CZ26424U1

CZ26424U1 - Přípravek pro administraci nikotinamidu

Info

Publication number: CZ26424U1
Application number: CZ2013-28979U
Authority: CZ
Inventors: Róbert Hromádka; Viera Šandriková; Miloš Beran
Original assignee: C2P S.R.O.
Priority date: 2013-12-19
Filing date: 2013-12-19
Publication date: 2014-02-03

Description

Úřad průmyslového vlastnictví v zápisném řízení nezjišťuje, zda předmět užitného vzoru splňuje podmínky způsobilosti k ochraně podle § 1 zák. č. 478/1992 Sb.

CZ 26424 Ul

Přípravek pro administraci nikotinamidu

Oblast techniky

Technické řešení se týká přípravku, určeného pro perorální administraci nikotinamidu.

Dosavadní stav techniky

Nikotinamid je ve vodě rozpustný vitamin, označovaný jako vitamin B3. Deriváty nikotinamidu hrají klíčovou roli v energetickém metabolismu buňky. Niacin je buňkami využíván k syntéze důležitých koenzymů NAD+ a NADP+. Nedostatek vitaminu B3 způsobuje nemoc zvanou pellarga. V terapeutických dávkách nikotinamid zabraňuje uvolňování mastných kyselin z tukové tkáně, což vede ke snížené tvorbě lipoproteinů VLDL, IDL a LDL, které slouží pro tvorbu komplexů s cholesterolem. Používá se tedy pro snížení vysokých hladin cholesterolu a dalších krevních lipidů. Orální administrace vysokých dávek kyseliny nikotinové vede k rychlému a krátkodobému zvýšení jeho hladiny v krvi a má některé nepříznivé vedlejší účinky. Kromě potenciální hepatoxicity dochází často k intenzivnímu zrudnutí kůže. Proto se pro orální administraci niacinu často používají nosiče pro jeho dlouhodobé postupné uvolňování, kterými lze tyto vedlejší účinky eliminovat.

Nanostrukturované a mikrostrukturované systémy (nosiče) pro cílené doručování a řízené uvolňování biologicky aktivních látek (léků či nutraceutik) jsou určeny pro zvýšení jejich biologické využitelnosti usnadněním jejich transportu do organismu nebo naopak jejich postupné uvolňování s cílem prodloužit dobu jejich působení v organismu. Kromě toho mohou sloužit pro ochranu biologicky aktivní látky při průchodu zažívacím traktem a/nebo její přímé doručení do určeného místa a lokální uvolnění. Funkční nosič musí být schopen řízeného uvolnění biologicky aktivní látky vlivem specifických podmínek okolního prostředí (např. pH, iontová síla, teplota, působení trávicích enzymů či enzymů střevní mikroflory). Pro výrobu nanostrukturováných materiálů různých typů je možno použít celou řadu technik.

Cílem tohoto technického řešení je zlepšení dosavadního stavu dosažením optimálního průběhu postupného uvolňování nikotinamidu v zažívacím traktu s pomocí mikrostrukturovaného nosiče.

Podstata technického řešení

Vytyčeného cíle je dosaženo přípravkem podle technického řešení, jehož podstata spočívá v tom, že je tvořen mikročásticemi o velikosti 5 až 250 μιη, které obsahují alginát vápenatý v koncentraci 10 až 90 % hmotn., nikotinamid v koncentraci 10 až 90 % hmotn. Hydrogel alginátu vápenatého je relativně stabilní v kyselém prostředí, ale v alkalickém prostředí dochází k jeho postupnému bobtnání a erozi. V alkalickém prostředí tenkého střeva se povlak tvořený acetátem ftalátu celulózy rychle rozpouští. Přípravek podle tohoto technického řešení chrání kyselinu nikotinovou před degradací v prostředí žaludku a tenkého střeva. Vzhledem k mukoadhezivním vlastnostem alginátu a acetátu ftalátu celulózy dochází k přichycení mikročástic na povrchu střevní stěny. Postupnou erozí alginátu v alkalickém prostředí dochází k postupnému uvolňování nikotinamidu, který je střevní stěnou transportována do systémového oběhu.

Příklad provedení technického řešení

Bylo připraveno 100 ml 2% hmotn./obj. roztoku alginátu sodného (bobnat v lednici přes noc) s přídavkem 2 g nikotinamidu. Roztok alginátu sodného s nikotinamidem byl čerpán vysokotlakým HPLC čerpadlem při průtoku 10 ml/min. ocelovou kapilárou. V jednoduché spojce ve tvaru písmne T byl tento roztok směšován s vysokotlakým oxidem uhličitým, který byl přiváděn ocelovou kapilárou z tlakové lahve při tlaku přibližně 65 bar při teplotě 25 °C. Roztok alginátu sodného s nikotinamidem nasycený oxidem uhličitým byl nastřikován další ocelovou kapilárou o vnitřním průměru 0,05 mm ve formě jemného aerosolu do 500 ml 3 % hmotn./obj. roztoku chloridu vápenatého až do vyčerpání celého objemu roztoku alginátu sodného s nikotinamidem.

-1 CZ 26424 Ul

Získaná částicová suspenze byla ponechána přes noc v chladničce při teplotě 5 °C, aby došlo

Claims

Získaná částicová suspenze byla ponechána přes noc v chladničce při teplotě 5 °C, aby došlo k dostatečnému vytvrzení mikročástic alginátu síťováním vápenatými ionty. Následující den byla suspenze odstředěna, zamražena a usušena lyofilizací. Získané sférické mikročástice měly velikost v rozsahu 25 až 115 pm. Zbytkový nikotinamid v supematantu byl po odstředění stanoven

5 chromatograficky. Postupné uvolňování nikotinamidu bylo testováno in vitro v simulovaném prostředí žaludku a tenkého střeva (bez trávicích enzymů).

Enkapsulační účinnost byla 74 % vloženého nikotinamidu. Při pH 8,0 (simulace prostředí tenkého střeva) byl v pufrovaném fyziologickém roztoku pozorován při pomalém třepání lineární nárůst koncentrace nikotinamidu po dobu 6 hodin. V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolío něno více než 78 % nikotinamidu přítomné v mikročásticích. Ve fyziologickém roztoku při pH 3,0 (simulace prostředí žaludku) bylo uvolňování nikotinamidu mnohem pomalejší než v alkalickém prostředí. V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolněno do roztoku méně než

25 % nikotinamidu, přítomného v částicích.

Průmyslová využitelnost

15 Přípravek podle technického řešení může být využit v lékových formách nikotinamidu, potravních doplňcích, funkčních potravinách a dalších terapeutických oblastí lidského zdraví, případně zvířecího zdraví.

NÁROKY NA OCHRANU

1. Přípravek pro administraci nikotinamidu, vyznačující se tím, že je tvořen 20 mikročásticemi o velikosti 5 až 250 pm, které obsahují alginát vápenatý v koncentraci 10 až

90 % hmotn. a nikotinamid v koncentraci 10 až 90 % hmotn.

Konec dokumentu