ES2808600T3 - Biorreactor de depósito agitado - Google Patents

Biorreactor de depósito agitado Download PDF

Info

Publication number
ES2808600T3
ES2808600T3 ES09161982T ES09161982T ES2808600T3 ES 2808600 T3 ES2808600 T3 ES 2808600T3 ES 09161982 T ES09161982 T ES 09161982T ES 09161982 T ES09161982 T ES 09161982T ES 2808600 T3 ES2808600 T3 ES 2808600T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
bioreactor
bioreactor according
housing
holes
hole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09161982T
Other languages
English (en)
Inventor
James E Kelly
Joseph William Muldoon
Stephen Proulx
James J Vigna
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
EMD Millipore Corp
Original Assignee
EMD Millipore Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41229479&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2808600(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by EMD Millipore Corp filed Critical EMD Millipore Corp
Application granted granted Critical
Publication of ES2808600T3 publication Critical patent/ES2808600T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/46—Means for fastening
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/20—Material Coatings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/02—Apparatus for enzymology or microbiology with agitation means; with heat exchange means
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/04—Apparatus for enzymology or microbiology with gas introduction means
    • C12M1/06—Apparatus for enzymology or microbiology with gas introduction means with agitator, e.g. impeller
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/28—Constructional details, e.g. recesses, hinges disposable or single use
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/38—Caps; Covers; Plugs; Pouring means
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M27/00—Means for mixing, agitating or circulating fluids in the vessel
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/48—Holding appliances; Racks; Supports

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

Biorreactor (2) para cultivar, fermentar o procesar una biomasa, que comprende: una carcasa esterilizada previamente desechable que tiene una parte superior (16; 16a) y un cuerpo (22), teniendo el cuerpo (22) un espacio interior, en donde la carcasa es rígida por estar realizada en un plástico moldeado o es semirrígida por estar realizadas la parte superior (16a) y una parte inferior (28a) en plástico moldeado y por estar realizada una pared lateral (26a) en un plástico flexible; y uno o más orificios (30, 32) conformados en la parte superior (16; 16a) y/o el cuerpo (22), respectivamente, de la carcasa y en comunicación de fluidos con el espacio interior del cuerpo (22); en donde el cuerpo (22) está unido de forma estanca a la parte superior (16; 16a) mediante un precinto mecánico formado por un precinto de caucho y ganchos o abrazaderas (24), y en donde al menos un orificio (30, 32) está dispuesto en el cuerpo (22) en un nivel por debajo de una interfaz líquido/aire normal de la carcasa.

Description

DESCRIPCIÓN
Biorreactor de depósito agitado
La presente invención se refiere a un biorreactor desechable. Más en particular, la misma se refiere a un biorreactor que tiene uno o más orificios conformados en el mismo.
Antecedentes de la Invención
Muchos biorreactores de pequeño tamaño, con un tamaño de aproximadamente 1 litro a aproximadamente 200 litros, están realizados en vidrio o acero, preferiblemente, en acero inoxidable. Los volúmenes habituales para las versiones de sobremesa son 2-10 litros. Todos ellos tienen un cuerpo sólido y una parte superior amovible precintada con respecto al cuerpo mediante una junta tórica. La parte superior contiene unos orificios para sondas, muestreo, aplicación de aire, intercambio de medios y para una vara de agitación para circulación. Los mismos se usan normalmente para cultivar o fermentar diversos organismos, tales como plantas, bacterias (p. ej., E. coli), células de animales (p. ej., células de ovario de hámster chino (CHO)), levadura, moho, etc.
Después de cada uso (normalmente, 3-15 días), el reactor y sus componentes deben desmontarse, limpiarse, montarse de nuevo, reconfigurarse y pasar por un autoclave antes de usarse nuevamente. Esto es un proceso que consume tiempo y laborioso que requiere el desmontaje y el movimiento de muchos componentes pesados y/o pequeños y frágiles. Además, generalmente, es necesario validar el procedimiento de limpieza para asegurar que se realiza correctamente una vez tras otra con los mismos resultados consistentes. En el mejor de los casos, una vez se ha completado todo el trabajo, el reactor y sus componentes se han limpiado asépticamente, lo que significa que sigue siendo posible un fenómeno de contaminación por organismos residuales o que entran a través de la unidad aséptica.
Muchos diseños han intentado superar estos problemas usando revestimientos desechables en el depósito de vidrio o acero inoxidable.
US 6.245.555 A sugiere usar un revestimiento de plástico que se introduce en el interior del depósito existente para reducir la cantidad de limpieza y aumentar el nivel de asepsia. No obstante, esto presenta numerosas limitaciones. El revestimiento debe adaptarse a la superficie interior del depósito para evitar cualquier discontinuidad en la circulación en el interior del dispositivo o para evitar la formación de puntos muertos o bolsillos en donde el material puede quedar atrapado y enconarse o crear un flujo irregular en el sistema. No obstante, siguen produciéndose arrugas en el revestimiento que crean los problemas mencionados anteriormente. Todos los orificios están montados en la parte superior, limitando el área disponible para los diferentes componentes usados en el biorreactor (líneas de suministro, líneas de aire, ejes de agitación, motores y ejes de motor, orificios de muestreo, orificios para sondas y similares). De forma adicional, la placa superior está precintada de forma repetible con respecto al revestimiento, formando solamente una conexión aséptica. Con frecuencia, el sistema de revestimiento está limitado a un sistema de aplicación de aire para la transferencia y circulación de gas. El uso de ejes impulsores se ha evitado debido a la preocupación de que el eje o los impulsores puedan fracturar el revestimiento durante el transporte, almacenamiento o montaje. Además, todas las sondas y muestras entran a través de la tapa o la parte superior y tienen un tubo que se extiende hacia abajo en el interior del líquido hasta el nivel deseado. Esto significa que, con frecuencia, una gran cantidad de material en ese tramo debe ser purgada o eliminada antes y después de realizar un muestreo para asegurar que se ha obtenido una muestra precisa. Finalmente, resulta bien conocido que los lípidos y colesteroles se adhieren a muchos de los plásticos usados para dichos revestimientos.
Lo que resulta deseable es un revestimiento de depósito desechable que supere las deficiencias del actual estado de la técnica. La presente invención da a conocer un dispositivo de este tipo.
US 20080131957 A describe un recipiente de agitación de cultivo de células desechable con un impulsor asociado. El recipiente comprende un cuerpo de recipiente que tiene una parte superior y una parte inferior que están precintadas circunferencialmente a lo largo de una línea de soldadura. Unos orificios de acceso se extienden hacia fuera desde la parte superior del recipiente y están cerrados mediante tapones de precintado roscados. El recipiente está hecho a partir de polímero moldeado por inyección y es desechable.
US 20070272146 A describe un biorreactor desechable que incluye un recipiente esterilizado previamente formado por una bolsa flexible de plástico desechable o de material rígido. Unos orificios están dispuestos en una parte superior o inferior del recipiente.
EP 1923461 A describe un biorreactor formado por un material, tal como vidrio o plástico, y dotado de una o más entradas al biorreactor. Un septo está dispuesto en un extremo estrecho superior de un recipiente del reactor para introducir reactantes no gaseosos en el recipiente.
GB 2305936 A describe un recipiente de cultivo bacteriano que comprende un contenedor y una tapa de encaje a presión. Unos orificios que pueden cerrarse para introducir bacterias o para permitir aireación están dispuestos en la tapa. El contenedor y el recipiente están hechos de material plástico y se envasan por separado de manera estéril. US 3702806 A describe un contenedor de medios de cultivo desechable de material plástico transparente y que incluye tres paredes laterales equiláteras que definen una parte de cuerpo sustancialmente triangular en sección transversal. Un cuello cilíndrico que se extiende verticalmente está conformado integralmente en el extremo superior del contenedor y un tapón perforable que puede precintarse de forma repetible está dispuesto en el cuello.
US 3483089 A describe un biorreactor que tiene un cuerpo, una cubierta adaptada para su montaje en un extremo abierto de un elemento de contenedor o bote en una unión precintada con el mismo y un dispositivo de retención que se une a la superficie superior de la cubierta para mantener la cubierta en su posición en el bote y permitir cierta separación si se crea una presión superior a una presión de gas máxima en el interior del contenedor. Se usa un vástago roscado que funciona como un conector mecánico para una unidad de carcasa separada que se enrosca en un agujero ciego de la cubierta. Un adaptador está montado en una abertura de la cubierta para formar unos medios de montaje para una cámara de expansión deformable, que, a su vez, está hecha de un material elastomérico para permitir que el exceso de gas contenido en el contenedor se expanda libremente en su interior.
Compendio de la Invención
La presente invención da a conocer un biorreactor para cultivar, fermentar o procesar una biomasa, que comprende las características de la reivindicación 1. Las realizaciones preferidas se definen en las reivindicaciones dependientes. La presente invención es un biorreactor desechable formado por plástico moldeado, de modo que el mismo puede ser rígido o al menos semirrígido y puede soportarse en un pie o mantenerse en posición vertical por sí mismo. El biorreactor está esterilizado previamente y tiene una parte superior y un cuerpo precintados entre sí. Uno o más orificios están conformados en la parte superior y/o el lateral de la carcasa. Al menos un orificio está dispuesto debajo del nivel de líquido/aire de la carcasa. El orificio u orificios dispuestos debajo del nivel de la interfaz líquido/aire pueden utilizarse como orificios de muestreo u orificios de acceso para sondas. El uso de un orificio de este tipo permite tomar muestras sin que sea necesario el tubo de inmersión de la técnica anterior, eliminando la cantidad de material en ese tramo y el riesgo de obtener una muestra no adecuada o una muestra contaminada. De forma adicional, no es necesario que la sonda sea larga para llegar hacia abajo hasta el nivel deseado en el contenedor. La misma puede extenderse simplemente de forma lateral en el interior del líquido en el nivel deseado. Los orificios dispuestos debajo del nivel del líquido están en una ubicación ideal para la incorporación de detectores desechables ópticos y permiten obtener unos medios para la unión de equipos de detección.
