ES2307540T3 - Uso de fucoidano como ingrediente eficaz para la restauracion del pelo. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto seleccionado entre un fucoidano, un producto de degradación del mismo o una sal del mismo, como un medicamento para restaurar el pelo, en el que dicho producto de degradación es un compuesto seleccionado entre el compuesto representado por la siguiente fórmula: (Ver fórmula) en la que R es OH o OSO 3H; (Ver fórmula) en la que R es OH o OSO 3H; o (Ver fórmula) en la que R es OH o OSO3H.
Description
Uso de fucoidano como ingrediente eficaz para la
restauración del pelo.
La presente invención se refiere al uso de un
compuesto sacárido ácido para cosméticos.
Convencionalmente, las pústulas, pecas y arrugas
han sido problemas para el tratamiento cosmético de la piel.
Recientemente, se ha conocido un gran número de cosméticos que los
evitan, y el ácido retinoico, ácido
\alpha-hidroxi, retinol y similares han sido
descritos como un ingrediente eficaz para los mismos. Sin embargo,
estos ingredientes eficaces tienen algunos problemas de
irritabilidad de la piel, estabilidad y similares, y sus efectos
apenas se puede decir que sean satisfactorios.
Por otra parte, un producto para el cuidado del
pelo es un producto que acelera o estimula el crecimiento del pelo,
usado para los fines de complementar la pérdida del pelo mediante la
restauración del pelo, evitando así la reducción del número
absoluto de pelos. Generalmente, como causas para la pérdida del
pelo, han sido considerados diversos factores como la activación de
hormonas andrógenas en órganos como las raíces del pelo y las
glándulas sebáceas, que disminuyen el caudal sanguíneo en los
folículos pilosos, la hipersecreción de sebo, la anormalidad del
cuero cabelludo debido a la generación de peróxidos, oligotrofia y
tensiones. Generalmente, los productos convencionales para el
cuidado del pelo son formulados con una sustancia que elimina o
alivia un factor que es considerado como causa de pérdida del pelo.
Por ejemplo, son formulados en un producto para el cuidado del pelo
las vitaminas como vitamina B y vitamina E, aminoácidos como serina
y metionina, vasodilatadores como extracto de Lithospermi Radix y
derivados de acetil-colina, agentes
antiinflamatorios como extracto de raíces de litospermo e
hinokitiol, agentes de hormonas femeninas como estradiol, agentes
para la hiperesgasia de la piel como cefalantina, y estos productos
para el cuidado del pelo han sido usados para la profilaxis y el
tratamiento de la pérdida del pelo.
Sin embargo, aunque se han hecho diversos
intentos como los anteriormente descritos, los productos
convencionales para el cuidado del pelo tenían una acción
profiláctica más débil para la pérdida del pelo y una acción
tricogenosa más débil, por lo que no se obtenían necesariamente
efectos satisfactorios de restauración del pelo.
Un objeto principal de la presente invención es
encontrar una sustancia que pueda servir como un ingrediente eficaz
para un producto para el cuidado del pelo, proporcionando así
cosméticos que comprenden el ingrediente eficaz.
Resumiendo la presente invención, la presente
invención se refiere a un fucoidano, un producto de degradación del
mismo o una sal del mismo como un ingrediente eficaz en un
medicamento para restaurar el pelo. Además, la presente invención
se refiere al uso de un compuesto seleccionado entre un fucoidano,
un producto de degradación del mismo o una sal del mismo como una
composición cosmética para restaurar el pelo.
El fucoidano usado en la presente invención no
está particularmente limitado, en la medida en el que el fucoidano
sea capaz de exhibir efectos de restauración del pelo (por ejemplo,
los provocados por la acción tricogénica, acción de crecimiento del
pelo, acción de nutrición del pelo, acción para prevenir la pérdida
del pelo). Como el fucoidano, se han usado preferentemente
fucoidanos derivados de algas y fucoidanos derivados de
Echinodermata. Como el fucoidano usado en la presente invención,
son preferibles los fucoidanos que tienen estructuras definidas, y
es preferible usar fucoidanos seleccionados entre fucoidano U,
fucoidano F y fucoidano G derivados de kjellmaniella
crassifolia y un fucoidano derivado de Cladosiphon
okamuranus, que comprenden cada uno sacáridos sulfatados
representados por la siguiente fórmulas generales (I) a (IV) como el
componente esencial del sacárido constituyente.
en la que R es OH o OSO_{3}H y n
es un número entero de 1 o
más;
en la que R es OH o OSO_{3}H y n
es un número entero de 1 o
más;
en la que R es OH o OSO_{3}H y n
es un número entero de 1 o
más;
en la que R es OH o OSO_{3}H y n
es un número entero de 1 o
más.
Además, el fucoidano es preferentemente un
fucoidano no fibroso, desde los puntos de vista de la propiedad de
no precipitación y la solubilidad en un material de base para
cosméticos.
Como el producto de degradación del fucoidano se
pueden usar los siguientes compuestos
en la que R es OH o
OSO_{3}H:
en la que R es OH o OSO_{3}H;
y
en la que R es OH o
OSO_{3}H.
Las formas de los cosméticos de la presente
invención están ilustradas por una loción, una loción lechosa,
crema, un emplasto facial, un ungüento, un agente para el baño, un
detergente para el baño, un agente de limpieza facial, una loción
para el pelo, un producto para el cuidado del pelo o un agente de
champú. Además, la presente invención puede ser proporcionada en la
forma de un medicamento, un cuasifármaco, un alimento o una
bebida.
Además, como los cosméticos de la presente
invención, se proporciona un producto para el cuidado del pelo que
tiene una excelente acción de restauración del pelo, que comprende
un compuesto seleccionado entre un fucoidano, un producto de
degradación del mismo o una sal del mismo como un ingrediente
eficaz; y un producto para el cuidado del pelo que comprende
adicionalmente un componente capaz de aumentar sinérgicamente la
acción de restauración del pelo (componente de aumento de la acción
de restauración del pelo) cuando el componente es usado junto con
el compuesto seleccionado entre un fucoidano, un producto de
degradación del mismo o una sal del mismo. Además, los cosméticos y
el producto para el cuidado del pelo pueden ser proporcionados como
alimentos o bebidas. En este caso, el componente preferido para
aumentar la acción de restauración del pelo está ilustrado por
minoxidilo y cloruro de calpronio.
La Figura 1 es un gráfico que muestra un modelo
de elución del fucoidano derivado de Kjellmaniella
crassifolia en una columna DEAE-Cellulofine
A-800.
Una de las grandes características de los
cosméticos de la presente invención consiste en que los cosméticos
comprenden como un ingrediente eficaz un compuesto seleccionado
entre un fucoidano, un producto de degradación del mismo y una sal
del mismo, que tienen especialmente una acción de restauración del
pelo. La expresión "seleccionado entre", como se cita en la
presente memoria descriptiva, indica que son seleccionados uno o
más compuestos.
La expresión "acción de restauración del
pelo" se refiere a una acción tricogenosa, acción de crecimiento
del pelo, acción de nutrición del pelo, acción para prevenir la
pérdida del pelo y los efectos exhibidos por estas acciones se
denominan "efectos de restauración del pelo". La acción de
restauración del pelo puede ser evaluada, por ejemplo, mediante los
métodos descritos en los ejemplos 13 a 20. Un compuesto seleccionado
entre un fucoidano, un producto de degradación del mismo y una sal
del mismo, que tienen la acción, pueden exhibir un efecto de
restauración del pelo.
El fucoidano usado en la presente invención no
está particularmente limitado, en la medida en que el fucoidano
tenga una acción de restauración del pelo. Por ejemplo, puede ser
usado un fucoidano derivado de un alga. En la presente invención,
el fucoidano es un término genérico para un polisacárido que
comprende fucosa sulfatada como un sacárido constituyente. Dicho de
otro modo, en la presente invención puede ser usado un polisacárido
que contenga fucosa sulfatada.
El polisacárido, que contiene fucosa sulfatada
está ilustrado por fucanosulfatado, fucogalactano sulfatado,
fucoglucuronomanano sulfatado, glucuronoxilofucano sulfatado,
xilofucoglucuronano sulfatado, ascorfilano sulfatado,
glucuronogalactofucano sulfatado o glucuronofucano sulfatado.
Estos fucoidanos pueden ser preparados cada uno
mediante un método conocido y los productos purificados resultantes,
productos que contienen fucoidanos, pueden ser usados en la
presente invención.
Por ejemplo, las algas marinas de Laminariales,
Chordariales, Fucales como Kjellmaniella crassifolia, Laminaria
japonica, Kjellmaniella, Fucus, Nemacystus, Cladosiphon okamuranus,
Undaria, Undaria pinnatifida (Wakame Mekabu), Ecklonia kurome,
Eisenia, Ecklonia, Giant kelp, Lessonia nigrescence y Ascophyllum
nodosum contienen abundantemente fucoidanos especialmente
adecuados para ser usados en la presente invención. Este es el
motivo por el que son preferibles como la materia prima. En este
caso, los polisacáridos sulfatados derivados de Rhodophyceae, por
ejemplo, los polisacáridos sulfatados derivados de gelidiun
amansii, Gracilaria y Pteroclavia capillacae tienen los
mismos efectos que el fucoidano usado en la presente invención, y
pueden ser usados también en la presente
invención.
invención.
El fucoidano usado en la presente invención está
ilustrado por los fucoidanos derivados de las algas anteriormente
mencionadas y el fucoidano no está particularmente limitado, en la
medida en que el fucoidano sea un polisacárido que comprenda fucosa
sulfatada como un constituyente, en que el polisacárido tiene una
acción de restauración del pelo. Pueden ser usados fucoidanos
derivados de Echinodermata, por ejemplo, cohombro de mar japonés,
Echnoihea o Asterofoa.
Por ejemplo, un fucoidano se prepara a partir de
Kjellmaniella crassifolia y el fucoidano resultante puede
ser separado en forma de un fucoidano que contiene ácido glucurónico
que tiene una estructura de repetición de sacáridos sulfatados
representada por la fórmula general (I) ("fucoidano U"
anteriormente mencionado) y un fucoidano que no contiene ácido
glucurónico que tiene una estructura de repetición de sacáridos
sulfatados representada por la fórmula general (II) ("fucoidano
F" anteriormente mencionado). Cada uno de los fucoidanos puede
ser usado como un ingrediente eficaz de la presente invención.
También, un fucogalactano sulfatado que tiene una estructura de
repetición de sacáridos sulfatados representada por la fórmula
general (III) ("fucoidano G" anteriormente mencionado) puede
ser preparado a partir de Kjellmaniella crassifolia y ser
adecuadamente usado.
Además, un fucoidano que tiene una estructura de
repetición de sacáridos sulfatados representada por la fórmula (IV)
puede ser preparado a partir de Cladosiphon okamuranus, y ser
adecuadamente usado.
Después de la preparación de los fucoidanos a
partir de Kjellmaniella crassifolia según métodos conocidos,
el fucoidano U y fucoidano F son separados usando una resina de
intercambio aniónico o un tensioactivo. La relación existente de
fucoidano U a fucoidano F derivado de Kjellmaniella
crassifolia es de aproximadamente 1:2 en una relación en peso.
El fucoidano U contiene fucosa, manosa, galactosa, ácido glucurónico
y su contenido de sulfato es de aproximadamente 20% en peso. El
Fucoidano F contiene fucosa como su componente principal y su
contenido de sulfato es de aproximadamente 50% en peso. El peso
molecular para ambas sustancias está distribuido, centrándose en
aproximadamente 200.000 (Sumary of 18th Sugar Symposium, pag.
159, 1996).
El fucoidano U y el fucoidano F pueden ser
separados, por ejemplo, aplicando una solución de fucoidanos
preparada a partir de Kjellmaniella crassifolia a una
columna DEAE-Cellulofine A-800 y
llevando a cabo la elución mediante una técnica de gradiente de
concentraciones usando un tampón que contiene NaCl. Uno de los
ejemplos se muestra en la Figura 1. Concretamente, la Figura 1 es
un diagrama que muestra la separación de fucoidano U y fucoidano F,
en la que el primer pico en la Figura es fucoidano U y el último
pico es fucoidano F.
Además, por ejemplo, cada uno de los fucoidanos
derivados de Fucus, el fucoidano derivado de
Nemacystus, el fucoidano derivado de Cladosiphon
okamuranus, el fucoidano derivado de Undaria, el
fucoidano derivado de Undaria pinnatifida, el polisacárido
sulfatado derivado de Gelidium amansii, el polisacárido
sulfatado derivado de Gracilaria, el fucosano derivado de
Lessonia, el fucoidano derivado de Ascopillum, el
polisacárido sulfatado derivado de Pteroclavia capillacae, y
el fucoidano derivado de otras algas pueden ser preparados también
mediante un método conocido y ser usados en la presente
invención.
El fucoidano derivado de Echinodermata
adecuadamente usado en la presente invención incluye, por ejemplo,
el fucoidano contenido en el cohombro de mar japonés descrito en la
patente japonesa puesta a disposición del público nº Hei
4-91027, y el fucoidano puede ser preparado a partir
de cohombro de mar japonés mediante el método descrito en la
solicitud.
Además, los productos de degradación de los
fucoidanos que tienen una acción de restauración del pelo pueden
ser preparados mediante un método conocido como método enzimológico,
método químico o un método físico y puede ser seleccionado y usado
un producto de degradación deseado que tenga una acción de
restauración del pelo.
El método de preparación preferible para el
producto de degradación del fucoidano usado en la presente invención
es un método de degradación ácida y un método de degradación
enzimática. El producto de degradación que tiene una acción de
restauración del pelo puede ser preparado sometiendo el fucoidano a
una degradación ácida o una degradación enzimática.
Las condiciones para la degradación ácida del
fucoidano usado en la presente invención no están particularmente
limitadas, en la medida en que las condiciones hagan posible la
generación del producto de degradación que tiene una acción de
restauración del pelo (en lo sucesivo citado como "producto de
degradación de la presente invención"). Las condiciones pueden
ser determinadas evaluando las acciones fisiológicas del producto de
degradación resultante.
Por ejemplo, el fucoidano es disuelto o puesto
en suspensión en un ácido y sometido a la reacción, generando así
un producto de degradación de la presente invención. También, la
mezcla de reacción puede ser calentada durante la reacción,
acortando así el período de tiempo necesario para la generación del
producto de degradación de la presente invención.
Los tipos de los ácidos para disolver o poner en
suspensión el fucoidano no están particularmente limitados. Pueden
ser usados ácidos inorgánicos como ácido clorhídrico, ácido
sulfúrico y ácido nítrico; ácidos orgánicos como ácido cítrico,
ácido fórmico, ácido acético, ácido láctico y ácido ascórbico y
ácidos sólidos como una resina de intercambio catiónico, fibra de
intercambio catiónico y membrana de intercambio catiónico.
La concentración del ácido no está
particularmente limitada, y el ácido puede ser usado a una
concentración preferentemente de 0,0001 a 5 N aproximadamente, más
preferentemente de 0,01 a 1 N aproximadamente. Además, la
temperatura de la reacción no está particularmente limitada y la
temperatura de la reacción puede ser ajustada preferentemente de 0º
a 200ºC, más preferentemente de 20º a 130ºC.
Además, el tiempo de reacción no está
particularmente limitado y el tiempo de reacción puede ser ajustado
preferentemente desde varios segundos hasta varios días. Los tipos y
la concentración de los ácidos, la temperatura de reacción y el
tiempo de reacción pueden ser apropiadamente seleccionados
dependiendo de la cantidad generada del producto de degradación de
la presente invención y del grado de polimerización del producto de
degradación. Por ejemplo, durante la preparación del producto de
degradación del fucoidano, es usado el ácido orgánico como ácido
cítrico, ácido láctico o ácido málico y la concentración del ácido
se selecciona apropiadamente en el intervalo de varias docenas de
mM a varios M, la temperatura de calentamiento en el intervalo de
50º a 110ºC, preferentemente 70º a 95ºC y el tiempo de
calentamiento en el intervalo de varios minutos a 24 horas, con lo
cual puede ser preparado el producto de degradación de la presente
invención. El producto de degradación ácida del fucoidano está
ilustrado por el producto de degradación ácida del fucoidano
derivado de Kjellmaniella crassifolia y este producto de
degradación puede ser usado como fibra dietética que tiene
especialmente una nueva función fisiológica de una fuerte acción de
restauración del pelo.
