CZ309558B6 - Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby - Google Patents
Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ309558B6 CZ309558B6 CZ2021-256A CZ2021256A CZ309558B6 CZ 309558 B6 CZ309558 B6 CZ 309558B6 CZ 2021256 A CZ2021256 A CZ 2021256A CZ 309558 B6 CZ309558 B6 CZ 309558B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nicotine
- filling
- substances
- parts
- weight
- Prior art date
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 124
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 97
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 97
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 238000011049 filling Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 56
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 240000007263 Pinus koraiensis Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000011615 Pinus koraiensis Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 15
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 6
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000000428 dust Substances 0.000 claims description 6
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 claims description 4
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 claims description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 4
- UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N [5-[3,5-dihydroxy-2-(1,3,4-trihydroxy-5-oxopentan-2-yl)oxyoxan-4-yl]oxy-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl (e)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound OC1C(OC(CO)C(O)C(O)C=O)OCC(O)C1OC1C(O)C(O)C(COC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)O1 UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000617 arabinoxylan Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 claims description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 4
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 14
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 6
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 5
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- LPXQRXLUHJKZIE-UHFFFAOYSA-N 8-azaguanine Chemical group NC1=NC(O)=C2NN=NC2=N1 LPXQRXLUHJKZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 2
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000008384 membrane barrier Effects 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N β-(E)-Caryophyllene Chemical compound C1CC(C)=CCCC(=C)[C@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PSMFFFUWSMZAPB-UHFFFAOYSA-N Eukalyptol Natural products C1CC2CCC1(C)COCC2(C)C PSMFFFUWSMZAPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 241001274216 Naso Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229910000062 azane Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N beta-cariophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)C2CC(C)(C)C21 NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N caryophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)[C@@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- -1 cyclic terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000280 densification Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 210000001983 hard palate Anatomy 0.000 description 1
- 201000000615 hard palate cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical group 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
- A61K36/15—Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká náplně nikotinového prostředku, zejména sáčku, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje 0,0001 do 10 hmotnostních dílů směsi nikotinových solí, 1 až 80 hmotnostních dílů plniva, 0,1 až 5 hmotnostních dílů povrchově aktivních látek, 0,01 až 10 hmotnostních dílů látek pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností nikotinového prostředku, a 0,01 až 3 hmotnostních dílů látek pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových směsí, tedy látek terpenického charakteru, zejména extraktu z jehličí korejské borovice a látek monoamonia glycyrrhicinátu, přičemž tato náplň nikotinového prostředku vykazuje vlhkost od 1 do 50 hmotnostních procent. Vynález se dále týká způsobu výroby náplně nikotinového prostředku.
Description
Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby
Oblast techniky
Vynález se týká náplně nikotinového prostředku s plnivy, látkami se zvýšeným aktivním povrchem, povrchově aktivními látkami s povrchovou vazebností, látkami zvyšující sypkost a kluznost společně s látkami zvyšující dostupnost nikotinu přes barieru sliznice s obsahem dusíku a způsobu jeho výroby.
Dosavadní stav techniky
V současné době se pro uspokojování potřeb osob toužících po nikotinových produktech používají cigarety, doutníky a řada dalších alternativních produktů obsahujících nikotin. V poslední době se vývoj nikotinových produktů zaměřuje na nikotinové produkty, které omezují nežádoucí zejména zdravotní účinky cigaret a současně poskytují uživatelům úplné dodání nikotinu.
Výchozí surovinou pro takové nikotinové produkty jsou zpravidla směsi nikotinových solí zahrnující nikotinovou bázi, která ale snadno oxiduje, je nestabilní, a proto je snahou navázat nikotinovou bázi na nekovalentní vazbu s jinými složkami, které nestabilitu nikotinové báze eliminují.
Dosavadní řešení náplně nikotinového prostředku, zejména nikotinových sáčků s plnivy a způsobu její výroby, například podle dokumentu US 2015272878 A1, je poznamenáno vícestupňovou přípravou alespoň jedné volné nikotinové soli za použití zásaditého činidla, rozpouštědla a vzniku nikotinové soli a její následného zpracování ve formě granulátu.
Vzniklý granulát je dále využitý ve směsi s plnivem, zvlhčujícími látkami, látkami korigující senzorické vlastnosti a regulující pH pro opětovné převedení stabilní soli na volnou bázi nikotinu v kontaktu se slinami za pomocí činidla snižující pH.
V případě granulátu jde o vícestupňovou přípravu, která zahrnuje vlastní přípravu stabilní formy nikotinové soli z nikotinové báze, která je však pro vlastní použití nestabilní a její technologické zpracovaní a zachycení do plniva a obalových materiálů pro bukální použití je technologicky obtížné, zejména energeticky náročné anebo vede k nedostatečné a nízké absorpci nikotinu přes slizniční membránu.
