPLC技术确定袋中剩余烟碱的量。

对各时间点测试两个袋。使用各时间点获得的结果的平均值来制作袋中烟碱含量随时间的曲线。

其后可以通过从测试袋中烟碱的初始剂量中减去袋中烟碱的剩余量来获得释放的烟碱的量。

实施例3L-释放测试(体外)

在体外实验中测试袋的释放特性。

将单个袋放入被温热至37摄氏度的直径为约2cm且容纳10mL的0.02M磷酸二氢钾缓冲剂(pH调节至7.4)的反应管中。

在释放实验期间不施加搅拌或摇动。

在2分钟、5分钟、10分钟、30分钟或60分钟之后从缓冲剂中取出袋。除去过多的缓冲剂，并使用标准HPLC确定剩余烟碱的量。

对各时间点测试两个袋。使用各时间点获得的结果的平均值来制作袋中烟碱含量随时间的曲线。

其后可以通过从测试袋中烟碱的初始剂量中减去袋中烟碱的剩余量来获得释放的烟碱的量。

实施例3M：释放结果

将袋暴露于实施例3L中描述的体外释放实验。

表14：ND＝未确定。

释放结果显示，对于包含具有相对高的水结合容量的纤维(例如豌豆纤维、纤维素L700G和小麦纤维(WF200))的袋，在10分钟之后烟碱的释放增加。

实施例3N-释放结果

制成具有与PPC46类似的袋组合物然而使用以下指示的保湿剂的袋，将所述袋暴露于实施例3L中描述的体外释放实验。

表15：不同的保湿剂。

实施例3O-释放结果

将袋暴露于实施例3L中描述的体外释放实验。

PPC	重量％纤维	烟碱预混物	10分钟之后袋中剩余的烟碱
				PPC81	30重量％小麦(WF600)	II	71.6％
PPC61	30重量％小麦(WF600)	VI	66.6％
				PPC88	15重量％小麦(WF600)	VI	43.6％
PPC89	15重量％小麦(WF600)	II	54.4％
				PPC93	15重量％小麦(WF600)	VI	34.6％
PPC94	15重量％小麦(WF600)	VI	43.7％
				PPC76	30重量％豌豆纤维	VI	58.2％
PPC83	30重量％豌豆纤维	II	62.0％

表16：释放结果。ND-未确定。

结果表明，当使用烟碱预混物VI时，10分钟之后的释放得到改善。通过包含缓冲液体系(即3.5％碳酸钠和3.5％碳酸氢钠)，释放可以得到进一步的改善(PPC93)。

此外，添加10％NaCl似乎改善了10分钟之后获得的释放(PPC94)。

实施例4-评价

对本发明生产的袋进行评价并发现其非常适合作为烟碱的递送载体，因为其提供有利的烟碱释放并且同时使使用者感到愉悦(例如关于期望的粘性质地)。特别地，本发明的袋在使用之前不需要任何润湿，这与在使用时初始可能感觉干燥的具有低水分含量的常规烟碱袋相反。

将袋产品PPC1与比较的NPR袋关于对烟碱的感知效果以及关于灼烧(刺痛)感进行比较。

对烟碱的感知效果和灼烧(刺痛)感的评价如以下中描述的进行。

由4位受过训练的评估员的测试小组评价对烟碱的感知效果和灼烧(刺痛)感。每位评估员评价所有样品两次。估计平均评价。

当与比较的NPR袋进行比较时，所有四位评估员均将袋产品PPC1评价为具有更快的起效和对烟碱的更高的感知效果。此外，与比较的NPR袋比较，所有四位评估员均将袋产品PPC1评价为具有更高的灼烧(刺痛)感。

类似地，以如上所述的相同方式将袋产品PPC1与比较的NBT袋关于对烟碱的感知效果进行比较。与比较的NBT袋比较，所有四位评估员将袋产品PPC1评价为具有对烟碱的更高的感知效果。

Claims (93)

