JP6755902B2 - 単回使用バイオリアクターにおける可撓性フィルムバッフル - Google Patents
単回使用バイオリアクターにおける可撓性フィルムバッフル Download PDFInfo
- Publication number
- JP6755902B2 JP6755902B2 JP2018123367A JP2018123367A JP6755902B2 JP 6755902 B2 JP6755902 B2 JP 6755902B2 JP 2018123367 A JP2018123367 A JP 2018123367A JP 2018123367 A JP2018123367 A JP 2018123367A JP 6755902 B2 JP6755902 B2 JP 6755902B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- container
- bioreactor
- baffle
- fluid
- volume
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 61
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 6
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 5
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 4
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- UFRKOOWSQGXVKV-UHFFFAOYSA-N ethene;ethenol Chemical compound C=C.OC=C UFRKOOWSQGXVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004715 ethylene vinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 2
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- 229920000092 linear low density polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004707 linear low-density polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 229920001179 medium density polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004701 medium-density polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005992 thermoplastic resin Polymers 0.000 claims 3
- 239000004699 Ultra-high molecular weight polyethylene Substances 0.000 claims 1
- 229920000785 ultra high molecular weight polyethylene Polymers 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000013461 design Methods 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 3
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 238000013386 optimize process Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920005606 polypropylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000012414 sterilization procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M27/00—Means for mixing, agitating or circulating fluids in the vessel
- C12M27/18—Flow directing inserts
- C12M27/20—Baffles; Ribs; Ribbons; Auger vanes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F27/00—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders
- B01F27/60—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a horizontal or inclined axis
- B01F27/61—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a horizontal or inclined axis about an inclined axis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
- B01F33/45—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers
- B01F33/453—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers using supported or suspended stirring elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
- B01F33/45—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers
- B01F33/453—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers using supported or suspended stirring elements
- B01F33/4535—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers using supported or suspended stirring elements using a stud for supporting the stirring element
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
- B01F35/50—Mixing receptacles