Následná příprava granulátu představuje technologicky a časově náročný krok za pomoci fyzikálních metod, včetně suché nebo mokré granulace, přičemž jsou tyto postupy charakterizované velkou spotřebou energie, zejména s ohledem na nutnost dosažení vyšších tlaků. Stávající postupy výroby vyžadují velké nároky na stabilitu obsahových látek, sušením, zhuštěním a následným nákladným technologickým zpracováním.
Kombinace granulátu s plnivem a s látkami upravující pH představuje další stupeň výroby, zahrnující propojení a homogenizaci, s rizikem neúplné homogenizace.
Finalizace fyzikálně chemických vlastností náplně nikotinového prostředku pomoci přídavku chuťových korigencií, sladidel a látek zvyšující vlhkost zvyšují riziko nestabilního prostředí nosiče včetně původních fyzikálně chemických charakteristik granulátu či granulace je v rámci stavu techniky obtížná, přičemž se často nedostavuje dostatečný stupeň účinku nikotinu, neboť nikotinové soli nevznikají v dostatečném rozsahu.
Řešení podle stavu techniky neřeší buď vůbec anebo nedostatečně otázky spojené s ústní slizniční bariérou.
- 1 CZ 309558 B6
Z anatomicko-histologického hlediska je ústní dutina lemována sliznicí o celkové ploše přibližně 100 až 200 cm2. Sliznice dutiny je trojvrstevná včetně dlaždicového epitelu, pojivové tkáně a bazální membrány. Bukální oblast dutiny ústní zahrnuje oblast vnitřní strany tváří a vnitřní oblasti horního i dolního rtu. Tato plocha zaujímá asi třetinu sliznice dutiny ústní.
Pod jazykem se nachází sublinguální sliznice, která umožnuje rychlý přechod látek do krve, protože je zde sliznice nezrohovatělá, tenká a dokonale prokrvená. Na tvrdém patře a dásních je palatální sliznice obsahující zrohovatělé buňky. Tyto části obsahují také neutrální lipidy - ceramidy a acylceramidy, které vytvářejí nepropustnou bariéru. Nezrohovatělá místa sliznice naopak obsahují pouze malé množství ceramidů a propouštějí větší množství vody než keratinizované tkáně. Fyziologické prostředí dutiny ústní je udržováno pomocí vodných slin, které představují vhodné vodné médium pro rozpouštění a následnou absorpci léčiva. Sliny regulují ústní mikroflóru udržováním fyziologického pH v ústech společně s aktivitou enzymů. Celková produkce slin je 0,5 až 2,0l za den v závislosti na fyziologii jedince. Sliny mají pH 5,5 až 7,0 a obsahují 99,5 % vody. Sliz (hlen) je produkován v pohárkových buňkách a slinnými žlázami. Základními stavebními komponentami slizu je glykoprotein mucinu. Tyto molekuly jsou schopny společně tvořit trojrozměrné struktury nesoucí negativní náboj a omezující transport přes epitel.
Uvedené vlastnosti ústní dutiny vedou k výhodám orální aplikace nikotinových produktů, zejména pro dobrou přístupnost ústní dutiny, vhodnému nástupu účinků nikotinové báze díky vysokému koncentračnímu gradientu, takže pro uspokojení potřeb účinků nikotinu je potřebná nižší dávka nikotinové báze.
Řešení podle stavu techniky využívají ústní dutinu pouze jako aplikační místo nikotinových prostředků, aniž by byla ústní dutina využívána pro optimalizaci aplikace nikotinových solí.
Dokument US 20050053665 A1 zmiňuje nikotin, který je vázán na celulózu jiného než semenného původu. Vysoká koncentrace kapalné volné nikotinové báze se prostřednictvím celulózy převádí na chemicky stabilní pevné produkty. Výsledkem je ale chemicky nestabilní náplň nikotinových prostředků.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky, obtíže, technické a výrobní problémy stávajícího stavu techniky lze odstranit řešením podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku obsahuje 0,0001 do 10 hmotn. dílů směsi nikotinových solí, 1 až 80 hmotn. dílů plniva, 0,1 až 5 hmotn. dílů povrchově aktivních látek, 0,01 až 10 hmotn. dílů látek pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností nikotinového prostředku, a 0,01 až 3 hmotn. dílů látek pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových směsí, tedy látek terpenického charakteru, zejména extraktu z jehličí korejské borovice a látek monoamonia glycyrrhicinátu, přičemž tato náplň nikotinového prostředku vykazuje vlhkost od 1 do 50 % hmotn.
