CZ20131039A3 - Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové a způsob jeho výroby - Google Patents
Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20131039A3 CZ20131039A3 CZ2013-1039A CZ20131039A CZ20131039A3 CZ 20131039 A3 CZ20131039 A3 CZ 20131039A3 CZ 20131039 A CZ20131039 A CZ 20131039A CZ 20131039 A3 CZ20131039 A3 CZ 20131039A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nicotinic acid
- solution
- concentration
- composition according
- alginate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Přípravek je tvořen mikročásticemi o velikosti 5 až 250 .mi.m, které obsahují alginát vápenatý v koncentraci 10 až 90 % hmotn. a kyselinu nikotinovu (niacin) v koncentraci 10 až 90 % hmotn. Přípravek je zpravidla doplněn acetátem ftalátu celulózy, který tvoří vnější obal částic.
Description
Vynález se týká přípravku, určeného pro perorální administraci kyseliny nikotinové.
Dosavadní stav techniky
Kyselina nikotinová (niacin) je ve vodě rozpustný vitamin. Společně s nikotinamidem je označován jako vitamin B3. Deriváty kyseliny nikotinové hrají klíčovou roli v energetickém metabolismu buňky. Niacin je buňkami využíván k syntéze důležitých koenzymů NAD+ a NADP+. Nedostatek vitaminu B3 způsobuje nemoc zvanou pellarga. V terapeutických dávkách kyselina nikotinová zabraňuje uvolňování mastných kyselin z tukové tkáně, což vede ke snížené tvorbě lipoproteinů VLDL, IDL a LDL, které slouží pro tvorbu komplexů s cholesterolem. Používá se tedy pro snížení vysokých hladin cholesterolu a dalších krevních lipidů. Orální administrace vysokých dávek kyseliny nikotinové vede k rychlému a krátkodobému zvýšení jeho hladiny v krvi a má některé nepříznivé vedlejší účinky. Kromě potenciální hepatoxicity dochází často k intenzivnímu zrudnutí kůže. Proto se pro orální administraci niacinu často používají nosiče pro jeho dlouhodobé postupné uvolňování, kterými lze tyto vedlejší účinky eliminovat.
Nanostrukturované a mikrostrukturované systémy (nosiče) pro cílené doručování a řízené uvolňování biologicky aktivních látek (léků či nutraceutik) jsou určeny pro zvýšení jejich biologické využitelnosti usnadněním jejich transportu do organismu nebo naopak jejich postupné uvolňování s cílem prodloužit dobu jejich působení v organismu. Kromě toho mohou sloužit pro ochranu biologicky aktivní látky při průchodu zažívacím traktem a/nebo její přímé doručení do určeného místa a lokální uvolnění. Funkční nosič musí být schopen řízeného uvolnění biologicky aktivní látky vlivem specifických podmínek okolního prostředí (např. pH, iontová síla, teplota, působení trávicích enzymů či enzymů střevní mikroflory). Pro výrobu nanostrukturovaných materiálů různých typů je možno použít celou řadu technik.
Cílem tohoto vynálezu je zlepšení dosavadního stavu dosažením optimálního • · • · · · ··· · ¢1 • · · · · · • ··· · · · · · • · · · · ····· ······· . ♦ β průběhu postupného uvolňování kyseliny nikotinové v zažívacím traktu s pomocí mikrostrukturovaného nosiče.
