CZ2021256A3 - Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby - Google Patents

Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ2021256A3
CZ2021256A3 CZ2021-256A CZ2021256A CZ2021256A3 CZ 2021256 A3 CZ2021256 A3 CZ 2021256A3 CZ 2021256 A CZ2021256 A CZ 2021256A CZ 2021256 A3 CZ2021256 A3 CZ 2021256A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
nicotine
weight
parts
substances
filling
Prior art date
Application number
CZ2021-256A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ309558B6 (cs
Inventor
Richard Pfleger
Richard PharmDr. Pfleger
Original Assignee
Consumer Brands International s.r.o.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Consumer Brands International s.r.o. filed Critical Consumer Brands International s.r.o.
Priority to CZ2021-256A priority Critical patent/CZ309558B6/cs
Priority to EP22466001.9A priority patent/EP4094594A1/en
Publication of CZ2021256A3 publication Critical patent/CZ2021256A3/cs
Publication of CZ309558B6 publication Critical patent/CZ309558B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465Nicotine; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/13Coniferophyta (gymnosperms)
    • A61K36/15Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484Glycyrrhiza (licorice)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/61Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Řešení se týká náplně nikotinového prostředku, zejména sáčku, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje od 0,0001 do 10 hmotnostních dílů směsi nikotinových solí, která obsahuje od 0,1 do 15 hmotnostních dílů elektrolytu s parametry pH od 2,4 do 12,2 a oxidačněredukčním potenciálem od mínus 900 mV do plus 1200 mV, od 0,1 do 5 hmotnostních dílů nikotinové báze, od 0,01 do 3 hmotnostních dílů pomocných látek a 77 až 99, 79 hmotnostních dílů vody, 1 až 80 hmotnostních dílů plniva, 0,1 až 5 hmotnostních dílů látek s aktivním povrchem, 0,01 až 10 hmotnostních dílů látek pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností nikotinového prostředku, a 0,01 až 3 hmotnostní díly látek pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových směsí. Řešení se dále týká způsobu výroby náplně nikotinového prostředku.

Description

Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby
Oblast techniky
Vynález se týká náplně nikotinového prostředku s plnivy, látkami se zvýšeným aktivním povrchem, látkami s aktivní povrchovou vazebností, látkami zvyšující sypkost a kluznost společně s látkami zvyšující dostupnost nikotinu přes barieru sliznice s obsahem dusíku a způsobu jeho výroby.
Dosavadní stav techniky
V současné době se pro uspokojování potřeb osob toužících po nikotinových produktech používají cigarety, doutníky a řada dalších alternativních produktů obsahujících nikotin. V poslední době se vývoj nikotinových produktů zaměřuje na nikotinové produkty, které omezují nežádoucí zejména zdravotní účinky cigaret a současně poskytují uživatelům úplné dodání nikotinu.
Výchozí surovinou pro takové nikotinové produkty jsou zpravidla směsi nikotinových solí zahrnující nikotinovou bázi, která ale snadno oxiduje, je nestabilní, a proto je snahou navázat nikotinovou bázi na nekovalentní vazbu s jinými složkami, které nestabilitu nikotinové báze eliminují.
Dosavadní řešení náplně nikotinového prostředku, zejména nikotinových sáčků s plnivy a způsobu její výroby, například podle dokumentu US 2015272878 AI, je poznamenáno vícestupňovou přípravou alespoň jedné volné nikotinové soli za použití zásaditého činidla, rozpouštědla a vzniku nikotinové soli a její následného zpracování ve formě granulátu.
Vzniklý granulát je dále využitý ve směsi s plnivem, zvlhčujícími látkami, látkami korigující senzorické vlastnosti a regulující pH pro opětovné převedení stabilní soli na volnou bázi nikotinu v kontaktu se slinami za pomocí činidla snižující pH.
V případě granulátu jde o vícestupňovou přípravu, která zahrnuje vlastní přípravu stabilní formy nikotinové soli z nikotinové báze, která je však pro vlastní použití nestabilní a její technologické zpracovaní a zachycení do plniva a obalových materiálů pro bukální použití je technologicky obtížné, zejména energeticky náročné anebo vede k nedostatečné a nízké absorpci nikotinu přes slizniční membránu.
Následná příprava granulátu představuje technologicky a časově náročný krok za pomoci fyzikálních metod, včetně suché nebo mokré granulace, přičemž jsou tyto postupy charakterizované velkou spotřebou energie, zejména s ohledem na nutnost dosažení vyšších tlaků. Stávající postupy výroby vyžadují velké nároky na stabilitu obsahových látek, sušením, zhuštěním a následným nákladným technologickým zpracováním.