Plnivem je výhodně rostlinná vláknina, zejména celulóza, inulin, arabinogalaktan, glukomannan, arabinoxylan nebo rostlinné fruktoligosacharidy, galaktooligosacharidy nebo xylooligosacharidy.
Plnivo nebo jeho část může být ve formě mikropeletizovaných částic o velikost od 1 do 1000 μm.
Je výhodné, aby méně než 8 % hmotn. plniva mělo velikost částic na sítu menší než 60 mikrometrů a více než 45 % hmotn. plniva mělo velikost částic na sítu větší než 400 mikrometrů.
Povrchově aktivní látkou je chitosan s charakterem přírodního ionexu se stupněm deacetylace od 50 % do 90 %.
- 2 CZ 309558 B6
Látkou pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností nikotinového prostředku je sopečný prach s vysokou dávkou křemeliny, kde podíl křemeliny představuje 50 až 70 % hmotn.
Podstatou způsob výroby náplně nikotinového prostředku je to, že se nejprve smíchají jednotlivé sypké frakce nikotinového prostředku, tedy plniva, s povrchově aktivními látkami, látkami pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností a látkami pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových solí prostřednictvím nejméně jednoho vertikálního nebo šikmého homogenizátoru a následně se prostřikuje plocha již zhomogenizovaných prachových frakcí tekutou směsí nikotinových solí, která obsahuje od 0,1 do 15 hmotn. dílů elektrolytu, od 0,01 do 3 hmotn. dílů pomocných látek a 77 až 99,79 hmotn. dílů vody, čímž vznikne sypký nikotinový prostředek o vlhkosti od 1 do 50 % hmotn.
Jednotlivé sypké frakce nikotinového prostředku se intenzivně míchají šnekovým a planetovým míchadlem s rozsahem otáček od 40 otáček do 200 otáček za minutu, přičemž otáčky planetového pohybu ramene jsou v rozsahu od 1 otáčky do 10 otáček za minutu, přičemž míchání se provádí v celém objemu po dobu nejméně 30 minut prostřednictvím nejméně jednoho šikmého nebo vertikálního šnekového a planetového míchadla.
Vzájemně promíchané sypké frakce nikotinového prostředku se intenzivně míchají po dobu nejméně 30 minut s tekutou směsí nikotinových solí.
Řešení podle uvedených vynálezů odstraňuje obtíže stávajícího stavu techniky vyřešením složení náplně nikotinového prostředku a způsobu jeho výroby. Nikotinové směsi v kombinaci se směsí plniv a způsobem jejich výroby podle vynálezu v kombinaci s dalšími pomocnými látkami, tedy základním rostlinným plnivem, povrchově aktivními látkami, tedy zejména přírodním ionexem, technologickou úpravou plniva v rámci mikropeletizace, která zvyšuje jeho vazebnou kapacitu, látkami upravující sypkost a kluznost směsi a látkami zvyšující vstřebatelnost nikotinu z takové směsi s plnivem, kde alespoň jedna taková látka obsahuje azanovou formu dusíku.
I nepatrné, ale prokazatelné množství nikotinu vytváří významný farmakodynamický účinek na centrální a periferní nervový systém uživatele.
Způsob výroby nikotinových sáčků zajišťuje optimální smíchání kapalné fáze s obsahem nikotinových solí s plnivy a přísadami umožňující jejich plynulou výrobu včetně látek podporujících vstřebatelnost nikotinu.
Připravená náplň nikotinových prostředků splňuje požadavky na hodnotu pH, sypkost, kluznost a vlhkost jako klíčových parametrů nutných pro plynulou adjustaci sypkého materiálu s obsahem nikotinových solí do sáčků. Připravená náplň nikotinových prostředků se použije pro výrobu finálních výrobků pro spotřebu uživatelů nikotinu, a to v řadě forem, například ve formě sáčku, ale i prášku, tablet, dražé, kapsul, pastilek, pelet nebo mikročástic.
Vznik a tvorba náplně nikotinových prostředků podle vynálezu, představuje jejich stabilní pevnou formu. Takto získané směsi plniv a dalších pomocných látek umožňují optimální a dostatečné absorbování nikotinu nebo jeho solí jako meziproduktu pro výrobu sáčků.
Směsi různých forem plniv a pomocných látek podle vynálezu vedou k výhodám orální aplikace, neboť ústní dutina je dobře přístupná a dobře prokrvená a dochází zde k rychlému či masivnímu nástupu účinku nikotinu díky vysokému koncentračnímu gradientu, takže pro stejný účinek je potřebná nižší dávka samotného nikotinu. Uvedené skutečnosti vyžadují použití látek zvyšující vstřebatelnost přes slizniční bariéru.