La invención permite una readaptación directa para la unidad de vidrio o acero existente que utiliza las estructuras de soporte existentes, sondas para medir diferentes parámetros, tales como la temperatura y el pH, y controles. El diseño moldeado supera los problemas de discontinuidad, puntos muertos y similares debido a sus dimensiones fijas, que se obtienen mediante el proceso de moldeo. También se garantiza la reproducibilidad de la ubicación de las sondas y otros equipos a través del uso de las características del orificio moldeado. Además, un receptáculo rígido puede aceptar la camisa de calentamiento que se usa en el vidrio, lo que significa que no es necesario un soporte o una camisa de calentamiento externos. El plástico moldeado permite una mayor flexibilidad en la selección del material para reducir o eliminar la adherencia de lípidos o colesterol. Preferiblemente, el sistema permite obtener un sistema de gas/circulación de aplicación de aire y/o aplicación de aire para la transferencia de gas y un agitador/impulsor para la circulación sin preocupaciones de daños en el contenedor. Los contenedores moldeados se soportan por sí mismos y no requieren una carcasa de soporte, tal como sucede con los diseños de revestimiento flexible. Asimismo, con un diseño de plástico moldeado, es posible unir directamente unas camisas de calentamiento o enfriamiento al cuerpo del molde, mientras que, en una bolsa flexible, la camisa debe instalarse en el interior o en el exterior de la carcasa de soporte. Finalmente, al tener uno o más orificios conformados debajo del nivel de líquido/aire, es posible obtener un drenaje que permite una extracción sencilla y casi completa de todo el líquido si así se desea.
Un aspecto de la presente invención consiste en dar a conocer un biorreactor para cultivar o procesar una biomasa, formado por una carcasa esterilizada previamente, desechable, hecha de plástico, seleccionado de un grupo que consiste en plástico semirrígido y rígido, teniendo dicha carcasa una parte superior y un cuerpo precintados integralmente entre sí, teniendo el cuerpo un espacio interior, uno o más orificios conformados en la parte superior y el cuerpo, respectivamente, de la carcasa y en comunicación de fluidos con el interior de la carcasa, teniendo el orificio u orificios un tapón para aislar el espacio interior del cuerpo con respecto al entorno.
Otro aspecto de la presente invención consiste en dar a conocer un biorreactor que tiene dos o más orificios, y al menos un orificio está moldeado en el cuerpo en un nivel por debajo de una interfaz líquido/aire de la carcasa. Otro aspecto de la presente invención consiste en dar a conocer un biorreactor que tiene uno o más orificios moldeados en la parte superior y el cuerpo.
Un aspecto adicional de la presente invención consiste en dar a conocer un biorreactor que comprende además un eje de agitación con una o más palas montadas en el interior del cuerpo de la carcasa.
Otro aspecto de la presente invención consiste en dar a conocer un biorreactor en donde el cuerpo incluye un orificio adyacente a una parte del cuerpo más alejada de la parte superior y el orificio más alejado de la parte superior incluye un difusor de aire retenido selectivamente en el interior del cuerpo, estando formado el difusor por una frita seleccionada del grupo que consiste en fritas de plástico, cerámica y metal, y estando conectado el orificio a una línea de gas en la parte exterior del cuerpo.
Otro aspecto de la presente invención consiste en dar a conocer un biorreactor que tiene uno o más orificios, en donde el orificio u orificios del cuerpo están conectados a racores Luer.
En un aspecto, se da a conocer un biorreactor que tiene un eje de agitación con una o más palas montadas en el interior del cuerpo de la carcasa y un cubo de retención dispuesto en la parte inferior del cuerpo del biorreactor para retener y centrar el eje.
Estas y otras ventajas resultarán evidentes a partir de la siguiente descripción.
En los dibujos:
La Figura 1 muestra una primera realización de la presente invención en una vista en perspectiva.
La Figura 2 muestra una primera realización del cuerpo de la presente invención en una vista en sección. La Figura 3 muestra una primera realización de la presente invención en una vista en sección.
Las Figuras 4a-c muestran mecanismos de agitación alternativos de la presente invención en una vista en sección.
La Figura 5 muestra una realización alternativa del cuerpo de la presente invención en una vista en perspectiva.
La Figura 6 muestra una realización de la parte superior según la presente invención en una vista en perspectiva.
Las Figuras 7a-c muestran un tipo de racor y su manera de unirse a un tipo de orificio de la presente invención en una vista en perspectiva.
La Figura 8 muestra una realización alternativa de la presente invención.
La Figura 9 muestra una realización de la parte superior según la presente invención en una vista en perspectiva.
La Figura 10 muestra una realización de la parte inferior del biorreactor según la presente invención en una vista en perspectiva.
La Figura 11 muestra una realización de un soporte diferente que forma una interfaz con la parte inferior del biorreactor mostrado en la Figura 10 según la presente invención en una vista en perspectiva.
La Figura 12 muestra el biorreactor de la Figura 10 conectado a la base de la Figura 11 en una vista en perspectiva.
Descripción detallada de la Invención
La Figura 1 muestra una realización de la presente invención. El biorreactor 2 está soportado en un pie 4 que comprende varias patas 6 (en esta realización, 3 patas, aunque también es posible usar una pata continua o 2 patas grandes o más de 3 patas) y un borde 8 de soporte. Tal como se muestra, las patas 6 pueden tener una pieza 10 de soporte opcional en la parte inferior o cerca de la misma para evitar que las patas 6 se separen cuando el biorreactor 2 está lleno y en el pie 4.
Dependiendo del tipo de sistema de circulación usado, el pie 4 también puede soportar el mecanismo 12 de transmisión (tal como se muestra) para el mecanismo de circulación, que es normalmente una unidad 14 de agitación o de palas, tal como se describirá de forma más detallada más adelante. En esta realización particular, el mecanismo 12 de transmisión es un motor y está montado centrado en la parte superior 16 del biorreactor 2 mediante varios brazos 18 (aunque se muestran en un número de 3, es posible usar números alternativos). Otros elementos, tales como bloques de montaje (no mostrados) y similares, pueden estar conformadas en la parte superior 16 o el anillo 8 de soporte para soportar el mecanismo 12 de transmisión. Tal como se muestra, el mecanismo 12 de transmisión tiene un eje 20 que puede estar unido al agitador, tal como se explica más adelante en la presente memoria. Es posible usar otros pies en lugar del diseño descrito anteriormente, que funcionarán igualmente bien.
El cuerpo 22 del biorreactor tiene un espacio interior en cuyo interior los fluidos, células, sondas y otros dispositivos del biorreactor están contenidos al menos parcialmente. El cuerpo 22 está unido de forma precintable a la parte superior 16. Es decir, mediante un precinto mecánico, tal como una junta de caucho y ganchos 24 (tal como se muestra) o mediante una abrazadera, tal como una abrazadera de banda o una abrazadera Ladish o TriClover. El cuerpo 22 tiene una o más paredes laterales 26 que se extienden hacia abajo desde la parte superior 16 y finalizan en una parte 28 inferior cerrada, preferiblemente, con una forma semiesférica. Tal como se muestra, se usa una pared lateral 26 con un diseño circular que se readapta a cuerpos de vidrio y metal existentes. De forma alternativa, es posible usar 3, 4 o más paredes laterales si así se desea (no mostradas).
Preferiblemente, el cuerpo está hecho de una única pieza de plástico moldeado. De forma alternativa, el mismo puede estar hecho de dos o más piezas de plástico precintadas entre sí, tal como mediante calor, pegamento o juntas (no mostradas).
En otra realización alternativa mostrada en la Figura 5, solamente la parte superior 16a y la parte inferior 28a están hechas de plástico moldeado y la pared lateral 26a en esta realización está formada por plástico flexible, tal como una película de plástico. Esto sigue permitiendo el uso de uno o más orificios en el dispositivo por debajo del nivel de líquido/aire. También debe observarse que el orificio u orificios, tal como 32, pueden finalizar en un racor estriado u otro elemento de conexión si así se desea.
En el biorreactor 2 de esta realización también están conformados uno o más orificios 30 (en esta realización existen tres tipos 30a-c (para un total de 5 orificios) conformados en la parte superior 16 y uno o más orificios 32 en el cuerpo 22 (en esta realización, existen al menos dos tipos diferentes 32a-b para un total de siete orificios en general en esta realización). La parte superior 16 y el cuerpo 22 pueden tener múltiples orificios con estilos similares y/o diferentes para obtener el número de orificios del tipo deseado en las ubicaciones deseadas por todo el biorreactor 2. Estos orificios 30, 32, o al menos una parte de los mismos, están conformados como parte de la parte superior 16 y/o del cuerpo 22. Los mismos pueden estar conformados con unas roscas que se corresponden con unas cubiertas precintables, tales como tapones cerrados, tapones con juntas con una perforación pasante en la junta, o diversos racores Luer. De forma alternativa, uno o más de los orificios pueden estar realizados en la parte superior 16 de plástico y/o en el cuerpo 22 mediante perforación o combustión de un agujero y montando un orificio a continuación (por ejemplo, mediante unión térmica o adhesivos) en su posición a través o alrededor del agujero. Es posible adaptar muchos estilos y tamaños de orificio diferentes en esta invención.