El producto de degradación de la presente
invención puede ser fraccionado usando su acción de restauración
del pelo como un índice. Por ejemplo, un producto de degradación
ácida puede ser fraccionado basado en un peso molecular por medio
de un método de fraccionamiento como un método de filtración sobre
gel o de membrana de fraccionamiento del peso molecular.
Como un ejemplo de método de filtración sobre
gel, puede ser usado Cellulofine GCL-300 para
preparar cualesquiera fracciones de pesos moleculares, por ejemplo,
una que tenga un peso molecular que sobrepasa 25.000, una que tenga
un peso molecular de 25.000 hasta por encima de 10.000, una que
tenga un peso molecular de 10.000 hasta por encima de 5.000, una
que tenga un peso molecular de 5.000 o menos. Puede ser usado
Cellulofine GCL-25 para preparar cualesquiera
fracciones de peso moleculares, por ejemplo, una que tenga un peso
molecular de 5.000 o menos, una que tenga un peso molecular de
5.000 hasta por encima de 3.000, una que tenga un peso molecular de
3.000 hasta por encima de 2.000, un que tenga un peso molecular de
2.000 hasta por encima de 1.000, una que tenga un peso molecular de
1.000 hasta por encima de 500 o una que tenga un peso molecular de
500 o menos.
Además, el fraccionamiento del peso molecular se
puede llevar a cabo a nivel industrial usando una membrana de
ultrafiltración. Por ejemplo, una fracción que tenga un peso
molecular de 30.000 o menos puede ser preparada usando
FE10-FUSO382 fabricada por la empresa DAICEL
CHEMICAL INDUSTRIES, LTD., y una fracción que tenga un peso
molecular de 6.000 o menos puede ser preparada usando
FE-FUS-T653 fabricada por la misma
empresa. Adicionalmente, puede ser obtenida una fracción que tenga
un peso molecular de 500 o menos usando una membrana de
nanofiltración. Pueden ser preparadas cualesquiera fracciones de
peso moleculares combinando este método de filtración sobre gel y
un método de fraccionamiento de pesos moleculares. Por ejemplo, en
el producto de degradación del fucoidano derivado de Fucus,
una fracción que tenga un peso molecular de 30.000 o más exhibe una
fuerte acción de restauración del pelo, de forma que el uso del
fucoidano derivado de Fucus que tiene un peso molecular de
30.000 o más es adecuado en la presente invención.
El producto de degradación del fucoidano que
tiene una acción de restauración del pelo que puede ser usado en la
presente invención es el compuesto representado por la fórmula (V),
el compuesto representado por la fórmula (VI) o el compuesto
representado por la fórmula (VII), y cada uno de estos compuestos
puede ser preparado, por ejemplo, según el método descrito en los
documentos WO 99/41288, WO 96/34004 y en la solicitud internacional
nº PCT/JP 00/00965. El oligosacárido que tiene una estructura de
repetición del compuesto representado por la fórmula (V) como una
estructura de cadena principal básica o el oligosacárido que tiene
una estructura de repetición del compuesto representado por la
fórmula (VI) como una estructura de cadena principal básica, pueden
ser usados cada uno en la presente invención. Adicionalmente, el
oligosacárido que tiene una estructura de repetición del compuesto
representado por la fórmula (VII) como una estructura de cadena
principal básica puede ser usado también en la presente
invención.
El compuesto representado por la fórmula (V)
puede ser obtenido tratando el fucoidano F previamente mencionado
con enzima de degradación de polisacárido
endo-sulfatado (enzima de degradación de fucoidano
F) producida por Alteromonas sp. SN-1009
(FERM BP-5747) y purificando el producto de
degradación. En lo que se refiere al contenido y el sitio del grupo
sulfato en el compuesto, pueden ser purificados cualesquiera a
partir del producto de degradación. Además, el polímero del
compuesto representado por la fórmula (V) está contenido en el
producto de degradación y puede ser separado y purificado
dependiendo de sus finalidades.
El compuesto representado por la fórmula (VI)
puede ser obtenido tratando el fucoidano U anteriormente mencionado
con enzima de degradación de polisacárido
endo-sulfatado (enzima de degradación de fucoidano
U) producida por Flavobacterium sp. SA-0082
(FERM BP-5402) y purificando el producto de
degradación. En lo que se refiere al contenido y el sitio del grupo
sulfato en el compuesto, pueden ser purificados cualesquiera a
partir del producto de degradación. Además, el polímero que
comprende el compuesto representado por la fórmula (VI) como una
estructura de cadena principal básica está contenido también en el
producto de degradación, y puede ser separado y purificado
dependiendo de sus finalidades.
Además, el fucoidano G anteriormente mencionado
puede ser obtenido degradando el fucoidano derivado de
Kjellmaniella crassifolia con fucoidano norbitocon enzima de
degradación de fucoidano F producida por Ateromonas sp.
SN-1009 (FERM BP-5747) y enzima de
degradación de fucoidano U producida por Flavobacterium sp.
SA-0082 (FERM BP- 5402) y purificando el producto de
degradación.
El Flavobacterium sp.
SA-0082 (FERM BP-5402) produce
también enzima de degradación de polisacárido
endo-sulfatado (enzima de degradación de fucoidano
G). Un producto de degradación de fucoidano G puede ser preparando
fucoidano G con enzima de degradación de fucoidano G y el producto
puede ser purificado cuando lo requiera la ocasión. El compuesto
representado por la fórmula (VII) es un ejemplo de este tipo. En lo
que se refiere al contenido y el sitio del grupo sulfato en el
compuesto, pueden ser purificados cualesquiera a partir del producto
de degradación. Además, el polímero cuya estructura de cadena
principal básica comprende el compuesto representado por la fórmula
(VII) está contenido también en el producto de degradación y puede
ser separado y purificado dependiendo de sus finalidades.
Un ejemplo del compuesto representado por la
fórmula (V) incluye el compuesto representado por la fórmula (VIII)
proporcionado con posterioridad. Adicionalmente, un ejemplo del
compuesto representado por la fórmula (VII) incluye el compuesto
representado por la fórmula (IX) proporcionada con
posterioridad.
Además, una unidad (U) de la enzima de
degradación de fucoidano F, la enzima de degradación de fucoidano U
o la enzima de degradación de fucoidano G mencionada anteriormente,
se define como una cantidad de enzima para escindir cada enlace
glicosilo de fucoidano F, fucoidano U o fucoidano G en una cantidad
equivalente a 1 \mumol en un minuto.
La sal del fucoidano o la sal del producto de
degradación del mismo puede ser preparada mediante un método usual
a partir del fucoidano o el producto de degradación del mismo.
Además, el producto de degradación del fucoidano puede ser
apropiadamente sulfatado en la medida deseada para ser usado y el
método de sulfatación se puede llevar a cabo según un método
conocido.
El fucoidano, un producto de degradación del
mismo y una sal del mismo, que tiene una acción de restauración del
pelo que es usado en la presente invención, es útil como un
ingrediente eficaz para cosméticos como una loción para el pelo, un
tonificante para el pelo, un agente de nutrición del pelo y un
agente para prevenir la pérdida del pelo, debido a su acción de
restauración del pelo. Por lo tanto, la presente invención
proporciona cosméticos que tienen una excelente acción de
restauración del pelo, que comprenden como ingrediente eficaz un
compuesto seleccionado entre un fucoidano, un producto de
degradación del mismo y una sal del mismo, que tiene una acción de
restauración del pelo. El ingrediente eficaz de los cosméticos es
preferentemente, por ejemplo, un compuesto seleccionado entre
fucoidano, fucoidano F, fucoidano G, el fucoidano derivado de
Cladosiphon okamuranus y un producto de degradación del
mismo, y pueden ser preparados productos
bio-cosméticos que comprenden el compuesto como un
ingrediente eficaz. En este caso, como el producto de degradación
del fucoidano, es usado un compuesto seleccionado entre los
compuestos representados por las fórmulas (V) a (VII).
El contenido del compuesto seleccionado entre el
fucoidano, un producto de degradación del mismo y una sal del mismo
en los cosméticos de la presente invención es habitualmente y
preferentemente de 0,0001 a 20% en peso, más preferentemente de
0,001 a 5% en peso, todavía más preferentemente de 0,03 a 3% en
peso.
Los cosméticos de la presente invención pueden
ser preparados según un método convencional, y los habitualmente
usados en cosméticos como hidrocarburos, ceras, grasas y aceites,
ésteres, ácidos grasos superiores, alcoholes superiores,
tensioactivos, perfume, pigmentos, agentes anticorrosivos,
antioxidantes, absorbentes ultravioletas, alcoholes, agentes para
ajustar el pH, diversos ingredientes con un efecto medicinal que
pueden ser apropiadamente seleccionados y formulados. En este caso,
puede ser añadido en la medida deseada un componente que tenga una
acción cosmética sobre la piel distinto del compuesto seleccionado
entre el fucoidano, un producto de degradación del mismo y una sal
del mismo, que sea un ingrediente eficaz para los cosméticos de la
presente invención, y un componente tricogenoso, un componente de
crecimiento del pelo, un componente de nutrición del pelo, un
componente para prevenir la pérdida del pelo, teniendo cada uno una
acción de restauración del pelo. El componente que tiene una acción
cosmética sobre el pelo incluye ácido retinoico, ácido
\alpha-hidroxi, retinol, glicerol,
polietilenglicol, hidróxido de potasio, trietanolamina y otros
sacáridos y el componente que tiene una acción de restauración del
pelo incluye minoxidilo, cloruro de calpronio, análogos de heparina,
monolinoleato de glicerilo, ácido linoleico y diversos extractos de
fármacos en bruto.
Como el fucoidano contenido en los cosméticos de
la presente invención, es más excelente un fucoidano no fibroso que
un fucoidano fibroso desde los puntos de vista de la propiedad de no
precipitación o la solubilidad para un material de base para
cosméticos, y es preferible un fucoidano no fibroso.
Además, la forma de los cosméticos como
productos para el cuidado del pelo no está particularmente limitada,
en la medida en que se pueda esperar la acción para el pelo y la
forma incluye, por ejemplo, una loción, una loción lechosa, crema,
un ungüento, una loción para el pelo, un tonificante para el pelo,
un agente de nutrición para el pelo, un agente para prevenir la
pérdida del pelo o un agente de champú.
El producto para el cuidado del pelo como una
realización de los cosméticos de la presente invención puede ser
aplicado o empastado en un sitio que necesita restaurar el pelo.
Alternativamente, el producto para el cuidado del pelo de la
presente invención puede ser tomado por vía oral, formándolo como
una forma para beber o comer.
La realización de uso de los cosméticos de la
presente invención no está particularmente limitada. Por ejemplo,
la realización de uso del producto para el cuidado del pelo
anteriormente mencionado puede ser tal que se puedan aplicar varios
mililitros del producto para el cuidado del pelo, que contiene el
fucoidano, un producto de degradación del mismo o una sal del mismo
en una cantidad, por ejemplo, de 0,1 ng a 100 mg por un mililitro
del producto para el cuidado del pelo a un sitio que necesita
restaurar el pelo, o empastado al sitio en la forma de un emplasto
que contenga la misma cantidad que anteriormente, al menos una vez
al día.
La cantidad tomada por vía oral no está
particularmente limitada, en la medida en que sea una cantidad
mediante la que el fucoidano, un producto de degradación del mismo
o una sal del mismo exhiba una acción de restauración del pelo. La
cantidad tomada por vía oral por día habitualmente es
preferentemente de 0,1 mg a 10 g, más preferentemente de 2 mg a 5
g, todavía más preferentemente de 10 mg a 2 g.
De forma incidental o conveniente, se han
propuesto diversas técnicas para los productos para el cuidado del
pelo usados para acelerar o mantener el crecimiento del pelo, y han
sido realmente usadas.
Como ingrediente eficaz convencional para los
productos para el cuidado del pelo, se han conocido el minoxidilo
(patente japonesa puesta a disposición del público nº Hei
9-169622) o cloruro de calpronio (patente japonesa
puesta a disposición del público nº Hei
9-175950).
Los presentes inventores han encontrado que las
acciones de restauración del pelo son sinérgicamente aumentadas
usando el ingrediente eficaz convencional para el producto para el
cuidado del pelo junto con el compuesto seleccionado entre el
fucoidano, un producto de degradación del mismo y una sal del
mismo.
Dicho de otro modo, la presente invención
proporciona un producto para el cuidado del pelo que comprende un
compuesto seleccionado entre el fucoidano, un producto de
degradación del mismo y una sal del mismo y el componente para
aumentar la acción de restauración del pelo, por ejemplo, un
ingrediente eficaz convencional para el producto para el cuidado
del pelo.
El componente anteriormente mencionado de
aumento de la acción de restauración del pelo puede ser de los que
muestran una acción de restauración del pelo sinérgicamente
aumentada cuando es usado conjuntamente con el compuesto
seleccionado entre el fucoidano, un producto de degradación del
mismo y una sal del mismo y puede ser apropiadamente seleccionado
según el método descrito en la presente invención (por ejemplo, el
método descrito en el ejemplo 19). Como el componente de aumento de
la acción de restauración del pelo, el ingrediente eficaz
convencional para el producto para el cuidado del pelo adecuadamente
usado en la presente invención está ilustrado por minoxidilo y
cloruro de calpronio. En este caso, estos pueden ser usados solos o
en una mezcla.
El producto para el cuidado del pelo que
comprende el compuesto seleccionado entre el fucoidano, un producto
de degradación del mismo y una sal del mismo y el componente para
aumentar la acción de restauración del pelo, el contenido de cada
uno de los compuestos seleccionados entre el fucoidano, un producto
de degradación del mismo y una sal del mismo, y el componente para
aumentar la acción de restauración del pelo, no está particularmente
limitado en la medida en que la cantidad pueda exhibir los efectos
sinérgicos a través de la misma. El compuesto seleccionado entre el
fucoidano, un producto de degradación del mismo y una sal del mismo
está contenido en una cantidad preferentemente de 0,01 a 30% en
peso, más preferentemente de 0,1 a 10% en peso del producto para el
cuidado del pelo. Además, como el contenido del componente para
aumentar la acción de restauración del pelo, en el caso del
minoxidilo, es preferentemente de 0,1 a 5% en peso, más
preferentemente de 0,5 a 2% en peso del producto para el cuidado
del pelo; por otra parte, en el caso de cloruro de calpronio, es
preferentemente de 0,1 a 10% en peso, más preferentemente de 0,5 a
5% en peso del producto para el cuidado del pelo. El producto para
el cuidado del pelo, en el que es usado el ingrediente eficaz
anteriormente mencionado, y el componente para aumentar la acción
de restauración del pelo en la presente invención están contenidos
cada uno en el intervalo anteriormente mencionado es preferible
debido a su excelente acción de restauración del pelo.
Además, el producto para el cuidado del pelo de
la presente invención puede contener adicionalmente un compuesto
capaz de aumentar los efectos del minoxidilo y/o cloruro de
calpronio. El compuesto capaz de aumentar los efectos de minoxidilo
y/o cloruro de calpronio incluye, por ejemplo, un agente de
retención tópica como epinefrina, tetrahidrozolina e hidrocloruro
de nafazolina; disolventes polares como propilenglicol y
1,3-butilenglicol; extractos de fármacos en bruto
de Lithospermi Radix, Araliae Cordatae Rhizoma, Ephedrae Herba,
Polygoni Multiflori Radix, Paracis Japonici Rhizoma;
pantenol-etil-éter y derivados de quitina solubles
en agua.
Adicionalmente, como una realización de la
presente invención, se proporcionan cosméticos que pueden ser usados
como alimento o bebida. Los cosméticos pueden ser preparados
conteniendo, añadiendo y/o diluyendo el fucoidano, un producto de
degradación del mismo o una sal del mismo, que tienen una acción de
restauración del pelo y son extremadamente útiles, por ejemplo,
como alimentos o bebidas para prevenir la pérdida del pelo o para
restaurar el pelo debido a sus acción de restauración del pelo.
El método para preparar el alimento o bebida
para restaurar el pelo de la presente invención no está
particularmente limitado. Por ejemplo, el procedimiento de
elaboración que incluye cocinar y tratar se puede llevar a cabo
según los generalmente empleados para alimentos o bebidas, en la
medida en que el compuesto seleccionado entre el fucoidano, un
producto de degradación del mismo y una sal del mismo, usado en la
presente invención, que tiene una acción de restauración del pelo,
pueda estar contenido, añadido y/o diluido como un ingrediente
eficaz en los alimentos o bebidas resultantes.
En esta realización, la expresión "que
contiene" se refiere a una realización que contiene el
ingrediente eficaz usado en la presente invención en el alimento o
bebida; el término "añadir" se refiere a una realización de
añadir el ingrediente eficaz usado en la presente invención a una
materia prima para el alimento o bebida; y el término "diluir"
se refiere a una realización de añadir una materia prima al alimento
o bebida para el ingrediente eficaz usado en la presente
invención.
La forma del alimento o bebida para restaurar el
pelo de la presente invención no está particularmente limitada. El
alimento o bebida incluye, por ejemplo, productos agrícolas y
forestales tratados, productos de explotaciones tratados, productos
marinos tratados que incluyen productos de granos tratados como
productos de maíz tratados, productos de almidón tratados,
productos de mezclas previas tratados, fideos, macarrones, pan,
confitura de judías, fideos de alforjón, pan de gluten de maíz,
fideos de arroz, fen-tiao, y tarta de arroz
rellena; productos de grasas y aceites tratados como grasa y aceite
de materias plásticas aceite de tempura, aceite para ensaladas,
mayonesa y aliños; productos de soja tratados como productos de
queso de soja, pasta de soja y sojas fermentadas; productos de
carne tratados como jamón, bacón, jamón comprimido y salchichas;
productos marinos como pescado triturado congelado, pasta de
pescado hervida, pasta en rodillos tubulares o de pescado hervido,
pasta de pescado triturado, hamburguesa de pasta de pescado frita,
bolas de pescados, nervios, jamón y salchichas de pescado y carne,
bonito seco, productos de huevos de pescados tratados, botes de
productos marinos y alimentos conservados hervidos en salsa de soja
(tsukudani); productos lácteos como materia prima de leche,
crema, yogurt, mantequilla, queso, leche condensada, leche en polvo
y helado; productos tratados de verduras y frutas como pasta,
confitura, ensalada de verduras, bebidas de frutas, bebidas de
verduras y bebidas mixtas; productos de repostería como chocolates,
bizcochos, boletos dulces, tarta, aperitivos de tarta de arroz y
aperitivos de arroz; bebidas alcohólicas como vino de arroz, licor
chino, vino, whisky, licor destilado japonés (shochu),
vodka, brandy, ginebra, ron, cerveza, bebidas alcohólicas
refrescantes, zumos y licores de frutas; bebidas suntuosas como té
verde, té, té de oolong, café, bebidas no alcohólicas y bebidas de
ácido láctico; aderezos como salsa de soja, salsa, vinagre y vino
de arroz dulce; alimentos en lata, botes o bolsas como ternera y
verduras cocinadas con arroz, arroz hervido junto con carne y
verduras en un bote pequeño, arroz al vapor con judías pintas,
salsa de harina y arroz al curry y otros productos previamente
cocinados; alimentos semi-secos o concentrados como
pastas de hígado y otros productos para untar, sopas para fideos de
trigo negro o fideos de trigo y sopas concentradas; alimentos secos
como fideos instantáneos, salsa al curry instantánea, café
instantáneo, jugo en polvo, sopa en polvo, sopa de pasta de soja
instantánea (miso), alimentos precocinados, bebidas
precocinadas y sopa precocinada; alimentos congelados como
sukiyaki, guiso de carne al vapor en botes, anguilas
troceadas y a la plancha, filete de hamburguesa,
shao-mai, bolas de masa rellenas de carne de
cerdo picada, diversas barritas y cócteles de fruta; alimentos
sólidos o alimentos líquidos y especias.
El alimento o bebida de la presente invención se
prepara conteniendo, añadiendo y/o diluyendo un compuesto
seleccionado entre el fucoidano, un producto de degradación del
mismo y una sal del mismo, en el que el compuesto tiene una acción
de restauración del pelo y su forma no está particularmente limitada
en la medida en que contenga una cantidad necesaria para que el
compuesto exhiba las funciones fisiológicas, que incluyen productos
conformados como pastillas, gránulos o cápsulas que pueden ser
tomados por vía oral. En este caso, el fucoidano derivado de un
alga y un producto de degradación del mismo que tiene una acción de
restauración del pelo son extremadamente útiles como un material
alimenticio sanitario y como un material de producción para un
alimento o bebida, que tiene una acción fisiológica y una función
de fibra dietética.
El contenido del compuesto seleccionado entre el
fucoidano, un producto de degradación del mismo y una sal del mismo
en el alimento para restaurar el pelo de la presente invención no
está particularmente limitado, en la medida en que contenga la
cantidad para que exhiba la acción de restauración del pelo. El
contenido del compuesto es preferentemente de 0,001 a 100% en peso,
más preferentemente de 0,01 a 10% en peso todavía más
preferentemente de 0,05 a 5% en peso. Como el alimento para
restaurar el pelo, el compuesto seleccionado entre el fucoidano, un
producto de degradación del mismo o una sal del mismo puede ser
tomado directamente en forma de un polvo o en forma de una
pastilla.
Además, el contenido del compuesto seleccionado
entre el fucoidano, un producto de degradación del mismo y una sal
del mismo en la bebida para restaurar el pelo no está
particularmente limitado, en la medida en que esté contenida la
cantidad para exhibir la acción de restauración del pelo. El
contenido del compuesto es preferentemente de 0,0001 a 10% en peso,
más preferentemente de 0,005 a 5% en peso, todavía más
preferentemente de 0,02 a 2% en peso.
La realización de uso para el alimento o bebida
para restaurar el pelo no está particularmente limitada. Es deseado
que el alimento o bebida se tome de forma que el ingrediente eficaz
anteriormente mencionado usado en la presente invención se tome por
día en una cantidad preferentemente de 0,1 mg a 10 g, más
preferentemente de 2 mg a 5 g, todavía más preferentemente de 10 mg
a 2 g desde el punto de vista de la eficacia para obtener el efecto
de restauración del pelo.
Además, no se encontró ningún caso de muerte
incluso cuando el fucoidano, un producto de degradación del mismo y
una sal del mismo usado en la presente invención son administrados
por vía oral a una rata en una dosis única de 1 g/kg.
Además, el lado posterior de la cobaya Hartley
es afeitado y se administró una solución al 3% del fucoidano, un
producto de degradación del mismo y una sal del mismo mediante la
aplicación al lado posterior durante cinco días consecutivos en una
cantidad de 0,05 ml una vez al día. La irritación de la piel se
evalúa de acuerdo con un patrón de ensayo de parches (Asociación
Dermatológica Japonesa) en el sexto día después del comienzo de la
administración y se encontró que no era reactivo. Por lo tanto, no
se pudo encontrar una irritación de la piel para el fucoidano, un
producto de degradación del mismo y una sal del mismo.
Los cosméticos proporcionados por la presente
invención son extremadamente útiles como cosméticos para restaurar
el pelo.
La presente invención se describirá más
concretamente a continuación por medio de ejemplos, sin limitar la
presente invención a los mismos. En los mismos, "%" en los
Ejemplos significa "% en peso" salvo que se especifique otra
cosa.
(1) Se secó suficientemente Kjellmaniella
crassifolia y posteriormente se hizo un polvo de 20 kg del
producto seco con un laminador de corte (fabricada por la entidad
Nara Kikai Seissakusho), para proporcionar un producto en polvo de
Kjellmaniella crassifolia.
En 900 litros de agua corriente se disolvieron
7,3 kg de dihidrato de cloruro de calcio (fabricado por la empresa
Nippon Soda Co., Ltd.) y seguidamente se mezclaron con el mismo 20
kg del producto en polvo de Kjellmaniella crassifolia. La
mezcla resultante se calentó durante 40 minutos hasta que la
temperatura del líquido se elevó desde 12ºC hasta 90ºC haciendo
soplar vapor de agua. Posteriormente, la mezcla se mantuvo de 90º a
95ºC durante 1 hora bajo agitación y seguidamente se enfrió para
proporcionar 1100 litros de un producto enfriado.
Posteriormente, el producto enfriado se sometió
a una separación sólido-líquido con un separador
sólido-líquido (fabricado por la empresa West
Farrier Separator, Model: CNA) para proporcionar aproximadamente 900
litros de materia sobrenadante después de la separación
sólido-líquido.
La cantidad de 3660 litros de la materia
sobrenadante después de la separación sólido-líquido
se concentró hasta un volumen de 20 litros con
FE10-FC-FUS0382 (peso molecular de
la fracción: 30.000) fabricado por la empresa DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES, LTD. Posteriormente, se repitieron 5 veces las etapas de
añadir 20 litros de agua corriente y concentrar nuevamente la
mezcla líquida resultante hasta un volumen de 20 litros, y el
concentrado se sometió a un tratamiento de desalación para
proporcionar 25 litros de un extracto derivado Kjellmaniella
crassifolia.
Se liofilizó un litro del extracto para
proporcionar 13 g de un producto seco no fibroso de fucoidano
derivado de Kjellmaniella crassifolia.
Se preparó un producto seco no fibroso de
fucoidano derivado de Laminaria japonica a partir de un
producto en polvo liofilizado de Laminaria japonica según el
método anteriormente descrito. Análogamente, se preparó un producto
seco no fibroso de fucoidano derivado de Lessonia
nigrenscence a partir de un polvo seco de Lessonia
nigrenscence (denominación comercial: Seawed Powder,
comercializado por la empresa Andesu Boeki K.K.).
(2) Se disolvieron siete gramos del producto
seco de fucoidano derivado de Kjellmaniella crassifolia
descrito en el apartado (1) del Ejemplo 1 en 700 ml de un tampón de
imidazol 20 mM (pH 8,0) que contenía cloruro de sodio 50 mM y
etanol al 10% y las materias insolubles se separaron por
centrifugación. La materia sobrenadante después de la
centrifugación se aplicó a una columna
DEAE-Cellulofine A-800 (\Phi 11,4
cm x 48 cm) equilibrada con el mismo tampón y seguidamente se lavó
con el mismo tampón. La elución se llevó a cabo con una gradiente
de concentración de cloruro de sodio 50 mM a 1,95 M (250 ml por
fracción). Se determinó un contenido total de azúcares y un
contenido de ácido urónico mediante el método de fenol-ácido
sulfúrico y el método de carbazol-ácido sulfúrico, para proporcionar
las fracciones 43 a 49, fracciones 50 a 55 y fracciones 56 a 67, en
el orden de elución. Seguidamente, estas fracciones fueron
desaladas por electrodiálisis y posteriormente fueron liofilizadas
para proporcionar cada una de la fracción I (340 mg) de las
fracciones 43 a 49, fracción II (870 mg) de las fracciones 50 a 55
y fracción III (2,64 g) de las fracciones 56 a 67.
La Figura 1 muestra un modelo de elución del
fucoidano derivado de Kjellmaniella crassifolia en la columna
DEAE-Cellulofine A-800. En la
Figura 1, el eje de ordenadas es la absorbancia a 530 nm determinada
mediante el método de carbazol-ácido sulfúrico (sólidos negros en
la Figura), la absorbancia a 480 nm determinada mediante el método
de fenol-ácido sulfúrico (círculos blancos en la Figura) y la
conductividad eléctrica (mS/cm: cuadrados blancos en la Figura) y
el eje de abscisas es el número de fracción.
(1) En un matraz Erlenmeyer de 2 litros se
introdujeron 600 ml de un medio de cultivo que comprendía agua
marina artificial (fabricada por la entidad Jamarin Laboratory), pH
8,2, que contenía 0,25% de glucosa, 1,0% de peptona y 0,5% de
extracto de levadura y seguidamente se esterilizó (a 120ºC durante
20 minutos). Se inoculó Alteromonas sap.
SN-1009 (FERM BP-5747) en el medio
de cultivo y se cultivó a 25ºC durante 26 horas para proporcionar
un medio de cultivo de semilla. En un fermentador de depósito de 30
litros se introdujeron 20 litros de un medio de cultivo que
comprendía un agua marina artificial, pH 8,0, que contenía 1,0% de
peptona, 0,02% de extracto de levadura, 0,2% del polisacárido
sulfatado descrito en el apartado (2) del Ejemplo 2 descrito con
posterioridad y 0,01% de agente antiespumante (fabricado por la
entidad Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., KM70) y se
esterilizó a 120ºC durante 20 minutos. Después de enfriar, se
inocularon 600 ml del medio de cultivo de semilla anteriormente
mencionado y se cultivó a 24ºC durante 24 horas bajo las condiciones
de 10 litros de aireación por minuto y una velocidad de agitación
de 250 revoluciones por minuto. Después de terminar el cultivo, el
medio de cultivo se centrifugó para proporcionar células y materia
sobrenadante del cultivo. La materia sobrenadante del cultivo
obtenida se concentró con un ultrafiltro equipado con holofibra que
tenía un peso molecular de exclusión de 10.000 y el concentrado se
sometió seguidamente a una desalación con un sulfato de amonio
saturado al 85%. Los precipitados formados se recolectaron por
centrifugación y se dializaron suficientemente frente a tampón de
Tris mM HCl (pH 8,2) que contenía un agua marina artificial a una
concentración de una décima parte, para proporcionar 600 ml de una
solución de una enzima de degradación de fucoidano F que actuaba
selectivamente sobre fucoidano F.
(2) Se hizo un polvo de 2 kilogramos de
Kjellmaniella crassifolia seco con un laminador de corte
(fabricada por la entidad Masuko Sangyo) equipada con un tamiz que
tenía un diámetro de 1 mm y los trozos de algas resultantes se
pusieron en suspensión en 20 litros de etanol al 80%. La suspensión
se agitó a 25ºC durante 3 horas y se filtró con un papel de filtro
y posteriormente el residuo se lavó suficientemente. El residuo
obtenido se puso en suspensión en 40 litros de un tampón de fosfato
de sodio 20 mM, pH 6,5, que se calentó a 95ºC, conteniendo el
tampón cloruro de sodio 50 mM. La suspensión se trató a 95ºC durante
2 horas con agitación ocasional, para extraer un
polisacárido
sulfatado.
sulfatado.
La suspensión del extracto se filtró para
proporcionar un filtrado. Posteriormente, el residuo de filtración
se lavó con 3,5 litros de cloruro de sodio 100 mM, para proporcionar
un filtrado adicional.
Los dos filtrados se combinaron y seguidamente
la temperatura se disminuyó a 30ºC. Después de que se añadieron
3.000 U de liasa en ácido algínico (fabricada por la entidad Nagase
Seikagaku Kogyo) a la mezcla resultante, se le añadieron 4 litros
de etanol. La mezcla resultante se agitó a 25ºC durante 24 horas.
Seguidamente, la mezcla se centrifugó y la materia sobrenadante
resultante se concentró hasta un volumen de 4 litros con ultrafiltro
equipado con holofibra que tenía un peso molecular de exclusión de
100.000. Adicionalmente, la ultrafiltración se continuó con cloruro
de sodio 100 mM que contenía etanol al 10% hasta que ya no se filtró
una sustancia coloreada.
Los precipitados formados en una solución no
filtrada se separaron por centrifugación y la temperatura de la
materia sobrenadante resultante se disminuyó a 5ºC. El pH se ajustó
a 2,0 con ácido clorhídrico 0,5 N y posteriormente los precipitados
formados como una proteína se separaron por centrifugación. El pH de
la materia sobrenadante resultante se ajustó rápidamente a 8,0 con
hidróxido de sodio 1 N.
Seguidamente, se llevó a cabo una
ultrafiltración con un ultrafiltro equipado con una holofibra que
tenía un peso molecular de exclusión de 100.000 y el disolvente se
sustituyó completamente con cloruro de sodio 20 mM, pH 8,0.