Dalšími výhodami tohoto řešení je jeho snadná příprava plniva in situ a jeho následné navázání do směsi s nikotinem a jeho solemi plnivem s nízkými časovými a finančními náklady na tvorbu kompozic.
- 3 CZ 309558 B6
Způsob výroby směsi plnidel pro nikotinové soli podle vynálezu nevyžaduje energeticky ani investičně náročná zařízení zejména granulátory a sušičky. Přispívá tak ke zlepšení bezpečnosti práce, neboť minimalizuje manipulaci s nikotinovou bází, která je toxická.
Příklady uskutečnění vynálezu
Jednotlivé, dále uvedené příklady využití vynálezu vycházejí ze stejných látek, a proto budou v této části nejprve podrobněji popsány.
Příkladné uskutečnění vynálezu tedy náplně nikotinových prostředků, jako směsi pomocných látek a směsi nikotinových solí, tak i způsobu výroby náplně nikotinových prostředků, včetně stability těchto směsí předurčující fyzikálně chemické vlastnosti rozhodujících složek těchto směsí, které jsou klíčové pro dosažení požadovaného efektu.
Podstatnou složkou vynálezu je směs plniva s dalšími látkami s různými fyzikálně chemickými vlastnostmi a látek podporujících vstřebávání nikotinu v ústech, do které se po dokonalém promísení těchto složek, které jsou v pevné a sypké formě, přidává následně směs nikotinových solí v tekuté formě.
Jako plnivo lze použit formu rostlinné vlákniny jako je celulóza, inulin, arabinogalaktan, glukomannan, arabinoxylan nebo další rostlinné fruktoligosacharidy, galaktooligosacharidy nebo xylooligosacharidy. Plnivo lze použít ve formě mikropeletizovaných částic s podílem od 1 do 80 hmotn. dílů náplně nikotinového prostředku.
Látkou pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností náplně nikotinového prostředku je sopečný prach s vysokou dávkou křemeliny s vysokou sypkostí, koloidními a fluidními vlastnostmi s podílem v rozsahu od 0,01 do 10 hmotn. dílů. Obsah křemeliny snižuje povrchové napětí práškové směsi.
Povrchově aktivní látkou je chitosan s podílem 0,1 až 5 hmotn. dílů, s charakterem přírodního ionexu, se stupněm deacetylace od 50 % až 90 %.
Chitosan a jeho deriváty jsou nejznámější látky usnadňující absorpci s dobrým bezpečnostním profilem. Chitosan je kladně nabitý lineární polysacharid, vyráběný deacetylací z chitinu přítomného ve schránkách korýšů a je dostupný v širokém rozmezí molekulových hmotností, úrovní viskozity a stupňů deacetylace. Chitosan je nerozpustný při neutrálním a zásaditém pH, ale vytváří ve vodě rozpustné soli s anorganickými a organickými kyselinami. Chitosan je bioadhezivum a je schopný silně reagovat se záporně nabitými složkami buněk naso/oropharyngelárního epitelu a nad ním ležící vrstvy hlenu, čímž poskytuje prodloužení doby kontaktu při transportu látek přes membránu dříve, než je přípravek odstraněn nebo degradován. Zlepšující účinek byl vyšší, pokud měl chitosan vyšší molekulovou hmotnost a nižší stupeň deacetylace, tedy vyšší kladný náboj. Navíc jednorázová ani dlouhodobá aplikace chitosanu nezpůsobuje na sliznici žádné zjevné poškození tkáně.
Jako látky zvyšující vstřebatelnost přes slizniční bariéru lze použít látky terpenického charakteru v rozsahu 0,01 až do 3 hmotn. dílů.
Látky terpenického charakteru zvyšují permeabilitu u membránových barier. Typickými představiteli jsou - mono, - di, - tri terpeny a cyklické terpeny rostlinného charakteru jako dlimonen, geraniol, (+) - neomenthol, α pinen, 1,8 cineol, thymol, eukalyptol a další. Jejich účinek vychází z částečné destrukce lipidové vrstvy membránové bariéry.
- 4 CZ 309558 B6
Jehličí korejské borovice (Pinus koraiensis Siebold) je zdrojem mononasycených mastných kyselin, kde celkový podíl nasycených mastných kyselin dosahuje 45,9 % s vyšším podílem kyseliny laurové C12 a myristové C14 s podílem mononenasycených mastných kyselin 18 % a polynenasycených mastných kyselin 49,2 %. Podíl volatilních látek fenolického charakteru dosahuje 1 % s významným podílem α pinenu (9,88%), β karyofyllenu (6,51 %), D limonenu (2,5%) nebo dermakrenu D (9,94%). Tyto látky mají velmi vysokou antioxidační kapacitu a působí jako lidpidové disruptory s protizánětlivým a antimikrobiálním účinkem.