Kombinace granulátu s plnivem a s látkami upravující pH představuje další stupeň výroby, zahrnující propojení a homogenizaci, s rizikem neúplné homogenizace.
Finalizace fyzikálně chemických vlastností náplně nikotinového prostředku pomoci přídavku chuťových korigencií, sladidel a látek zvyšující vlhkost zvyšují riziko nestabilního prostředí nosiče včetně původních fyzikálně chemických charakteristik granulátu či granulace je v rámci stavu techniky obtížná, přičemž se často nedostavuje dostatečný stupeň účinku nikotinu, neboť nikotinové soli nevznikají v dostatečném rozsahu.
Řešení podle stavu techniky neřeší buď vůbec anebo nedostatečně otázky spojené s ústní slizniční barierou.
-1 CZ 2021 - 256 A3
Z anatomicko-histologického hlediska je ústní dutina lemována sliznicí o celkové ploše přibližně 100-200 cm2. Sliznice dutiny je troj vršte vná včetně dlaždicového epitelu, pojivové tkáně abazální membrány. Bukální oblast dutiny ústní zahrnuje oblast vnitřní strany tváří a vnitřní oblasti horního i dolního rtu. Tato plocha zaujímá asi třetinu sliznice dutiny ústní.
Pod jazykem se nachází sublinguální sliznice, která umožňuje rychlý přechod látek do krve, protože je zde sliznice nezrohovatělá, tenká a dokonale prokrvená. Na tvrdém patře a dásních je palatální sliznice obsahující zrohovatělé buňky. Tyto části obsahují také neutrální lipidy - ceramidy a acylceramidy, které vytvářejí nepropustnou bariéru. Nezrohovatělá místa sliznice naopak obsahují pouze malé množství ceramidů a propouštějí větší množství vody než keratinizované tkáně. Fyziologické prostředí dutiny ústní je udržováno pomocí vodných slin, které představují vhodné vodné medium pro rozpouštění a následnou absorpci léčiva. Sliny regulují ústní mikroflóru udržováním fyziologického pH v ústech společně s aktivitou enzymů. Celková produkce slin je 0,5 až 2,0 1 za den v závislosti na fyziologii jedince. Sliny mají pH 5,5 až 7,0 a obsahují 99,5 % vody. Sliz (hlen) je produkován v pohárkových buňkách a slinnými žlázami. Základními stavebními komponentami slizu je glykoprotein mucinu. Tyto molekuly jsou schopny společně tvořit trojrozměrné struktury nesoucí negativní náboj a omezující transport přes epitel.
Uvedené vlastnosti ústní dutiny vedou k výhodám orální aplikace nikotinových produktů, zejména pro dobrou přístupnost ústní dutiny, vhodnému nástupu účinků nikotinové báze díky vysokému koncentračnímu gradientu, takže pro uspokojení potřeb účinků nikotinu je potřebná nižší dávka nikotinové báze.
Řešení podle stavu techniky využívají ústní dutinu pouze jako aplikační místo nikotinových prostředků, aniž by byla ústní dutina využívána pro optimalizaci aplikace nikotinových solí.
Dokument US 2005/0053665 AI zmiňuje nikotin, který je vázán na celulózu jiného než semenného původu. Vysoká koncentrace kapalné volné nikotinové báze se prostřednictvím celulózy převádí na chemicky stabilní pevné produkty. Výsledkem je ale chemicky nestabilní náplň nikotinových prostředků.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky, obtíže, technické a výrobní problémy stávajícího stavu techniky lze odstranit řešením podle vynálezu, jehož podstata spočívá vtom, že náplň nikotinového prostředku, který obsahuje od 0,0001 do 10 hmotnostních dílů směsi nikotinových solí, která obsahuje od 0,1 do 15 hmotnostních dílů elektrolytu s parametry pH od 2,4 do 12,2 a oxidačněredukčním potenciálem od mínus 900 mV do plus 1200 mV, od 0,1 do 5 hmotnostních dílů nikotinové báze, od 0,01 do 3 hmotnostních dílů pomocných látek a 77 až 99, 79 hmotnostních dílů vody, 1 až 80 hmotnostních dílů plniva, 0,1 až 5 hmotnostních dílů látek s aktivním povrchem, 0,01 až 10 hmotnostních dílů látek pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností nikotinového prostředku, a 0,01 až 3 hmotnostní díly látek pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových směsí.
Plnivem je výhodně rostlinná vláknina, zejména celulóza, inulin, arabinogalaktan, glukomannan, arabinoxylan nebo rostlinné fruktoligosacharidy, galaktooligosacharidy nebo xylooligosacharidy.
Plnivo nebo jeho část může být ve formě mikropeletizovaných částic o velikost od 1 do 1000 pm.
Je výhodné, aby méně než 8 hmotnostních procent plniva mělo velikost částic na sítu menší než 60 mikrometrů a více než 45 hmotnostních procent plniva mělo velikost částic na sítu větší než 400 mikrometrů.
Látkou s aktivním povrchem je chitosan s charakterem přírodního ionexu se stupněm deacetylace
-2 CZ 2021 - 256 A3 od 50% do 90%.
Látkou pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností nikotinového prostředku je sopečný prach s vysokou dávkou křemeliny, kde podíl křemeliny představuje 50 až 70 hmotnostních procent.
Látkou pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových směsí jsou látky terpenického charakteru, zejména jehličí korejské borovice a látky s obsahem azanového typu dusíku.
Podstatou způsob výroby náplně nikotinového prostředkuje to, že se nejprve smíchají jednotlivé sypké frakce nikotinového prostředku, tedy plniva s látkami pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností a látkami pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových solí prostřednictvím nejméně jednoho vertikálního nebo šikmého homogenizátoru a následně se prostřikuje plocha již zhomogenizovaných prachových frakcí tekutou směsí nikotinových solí, která obsahuje od 0,1 do 15 hmotnostních dílů elektrolytu s parametry pH od 2,4 do 12,2 a oxidačněredukčním potenciálem od mínus 900 mV do plus 1200 mV, od 0,1 do 5 hmotnostních dílů nikotinové báze, od 0,01 do 3 hmotnostních dílů pomocných látek a 77 až 99, 79 hmotnostních dílů vody, čímž vznikne sypký nikotinový prostředek o vlhkosti od 1% do 50 %.
Jednotlivé sypké frakce nikotinového prostředku se intenzivně míchají šnekovým a planetovým míchadlem s rozsahem otáček od 40 otáček do 200 otáček za minutu, přičemž otáčky planetového pohybu ramene jsou v rozsahu od 1 otáčky do 10 otáček za minutu, přičemž míchání se provádí v celém objemu po dobu nejméně 30 minut prostřednictvím nejméně jednoho šikmého nebo vertikálního šnekového a planetového míchadla.
Vzájemně promíchané sypké frakce nikotinového prostředku se intenzivně míchají po dobu nejméně 30 minut s tekutou směsí nikotinových solí.
Řešení podle uvedených vynálezů odstraňuje obtíže stávajícího stavu techniky vyřešením složení náplně nikotinového prostředku a způsobu jeho výroby. Nikotinové směsi v kombinaci se směsí plniv a způsobem jejich výroby podle vynálezu v kombinaci s dalšími pomocnými látkami, tedy základním rostlinným plnivem, látkami zvyšujících aktivní povrch plniva, tedy zejména přírodním ionexem, technologickou úpravou plniva v rámci mikropeletizace, která zvyšuje jeho vazebnou kapacitu, látkami upravující sypkost a kluznost směsi a látkami zvyšující vstřebatelnost nikotinu z takové směsi s plnivem, kde alespoň jedna taková látka obsahuje azanovou formu dusíku.
I nepatrné, ale prokazatelné množství nikotinu vytváří významný farmakodynamický účinek na centrální a periferní nervový systém uživatele.
Způsob výroby nikotinových sáčků zajišťuje optimální smíchání kapalná fáze s obsahem nikotinových solí s plnivy a přísadami umožňující jejich plynulou výrobu včetně látek podporujících vstřebatelnost nikotinu.
Připravená náplň nikotinových prostředků splňuje požadavky na hodnotu pH, sypkost, kluznost a vlhkost jako klíčových parametrů nutných pro plynulou adjustaci sypkého materiálu s obsahem nikotinových solí do sáčků. Připravená náplň nikotinových prostředků se použije pro výrobu finálních výrobků pro spotřebu uživatelů nikotinu a to v řadě forem, například ve formě sáčku, ale i prášku, tablet, dražé, kapsul, pastilek, pelet nebo mikročástic.
Vznik a tvorba náplně nikotinových prostředků podle vynálezu, představuje jejich stabilní pevnou formu. Takto získané směsi plniv a dalších pomocných látek umožňují optimální a dostatečné absorbování nikotinu nebo jeho solí jako meziproduktu pro výrobu sáčků.