1.一种烟碱袋组合物，包含游离碱烟碱并且具有所述袋组合物的至少15重量％的含水量。

2.根据权利要求1所述的烟碱袋组合物，其中所述游离碱烟碱包括混合有离子交换树脂的游离碱烟碱和/或混合有水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维的游离碱烟碱。

3.根据权利要求1或2所述的烟碱袋组合物，其中所述游离碱烟碱包括混合有离子交换树脂的游离碱烟碱。

4.根据权利要求3所述的烟碱袋组合物，其中所述游离碱烟碱包括混合有聚克利树脂的游离碱烟碱。

5.根据权利要求1所述的烟碱袋组合物，其中所述游离碱烟碱包括所述游离碱烟碱与所述离子交换树脂之间的重量比为0.1至2.0，优选为0.5至2.0，以及最优选为约0.67至1.0的混合有离子交换树脂的游离碱烟碱。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述游离碱烟碱包括所述游离碱烟碱与所述离子交换树脂之间的重量比为1:1至约1:10，优选为1:2至1:6，以及最优选为约1:4至1:5的混合有离子交换树脂的游离碱烟碱。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述烟碱包括混合有水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维的游离碱烟碱。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含水溶性组合物例如糖醇或水溶性纤维。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述游离碱烟碱包括混合有糖醇的游离碱烟碱。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述糖醇选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述游离碱烟碱包括混合有水溶性纤维的游离碱烟碱。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水溶性纤维选自以下列表：菊粉，聚右旋糖、包括精制聚右旋糖，糊精，麦芽糖糊精，及其混合物。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述混合有离子交换树脂的游离碱烟碱还包含水。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包括混合有第一组合物的游离碱烟碱和混合有不同的第二组合物的游离碱烟碱的组合。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述游离碱烟碱包括混合有水溶性组合物的游离碱烟碱和混合有水不溶性组合物的游离碱烟碱的组合。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述游离碱烟碱包括混合有离子交换树脂的游离碱烟碱和混合有水溶性组合物的游离碱烟碱的组合。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的烟碱袋组合物，其中将所述游离碱烟碱与所述水溶性组合物或所述离子交换树脂制粒。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含pH调节剂，例如碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还以所述袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如所述袋组合物的0.5重量％至10重量％，例如所述袋组合物的1重量％至10重量％，例如所述袋组合物的2重量％至10重量％的量包含pH调节剂。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物适于提供至少8.0的pH。

21.根据权利要求18至20中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述pH调节剂选自乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、或其任意组合。

22.根据权利要求18至21中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述pH调节剂为碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂和/或例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、或其任意组合。

23.根据权利要求1至22中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含保湿剂。

24.根据权利要求1至23中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还以所述袋组合物的0.5重量％至10重量％，例如所述袋组合物的0.5重量％至5重量％，例如所述袋组合物的1重量％至3重量％的量包含保湿剂。

25.根据权利要求24所述的烟碱袋组合物，其中所述保湿剂包括由以下组成的列表中的一者或更多者：甘油、丙二醇、藻酸盐、改性淀粉、羟丙基纤维素、三醋精、聚乙二醇(PEG)、果胶、和黄原胶。

26.根据权利要求1至25中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含藻酸盐。

27.根据权利要求1至26中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还以所述袋组合物的0.5重量％至5重量，例如所述袋组合物的1重量％至3重量％的量包含藻酸盐。

28.根据权利要求1至27中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含黄原胶。

29.根据权利要求1至28中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含二氧化硅。

30.根据权利要求1至29中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述组合物包含调味剂。

31.根据权利要求1至30中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述组合物包含基于油的调味剂。

32.根据权利要求1至31中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物例如以所述袋组合物的0.01重量％和20重量％的量，例如以所述袋组合物的0.01重量％和15重量％的量包含调味剂。

33.根据权利要求1至32中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如所述袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如所述袋组合物的1重量％至10重量％，例如所述袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂。