Mechanismus působení látek usnadňujících absorpci vychází z toho, že je zajišťován jedním nebo oběma následujícími mechanismy.
První vychází z toho, že některé sloučeniny mohou změnit fyzikálně-chemické vlastnosti léčivé látky v přípravku např. změnou rozpustnosti, rozdělovacího koeficientu nebo pomocí slabých iontových interakcí s účinnou látkou, přičemž tento mechanismus ovlivnění absorpce je žádoucí, protože může snížit potenciální toxicitu účinné látky,
Druhý vychází z toho, že větší množství látek ovlivňuje povrch ústní sliznice, zvyšuje membránovou fluiditu, tvoří přechodné hydrofilní póry nebo otevírá těsná spojení. Je třeba zdůraznit, že tento efekt není vždy nezbytně škodlivý. Ideální sloučenina usnadňující absorpci by měla zahrnovat tyto vlastnosti. Měla by být farmakologicky inertní, neměla by způsobovat alergie, měla by být netoxická a nedráždivá a současně i vysoce účinná. Měly by být dále kompatibilní se širokou škálou léčivých látek a pomocných látek, bezbarvá, bez chuti a bez zápachu a také levná a snadno dostupná ve vysoké čistotě a přijatelná pro regulační autority na celém světě.
Jako látky zvyšující vstřebatelnost přes slizniční bariéru lze použít látky s obsahem azanového typu dusíku s obsahem v rozsahu od 0,01 až do 3 hmotnostních dílů. Takovou látkou je například glycyrhizzinát amonný, když glycyrhizzin je hlavni složkou lékořice lysé (Glycyrúizza glabra). Jedná se o saponin, který je asi 50 x sladší než sacharóza. Glycyrhizzinát amonný je složen z molekuly glycyrhizzinu, glycinu a methioninu. Má významné antioxidační, protizánětlivé a antinociceptivní účinky. Glycyrhizzinát amonný zvyšuje průnik přes buněčné membrány pro látky s nižší molekulární hmotností bez závislosti na pH a stavu ionizace.
Podstatnou složkou vynálezu je použití směsi plnidel s různými fyzikálně chemickými vlastnostmi a látek podporujících vstřebávání nikotinu v ústech ve formě komplexního plniva, do kterého se přidávají v jednotlivých krocích způsobu výroby směsi nikotinových solí.
Příprava směsi plnidel vychází z vlákniny, z vlákniny s vysokým aktivním povrchem, přírodním ionexem, organosilikátem a látkami podporující vstřebatelnost nikotinu v ústech.
Všechny složky jsou v pevné a sypké formě bez nutnosti další úpravy.
Jako plnivo lze použit formu rostlinné vlákniny jako je celulóza, inulin, arabinogalaktan, glukomannan, arabinoxylan nebo další rostlinné fruktoligosacharidy, galaktooligosacharidy nebo xylooligosacharidy.
Smícháním všech pevných prachových složek vzniká směs plniva s obsahem běžné práškové vlákniny o velikosti částic na sítu, jehož 8 % hmotn. má velikost částic na sítu menší než 60 pm a jehož více než 45 % hmotn. má velikost částic na sítu větší než 400 pm, v rozsahu od 1 do 80 hmotn. dílů, dále plniva ve formě mikropeletizovaných částic vlákniny v rozsahu od 1 až 75 hmotn. dílů, sopečného popela s křemelinou jako látky s vysokou sypkostí, koloidními a fluidními vlastnostmi v rozsahu od 0,01 do 10 hmotn. dílů, chitosanu jako látky s charakterem přírodního ionexu s rozsahem od 0,1 do 5 hmotn. dílů, látky zvyšující vstřebatelnost přes slizniční bariéru s obsahem azanového typu dusíku s rozsahem od 0,01 až do 3 hmotn. dílů a látky terpenického charakteru zvyšující vstřebatelnost přes slizniční bariéru v rozsahu od 0,01 až do 3 hmotn. dílů.
- 5 CZ 309558 B6
Směs nikotinových solí obsahuje od 0,1 do 15 hmotn. dílů elektrolytu s parametry pH od 2,4 do 12,2 a oxidačněredukčním potenciálem od mínus 900 mV do plus 1200 mV, od 0,1 do 5 hmotn. dílů nikotinové báze, od 0,01 do 3 hmotn. dílů pomocných látek a 77 až 99, 79 hmotn. dílů vody.