Posteriormente, el pH se ajustó nuevamente a 8,0 y la mezcla
resultante se centrifugó y seguidamente se liofilizó para
proporcionar aproximadamente 95 g de un polisacárido sulfatado.
(3) Se hizo un polvo de 2 kilogramos de
Kjellmaniella crassifolia seco con un laminador de corte
equipado con un tamiz que tenía un diámetro de 1 mm y los trozos de
algas resultantes se pusieron en suspensión en 20 litros de etanol
al 80%. La suspensión resultante se agitó a 25ºC durante 3 horas y
se filtró con un papel de filtro y posteriormente el residuo se
lavó suficientemente. El residuo obtenido se puso en suspensión en
20 litros de un tampón (pH 8,2) que contenía 30 ml de una solución
de la enzima de degradación de fucoidano F preparada en el apartado
(1) del Ejemplo 2 anteriormente mencionado, 10% de etanol, cloruro
de sodio 100 mM, cloruro de calcio 50 mM e imidazol 50 mM y la
mezcla resultante se agitó a 25ºC durante 48 horas. Esta suspensión
se filtró con una malla de acero inoxidable que tenía un diámetro de
abertura del tamiz de 32 \mum y el residuo se lavó con etanol al
10% que contenía cloruro de calcio 50 mM. Adicionalmente, el residuo
se puso en suspensión en 10 litros de etanol al 10% que contenía
cloruro de calcio 50 mM y la suspensión se agitó durante 3 horas y
posteriormente se filtró con una malla de acero inoxidable y residuo
se lavó. Adicionalmente, el residuo se puso en suspensión bajo las
mismas condiciones y la suspensión seguidamente se agitó durante 16
horas. La suspensión se filtró con la malla de acero inoxidable que
tenía un diámetro de 32 \mum y el residuo se lavó.
El filtrado y los líquidos de lavados así
obtenidos se recogieron y la mezcla combinada se sometió a
ultrafiltración con un ultrafiltro equipado con una holofibra que
tenía un peso molecular de exclusión de 3.000, separando así una
solución filtrada a partir de una solución no filtrada.
La solución filtrada se concentró hasta un
volumen de aproximadamente 3 litros con un evaporador rotatorio y
posteriormente el concentrado se centrifugó, para proporcionar una
materia sobrenadante. La materia sobrenadante obtenida se desaló
con un electrodializador equipado con una membrana que tenía un peso
molecular de exclusión de 300. A la solución resultante se añadió
acetato de calcio con el fin de proporcionar una concentración de
0,1 M y los precipitados formados se separaron por centrifugación.
La materia sobrenadante resultante se aplicó a una columna
DEAE-Cellulofine (cantidad de resina: 4 litros)
previamente equilibrada con acetato de calcio 50 mM y se lavó
suficientemente con acetato de calcio 50 mM y cloruro de sodio 50
mM. Posteriormente, se llevó a cabo la elución con un gradiente de
concentración de cloruro de sodio 50 mM a 800 mM. El eluato en este
momento fue recogido en 500 ml cada uno. La fracción recogida se
analizó mediante electroforesis de membrana de acetato de celulosa
[Analytical Biochemistry, 37, 197-202
(1970)]. Como consecuencia, un sacárido sulfatado que fue eluido en
una concentración de cloruro de sodio de aproximadamente 0,4 M
(proximidades de la fracción nº 63) era homogéneo.
Seguidamente, una solución de la fracción nº 63
se concentró en primer lugar hasta un volumen de 150 ml y
posteriormente se añadió cloruro de sodio con el fin de proporcionar
una concentración de 4 M. La solución resultante se aplicó a una
columna Phenyl-Cellulofine (cantidad de resina: 200
ml) previamente equilibrada con cloruro de sodio 4 M y se lavó
suficientemente con cloruro de sodio 4 M. Las fracciones de sacárido
sulfatado no adsortivas se recogieron y se desalaron con un
electrodializador equipado con una membrana que tenía un peso
molecular de exclusión de 300, para proporcionar 505 ml de una
solución desalada.
Se aplicaron 40 mililitros de la solución
desalada a una columna Cellulofine GCL-90 (4,1 cm x
85 cm) equilibrada con cloruro de sodio 0,2 M que contenía 10% de
etanol, para realizar una filtración sobre gel. La recogida se
realizó a 9,2 ml por fracción.
Todas la fracciones se analizaron en cuanto a un
contenido total de azúcares mediante el método de fenol-ácido
sulfúrico [Analytical Chemistry, 28, 350 (1956)].
Como consecuencia, como el sacárido sulfatado
formó un pico único, se recogieron las fracciones nº 63 a 70, que
eran las fracciones correspondientes a una parte central del pico.
La fracción combinada se desaló con un electrodializador equipado
con una membrana que tenía un peso molecular de exclusión de 300 y
posteriormente se liofilizó, para proporcionar 112 mg de un
producto seco del compuesto representado por la siguiente fórmula
(VIII). El compuesto se denomina en lo sucesivo
7-12SFd-F.
(4) A 80 ml de una solución al 2,5% de la
fracción III (fucoidano F) preparada en el apartado (2) de Ejemplo
1 se añadieron 16 ml de tampón Tris 1 M-HCl (pH
7,6), 16 ml de una solución acuosa 1 M de CaCl_{2}, 24 ml de una
solución acuosa 4 M de NaCl, 8 ml de la solución de la enzima de
degradación de fucoidano F obtenida en el apartado (1) del ejemplo
2 y 176 ml de agua destilada y la mezcla resultante se calentó a
30ºC durante 3 horas. La solución resultante de fucoidano F
enzimáticamente tratada se concentró con un evaporador rotatorio
con el fin de proporcionar una concentración final de fucoidano F
enzimáticamente tratado de 2% y posteriormente el concentrado se
dializó en agua destilada, para proporcionar una solución acuosa al
2% del fucoidano F enzimáticamente tratado. Esta muestra se analizó
mediante HPLC (columna: SB802.5; temperatura de la columna: 35ºC;
fase móvil: NaCl 50 mM; caudal:0,5 ml/min; detección: RI ATT=8).
Como consecuencia, se puso de manifiesto que aproximadamente un 40%
de la muestra era 7-12SFd-F según se
muestra mediante la fórmula (VIII).
(1) Se hizo un polvo de 2 kilogramos de
Kjellmaniella crassifolia con un laminador de corte
(fabricado por la empresa Masuko Sagyo) equipado con un tamiz que
tenía un diámetro de orificios de 1 nm. Posteriormente el producto
en polvo se agitó en 20 litros de etanol al 80% a 25ºC durante 3
horas, la mezcla se filtró y el residuo se lavó. El residuo
resultante se puso en suspensión en 20 litros de un tampón de
imidazol 30 mM (pH 8,2) que contenía cloruro de calcio 50 mM,
cloruro de sodio 10 mM, 10% de etanol y 1 U de enzima de degradación
de fucoidano F de Alteromonas sp. SN-1009
(FERM BP-5747) preparada en el apartado (1) del
ejemplo 2. La suspensión resultante se agitó a 25ºC durante 2 días
y posteriormente se filtró con una malla de acero inoxidable que
tenía un diámetro de orificios de 32 \mum y el residuo se lavó. El
residuo resultante se puso en suspensión en 40 litros de tampón de
fosfato de sodio (pH 6,6) que contenía cloruro de sodio 100 mM 10
& de etanol y 4 g de una liasa en ácido algínico (fabricada por
la empresa Nagase Seikagaku Kogyo). La suspensión resultante se
agitó a 25ºC durante 4 días y posteriormente se centrifugó para
proporcionar una materia sobrenadante. Con el fin de separar los
productos de bajo peso molecular del ácido algínico contenido en la
materia sobrenadante obtenida, la materia sobrenadante se concentró
hasta un volumen de 2 litros con un ultrafiltro equipado con
holofibra que tenía un peso molecular de exclusión de 100.000 y
posteriormente el disolvente se sometió a intercambio de cloruro de
sodio 100 mM que contenía 10% de etanol. A la solución resultante se
añadió con agitación un volumen equivalente de acetato de calcio
400 mM y posteriormente la mezcla se centrifugó. El pH de la
materia sobrenadante resultante se ajustó a 2 con ácido clorhídrico
1 N, con enfriamiento en hielo. Los precipitados formados se
separaron por centrifugación y el pH de la materia sobrenadante
resultante se ajustó a 8,0 con hidróxido de sodio 1 N. Esta
solución se concentró hasta un volumen de 1 litro por
ultrafiltración y posteriormente el disolvente se sometió a
intercambio de cloruro de sodio 100 mM. Los precipitados formados
en este momento se separaron por centrifugación. Con el fin de
separar las sustancias hidrófobas en la materia sobrenadante
resultante, se añadió cloruro de sodio a la materia sobrenadante con
el fin de proporcionar una concentración de 1 M y la mezcla
resultante se aplicó a una columna que contenía 3 litros de
Phenyl-Cellulofine (fabricado por la empresa
Seikagaku Corporation) equilibrada con cloruro de sodio 1 M, para
recoger una fracción efluente. La fracción se concentró con un
ultrafiltro y posteriormente el cloruro de sodio 20 mM se sometió a
intercambio con el disolvente se sometió a intercambio iónico de
cloruro de sodio 20 mM. La solución resultante se liofilizó y el
peso del producto liofilizado era de 29,3 g.
(2) Se disolvieron 15 gramos del producto
liofilizado anteriormente mencionado en 1,5 litros de tampón Tris
50 mM- HCl que contenía cloruro de sodio 400 mM y 9 U de una enzima
de degradación de polisacáridos endo-sulfatados
(enzima de degradación de fucoidano U) obtenida a partir de un
cultivo preparado cultivando Flavobacterium sp.
SA-0082 (FERM BP-5402) descrito en
el documento Wo 97/26896. Posteriormente la solución resultante se
sometió a la reacción a 25ºC durante 6 días, la mezcla de reacción
se concentró hasta un volumen de aproximadamente 300 ml con un
evaporador. El concentrado se colocó en un tubo de diálisis que
tenía un peso molecular de exclusión de 3.500 y se dializó a fondo.
La solución que permanecía en el tubo de diálisis se aplicó a una
columna que contenía 4 litros de DEAE-Cellulofine
A-800 calibrado con cloruro de sodio 50 mM y se lavó
suficientemente con cloruro de sodio 50 mM. Posteriormente, se
llevó a cabo la elución en un gradiente de concentración de cloruro
de sodio 50 a 650 mM. Adicionalmente, se llevó a cabo
suficientemente la elución en la misma columna con cloruro de sodio
650 mM. Entre las fracciones eluidas, las fracciones eluidas con
cloruro de sodio 650 mM se recogieron como una fracción de
fucogalactano sulfatado y se concentraron con ultrafiltro que tenía
un peso molecular de exclusión de 10.000. Posteriormente, el
disolvente se sustituyó con cloruro de sodio 10 mM y la solución
resultante se liofilizó para proporcionar 0,85 g de un producto
liofilizado no fibroso de fucogalactano sulfatado. El fucogalactano
sulfatado obtenido (fucoidano G) se encontró que contenía galactosa
y fucosa como sacáridos constituyentes en una relación en moles de
aproximadamente 2:1.
(3) Para la producción de enzima de degradación
de fucoidano G, se esterilizaron a 120ºC durante 20 minutos 600 ml
de un medio de cultivo que comprendía un agua marina artificial
(fabricada por la entidad Jamarin Laboratory), pH 7,5, que contenía
0,1% de glucosa, 1,0% de peptona y 0,05% de extracto de levaduras y
posteriormente se inoculó Flavobacterium sp.
SA-0082 (FERM BP-5402) en el medio
de cultivo y se cultivó a 24ºC durante 23 horas para proporcionar
un medio de cultivo de semilla. En un fermentador con depósito de 30
litros se introdujeron 20 litros de un medio de cultivo que
comprendía un agua marina artificial (pH 7,5) que contenía 0,2% de
fracción de fucoidano derivada de Kjellmaniella crassifolia
preparada mediante el método del apartado (1) del Ejemplo 3, 2,0%
de peptona, 0,01% de extracto de levadura y 0,01% de agente
antiespumante (fabricado por la entidad Shin-Etsu
Chemical Co., Ltd., KM70), y se esterilizó a 120ºC durante 20
minutos. Después de enfriar, se inocularon 600 ml del medio de
cultivo de semilla anteriormente mencionado y se cultivó a 24ºC
durante 23 horas bajo las condiciones de 10 litros de aireación por
minuto y una velocidad de agitación de 125 revoluciones por minuto.
Después de terminar el cultivo, el medio de cultivo se centrifugó
para proporcionar células.
Las células obtenidas se pusieron en suspensión
en 1200 ml de un tampón de Tris 10 mM-HCl (pH 8,0)
que contenía cloruro de sodio 0,4 M y se sometieron a disgregación
ultrasónica. Posteriormente, el producto resultante se centrifugó
para proporcionar un extracto celular. El extracto celular obtenido
se dializó suficientemente frente al mismo tampón y se centrifugó
para proporcionar una materia sobrenadante. A la materia
sobrenadante resultante se añadió sulfato de amonio con el fin de
proporcionar una concentración final de 90% de saturación y los
precipitados formados se recogieron por centrifugación. Los
precipitados obtenidos se disolvieron en 150 ml de un tampón de
Tris 10 mM-HCl (pH 8,0) que contenía cloruro de
sodio 50 mM. La solución resultante se dializó suficientemente
frente al mismo tampón y se centrifugó. La materia sobrenadante
obtenida se aplicó a una columna de 500 ml
DEAE-Sepharose FF (fabricada por la empresa
Amersham-Pharmacia) equilibrada con el mismo tampón
y se lavó con el mismo tampón. Posteriormente, la elución se llevó a
cabo con un gradiente de concentración de cloruro de sodio de 50 mM
a 600 mM, para recoger una fracción activa.
La fracción activa obtenida se dializó
suficientemente frente a tampón de Tris 10 mM-HCl
(pH 8,0) que contenía cloruro de sodio 0,1 M, se aplicó a una
columna que contenía 100 ml de DEAE-Cellulofine
A-800 (fabricada por CHISSO CORPORATION)
equilibrada con el mismo tampón y se lavó con el mismo tampón.
Posteriormente, la elución se llevó a cabo con un gradiente de
concentración de cloruro de sodio 0,1 M a 0,4 M, para recoger una
fracción activa. Se añadió cloruro de sodio a la fracción activa
resultante con el fin de proporcionar una concentración de 4 M. La
solución obtenida se aplicó a una columna que contenía 20 ml de
Phenyl-Cellulofine (fabricada por la empresa CHISSO
CORPORATION) equilibrada con tampón Tris 10 mM-HCl
(pH 8,0) que contenía cloruro de sodio 4 M y se lavó con el mismo
tampón. Posteriormente, la elución se llevó a cabo con un gradiente
de concentración de cloruro de sodio 4 M a 1 M. Posteriormente, se
llevó a cabo una elución suficiente con un tampón de Tris 10
mM-HCl (pH 8,0) que contenía cloruro de sodio 1 M,
para recoger una fracción activa. Se añadió cloruro de sodio a la
fracción activa obtenida con el fin de proporcionar una
concentración de 3 M. La solución resultante se aplicó a una
columna que contenía 10 ml de Phenyl-Cellulofine
(fabricada por CHISSO CORPORATION) equilibrada con un tampón de
Tris 10 mM-HCl (pH 8,0) que contenía cloruro de
sodio 3 M y se lavó con el mismo tampón. Posteriormente, la elución
se llevó a cabo con un gradiente de concentración de cloruro de
sodio 3 M a 0,5 M. Posteriormente, se llevó a cabo una elución
suficiente con tampón de Tris 10 mM-HCl (pH 8,0) que
contenía cloruro de sodio 0,5 M, para recoger una fracción activa.
La enzima purificada así obtenida se usó como enzima de degradación
de fucoidano G.