34.根据权利要求1至33中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述调味剂包括液体调味剂。

35.根据权利要求1至34中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物基本上是均匀的。

36.根据权利要求1至35中任一项所述的烟碱袋组合物，其中将包含所述袋组合物的一系列至少10个经口袋之间的所述游离碱烟碱的剂量保持低于10％，优选低于8％，更优选至多6％，甚至更优选至多4％，以及最优选至多2％的相对标准偏差(RSD)。

37.根据权利要求1至36中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物通过在添加烟碱、水和如果有的液体调味剂之前将干成分混合而获得。

38.根据权利要求1至37中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物通过在添加水之前，例如在添加水和如果有的液体调味剂之前，将总量为至少90重量％的干成分混合而获得。

39.根据权利要求1至38中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含一定量的水不溶性组合物。

40.根据权利要求39所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性组合物包括选自磷酸氢钙、碳酸钙例如碳酸钙DC、甘油单酯粉末、甘油二酯粉末、氢化植物油、及其组合中的至少一者。

41.根据权利要求39或40所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性组合物的所述量为所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％。

42.根据权利要求39至41中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性组合物包括以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如水不溶性植物纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、纤维素纤维、粉末状纤维素、竹纤维、糠麸纤维、或其组合。

43.根据权利要求1至42中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性组合物包括以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如水不溶性植物纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合。

44.根据权利要求1至43中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性纤维的水结合能力为至少200％，例如至少300％，例如至少400％。

45.根据权利要求1至44中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性组合物包含所述袋组合物的5重量％至50重量％的量的水不溶性纤维和所述袋组合物的15重量％至70重量％的含水量，或由所述袋组合物的5重量％至50重量％的量的水不溶性纤维和所述袋组合物的15重量％至70重量％的含水量组成。

46.根据权利要求1至45中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以不大于3.0，例如不大于2.5，例如不大于2.0，例如不大于1.5，例如不大于1.0的重量比包含水和水不溶性纤维。

47.根据权利要求1至46中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述水不溶性纤维选自豌豆纤维、粉末状纤维素、及其组合，以及其中所述袋组合物以不大于所述袋组合物的10重量％的量包含调味剂。

48.根据权利要求1至47中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物具有所述袋组合物的至少20重量％，例如所述袋组合物的至少25重量％，例如所述袋组合物的至少30重量％，例如所述袋组合物的至少40重量％的含水量。

49.根据权利要求1至48中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物具有所述袋组合物的15重量％至70重量％，例如所述袋组合物的15重量％至30重量％，例如所述袋组合物的15重量％至25重量％，例如所述袋组合物的20重量％至40重量％，例如所述袋组合物的25重量％至70重量％，例如所述袋组合物的30重量％至60重量％的含水量。

50.根据权利要求1至49中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物为粉末状组合物。

51.根据权利要求1至50中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物的平均颗粒尺寸为1微米至1200微米，例如10微米至500微米。

52.根据权利要求1至51中任一项所述的烟碱袋组合物，其中至少50重量％的所述袋组合物以具有大于10微米，例如为10微米至500微米的颗粒尺寸的颗粒提供。

53.根据权利要求1至52中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物当以袋提供并且如实施例3K中所述测量释放时，所述袋组合物适于在与口腔唾液接触的120秒的时段内释放至少15重量％的所述游离碱烟碱，例如至少20重量％的所述游离碱烟碱，例如至少30重量％的所述游离碱烟碱，例如至少40重量％的所述游离碱烟碱。

54.根据权利要求1至52中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物当以袋提供时，所述袋组合物被设计成在与口腔唾液接触的120秒的时段内释放至少50重量％的所述游离碱烟碱。

55.根据权利要求1至54中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物当以袋提供并且如实施例3K中所述测量释放时，所述袋组合物适于在与口腔唾液接触的10分钟的时段内释放至少30重量％的所述游离碱烟碱，例如至少40重量％的所述游离碱烟碱，例如至少50重量％的所述游离碱烟碱，例如至少60重量％的所述游离碱烟碱。