Způsob výroby náplně nikotinových prostředků vychází nejprve z důkladného promísení všech pevných a sypkých dílů plniva a pomocných látek. Protože některé z nich mají prachovou povahu, rozdílnou měrnou sypkost, různou sféricitou, tedy tvarovou rozdílnost nebo vykazují mezipovrchové přitažlivé síly, je třeba provádět intenzivní promíchání vertikálními nebo šikmými homogenizátory, nejlépe šnekovými a planetovými míchadly, které jsou uloženy v násypce se šikmými stěnami. Doba mísení je závislá především na velikosti dávky, ale probíhá po dobu nejméně 30 minut.
Po ukončení promíchávání pevných a sypkých složek náplně nikotinových prostředků se do takto promíchané směsi přidává pod tlakem tekutá směs nikotinových solí, která je dopravována na povrch promíchaných pevných částí čerpadly tak, aby byl obsah násypky se šikmými stěnami plošně co rovnoměrně zasažen tekutou směsí nikotinových solí. Následně dochází k dalšímu intenzivnímu promíchávání s tím, že musí být dosaženo výsledné vlhkosti homogenní náplně nikotinového prostředku v rozsahu od 1 do 50 % hmotn., neboť jinak by bylo obtížení tuto náplň optimálně vkládat do nikotinových sáčků, které jsou finálním výrobkem pro spotřebitele nikotinového produktu.
Příklad 1
Nejprve se připraví směs pevných složek náplně nikotinových prostředků a to smícháním 8,02 hmotn. dílů methylcelulózy, 1,5 hmotn. dílů methylcelulózy ve formě mikropelet, 0,3 hmotn. dílů ionexu chitosanu, 0,03 hmotn. dílů sopečného popela s křemelinou a následně se přimíchá 0,05 hmotn. dílů azanu (monoamonium glycyrrhicinátu) a 0,1 hmotn. dílů extraktu jehličí korejské borovice s terpeny.
Všechny sypké látky se homogenizují v násypce se šikmými stěnami prostřednictvím vertikálního šnekového a planetového míchadla po dobu alespoň 30 minut.
Finálně se homogenizace pevné směsi zkontroluje na sítu o průměru minimálně 0,1 mm a více. Následně se přimíchává roztok směsi nikotinových solí pomocí čerpadla přes nejméně tři trysky, které jsou umístěny v homogenizátoru do celého objemu směsi s výslednou maximální vlhkostí až do 50 % hmotn. po dobu míchání minimálně 30 min.
Finálně se homogenizace pevné a tekuté směsi zkontroluje na sítu o průměru minimálně 0,1 mm a více.
Příklad 2
Nejprve se připraví směs plnidel a to smícháním 8,325 hmotn. dílů methylcelulózy, 1 hmotn. dílů methylcelulózy ve formě mikropelet, 0,5 hmotn. dílů ionexu chitosanu, 0,025 hmotn. dílů sopečného popela s křemelinou a následně se přimíchá 0,1 hmotn. dílů azanu (monoamonium glycyrrhicinátu) a 0,05 hmotn. dílů extraktu jehličí korejské borovice s terpeny.
Všechny sypké látky se homogenizují prostřednictvím vertikálního homogenizátoru. Příprava pevné směsi plniv probíhá ve vertikálním homogenizátoru alespoň 30 min. Následně se přimíchává roztok směsi nikotinových solí pomocí čerpadla přes nejméně tři trysky umístěnými v homogenizátoru do celého objemu směsi s výslednou maximální vlhkostí až do 50 % hmotn. po dobu míchání minimálně 30 min.
Finálně se homogenizace pevné a tekuté směsi zkontroluje na sítu o průměru minimálně 0,1 mm a více.
- 6 CZ 309558 B6
Příklad 3
Nejprve se připraví směs plnidel a to smícháním 5,5 hmotn. dílů methylcelulózy, 3 hmotn. dílů methylcelulózy ve formě mikropelet, 1 hmotn. dílů ionexu chitosanu, 0,1 hmotn. dílů sopečného popela s křemelinou a následně se přimíchá 0,15 hmotnostních dílů azanu (monoamonium glycyrrhicinátu) a 0,25 hmotn. dílů extraktu jehličí korejské borovice s terpeny.
Všechny sypké látky se homogenizují prostřednictvím vertikálního homogenizátoru po dobu alespoň 30 minut.
Finálně se homogenizace zkontroluje na sítu o průměru minimálně 0,1 mm a více.
Průmyslová využitelnost
Náplň nikotinových prostředků se se použije pro výrobu finálních výrobků pro spotřebu uživatelů nikotinu, a to v řadě forem, například ve formě sáčku, ale i prášku, tablet, dražé, kapsul, pastilek, pelet nebo mikročástic, kde se nikotinové soli dostávají do těla uživatele přes sliznici úst za využití zvýšené stability nikotinu a jeho vstřebatelnosti.