Es posible usar los orificios 30a para la entrada o salida de líquido o gas o para sondas, tales como sondas de pH, termómetros o termopares o similares. Los orificios 30b pueden usarse a efectos similares. El orificio 30c es para el eje de agitación descrito de forma más detallada en la presente memoria. De forma alternativa, si el biorreactor tiene un diseño de agitación por aire y no usa un eje de agitación, el orificio 30c puede usarse para alojar la línea de aire para el aplicador en la parte inferior del cuerpo o junto a la misma para cualquier función deseada. Es posible usar los orificios 32a para muestreo del líquido o para sondas, tales como sondas de pH, temperatura, oxígeno disuelto, nivel de lactosa, etc., tal como resulta habitual en dichos biorreactores. Los orificios 32a, aunque se muestran conformados en la pared lateral 26, también pueden estar conformados en la parte inferior si así se desea, tal como se muestra en la Figura 2. El orificio 32b es un orificio con válvulas que es posible usar para suministrar gas al cuerpo 22 y/o como un drenaje o salida del cuerpo. El mismo puede tener ambas funciones mediante la unión de una válvula de 3 posiciones o un tubo en forma de Y con válvulas, tal como válvulas de pinza en cada brazo de la Y para controlar el flujo (no mostradas). Un sistema adecuado para la válvula del orificio 32b es un conector LYNX®, comercializado por Millipore Corporation, de Billerica, Massachusetts, y mostrado en US 2005/0016620 A1.
Preferiblemente, uno o más de los orificios 32 del cuerpo están conformados en una ubicación que está dispuesta debajo del nivel de la interfaz líquido/gas normal del biorreactor.
Si así se desea, uno o más de los orificios 32a o b de las Figuras 1 y/o 2 pueden usarse para suministrar gases al interior del cuerpo. Es posible unir un filtro de frita de plástico, tal como una membrana de microporos POREX®, o piedra cerámica o metal sinterizado, al interior del orificio dentro del cuerpo para obtener las burbujas de gas con un tamaño deseado. De forma alternativa, es posible usar un orificio 30a en la parte superior 16 para soportar un tubo que se extiende hacia abajo en el interior del cuerpo para obtener el suministro de gas. De nuevo, es posible usar un filtro de frita o piedra cerámica o metal sinterizado para obtener el tamaño de burbuja deseado.
La Figura 3 muestra un biorreactor 2 con una parte superior 16 y un cuerpo 22 precintados entre sí y con el mecanismo 14 de agitación en su posición. El mecanismo de agitación está formado por un eje 40 y una o más palas 42. El ejemplo 40 se extiende a través del orificio 30c y está conectado al eje 20 del mecanismo 12 de transmisión (no mostrado). Preferiblemente, una o más juntas en el orificio 30c permiten el movimiento del eje 40 sin comprometer la integridad del precinto en el interior del cuerpo 22.
La Figura 4a muestra un agitador 14 y un cubo 50 de retención conformado en la parte inferior del cuerpo 22. El cubo 50 de retención dispone y soporta una parte del eje de modo que el eje no se desaloja durante el transporte, el almacenamiento o el uso. Además, un elemento opcional comprende unas paletas 43, tal como se muestra en la Figura 4a. Estas paletas pueden ser moldeadas en el interior de la superficie interior del cuerpo 22 y extenderse hacia el interior o pueden añadirse por separado después del moldeo. Las paletas 43 ayudan a dirigir el flujo y aseguran una mezcla adecuada en el interior del biorreactor 2.
Las Figuras 4b y c muestran un diseño alternativo del agitador 14. En esta realización, la línea de suministro de gas está integrada en el eje 40 de agitación. El eje 40 tiene una perforación 44 central hueca que discurre a través de al menos una parte del eje. En la parte inferior del eje 40, o junto a la misma, está dispuesta una salida 46 de gas que puede contener un filtro 52 de frita, piedra cerámica o metal sinterizado para crear el tamaño de burbuja deseado. El gas entra en la perforación 44 a través del orificio 48 de gas en el orificio 30a. Uno o más conductos 54 de gas conectan la parte interior del orificio 30a a la perforación 44. Una o más juntas 56, en este caso, 2, tal como unas juntas tóricas, están montadas por encima y/o por debajo del orificio 48 de gas para asegurar que el gas fluye a través del orificio 48 y al interior de la perforación 44 a través del conducto o conductos 54 y no se escapa a la atmósfera o compromete la integridad del cuerpo. En uso, el gas fluye desde un suministro al interior del orificio 48, luego al interior del conducto o conductos 54, y hacia la perforación central 44, hacia la salida 46 de gas en el eje y luego al volumen interior del cuerpo 22.
La Figura 6 muestra una realización de la parte superior 16 con algunas de las diversas configuraciones y estilos de orificio que son posibles en la presente invención. Por ejemplo, el orificio 30a puede ser un tipo de orificio con rosca en donde se enrosca una línea o sonda de gas o líquido con unas roscas correspondientes para crear un precinto estanco a líquidos.
Las Figuras 7a-c muestran otro tipo de racor de orificio. El racor 31 mostrado en la Figura 7c tiene un cierre 33 de leva. Este cierre de leva se corresponde con un soporte 35 de cierre de leva correspondiente en el orificio 30 (Figura 7b). El racor 31 se inserta en el orificio 30 alineando en primer lugar los cierres 33 de leva del racor 31 con la abertura 35 de leva del orificio 30. A continuación, se empuja hacia abajo y se gira para pasar sobre la rampa 37 de leva y finalizar asentado en el retén 39 de cierre de leva del orificio 30.
La Figura 8 muestra una realización alternativa de la presente invención que incorpora un mezclador magnético 101 en el interior del cuerpo 14 accionado de forma remota por una transmisión magnética 100 dispuesta en la superficie exterior del cuerpo 14.
La Figura 9 muestra una parte superior 16 alternativa de la invención con respecto a la mostrada en la Figura 6, por el hecho de que al menos una o más partes de la parte superior 16 incorporan unos ganchos 202 de tubo que pueden soportar los diversos tubos del sistema en una disposición organizada y ordenada. Preferiblemente, los ganchos 202 de tubo están conformados en un borde exterior 200 de la parte superior 16, aunque, si así se desea, parte o la totalidad de los mismos también pueden estar unidos a la superficie superior de la parte superior (no mostrado). En esta realización ilustrada se muestran cuatro ganchos 202, aunque es posible usar más o menos si así se desea. Preferiblemente, los mismos están moldeados como parte de la parte superior 16. De forma alternativa, los mismos pueden unirse por separado mediante una unión por fusión, una unión por disolvente o pegamentos, si así se desea. De forma similar, parte o la totalidad de los orificios 30b’ y 30b’’ pueden tener forma de racor estriado, tal como se muestra, en lugar de forma de orificios 30 o racores de tipo Luer, tal como se muestra en la Figura 6, cierres de leva, tal como se muestra en la Figura 7, u otros tipos de racores descritos más adelante y usados habitualmente por los expertos en la técnica. Los tubos unidos a un racor estriado, tal como 30b’, pueden tener abrazaderas de tira, conectores como los mostrados en US 2008/0284163 A1 u otros dispositivos, o pueden unirse al racor estriado para mantener los tubos en su posición incluso cuando están sometidos a cualquier presión que puede producirse en el sistema.
La Figura 10 muestra una parte inferior 28 alternativa del biorreactor 2 con respecto a la mostrada en las Figuras 1­ 3. En esta realización, en lugar de usar el pie 6, la pared 204 exterior inferior tiene dos o más, preferiblemente, tres o cuatro, lengüetas 206 de bloqueo, moldeadas como un elemento de la pared 204 exterior inferior o conformadas por separado y unidas a la pared 204 exterior inferior, por ejemplo, mediante unión térmica, unión por disolvente o pegamento.
Las lengüetas 206 de bloqueo de la pared 204 exterior inferior se corresponden con unos elementos 208 de bloqueo correspondientes de un soporte inferior 210 mostrado en la Figura 11. El biorreactor se dispone en el interior del soporte 210 y las lengüetas 206 de bloqueo de la pared 204 exterior inferior se unen a los elementos 208 de bloqueo del soporte 210. Esto fija el biorreactor 2 al soporte 210 para que el biorreactor 2 se mantenga en posición vertical de manera segura, tal como se muestra en la Figura 12. De forma adicional, si así se desea, es posible conformar una o más ranuras abiertas 212 en el soporte 210, de modo que cualquier tubo u otro elemento que se extiende hacia fuera desde el biorreactor 2 cuando el biorreactor y el soporte están unidos puede alojarse sin extracciones o pinzamientos. Tal como se muestra, las lengüetas y los elementos 206, 208 son dispositivos de tipo roscado. No obstante, son posibles otras formas, tales como cierres de leva y soportes de cierre de leva, usadas en algunas de las realizaciones de orificio descritas anteriormente. El elemento de bloqueo permite al usuario final retirar la base del receptáculo y reciclarlo fácilmente, ya que la base no está en contacto con el medio de cultivo y, por lo tanto, no es necesario esterilizarla.
Racores tales como racores de compresión y soldadura de tubos, racores estriados y roscas de tubería, al moldearse directamente en el cuerpo, reducen el volumen ocupado y simplifican el sistema. Dichos componentes son bien conocidos y las cubiertas, conectores, septos para muestreo (también denominados orificios de aguja perforables), válvulas antirretorno u otro tipo de válvulas y similares, de tipo Luer o de otro tipo; los racores Luer Lok®; y similares pueden obtenerse fácilmente para su correspondencia con estos orificios, siendo comercializados por varias empresas, tales como Value Plastics, Inc, de Fort Collins, Colorado.