Směsi různých forem plniv a pomocných látek podle vynálezu vedou k výhodám orální aplikace, neboť ústní dutina je dobře přístupná a dobře prokrvená a dochází zde k rychlému či masivnímu nástupu účinku nikotinu díky vysokému koncentračnímu gradientu, takže pro stejný účinek je
-3 CZ 2021 - 256 A3 potřebná nižší dávka samotného nikotinu. Uvedené skutečnosti vyžadují použití látek zvyšující vstřebatelnost přes slizniční bariéru.
Dalšími výhodami tohoto řešení je jeho snadná příprava plniva in sítu a jeho následné navázání do směsi s nikotinem a jeho solemi plnivem s nízkými časovými a finančními náklady na tvorbu kompozic.
Způsob výroby směsi plnidel pro nikotinové soli podle vynálezu nevyžaduje energeticky ani investičně náročná zařízení zejména granulátory a sušičky. Přispívá tak ke zlepšení bezpečnosti práce, neboť minimalizuje manipulaci s nikotinovou bází, která je toxická.
Příklad uskutečnění vynálezu
Jednotlivé, dále uvedené příklady využití vynálezu vycházejí ze stejných látek, a proto budou v této části nejprve podrobněji popsány.
Příkladné uskutečnění vynálezu tedy náplně nikotinových prostředků, jako směsi pomocných látek a směsi nikotinových solí, tak i způsobu výroby náplně nikotinových prostředků, včetně stability těchto směsí předurčující fyzikálně chemické vlastnosti rozhodujících složek těchto směsí, které jsou klíčové pro dosažení požadovaného efektu.
Podstatnou složkou vynálezu je směs plniva s dalšími látkami s různými fyzikálně chemickými vlastnostmi a látek podporujících vstřebávání nikotinu v ústech, do které se po dokonalém promísení těchto složek, které jsou v pevné a sypké formě, přidává následně směs nikotinových solí v tekuté formě.
Jako plnivo lze použit formu rostlinné vlákniny jako je celulóza, inulin, arabinogalaktan, glukomannan, arabinoxylan nebo další rostlinné fruktoligosacharidy, galaktooligosacharidy nebo xylooligosacharidy. Plnivo lze použít ve formě mikropeletizovaných částic s podílem od 1 do 80 hmotnostních dílů náplně nikotinového prostředku.
Látkou pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností náplně nikotinového prostředku je sopečný prach s vysokou dávkou křemeliny s vysokou sypkostí, koloidními a fluidními vlastnostmi s podílem v rozsahu od 0,01 do 10 hmotnostních dílů. Obsah křemeliny snižuje povrchové napětí práškové směsi.
Látkou s aktivním povrchem je chitosan s podílem 0,1 až 5 hmotnostních dílů, s charakterem přírodního ionexu, se stupněm deacetylace od 50% až 90%.
Chitosan a jeho deriváty jsou nej známější látky usnadňující absorpci s dobrým bezpečnostním profilem. Chitosan je kladně nabitý lineární polysacharid, vyráběný deacetylací z chitinu přítomného ve schránkách korýšů a je dostupný v širokém rozmezí molekulových hmotností, úrovní viskozity a stupňů deacetylace. Chitosan je nerozpustný při neutrálním a zásaditém pH, ale vytváří ve vodě rozpustné soli s anorganickými a organickými kyselinami. Chitosan je bioadhezivum a je schopný silně reagovat se záporně nabitými složkami buněk naso/oropharyngelámího epitelu a nad ním ležící vrstvy hlenu, čímž poskytuje prodloužení doby kontaktu při transportu látek přes membránu dříve, než je přípravek odstraněn nebo degradován. Zlepšující účinek byl vyšší, pokud měl chitosan vyšší molekulovou hmotnost a nižší stupeň deacetylace, tedy vyšší kladný náboj. Navíc jednorázová ani dlouhodobá aplikace chitosanu nezpůsobuje na sliznici žádné zjevné poškození tkáně.
Jako látky zvyšující vstřebatelnost přes slizniční bariéru lze použít látky terpenického charakteru v rozsahu 0,01 až do 3 hmotnostních dílů.
-4 CZ 2021 - 256 A3
Látky terpenického charakteru zvyšují permeabilitu u membránových barier. Typickými představiteli jsou - mono, - di, - tri terpeny a cyklické terpeny rostlinného charakteru jako dlimonen, geraniol, (+) - neomenthol, a pinen, 1,8 cineol, thymol, eukalyptol a další. Jejich účinek vychází z částečné destrukce lipidové vrstvy membránové bariéry.