Podstata vynálezu
Vytyčeného cíle je dosaženo přípravkem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že je že je tvořen mikročásticemi o velikosti 5 až 250 pm, které obsahují alginát vápenatý v koncentraci 10 až 90% hmotn., kyseliny nikotinový v koncentraci 10 až 90% hmotn. a eventuálně 1 až 60% hmotn.acetátu ftalátu celulózy. Hydrogel alginátu vápenatého je relativně stabilní v kyselém prostředí, ale v alkalickém prostředí dochází k jeho postupnému bobtnání a erozi. Acetát ftalátu celulózy vytváří na povrchu mikročástic enterický povlak odolný kyselému prostředí, který omezuje případné nežádoucí uvolňování kyseliny nikotinové z mikročástic v prostředí žaludku. V alkiickém prostředí tenkého střeva se povlak tvořený acetátem ftalátu celulózy rychle rozpouští. Přípravek podle tohoto vynálezu chrání kyselinu nikotinovou před degradací v prostředí žaludku a tenkého střeva. Vzhledem k mukoadhezivním vlastnostem alginátu a acetátu ftalátu celulózy dochází k přichycení mikročástic na povrchu střevní stěny. Postupnou erozí alginátu v alkalickém prostředí dochází k postupnému uvolňování kyseliny nikotinové, která je střevní stěnou transportována do systémového oběhu.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad č.1
Bylo připraveno 100 ml 2% hmotn./obj. roztoku alginátu sodného (bobnat v lednici přes noc) s přídavkem 2 g kyseliny nikotinové. Roztok alginátu sodného s kyselinou nikotinovou byl čerpán vysokotlakým HPLC čerpadlem při průtoku 10 ml/min. ocelovou kapilárou. V jednoduché spojce ve tvaru písmne T byl tento roztok směšován s vysokotlakým oxidem uhličitým, který byl přiváděn ocelovou kapilárou z tlakové lahve při tlaku přibližně 65 bar při teplotě 25°C. Roztok alginátu sodného s kyselinou nikotonovou nasycený oxidem uhličitým byl nastřikován další ocelovou kapilárou o vnitřním průměru 0,05 mm ve formě jemného aerosolu do 500 ml 3% hmotn./obj. roztoku chloridu vápenatého až do vyčerpání celého objemu roztoku • · · · alginátu sodného s kyselinou nikotinovou. Získaná částicová suspenze byla ponechána přes noc v chladničce při teplotě 5 °C, aby došlo k dostatečnému vytvrzení mikročástic alginátu síťováním vápenatými ionty. Následující den byla suspenze odstředěna, zamražena a usušena lyofilizací. Získané sférické mikročástice měly velikost v rozsahu 25 až 115 pm. Zbytková kyselina nikotinová v supernatantu byla po odstředění stanovena chromatograficky. Postupné uvolňování kyseliny nikotinové bylo testováno in vitro v simulovaném prostředí žaludku a tenkého střeva (bez trávicích enzymů).
Enkapsulační účinnost byla 74 % vložené kyseliny nikotinové. Při pH 8,0 (simulace prostředí tenkého střeva) byl v pufrovaném fyziologickém roztoku pozorován při pomalém třepání lineární nárůst koncentrace kyseliny nikotinové po dobu 6 hodin. V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolněno více než 78% kyseliny nikotinové přítomné v mikročásticích. Ve fyziologickém roztoku při pH 3,0 (simulace prostředí žaludku) bylo uvolňování kyseliny nikotinové mnohem pomalejší než v alkalickém prostředí. V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolněno do roztoku méně než 25 % kyseliny nikotinové, přítomné v částicích.
Příklad č.2
Bylo připraven 1 litr 2% hmotn./obj. roztoku alginátu sodného (bobnat v lednici přes noc) s přídavkem 20 g kyseliny nikotinové. Roztok alginátu sodného s kyselinou nikotinovou byl čerpán vysokotlakým HPLC čerpadlem při průtoku 20 ml/min. ocelovou kapilárou. V jednoduché spojce ve tvaru písmne T byl tento roztok směšován s vysokotlakým oxidem uhličitým, který byl přiváděn ocelovou kapilárou z tlakové lahve při tlaku přibližně 65 bar při teplotě 25°C. Roztok alginátu sodného s kyselinou nikotinovou nasycený oxidem uhličitým byl nastřikován další ocelovou kapilárou o vnitřním průměru 0,05 mm ve formě jemného aerosolu do 5 litrů 3% hmotn./obj. roztoku chloridu vápenatého až do vyčerpání celého objemu roztoku alginátu sodného s kyselinou nikotinovou. Získaná částicová suspenze byla ponechána přes noc v chladničce při teplotě 5 °C, aby došlo k dostatečnému vytvrzení mikročástic alginátu síťováním vápenatými ionty. Druhý den bylo ·· · t
k mikročásticové suspenzi přidáno 50 ml acetátu ftalátu celulózy a suspenze byla usušena s použitím poloprovozní rozprašovací sušárny Vzduchtorg. Byl získán jemný suchý prášek, velikost částice v rozsahu 20 až 175 pm. Postupné uvolňování kyseliny nikotinové bylo testováno in vitro v simulovaném prostředí žaludku a tenkého střeva (bez trávicích enzymů).
Enkapsulační účinnost byla 69% vložené kyseliny nikotinové. Při pH 8,0 (simulace prostředí tenkého střeva) byl v pufrovaném fyziologickém roztoku pozorován při pomalém třepání lineární nárůst koncentrace kyseliny nikotinové po dobu 6 hodin. V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolněno více než 76% kyseliny nikotinové, přítomné v částicích. Ve fyziologickém roztoku při pH 3,0 (simulace prostředí žaludku) bylo uvolňování kyseliny nikotinové mnohem pomalejší než v alkalickém prostředí. V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolněno do roztoku méně než 14% GSH, přítomné v miročásticích.
Průmyslová využitelnost
Přípravek podle vynálezu může být využit v lékových formách kyseliny nikotinové, potravních doplňcích, funkčních potravinách a dalších terapeutických oblastí lidského zdraví, případně zvířecího zdraví.
Claims (4)
1) Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové, vyznačující se tím, že je tvořen mikročásticemi o velikosti 5 až 250 pm, které obsahují alginát vápenatý v koncentraci 10 až 90% hmotn. a kyse|nu nikotinovou v koncentraci 10 až 90% hmotn.
2) Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové podle nároku 1, vyznačující se tím, že je doplněn acetátem ftalátu celulózy, který tvoří vnější obal částic.
3) Způsob výroby přípravku pro administraci kyseliny nikotinové podle nároku 1, vyznačující se tím, že se provádí nástřik aerosolu vodného roztoku alginátu sodného s kyselinou nikotinovou, vytvořeného s pomocí vysokotlakého či superkritického oxidu uhličitého, tryskou do roztoku obsahujícího chlorid vápenatý, přičemž nasycení roztoku alginátu sodného s kyselinou nikotinovou oxidem uhličitým se provádí v tlakové nádobce umístěné před tryskou, nebo v jednoduché spojce ve tvaru písmene T, která spojuje přívod roztoku alginátu sodného s kyselinou nikotinovou čerpaného
Λ s pomocí vysokotlakého čerpadla a přívod vysokotlakého či superkrjtického oxidu uhličitého s vyústěním do trysky.