- B01F35/513—Flexible receptacles, e.g. bags supported by rigid containers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
- B01F35/50—Mixing receptacles
- B01F35/53—Mixing receptacles characterised by the configuration of the interior, e.g. baffles for facilitating the mixing of components
- B01F35/531—Mixing receptacles characterised by the configuration of the interior, e.g. baffles for facilitating the mixing of components with baffles, plates or bars on the wall or the bottom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
- C12M23/22—Transparent or translucent parts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
- C12M23/26—Constructional details, e.g. recesses, hinges flexible
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
- C12M23/28—Constructional details, e.g. recesses, hinges disposable or single use
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
- C12M25/16—Particles; Beads; Granular material; Encapsulation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M27/00—Means for mixing, agitating or circulating fluids in the vessel
- C12M27/02—Stirrer or mobile mixing elements
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E50/00—Technologies for the production of fuel of non-fossil origin
- Y02E50/30—Fuel from waste, e.g. synthetic alcohol or diesel
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Mixers Of The Rotary Stirring Type (AREA)
- Mixers With Rotating Receptacles And Mixers With Vibration Mechanisms (AREA)
- Accessories For Mixers (AREA)
Description
従来、流体は、ステンレス鋼製の容器を利用するシステムで処理されてきた。これらの容器は、使用後に滅菌されるため、再利用できる。滅菌手順は、高価で面倒なだけでなく、時間が無駄である。
所定の実施形態によれば、本明細書に開示されるのは、任意に1個以上の入口と、1個以上の出口と、容器に含まれる又は添加される1種以上の成分を混合させ、分散させ、均質化させ及び/又は循環せるための容器に関連したミキサーとを有する使い捨て又は一回使用の容器といった容器である。所定の実施形態によれば、この容器は、混合を改善させるために、特に低剪断混合を改善させるために成形されかつ容器内に配置された可撓性バッフルを備える。所定の実施形態によれば、バッフルは、ミキサーによって形成された渦を破壊する又は渦の形成を防止するように容器内に配置される。所定の実施形態によれば、バッフルは、剪断効果を制限するために単一のインペラと共に使用される。所定の実施形態によれば、バッフルは、容器全体の高さにわたって渦の破壊を向上させ、そして全ての動作容量を通して均質な混合を提供するために、水平方向及び垂直方向の両方の部材で成形される。所定の実施形態によれば、バッフルは、X字形である。
特定の実施形態によれば、流体を受け取りかつ保持するように設計された使い捨て容器は、ポリエチレンなどの重合体組成物から形成された単層又は多層可撓性壁から形成できる。ポリエチレンとしては、超高分子量ポリエチレン;線状低密度ポリエチレン;低密度又は中密度ポリエチレン;ポリプロピレン;エチレン・酢酸ビニル(EVOH);ポリ塩化ビニル(PVC);ポリ酢酸ビニル(PVA);エチレン酢酸ビニル共重合体(EVA共重合体);様々な熱可塑性樹脂のブレンド;異なる熱可塑性樹脂の共押出物;異なる熱可塑性樹脂の多層積層体などが挙げられる。「異なる」とは、EVOHの1以上の層を有するポリエチレン層などの異なる重合体タイプ並びに同じ重合体タイプであるが異なる特性、例えば分子量、直鎖又は分岐重合体、充填剤などのものを含むことを意味する。典型的には、医療グレード、好ましくは動物を含まないプラスチックが使用される。これらは、一般に、例えば蒸気、エチレンオキシド又はベータ若しくはガンマ放射線などの放射線によって滅菌可能である。ほとんどは、良好な引張強度、低いガス移送を有し、透明又は少なくとも半透明のいずれかである。好ましくは、この材料は、溶接可能であり、支持されていない。好ましくは、この材料は、透明又は半透明であり、内容物の視覚的な監視を可能にする。容器は、1個以上の入口と、1個以上の出口と、1個以上の任意のベント通路とを備えることができる。容器は、混合される細胞及び培養培地などの流体を含むのに十分なサイズのものである。所定の実施形態では、容器は、細胞培養の状況において細胞を成長させることができるものなどの生物学的に活性な環境をサポートすることができるバイオリアクターであることができる。
満200Lタンク内において可撓性バッフルのサンプルによって生じた混合時間及び品質を評価した。結果を図4に示す。A及びBは、タンク内部の所定の位置でフィルムバッフルを保持する金属棒を表す。これらをコントロールとして実行して、混合に及ぼす任意の影響がホルダーではなくバッフルによって生じることを確認した。Eは、標準的な剛性パドルバッフルを表す。
この例を、13インチのインペラ及びX字形バッフルを有するバイオリアクターについての混合性能を特徴付けるために実施して、パワー入力の変化が混合性能にどのように影響を与えるのかを決定し、200L〜2000Lの容量範囲にわたってインペラ/バッフル設計の有効性を決定した。
パワー=トルク×回転速度
トルク=(駆動電流A+駆動電流B)/2×トルク定数/100
トルク定数は、Levitronix(登録商標)によって、LPS−4000モータについて21.32であると定義される。
回転速度=2×3.14/60×rpm。
・フェノールフタレイン溶液:0.5重量%、1Lのphth溶液=5gのphth+600mLのエタノール+残部容量のDI水