Polímeros adecuados que es posible usar para formar la parte superior y el cuerpo incluyen, aunque no de forma limitativa, policarbonatos, poliésteres, nilones, resinas de PTFE y otras resinas de fluoropolímero, acrílicas y metacrílicas y copolímeros, polisulfonas, polietersulfonas, poliarilsulfonas, poliestirenos, polieterimidas, nilones, poliésteres, tereftalatos de polietileno (PET), cloruros de polivinilo, cloruros de polivinilo clorados, ABS y sus aleaciones y mezclas, poliolefinas, preferiblemente polietilenos tales como polietileno de baja densidad lineal, polietileno de baja densidad, polietileno de alta densidad y polietileno de ultra alto peso molecular y copolímeros del mismo, polipropileno y copolímeros del mismo y poliolefinas de generación de metaloceno.
Los polímeros preferidos son poliolefinas, en particular polietilenos y sus copolímeros; poliestirenos; y policarbonatos. La parte superior y el cuerpo pueden estar hechos del mismo polímero o de diferentes polímeros si así se desea.
Asimismo, los polímeros pueden ser claros u ópticamente opacos o impermeables a la luz. Al usar polímeros opacos o impermeables a la luz, es preferido que su uso se limite a las paredes laterales, de modo que sea posible usar escáneres o lectores ópticos en la parte inferior para detectar los diversos parámetros del líquido en el interior del biorreactor.
La mayor parte de los biorreactores de la presente invención están moldeados por inyección, aunque los mismos pueden ser conformados por rotación si es necesario un cuerpo con camisa o se incorporan elementos únicos que se obtienen mejor mediante técnicas de moldeo por rotación.
Una ventaja adicional de un cuerpo de plástico moldeado o rígido consiste en que es posible unir fácilmente camisas de calentamiento o enfriamiento al mismo.
En la práctica, el cuerpo está diseñado según se desea, preferiblemente con un borde abierto sustancialmente plano, extendiéndose una pared lateral circular hacia abajo desde el borde y finalizando en una parte inferior redondeada, tal como se muestra en la Figura 1. Preferiblemente, el cuerpo se realiza en plástico moldeado, tal como poliestireno, preferiblemente con parte o la totalidad de los orificios deseados, incluyendo uno o más orificios conformados en la pared lateral y, más preferiblemente, con uno o más orificios conformados en la pared lateral en un nivel por debajo del nivel de líquido/aire previsto. La parte superior se moldea por separado con parte o la totalidad de sus orificios deseados moldeados en su posición. En numerosas aplicaciones de moldeo, los orificios contendrán en realidad una rebaba o estarán cerrados por una capa de plástico delgada que debe ser retirada para abrir los orificios. De forma alternativa, tal como se ha descrito anteriormente, los orificios pueden ser conformados después de su moldeo perforando agujeros en las ubicaciones adecuadas e incorporando racores de orificio en su posición de manera estanca a líquidos.
Tapones, tales como diversos racores Luer, incluyendo tapones roscados, cubiertas de septo de tipo Luer, tapones Luer Lok, tapones Luer cerrados o roscados de otro tipo, obturadores, tubos unidos a los orificios conformados con racores estriados y similares se unen al orificio u orificios.
En caso de usarse, el eje 40 de agitación con un impulsor o impulsores 42 se inserta en el orificio 30 en la parte superior 16 y la parte inferior del eje 40 queda centrada y retenida en el interior del cubo 50. La parte superior 16 se precinta a continuación con respecto al cuerpo 22, por ejemplo, mediante los ganchos 24 o mediante precintado térmico o adhesivo.
Dependiendo del tipo de sonda y de la técnica de esterilización seleccionada, es posible incorporar y precintar en su posición una o más de las sondas en este momento.
A continuación, el biorreactor cerrado se esteriliza, se envasa y se envía al usuario.
El biorreactor puede ser esterilizado mediante numerosas técnicas diferentes. Lo más habitual sería hacerlo mediante radiación, especialmente con radiación gamma y, en menor medida, radiación beta. En esta realización, numerosas sondas no son estables con radiación gamma, y deberían montarse asépticamente en el biorreactor en las instalaciones del usuario.
Otro método consiste en usar gases, tales como óxido de etileno. En este tipo de esterilización, sería posible usar los diversos orificios para suministrar el gas y retirarlo a continuación del interior del biorreactor. El orificio u orificios pueden ser dedicados o pueden ser utilizados posteriormente con otra función, tal como para drenaje y/o movimiento de líquido/aire.
De forma alternativa, el dispositivo puede ser esterilizado por autoclave mediante vapor y, preferiblemente, con vapor súper caliente y presión. En esta realización, una abertura de evacuación (no mostrada) para retirar el vapor resultaría una incorporación útil para uno de los orificios (30 o 32).
El dispositivo estéril se dispone en el interior del pie y las diversas conexiones para aire, líquido, sondas, muestreo, etc., se unen al dispositivo en los orificios adecuados. El dispositivo se llena con un medio hasta un nivel deseado, formando una interfaz líquido/aire en una ubicación debajo de donde la parte superior 16 se une al cuerpo 22 para dejar un espacio superior de gas, tal como resulta habitual en dichos dispositivos. Al menos un orificio 32 queda dispuesto debajo del nivel de la interfaz.
A continuación, se aplica en el medio el organismo a cultivar, ya sea una planta, una célula animal (células CHO o NSO, por ejemplo), virus, levadura, moho o bacterias (tal como E. coli) y el líquido circula y el aire/gases se introducen en el dispositivo y se extraen del mismo para fomentar de manera eficaz el crecimiento del cultivo en su interior.
Tras un periodo de tiempo adecuado, las células pueden ser recogidas, retirando el líquido, dejando detrás las células, o, en el caso en donde las células deben romperse para recuperar el producto deseado, retirando las células y rompiéndolas a continuación o rompiéndolas en el dispositivo y retirando la masa fracturada para su procesamiento adicional. Asimismo, con el gran número de orificios disponibles, sería posible usar el dispositivo para utilizar un reactor de perfusión en donde pequeñas cantidades de células o producto explícito se retiran de manera continua para su procesamiento adicional mientras las células en el interior del dispositivo siguen creciendo y produciendo el producto deseado.
Una vez el proceso ha finalizado, el dispositivo se drena y todas las conexiones se retiran, y los orificios del dispositivo se precintan. A continuación, el mismo se desecha de forma adecuada, tal como mediante incineración.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Biorreactor (2) para cultivar, fermentar o procesar una biomasa, que comprende:
una carcasa esterilizada previamente desechable que tiene una parte superior (16; 16a) y un cuerpo (22), teniendo el cuerpo (22) un espacio interior, en donde la carcasa es rígida por estar realizada en un plástico moldeado o es semirrígida por estar realizadas la parte superior (16a) y una parte inferior (28a) en plástico moldeado y por estar realizada una pared lateral (26a) en un plástico flexible; y
uno o más orificios (30, 32) conformados en la parte superior (16; 16a) y/o el cuerpo (22), respectivamente, de la carcasa y en comunicación de fluidos con el espacio interior del cuerpo (22);
en donde el cuerpo (22) está unido de forma estanca a la parte superior (16; 16a) mediante un precinto mecánico formado por un precinto de caucho y ganchos o abrazaderas (24), y
en donde al menos un orificio (30, 32) está dispuesto en el cuerpo (22) en un nivel por debajo de una interfaz líquido/aire normal de la carcasa.
2. Biorreactor según la reivindicación 1, en donde el orificio u orificios (30, 32) están moldeados en la parte superior (16) y/o el cuerpo (22), respectivamente.
3. Biorreactor según una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde al menos uno del orificio u orificios (30, 32) tiene un tapón para aislar el espacio interior del cuerpo (22) con respecto al entorno.
4. Biorreactor según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además un eje (40) de agitación con una o más palas (42) montadas en el interior del cuerpo (22) de la carcasa.
5. Biorreactor según la reivindicación 4, en donde el eje (40) de agitación contiene un componente magnético que interactúa con una transmisión magnética dispuesta fuera del cuerpo (22) en una ubicación sustancialmente en paralelo con respecto al componente magnético del eje (40) de agitación.
6. Biorreactor según la reivindicación 4 o 5, en donde el eje (40) de agitación se extiende a través de la parte superior (16) de la carcasa a través de un orificio (30a) y está precintado de forma estanca a líquidos en el orificio (30a) mediante una o más juntas (56).
7. Biorreactor según la reivindicación 4, 5 o 6, que comprende además un cubo (50) de retención dispuesto en una superficie inferior del espacio interior del cuerpo (22) para retener un extremo inferior del eje (40) de agitación.
8. Biorreactor según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además un impulsor (101) que tiene un componente de conexión magnética montado en el interior del cuerpo (22) de la carcasa y un componente de transmisión magnética dispuesto en una superficie exterior del cuerpo (22) adyacente al impulsor (101) para accionar de forma remota el impulsor (101) en el interior del cuerpo (22).
9. Biorreactor según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el cuerpo (22) incluye un orificio adyacente a una parte del cuerpo (22) más alejada de la parte superior (16) y el orificio más alejado de la parte superior incluye un difusor de aire.
10. Biorreactor según la reivindicación 9, en donde el difusor de aire está moldeado en el interior del cuerpo (22) o está retenido selectivamente en el interior del cuerpo (22).
11. Biorreactor según la reivindicación 9 o 10, en donde el difusor de aire está formado por una frita seleccionada del grupo que comprende fritas de plástico, cerámica y metal.
12. Biorreactor según la reivindicación 9, 10 o 11, en donde el orificio adyacente a la parte del cuerpo (22) más alejada de la parte superior (16) que incluye el difusor de aire está conectado o es conectable a una línea de gas en la parte exterior del cuerpo.
13. Biorreactor según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en donde el orificio u orificios (32) del cuerpo (22) están conectados cada uno a un racor seleccionado del grupo que comprende racores Luer y racores estriados.