- 7 CZ 309558 B6
Claims (9)
1. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, vyznačující se tím, že obsahuje 0,0001 do 10 hmotnostních dílů směsi nikotinových solí, 1 až 80 hmotnostních dílů plniva, 0,1 až 5 hmotnostních dílů povrchově aktivních látek, 0,01 až 10 hmotnostních dílů látek pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností nikotinového prostředku, a 0,01 až 3 hmotnostní díly látek pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových směsí, tzn. látek terpenického charakteru, zejména extraktu z jehličí korejské borovice a látek monoamonia glycirrhicinátu, přičemž tato náplň vykazuje vlhkost od 1 do 50 % hmotn.
2. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, podle nároku 1, vyznačující se tím, že plnivem je rostlinná vláknina, zejména celulóza, inulin, arabinogalaktan, glukomannan, arabinoxylan nebo rostlinné fruktoligosacharidy, galaktooligosacharidy nebo xylooligosacharidy.
3. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, podle nároku 2, vyznačující se tím, že plnivo nebo jeho část je ve formě mikropeletizovaných částic o velikosti od 1 do 1000 mikrometrů..
4. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, podle nároku 1 a 2, vyznačující se tím, že méně než 8 % hmotn. plniva má velikost částic na sítu menší než 60 mikrometrů a více než 45 % hmotn. plniva má velikost částic na sítu větší než 400 mikrometrů.
5. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, podle nároku 1, vyznačující se tím, že látkou s aktivním povrchem je chitosan s charakterem přírodního ionexu se stupněm deacetylace od 50 % do 90 %.
6. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, podle nároku 1, vyznačující se tím, že látkou pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností nikotinového prostředku je sopečný prach s podílem křemeliny v rozsahu 50 až 70 % hmotn.
7. Způsob výroby náplně nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku, podle nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se nejprve smíchají jednotlivé sypké frakce náplně nikotinového prostředku, tedy plniva, s látkami s povrchově aktivními látkami, látkami pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností a látkami pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových solí prostřednictvím nejméně jednoho vertikálního nebo šikmého homogenizátoru a následně se prostřikuje plocha již zhomogenizováných prachových frakcí tekutou směsí nikotinových solí, která obsahuje od 0,1 do 15 hmotnostních dílů elektrolytu, od 0,01 do 3 hmotnostních dílů pomocných látek a 77 až 99,79 hmotnostních dílů vody, čímž vznikne sypká náplň nikotinového prostředku o vlhkosti od 1 do 50 % hmotn.
8. Způsob výroby náplně nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku, podle nároku 7, vyznačující se tím, že jednotlivé sypké frakce náplně nikotinového prostředku se intenzivně míchají šnekovým míchadlem s rozsahem od 40 do 200 otáček za minutu, přičemž otáčky planetového pohybu ramene míchadla jsou od 1 otáčky do 10 otáček za minutu, přičemž míchání probíhá v celém objemu po dobu nejméně 30 minut prostřednictvím nejméně jednoho vertikálního nebo šikmého šnekového a planetového míchadla.
9. Způsob výroby náplně nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku, podle nároku 7, vyznačující se tím, že vzájemně promíchané sypké frakce náplně nikotinového prostředku se intenzivně míchají po dobu nejméně 30 minut s tekutou směsí nikotinových solí.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ2021-256A CZ309558B6 (cs) | 2021-05-25 | 2021-05-25 | Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby |
EP22466001.9A EP4094594A1 (en) | 2021-05-25 | 2022-05-19 | A filing of a nicotine formulation, in particular a nicotine sachet and the method of its manufacture, and a mixture of nicotine salts and the method of its manufacture |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ2021-256A CZ309558B6 (cs) | 2021-05-25 | 2021-05-25 | Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2021256A3 CZ2021256A3 (cs) | 2022-12-07 |
CZ309558B6 true CZ309558B6 (cs) | 2023-04-12 |
Family
ID=84283940
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ2021-256A CZ309558B6 (cs) | 2021-05-25 | 2021-05-25 | Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ309558B6 (cs) |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ160894A3 (en) * | 1992-01-03 | 1995-09-13 | Univ Alberta | Preparation for nasal application to support reduction of tobacco smoking habit, a nicotine-containing spray and their use |