・6M水酸化ナトリウム(NaOH)
・5M塩酸(HCl)
・DI水
・秒表示付きタイマー
・ビデオ機能
・pH値を監視するためのpH計。
1.タンクに所望の容量まで水を満たす。タンク内の水の各100Lについて、phth溶液21mLを添加する。
2.ミキサーを回してタンク内に均質な環境を確保し、その後、水のサンプルを取り、そしてpHを測定する。
3.酸/塩基を添加してpHレベルを約6.9に調整する。
4.ビデオをオンにする。タンク内における水の各100Lについて、6MのNaOHを4mL添加する(溶液がピンク色に変化する)。
5.タンクを混合しながら、溶液の色が変化したときに混合パターンを観察し、観察された任意の区域的影響を記録する。完全な混合を達成するのにかかる時間を記録する(ビデオの再生を使用してこの時間をさらに正確に記録する)。ビデオをオフにする。
6.さらに数分間にわたって又は均質な環境を確保するようにタンクを混合する。ビデオをオンにする。タンク内において水各100Lについて、5MのHClを3.4mL添加する(溶液が透明に変化する)。
7.工程5を繰り返す。
このプロセスを複数の試験のために反復できる。しかし、pHを定期的にチェックして、操作が約6.9〜8.5の範囲内にあることを確認する必要がある(色の変化がpH=8.2で生じる)。必要に応じてバルクpHを調整する。ある程度の時間後、タンクはその緩衝能力に達する可能性があるため、タンクを排水して、再度始動させる必要がある。
特性評価試験の第2シリーズは、200L〜2000Lの全範囲の容量にわたってX字形バッフルの有効性を検討した。一定のタンク直径では、容量の変化はアスペクト比の変化に相当し、0.2:1で200Lの最小容量及び2:1で2000Lの最高容量である。図6の結果は、特に、従来のパドルバッフル及びバッフルなしと比較して、このアスペクト比の全範囲にわたるX−バッフルの有効性を実証する。
10 インペラアセンブリ
14 基部
16 可動ブレード
22 軸方向延長部材
30 入口
50 バッフル
51 第1脚部
52 第2脚部
Claims (14)
- 流体処理用のバイオリアクターであって、可撓性材料から形成された容量部と、該バイオリアクター内にある1個以上の入口と、該バイオリアクター内にある1個以上の出口と、該バイオリアクターの該容量部内に少なくとも部分的に取り付けられたインペラアセンブリと、所定の高さを有する該バイオリアクターの該容量部内にある可撓性材料から形成された、該バイオリアクターの頂部と底部を通る断面図においてX字形を形成するバッフルとを備え、該X字形バッフルは2個の脚部から形成され、該脚部の両方は、該バイオリアクターの下部から該バイオリアクターの上部まで延在して水平線に対して斜線を形成し、かつ、該インペラアセンブリの動作中に該バイオリアクターの該高さ全体にわたって渦の破壊を向上させるように該バイオリアクター内の液面レベルをスライシングすることができ、該X字形バッフルは、該バイオリアクター内において高剪断速度なしに高い混合効率のために水平部品及び垂直部品を具備するように該バイオリアクター内に配置される、バイオリアクター。
- 前記第1脚部と前記第2脚部とが両方の脚部の長手方向中間点で取り付けられている、請求項1に記載のバイオリアクター。
- 前記第1脚部及び前記第2脚部のそれぞれが前記バイオリアクターの内壁に固定された末端部を備える、請求項1又は2に記載のバイオリアクター。
- 前記バイオリアクターが0.2:1、1:1、1.6:1又は2:1のアスペクト比を有する、請求項1〜3のいずれかに記載のバイオリアクター。
- 前記容量部が200L〜2000Lの範囲の密閉容量部である、請求項1〜4のいずれかに記載のバイオリアクター。
- 前記可撓性材料が、超高分子量ポリエチレン、線状低密度ポリエチレン、低密度又は中密度ポリエチレンを含むポリエチレン;ポリプロピレン;エチレン・酢酸ビニル(EVOH);ポリ塩化ビニル(PVC);ポリ酢酸ビニル(PVA);エチレン酢酸ビニル共重合体(EVA共重合体);熱可塑性樹脂のブレンド;異なる熱可塑性樹脂の共押出物;又は異なる熱可塑性樹脂の多層積層体を含む重合体組成物から形成された単層又は多層可撓性壁である、請求項1〜5のいずれかに記載のバイオリアクター。
- 200L〜2000Lの折り畳み可能な容器であって、
可撓性材料から形成された容量部と、該容器内にある1個以上の入口と、該容器内にある1個以上の出口と、所定の高さを有する該容器の該容量部内に少なくとも部分的に取り付けられたインペラアセンブリと、
2個の脚部から形成された、該容器の頂部と底部を通る断面図においてX字形を形成するバッフルと
を備え、該脚部の両方は、該容器の下部から該容器の上部まで延在して水平線に対して斜線を形成し、かつ、該インペラアセンブリの動作中に該容器の該高さ全体にわたって渦の破壊を向上させるように該容器内の液面レベルをスライシングすることができ、該X字形バッフルは、該容器内において水平部品及び垂直部品を備え、該X字形バッフルは該容器の内径寸法に延在する容器。 - 前記折り畳み可能な容器が二次元ピローバッグ又は三次元バッグである、請求項7に記載の容器。
- 前記容器が所定容量の流体を有し、前記流体が細胞を含む、請求項7又は8に記載の容器。
- 前記流体が前記細胞用のマイクロキャリアをさらに含む、請求項9に記載の容器。
- 請求項1のバイオリアクター又は請求項7に記載の容器内において流体を混合させる方法であって、次の工程:
容量部を画定するバイオリアクター又は容器を準備し;
該バイオリアクター又は該容器の該容量部内に少なくとも部分的に取り付けられたインペラアセンブリを準備し;
該バイオリアクター又は該容器内において水平部品及び垂直部品を具備するように該バイオリアクター又は該容器の該容量部内にX字形バッフルを配置し;
混合される流体を該バイオリアクター又は該容器に該X字形バッフルを部分的にのみ沈めるレベルにまで導入し;及び
該インペラアセンブリを駆動させて該流体を混合させ、これにより、該X字形バッフルが該混合の間に任意の渦の形成を最小限に抑えること
を含む方法。 - 前記流体が細胞を含む、請求項11に記載の方法。
- 前記流体が前記細胞用のマイクロキャリアをさらに含む、請求項11に記載の方法。
- マイクロキャリアの分布を低いパワー入力で得ることができ、剪断レベルを低下させることができ、マイクロキャリアに対する損傷及び/又は細胞外キャリアの移動の危険を減少させることができる、請求項13に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361813726P | 2013-04-19 | 2013-04-19 | |
US61/813,726 | 2013-04-19 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016508942A Division JP6363697B2 (ja) | 2013-04-19 | 2014-03-17 | 単回使用バイオリアクターにおける可撓性フィルムバッフル |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018161145A JP2018161145A (ja) | 2018-10-18 |