(4) El fucoidano G descrito en el apartado (2)
del Ejemplo 3 se trató con la enzima de degradación de fucoidano G
purificada anterior para preparar un producto de bajo peso
molecular. Específicamente, se disolvieron 1,94 g de fucoidano G en
un tampón de Tris 25 mM-HCl (pH 8,0) que contenía
cloruro de sodio 0,2 M. Posteriormente se le añadieron 186 mU de
enzima de degradación de fucoidano G y la solución resultante se
sometió a la reacción a 25ºC durante 6 días. La mezcla de reacción
se concentró hasta un volumen de 850 ml con un evaporador. El
concentrado se aplicó a una columna Cellulofine
GCL-1.000 (4 x 90 cm) (fabricada por la entidad
CHISSO CORPORATION) para el fraccionamiento del peso molecular. Las
fracciones que tenían un peso molecular de 15.000 o menos se
recogieron y la fracción combinada se denomina fracción digerida con
enzima de degradación de fucoidano G.
(5) La fracción anterior digerida con enzima de
fucoidano G se concentró hasta un volumen de 500 ml con un
evaporador y posteriormente el concentrado se desaló co un
electrodializador. El producto desalado resultante se aplicó a una
columna que contenía 1 litro de DEAE-Cellulofine
A-800 (fabricada por la empresa CHISSO CORPORATION)
previamente equilibrada con un tampón de imidazol 10 mM-ácido
clorhídrico (pH 8) que contenía cloruro de sodio 10 mM y se lavó
con el mismo tampón. Posteriormente se llevó a cabo la elución con
un gradiente de concentración de cloruro de sodio 10 mM a 900 mM.
El eluato se recogió en 65 ml cada uno y cada uno de su contenido de
azúcares se determinó mediante el método de fenol-ácido sulfúrico.
Las fracciones eluidas con un valor próximo de cloruro de sodio 270
mM se recogieron ya que formaban un pico de contenido de azúcares y
la fracción combinada se denominó fracción (ii) 270 mM eluida.
Además, a la fracción (ii) 270 mM eluida
anteriormente mencionada se añadió agua con el fin de tener la misma
conductividad eléctrica que la de un tampón de imidazol 10 mM-ácido
clorhídrico que contenía cloruro de sodio 150 mM y la solución
resultante se aplicó a una columna que contenía 200 ml de
DEAE-Cellulofine A-800 (fabricada
por la entidad CHISSO CORPORATION) previamente equilibrada con un
tampón de imidazol 10 mM-ácido clorhídrico (pH 8) que contenía
cloruro de sodio 50 mM y se lavó con el mismo tampón. Posteriormente
se llevó a cabo la elución con un gradiente de concentración de
cloruro de sodio 150 mM a 300 mM. El eluato se recogió en 12 ml
cada uno y se determinó el contenido de azúcar de cada uno mediante
el método de fenol-ácido sulfúrico. Las fracciones eluidas en las
proximidades de cloruro de sodio 160 mM a 180 mM se recogieron y se
concentraron hasta un volumen de 2 ml con un evaporador a vacío de
velocidad elevada (fabricado por la entidad SAVANT Instruments
Inc.). Posteriormente, el concentrado se aplicó a una columna que
contenía 200 ml de Cellulofine CGL-25 (fabricada
por la entidad CHISSO CORPORATION) previamente equilibrada con
solución al 10% de etanol y la elución se llevó a cabo con la misma
solución. El eluato se recogió en 2 ml cada uno y se determinó sus
contenidos de azúcar en cada uno mediante el método de fenol-ácido
sulfúrico. Las fracciones que forman un pico de contenido de azúcar
se recogieron y se denominaron (D).
La fracción (D) anterior se desaló con un
electrodializador y posteriormente se liofilizó. Se analizaron la
composición de los azúcares y el peso molecular. Además, se llevó a
cabo un análisis estructural mediante análisis por RMN después de
una sustitución con agua pesada mediante un método prescrito.
Propiedades de (D)
Peso molecular: 1358
^{1}H-RMN (D2O)
\delta, 5,19 (1H, d, J=4,3HZ,
F1-1-H), 4,93 (1H, d, J=3,7HZ,
F2-1-H), 4,62 (1H, solapado con HOD,
G1-1-H), 4,59 (1H, solapado con HOD,
G2-1-H), 4,54 (1H,
d-d, J=10,6, 2,7 Hz,
F1-3-H), 4,46 (1H, d, J= 7,6 Hz,
G3-1-H), 4,46 (1H, m,
F2-3-H), 4,41 (1H, s ancho,
G2-4-H), 4,41 (1H, d, J=7,6 Hz,
G4-1-H), 4,37 (1H, q, J=6,4 Hz,
F2-5-H), 4,27 (1H, m,
G2-3-H), 4,24 (1H, s ancho,
G3-4-H), 4,21 (1H, m,
G3-3-H), 4,19 (1H, m,
G4-3-H), 4,15 (1H, s ancho,
G4-4-H), 4,13 (1H, q, J=6,7 Hz,
F1-5-H), 4,09 (1H,d,J=2,7 Hz,
F1-4-H), 4,04 (1H, d, J=2,8 Hz,
F2-4-H), 3,98 (1H, m,
G2-6-H), 3,96 (1H,
d-d, J=10,6, 4,3 Hz,
F1-2-H), 3,93 (1H, m,
G3-6-H), 3,88 (1H, s ancho,
G1-4-H), 3,86 (1H, m,
G2-5-H), 3,81 (1H, m,
G2-6-H), 3,81 (1H, m,
F2-2-H), 3,80 (1H,m,
G3-5-H), 3,80 (1H, m,
G3-6-H), 3,66 (1H, m,
G1-3-H), 3,65 (1H, m,
G2-2-H), 3,64 (1H,m,
G1-6-H), 3,64 (1H, m,
G4-6-H), 3,61 (1H, m,
G4-5-H), 3,58 (1H, m,
G1-2-H), 3,56 (1H, m,
G1-6-H) 3,56 (1H,m,
G4-6-H), 3,55 (1H, m,
G4-2-H), 3,54 (1H, m,
G1-5-H), 3,54 (1H, m,
G3-2-H), 1,20 (3H, d, J=6,7,
F1-6-H), 1,14 (3H, d, J=6,4,
F2-6-H).
Grupo sulfato: 5 moléculas.
En este caso, los números asignados a los picos
en la H^{1}-RMN son como se muestran en la
siguiente fórmula (IX). El compuesto es denominado en los sucesivo
6-5SFd-G.
Se pusieron en suspensión 120 gramos del
polisacárido sulfatado preparado en el apartado (2) del Ejemplo 2
en 8 litros de un tampón de imidazol 20 mM (pH 7,5) que contenía
cloruro de calcio 20 mM cloruro de sodio 300 mM, 10% de etanol y 10
U de la enzima de degradación de fucoidano F preparada en el
apartado (1) del Ejemplo 2. La suspensión resultante se agitó a
25ºC durante 3 días y se sometió a una ultrafiltración con
ultrafiltro equipado con una holofibra que tenía un peso molecular
de exclusión de 100.000, con adición del Tampón anteriormente
mencionado.
Se añadió la cantidad de 34 U de enzima de
degradación de fucoidano U descrita en el apartado (2) del Ejemplo
3 a la solución ultrafiltrada y la mezcla resultante se agitó a 25ºC
durante 2 días y se sometió a una ultrafiltración con un
ultrafiltro equipado con holofibra que tenía un peso molecular de
exclusión de 100.000 con adición de agua.
El filtrado se recogió y se concentró hasta un
volumen de 1,5 litros con un Evaporador. Posteriormente, el
concentrado se desaló completamente con un aparato de desalación, se
aplicó a una columna que contenía 3 litros de
DEAE-Cellulofine A-800 previamente
equilibrada con tampón de imidazol-ácido clorhídrico (pH 6,5) que
contenía cloruro de sodio 30 mM y se lavó con 6 litros del mismo
tampón. Posteriormente, se llevó a cabo la elución con un gradiente
de concentración de cloruro de sodio 30 mM a 500 mM. La cantidad de
la solución requerida para la elución fue de 48 litros. El eluato
se recogió en 180 ml cada uno y su contenido de azúcares se
determinó mediante el método de fenol-ácido sulfúrico. Además, se
determinó la absorbancia a 232 nm en el mismo momento. Las
fracciones eluidas con cloruro de sodio 130 mM a 170 mM se
recogieron, ya que formaban un único pico. La fracción combinada se
desaló con un aparato de desalación y posteriormente se liofilizaron
para proporcionar 5,85 g de un oligosacárido. Se confirmó que este
oligosacárido tenía un peso molecular de 1128 mediante
espectrometría de masas y este es el compuesto representado por la
siguiente fórmula (X) mediante análisis por RMN. El compuesto se
denomina en los sucesivo
6-2SFd-U.
(1) se cortaron 500 gramos de Kjellmaniella
crassifolia en piezas delgadas y se lavaron con 10 litros de
etanol al 80%. Posteriormente, el producto resultante se agitó en un
recipiente que tenía un diámetro interno de 40 cm que contenía 50
litros de etanol al 10% que contenía cloruro de potasio 1 mM a 25ºC
durante 2 días, a una velocidad de 120 revoluciones por minuto para
extraer fucoidano. El extracto resultante se filtró con una malla
de acero inoxidable que tenía un diámetro del tamiz de 32 \mum,
para proporcionar una solución de fucoidano.
A 46 litros de la solución de fucoidano se
añadió un litro de solución de aceite de palma con agitación, siendo
preparada la solución de aceite de palma disolviendo 1 g de aceite
de palma (fabricado por la entidad Kao Corporation, para un uso
cosmético) en 1 litro de etanol y se le añadió adicionalmente 1
litro de glicerol, para proporcionar una loción. También, se
prepararon lociones usando el fucoidano y un producto de degradación
del mismo descrito en cada ejemplo de la misma manera.
(2) A la solución de fucoidano preparada en el
apartado (1) del Ejemplo 5, se añadieron a cada uno gelatina y
perfume con el fin de tener una concentración final de 0,02%, para
proporcionar una loción que contenía gelatina. También, se añadió
análogamente colágeno, para proporcionar una loción que contenía
colágeno. Además se prepararon lociones usando el fucoidano y su
producto de degradación, descritos en cada ejemplo, de la misma
manera.
(3) Se añadió un perfume al fucoidano preparado
en el aparatado (1) del Ejemplo 5, para preparar una loción para el
pelo. Análogamente, se prepararon lociones para el pelo usando el
fucoidano y un producto de degradación del mismo, descritos en cada
ejemplo.
Se hizo un polvo de un kilogramo de un producto
seco de un esporofilo disponible en el comercio de Undaria
pinnatifidia (Wakame Mekabu) con un laminador de corte equipado
con un tamiz que tenía un diámetro de orificios de 1 mm.
Posteriormente, el esporofilo en polvo se puso en suspensión en 10
litros de etanol al 80% y la suspensión se agitó durante 3 horas y
posteriormente se filtró con un papel de filtro, para proporcionar
un residuo. El residuo se puso en suspensión en 20 litros de tampón
de fosfato 40 mM (pH 6,5) que contenía cloruro de sodio 50 mM y se
trató a 95ºC durante 2 horas. La solución tratada se enfrió a 37ºC y
posteriormente se le añadió etanol con el fin de proporcionar una
concentración de 10%. Posteriormente se añadieron 12.000 U de una
liasa K en ácido algínico disponible en el comercio (fabricada por
la entidad Nagase Seikagaku Kogyo) y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 24 horas. La solución tratada
resultante se centrifugó y la materia sobrenadante se concentró
hasta un volumen de 2 litros con un ultrafiltro equipado con
holofibra que tenía un peso molecular de exclusión de 100.000.
Posteriormente, los precipitados formados se separaron por
centrifugación. La materia sobrenadante resultante se enfrió a 5ºC y
posteriormente se le añadió ácido clorhídrico 0,5 N para ajustar el
pH a 2,0. Posteriormente, la mezcla resultante se agitó durante 30
minutos y los precipitados formados se separaron por
centrifugación. El pH de la materia sobrenadante se ajustó a 8,0
con hidróxido de sodio 0,5 N y el disolvente se sustituyó con
cloruro de sodio 20 mM por ultrafiltración. El pH de la solución
resultante se ajustó a 8,0 y posteriormente la materia sobrenadante
obtenida después de la centrifugación se liofilizó, para
proporcionar 90,5 g de fucoidano no fibroso derivado de esporofilo
de Undaria pinnatifida.
Un kilogramo de un producto seco de Fucus
vesiculosus en polvo se puso en suspensión en 10 litros de
etanol al 80% y la suspensión se agitó durante 3 horas y
posteriormente se filtró con un papel de filtro, para proporcionar
un residuo. El residuo se puso en suspensión en 30 litros de un
tampón de fosfato 30 mM (pH 6,0) que contenía cloruro de sodio 100
mM y se trató a 95ºC durante 2 horas. Posteriormente la solución
tratada se enfrió a 37ºC, se añadieron 100 g de carbono activado y
la mezcla se agitó durante 30 minutos. Posteriormente se añadieron
3.000 U de una liasa K en ácido algínico disponible en el comercio,
se añadió etanol con el fin de proporcionar una concentración 10% y
la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 24
horas. La solución tratada resultante se centrifugó y la materia
sobrenadante se concentró hasta un volumen de 2 litros con un
ultrafiltro equipado con holofibra que tenía un peso molecular de
exclusión de 100.000. Posteriormente, los precipitados formados se
separaron por centrifugación y la materia sobrenadante se
ultrafiltró con un extracto añadido, para separar un pigmento. La
solución no filtrada obtenida se enfrió a 5ºC y posteriormente se le
añadió ácido clorhídrico 0,5 N para ajustar el pH a 2,0.
Posteriormente, la solución resultante se agitó durante 30 minutos
y los precipitados formados se separaron por centrifugación. El pH
de la materia sobrenadante se ajustó a 8,0 con hidróxido de sodio
0,5 N y el disolvente se sustituyó con cloruro de sodio 20 mM por
ultrafiltración. El pH de la solución resultante se ajustó a 8,0 y
posteriormente la materia sobrenadante obtenida después de la
centrifugación se liofilizó, para proporcionar 71 g de fucoidano no
fibroso derivado de Fucus vesiculosus.
El fucoidano no fibroso derivado de
Ascophyllum nodosum se preparó a partir de un polvo seco de
Ascophyllum nodosum (denominación comercial: Algin Gold,
comercializada por la entidad Adesu Boeki K.K.) según el método
anteriormente descrito.
Se disolvieron 2 gramos del fucoidano derivado
de Kjellmaniella crassifolia preparado mediante el método
descrito en el apartado (1) del Ejemplo 1 en 100 ml de agua y el pH
de la solución se ajustó a 3 con ácido cítrico. Posteriormente, la
mezcla resultante se trató a 100ºC durante 3 horas, para
proporcionar un producto descompuesto con el ácido del fucoidano.
Este hidrolizado se sometió a fraccionamiento del peso molecular
mediante filtración sobre gel en Cellulofine GCL-300
o Cellulofine GCL-25, en fracciones de un peso
molecular por enzima de 25.000 (Fracción A), por encima de 10.000
hasta 25.000 (fracción B) y por encima de 5.000 hasta 10.000
(fracción C) usando Cellulofine GCL-300; y por
encima de 2.000 hasta 5.000 (fracción D), por encima de 500 hasta
2.000 (fracción E) y 500 o menos (fracción F) usando Cellulofine
GCL-25. Adicionalmente cada una de estas fracciones
y el producto descompuesto con el ácido se desalaron y seguidamente
se liofilizaron, para proporcionar el producto descompuesto con el
ácido y cada fracción del producto descompuesto con el ácido.
Cinco kilogramos de Nemacystus decipiens
conservado en sal, disponible en el comercio, se cortaron en trozos
delgados con unas tijeras y se mezclaron con 20 litros de etanol. La
mezcla resultante se dejó en reposo durante una noche y
seguidamente se filtró con un papel de filtro. El residuo resultante
se puso en suspensión en 12,5 litros de agua y se trató 95ºC
durante 2 horas. Posteriormente la solución tratada se filtró con un
papel de filtro, se le añadieron 2600 ml de una solución al 2,5% de
cloruro de cetil-piridinio que contenía cloruro de
sodio 350 mM y la mezcla resultante se dejó en reposo durante 3
días. La parte sobrenadante se desechó, la parte precipitada se
centrifugó y la materia sobrenadante resultante también se desechó.
A los precipitados obtenidos se añadieron 2,5 litros de cloruro de
sodio 350 mM y posteriormente la mezcla se homogeneizó con un
homogeneizador y se centrifugó. Las etapas de lavado se repitieron 3
veces. Se añadieron 400 mililitros de cloruro de sodio 400 mM a los
precipitados obtenidos. Posteriormente, la mezcla se homogeneizó con
un homogeneizador y se le añadió etanol con el fin de proporcionar
una concentración de 80%. La mezcla se agitó durante 30 minutos y
seguidamente se filtró con un papel de filtro. Se añadieron 500
mililitros de etanol al 80% saturado con cloruro de sodio al
residuo obtenido y posteriormente la mezcla se homogeneizó con un
homogeneizador. Se añadió etanol saturado con cloruro de sodio
hasta constituir un volumen de 1 litro y la mezcla se agitó durante
30 minutos y seguidamente se filtró con un papel de filtro. Las
etapas de lavado se repitieron hasta que la absorbancia a 260 nm
del filtrado se hizo 0 (cero) (habitualmente 5 veces). El residuo
obtenido se disolvió en 1,5 litros de cloruro de sodio 2 M y
posteriormente las materias insolubles se separaron por
centrifugación. La solución resultante se dejó fluir a través de
una columna que contenía 100 ml de DEAE-Cellulofine
A-800 previamente equilibrados con cloruro de sodio
2 M. Las fracciones efluentes se concentraron hasta un volumen de 2
litros con un ultrafiltro equipado con holofibra que tenía un peso
molecular de exclusión de 100.000 y posteriormente el disolvente se
sustituyó con cloruro de sodio 2 mM mediante un ultrafiltro. La
solución resultante se centrifugó y la materia sobrenadante
resultante se liofilizó para proporcionar 22,9 g de fucoidano
derivado de Nemacystus decipiens.
(1) se cortaron 50 gramos de Gelidium
amansii seco en trozos delgados con unas tijeras y se pusieron
en suspensión en 500 ml de etanol al 80%. Posteriormente, la
suspensión resultante se agitó a 25ºC durante 3 horas y se filtró
con un papel de filtro. El residuo resultante se puso en suspensión
en 1 litro de un tampón de fosfato de sodio 30 mM (pH 6,5) que
contenía cloruro de sodio 100 mM y se trató a 95ºC durante 2 horas
y posteriormente se filtró con una malla de acero inoxidable que
tenía un diámetro de orificios de 106 \mum. El tampón de fosfato
de sodio anteriormente mencionado se añadió al filtrado obtenido
hasta constituir un volumen de 3 litro. Se le añadieron 5 gramos de
carbono activado y la mezcla resultante se agitó a 25ºC durante una
noche y seguidamente se centrifugó. La materia sobrenadante se
concentró hasta un volumen de 10 ml con un ultrafiltro equipado con
holofibra que tenía un peso molecular de exclusión de 100.000 y
posteriormente se sometió a intercambio con disolventes con un
ultrafiltro para proporcionar una solución 10 mM de cloruro de
sodio. Las materia insolubles en la solución se separaron por
centrifugación y posteriormente la solución resultante se liofilizó
para proporcionar 2,3 g de un producto seco de una fracción de
polisacárido sulfatado derivado de Gelidium amansii.
(2) Según el método descrito en el apartado (1)
del Ejemplo 10, se prepararon 4,4 g de un polisacárido sulfatado
derivado de Gracilaria verrucosa a partir de 50 g de
Gracilaria verrucosa seco. Análogamente, se preparó también
1,0 g de un polisacárido sulfatado derivado de Pterocladiella
capillacea a partir de Pterocladiella capillacea
seco.
(3)-[1] se puso en suspensión un kilogramo de un
polvo disponible en el comercio de Lessonia nigrescence seco
en 10 litros de etanol al 80% y posteriormente la suspensión
resultante se agitó a 25ºC durante 3 horas y se filtró con un papel
de filtro. El residuo resultante se puso en suspensión en 20 litros
de tampón de fosfato de sodio 30 mM (pH 6,5) que contenía cloruro
de sodio 100 mM y la suspensión resultante se trató a 95ºC durante
2 horas y posteriormente se filtró con una malla de acero inoxidable
que tenía un diámetro de orificios de 106 \mum. Al filtrado
resultante se añadieron 100 g de carbono activado, 2,4 litros de
etanol y 6.000 U de liasa K en ácido algínico y la mezcla
resultante se agitó a 25ºC durante 22 horas y seguidamente se
centrifugó. La materia sobrenadante resultante se concentró hasta un
volumen de 1,2 litros con un ultrafiltro equipado con holofibra que
tenía un peso molecular de exclusión de 100.000 y posteriormente las
materias insolubles se separaron por centrifugación. La solución
resultante se dejó en reposo a 5ºC durante 24 horas. Los
precipitados formados se separaron por filtración y la materia
sobrenadante resultante se sometió a intercambio de disolventes con
un ultrafiltro para proporcionar una solución 100 mM de cloruro de
sodio. Posteriormente la solución se enfrió a 4ºC o menos, el pH se
ajustó a 2,0 con ácido clorhídrico y los precipitados formados se
separaron por centrifugación. El pH de la materia sobrenadante
resultante se ajustó a 8,0 con hidróxido de sodio y la solución
resultante se concentró hasta un volumen de 2 litros.
Posteriormente, se sometió a intercambio el cloruro de sodio 20 mM
con el disolvente usando un ultrafiltro. Las materias insolubles en
la solución resultante se separaron por centrifugación y
posteriormente el producto resultante se liofilizó, para
proporcionar 41 g de un producto seco no fibroso de una fracción de
fucoidano derivado de Lessonia.
(3)-[2] se disolvieron seis gramos del producto
liofilizado anteriormente mencionado en 600 ml de tampón de
imidazol 20 mM-ácido clorhídrico (pH 6) que contenía cloruro de
sodio 100 mM y la solución resultante se aplicó a una columna que
contenía 5 litros de DEAE-Cellulofine
A-800 previamente equilibrada con el mismo tampón.
Posteriormente se llevó a cabo un lavado con 10 litros del mismo
tampón, la elución se llevó a cabo con un gradiente de
concentración de cloruro de sodio 100 a 1600 mM. La cantidad de la
solución usada para elución era de 13 litros y el eluato se recogió
en 500 ml cada uno. De las fracciones eluidas, 500 ml de cada una
de las fracciones eluidas obtenidas en las proximidades de una
concentración de cloruro de sodio 250 mM, 530 mM y 700 mM se
dializaron frente a agua purificada y se liofilizaron. Los productos
liofilizados se denominaron fracción 33 de DEAE, fracción 37 de
DEAE y fracción de DEAE, respectivamente, y se obtuvieron en las
cantidades de 57 mg, 24 mg y 62 mg, respectivamente.
Se desecaron 5 kilogramos de cohombros de mar
japonés y los órganos se separaron para recoger capas somáticas. Se
añadieron 500 mililitros de acetona por 200 g de peso en seco de las
capas somáticas y la mezcla se trató con un homogeneizador.
Posteriormente, el homogenato se filtró y el residuo se lavó con
acetona hasta que ya no permanecían sustancias coloreadas. Este
residuo se secó con succión, para proporcionar 140 g de un producto
seco. A este producto seco se añadieron 2,8 litros de una solución
salina 0,4 M y la mezcla se trató a 100ºC durante 1 hora.
Posteriormente, la mezcla se filtró y el residuo se lavó
suficientemente con una solución salina 0,4 M, para proporcionar
3,7 litros de un extracto. A este extracto se añadió cloruro de
cetil-piridinio al 5% hasta que no se formaron más
precipitados y los precipitados formados se recolectaron por
centrifugación. Los precipitados se pusieron en suspensión en una
solución salina 0,4 M y se centrifugaron nuevamente. Se añadió un
litro de una solución salina 4 M a los precipitados resultantes y la
mezcla se trató con un homogeneizador. Posteriormente se le
añadieron 4 litros de etanol con agitación y la mezcla resultante se
agitó durante 1 hora y posteriormente se filtró, para proporcionar
precipitados. Las etapas de poner en suspensión los precipitados en
etanol al 80% y filtrar posteriormente la suspensión se repitieron
hasta que la absorbancia a 260 nm de la materia sobrenadante se
hizo casi cero (0). Los precipitados obtenidos se pusieron en
suspensión en 2 litros de una solución salina 2 M y las materias
insolubles se separaron por centrifugación. La materia sobrenadante
se ultrafiltró con un ultrafiltro equipado con una membrana que
tenía un peso molecular de exclusión de 30.000 y se desaló
completamente. Posteriormente, el producto resultante se liofilizó
para proporcionar 3,7 g de fucoidano derivado de cohombros de mar
japonés.
(1) se pusieron en suspensión 625 gramos de
Cladosiphon okamuranus conservado en sal disponible en el
comercio en 4375 ml de un tampón de fosfato de sodio 30 mM (pH 6,0)
y la suspensión se trató con un homogeneizador a 8.000 revoluciones
por minuto durante 5 minutos. Posteriormente, el homogenato se trató
a 95ºC durante 1 hora y se centrifugó, para proporcionar una
materia sobrenadante. Se añadieron 10 gramos de carbono activado a
la materia sobrenadante obtenida. Posteriormente, la mezcla
resultante se agitó durante 30 minutos y se centrifugó, para
proporcionar una materia sobrenadante. La materia sobrenadante
resultante se concentró hasta un volumen de 2 litros con un
ultrafiltro equipado con holofibra que tenía un peso molecular de
exclusión de 100.000. Posteriormente, el disolvente se sustituyó
con un cloruro de sodio 20 mM y la solución resultante se
liofilizó, para proporcionar 10,9 g de un producto seco no fibroso
de un fucoidano derivado de Cladosiphon okamuranus.
(2) El fucoidano se trató con la enzima de
degradación de fucoidano producida por Fucophilus
fucoidanolyticus SI-1234 (FERM
p-17517). Los productos enzimáticamente degradados
resultantes se analizaron mediante un análisis instrumental como
RMN y MASS. Como consecuencia, el fucoidano se encontró que era un
fucoidano que tenía la estructura representada por la fórmula
general (IV) anteriormente mencionada como unidad de repetición.
Además, el fucoidano era un fucoidano que contenía fucosa y ácido
glucurónico en una relación en moles de 35:10 a 44:10 y que tenía
un peso molecular medio de aproximadamente 1.000.000.
(1) Se adquirieron ratones machos C3H/He de la
entidad Nippon SLC y se usaron para un experimento a partir de 5
semanas de edad después de pre-criar los ratones. El
fucoidano derivado de Kjellmaniella crassifolia preparado en
el apartado (1) del Ejemplo 1 se puso en suspensión y se disolvió en
etanol en una concentración de 3% y la solución resultante se
aplicó al lado posterior del ratón en una cantidad de 200 \mul por
ratón. Al grupo testigo se le aplicó análogamente etanol. A los
ratones se les administró una vez al día durante 8 días
consecutivos. El pelo del lado posterior se retiró parcialmente en
el noveno día después del comienzo de la administración y se midió
la longitud del pelo bajo microscopio usando un calibrador. Además,
se desprendió la piel después de que los ratones fueran
sacrificados por desangrado y se analizó el color de la piel del
lado posterior usando un programa de ordenador de análisis de
imágenes (NIH Image).
Los resultados se muestran en la Tabla 1. En la
Tabla, la longitud del pelo es expresada mediante un valor medio
\pm error típico de 5 casos y el color de la piel se expresa
mediante un tono de oscuridad media del color de 5 casos, cuando
el tono de color del grupo testigo se define como 100.
En el grupo testigo, se observó aparentemente un
estado de transición al telogen y el color de la piel fue blanco.
Por otra parte, el grupo al que se administró fucoidano mantuvo el
anagen y el color de la piel era más grisáceo que el del grupo
testigo. La longitud del pelo era mayor en el grupo al que se
administró fucoidano que en el grupo testigo. Dicho de otro modo,
se confirmó un efecto de restauración del pelo en el grupo al que
se administró fucoidano.
Los ratones C3H/He son frecuentemente usados
para la evaluación del efecto de restauración del pelo. El pelo de
un ratón de 5 semanas está en el anagen, durante el cual el pelo y
los folículos pilosos crecen activamente. Durante esta fase, se
secretan activamente pigmentos y enzimas en las células de los
folículos pilosos de forma que el color se observa que es
considerablemente oscuro. Sin embrago, cuando el estado del pelo
comienza a transferirse hasta el telogen desde el anagen, el pelo
deja de crecer y los folículos pilosos se hacen más pequeños, de
forma que se debilita la función secretora. Por lo tanto, el color
de la piel se hace gradualmente más claro de forma que el color se
observa que es rosáceo a blanquecino. Aunque el ciclo procede
fisiológicamente por naturaleza si puede ser mantenido el anagen,
aumentará la proporción de pelo en crecimiento. Un agente que tenga
esta función puede ser útil para un producto para el cuidado del
pelo (The Journal of Dermatology 10: 45-54,
1983.):
Además, se llevaron a cabo ensayos similares
para el fucoidano y un producto de degradación del mismo descritos
en cada Ejemplo. Como consecuencia, se podrían confirmar efectos
similares de restauración del pelo.
(2) Se adquirieron ratones machos C3H/He de la
entidad Nippon SLC y se usaron para un experimento a partir de 8
semanas de edad después de pre-criar los ratones. El
pelo en el lado posterior de cada ratón se cortó con tijeras para
el pelo.
El fucoidano derivado de Kjellmaniella
crassifolia preparado en el aparatado (1) del Ejemplo 1 se puso
en suspensión y se disolvió en etanol en una concentración de 3% y
la solución resultante se aplicó al sitio de corte del pelo
anteriormente mencionado del lado posterior de los ratones en una
cantidad de 200 \mul por ratón. Para el grupo testigo se aplicó
análogamente etanol. A los ratones se les efectuó la administración
una vez al día durante días conse-
cutivos.
cutivos.
El sitio de administración se observó durante el
transcurso del tiempo desde el comienzo de la administración y se
evaluó mediante puntuación un cambio en el tono del color de la
piel. Específicamente, los criterios de puntuación se definieron
como sigue: puntuación 0: ningún cambio en el color de la piel,
puntuación 1: el color de la piel comienza a cambiar a azul,
puntuación 2: el color de la piel comienza a cambiar a
negro-azul a gris, puntuación 3: se observa un
estado tricogenoso y puntuación 4: el estado antes de cortar el pelo
es casi restaurado.
Se calculó la puntuación media para cada grupo.
Los resultados se muestran en la Tabla 2.
Como se muestra en la Tabla 2, el grupo al que
se administró fucoidano derivado de Kjellmaniella crassifolia
mostró un cambio en el color de la piel y una aceleración del
crecimiento del pelo desde una fase más temprana, conduciendo
finalmente a un estado tricogenoso, en comparación con el grupo
testigo. Dicho de otro modo, se confirmó un efecto de restauración
del pelo. Además, se llevaron a cabo ensayos similares en cuanto al
fucoidano y un producto de degradación del mismo descritos en cada
Ejemplo. Como consecuencia, se pudieron confirmar efectos similares
de restauración del pelo.
(3) Se adquirieron ratones machos C3H/He de la
entidad Nippon SLC y se usaron para un experimento desde 8 semanas
de edad después de pre-criar los ratones. El pelo en
el lado posterior de cada ratón se cortó con tijeras para el pelo y
posteriormente se afeitó con una cuchilla.
Usando el fucoidano derivado de Kjellmaniella
crassifolia preparado en el apartado (1) del Ejemplo 1, o
7-12SFd-F preparado en el apartado
(3) del Ejemplo 2, se ensayaron los efectos de restauración del pelo
de la misma manera que en el apartado (2) del Ejemplo 13.
Se calculó la puntuación media en cada grupo.
Los resultados se muestran en la Tabla 3.
Como se muestra en la Tabla 3, cada grupo al que
se administró fucoidano derivado de Kjellmaniella crassifolia
y el grupo al que se administró
7-12SFd-F mostró un cambio en el
color de la piel y una aceleración del crecimiento del pelo desde
una fase más temprana conduciendo finalmente al estado tricogenoso,
en comparación con el grupo testigo. En este caso, cuando el grupo
al que se administró fucoidano derivado de Kjellmaniella
crassifolia se comparó con el grupo al que se administró
7-12SFd-F, el grupo al que se
administró 7-12SFd-F mostró un
cambio en el color de la piel desde una fase ligeramente más
temprana. Además, se llevaron a cabo ensayos similares para el
fucoidano y un producto de degradación del mismo descritos en cada
Ejemplo. Como consecuencia, se pudieron confirmar efectos similares
de restauración del pelo.
(4) Se adquirieron ratones machos C3H/He de la
entidad Nippon SLC y se usaron para un experimento a partir de 5
semanas de edad después de pre-criar los ratones. Se
puso en suspensión 7-12SFd-F
preparado en el apartado (3) del Ejemplo 2 y se disolvió en etanol
a una concentración de 3% y la solución resultante se aplicó sobre
el lado posterior de los ratones en una cantidad de 200 \mul por
ratón. Al grupo testigo se le aplicó análogamente etanol. Se aplicó
la administración a los ratones una vez al día durante 8 días
consecutivos. La piel fue desprendida después de que los ratones
fueron sacrificados por desangrado en el noveno día después de
comenzar la administración, y se analizó el color de la piel del
lado posterior usando un programa de ordenador de análisis de
imágenes.
Los resultados se muestran en la Tabla 4. Las
cifras numéricas en la Tabla están expresadas por un valor medio
\pm error típico de 5 casos y el * en la Tabla significa que hay
una diferencia significativa a un nivel de carácter significativo
de 5% o menos en comparación con el grupo testigo. El tono del color
de la piel se expresa como el nivel del tono de color en el que el
blanco se define como 0 y el negro se define como 100.
En el grupo testigo, se observó aparentemente un
estado de transición al telogen, y el color de la piel se hizo
blanco. Por otra parte, el grupo al que se administró
7-12SFd-F mantuvo el anagen y el
color de la piel era más grisáceo que el del grupo testigo. Se
observó a partir de lo anterior que el
7-12SFd-F tiene una acción de
mantenimiento del anagen tardío, a saber, una acción de restauración
del pelo similar a la del apartado (1) del Ejemplo 13. Además, se
llevaron a cabo ensayos similares para el fucoidano y un producto de
degradación del mismo descritos en cada ejemplo. Como consecuencia,
se pudieron confirmar efectos similares de restauración del
pelo.
(5) se adquirieron ratones machos C3H/He de la
entidad Nippon SLC y se usaron para un experimento a partir de 8
semanas de edad después de pre-criar los ratones. El
pelo en el lado posterior de cada ratón se cortó con unas tijeras
para el pelo y posteriormente se afeitó con una cuchilla. Se puso en
suspensión 7-12SFd-F preparado en
el apartado (3) del Ejemplo 2 y se disolvió en etanol en una
concentración de 3% y la solución resultante se aplicó al sitio de
corte del pelo anteriormente mencionado del lado posterior de los
ratones en una cantidad de 200 \mul por ratón. Al grupo testigo
se le aplicó análogamente etanol. A los ratones se les administró
una vez al día durante días consecutivos. El área en la que se
observó el estado tricogenoso se determinó en el vigésimo primer
día desde el día del comienzo de la administración (el día siguiente
al afeitado) y se expresa como la relación (%) respecto al área
afeitada.
Los resultados se muestran en la Tabla 5. Las
cifras numéricas en la Tabla están expresadas por un valor medio
\pm error típico de 7 a 8 casos.
En comparación con el grupo testigo, la
transición del telogen al anagen fue claramente acelerada, y el
grupo al que se administró
7-12SFd-F condujo a un estado
tricogenoso en una proporción mayor. Además, se llevaron a cabo
ensayos similares para el fucoidano y un producto de degradación del
mismo descritos en cada Ejemplo. Como consecuencia, se pudieron
confirmar efectos similares de restauración del pelo.
(6) Usando el fucoidano derivado de
Kjellmaniella crassifolia preparado en el apartado (1) del
Ejemplo 1 y el fucoidano con elevado contenido de F preparado en el
apartado (2) del Ejemplo 16 descrito con posterioridad, se confirmó
el efecto de restauración del pelo de la misma manera que en el
apartado (5) del Ejemplo 3. Los resultados se muestran en la Tabla
6. En comparación con el grupo testigo, se condujeron relaciones
mayores de los animales a un estado tricogenoso en el grupo al que
se administró fucoidano y el grupo al que se administró fucoidano
con elevado contenido de F.
(7) Se adquirieron ratones machos C3H/He de la
entidad Nippon SLC y se usaron para un experimento a partir de 8
semanas de edad después de pre-criar los ratones. El
pelo en el lado posterior de cada ratón se cortó con tijeras para
el pelo y posteriormente se afeitó con una cuchilla. Se puso en
suspensión 7-12SFd-F preparado en
el apartado (3) del Ejemplo 2 y se disolvió en etanol en una
concentración de 3% y la solución resultante se aplicó al sitio de
corte de pelo anterior del lado posterior de los ratones en una
cantidad de 200 \mul por ratón. Al grupo testigo se le aplicó
análogamente etanol. A los ratones se les administró una vez al día
durante días consecutivos. La piel del lado posterior fue
desprendida después de que los ratones fueran sacrificados por
desangrado en el vigésimo primer día a partir del día del comienzo
de la administración (el día siguiente al afeitado) y se
homogeneizó, para preparar un extracto. La actividad de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
(actividad de G-6-PDH) en el
extracto de la piel del lado posterior se ensayó usando un estuche
de ensayo fabricado por la entidad ROCHE DIAGNOSTICS GmbH y la
actividad de fosfatasa alcalina (actividad ALP) se ensayó usando un
estuche de ensayo fabricado por la entidad Wako Pure Chemical
Industies, Ltd. Incidentalmente, las actividades enzimáticas de
G-6-PDH y ALP se conoce que
aumentaron en los tejidos en los que se observó un efecto de
restauración del pelo.
Los resultados se muestran en la Tabla 7. Las
cifras numéricas en la Tabla están expresadas mediante un valor
medio \pm error típico de 7 a 8 casos. Se muestra claramente en el
grupo al que se administró 7-12SFd-F
que las actividades enzimáticas aumentaron en los tejidos de la
piel y que se favoreció una transición desde el telogen hasta el
anagen, en comparación con el grupo testigo. A saber, se confirmó un
efecto de restauración del pelo. Además, se llevaron a cabo ensayos
similares para el fucoidano y un producto de degradación del mismo
descritos en cada Ejemplo. Como consecuencia, se pudieron confirmar
efectos similares de restauración del pelo.
(8) no es según la invención. veinticinco
mujeres adultas con edades de 20 a 35 años fueron sometidos a un
ensayo funcional ciego en el que la loción que contiene el fucoidano
derivado de Kjellmaniella crassifolia de la presente
invención descrito en el aparatado (1) del Ejemplo 5 se comparó con
la loción testigo que no contenía fucoidano. Como consecuencia, el
número de personas que se estimó "más eficaz" se muestra en la
Tabla 8.
Se muestra a partir de los resultados anteriores
que la loción que contiene el fucoidano de la presente invención
muestra excelentes resultados de los exámenes en todos los aspectos
de humedad, suavidad y viveza de la piel, mostrando que la loción
tiene una acción cosmética sobre la piel. Además, se llevaron a cabo
ensayos similares para cada loción que contenía los otros
fucoidanos y un producto de degradación de los mismos. Como
consecuencia, se pudieron confirmar efectos similares cosméticos
sobre la piel.
(9) No es según la invención. Se prepararon 50
mililitros de una bebida refrescante que contenía 200 mg del
fucoidano derivado de Kjellmaniella crassifolia descrito en
el apartado (1) del Ejemplo 1 (solución de azúcar de malta al 3%;
0,05% de polvo Hume; 0,2% de jugo de limón claro 1/5 y 0,02%
de anhídrido cítrico) y se estudió el efecto cosmético sobre la
piel de esta bebida. Después de beber una bebida cada día durante 3
meses, se suprimió el prurito de la piel y pruritos de los ojos y se
confirmó la reducción de pústulas. También, se observaron un
aumento del pelo y una supresión del pelo que se volvía plateado.
Adicionalmente, mejoró la sequedad de la piel.
Además, se llevaron a cabo ensayos similares
para cada bebida que contenía los otros fucoidanos y un producto de
degradación de los mismos. Como consecuencia, se confirmaron efectos
similares cosméticos sobre la piel y efectos de restauración del
pelo.
(10) No es según la invención. Usando el
fucoidano derivado de Kjellmaniella crassifolia descrito en
el apartado (1) del Ejemplo 1, se preparó la loción lechosa que
tenía la siguiente composición. En este caso "parte(s)"
representa parte(s) en peso.
Seis personas con piel sensible usaron la loción
lechosa anterior dos veces al día, por la mañana y por la tarde,
todos los días durante 3 meses. Como consecuencia, el estado de la
piel mejoró en todos los miembros, sin desarrollar en absoluto
acontecimientos no deseados como inflamación.
No es según la
invención
(1) se disolvieron 200 miligramos (1,1 mmol) de
D-(+)-glucosa en 10 ml de piridina y se le añadieron
1,05 g (6,6 mmol) de complejo de piridina-trióxido
de azufre (Pur\cdotSO_{3}: fabricado por la entidad Tokyo
Kasei) a temperatura ambiente. Posteriormente, la mezcla resultante
se agitó a temperatura ambiente durante varios minutos y se agitó
adicionalmente a 60ºC durante 1 hora. La solución de la reacción se
diluyó con agua y el pH de la solución se ajustó hasta casi
neutralidad con una solución acuosa saturada de hidróxido de bario
y la solución resultante se secó seguidamente bajo presión reducida.
Se añadió nuevamente agua al concentrado resultante y la solución
resultante se secó nuevamente bajo presión reducida. Se repitieron
una vez más estas etapas. Se añadió una pequeña cantidad de agua al
concentrado resultante y los precipitados de sulfato de bario se
separaron por centrifugación. La materia sobrenadante resultante se
aplicó a una columna de intercambio catiónico [Amberlite
IRA-120(Na^{+})(Organo)]. Finalmente, las
fracciones efluentes de la columna resultante se concentraron bajo
presión reducida para proporcionar 700 mg de
(-SO_{3}-Na^{+})D-(+)-glucosa
sulfatada. También, se prepararon análogamente fucosa sulfatada,
manosa sulfatada, galactosa sulfatada, xilosa sulfatada,
2-desoxiglucosa sulfatada y talosa sulfatada.
(2) Se estudió el efecto de restauración del
pelo de la glucosa sulfatada preparada en el apartado (1) del
Ejemplo 14 de la misma manera que en el apartado (3) del Ejemplo 13.
En este caso, la glucosa sulfatada se disolvió en etanol al 50% a
una concentración de 3% y la solución resultante se aplicó al lado
posterior de los ratones una vez al día en una cantidad de 200
\mul por ratón. Al grupo testigo se le aplicó solamente etanol al
50%. Como consecuencia, como se muestra en la Tabla 9, el grupo al
que se administró glucosa sulfatada mostró un cambio en el color de
la piel y una aceleración del crecimiento del pelo desde una etapa
más temprana, conduciendo finalmente a un estado tricogenoso, en
comparación con el grupo testigo. Además, se llevaron a cabo
ensayos similares para la fucosa sulfatada, la manosa sulfatada, la
galactosa sulfatada, la xilosa sulfatada, la
2-desoxi-glucosa sulfatada y la
talosa sulfatada. Como consecuencia, se confirmaron efectos
similares de restauración del pelo.
\global\parskip0.930000\baselineskip
(1) Se adquirieron ratones C3H/He de dos días de
edad de la entidad Nippon SLC junto con los ratones madres y se
usaron para un experimento a partir de los 5 días de edad. Los
ratones fueron sacrificados por desangrado y los pelos de los
bigotes junto con los tejidos subcutáneos se recogieron usando
tijeras y pinzas. Adicionalmente, los pelos de los bigotes junto
con los tejidos subcutáneos se recogieron usando tejeras y pinzas.
Adicionalmente, los pelos de los bigotes con los folículos pilosos
se separaron en un plato de petri bajo el microscopio según el
método de Ogawa et al. (J. Invest. Dermatol 103:
306-309, 1994). Se recogieron de 14 a 16 pelos de
bigotes de los lados derecho e izquierdo por ratón.
El fucoidano derivado de Kjellmaniella
crassifolia descrito en el apartado (1) de Ejemplo 1 y
7-12SFd-F descrito en el aparatado
(3) del Ejemplo 2 se disolvieron en un medio
RPMI-1640 para preparar una solución que tenía una
concentración de 20 veces la concentración dada y una cantidad de
1/20 veces de la solución se añadió al sistema de cultivo. Se
añadió la misma cantidad del medio al grupo testigo. En este caso,
las concentraciones dadas de cada muestra añadida se expresan
respectivamente como la concentración por ml de medio (mg/ml) en la
Tabla 10. Para el cultivo de los pelos de bigotes, se usaron platos
de cultivo de tejidos Falcon 3037 (fabricados por la entidad Becton
Dickinson Labware) y se colocaron 0,7 ml de un medio
RPMI-1640 complementado con FCS al 20% en los
pocillos centrales, y se colocó en los pocillos una malla de acero
inoxidable esterilizada (fabricada por la entidad Ikeda Rika K.K.)
y papel de lentes (fabricado por la entidad T.C. Case K.K.). Los
pelos de bigote se pusieron en el papel y se cultivaron. Previamente
se añadió al medio el fucoidano derivado de Kjellmaniella
crassifolia y 7-12SFd-F. El
cultivo se llevó a cabo a 35ºC durante 6 días en presencia de 5% de
SO_{2}. La longitud del pelo de bigote se determinó que era de
aproximadamente 0,1 mm antes del comienzo y después de la
terminación del cultivo bajo el microscopio, usando un calibrador.
Se usaron 3 a 5 pelos de bigotes para la determinación por grupo de
cada una de las concentraciones de las muestras y la longitud del
pelo de bigote crecido se indicó como un valor medio \pm error
típico. Además, se usó un ensayo de Student para ensayar el
carácter significativo y el valor de P se determinó frente al grupo
testigo. Los resultados se muestran en la Tabla 10.
Como consecuencia, los pelos de bigotes de los
ratones se hicieron crecer en los casos del fucoidano derivado de
Kjellmaniella crassifolia y
7-12SFd-F en una manera dependiente
de la concentración en comparación con los del testigo. Dicho de
otro modo, se pudo confirmar que el fucoidano derivado de
Kjellmaniella crassifolia y
7-12SFd-F tenían efectos de
restauración del pelo. Además, se llevaron a cabo ensayos similares
para el fucoidano y un producto de degradación del mismo descritos
en cada ejemplo. Como consecuencia, se pudieron confirmar efectos
similares de restauración del pelo.
(2) Se adquirieron 2 ratones machos C3H/He de
dos días de edad de la entidad Nippon SLC junto con los ratones
madres y se usaron para un experimento a partir de 9 días de edad.
Se evaluaron los efectos de restauración del pelo del fucoidano
derivado de Kjellmaniella crassifolia descrito en el apartado
(1) del Ejemplo 1 y 7-12SFd-F
descrito en el apartado (3) del Ejemplo 2 de la misma manera que en
el apartado (1) del Ejemplo 15. Los resultados se muestran en la
Tabla 11.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Como consecuencia, en el caso en que se usaron
los pelos de bigotes de ratones de 9 días de edad, los pelos de
bigotes de ratones crecieron también significativamente en los casos
del fucoidano derivado de Kjellmaniella crassifolia y
7-12SFd-F en comparación con los del
testigo. Dicho de otro modo, se pudo confirmar que el fucoidano
derivado de Kjellmaniella crassifolia y
7-12SFd-F tenían efectos de
restauración del pelo. Además se llevaron a cabo ensayos similares
para el fucoidano y un producto de degradación del mismo descritos
en cada ejemplo. Como consecuencia, se pudieron confirmar efectos
similares de restauración del pelo.
(1) Se pusieron en suspensión 30 gramos del
fucoidano derivado de Kjellmaniella crassifolia descrito en
el apartado (1) del Ejemplo 1 en 12 litros de agua destilada a
temperatura ambiente con agitación durante 30 minutos. Esta
suspensión se centrifugó a 10.000 x g durante 40 minutos y su
materia sobrenadante se recogió. Esta materia sobrenadante se
sometió a filtración esterilizada con un filtro de membrana (0,22
\mum) (fabricado por la entidad Millipore Corporation) para
proporcionar 21,4 g de un producto liofilizado. El producto
resultante se denominó TaKaRa Kombu Fucoidano Bf (en lo sucesivo
denominado "Fucoidano Bf").
(2) Se cortaron 500 gramos de Kjellmaniella
crassifolia seco en trozos delgados y se lavaron con 10 l de
etanol al 805. Posteriormente, el producto resultante se agitó a
25ºC durante 3 días en 50 litros de etanol al 10% que contenía
cloruro de potasio 1 mM y se filtró con malla de acero inoxidable
que tenía un diámetro del tamiz de 32 \mum para proporcionar
aproximadamente 45 litros de un filtrado. Se calentaron 34 litros
de este filtrado a 80ºC durante 3 horas y posteriormente se enfrió a
50ºC. La solución resultante se concentró con un ultrafiltro OMEGA
Cassette (fabricado por la entidad Litron) que tenía un peso
molecular de exclusión de 10.000 con mantenimiento de la
temperatura del líquido a 50ºC. Adicionalmente, el concentrado se
desaló con 5 litros de agua destilada y se calentó a 50ºC y la
trayectoria del flujo se lavó dos veces añadiendo 200 ml de la
misma agua destilada y los líquidos de lavado se recogieron para
proporcionar 1,5 litros de un concentrado. Este concentrado se
liofilizó para proporcionar 8,2 g de fucoidano con elevado contenido
de F.
(3) Se adquirieron ratones machos C3H/He de 2
días de edad de la entidad Nippon SLC junto con los ratones madres
y se usaron para un experimento a partir de 14 días de edad. Se
evaluaron los efectos de restauración del pelo para fucoidano Bf
descrito en el apartado (1) del Ejemplo 16 y fucoidano con elevado
contenido de F descrito en el apartado (2) del Ejemplo 16 de la
misma manera que en el apartado (1) del Ejemplo 15. Se determinó la
longitud del pelo del bigote hasta aproximadamente 0,1 mm antes del
comienzo y después de la terminación del cultivo bajo el
microscopio usando un calibrador y la longitud del pelo de bigote
crecido se indicó mediante un valor medio \pm error típico.
Además, se usó el ensayo de Student para ensayar el carácter
significativo y se determinó el valor de P frente al grupo testigo.
Los resultados se muestran en la Tabla 12.
Como consecuencia, los pelos de bigotes de los
ratones se hicieron crecer significativamente en los casos de
fucoidano Bf y fucoidano con elevado contenido de F en comparación
con los del testigo. Dicho de otro modo, se pudo confirmar que
tenían efectos de restauración del pelo. Además, se llevaron a cabo
ensayos similares para el fucoidano y un producto de degradación
del mismo descrito en cada ejemplo. Como consecuencia, se pudieron
confirmar efectos similares de restauración del pelo.
Se adquirieron ratones machos C3H/He de dos días
de edad de la entidad Nippon SLC junto con los ratones madres y se
usaron para un experimento a partir de 5 días de edad. Se evaluaron
los efectos de restauración del pelo para el fucoidano con elevado
contenido de F descrito en el apartado (2) del Ejemplo 16, el
fucoidano derivado de esporofilo de Undaria pinnatifida
descrito en el Ejemplo 6, el fucoidano derivado de Fucus
vesiculosus descrito en el apartado 7, el fucoidano derivado de
Nemacystus decipiens descrito en el Ejemplo 9 y el fucoidano
derivado de Cladosiphon okamuranus descrito en el Ejemplo 12
de la misma manera que en el apartado (1) del Ejemplo 15. Los
resultados se muestran en la Tabla 13.
Como consecuencia, los pelos de bigotes de los
ratones se hicieron crecer significativamente en los casos de estos
fucoidanos en comparación con los del testigo. Además, los pelos de
bigotes de los ratones se hicieron crecer especialmente bien en los
casos de fucoidano con elevado contenido de F y el fucoidano
derivado de Fucus vesuculosus. Dicho de otro modo, se pudo
confirmar que la acción para el crecimiento de los pelos de bigotes
de ratones puede ser fuerte o débil dependiendo de los tipos de
fucoidanos, y que hay efectos más fuertes de restauración del pelo
en el fucoidano con elevado contenido de F derivado de
Kjellmaniella crassifolia y el fucoidano derivado de
Fucus vesuculosus, en comparación con los de los demás.
Además, se llevaron a cabo ensayos similares para el fucoidano y un
producto de degradación del mismo descrito en cada ejemplo. Como
consecuencia, se pudieron confirmar efectos de restauración del
pelo.
No es según la
invención
Se adquirieron ratones machos C3H/He de 2 días
de edad de la entidad Nippon SLC junto con los ratones madres y se
usaron para un experimento a partir de 6 días de edad. Se evaluó el
efecto de restauración del pelo para la glucosa sulfatada descrita
en el apartado (1) del Ejemplo 14 de la misma manera que en el
apartado (1) del Ejemplo 15. Los resultados se muestran en la Tabla
14.
Como consecuencia, los pelos de bigotes de los
ratones se hicieron crecer significativamente en el caso de 1 mg/ml
de glucosa sulfatada, en comparación con los del testigo. Dicho de
otro modo, se pudo confirmar que la glucosa sulfatada tenía también
un efecto de restauración del pelo en este sistema experimental.
Además, se pudo confirmar que cada uno de los monosacáridos
sulfatados descritos en el Ejemplo 14 tenía también un efecto
similar.
Se adquirieron ratones machos C3H/He de la
entidad Nippon SLC y se usaron para un experimento a partir de 8
semanas de edad después de pre-criar los ratones. El
pelo del lado posterior de cada ratón se cortó con tijeras para el
pelo y posteriormente se afeitó con una cuchilla. Se disolvieron
fucoidano Bf descrito en el apartado (1) del Ejemplo 16 solo o
fucoidano Bf y cloruro de carpronio o minoxidilo, que es un
ingrediente eficaz de un producto para el cuidado del pelo
disponible en el comercio, en una solución de etanol al 30% con el
fin de tener una concentración como se muestra en la Tabla 15, para
proporcionar cada solución en etanol. La solución en etanol
resultante se aplicó al sitio de corte del pelo anterior del lado
posterior de los ratones en una cantidad de 200 \mul por ratón.
Al grupo testigo se le aplicó análogamente una solución en etanol
al 30%. Se administró a los ratones una vez al día durante días
consecutivos. Los sitios en los que se administró se observaron
durante el transcurso del tiempo desde el día del comienzo de la
administración (el día siguiente al afeitado) y el área tricogenosa
se determinó en el vigésimo primer día después del afeitado y se
expresó como la relación (%) respecto al área afeitada. El valor
medio \pm error típico de 6 casos para cada grupo se muestra en
la Tabla 15.
No se encontró ningún efecto de restauración del
pelo mediante la administración por la aplicación de cloruro de
carpronio, que es un ingrediente eficaz de un producto A para el
cuidado del pelo disponible en el comercio, en este sistema
experimental. Por lo tanto, no hubo diferencia con el grupo testigo.
Sin embargo, el grupo al que se administró de forma combinada
fucoidano Bf/cloruro de carpronio mostró un cambio en el color de
la piel que se observó desde una fase más temprana, conduciendo
finalmente a un estado tricogenoso. La relación tricogenosa fue
también mayor que la del grupo testigo. No se encontraron individuos
que mostraran una relación tricogenosa de 60% o más en el grupo
testigo ni en el grupo al que se administró cloruro de carpronio,
mientras que tales individuos fueron encontrados en 3 de cada 6
casos en el grupo al que se administró de forma combinada fucoidano
Bf/cloruro de carpronio.
Por otra parte, se encontró un efecto de
restauración del pelo aplicando un ingrediente eficaz de un producto
B para el cuidado del pelo disponible en el comercio, minoxidilo, a
una concentración de 1%. Se observó que la piel cambió de color a
partir de una fase más temprana, que condujo finalmente a un estado
tricogenoso. El efecto era débil a una concentración de 0,1%.
Adicionalmente, en el grupo al que se administró de forma combinada
fucoidano Bf/minoxidilo, se encontró que había una tendencia a
aumentar el efecto de restauración del pelo. Específicamente, los
individuos que mostraban una relación tricogenosa de 60% o más a la
terminación del experimento se encontró que eran 4 de cada 6 casos
en el grupo en el que se administró minoxidilo al 1%, mientras que 6
casos mostraron un estado tricogenoso en el grupo en que se
administró de forma combinada fucoidano Bf/minoxidilo. Por otra
parte, en el grupo al que se administró minoxidilo al 0,1% en el que
el efecto era débil, esos individuos se encontraron solamente en
uno de cada 6 casos, mientras que esos individuos se encontraron en
3 de cada 6 casos en el grupo al que se administró de forma
combinada fucoidano Bf/minoxidilo.
Se observa a partir de lo anterior que el efecto
de restauración del pelo fue sinérgicamente aumentado usando
fucoidano Bf junto con minoxidilo o cloruro de carpronio. Además, se
llevaron a cabo ensayos similares para cada uno de los otros
fucoidanos, productos de degradación de fucoidanos. Como
consecuencia, se obtuvieron resultados similares.
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\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
Se adquirieron ratones machos C3H/He de la
entidad Nippon SLC y se usaron para un experimento a partir de 8
semanas de edad después de pre-criar los ratones. El
pelo en el lado posterior de cada ratón se cortó con unas tijeras
para el pelo y posteriormente se afeitó con una cuchilla. Se mezcló
fucoidano Bf descrito en el apartado (1) del Ejemplo 16 con una
base de ungüento [ungüento hidrófilo (fabricado por la entidad
Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.)] con el fin de tener una
concentración de 3% y el ungüento resultante (ungüento de
fucoidano) se aplicó al sitio de corte de pelo anterior del lado
posterior de los ratones en una cantidad de 0,2 g por ratón. Al
grupo testigo, se le aplicó análogamente solo la base del ungüento.
A los ratones se les administró una vez al día durante días
consecutivos. Los sitios de administración se observaron durante el
transcurso del tiempo desde el día de comienzo de la administración
(el día siguiente al afeitado) y se determinó un cambio en el tono
de color de la piel mediante una puntuación. Específicamente, los
criterios de puntuación se definieron como sigue: puntuación 0:
ningún cambio, puntuación 1: el color de la piel comienza a cambiar
a azul, puntuación 2: el color de la piel comienza a cambiar de
negro-azul a gris, puntuación 3: se observa estado
tricogenoso, puntuación 4: casi restaurado el estado antes del
afeitado. La puntuación para cada grupo se expresa mediante un
valor medio \pm error típico de 6 casos en la Tabla 16. Además, se
determinó el área tricogenosa el vigésimo primer día después del
afeitado y se expresó como la relación (%) respecto al área
afeitada. Se usó un ensayo t de Student para ensayar el carácter
significativo y se determinó el valor de P frente al grupo testigo.
Los resultados se muestran en la Tabla 17. En este caso, la relación
tricogenosa en la Tabla se expresa mediante un valor medio \pm
error típico de 6 casos en cada grupo.
Como consecuencia, se encontró un considerable
efecto de restauración del pelo aplicando el ungüento de fucoidano.
Se observó un cambio en el color de la piel desde una fase más
temprana en comparación con el grupo testigo, conduciendo
finalmente a un estado tricogenoso. También, a la terminación del
experimento, el estado anterior al afeitado se había restaurado en
casi todos los casos. Además, se prepararon análogamente ungüentos
usando el fucoidano y un producto de degradación del mismo descrito
en cada Ejemplo, y se llevaron a cabo ensayos similares. Como
consecuencia, se pudieron confirmar efectos similares de
restauración del pelo.
\vskip1.000000\baselineskip
Ministerio de Comercio e Industria
Internacional, Instituto Nacional de Biociencia y Tecnología Humana,
Agencia de Ciencia y Tecnología Industrial
1,3, Higashi 1 Chome,
Tsukuba-shi, Ibaraki-ken, Japón
(código postal 305).
\vskip1.000000\baselineskip
Fecha original de depósito: 13 de febrero de
1996
Fecha de petición para la transferencia al
depósito internacional: 15 de noviembre de 1996
Número de acceso: FERM
BP-5747.
Fecha original de depósito: 29 de marzo de
1995
Fecha de petición de la transferencia a depósito
internacional: 15 de febrero de 1996
Número de acceso: FERM
BP-5402.
Según la presente invención se proporcionan
bio-cosméticos que comprenden como un ingrediente
eficaz un compuesto seleccionado entre un fucoidano o un producto
de degradación del mismo, o una sal del mismo, en los que los
bio-cosméticos son altamente seguros. Además, se
proporcionan cosméticos que pueden ser usados como alimentos o
bebidas para restaurar el pelo, que comprenden como un ingrediente
eficaz un compuesto seleccionado entre un fucoidano o un producto
de degradación del mismo, o una sal del mismo, y estos alimentos o
bebidas son útiles como alimentos o bebidas funcionales que tienen
una acción de restauración del pelo. Especialmente una bebida que
comprende como un ingrediente eficaz un compuesto seleccionado entre
un fucoidano, un producto de degradación del mismo o una sal del
mismo puede ser tomada diariamente como un producto para el cuidado
del pelo para beber, de forma que la bebida es extremadamente útil
en el mantenimiento del pelo, la nutrición del pelo o el aumento
del pelo.
Además, usando el ingrediente eficaz
anteriormente mencionado usado en la presente invención junto con el
ingrediente eficaz del producto convencional para el cuidado del
pelo (componente para aumentar la acción de restauración del pelo),
puede ser sinérgicamente aumentada la acción de restauración del
pelo. Por lo tanto, según la presente invención, se proporciona un
producto para el cuidado del pelo que tiene una acción de
restauración del pelo muy excelente en comparación con los
convencionales, que comprende el ingrediente eficaz anteriormente
mencionado y el componente para aumentar la acción de restauración
del pelo.
Claims (6)
1. Un compuesto seleccionado entre un fucoidano,
un producto de degradación del mismo o una sal del mismo, como un
medicamento para restaurar el pelo, en el que dicho producto de
degradación es un compuesto seleccionado entre el compuesto
representado por la siguiente fórmula:
en la que R es OH o
OSO_{3}H;
en la que R es OH o OSO_{3}H;
o
en la que R es OH o
OSO_{3}H.
2. El compuesto según la reivindicación 1, en el
que el fucoidano se selecciona entre un fucoidano que comprende un
sacárido sulfatado representado por la siguiente fórmula general,
como un componente esencial de sacárido constituyente:
en la que R es OH o OSO_{3}H y n
es un número entero de 1 o
más;
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R es OH o OSO_{3}H y n
es un número entero de 1 o
más;
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R es OH o OSO_{3}H y n
es un número entero de 1 o más;
o
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R es OH o OSO_{3}H y n
es un número entero de 1 o
más.
3. El compuesto según la reivindicación 1, en el
que el fucoidano es un fucoidano no fibroso.
4. Un uso cosmético no terapéutico de una
composición, que comprende un compuesto seleccionado entre un
fucoidano, un producto de degradación del mismo o una sal del
mismo, como una composición para restaurar el pelo, en el que dicho
producto de degradación es un compuesto seleccionado entre el
compuesto representado por la siguiente fórmula:
en la que R es OH o
OSO_{3}H;
en la que R es OH o OSO_{3}H;
o
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R es OH o
OSO_{3}H.
5. El uso según la reivindicación 4, en el que
el fucoidano se selecciona entre un fucoidano que comprende un
sacárido sulfatado representado por la siguiente fórmula general,
como un componente esencial de sacárido constituyente:
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R es OH o OSO_{3}H y n
es un número entero de 1 o
más;
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R es OH o OSO_{3}H y n
es un número entero de 1 o
más;
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R es OH o OSO_{3}H y n es un número
entero de 1 o más; o
en la que R es OH o OSO_{3}H y n
es un número entero de 1 o
más.
6. El uso según la reivindicación 4, en el que
el fucoidano es un fucoidano no fibroso.
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