Jehličí korejské borovice (Pinus koraiensis Siebold) je zdrojem mono nasycených mastných kyselin, kde celkový podíl nasycených mastných kyselin dosahuje 45,9 % s vyšším podílem kyseliny laurové C12 a myristové C14 s podílem mononenasycených mastných kyselin 18 % a polynenasycených mastných kyselin 49,2 %. Podíl volatilních látek fenolického charakteru dosahuje 1% s významným podílem a pinenu (9,88%), β karyofyllenu (6,51%), D limonenu (2,5%) nebo dermakrenu D (9,94%). Tyto látky mají velmi vysokou antioxidační kapacitu a působí jako lidpidové disruptory s protizánětlivým a antimikrobiálním účinkem.
Mechanismus působení látek usnadňujících absorpci vychází z toho, že je zajišťován jedním nebo oběma následujícími mechanismy.
První vychází z toho, že některé sloučeniny mohou změnit fyzikálně-chemické vlastnosti léčivé látky v přípravku např. změnou rozpustnosti, rozdělovacího koeficientu nebo pomocí slabých iontových interakcí s účinnou látkou přičemž tento mechanismus ovlivnění absorpce je žádoucí, protože může snížit potenciální toxicitu účinné látky,
Druhý vychází z toho, že větší množství látek ovlivňuje povrch ústní sliznice, zvyšuje membránovou fluiditu, tvoří přechodné hydrofílní póry nebo otevírá těsná spojení. Je třeba zdůraznit, že tento efekt není vždy nezbytně škodlivý. Ideální sloučenina usnadňující absorpci by měla zahrnovat tyto vlastnosti. Měla by být farmakologicky inertní, neměla by způsobovat alergie, měla by být netoxická a nedráždivá a současně i vysoce účinná. Měly by být dále kompatibilní se širokou škálou léčivých látek a pomocných látek, bezbarvá, bez chuti a bez zápachu a také levná a snadno dostupná ve vysoké čistotě a přijatelná pro regulační autority na celém světě.
Jako látky zvyšující vstřebatelnost přes slizniční bariéru lze použít látky s obsahem azanového typu dusíku s obsahem v rozsahu od 0,01 až do 3 hmotnostních dílů. Takovou látkou je například glycyrhizinát amonný, když glycyrhizzin je hlavní složkou lékořice lysé (Glycyrhizza glabra). Jedná se o saponin, který je asi 50 x sladší než sacharóza. Glycyrhizzinát amonný je složen z molekuly glycyrhizzinu, glycinu a methioninu. Má významné antioxidační, protizánětlivé a antinociceptivní účinky. Glycyrhizinát amonný zvyšuje průnik přes buněčné membrány pro látky s nižší molekulární hmotností bez závislosti na pH a stavu ionizace.
Podstatnou složkou vynálezu je použití směsi plnidel s různými fyzikálně chemickými vlastnostmi a látek podporujících vstřebávání nikotinu v ústech ve formě komplexního plniva, do kterého se přidávají v jednotlivých krocích způsobu výroby směsi nikotinových solí.
Příprava směsi plnidel vychází z vlákniny, z vlákniny s vysokým aktivním povrchem, přírodním ionexem, organosilikátem a látkami podporující vstřebatelnost nikotinu v ústech. Všechny složky jsou v pevné a sypké formě bez nutnosti další úpravy.
Jako plnivo lze použit formu rostlinné vlákniny jako je celulóza, inulin, arabinogalaktan, glukomannan, arabinoxylan nebo další rostlinné fruktoligosacharidy, galaktooligosacharidy nebo xylooligosacharidy.
Smícháním všech pevných prachových složek vzniká směs plniva s obsahem běžné práškové vlákniny o velikosti částic na sítu, jehož 8 hmotnostních procent má velikost částic na sítu menší než 60 pm a jehož více než 45 hmotnostních procent má velikost částic na sítu větší než 400 pm, v rozsahu od 1 do 80 hmotnostních dílů, dále plniva ve formě mikropeletizováných částic vlákniny v rozsahu od 1 až 75 hmotnostních dílů, sopečného popela s křemelinou jako látky s vysokou sypkostí, koloidními a fluidními vlastnostmi v rozsahu od 0,01 do 10 hmotnostních dílů, chitosanu
-5 CZ 2021 - 256 A3 jako látky s charakterem přírodního ionexu s rozsahem od 0,1 do 5 hmotnostních dílů, látky zvyšující vstřebáteInost přes slizniční bariéru s obsahem azanového typu dusíku s rozsahem od 0,01 až do 3 hmotnostních dílů a látky terpenického charakteru zvyšující vstřebatelnost přes slizniční bariéru v rozsahu od 0,01 až do 3 hmotnostních dílů.
Směs nikotinových solí obsahuje od 0,1 do 15 hmotnostních dílů elektrolytu s parametry pH od 2,4 do 12,2 a oxidačněredukčním potenciálem od mínus 900 mV do plus 1200 mV, od 0,1 do 5 hmotnostních dílů nikotinové báze, od 0,01 do 3 hmotnostních dílů pomocných látek a 77 až 99, 79 hmotnostních dílů vody.
Způsob výroby náplně nikotinových prostředků vychází nejprve z důkladného promísení všech pevných a sypkých dílů plniva a pomocných látek. Protože některé z nich mají prachovou povahu, rozdílnou měrnou sypkost, různou sféricitou, tedy tvarovou rozdílnost nebo vykazují mezipovrchové přitažlivé síly je třeba provádět intenzivní promíchání vertikálními nebo šikmými homogenizátory, nejlépe šnekovými a planetovými míchadly, které jsou uloženy v násypce se šikmými stěnami. Doba míšení je závislá především na velikosti dávky, ale probíhá po dobu nejméně 30 minut.
Po ukončení promíchávání pevných a sypkých složek náplně nikotinových prostředků se do takto promíchané směsi přidává pod tlakem tekutá směs nikotinových solí, která je dopravována na povrch promíchaných pevných částí čerpadly tak, aby byl obsah násypky se šikmými stěnami plošně co rovnoměrně zasažen tekutou směsí nikotinových solí. Následně dochází k dalšímu intenzivnímu promíchávání s tím, že musí být dosaženo výsledné vlhkosti homogenní náplně nikotinového prostředku v rozsahu od do, neboť jinak by bylo obtížení tuto náplň optimálně vkládat do nikotinových sáčků, které jsou finálním výrobkem pro spotřebitele nikotinového produktu.
Příklad číslo 1
Nejprve se připraví směs pevných složek náplně nikotinových prostředků a to smícháním 8,02 hmotnostních dílů methylcelulózy, 1,5 hmotnostních dílů methylcelulózy ve formě mikropelet, 0,3 hmotnostních dílů ionexu chitosanu, 0,03 hmotnostních dílů sopečného popela s křemelinou a následně se přimíchá 0,05 hmotnostních dílů azanu (monoamonium glycyrrhicinátu) a 0,1 hmotnostních dílů extraktu jehličí korejské borovice s terpeny.
Všechny sypké látky se homogenizují v násypce se šikmými stěnami prostřednictvím vertikálního šnekového a planetového míchadla po dobu alespoň 30 minut.
Finálně se homogenizace pevné směsi zkontroluje na sítu o průmětu minimálně 0,1 mm a více. Následně se přimíchává roztok směsi nikotinových solí pomocí čerpadla přes nejméně tři trysky, které jsou umístěny v homogenizátoru do celého objemu směsi s výslednou maximální vlhkostí až do 50% po dobu míchám minimálně 30 min.
Finálně se homogenizace pevné a tekuté směsi zkontroluje na sítu o průmětu minimálně 0,1 mm a více.
Příklad číslo 2
Nejprve se připraví směs plnidel a to smícháním 8,325 hmotnostních dílů methylcelulózy, 1 hmotnostních dílů methylcelulózy ve formě mikropelet, 0,5 hmotnostních dílů ionexu chitosanu, 0,025 hmotnostních dílů sopečného popela s křemelinou a následně se přimíchá 0,1 hmotnostních dílů azanu (monoamonium glycyrrhicinátu) a 0,05 hmotnostních dílů extraktu jehličí korejské borovice s terpeny.
Všechny sypké látky se homogenizují prostřednictvím vertikálního homogenizátoru. Příprava pevné směsi plniv probíhá ve vertikálním homogenizátoru alespoň 30 min. Následně se přimíchává
-6 CZ 2021 - 256 A3 roztok směsi nikotinových solí pomocí čerpadla přes nejméně tři trysky umístěnými v homogenizátoru do celého objemu směsi s výslednou maximální vlhkostí až do 50% po dobu míchání minimálně 30 min.
Finálně se homogenizace pevné a tekuté směsi zkontroluje na sítu o průmětu minimálně 0,1 mm a více
Příklad číslo 3
Nejprve se připraví směs plnidel a to smícháním 5,5 hmotnostních dílů methylcelulózy, 3 hmotnostních dílů methylcelulózy ve formě mikropelet, 1 hmotnostních dílů ionexu chitosanu, 0,1 hmotnostních dílů sopečného popela s křemelinou a následně se přimíchá 0,15 hmotnostních dílů azanu (monoamonium glycyrrhicinátu) a 0,25 hmotnostních dílů extraktu jehličí korejské borovice s terpeny.