JP6755902B2 true JP6755902B2 (ja) | 2020-09-16 |
Family
ID=51731754
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016508942A Active JP6363697B2 (ja) | 2013-04-19 | 2014-03-17 | 単回使用バイオリアクターにおける可撓性フィルムバッフル |
JP2018123367A Active JP6755902B2 (ja) | 2013-04-19 | 2018-06-28 | 単回使用バイオリアクターにおける可撓性フィルムバッフル |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016508942A Active JP6363697B2 (ja) | 2013-04-19 | 2014-03-17 | 単回使用バイオリアクターにおける可撓性フィルムバッフル |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10723990B2 (ja) |
EP (1) | EP2986367B1 (ja) |
JP (2) | JP6363697B2 (ja) |
KR (2) | KR101948536B1 (ja) |
CN (1) | CN105377410B (ja) |
CA (2) | CA2908806C (ja) |
ES (1) | ES2943611T3 (ja) |
SG (1) | SG11201508282UA (ja) |
WO (1) | WO2014172047A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102014117658B4 (de) | 2014-12-02 | 2023-02-16 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | Mischvorrichtung mit Strömungsbrecher |
WO2017116909A1 (en) * | 2015-12-29 | 2017-07-06 | Life Technologies Corporation | Fluid mixing system with laterally displaced flexible drive lines and methods of use |
JP7232259B2 (ja) * | 2018-04-10 | 2023-03-02 | イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨン | チャネルを有する折り畳み式バッフルを含む一回使用の容器 |
EP4028498A1 (en) * | 2019-09-10 | 2022-07-20 | EMD Millipore Corporation | Articulating biocontainers |
EP4093843A1 (en) | 2020-01-22 | 2022-11-30 | EMD Millipore Corporation | Inlet fluid flow diverter port |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1940752A (en) * | 1932-07-06 | 1933-12-26 | Holmquist Albert | Agitator |
US3813086A (en) | 1966-04-05 | 1974-05-28 | Frings H Fa | Device for aerating liquids |
US3753492A (en) | 1970-06-19 | 1973-08-21 | V Aiello | Separating apparatus |
CH529073A (de) | 1971-09-02 | 1972-10-15 | Kaelin J R | Verfahren zur Eintragung und Umwälzung von Sauerstoff oder sauerstoffhaltigem Gas in eine zu klärende Flüssigkeit und Einrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
JPS55147144A (en) * | 1979-05-04 | 1980-11-15 | Denki Kagaku Kogyo Kk | Stirrer |
US4335215A (en) * | 1980-08-27 | 1982-06-15 | Monsanto Company | Method of growing anchorage-dependent cells |
US4519959A (en) | 1982-04-14 | 1985-05-28 | Tatsuro Takeuchi | Gas-liquid contacting apparatus |
DE3516027A1 (de) | 1985-05-04 | 1986-11-06 | Huels Chemische Werke Ag | Ruehrsystem und verfahren zum begasen von fluessigkeiten |
DE3622027A1 (de) | 1986-07-01 | 1988-01-07 | Huels Chemische Werke Ag | Dichtungssystem fuer ruehrer mit untenantrieb |
US4896971A (en) | 1987-03-26 | 1990-01-30 | General Signal Corporation | Mixing apparatus |
US4934828A (en) * | 1989-06-07 | 1990-06-19 | Ciba-Geigy Corporation | Apparatus for mixing viscous materials |
EP0470493B1 (en) | 1990-08-07 | 1996-09-25 | Shinko Pantec Co., Ltd. | Mixing apparatus |
US5356600A (en) | 1990-09-24 | 1994-10-18 | Praxair Technology, Inc. | Oxygen enrichment method and system |
US5203630A (en) | 1992-02-06 | 1993-04-20 | General Signal Corp. | Side entry fluid mixing |
GB9209175D0 (en) | 1992-04-28 | 1992-06-10 | Pirtferm Ltd | Bioreactor system |
DE4235498A1 (de) | 1992-10-21 | 1994-04-28 | Herfeld Gmbh & Co Kg Dr | Mischvorrichtung |
JPH0731134U (ja) * | 1993-03-04 | 1995-06-13 | 光正 村上 | 誘導板付き撹拌槽 |
