JP2002087974A - 炎症性疾患の予防・治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 天然物の中からホスホリパーゼＡ_２阻害作
用、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作
用、活性酸素消去作用、ラジカル消去作用およびコラー
ゲン産生促進作用を有するものを見出し、それを含有す
るホスホリパーゼＡ２阻害剤、サイクリックＡＭＰホス
ホジエステラーゼ阻害剤、活性酸素消去剤、ラジカル消
去剤、コラーゲン産生促進剤、炎症性疾患の予防・治療
剤および皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 センネンケンからの抽出物をホスホリパ
ーゼＡ_２阻害剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラ
ーゼ阻害剤、活性酸素消去剤、ラジカル消去剤、コラー
ゲン産生促進剤、炎症性疾患の予防・治療剤および皮膚
外用剤に含有せしめる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ホスホリパーゼＡ
_２阻害作用、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ
阻害作用、活性酸素消去作用、ラジカル消去作用または
コラーゲン産生促進作用を有し、炎症性疾患（特に関節
炎）の予防および／または治療に有用な植物抽出物、並
びに該植物抽出物を含有する各種薬剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】生体に何らかの侵襲が加わる際、その外
因性刺激により生じる一連の生体防御反応が炎症反応で
ある。この一連の生体防御反応において、その中心的な
反応は、血管透過性の亢進及び白血球を主とする炎症細
胞の浸潤である。アレルギー物質や細菌等に起因する外
因性刺激に伴う免疫反応に加えて、内因性刺激に伴う免
疫反応である自己免疫も炎症反応を引き起こす。これら
免疫反応に伴い引き起こされる炎症反応は、複雑な過程
を経て炎症性疾患を発症させることが報告されている。

【０００３】炎症性疾患の原因の一つとして、ホスホリ
パーゼＡ_２の活性化がある。ホスホリパーゼＡ_２は、ア
ラキドン酸の代謝経路であるアラキドン酸カスケードの
重要酵素であって、ホスホリパーゼＡ_２が過剰に活性化
するとアラキドン酸の代謝に異常が起こり、炎症、アレ
ルギー、喘息、虚血、心筋梗塞等を引き起こす。このた
め、ホスホリパーゼＡ_２の作用を阻害する物質により上
記疾患に対処する試みがなされており、ホスホリパーゼ
Ａ_２阻害物質として、メパクリン、パラブロモフェナシ
ルブロミド、デキサメタゾン等が使用されてきたが、こ
れらの物質はいずれも合成品であり、副作用が問題とな
っていた。

【０００４】また、炎症性疾患の別の原因として、血小
板凝集によるものがある。血小板が凝集して活性化する
ことにより、生理的には止血、病理的には血栓形成を生
じる他、血小板の凝集は、動脈硬化症の進展、ガン転
移、炎症等に関与していると考えられている。このた
め、血小板の凝集を阻害・抑制する物質により上記疾患
に対処する試みがなされており、血小板凝集阻害物質と
して、アスピリン、チクロピジン、スルフィピラゾン等
が使用されてきたが、これらの物質はいずれも合成品で
あり、副作用が問題となっていた。血小板の凝集は血小
板中のサイクリックＡＭＰの濃度と関係があり、サイク
リックＡＭＰホスホジエステラーゼによってサイクリッ
クＡＭＰが分解されてサイクリックＡＭＰの濃度が低下
すると、血小板は凝集しやすくなる。従って、サイクリ
ックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を抑制してサイ
クリックＡＭＰ濃度の低下を防止すれば、血小板凝集を
防止できるものと考えられる。

【０００５】さらに、炎症性疾患の別の原因として、活
性酸素や生体内ラジカルの作用によるものがある。活性
酸素は、生体細胞内のエネルギー代謝過程で生じるもの
であり、スーパーオキサイド（すなわち酸素分子の一電
子還元で生じるスーパーオキシドアニオン）（・
Ｏ₂ ^-）、過酸化水素（Ｈ₂Ｏ₂）、ヒドロキシラジカル
（・ＯＨ）等がある。これら活性酸素は食細胞の殺菌機
構にとって必須でありウィルスや癌細胞の除去に重要な
役割を果たしているが、活性酸素の過剰な生成は生体内
の膜や組織を構成する生体内分子を攻撃し、各種疾患を
誘発する。例えば、活性酸素は、コラーゲン等の生体組
織を分解、変性あるいは架橋したり、油脂類を酸化して
細胞に障害を与える過酸化脂質を生成したりすると考え
られており、活性酸素によって引き起こされるこれらの
障害が、皮膚のしわ形成や皮膚の弾力性低下等の老化の
原因になるものと考えられている。

【０００６】生体内において、酸素を基に最初に生成さ
れるラジカルは、スーパーオキサイドであり、ヒドロキ
シラジカル等の他のラジカルはスーパーオキサイドを経
て生成される。これらのラジカルは、炎症および老化に
関与する過酸化脂質を生成する根源である。特に、ヒド
ロキシラジカルは、活性酸素の中でも最も活性が強く、
生体内に存在する脂質、蛋白質、核酸または糖質等と直
ちに化学反応し、細胞膜の脂質の過酸化を引き起こす。
このため、これらの生体内ラジカルによる過酸化脂質の
生成を抑制するために、ラジカル消去剤として、アスコ
ルビン酸、オウレン等が使用されている。

【０００７】スーパーオキシドジスムターゼ（以下「Ｓ
ＯＤ」と略す。）は細胞中で産生され、酸素を基に最初
に生成されるスーパーオキサイドを過酸化水素に変換す
る触媒酵素である。ＳＯＤ量は老化とともに減少し、Ｓ
ＯＤの減少によってスーパーオキサイドの細胞内濃度が
高くなり、活性酸素の無毒化酵素であるカタラーゼ等の
活性を低下し、スーパーオキサイドが生体に対して障害
を及ぼすようになる。このため、ＳＯＤ量の減少を補う
のに有効なＳＯＤ様作用剤として、ＳＯＤそのものやト
コフェロール類、オウゴン抽出物等が使用されている。

【０００８】関節炎は、関節の炎症性疾患であり、急
性、亜急性、慢性に分けられる。急性関節炎は、外傷
性、感染性、結合組織疾病を伴うことが多く、慢性関節
炎は関節リュウマチを始め原因不明なものが多い。肘、
膝等の関節炎としては、関節内で活性酸素・ラジカルが
発生し、それに起因して生じる炎症、ホスホリパーゼＡ
_２の過剰な活性化によって生じる炎症、血小板の機能を
抑制するサイクリックＡＭＰがサイクリックＡＭＰホス
ホジエステラーゼにより分解され、血小板が起炎物質と
なり生じる炎症等があり、関節炎の原因は様々である。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】関節炎等の炎症性疾患
を予防および／または治療するには、その原因となるホ
スホリパーゼＡ_２の活性化、サイクリックＡＭＰホスホ
ジエステラーゼによるサイクリックＡＭＰの分解、活性
酸素や生体内ラジカルの作用等を阻害または抑制するこ
とが有用であると考えられる。また、炎症性疾患に伴っ
て生じた細胞組織の破壊は、コラーゲン産生を促進する
ことにより治療できるものと考えられる。

【００１０】そこで、本発明は、第一に、天然物の中か
らホスホリパーゼＡ_２阻害作用を有するものを見出し、
それを有効成分としたホスホリパーゼＡ_２阻害剤を提供
することを目的とする。また、本発明は、第二に、天然
物の中からサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻
害作用を有するものを見出し、それを有効成分としたサ
イクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を提供す
ることを目的とする。さらに、本発明は、第三に、天然
物の中から活性酸素消去作用を有するものを見出し、そ
れを有効成分とした活性酸素消去剤を提供することを目
的とする。さらに、本発明は、第四に、天然物の中から
ラジカル消去作用を有するものを見出し、それを有効成
分としたラジカル消去剤を提供することを目的とする。
さらに、本発明は、第五に、天然物の中からコラーゲン
産生促進作用を有するものを見出し、それを有効成分と
したコラーゲン産生促進剤を提供することを目的とす
る。さらに、本発明は、第六に、天然物の中から、ホス
ホリパーゼＡ_２阻害作用、サイクリックＡＭＰホスホジ
エステラーゼ阻害作用、活性酸素消去作用、ラジカル消
去作用またはコラーゲン産生促進作用を有するものを見
出し、それを有効成分とした炎症性疾患の予防・治療剤
を提供することを目的とする。さらに、本発明は、第七
に、天然物の中から、ホスホリパーゼＡ_２阻害作用、サ
イクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用、活性
酸素消去作用、ラジカル消去作用またはコラーゲン産生
促進作用を有するものを見出し、それを含有する皮膚外
用剤を提供することを目的とする。

【００１１】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、本発明は、センネンケン（Homalomena occulta（Lo
ur.）Schott）からの抽出物を有効成分として含有する
ホスホリパーゼＡ_２阻害剤、サイクリックＡＭＰホスホ
ジエステラーゼ阻害剤、活性酸素消去剤、ラジカル消去
剤、コラーゲン産生促進剤および炎症性疾患の予防・治
療剤、並びにセンネンケン（Homalomena occulta（Lou
r.）Schott）からの抽出物を含有する皮膚外用剤を提供
する。

【００１２】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明のホスホリパーゼＡ_２阻害剤、サイクリッ
クＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、活性酸素消去
剤、ラジカル消去剤、コラーゲン産生促進剤および炎症
性疾患の予防・治療剤は、センネンケンからの抽出物を
有効成分として含有することを特徴とする。

【００１３】本発明において、「抽出物」には、抽出処
理によって抽出原料から得られる抽出液、該抽出液の希
釈液もしくは濃縮液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥
物、またはこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれも
が含まれる。

【００１４】本発明においては、抽出原料として、セン
ネンケンを使用し、好ましくはセンネンケンの根茎を使
用する。センネンケン（千年健）は、サトイモ科の多年
生草本で、中国の広西、雲南等の地域に分布しており、
これらの地域から入手が可能である。

【００１５】本発明においては、抽出原料として、予め
細切り、粉砕または粗砕しておいたものを使用すること
が好ましい。また、抽出原料として、天日、乾燥機等に
よって予め乾燥しておいたものを使用してもよい。

【００１６】本発明においては、抽出溶媒として、極性
溶媒を使用することが好ましい。センネンケンに含まれ
るホスホリパーゼＡ_２阻害作用、サイクリックＡＭＰホ
スホジエステラーゼ阻害作用、活性酸素消去作用、ラジ
カル消去作用またはコラーゲン産生促進作用を示す成分
は未だ特定されていないが、その成分は極性溶媒を用い
た抽出処理によって、センネンケンから容易に抽出する
ことができる。

【００１７】好適な極性溶媒の具体例としては、水、親
水性有機溶媒等を例示でき、これらを単独で又は２種類
以上を組み合わせて使用することができる。

【００１８】本発明において抽出溶媒として使用し得る
水には、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉
水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したもの
が含まれる。水に施す処理としては、例えば、加熱、殺
菌、滅菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等
が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使
用し得る水には、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リ
ン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。

【００１９】本発明において抽出溶媒として使用し得る
親水性有機溶媒としては、低級脂肪族アルコール、含水
の低級脂肪族アルコール、アセトン、クロロホルム、酢
酸エチル等を例示できる。低級脂肪族アルコールの具体
例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、
１,３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレン
グリコール、イソプレングリコール等を例示できる。

【００２０】本発明において、２種以上の極性溶媒の混
合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜
調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコ
ールとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ア
ルコールとの混合比を７：３〜２：８（重量比）とする
ことができる。

【００２１】本発明における抽出処理は、センネンケン
に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特
に限定されず、常法に従って行うことができる。抽出処
理の際には、特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室
温ないし還流加熱下において任意の装置を使用すること
ができる。

【００２２】抽出方法としては、抽出溶媒中に抽出原料
を長時間常温で浸漬して抽出する方法や、抽出溶媒の沸
点以下の温度に加熱し攪拌しながら抽出する方法、ある
いは抽出溶媒の沸点付近で加熱還流下にて抽出する方法
を例示することができる。この際、抽出溶媒量は、通
常、抽出原料の５〜１５倍量（重量比）であり、抽出時
間は、通常、１〜３時間であり、抽出温度は、通常、常
温〜９５℃である。

【００２３】抽出処理により可溶性成分を溶出させた
後、ろ過、遠心分離等の処理を施して抽出残渣を除くこ
とにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液
は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥
物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るため
に、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施
してもよい。

【００２４】精製等の処理は、具体的には活性炭処理、
吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うこと
ができ、これらの処理は、センネンケンからの抽出物の
生理作用（ホスホリパーゼＡ_２阻害作用、サイクリック
ＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用、活性酸素消去作
用、ラジカル消去作用またはコラーゲン産生促進作用）
の低下を招かない範囲で行う。

【００２５】以上のようにして得られるセンネンケンか
らの抽出物は、ホスホリパーゼＡ_２阻害作用、サイクリ
ックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用、活性酸素消
去作用、ラジカル消去作用またはコラーゲン産生促進作
用を有する。これらの作用の作用機序は、現在までのと
ころ判明していないが、センネンケンからの抽出物がこ
れらの作用を有することは後述する実施例から明らかで
ある。

【００２６】センネンケンからの抽出物は、そのままで
もホスホリパーゼＡ_２阻害剤、サイクリックＡＭＰホス
ホジエステラーゼ阻害剤、活性酸素消去剤、ラジカル消
去剤、コラーゲン産生促進剤または炎症性疾患の予防・
治療剤として使用することができるが、常法に従って製
剤化して使用することもできる。製剤化する場合、保存
や取扱いを容易にするために、デキストリン、シクロデ
キストリン等の薬学的に許容され得るキャリアーその他
任意の助剤を添加することができる。センネンケンから
の抽出物は、製剤化により粉剤、錠剤、液剤、カプセル
剤等、任意の剤形とすることができる。

【００２７】本発明のホスホリパーゼＡ_２阻害剤は、ホ
スホリパーゼＡ_２の活性を阻害することができる。生体
内においてホスホリパーゼＡ_２が過剰に活性化するとア
ラキドン酸代謝に異常が起こり、炎症性疾患、アレルギ
ー性疾患、例えば、関節炎、アレルギー性鼻炎、アレル
ギー性喘息が引き起こされる。従って、本発明のホスホ
リパーゼＡ_２阻害剤によれば、ホスホリパーゼＡ_２の過
剰な活性化を抑制することにより、ホスホリパーゼＡ_２
が関与する炎症性疾患やアレルギー性疾患を予防および
／または治療することができる。

【００２８】本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエス
テラーゼ阻害剤は、サイクリックＡＭＰホスホジエステ
ラーゼの活性を阻害することができる。血小板の凝集は
血小板中のサイクリックＡＭＰの濃度と関係があり、サ
イクリックＡＭＰホスホジエステラーゼによってサイク
リックＡＭＰが分解されてサイクリックＡＭＰの濃度が
低下すると、血小板は凝集しやすくなる。そして、血小
板凝集によって関節炎等の炎症性疾患が引き起こされ
る。従って、本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエス
テラーゼ阻害剤によれば、サイクリックＡＭＰホスホジ
エステラーゼの作用を抑制してサイクリックＡＭＰ濃度
の低下を防止することにより、血小板凝集を防止でき、
これによって血小板凝集が関与する炎症性疾患を予防お
よび／または治療することができる。

【００２９】本発明の活性酸素消去剤は、活性酸素を消
去することができる。ここで、「活性酸素」には、スー
パーオキサイド、過酸化水素、ヒドロキシラジカル、一
重項酸素等が含まれる。本発明の活性酸素消去剤は、こ
れらの活性酸素種のうち特にスーパーオキサイドを消去
するために好適に使用することができる。活性酸素の過
剰な生成は生体内の膜や組織を構成する生体内分子を攻
撃し、関節炎等の炎症性疾患等を誘発する。従って、本
発明の活性酸素消去剤によれば、活性酸素が関与する炎
症性疾患等を予防および／または治療することができ
る。また、活性酸素は、コラーゲン等の生体組織を分
解、変性あるいは架橋したり、油脂類を酸化して細胞に
障害を与える過酸化脂質を生成したりすると考えられて
おり、活性酸素によって引き起こされるこれらの障害が
皮膚のしわ形成や皮膚の弾力性低下等の老化の原因にな
るものと考えられている。従って、本発明の活性酸素消
去剤によれば、過酸化脂質の生成の抑制等を通じて、皮
膚のしわ形成や皮膚の弾力性低下等を防止することがで
きる。

【００３０】本発明のラジカル消去剤は、ラジカルを消
去することができる。ここで、「ラジカル」とは、不対
電子を１つまたはそれ以上有する分子または原子を意味
する。本発明のラジカル消去剤が消去し得るラジカルは
特に限定されないが、本発明のラジカル消去剤は、スー
パーオキサイド、ヒドロキシラジカル、ＤＰＰＨ等のラ
ジカルを消去するために好適に使用することができる。
スーパーオキサイド、ヒドロキシラジカル等の生体内ラ
ジカルは、関節炎等の炎症性疾患、老化等に関与する過
酸化脂質を生成する根源であり、特に、ヒドロキシラジ
カルは、生体内に存在する脂質、蛋白質、核酸または糖
質等と直ちに化学反応し、細胞膜の脂質の過酸化を引き
起こす。従って、本発明のラジカル消去剤によれば、生
体内ラジカルによる過酸化脂質の生成の抑制等を通じ
て、炎症性疾患を予防および／または治療することがで
きるとともに、老化を防止することができる。

【００３１】本発明のコラーゲン産生促進剤は、経皮的
に吸収されて真皮層の線維芽細胞に達し、真皮層線維芽
細胞におけるコラーゲンの産生を促進することができ
る。従って、本発明のコラーゲン産生促進剤によれば、
コラーゲン産生の促進を通じて、炎症性疾患に伴って生
じた細胞組織の破壊を治療することができる。

【００３２】本発明の炎症性疾患の予防・治療剤は、炎
症性疾患を予防および／または治療することができる。
本発明の炎症性疾患の予防・治療剤の有効成分であるセ
ンネンケンからの抽出物は、ホスホリパーゼＡ_２阻害作
用、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作
用、活性酸素消去作用およびラジカル消去作用を有する
ので、本発明の炎症性疾患の予防・治療剤によれば、炎
症性疾患の原因となるホスホリパーゼＡ_２の活性化、サ
イクリックＡＭＰホスホジエステラーゼによるサイクリ
ックＡＭＰの分解、活性酸素や生体内ラジカルの作用等
を阻害または抑制することにより、炎症性疾患を予防お
よび／または治療することができる。さらに、本発明の
炎症性疾患の予防・治療剤の有効成分であるセンネンケ
ンからの抽出物は、コラーゲン産生促進作用を併せ持つ
ので、コラーゲン産生の促進を通じて、炎症性疾患に伴
って生じた細胞組織の破壊を治療することができる。本
発明の炎症性疾患の予防・治療剤が予防または治療し得
る炎症性疾患は特に限定されないが、その具体例として
は、関節炎（例えば、慢性関節リウマチ、変形性関節
症、肩関節周囲炎）、打撲、捻挫、等を例示することが
できる。

【００３３】本発明のホスホリパーゼＡ_２阻害剤、サイ
クリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、活性酸素
消去剤、ラジカル消去剤、コラーゲン産生促進剤、炎症
性疾患の予防・治療剤の投与量は、用法、患者の年齢、
性別、疾患の程度等により適宜決定することができる。

【００３４】本発明の皮膚外用剤は、センネンケンから
の抽出物を含有することを特徴とする。ここで、「皮膚
外用剤」とは、皮膚に適用される各種薬剤を意味し、例
えば、化粧料、医薬部外品、医薬品、浴用剤等が含まれ
る。皮膚外用剤の具体例としては、肌に対するものとし
て、軟膏、パップ、クリーム、乳液、ローション、パッ
ク、ゼリー等を例示でき、頭皮に対するものとして、ト
ニック、リンス、シャンプー、アストリンゼント等を例
示できる。

【００３５】センネンケンからの抽出物は、ホスホリパ
ーゼＡ_２阻害作用、サイクリックＡＭＰホスホジエステ
ラーゼ阻害作用、活性酸素消去作用、ラジカル消去作用
およびコラーゲン産生促進作用を有するので、皮膚外用
剤にセンネンケンからの抽出物を含有することによっ
て、これらの作用を皮膚外用剤に付与することができ
る。本発明の皮膚外用剤は、センネンケンからの抽出物
を、その生理活性を妨げないような任意の主剤、助剤に
配合したものであってもよいし、センネンケンからの抽
出物を主成分とするものであってもよい。本発明の皮膚
外用剤には、本発明のホスホリパーゼＡ_２阻害剤、サイ
クリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、活性酸素
消去剤、ラジカル消去剤、コラーゲン産生促進剤または
炎症性疾患の予防・治療剤を含有してもよい。

【００３６】センネンケンからの抽出物を配合して皮膚
外用剤を製造する際には、任意の助剤を添加して、セン
ネンケンからの抽出物を任意の剤形に製剤化することが
できる。

【００３７】本発明の皮膚外用剤におけるセンネンケン
からの抽出物の配合量は、センネンケンからの抽出物の
活性の強さや、センネンケンからの抽出物を配合する皮
膚外用剤の種類によって適宜調整し得るが、通常、０．
０１〜１０重量％である。

【００３８】本発明の皮膚外用剤において、センネンケ
ンからの抽出物とともに構成成分として併用可能なもの
としては、以下のものを例示できる。なお、センネンケ
ンからの抽出物ととも以下の構成成分を併用した場合、
センネンケンからの抽出物と併用された構成成分との間
の相乗作用が、通常期待される以上の優れた使用効果を
もたらすことがある。

【００３９】収斂剤：クエン酸またはその塩類、酒石酸
またはその塩類、乳酸またはその塩類、塩化アルミニウ
ム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロル
ヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシア
ルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜
鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、
ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、ガイヨウエキ
ス、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオ
ウエキス、ヤグルマソウエキス、スギナエキス、キズタ
エキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サル
ビアエキス、メリッサエキス等。

【００４０】殺菌・抗菌剤：安息香酸、安息香酸ナトリ
ウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリル
メチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキ
ルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロルヘキシジン、
オルトフェニルフェノール、感光素１０１号、感光素２
０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン
酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノー
ル、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオ
ール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエ
キス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキ
ス、ウワウルシエキス、ホップエキス、ユッカエキス、
アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス等。

【００４１】美白剤：アスコルビン酸およびその誘導
体、イオウ、胎盤抽出物、コウジ酸およびその誘導体、
グルコサミンおよびその誘導体、アゼラインおよびその
誘導体、アルブチンおよびその誘導体、ヒドロキシケイ
ヒ酸およびその誘導体、グルタチオン、アルニカエキ
ス、オウゴンエキス、センキュウエキス、ソウハクヒエ
キス、サイコエキス、ボウフウエキス、ハマボウフウエ
キス、マンネンタケ菌糸体培養物またはその抽出物、ギ
ムネマエキス、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジ
ツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、
ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボ
タンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オ
トギリソウエキス、オドリコソウエキス、油溶性カンゾ
ウエキス（カンゾウ疎水性フラボン、グラブリジン、グ
ラブレン、リコカルコンＡ）等。

【００４２】紫外線吸収剤：β−イソプロピルフラノン
誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベ
ンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシ
ベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノ
ン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイ
ソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチ
ル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミ
ノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パ
ラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、ブチル
メトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、β−カロチ
ン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキ
ス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキ
ス、コゴメグサエキス、セイヨウサンザシエキス、ヘン
ナエキス、チョウチグルミエキス、マロニエエキス、イ
チョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエ
キス、油溶性カンゾウエキス等。

【００４３】保湿剤：セリン、グリシン、スレオニン、
アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネ
クチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ロ
ーヤルゼリー、コンドロイチンヘパリン、グリセロリン
脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィン
ゴ糖脂質、リノール酸またはそのエステル類、エイコサ
ペンタエン酸またはそのエステル類、ペクチン、アルゲ
コロイド、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出
物、レイシ菌糸体培養物またはその抽出物、小麦胚芽
油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂
質、γ−オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイ
ニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウ
エキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マロニエ
エキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フ
スマ、コメヌカエキス等。

【００４４】細胞賦活剤：リボフラビンまたはその誘導
体、ピリドキシンまたはその誘導体、ニコチン酸または
その誘導体、パントテン酸またはその誘導体、α−トコ
フェロールまたはその誘導体、アルニカエキス、ニンジ
ンエキス、ナタネニンジンエキス、エゾウコギエキス、
ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、シラカンバ
エキス、オオバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤク
エキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエ
キス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエ
キス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、
マンネンロウエキス等。

【００４５】消炎・抗アレルギー剤：アズレン、アラン
トイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾ
チーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾ
ン、グリチルリチン酸またはその誘導体、グリチルレチ
ン酸またはその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１
号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸またはそ
の誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エス
ロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロ
コルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコ
ステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サン
シシエキス、ジュウヤクエキス、セイヨウトチノキエキ
ス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワ
レモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、セン
キュウエキス、ボウフウエキス、セイヨウノコギリソウ
エキス、オウレンエキス、シソエキス等。

【００４６】抗酸化・活性酸素消去剤：ジブチルヒドロ
キシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸
プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサ
イドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキ
ス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキ
ス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、
シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツ
レエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エ
キス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイ
エキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキ
ス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデ
エキス等。

【００４７】センネンケンからの抽出物を配合した化粧
料を製造する場合、他の化粧料製造原料の選択が制限さ
れることはほとんどなく、以下に例示するような一般的
な化粧料基材や助剤はいずれも使用可能である。

【００４８】油脂類：大豆油，アマニ油，キリ油，ゴマ
油，ヌカ油，綿実油，菜種油，サフラワー油，トウモロ
コシ油，オリーブ油，椿油，アーモンド油，ヒマシ油，
落花生油，カカオ油，モクロウ，ヤシ油，パーム核油，
牛脂，ミンク油，卵黄油，ホホバ油，月見草油、馬油。

【００４９】ロウ類：カルナウバロウ，キャンデリラロ
ウ，蜜ロウ，サラシ蜜ロウ，鯨ロウ，セラックス，ラノ
リン類。

【００５０】炭化水素類：流動パラフィン，ワセリン，
マイクロクリスタリンワックス，セレシン，スクワラ
ン，ポリエチレン末。

【００５１】脂肪酸類：ステアリン酸，リノール酸，ラ
ウリン酸，ミリスチン酸，パルミチン酸，ヘベニン酸，
ラノリン酸，オレイン酸，ウンデシレン酸，イソステア
リン酸。

【００５２】アルコール類：ラウリルアルコール，セチ
ルアルコール，ステアリルアルコール，ラノリンアルコ
ール，水添ラノリンアルコール，オレイルアルコール，
ヘキサデシルアルコール，２−オクチルドデカノール，
グリセリン，ソルビトール，プロピレングリコール，
１，３−ブチレングリコール，エチレングリコールおよ
びその重合体，ブドウ糖，白糖，コレステロール，フィ
トステロール，セトステアリルアルコール。

【００５３】エステル類：オレイン酸デシル，ステアリ
ン酸ブチル，ミリスチン酸ミリスチル，ラウリン酸ヘキ
シル，パルミチン酸イソプロピル，ミリスチン酸イソプ
ロピル，ミリスチン酸オクチルドデシル，ジメチルオク
タン酸ヘキシルデシル，ジオレイン酸プロピレングリコ
ール，フタル酸ジエチル，モノステアリン酸プロピレン
グリコール，モノステアリン酸エチレングリコール，モ
ノステアリン酸グリセリン，トリミリスチン酸グリセリ
ン，酢酸ラノリン，乳酸セチル。

【００５４】界面活性剤：陰イオン性界面活性剤，陽イ
オン性界面活性剤，両イオン性界面活性剤，非イオン性
界面活性剤。

【００５５】香料：メントール，カルボン，オイゲノー
ル，アネトール，ハッカ油，スペアミント油，ペパーミ
ント油，ユーカリ油，アニス油。

【００５６】センネンケンからの抽出物は、皮膚外用剤
以外に、飲食品に含有することもできる。センネンケン
からの抽出物を飲食品に含有することによって、ホスホ
リパーゼＡ_２阻害作用、サイクリックＡＭＰホスホジエ
ステラーゼ阻害作用、活性酸素消去作用、ラジカル消去
作用およびコラーゲン産生促進作用を飲食品に付与する
ことができ、これらの作用を通じて炎症性疾患を予防お
よび／または治療することができる。

【００５７】センネンケンからの抽出物は、活性酸素消
去作用およびラジカル消去作用により、過酸化脂質の生
成の抑制等を通じて、皮膚のしわ形成や皮膚の弾力性低
下等の老化現象を防止できるとともに、コラーゲン産生
促進作用により美肌作用または皮膚老化防止作用を発揮
し得るので、美容用飲食品に配合するのに好適である。
ここで、「美容用飲食品」とは、美肌または皮膚の老化
防止を図ることを目的とした飲食物を意味する。

【００５８】センネンケンからの抽出物は、その生理活
性を妨げないような任意の飲食品に配合してもよいし、
センネンケンからの抽出物を飲食品の主成分としてもよ
い。また、本発明のホスホリパーゼＡ_２阻害剤、サイク
リックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、活性酸素消
去剤、ラジカル消去剤、コラーゲン産生促進剤または炎
症性疾患の予防・治療剤を任意の飲食品に含有してもよ
い。

【００５９】センネンケンからの抽出物を配合して飲食
品を製造する際には、例えば、デキストリン、デンプン
等の糖類；ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタン
パク等のタンパク質；アラニン、グルタミン、イソロイ
シン等のアミノ酸類；セルロース、アラビアゴム等の多
糖類；大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類、
等の任意の助剤を添加して、センネンケンからの抽出物
を任意の剤形に製剤化することができる。このように製
剤化されたセンネンケンからの抽出物は、そのままでも
飲食品として使用することができるが、さらに任意の飲
食品に添加してもよい。

【００６０】飲食品におけるセンネンケンからの抽出物
の配合量は、センネンケンからの抽出物の摂取量が１日
あたり１〜１０００ｍｇとなるように調整することが好
ましい。

【００６１】センネンケンからの抽出物を添加し得る飲
食品は特に限定されないが、その具体例としては、清涼
飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲
料（これら飲料の濃縮液および調製用粉末を含む）；ア
イスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の氷菓；
そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、シュウマイの
皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガ
ム、チョコレート、スナック菓子、ビスケット、ゼリ
ー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼ
こ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工
乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、天ぷら油、マーガリ
ン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、
ドレッシング等の油脂および油脂加工食品；ソース、た
れ等の調味料；錠剤状、顆粒状等の種々の形態の健康・
栄養補助食品類；その他スープ、シチュー、サラダ、惣
菜、漬物、等を例示することができる。

【００６２】以上に説明したホスホリパーゼＡ_２阻害
剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、
活性酸素消去剤、ラジカル消去剤、コラーゲン産生促進
剤、炎症性疾患の予防・治療剤、皮膚外用剤および飲食
品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、ヒ
ト以外の動物に対して適用してもよい。

【００６３】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定され
るものではない。

【００６４】〔製造例１〕抽出原料としてセンネンケン
（Homalomena occulta（Lour.）Schott）の根茎を粗砕
して得られる粗砕物を使用し、抽出溶媒として水、５０
％エタノール（水とエタノールとの重量比１：１）およ
びエタノールを使用して、以下の抽出処理を行なった。
抽出原料３００ｇを、各抽出溶媒２０００ｍｌに投入
し、ゆるく攪拌しながら７０℃で２時間抽出した後、ろ
過して得られたろ液を４０℃で減圧濃縮し、さらに減圧
乾燥機で乾燥して、粉末状のセンネンケン抽出物を得
た。各抽出溶媒を用いて得られた抽出物の収率（重量
％）は、以下の表１に示すとおりであった。

【００６５】 ［表１］ 試料Ｎｏ． 抽 出 溶 媒 抽出物収率（重量％） １ 水 ２８．０ ２ ５０％エタノール ２４．５ ３ エタノール ２１．０

【００６６】〔試験例１〕スーパーオキサイド消去作用 製造例１で得られた水抽出物（試料１）、５０％エタノ
ール抽出物（試料２）およびエタノール抽出物（試料
３）について、以下の方法でスーパーオキサイド消去作
用を試験した。

【００６７】（１）３ｍＭ キサンチン、３ｍＭ ＥＤＴ
Ａ、１．５ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ溶液、０．７５ｍＭ ニト
ロブルーテトラゾリウム（ＮＢＴ）をそれぞれ０．１ｍ
ｌと、０．０５Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３緩衝液（ｐＨ １０．
２）２．４ｍｌを試験管に取り、これに、試料１〜３を
それぞれ蒸留水、５０％ＤＭＳＯまたはＤＭＳＯに溶解
した試料溶液０．１ｍｌを加え、２５℃で１０分間放置
した。次いで、０．２Ｕ／ｍｌキサンチンオキシダーゼ
溶液０．１ｍｌを加えて素早く攪拌し、２５℃で２０分
間静置した。その後、６ｍＭ 塩化銅溶液０．１ｍｌを
加えて反応を停止させ、５６０ｎｍにおける吸光度を測
定した。以下、この吸光度を「試料溶液添加、酵素溶液
添加時の吸光度」という。

【００６８】（２）キサンチンオキシダーゼ溶液を加え
ない他は、上記（１）と同様にして吸光度を測定した。
以下、この吸光度を「試料溶液添加、酵素溶液無添加時
の吸光度」という。

【００６９】（３）試料溶液の代わりに蒸留水を加える
他は、上記（１）と同様にして吸光度を測定した。以
下、この吸光度を「試料溶液無添加、酵素溶液添加時の
吸光度」という。

【００７０】（４）試料溶液の代わりに蒸留水を加える
とともにキサンチンオキシダーゼ溶液を加えない他は、
上記（１）と同様にして吸光度を測定した。この吸光度
を「試料溶液無添加、酵素溶液無添加時の吸光度」とい
う。

【００７１】（５）次式に基づいて、試料１〜３のスー
パーオキサイド消去率を求めた。

【００７２】

【式１】消去率（％）＝〔１−（Ｓ_t−Ｓ_o）／（Ｂ_t−
Ｂ_o）〕×１００

【００７３】なお、式中、「Ｓ_t」は試料溶液添加、酵
素溶液添加時の吸光度を、「Ｓ_o」は試料溶液添加、酵
素溶液無添加時の吸光度を、「Ｂ_t」は試料溶液無添
加、酵素溶液添加時の吸光度を、「Ｂ_o」は試料溶液無
添加、酵素溶液無添加時の吸光度を表す。

【００７４】試料濃度を段階的に変化させて上記と同様
に吸光度を測定し、スーパーオキサイド消去率が５０％
になる試料濃度を内挿法により求めた。試料１〜３のス
ーパーオキサイド５０％消去濃度（ｐｐｍ）は以下の表
２に示すとおりであった。

【００７５】 ［表２］ 試 料 スーパーオキサイド５０％消去濃度（ｐｐｍ） １ ７６．１ ２ ３９．０ ３ ３５．６

【００７６】表２に示す結果から、センネンケンの根茎
からの水抽出物（試料１）、５０％エタノール抽出物
（試料２）およびエタノール抽出物（試料３）はいずれ
もスーパーオキサイド消去作用を有することが示され
た。また、これらの抽出物の中でも特に５０％エタノー
ル抽出物およびエタノール抽出物が優れたスーパーオキ
サイド消去作用を有することが示された。

【００７７】〔試験例２〕ラジカル消去作用 製造例１で得られた水抽出物（試料１）、５０％エタノ
ール抽出物（試料２）およびエタノール抽出物（試料
３）について、非常に安定なラジカルであるＤＰＰＨを
使用して以下の方法によりラジカル消去作用を試験し
た。

【００７８】（１）１．５×１０⁻⁴Ｍ ＤＰＰＨ（１，
１−Ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２−ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚ
ｙｌ）エタノール溶液３ｍｌに、試料１〜３をそれぞれ
含有する試料溶液３ｍｌを加え、直ちに容器を密栓して
振り混ぜた後、３０分間静置した。その後、５２０ｎｍ
における吸光度を測定した。以下、この吸光度を「試料
溶液添加時の吸光度」という。

【００７９】（２）試料溶液の代わりにその溶媒（水、
５０％ＤＭＳＯまたはＤＭＳＯ）を加える他は、上記
（１）と同様にして５２０ｎｍにおける吸光度を測定し
た。以下、この吸光度を「対照試験の吸光度」という。

【００８０】（３）エタノール３ｍｌに、試料１〜３を
それぞれ含有する試料溶液３ｍｌを加えた後、直ちに５
２０ｎｍにおける吸光度を測定した。以下、この吸光度
を「空試験の吸光度」という。

【００８１】（４）次式に基づいて、試料１〜３のラジ
カル消去率を求めた。

【００８２】

【式２】ラジカル消去率（％）＝〔１−（Ｂ−Ｃ）／
Ａ〕×１００

【００８３】なお、式中、「Ａ」は対照試験の吸光度
を、「Ｂ」は試料溶液添加時の吸光度を、「Ｃ」は空試
験の吸光度を表す。

【００８４】試料濃度を段階的に変化させて上記と同様
に吸光度を測定し、ラジカル消去率が５０％になる試料
濃度を内挿法により求めた。試料１〜３のラジカル５０
％消去濃度（ｐｐｍ）は以下の表３に示すとおりであっ
た。

【００８５】 ［表３］ 試 料 ラジカル５０％消去濃度（ｐｐｍ） １ １７８．４ ２ ７８．２ ３ ８５．６

【００８６】表３に示す結果から、センネンケンの根茎
からの水抽出物（試料１）、５０％エタノール抽出物
（試料２）およびエタノール抽出物（試料３）はいずれ
もラジカル消去作用を有することが示された。また、こ
れらの抽出物の中でも特に５０％エタノール抽出物およ
びエタノール抽出物が優れたラジカル消去作用を有する
ことが示された。

【００８７】〔試験例３〕コラーゲン産生促進作用 製造例１で得られた５０％エタノール抽出物について、
以下のように、Websterらの方法（Anal.Biochem., Vol.
96, 220, 1979）に準拠してコラーゲン産生促進作用を
試験した。

【００８８】ヒトの線維芽細胞をプレートに播種し、３
７℃、５％ＣＯ_２−９５％ air下にて、試料添加培地で
数日間培養した後、β−アミノプロピオニトリルと［^３
Ｈ］−プロリンとを添加し、更に２４時間培養した。当
該培養液全体にペプシン／酢酸溶液を加えて４℃下で１
６時間消化し、次いでこの消化液にキャリアーを加えて
０．７ｍｏｌ／Ｌ食塩水溶液で沈殿させ、更に中性条件
下で再溶解させて、４．２ｍｏｌ／Ｌ食塩水溶液で再沈
殿させた。得られた沈殿物を２０％エタノールで洗浄し
た後、その沈殿物の放射活性を測定した。コラーゲン産
生促進率は、試料無添加時の放射活性を１００％として
算出した各濃度の試料溶液のコラーゲン産生促進率
（％）は以下の表４に示すとおりであった。

【００８９】 ［表４］ 試料濃度（ｐｐｍ） コラーゲン産生促進率（％） ２００ １３４．５ ５０ １０５．３

【００９０】表４に示す結果から、センネンケンの根茎
からの５０％エタノール抽出物がコラーゲン産生促進作
用を有することが示された。また、コラーゲン産生促進
率は、５０％エタノール抽出物の濃度とともに増加して
おり、５０％エタノール抽出物の濃度を調節することに
より所望のコラーゲン産生促進率が得られることが示さ
れた。

【００９１】〔試験例４〕ホスホリパーゼＡ_２阻害作用 製造例１で得られた水抽出物（試料１）、５０％エタノ
ール抽出物（試料２）およびエタノール抽出物（試料
３）について、以下の方法でホスホリパーゼＡ_２阻害作
用を試験した。

【００９２】（１）ラット白血病細胞ＲＢＬ−２Ｈ３
を、１５％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地を含む７５ｃｍ^２フラ
スコ内で、３７℃、５％ＣＯ_２下にて培養し、常法によ
り細胞を回収した。回収した細胞の濃度を、１５％ＦＢ
Ｓ含有ＭＥＭ培地を用いて５×１０^５個／ｍｌとなるよ
うに調整した後、［^３Ｈ］アラキドン酸（５０μＣｉ／
５００μｌ）を３μｌ／１０ｍｌの割合で加えた。この
細胞液を２４ウェルプレートの各ウェルに１ｍｌずつ播
種し、３７℃、５％ＣＯ_２下にて一夜培養した。培養
後、各ウェル内の培地を捨て、洗浄し、無血清ＭＥＭ培
地を加え、３７℃で３０分間インキュベートした。イン
キュベート後、各ウェルに、無血清ＭＥＭ培地に試料１
〜３をそれぞれ溶解した試料溶液を加え、３７℃で１０
分間インキュベートした。インキュベート後、１ｍＭの
Ａ２３１８７を１０μｌ加え、３７℃で５分間インキュ
ベートした。インキュベート後、氷冷下で上清５００μ
ｌを採取し、シンチレーションカクテル６ｍｌを加え、
液体シンチレーションカウンターにて放射活性を測定し
た。以下、この放射活性を「試料添加時の放射活性」と
いう。

【００９３】（２）試料溶液の溶媒（無血清ＭＥＭ培
地）についても上記（１）と同様にして、放射活性を測
定した。以下、この放射活性を「コントロールの放射活
性」という。

【００９４】（３）Ａ２３１８７による刺激を加えない
他は、上記（２）と同様にして、放射活性を測定した。
以下、この放射活性を「空試験の放射活性」という。

【００９５】（４）次式に基づいて、試料１〜３による
ホスホリパーゼＡ_２活性阻害率を求めた。

【００９６】

【式３】 阻害率（％）＝〔（Ｂ−Ａ）／（Ｂ−Ｃ）〕×１００

【００９７】なお、式中、「Ａ」は試料添加時の放射活
性を、「Ｂ」はコントロールの放射活性を、「Ｃ」は空
試験の放射活性を表す。

【００９８】（５）試料濃度を段階的に変化させて上記
と同様に放射活性を測定し、ホスホリパーゼＡ_２活性阻
害率が５０％になる試料濃度（以下「ＩＣ_５０」とい
う。）を内挿法により求めた。試料１〜３のＩＣ
_５０（ｐｐｍ）は以下の表５に示すとおりであった。