Všechny sypké látky se homogenizují prostřednictvím vertikálního homogenizátoru po dobu alespoň 30 minut.
Finálně se homogenizace zkontroluje na sítu o průmětu minimálně 0,1 mm a více
Průmyslová využitelnost
Náplň nikotinových prostředků se se použije pro výrobu finálních výrobků pro spotřebu uživatelů nikotinu a to v řadě forem, například ve formě sáčku, ale i prášku, tablet, dražé, kapsul, pastilek, pelet nebo mikročástic, kde se nikotinové soli dostávají do těla uživatele přes sliznici úst za využití zvýšené stability nikotinu a jeho vstřebatelnosti.

Claims (10)

1. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, vyznačující se tím, že obsahuje 0,0001 do 10 hmotnostních dílů směsi nikotinových solí, která obsahuje od 0,1 do 15 hmotnostních dílů elektrolytu s parametry pH od 2,4 do 12,2 a oxidačněredukčním potenciálem od mínus 900 mV do plus 1200 mV, od 0,1 do 5 hmotnostních dílů nikotinové báze, od 0,01 do 3 hmotnostních dílů pomocných látek a 77 až 99,79 hmotnostních dílů vody, 1 až 80 hmotnostních dílů plniva, 0,1 až 5 hmotnostních dílů látek s aktivním povrchem, 0,01 až 10 hmotnostních dílů látek pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností nikotinového prostředku, a 0,01 až 3 hmotnostní díly látek pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových směsí.
2. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, podle nároku 1, vyznačující se tím, že plnivem je rostlinná vláknina, zejména celulóza, inulin, arabinogalaktan, glukomannan, arabinoxylan nebo rostlinné fruktoligosacharidy, galaktooligosacharidy nebo xylooligosacharidy.
3. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, podle nároku 2, vyznačující se tím, že plnivo nebo jeho část je ve formě mikropeletizovaných částic o velikosti od 1 do 1000 pm.
4. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, podle nároku 1 a 2, vyznačující se tím, že méně než 8 hmotnostních procent plniva má velikost částic na sítu menší než 60 mikrometrů a více než 45 hmotnostních procent plniva má velikost částic na sítu větší než 400 mikrometrů.
5. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, podle nároku 1, vyznačující se tím, že látkou s aktivním povrchem je chitosan s charakterem přírodního ionexu se stupněm deacetylace od 50% do 90%.
6. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, podle nároku 1, vyznačující se tím, že látkou pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností nikotinového prostředkuje sopečný prach s podílem křemeliny v rozsahu 50 až 70 hmotnostních procent
7. Náplň nikotinového prostředku, zejména sáčku, podle nároku 1, vyznačující se tím, že látkou pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových směsí jsou látky terpenického charakteru, zejména jehličí korejské borovice a látky s obsahem azanového typu dusíku.
8. Způsob výroby náplně nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku, vyznačující se tím, že se nejprve smíchají jednotlivé sypké frakce nikotinového prostředku, tedy plniva, s látkami s aktivním povrchem, látkami pro zlepšení fluidních a koloidních vlastností a látkami pro zlepšení vstřebatelnosti směsi nikotinových solí prostřednictvím nejméně jednoho vertikálního nebo šikmého homogenizátoru a následně se prostřikuje plocha již zhomogenizovaných prachových frakcí tekutou směsí nikotinových solí, která obsahuje od 0,1 do 15 hmotnostních dílů elektrolytu s parametry pH od 2,4 do 12,2 a oxidačněredukčním potenciálem od mínus 900 mV do plus 1200 mV, od 0,1 do 5 hmotnostních dílů nikotinové báze, od 0,01 do 3 hmotnostních dílů pomocných látek a 77 až 99,79 hmotnostních dílů vody, čímž vznikne sypký nikotinový prostředek o vlhkosti od 1 do 50%.
9. Způsob výroby náplně nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku, podle nároku 8, vyznačující se tím, že jednotlivé sypké frakce nikotinového prostředku se intenzivně míchají šnekovým míchadlem s rozsahem od 40 do 200 otáček za minutu, přičemž otáčky planetového pohybu ramene míchadla j sou od 1 otáčky do 10 otáček za minutu, přičemž míchám probíhá v celém objemu po dobu nejméně 30 minut prostřednictvím nejméně jednoho vertikálního nebo šikmého šnekového a planetového míchadla.
10. Způsob výroby náplně nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku, podle nároku 8, vyznačující se tím, že vzájemně promíchané sypké frakce nikotinového prostředku se intenzivně míchají po dobu nejméně 30 minut s tekutou směsí nikotinových solí.
CZ2021-256A 2021-05-25 2021-05-25 Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby CZ309558B6 (cs)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2021-256A CZ309558B6 (cs) 2021-05-25 2021-05-25 Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby
EP22466001.9A EP4094594A1 (en) 2021-05-25 2022-05-19 A filing of a nicotine formulation, in particular a nicotine sachet and the method of its manufacture, and a mixture of nicotine salts and the method of its manufacture

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2021-256A CZ309558B6 (cs) 2021-05-25 2021-05-25 Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2021256A3 true CZ2021256A3 (cs) 2022-12-07
CZ309558B6 CZ309558B6 (cs) 2023-04-12

Family

ID=84283940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2021-256A CZ309558B6 (cs) 2021-05-25 2021-05-25 Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ309558B6 (cs)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9200047D0 (en) * 1992-01-03 1992-02-26 Univ Alberta Nicotine-containing nasal spray
WO2006082748A1 (ja) * 2005-02-02 2006-08-10 Daicel Chemical Industries, Ltd. たばこフィルター用素材及びたばこフィルター
CZ2012932A3 (cs) * 2012-12-19 2013-12-04 C2P S.R.O. Prípravek pro postupné uvolnování kyseliny nikotinové a/nebo nikotinamidu
CZ306333B6 (cs) * 2013-12-19 2016-12-07 C2P S. R. O. Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové a způsob jeho výroby
EP3641731A1 (en) * 2017-06-23 2020-04-29 Fertin Pharma A/S Nicotine pouch
CA3085066C (en) * 2017-12-08 2024-01-09 Fertin Pharma A/S Formulations providing high nicotine concentrations
PL3809884T3 (pl) * 2019-06-07 2023-01-09 Philip Morris Products S.A. Woreczkowy produkt nikotynowy
SE1951054A1 (en) * 2019-09-18 2021-03-19 Enorama Pharma Ab Nicotine pouch

Also Published As

Publication number Publication date
CZ309558B6 (cs) 2023-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104271137B (zh) 包含封装在水不溶性袋中的粉末的尼古丁口服递送产品,其中所述粉末包括尼古丁和口香糖组合物
TWI228989B (en) Compressed nitroglycerin tablet and its method of manufacture
DE69434640T2 (de) Heterodisperse Hydrogelsysteme zur verzögerten Freisetzung unlöslicher Arzneistoffe
FI90725C (fi) Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi
EP4094594A1 (en) A filing of a nicotine formulation, in particular a nicotine sachet and the method of its manufacture, and a mixture of nicotine salts and the method of its manufacture
CN103491958A (zh) 含有呈游离盐形式的烟碱的小袋
IL269619A (en) Sulfoalkyl preparations other than cyclodextrin and methods for their preparation
UA72922C2 (uk) ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ
EP2161021A1 (en) Medicinal film preparation with rapidly dissolving property and flexibility
EA004951B1 (ru) Способ получения пероральных композиций кальция
BRPI0608113B1 (pt) Agregado de celulose porosa, método para produzir o mesmo, e, composição de compactação
IE59106B1 (en) A therapeutic effervescent composition and a method of preparing the same
CS225845B2 (en) The production of the improved pharmaceutical agent in powder form
JP7739333B2 (ja) 経口又は経鼻使用のための新規組成物
CN113507923B (zh) 在线混合期间混悬液的曝气最小化
EP0911032B1 (de) Brausezubereitung mit Pflanzenextrakt
CN109010361B (zh) 碳酸钙维生素d3制剂及其制备方法
CN102166197B (zh) 消旋卡多曲颗粒及其生产工艺
CN101299997A (zh) 磷脂制剂的药用形式及其制备方法
CZ2021256A3 (cs) Náplň nikotinového prostředku, zejména nikotinového sáčku a způsob jeho výroby
SK4982000A3 (en) Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium in a new formulation
CN102349915A (zh) 一种氨酚咖敏维c制剂及其制备方法
JP2011246428A (ja) 口腔内崩壊型医薬品及びその製造方法
EP1178777A2 (de) Darreichungsform zur applikation in körperöffnungen
Nasreen et al. Mouth dissolving tablets-A unique dosage form curtailed for special purpose: a review