DE59309826D1 (de) * | 1993-11-26 | 1999-11-11 | Sulzer Chemtech Ag Winterthur | Statische Mischvorrichtung |
CN1044334C (zh) | 1994-12-28 | 1999-07-28 | 黄为民 | 搅拌釜 |
ES2132575T3 (es) | 1995-02-02 | 1999-08-16 | Sulzer Chemtech Ag | Mezclador estatico para liquidos muy viscosos. |
US5758965A (en) | 1996-12-05 | 1998-06-02 | General Signal Corporation | Mixer system |
US6250797B1 (en) | 1998-10-01 | 2001-06-26 | General Signal Corporation | Mixing impeller system having blades with slots extending essentially all the way between tip and hub ends thereof which facilitate mass transfer |
US6508583B1 (en) * | 2000-11-28 | 2003-01-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Agitated vessel for producing a suspension of solids |
US6854877B2 (en) | 2002-10-16 | 2005-02-15 | Aseptic Controls Investment Co. | Mixer for aseptic liquids |
US20040165477A1 (en) | 2003-02-18 | 2004-08-26 | Argonaut Technologies, Inc. | Radial continuous coupled magnetic mixing device |
US7168848B2 (en) | 2003-07-02 | 2007-01-30 | Spx Corporation | Axial-pumping impeller apparatus and method for magnetically-coupled mixer |
US7160023B2 (en) | 2004-03-25 | 2007-01-09 | Itt Manufacturing Enterprises, Inc. | System for detachably coupling a drive to a mixer mounted in a portable tank |
CA2559496A1 (en) * | 2004-04-27 | 2005-11-17 | Baxter International Inc. | Stirred-tank reactor system |
US20050249033A1 (en) | 2004-05-04 | 2005-11-10 | Krause Richard J | Disposable reciprocating bag mixing systems |
ES2612212T5 (es) * | 2004-06-04 | 2020-06-25 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | Sistemas y métodos de biorreactor desechable |
EP2196688B1 (de) | 2005-07-29 | 2011-05-25 | Zeta Biopharma GmbH | Magnetrührer |
WO2008040567A1 (en) | 2006-10-03 | 2008-04-10 | Artelis | Flexible mixing bag, mixing device and mixing system |
US7628528B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-12-08 | PRS Biotech, Inc. | Pneumatic bioreactor |
DE202007005395U1 (de) * | 2006-05-03 | 2007-07-12 | Sartorius Ag | Schikanenanordnung für Bioreaktoren |
DE102006020706B4 (de) * | 2006-05-03 | 2008-08-21 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | Schikanenanordnung für Bioreaktoren |
WO2007134267A2 (en) | 2006-05-13 | 2007-11-22 | Advanced Technology Materials, Inc. | Disposable bioreactor |
US8372632B2 (en) * | 2006-06-14 | 2013-02-12 | Malcolm Glen Kertz | Method and apparatus for CO2 sequestration |
US8323958B2 (en) | 2006-11-02 | 2012-12-04 | Algenol Biofuels Switzerland GmbH | Closed photobioreactor system for continued daily in situ production of ethanol from genetically enhanced photosynthetic organisms with means for separation and removal of ethanol |
US8057092B2 (en) | 2006-11-30 | 2011-11-15 | Corning Incorporated | Disposable spinner flask |
CN201012323Y (zh) * | 2006-12-29 | 2008-01-30 | 中国石油大学(北京) | 钠粒制备装置 |
JP2009072133A (ja) | 2007-09-21 | 2009-04-09 | Hitachi Plant Technologies Ltd | 培養槽装置、細胞培養方法及び物質生産方法 |
US8931948B2 (en) | 2008-10-01 | 2015-01-13 | Bp Corporation North America Inc. | Process and apparatus for mixing a fluid within a vessel |
EP2216395A1 (en) | 2009-02-09 | 2010-08-11 | Lonza Biologics plc. | Bioreactor for the cultivation of mammalian cells |