56.根据权利要求1至55中任一项所述的烟碱袋组合物，其中以袋提供并且暴露于实施例3L中所述的体外释放实验的所述袋组合物具有在2分钟至10分钟的释放时段内每分钟至少0.2％，例如在2分钟至10分钟的释放时段内每分钟至少0.3％，例如在2分钟至10分钟的释放时段内每分钟至少0.3％、例如在2分钟至10分钟的释放时段内每分钟至少0.4％，例如在2分钟至10分钟的释放时段内每分钟至少0.5％的烟碱释放速率。

57.根据权利要求1至56中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含作为烟碱盐和/或作为与离子交换树脂例如聚克利树脂的复合物的烟碱。

58.根据权利要求1至57中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含作为烟碱盐的烟碱。

59.根据权利要求1至58中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含作为与离子交换树脂例如聚克利树脂的复合物的烟碱。

60.根据权利要求1至59中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含防腐剂。

61.根据权利要求1至60中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还以所述袋组合物的0.05重量％至0.5重量％，例如所述袋组合物的0.1重量％至0.2重量％的量包含防腐剂。

62.根据权利要求1至61中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含少于0.1重量％的防腐剂，例如少于0.05重量％的防腐剂。

63.根据权利要求1至62中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物不含防腐剂。

64.根据权利要求1至63中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述袋组合物的至少0.1重量％，例如所述袋组合物的至少0.2重量％，例如所述袋组合物的至少0.5重量％，例如所述袋组合物的至少1.0重量％的量包含烟碱。

65.根据权利要求1至64中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以不大于所述袋组合物的20重量％，例如不大于所述袋组合物的10重量％，例如不大于所述袋组合物的5重量的量包含烟碱。

66.根据权利要求1至65中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以对应于每袋0.5mg至20mg，例如每袋1.0mg至20mg，例如每袋5.0mg至15mg的量包含烟碱。

67.根据权利要求1至66中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物还包含释放控制组合物。

68.根据权利要求1至67中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述释放控制组合物选自由以下组成的列表：硬脂酸金属盐、改性碳酸钙、氢化植物油、部分氢化植物油、聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯、动物脂肪、硅酸盐/酯、硅酸盐二氧化物、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、气相二氧化硅、粉末状氢化棉籽油、氢化植物油、氢化大豆油、乳化剂、甘油三酯、及其混合物。

69.根据权利要求1至68中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述释放控制组合物是疏水的。

70.根据权利要求1至69中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述释放控制组合物包含一种或更多种硬脂酸金属盐，例如硬脂酸镁和/或硬脂酸钙。

71.根据权利要求1至70中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物以所述袋组合物的1重量％至20重量％的量包含所述释放控制组合物。

72.根据权利要求1至71中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述释放控制组合物包含以下或者为以下：增溶剂，例如选自以下列表的增溶剂：甘油单酯/甘油二酯、聚山梨醇酯(例如，Tween XX)、蔗糖酯，及其组合。

73.根据权利要求1至72中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物不含烟草、烟草纤维和源自烟草的纤维。

74.根据权利要求1至73中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述游离碱烟碱混合有不含微晶纤维素(MCC)的组合物，例如不含纤维素的组合物。

75.根据权利要求1至74中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，以及其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇。

76.根据权利要求1至75中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

以及其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％、例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维。

77.根据权利要求1至76中任一项所述的烟碱袋组合物，

其中所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中所述水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合。

78.根据权利要求1至77中任一项所述的烟碱袋组合物，

其中所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中所述水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合，以及其中所述袋组合物以所述袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如所述袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如所述袋组合物的1重量％至10重量％，例如所述袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂。

79.根据权利要求1至78中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

其中所述水不溶性组合物包含以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、粉末状纤维素、或其组合，以及其中所述袋组合物以所述袋组合物的0.01重量％至15重量％，例如所述袋组合物的0.1重量％至15重量％，例如所述袋组合物的1重量％至10重量％，例如所述袋组合物的3重量％至10重量％的量包含调味剂，以及其中所述调味剂为基于油的。

80.根据权利要求1至79中任一项所述的烟碱袋组合物，

其中所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中所述袋组合物包含选自以下的pH调节剂：乙酸、己二酸、柠檬酸、富马酸、葡糖酸-δ-内酯、葡糖酸、乳酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗坏血酸、磷酸、正磷酸钠、正磷酸钾、正磷酸钙、二磷酸钠、二磷酸钾、二磷酸钙、三磷酸五钠、三磷酸五钾、多磷酸钠、多磷酸钾、碳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、氧化镁、或其任意组合。

81.根据权利要求1至80中任一项所述的烟碱袋组合物，

其中所述袋组合物包含选自山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、或其任意组合的糖醇，

其中所述组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％，例如所述袋组合物的5重量％至70重量％，例如所述袋组合物的10重量％至60重量％的量包含所述糖醇，

其中所述组合物还以所述袋组合物的5重量％至50重量％，例如所述袋组合物的10重量％至30重量％的量包含水不溶性纤维，

以及其中所述袋组合物包含pH调节剂，所述pH调节剂为碱性pH调节剂，例如碱性缓冲剂和/或例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、或其任意组合。

82.根据权利要求1至81中任一项所述的烟碱袋组合物，其中所述袋组合物不含微晶纤维素(MCC)，例如不含纤维素。

83.一种经口烟碱袋产品，包括：袋和一定量的包入所述袋中的根据权利要求1至82中任一项所述的烟碱袋组合物。

84.根据权利要求83所述的经口烟碱袋产品，其中所述袋产品以50mg至1000mg，例如100mg至700mg，例如300mg至600mg的量包含所述袋组合物。

85.根据权利要求83或84所述的经口烟碱袋产品，其中所述袋产品以0.5mg至20mg，例如1.0mg至20mg，例如5.0mg至15mg的量包含烟碱。

86.根据权利要求83至85中任一项所述的经口烟碱袋产品，其中所述袋包括水可渗透膜，所述水可渗透膜包括例如织造织物或非织造织物。

87.根据权利要求83至86中任一项所述的烟碱袋产品，其中所述袋的所述膜包含与袋装产品中包含的水不溶性纤维不同来源的水不溶性纤维。

88.根据权利要求83至87中任一项所述的烟碱袋产品，其中所述膜的水不溶性纤维和所述袋组合物的水不溶性纤维二者包括天然纤维。

89.根据权利要求83至88中任一项所述的烟碱袋产品，其中所述膜的水不溶性纤维和所述袋组合物的水不溶性纤维二者为天然纤维。

90.根据权利要求83至89中任一项所述的烟碱袋产品，其中所述袋装产品以所述袋装产品的多至20重量％的量，例如以所述袋装产品的多至15重量％的量包含所述袋。

91.根据权利要求83至90中任一项所述的烟碱袋产品，其中所述袋装产品以所述袋装产品的3重量％至20重量％的量，例如以所述袋装产品的5重量％至15重量％的量包含所述袋。

92.根据权利要求83至91中任一项所述的烟碱袋产品，其中所述游离碱烟碱包括所述游离碱烟碱与所述离子交换树脂之间的重量比为0.1至2.0的混合有离子交换树脂的游离碱烟碱，

其中水不溶性组合物包括以下或由以下组成：水不溶性纤维，例如水不溶性植物纤维，例如小麦纤维、燕麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、纤维素纤维、竹纤维、粉末状纤维、糠麸纤维、或其组合，

其中所述袋组合物以所述袋组合物的1重量％至80重量％的量包含糖醇，以及

所述袋组合物以所述袋组合物的0.01重量％至15重量％的量包含pH调节剂。

93.一种制造根据权利要求83至92中任一项所述的经口烟碱袋产品的方法，所述方法包括以下步骤：

-提供根据权利要求1至82中任一项所述的烟碱袋组合物，

-提供所述袋，

-向所述袋中添加所述袋组合物，以及

-将所述袋密封。