14. Biorreactor según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde el orificio u orificios (32) del cuerpo (22) están conectados cada uno a un/el racor y contienen un dispositivo seleccionado del grupo que consiste en una válvula antirretorno y un dispositivo de muestreo, un septo de muestreo, una aguja para perforar el septo, teniendo la aguja una parte de perforación frontal y una parte posterior, teniendo la aguja un lumen hueco que va de la parte frontal de perforación a la parte posterior, estando conectada la parte posterior a un tubo que, a su vez, está conectado o es conectable a un contenedor de muestras.
15. Biorreactor según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde una pared exterior de una parte inferior de la carcasa tiene dos o más lengüetas (206) de bloqueo y el biorreactor comprende además un pie (210) que tiene dos o más elementos (208) de bloqueo que interactúan con las lengüetas (206) de bloqueo de la carcasa para soportar la carcasa en el pie (210) de manera vertical y segura.
ES09161982T 2008-06-11 2009-06-04 Biorreactor de depósito agitado Active ES2808600T3 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13164008P 2008-06-11 2008-06-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2808600T3 true ES2808600T3 (es) 2021-03-01

Family

ID=41229479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09161982T Active ES2808600T3 (es) 2008-06-11 2009-06-04 Biorreactor de depósito agitado

Country Status (9)

Country Link
US (2) US8999702B2 (es)
EP (1) EP2141224B1 (es)
JP (1) JP5281483B2 (es)
KR (1) KR101386026B1 (es)
CN (1) CN101724548B (es)
AU (1) AU2009201890B2 (es)
ES (1) ES2808600T3 (es)
SG (1) SG158007A1 (es)
WO (1) WO2009151514A1 (es)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2902799B1 (fr) 2006-06-27 2012-10-26 Millipore Corp Procede et unite de preparation d'un echantillon pour l'analyse microbiologique d'un liquide
US8362217B2 (en) 2006-12-21 2013-01-29 Emd Millipore Corporation Purification of proteins
US8163886B2 (en) 2006-12-21 2012-04-24 Emd Millipore Corporation Purification of proteins
US8569464B2 (en) 2006-12-21 2013-10-29 Emd Millipore Corporation Purification of proteins
US8217099B2 (en) * 2008-05-22 2012-07-10 Iteq (Dongguan) Corporation Thermosetting resin composition
CN105037535A (zh) 2008-12-16 2015-11-11 Emd密理博公司 搅拌槽反应器及方法
US20110223581A1 (en) * 2008-12-19 2011-09-15 Stobbe Tech A/S Electronically controlled diaphragm pump
EP2251407B1 (en) * 2009-05-12 2016-06-29 Eppendorf AG Disposable bioreactor and method for its production
US9719705B2 (en) * 2009-09-30 2017-08-01 Ge Healthcare Bio-Sciences Corp. Disposable bioreactor condenser bag and filter heater
CN102652173B (zh) * 2009-12-17 2014-10-22 通用电气健康护理生物科学股份公司 用于柔性袋的传感器附连组件
EP3597671B1 (en) 2010-05-17 2022-09-21 EMD Millipore Corporation Stimulus responsive polymers for the purification of biomolecules
KR20120058293A (ko) * 2010-11-29 2012-06-07 백원옥 마그네틱을 이용한 일회용 미생물 배양용기 및 배양장치
WO2013053779A1 (en) 2011-10-10 2013-04-18 DASGIP Information and Process Technology GmbH Biotechnological apparatus comprising a bioreactor, exhaust gas temperature control device for a bioreactor and a method for treating an exhaust gas stream in a biotechnological apparatus
GB2495934A (en) * 2011-10-25 2013-05-01 Tap Biosystems Phc Ltd Bioreactor outlet air conditioning systems and associated methods
EP3327110B1 (en) 2011-11-07 2020-01-29 Rapid Micro Biosystems, Inc. Cassette for sterility testing
WO2013158666A1 (en) 2012-04-16 2013-10-24 Rapid Micro Biosystems, Inc. Cell culturing device
DK2674480T4 (da) 2012-06-15 2023-05-30 Dasgip Information And Process Tech Gmbh Tilslutningsindretning til en steril envejs-fluidledning af en envejsbioreaktor og fremgangsmåde til behandling af en fluidstrøm
DK2674479T3 (en) 2012-06-15 2015-04-13 Eppendorf Ag One-way bioreactor and top plate and method of manufacture
JP6454694B2 (ja) * 2013-06-05 2019-01-16 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ 使い捨て容器及び容器を含む混合システム
CN105473701A (zh) 2013-08-27 2016-04-06 通用电气健康护理生物科学股份公司 具有添加管的生物反应器
EP3046644A4 (en) * 2013-09-16 2017-08-09 F. Hoffmann-La Roche AG Bioreactors with multiple or adjustable -position agitator designs
DE102013112049A1 (de) * 2013-10-31 2015-04-30 Hamilton Bonaduz Ag Deckel für Zellkulturbehälter
EP3071683A1 (en) 2013-11-21 2016-09-28 Distek, Inc. Disposable bioreactors and methods for construction and use thereof
DE102014001615B3 (de) * 2014-02-10 2015-05-28 Yoen Ok Roth Vorrichtung für die Kultivierung von adhärenten Zellen
JP2016059355A (ja) * 2014-09-19 2016-04-25 株式会社ジェイ・エム・エス 細胞培養容器
US10088398B2 (en) * 2015-02-11 2018-10-02 Emd Millipore Corporation Stirred cell and method of using same
CN104805013A (zh) * 2015-05-25 2015-07-29 固元本草汉方生物科技股份有限公司 一次性气升式植物根部组织培养的反应器
USD804653S1 (en) 2015-06-12 2017-12-05 Emd Millipore Corporation Pressure vessel
CN108350405A (zh) 2015-08-08 2018-07-31 施托贝制药技术股份有限公司 支持生物活性的一次性生物处理系统
US10323223B2 (en) * 2016-01-22 2019-06-18 Pbs Biotech, Inc. Homogeneous cell dispensing mixer
US11359172B2 (en) * 2017-08-09 2022-06-14 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Upstream and downstream processing within single-use containers
EP3691781A4 (en) 2017-10-03 2021-01-20 Abec, Inc. REACTOR SYSTEMS
CA3029678A1 (en) * 2018-01-26 2019-07-26 Sentinel Biologics, Inc. Apparatus for microorganism isolation, characterization, identification and methods of use thereof
US10855064B2 (en) * 2018-04-18 2020-12-01 Tadpole Products, Llc System for electronic doorframe
NL2021470B1 (en) 2018-08-15 2020-02-24 Applikon Biotechnology B V Lid configuration for a bioreactor
US20220002653A1 (en) * 2018-11-07 2022-01-06 Bluebird Bio, Inc. Cell therapy vessels
DE102019115147B4 (de) * 2019-06-05 2021-01-14 Schott Ag Biokompatibles Verbundelement und Verfahren zur Herstellung eines biokompatiblen Verbundelements
CN113811597A (zh) * 2019-06-28 2021-12-17 爱平世股份有限公司 细胞培养器及细胞培养装置
KR102383015B1 (ko) * 2020-03-23 2022-04-05 프레스티지바이오로직스 주식회사 항체 의약품 제조 공정을 위한 하이브리드 무균 연결 시스템 및 무균 연결 방법
US20220017845A1 (en) * 2020-07-15 2022-01-20 Entegris, Inc. Kit for installing impeller into process vessel
CN112081576B (zh) * 2020-09-14 2022-04-19 西南石油大学 一种基于plc控制的可视化连续加压反应装置

Family Cites Families (218)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3483089A (en) * 1966-05-31 1969-12-09 B D Lab Inc Anaerobe jar closure assembly
US3565973A (en) * 1967-11-14 1971-02-23 Amicon Corp Purifying cross-linked polyelectrolytes
US3556302A (en) * 1969-01-06 1971-01-19 Amicon Corp Filtration apparatus having flow distributor
US3632507A (en) * 1970-06-30 1972-01-04 Standard Brands Chem Ind Inc Flocculation of particles dispersed in aqueous media and flocculants used therein
US3702806A (en) * 1970-09-03 1972-11-14 William Emil Oliva Disposable culture media container
US3737377A (en) * 1971-01-27 1973-06-05 Miles Lab Purification of lactase
GB1354349A (en) * 1971-10-12 1974-06-05 Allied Colloids Mfg Flocculating agents
US3968037A (en) * 1972-09-01 1976-07-06 Calgon Corporation Emulsion polymerization of cationic monomers
US4045377A (en) * 1975-10-20 1977-08-30 Hercules Incorporated Cationic polymer prepared from dicyandiamide, a polyamide, a dialkylamine, and an epoxide
US4055469A (en) * 1976-12-10 1977-10-25 Eastman Kodak Company Purification of microbial enzyme extracts using synthetic polyelectrolytes
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4188265A (en) 1978-02-15 1980-02-12 Almore International, Inc. Portable incubator
US4380590A (en) * 1978-09-19 1983-04-19 Rohm And Haas Company Emulsion copolymer cation exchange resins
US4200695A (en) * 1978-09-19 1980-04-29 Rohm And Haas Company Flocs for filtration and deionization prepared from cationic and anionic emulsion ion exchange resins
US4359537A (en) * 1978-09-19 1982-11-16 Rohm And Haas Company Emulsion copolymer anion exchange resins
US4515893A (en) * 1979-04-26 1985-05-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Hybrid cell line for producing complement-fixing monoclonal antibody to human T cells
US4305829A (en) * 1979-06-29 1981-12-15 Union Carbide Corporation Process for flocculating an aqueous suspension of particles with quaternary ammonium graft copolymers
DE2934854A1 (de) * 1979-08-29 1981-09-10 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von stickstoffhaltigen kondensationsprodukten und deren verwendung
CA1180827A (en) * 1982-03-23 1985-01-08 Michael Heskins Polymeric flocculants
US4382028A (en) * 1982-07-19 1983-05-03 Monsanto Company Separation of plasma proteins from cell culture systems
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4828701A (en) * 1983-08-25 1989-05-09 Regents Of The University Of Minnesota Temperature-sensitive method of size-selective extraction from solution
US4634675A (en) 1983-12-29 1987-01-06 New Brunswick Scientific Co., Inc. Agitator for a fermentation and tissue culturing vessel
US4533496A (en) 1984-05-08 1985-08-06 Monsanto Company Method of isolating monoclonal antibodies from hybridoma cultures
US5672347A (en) * 1984-07-05 1997-09-30 Genentech, Inc. Tumor necrosis factor antagonists and their use
US4649117A (en) 1985-03-15 1987-03-10 Hoffmann-La Roche Inc. Air lift bioreactor
US4780409A (en) * 1985-05-02 1988-10-25 Genetic Systems Corporation Thermally induced phase separation immunoassay
US4904385A (en) * 1985-05-23 1990-02-27 The Dow Chemical Company Porous filter media and membrane support means
US4676980A (en) * 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4863613A (en) * 1985-10-25 1989-09-05 Regents Of The University Of Minnesota Soy protein isolation process using swellable poly(N-isopropylacrylamide) gels
US5091178A (en) * 1986-02-21 1992-02-25 Oncogen Tumor therapy with biologically active anti-tumor antibodies
US4925785A (en) * 1986-03-07 1990-05-15 Biotechnica Diagnostics, Inc. Nucleic acid hybridization assays
US4912032A (en) * 1986-04-17 1990-03-27 Genetec Systems Corporation Methods for selectively reacting ligands immobilized within a temperature-sensitive polymer gel
IL85035A0 (en) * 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US4839046A (en) * 1987-08-20 1989-06-13 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Bio-reactor chamber
US5091313A (en) * 1988-08-05 1992-02-25 Tanox Biosystems, Inc. Antigenic epitopes of IgE present on B cell but not basophil surface
US5720937A (en) * 1988-01-12 1998-02-24 Genentech, Inc. In vivo tumor detection assay
US5429952A (en) 1988-02-02 1995-07-04 Biocode, Inc. Marking of products to establish identity and source
EP0420937B1 (en) 1988-06-21 1994-11-09 Genentech, Inc. Therapeutic compositions for the treatment of myocardial infarction
US5354481A (en) * 1988-12-19 1994-10-11 Cytec Technology Corp. Water-soluble highly branched polymeric microparticles
US4968435A (en) * 1988-12-19 1990-11-06 American Cyanamid Company Cross-linked cationic polymeric microparticles
US5340865A (en) * 1988-12-19 1994-08-23 Cytec Technology Corp. Cross-linked cationic polyermic microparticles
US6191242B1 (en) * 1988-12-19 2001-02-20 Cytec Technology Corp. Process for making high performance anionic polymeric flocculating agents
MX18620A (es) * 1988-12-19 1993-10-01 American Cyanamid Co Floculante polimerico de alto desempeño, proceso para su preparacion, metodo para la liberacion de agua de un dispersion de solidos suspendidos y metodo de floculacion de una dispersion de solidos suspendidos
US5152903A (en) * 1988-12-19 1992-10-06 American Cyanamid Company Cross-linked cationic polymeric microparticles
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5003047A (en) * 1989-01-10 1991-03-26 Massachusetts Institute Of Technology Method for purifying biologically active ligate
JP2690144B2 (ja) * 1989-04-24 1997-12-10 哲哉 峠 膜型細胞培養装置
DK0479909T3 (da) 1989-06-29 1997-04-07 Medarex Inc Bispecifikke reagenser til AIDS-behandling
US5047511A (en) * 1989-08-28 1991-09-10 Pitman-Moore, Inc. Method for recovering recombinant proteins
JPH03296657A (ja) * 1990-04-13 1991-12-27 W R Grace & Co 電気泳動用支持体およびそれを用いた電気泳動法
JPH046463A (ja) 1990-04-16 1992-01-10 W R Grace & Co 液体クロマトグラフィー用担体およびそれを用いた液体クロマトグラフィー法
DE4103969A1 (de) * 1991-02-09 1992-08-13 Basf Ag Verfahren zur herstellung von feinteiligen, wasserloeslichen oder wasserquellbaren polymerisaten
US5238545A (en) * 1991-02-27 1993-08-24 W. R. Grace & Co.-Conn. Electrophoretic gel for separation and recovery of substances and its use
US5171450A (en) * 1991-03-20 1992-12-15 Nalco Chemical Company Monitoring and dosage control of tagged polymers in cooling water systems
EP0586505A1 (en) 1991-05-14 1994-03-16 Repligen Corporation Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
ES2193136T3 (es) 1991-08-14 2003-11-01 Genentech Inc Variantes de inmunoglubina para receptores especificos de fc epsilon.
JPH06510448A (ja) 1991-09-11 1994-11-24 ザ ユニバーシティー オブ メルボルン 静脈内薬剤注入方法
EP0773227A1 (en) * 1991-09-18 1997-05-14 Affymax Technologies N.V. Diverse collections of oligomers in use to prepare drugs, diagnostic reagents, pesticides or herbicides
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
US5525519A (en) 1992-01-07 1996-06-11 Middlesex Sciences, Inc. Method for isolating biomolecules from a biological sample with linear polymers
EP0625200B1 (en) 1992-02-06 2005-05-11 Chiron Corporation Biosynthetic binding protein for cancer marker
DE69303779T2 (de) 1992-02-07 1997-01-16 Monsanto Co Biologische künstliche leber
US5258122A (en) * 1992-04-16 1993-11-02 Amicon, Inc. Cross-flow filter device with pressure-balancing feature
EP0580078B1 (de) * 1992-07-22 1997-10-15 Hoechst Aktiengesellschaft Hydrophile Zentren aufweisende Polyvinylamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie die Verwendung der Verbindungen als Arzneimittel, Wirkstoffträger und Nahrungsmittelhilfsstoff
MX9305070A (es) * 1992-08-21 1994-04-29 Genentech Inc Compocicion farmaceutica que contiene un antagonista de lfa-1 para el tratamiento de transtornos o desordenes mediados por el lfa-1
US5736137A (en) * 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5324787A (en) * 1992-11-18 1994-06-28 Air Products And Chemicals, Inc. Modification of poly (vinylamine)
SE9300090D0 (sv) 1993-01-14 1993-01-14 Bo Gustav Mattiasson Affinitetsrening med komplexbunden ligand
US5374971A (en) * 1993-03-12 1994-12-20 Picturetel Corporation Two-view video camera stand and support method
US5840851A (en) * 1993-07-23 1998-11-24 Plomer; J. Jeffrey Purification of hemoglobin
US5354801A (en) * 1993-08-12 1994-10-11 Cytec Technology Corp. Process for producing small polymer phase droplet microemulsions by multistep aqueous phase addition
ATE157455T1 (de) * 1993-12-10 1997-09-15 Genentech Inc Methoden zur diagnose von allergie und prüfung anti-allergischer therapeutika
EP0739214B1 (en) 1994-01-18 1998-03-18 Genentech, Inc. A METHOD OF TREATMENT OF PARASITIC INFECTION USING IgE ANTAGONISTS
DE4406624A1 (de) * 1994-03-01 1995-09-07 Roehm Gmbh Vernetzte wasserlösliche Polymerdispersionen
EP0749488A1 (en) 1994-03-03 1996-12-27 Genentech, Inc. Anti-il-8 monoclonal antibodies for treatment of inflammatory disorders
US5512480A (en) * 1994-03-11 1996-04-30 Baxter International Inc. Flow-through bioreactor with grooves for cell retention
TW474813B (en) 1994-06-10 2002-02-01 Geltex Pharma Inc Alkylated composition for removing bile salts from a patient
WO1996002577A1 (en) 1994-07-18 1996-02-01 Gel Sciences, Inc. Responsive polymer gel beads
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
IL117645A (en) 1995-03-30 2005-08-31 Genentech Inc Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration
US5573675A (en) * 1995-05-11 1996-11-12 Nalco Chemical Company Clarification of deinking process waters using polymers containing vinylamine
AU6267896A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth oftumors
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
WO1997009068A2 (en) * 1995-09-01 1997-03-13 University Of Washington Interactive molecular conjugates
GB2305936B (en) 1995-10-06 1997-09-03 Jonathan William Lewis Sterile, disposable culture vessels for the rapid growth of bacteria
JPH09124697A (ja) * 1995-11-01 1997-05-13 Toagosei Co Ltd ペプチド及びモノクローナル抗体
US5879564A (en) * 1995-11-14 1999-03-09 Cytec Technology Corp. High performance polymer flocculating agents
US5807489A (en) * 1995-11-14 1998-09-15 Cytec Technology Corp. High performance polymer flocculating agents
ZA97248B (en) * 1996-01-18 1997-07-18 Rohm & Haas Method for identifying and quantifying polymers utilizing immunoassay techniques
DK0877626T3 (da) 1996-01-23 2002-12-30 Univ Vermont Anti-CD18 antistoffer til anvendelse mod slagtilfælde
CA2222192A1 (fr) 1996-03-20 1997-09-25 Bio Merieux Isolement de l'acide nucleique
FR2749082B1 (fr) * 1996-05-24 1998-06-26 Bio Merieux Particules superparamagnetiques et monodispersees
US7147851B1 (en) 1996-08-15 2006-12-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin
US5994560A (en) * 1996-08-29 1999-11-30 Hoechst Celanese Corp. Resolution of racemic mixtures using polymers containing chiral units
DK1516629T3 (da) 1996-11-27 2013-06-03 Genentech Inc Humaniseret anti-CD-11a antibodies
PT950067E (pt) * 1996-11-27 2007-12-06 Genentech Inc Purificação por afinidade de um polipéptido numa matriz de proteína a.
WO1998033064A1 (fr) * 1997-01-24 1998-07-30 Amersham Pharmacia Biotech K.K. Procede de separation d'amino-acides pth
US5942444A (en) 1997-01-27 1999-08-24 Biocode, Inc. Marking of products to establish identity, source and fate
CA2278630C (en) * 1997-01-29 2008-03-18 Pall Corporation Filtration assembly
US5929214A (en) * 1997-02-28 1999-07-27 Cornell Research Foundation, Inc. Thermally responsive polymer monoliths
AU743758B2 (en) 1997-04-07 2002-02-07 Genentech Inc. Anti-VEGF antibodies
ES2293682T5 (es) 1997-05-15 2011-11-17 Genentech, Inc. Anticuerpo anti-apo2.
US5994511A (en) 1997-07-02 1999-11-30 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides
US6132605A (en) * 1997-11-12 2000-10-17 Dyax Corporation Apparatus and method for making a sealable connection to a chromatography cartridge
EP0922715B8 (en) 1997-12-09 2008-05-21 National Institute of Advanced Industrial Science and Technology Stimuli-responsive polymer utilizing keto-enol tautomerization
FR2773416B1 (fr) * 1998-01-06 2000-02-11 Bio Merieux Particules magnetiques perfectionnees, leurs procedes d'obtention et leurs utilisations dans la separation de molecules
US6109780A (en) 1998-01-22 2000-08-29 S. P. Industries Inc. Dynamic vortex impeller
JP4532736B2 (ja) 1998-05-22 2010-08-25 株式会社セルシード 新規な特性を有するクロマトグラフィー用充填剤およびそれを用いた物質の分離方法
US6756217B1 (en) 1998-05-29 2004-06-29 Southern Illinois University Glass composite materials containing alkoxosilane derivative having alterable charge, hydrophobic and hydrophilic groups
EP0965632B1 (de) 1998-06-02 2003-01-15 Büchs, Jochen, Prof. Dr.-Ing. Anordnung zur kontinuierlichen Fermentation
US6307013B1 (en) * 1998-07-21 2001-10-23 Monsanto Technology Llc Clarification of protein precipitate suspensions using anionic polymeric flocculants
SE9802882D0 (sv) 1998-08-28 1998-08-28 Amersham Pharm Biotech Ab Kompositmaterial och dess användning
AU6021699A (en) * 1998-09-01 2000-03-21 Penn State Research Foundation Method and apparatus for aseptic growth or processing of biomass
JP4467188B2 (ja) * 1998-10-21 2010-05-26 アルター・バイオサイエンス・コーポレーション 多重特異的結合分子とその使用
US6641735B1 (en) 2000-03-23 2003-11-04 Japan Chemical Innovation Institute Separatory material with the use of stimulus-responsive polymer and separation method by using the separatory material
ATE266672T1 (de) * 1998-12-30 2004-05-15 Folke Tjerneld Trennungsmethode unter verwendung von flüssig- flüssig partition
FR2788008B1 (fr) 1998-12-30 2001-03-23 Inst Curie Milieu thermosensible pour la separation electrocinetique d'especes au sein d'un canal de separation
AU781633B2 (en) 1999-01-29 2005-06-02 Ge Healthcare Bio-Sciences Kk Temperature-responsive polymer compound and process for producing the same
SE9900378D0 (sv) * 1999-02-05 1999-02-05 Forskarpatent I Syd Ab Gels with shape memory
US6565872B2 (en) * 1999-02-16 2003-05-20 Xiao Yu Wu Polymeric system for drug delivery and solute separation
US6214221B1 (en) * 1999-02-22 2001-04-10 Henry B. Kopf Method and apparatus for purification of biological substances
AU3867400A (en) 1999-03-19 2000-10-09 Duke University Methods of using bioelastomers
WO2000067901A1 (en) 1999-05-11 2000-11-16 Japan Chemical Innovation Institute Affinity-controlling material with the use of stimulus-responsive polymer and separation/purification method with the use of the material
US6946129B1 (en) 1999-06-08 2005-09-20 Seattle Genetics, Inc. Recombinant anti-CD40 antibody and uses thereof
US6211140B1 (en) 1999-07-26 2001-04-03 The Procter & Gamble Company Cationic charge boosting systems
WO2001009141A1 (fr) 1999-07-29 2001-02-08 National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology Derives de biotine polymerisables, polymere de la biotine et polymere reagissant a la stimulation de l'avidine
GB9919187D0 (en) 1999-08-14 1999-10-20 Ciba Spec Chem Water Treat Ltd Flocculation of cell material
US6420487B1 (en) * 1999-09-08 2002-07-16 Council Of Scientific And Industrial Research Process for the preparation of thermoprecipitating affinity polymers
US6294622B1 (en) * 1999-09-27 2001-09-25 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Polymer flocculants with improved dewatering characteristics
US6258275B1 (en) * 1999-10-01 2001-07-10 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne Affinity macroligands
BR0015224A (pt) 1999-10-29 2002-07-09 Genentech Inc Anticorpo anti-antìgeno de célula estaminal prostática (psca) isolado, anticorpo monoclonal anti-psca, ácido nucleico isolado, vetor de expressão, célula, célula hospedeira, método de produção de anticorpo, composição método in vitro para matar uma célula cancerosa que expresse psca, uso de uma anticorpo monoclonal anti-psca e artigo industrializado
US6544424B1 (en) * 1999-12-03 2003-04-08 Refined Technology Company Fluid filtration system
US20040134846A1 (en) 2000-04-05 2004-07-15 Yoshikatsu Akiyama Novel material for use in separation and separating method using the same
EP1312627B1 (en) * 2000-08-21 2009-10-07 National Institute of Advanced Industrial Science and Technology Polymers
DE60138195D1 (de) 2000-08-21 2009-05-14 Nat Inst Of Advanced Ind Scien Magnetische partikel mit kritischer lösungstemperatur am unteren bereich
EP1316599B1 (en) 2000-08-21 2014-03-26 National Institute of Advanced Industrial Science and Technology Magnetic particles and process for producing the same
DE60110808T2 (de) 2000-08-23 2006-05-11 National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology Temperatursensibler polymer/polymer-komplex
JP5109003B2 (ja) 2000-10-13 2012-12-26 岡野 光夫 刺激応答型アフィニティクロマトグラフィー材料等の分離材料および分離精製方法
US6605714B2 (en) 2000-11-29 2003-08-12 Council Of Scientific And Industrial Research Thermoprecipitating polymer containing enzyme specific ligands, process for the preparation thereof, and use thereof for the separation of enzymes
US6367749B2 (en) * 2001-03-21 2002-04-09 Southern Imperial, Inc. Stand base
GB0108548D0 (en) 2001-04-05 2001-05-23 Ciba Spec Chem Water Treat Ltd Process for flocculating suspensions
WO2002083813A1 (en) 2001-04-16 2002-10-24 Wsp Chemicals & Technology Llc Compositions for treating subterranean zones penetrated by well bores
ATE338072T1 (de) 2001-05-14 2006-09-15 Polytag Technology Sa Verfahren zur abtrennung von reversibel thermopräzipitierbaren oligomeren n- substituierter (meth)acrylamidverbindungen und deren konjugate
GB0126923D0 (en) * 2001-11-09 2002-01-02 Procter & Gamble Chitosan compositions
TWI288758B (en) 2001-12-19 2007-10-21 Ind Tech Res Inst Thermal responsive, water-soluble polymers
US6723245B1 (en) 2002-01-04 2004-04-20 Nalco Company Method of using water soluble cationic polymers in membrane biological reactors
US6998456B1 (en) 2002-02-15 2006-02-14 Iowa State University Research Foundation pH-sensitive methacrylic copolymers and the production thereof
AU2003233400A1 (en) 2002-03-15 2003-09-29 The Penn State Research Foundation Method for control of temperature-sensitivity of polymers in solution
DE60335796D1 (de) 2002-04-26 2011-03-03 Millipore Corp Wegwerfbare, sterile flüssigkeitsübertragungsvorrichtung
DE10224352A1 (de) 2002-06-01 2003-12-11 Mueller Schulte Detlef Thermosensitive Polymerträger mit veränderbarer physikalischer Struktur für die biochemische Analytik, Diagnostik und Therapie
EP1522556B1 (en) 2002-06-21 2007-01-24 Hymo Corporation Water-soluble polymer dispersion, process for producing the same and method of use therefor
US7442515B2 (en) 2002-07-30 2008-10-28 University Of Washington Apparatus and methods for binding molecules and cells
US7422724B1 (en) 2002-08-07 2008-09-09 Sandia Corporation Biological preconcentrator
SE0202552D0 (sv) 2002-08-27 2002-08-27 Amersham Biosciences Ab Recovery of plasmids in an aqueous two-phase system
US6837610B2 (en) * 2002-09-27 2005-01-04 Ilc Dover Lpp Bioprocess container, bioprocess container mixing device and method of use thereof
US6673598B1 (en) * 2002-10-29 2004-01-06 Synthecon, Inc. Disposable culture bag
SI1572744T1 (sl) 2002-12-16 2010-09-30 Genentech Inc Imunoglobulinske variante in njihove uporabe
US7083948B1 (en) 2002-12-24 2006-08-01 Immunex Corporation Polypeptide purification reagents and methods for their use