CN201500515U (zh) * | 2009-09-01 | 2010-06-09 | 浙江科丝龙实业有限公司 | 用于纺织聚合系统的静态混合器 |
ES2524887T3 (es) | 2010-03-09 | 2014-12-15 | Emd Millipore Corporation | Recipiente de bolsa de tratamiento con sensores |
WO2012015571A1 (en) * | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Millipore Corporation | Disposable vortex breaker |
CN202072696U (zh) * | 2011-06-01 | 2011-12-14 | 金海� | 免结壳沼气池 |
CN102513006B (zh) * | 2012-01-09 | 2014-06-11 | 重庆大学 | 一种锰矿浸取用搅拌装置 |
KR101167083B1 (ko) * | 2012-05-21 | 2012-07-20 | (주)우진 | 핀 배플 및 이를 구비한 교반용기 |
-
2014
- 2014-03-17 WO PCT/US2014/030140 patent/WO2014172047A1/en active Application Filing
- 2014-03-17 KR KR1020157028387A patent/KR101948536B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-17 ES ES14785323T patent/ES2943611T3/es active Active
- 2014-03-17 JP JP2016508942A patent/JP6363697B2/ja active Active
- 2014-03-17 CA CA2908806A patent/CA2908806C/en active Active
- 2014-03-17 EP EP14785323.8A patent/EP2986367B1/en active Active
- 2014-03-17 CN CN201480022165.7A patent/CN105377410B/zh active Active
- 2014-03-17 CA CA2993564A patent/CA2993564C/en active Active
- 2014-03-17 US US14/782,487 patent/US10723990B2/en active Active
- 2014-03-17 KR KR1020197003770A patent/KR102103338B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-17 SG SG11201508282UA patent/SG11201508282UA/en unknown
-
2018
- 2018-06-28 JP JP2018123367A patent/JP6755902B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101948536B1 (ko) | 2019-04-22 |
EP2986367A4 (en) | 2017-01-18 |
ES2943611T3 (es) | 2023-06-15 |
US10723990B2 (en) | 2020-07-28 |
KR102103338B1 (ko) | 2020-05-29 |
JP6363697B2 (ja) | 2018-07-25 |
JP2016516575A (ja) | 2016-06-09 |
KR20190016608A (ko) | 2019-02-18 |
EP2986367A1 (en) | 2016-02-24 |
KR20150127694A (ko) | 2015-11-17 |
EP2986367B1 (en) | 2023-03-22 |
CN105377410A (zh) | 2016-03-02 |
CN105377410B (zh) | 2020-10-09 |
CA2908806C (en) | 2018-04-24 |
CA2993564A1 (en) | 2014-10-23 |
SG11201508282UA (en) | 2015-11-27 |
WO2014172047A1 (en) | 2014-10-23 |
CA2993564C (en) | 2019-10-22 |
US20160040113A1 (en) | 2016-02-11 |
JP2018161145A (ja) | 2018-10-18 |
CA2908806A1 (en) | 2014-10-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6755902B2 (ja) | 単回使用バイオリアクターにおける可撓性フィルムバッフル | |
JP6871182B2 (ja) | モジュール式曝気装置 | |
JP6503299B2 (ja) | 保存及び輸送用の2d低レベル混合バッグ | |
US20100028990A1 (en) | Sterile bioreactor bag with integrated drive unit | |
JP2009297025A (ja) | 撹拌タンクバイオリアクタ | |
US10610839B2 (en) | Container having magnetic impeller assembly with hood | |
US20210054327A1 (en) | Single Use Container Including a Collapsible Baffle Having Channels | |
US9993785B2 (en) | 2D low level mixing bag for storage and shipping |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180726 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190910 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191210 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200421 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200611 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200728 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200826 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6755902 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |