CZ26557U1 - Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové - Google Patents

Description

Technické řešení se týká přípravku, určeného pro perorální administraci kyseliny nikotinové. Dosavadní stav techniky

Kyselina nikotinová (niacin) je ve vodě rozpustný vitamin. Společně s nikotinamidem je označován jako vitamin B3. Deriváty kyseliny nikotinové hrají klíčovou roli v energetickém metabolismu buňky. Niacin je buňkami využíván k syntéze důležitých koenzymů NAD⁺ a NADP⁺. Nedostatek vitaminu B3 způsobuje nemoc zvanou pellarga. V terapeutických dávkách kyselina nikotinová zabraňuje uvolňování mastných kyselin z tukové tkáně, což vede ke snížené tvorbě lipoproteinů VLDL, IDL a LDL, které slouží pro tvorbu komplexů s cholesterolem. Používá se tedy pro snížení vysokých hladin cholesterolu a dalších krevních lipidů. Orální administrace vysokých dávek kyseliny nikotinové vede k rychlému a krátkodobému zvýšení jeho hladiny v krvi a má některé nepříznivé vedlejší účinky. Kromě potenciální hepatoxicity dochází často k intenzivnímu zrudnutí kůže. Proto se pro orální administraci niacinu často používají nosiče pro jeho dlouhodobé postupné uvolňování, kterými lze tyto vedlejší účinky eliminovat.

Nanostrukturované a mikrostrukturované systémy (nosiče) pro cílené doručování a řízené uvolňování biologicky aktivních látek (léků či nutraceutik) jsou určeny pro zvýšení jejich biologické využitelnosti usnadněním jejich transportu do organismu nebo naopak jejich postupné uvolňování s cílem prodloužit dobu jejich působení v organismu. Kromě toho mohou sloužit pro ochranu biologicky aktivní látky při průchodu zažívacím traktem a/nebo její přímé doručení do určeného místa a lokální uvolnění. Funkční nosič musí být schopen řízeného uvolnění biologicky aktivní látky vlivem specifických podmínek okolního prostředí (např. pH, iontová síla, teplota, působení trávicích enzymů či enzymů střevní mikroflory). Pro výrobu nanostrukturovaných materiálů různých typů je možno použít celou řadu technik.

Cílem tohoto technického řešení je zlepšení dosavadního stavu dosažením optimálního průběhu postupného uvolňování kyseliny nikotinové v zažívacím traktu s pomocí míkrostrukturovaného nosiče.

Podstata technického řešení

Vytyčeného cíle je dosaženo přípravkem podle technického řešení, jehož podstata spočívá v tom, že je že je tvořen mikročásticemi o velikosti 5 až 250 pm , které obsahují alginát vápenatý v koncentraci 10 až 90 % hmotn., kyselinu nikotinovou v koncentraci 10 až 90 % hmotn., eventuálně 1 až 60 % hmotn. acetátu ftalátu celulózy. Hydrogel alginátu vápenatého je relativně stabilní v kyselém prostředí, ale v alkalickém prostředí dochází k jeho postupnému bobtnání a erozi. Acetát ftalátu celulózy vytváří na povrchu mikročástic enterický povlak odolný kyselému prostředí, který omezuje případné nežádoucí uvolňování kyseliny nikotinové z mikročástic v prostředí žaludku. V alkalickém prostředí tenkého střeva se povlak tvořený acetátem ftalátu celulózy rychle rozpouští. Přípravek podle tohoto vynálezu chrání kyselinu nikotinovou před degradací v prostředí žaludku a tenkého střeva. Vzhledem k mukoadhezivním vlastnostem alginátu a acetátu ftalátu celulózy dochází k přichycení mikročástic na povrchu střevní stěny. Postupnou erozí alginátu v alkalickém prostředí dochází k postupnému uvolňování kyseliny nikotinové, která je střevní stěnou transportována do systémového oběhu.

Příklad provedení technického řešení

Bylo připraveno 100 ml 2% hmotn./obj. roztoku alginátu sodného (bobtnat v lednici přes noc) s přídavkem 2 g kyseliny nikotinové. Roztok alginátu sodného s kyselinou nikotinovou byl čerpán vysokotlakým HPLC čerpadlem při průtoku lOml/min. ocelovou kapilárou. V jednoduché spojce ve tvaru písmene T byl tento roztok směšován s vysokotlakým oxidem uhličitým, který

- 1 CZ 26557 Ul byl přiváděn ocelovou kapilárou z tlakové lahve při tlaku přibližně 65 bar při teplotě 25 °C. Roztok alginátu sodného s kyselinou nikotinovou nasycený oxidem uhličitým byl nastřikován další ocelovou kapilárou o vnitřním průměru 0,05 mm ve formě jemného aerosolu do 500 ml 3% hmotn./obj. roztoku chloridu vápenatého až do vyčerpání celého objemu roztoku alginátu sod5 ného s kyselinou nikotinovou. Získaná částicová suspenze byla ponechána přes noc v chladničce při teplotě 5 °C, aby došlo k dostatečnému vytvrzení mikročástic alginátu síťováním vápenatými ionty. Následující den byla suspenze odstředěna, zamražena a usušena lyofilizací. Získané sférické mikročástice měly velikost v rozsahu 25 až 115 pm. Zbytková kyselina nikotinová v supematantu byla po odstředění stanovena chromatograficky. Postupné uvolňování kyseliny to nikotinové bylo testováno in vitro v simulovaném prostředí žaludku a tenkého střeva (bez trávicích enzymů).

Enkapsulační účinnost byla 74 % vložené kyseliny nikotinové. Při pH 8,0 (simulace prostředí tenkého střeva) byl v pufrovaném fyziologickém roztoku pozorován při pomalém třepání lineární nárůst koncentrace kyseliny nikotinové po dobu 6 hodin. V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolněno více než 78 % kyseliny nikotinové přítomné v mikročásticích. Ve fyziologickém roztoku při pH 3,0 (simulace prostředí žaludku) bylo uvolňování kyseliny nikotinové mnohem pomalejší než v alkalickém prostředí. V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolněno do roztoku méně než 25 % kyseliny nikotinové, přítomné v částicích.

Průmyslová využitelnost

Přípravek podle vynálezu může být využit v lékových formách kyseliny nikotinové, potravních doplňcích, funkčních potravinách a dalších terapeutických oblastí lidského zdraví, případně zvířecího zdraví.

Claims (1)

1. Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové, vyznačující se tím, žejetvo25 řen mikročásticemi o velikosti 5 až 250 pm, které obsahují alginát vápenatý v koncentraci 10 až

90 % hmotn. a kyselinu nikotinovou v koncentraci 10 až 90 % hmotn.