4) Způsob výroby přípravku pro administraci kyseliny nikotinové podle nároku 2, vyznačující se tím, že se k vodné suspenzi přípravku pro administraci kyseliny nikotinové podle nároku 1 přidá nanočásticová disperze acetátu ftalátu celulózy v takovém množtví, aby podíl sušiny acetátu ftalátu celulózy k sušině přípravku pro administraci kyseliny nikotinové podle nároku 1 byl v rozmezí 1: 100 až 1:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2013-1039A CZ306333B6 (cs) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové a způsob jeho výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2013-1039A CZ306333B6 (cs) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové a způsob jeho výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20131039A3 true CZ20131039A3 (cs) | 2015-07-01 |
| CZ306333B6 CZ306333B6 (cs) | 2016-12-07 |
Family
ID=53512859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2013-1039A CZ306333B6 (cs) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové a způsob jeho výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ306333B6 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ309558B6 (cs) * | 2021-05-25 | 2023-04-12 | Consumer Brands International s.r.o. | Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI910121A (fi) * | 1990-01-11 | 1991-07-12 | Warner Lambert Co | Hydrokolloidiskt fyllnadsmedel och detta innehaollande kompositioner. |
| US5662840A (en) * | 1994-06-10 | 1997-09-02 | Fmc Corporation | Process for making gel microbeads |
| WO1998015191A1 (en) * | 1996-10-09 | 1998-04-16 | Givaudan-Roure (International) S.A. | Process for preparing beads as food or tobacco additive |
| AU2003225895A1 (en) * | 2002-03-19 | 2003-10-08 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation using ultrasonic atomizers |
| DK2217363T3 (en) * | 2007-11-14 | 2019-01-21 | Univ Queensland | APPLICATION OF A DEVICE AND PROCEDURE FOR MANUFACTURING MICROPARTICLES |
-
2013
- 2013-12-19 CZ CZ2013-1039A patent/CZ306333B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ309558B6 (cs) * | 2021-05-25 | 2023-04-12 | Consumer Brands International s.r.o. | Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ306333B6 (cs) | 2016-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Baek et al. | Montmorillonite intercalated with glutathione for antioxidant delivery: Synthesis, characterization, and bioavailability evaluation | |
| Alishahi et al. | Shelf life and delivery enhancement of vitamin C using chitosan nanoparticles | |
| Filipović-Grčić et al. | Mucoadhesive chitosan-coated liposomes: characteristics and stability | |
| Panos et al. | New drug delivery systems based on chitosan | |
| Zhao et al. | Nanoengineering of stimuli‐responsive protein‐based biomimetic protocells as versatile drug delivery tools | |
| AU2008337269B2 (en) | Formulations comprising exine shells | |
| CN103520734B (zh) | 一种基于白蛋白的纳米粒子、其制备方法及用途 | |
| Radhakrishnan et al. | Biologically triggered exploding protein based microcapsules for drug delivery | |
| Tokárová et al. | Development of spray-dried chitosan microcarriers for nanoparticle delivery | |
| CN108578357A (zh) | 一种具有核-壳结构的蛋白质-多糖自组装纳米凝胶及其制备方法与应用 | |
| Nethi et al. | Engineered nanoparticles for effective redox signaling during angiogenic and antiangiogenic therapy | |
| Wang et al. | Enteric rice protein-shellac composite coating to enhance the viability of probiotic Lactobacillus salivarius NRRL B-30514 | |
| CN104619187A (zh) | 含有可氧化的活性物的微胶囊,和制备其的方法 | |
| CN108434119B (zh) | 一种蛋白口服微囊制剂的制备方法 | |
| Ang et al. | Encapsulation of hydrophobic apigenin into small unilamellar liposomes coated with chitosan through ethanol injection and spray drying | |
| CZ20131039A3 (cs) | Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové a způsob jeho výroby | |
| Jain et al. | Quasi emulsion spherical crystallization technique based environmentally responsive Tulsion®(pH dependent) microspheres for colon specific delivery | |
| Mathpal et al. | Development and characterization of spray dried microparticles for pulmonary delivery of antifungal drug | |
| CZ20131040A3 (cs) | Přípravek pro administraci nikotinamidu a způsob jeho výroby | |
| CZ26593U1 (cs) | Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové | |
| CZ26594U1 (cs) | Přípravek pro administraci nikotinamidu | |
| Terroso et al. | Development of semi-solid cosmetic formulations containing coenzyme Q10-loaded nanocapsules | |
| CZ26557U1 (cs) | Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové | |
| Zhang et al. | Hydroxyapatite-based nano-drug delivery system for nicotinamide mononucleotide (NMN): significantly enhancing NMN bioavailability and replenishing in vivo nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) levels | |
| JP2007197394A (ja) | ジスルフィド架橋したタンパク質ナノ粒子 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20131219 |