EP1856991A1 (en) * | 2005-02-02 | 2007-11-21 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Cigarette filter material and cigarette filter |
CZ2012932A3 (cs) * | 2012-12-19 | 2013-12-04 | C2P S.R.O. | Prípravek pro postupné uvolnování kyseliny nikotinové a/nebo nikotinamidu |
CZ20131039A3 (cs) * | 2013-12-19 | 2015-07-01 | C2P S. R. O. | Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové a způsob jeho výroby |
WO2019110076A1 (en) * | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Fertin Pharma A/S | High nicotine absorption |
US20190255035A1 (en) * | 2017-06-23 | 2019-08-22 | Fertin Pharma A/S | Nicotine Pouch |
US20200383373A1 (en) * | 2019-06-07 | 2020-12-10 | Fertin Pharma A/S | Nicotine pouch product |
WO2021053078A1 (en) * | 2019-09-18 | 2021-03-25 | Enorama Pharma Ab | Nicotine pouch |
-
2021
- 2021-05-25 CZ CZ2021-256A patent/CZ309558B6/cs unknown
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ160894A3 (en) * | 1992-01-03 | 1995-09-13 | Univ Alberta | Preparation for nasal application to support reduction of tobacco smoking habit, a nicotine-containing spray and their use |
EP1856991A1 (en) * | 2005-02-02 | 2007-11-21 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Cigarette filter material and cigarette filter |
CZ2012932A3 (cs) * | 2012-12-19 | 2013-12-04 | C2P S.R.O. | Prípravek pro postupné uvolnování kyseliny nikotinové a/nebo nikotinamidu |
CZ20131039A3 (cs) * | 2013-12-19 | 2015-07-01 | C2P S. R. O. | Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové a způsob jeho výroby |
US20190255035A1 (en) * | 2017-06-23 | 2019-08-22 | Fertin Pharma A/S | Nicotine Pouch |
WO2019110076A1 (en) * | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Fertin Pharma A/S | High nicotine absorption |
US20200383373A1 (en) * | 2019-06-07 | 2020-12-10 | Fertin Pharma A/S | Nicotine pouch product |
WO2021053078A1 (en) * | 2019-09-18 | 2021-03-25 | Enorama Pharma Ab | Nicotine pouch |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
H. Wang et al.: "Nicotine-loaded nanoparticles for dry powder inhaler (DPI) formulations - Impact of nanoparticle surface charge on powder aerosolization" Advanced Powder Technology, 2018, 29.12: 3079-3086. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ2021256A3 (cs) | 2022-12-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104271137B (zh) | 包含封装在水不溶性袋中的粉末的尼古丁口服递送产品,其中所述粉末包括尼古丁和口香糖组合物 | |
FI90725C (fi) | Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi | |
CN103476372B (zh) | 舌下薄膜 | |
DE69434640T2 (de) | Heterodisperse Hydrogelsysteme zur verzögerten Freisetzung unlöslicher Arzneistoffe | |
TWI228989B (en) | Compressed nitroglycerin tablet and its method of manufacture | |
EP4094594A1 (en) | A filing of a nicotine formulation, in particular a nicotine sachet and the method of its manufacture, and a mixture of nicotine salts and the method of its manufacture | |
CN103491958A (zh) | 含有呈游离盐形式的烟碱的小袋 | |
UA72922C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ | |
KR950002762A (ko) | 서방성 조성물과 약학적 조성물의 제조 방법 | |
EP2161021A1 (en) | Medicinal film preparation with rapidly dissolving property and flexibility | |
BRPI0608113B1 (pt) | Agregado de celulose porosa, método para produzir o mesmo, e, composição de compactação | |
CN113507923B (zh) | 在线混合期间混悬液的曝气最小化 | |
EP0911032B1 (de) | Brausezubereitung mit Pflanzenextrakt | |
WO2017204210A1 (ja) | 経口医薬組成物及び該組成物からなる粒子状製剤の製造方法 | |
CZ309558B6 (cs) | Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby | |
JP2011246428A (ja) | 口腔内崩壊型医薬品及びその製造方法 | |
EP1178777A2 (de) | Darreichungsform zur applikation in körperöffnungen | |
Nasreen et al. | Mouth dissolving tablets-A unique dosage form curtailed for special purpose: a review | |
CN104288104A (zh) | 奥卡西平干混悬剂及其制备方法 | |
US9114091B2 (en) | Sustained release solid dosage preparations | |
KR101330142B1 (ko) | 경구 투여용 조성물 및 이의 제조방법 | |
ES2717470T3 (es) | Formulaciones de obleas y cápsulas con velocidades de disolución aumentadas para fenofibrato | |
US20220062305A1 (en) | Sustained release composition comprising an ethylcellulose | |
Manju et al. | A REVIEW ON MOUTH DISSOLVING TABLETS-A POTENTIAL DRUG DELIVERY SYSTEM | |
CZ36541U1 (cs) | Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku snižující projevy slinění |