TWI257928B (en) 2002-12-27 2006-07-11 Ind Tech Res Inst Method for the separation of polysaccharides
CN100467611C (zh) 2003-01-09 2009-03-11 健泰科生物技术公司 多肽的纯化
WO2004072258A2 (en) 2003-02-11 2004-08-26 University Of Washington Stimuli-responsive polymer conjugates and related methods
US7632656B2 (en) 2003-03-04 2009-12-15 Cellseed Inc. High performance liquid chromatography with an aqueous mobile phase for analysis of drug and its metabolite
SE0300791D0 (sv) 2003-03-20 2003-03-20 Amersham Biosciences Ab Use of ph-responsive polymers
US7153021B2 (en) 2003-03-28 2006-12-26 Hyclone Laboratories, Inc. Container systems for mixing fluids with a magnetic stir bar
EP1584633B1 (en) 2003-04-01 2010-10-20 Nitto Boseki Co., Ltd. Modified polyallylamine and process for producing the same
IL157086A0 (en) 2003-07-24 2004-02-08 Guy Patchornik Multivalent ligand complexes
WO2006085321A2 (en) 2005-02-10 2006-08-17 Affisink Biotechnology Ltd. Compositions and methods for purifying and crystallizing molecules of interest
US8486274B2 (en) 2003-08-29 2013-07-16 Newcastle Innovation Limited Stimulant sensitive flocculation and consolidation
US7377686B2 (en) 2003-09-04 2008-05-27 Millipore Corporation Disposable mixing system
JP4231759B2 (ja) 2003-09-22 2009-03-04 株式会社日立メディアエレクトロニクス 光情報記録装置
DE10350248A1 (de) 2003-10-28 2005-06-16 Magnamedics Gmbh Thermosensitive, biokompatible Polymerträger mit veränderbarer physikalischer Struktur für die Therapie, Diagnostik und Analytik
EP1701780B8 (en) 2004-01-07 2014-09-24 Pall Technology UK limited Bioprocessing vessel with integral sparger, and method of its manufacture
US7875448B2 (en) * 2004-01-12 2011-01-25 Single Use Brx, Llc Bioreactor systems and disposable bioreactor
US20050282169A1 (en) 2004-01-29 2005-12-22 Turner Allen C Signatory sequences
WO2005090272A1 (en) * 2004-03-12 2005-09-29 University Of Utah Cyclone reactor and associated methods
SE0400916D0 (sv) 2004-04-05 2004-04-05 Amersham Biosciences Ab Polymeric ligands
CN1946835A (zh) * 2004-04-27 2007-04-11 巴克斯特国际公司 搅拌罐反应器系统
CN101001945B (zh) * 2004-06-04 2012-02-08 艾克塞勒雷克斯公司 一次性生物反应器系统及方法
JP2008505650A (ja) * 2004-07-12 2008-02-28 ソリン・グループ・イタリア・ソシエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ ヒト細胞を増殖させるための装置及び方法
AU2006211216B2 (en) 2005-01-31 2011-02-03 Merck Sharp & Dohme Llc Purification process for plasmid DNA
US8603805B2 (en) 2005-04-22 2013-12-10 Hyclone Laboratories, Inc. Gas spargers and related container systems
JP2006312117A (ja) 2005-05-06 2006-11-16 Canon Inc 生理活性物質の分離用材料及びその製造方法
WO2006135673A2 (en) * 2005-06-10 2006-12-21 Nanologix, Inc. Production of hydrogen gas and isolation of hydrogen producing microorganisms using replenishing coated substrates
WO2006138143A1 (en) 2005-06-15 2006-12-28 Amprotein Corporation Suspension culture vessels
US20100267594A1 (en) 2005-06-24 2010-10-21 Rana Rohit K Nano-encapsulated triggered-release viscosity breakers
US9005996B2 (en) 2005-09-27 2015-04-14 George Mason Research Foundation Method of isolating analytes from a sample
EP1951741A4 (en) 2005-10-27 2011-06-01 Life Technologies Corp SURFACE MODIFICATION IN A HANDLING ROOM
US8263343B2 (en) 2005-12-22 2012-09-11 Ge Healthcare Bio-Science Ab Preparation of biomolecules
EP1832341A1 (en) 2006-03-10 2007-09-12 MPG Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Highly efficient desalination and ion exchange using a thermoreversible polymer
US7718193B2 (en) 2006-03-16 2010-05-18 University Of Washington Temperature- and pH-responsive polymer compositions
JP4986659B2 (ja) * 2006-03-23 2012-07-25 藤森工業株式会社 培養袋及び培養器
US8445016B2 (en) 2006-04-14 2013-05-21 Interface Biologics, Inc. Grafted polymers and uses thereof
KR20090008406A (ko) 2006-04-24 2009-01-21 시바 홀딩 인크 양이온성 폴리삭카라이드, 이의 제조 방법 및 용도
KR100766444B1 (ko) 2006-05-23 2007-10-11 주식회사 케이씨텍 슬릿 노즐의 폭방향 토출 균일도 측정 장치 및 방법
EP1873205A1 (en) 2006-06-12 2008-01-02 Corning Incorporated Thermo-responsive blends and uses thereof
US20100159508A1 (en) 2006-07-06 2010-06-24 Agency For Science, Technology And Research Thermally responsive micelles
US20080032396A1 (en) * 2006-08-02 2008-02-07 Becton, Dickinson And Company Bioreactor and Method
US7935518B2 (en) 2006-09-27 2011-05-03 Alessandra Luchini Smart hydrogel particles for biomarker harvesting
EP1923461A1 (en) * 2006-11-15 2008-05-21 Millipore Corporation A bioreactor
US8057092B2 (en) * 2006-11-30 2011-11-15 Corning Incorporated Disposable spinner flask
US8362217B2 (en) 2006-12-21 2013-01-29 Emd Millipore Corporation Purification of proteins
US8163886B2 (en) 2006-12-21 2012-04-24 Emd Millipore Corporation Purification of proteins
US8569464B2 (en) 2006-12-21 2013-10-29 Emd Millipore Corporation Purification of proteins
EP2120915B1 (en) 2007-01-22 2011-09-28 Genentech, Inc. Polyelectrolyte precipitation and purification of antibodies
US8137559B2 (en) 2007-02-09 2012-03-20 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Liquid clarification
US7981688B2 (en) 2007-03-08 2011-07-19 University Of Washington Stimuli-responsive magnetic nanoparticles and related methods
US20080284163A1 (en) 2007-05-15 2008-11-20 Millipore Corporation Connector for flexible tubing
US8105493B2 (en) 2007-06-29 2012-01-31 Jnc Corporation Aggregation and dispersion methods of magnetic particles, separation and detection methods using the same and detection kit
WO2009089570A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 The University Of Melbourne Flotation aids and processes for using the same
GB0809404D0 (en) 2008-05-23 2008-07-02 Univ Sheffield Method
US8753570B2 (en) 2008-06-27 2014-06-17 Stc.Unm Structure, synthesis, and applications for oligo phenylene ethynylenes
US20110020327A1 (en) 2008-12-16 2011-01-27 Millipore Corporation Purification of proteins
CN105037535A (zh) 2008-12-16 2015-11-11 Emd密理博公司 搅拌槽反应器及方法
AU2010205007A1 (en) 2009-01-13 2011-07-07 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Precipitation of biomolecules with negatively charged polymers
MX2010014454A (es) 2009-01-30 2011-02-22 Hercules Inc Polimeros que contienen vinilamina cuaternaria como aditivos en la fabricacion de papel.
EP3597671B1 (en) 2010-05-17 2022-09-21 EMD Millipore Corporation Stimulus responsive polymers for the purification of biomolecules
WO2011156467A2 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Millipore Corporation Methods of detecting residual amounts of polymers used in the purification of biomolecules

Also Published As

Publication number Publication date
KR101386026B1 (ko) 2014-04-29
WO2009151514A1 (en) 2009-12-17
AU2009201890A1 (en) 2010-01-07
US8999702B2 (en) 2015-04-07
AU2009201890B2 (en) 2013-11-07
JP5281483B2 (ja) 2013-09-04
CN101724548B (zh) 2013-03-27
KR20090129330A (ko) 2009-12-16
EP2141224B1 (en) 2020-06-03
US20150210973A1 (en) 2015-07-30
JP2009297025A (ja) 2009-12-24
US20090311776A1 (en) 2009-12-17
CN101724548A (zh) 2010-06-09
EP2141224A1 (en) 2010-01-06
SG158007A1 (en) 2010-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2808600T3 (es) Biorreactor de depósito agitado
ES2598055T3 (es) Dispositivo para la expansión aséptica de células
US8057092B2 (en) Disposable spinner flask
US11015159B2 (en) Single-use cell culturing apparatus and culturing bag
ES2749857T3 (es) Colector para sistema de cultivo celular de múltiples capas de acceso limitado
CN108136348B (zh) 一次性容器、混合系统及封装件
CN109312284B (zh) 用于培养细胞的减少叶轮摆动的容器和旋转烧瓶
NZ544321A (en) Bioreactor for growing biological materials supported on a liquid surface
US20210054327A1 (en) Single Use Container Including a Collapsible Baffle Having Channels
JP6755902B2 (ja) 単回使用バイオリアクターにおける可撓性フィルムバッフル
US20230082880A1 (en) System and method for packaging a bioprocessing bag and associated components, and packaging for a bioprocessing bag
US20220258166A1 (en) Reinforced component for cell cultivation bioreactor
ES2901516T3 (es) Dispositivos para el cultivo de membranas celularizadas y kits
US20240018453A1 (en) Bioprocessing vessel having integral fluid conduit
EP1925660A1 (en) Bioreactor for growing biological materials supported on a liquid surface
WO2011074989A1 (en) Apparatus for microbiological testing
WO2013165310A1 (en) Container comprising a tubing arrangement