【００９９】［表５］試 料 ＩＣ _５０ （ｐｐｍ） １ ２１５．１ ２ ２１．６ ３ ２３．９

【０１００】表５に示す結果から、センネンケンの根茎
からの水抽出物（試料１）、５０％エタノール抽出物
（試料２）およびエタノール抽出物（試料３）はいずれ
もホスホリパーゼＡ_２阻害作用を有することが示され
た。また、これらの抽出物の中でも特に５０％エタノー
ル抽出物およびエタノール抽出物が優れたホスホリパー
ゼＡ_２阻害作用を有することが示された。

【０１０１】〔試験例５〕サイクリックＡＭＰホスホジ
エステラーゼ阻害作用 製造例１で得られた水抽出物（試料１）、５０％エタノ
ール抽出物（試料２）およびエタノール抽出物（試料
３）について、以下の方法でサイクリックＡＭＰホスホ
ジエステラーゼ阻害作用を試験した。

【０１０２】（１）５ｍＭ塩化マグネシウムを含有する
５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）０．２ｍｌに
２．５ｍｇ／ｍｌウシ胎児血清アルブミン溶液０．１ｍ
ｌおよび０．１ｍｇ／ｍｌサイクリックＡＭＰホスホジ
エステラーゼ溶液０．１ｍｌを加え、さらに試料１〜３
をそれぞれ５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）、
ＤＭＳＯと５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）と
の混合液（重量比１：１）およびＤＭＳＯに溶解した試
料溶液を加え、３７℃で５分間インキュベートした。次
いで、０．５ｍｇ／ｍｌサイクリックＡＭＰ溶液０．０
５ｍｌを加え、３７℃で６０分間反応させた。反応後、
沸騰水上で３分間煮沸して反応を停止させ、４℃で遠心
分離し、上清中の反応基質（サイクリックＡＭＰ）を高
速液体クロマトグラフィーにより定量した。

【０１０３】（２）試料溶液を加えずに同様の酵素反応
と反応基質の定量を行い、試料無添加時の反応基質量に
対する試料添加時の反応基質量の比率を求め、これをサ
イクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害率（％）と
した。

【０１０４】（３）試料濃度を段階的に変化させて上記
と同様に試料無添加時の反応基質量に対する試料添加時
の反応基質量の比率を測定し、サイクリックＡＭＰホス
ホジエステラーゼ活性阻害率が５０％になる試料濃度
（以下「ＩＣ_５０」という。）を内挿法により求めた。
試料１〜３のＩＣ_５０（ｐｐｍ）は以下の表６に示すと
おりであった。

【０１０５】［表６］試 料 ＩＣ _５０ （ｐｐｍ） １ ２１６．７ ２ １３７．５ ３ １１３．５

【０１０６】表６に示す結果から、センネンケンの根茎
からの水抽出物（試料１）、５０％エタノール抽出物
（試料２）およびエタノール抽出物（試料３）はいずれ
もサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を
有することが示された。また、これらの抽出物の中でも
特に５０％エタノール抽出物およびエタノール抽出物が
優れたサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作
用を有することが示された。

【０１０７】〔試験例６〕肌荒れ改善作用 製造例１で得られたセンネンケンの根茎からの５０％エ
タノール抽出物を配合した下記の組成の乳液を常法に従
い調製した。

【０１０８】 センネンケン５０％エタノール抽出物 １．０ｇ セチルアルコール ０．５ｇ ミツロウ ２．０ｇ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（10E.0） １．０ｇ モノステアリン酸グリセリル １．０ｇ プロピレングリコール ５．０ｇ エタノール ３．０ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０．３ｇ 香料 ０．０３ｇ 精製水 残部（全量を１００ｍｌとする）

【０１０９】上記乳液（以下「実施例乳液」という。）
およびセンネンケン抽出物を含まないほかは上記と同じ
組成の乳液（以下「比較例乳液」という。）について、
下記の評価試験を行った。

【０１１０】２２〜４３歳の女性多数の中から、下記判
定１の評価基準で評点１または２に当たる肌荒れと判定
されたもの２０名を選抜して被験者とした。各被験者
に、顔の右半分に本発明乳液を、左半分には比較乳液
を、朝夕各1回、３０日間塗布させた。

【０１１１】[判定１：肌荒れ改善効果]塗布試験終了
後、シルフロ（FLEXICL DEVELOPMENTS LTD製）によるレ
プリカ法を用いて顔のレプリカをとり、５０倍の顕微鏡
で皮紋の状態および角質剥離状態を観察し、下記の表７
に示す評価基準で肌の状態を判定した。 ［表７］ 評点 評価 １ 皮溝・皮丘が消え、広範囲の角質がめくれている（肌荒れ状態） ２ 皮溝・皮丘が不鮮明。角質が部分的にめくれている（肌荒れ状態） ３ 皮溝・皮丘が認められるが平坦である。（普通肌） ４ 皮溝・皮丘が鮮明である。（比較的美しい肌） ５ 皮溝・皮丘がきわめて鮮明で整っている。（美しい肌）

【０１１２】結果は表８に示したとおりで、実施例乳液
を塗布した領域は比較例乳液を塗布した領域に比べて顕
著に肌荒れが改善された。

【０１１３】 ［表８］ 評点 試験開始前 実施例乳液塗布部 比較例乳液塗布部 １ １１名 ０名 ７名 ２ ９名 ０名 ８名 ３ ０名 ５名 ３名 ４ ０名 １１名 ２名 ５ ０名 ４名 ０名

【０１１４】[判定２・官能評価]使用感と肌への効果に
ついて、実施例乳液と比較例品を比較した場合の優劣を
被験者全員に質問した。回答の集計結果は表９に示すと
おりで、官能評価によっても前記機器による評価結果と
合致する効果と優れた使用感が確認された。

【０１１５】 ［表９］ 評 価 項 目 実施例品が良い 比較例品が良い 優劣なし 肌へのなじみ １５名 ３名 ２名 しっとり感 １８名 ０名 ２名 肌へののび １７名 ２名 １名 肌荒れ改善の満足感 １８名 １名 １名 肌色改善の満足感 １５名 ２名 ３名 シワの数と深さの改善 １８名 １名 １名

【０１１６】〔製剤例１〕製造例１で得られたセンネン
ケンの５０％エタノール抽出物を使用して常法により下
記の組成の軟膏を製造した。 センネンケン５０％エタノール抽出物 ８．０ｇ 塩酸ジフェンヒドラミン １．０ｇ 塩化亜鉛 ３５．０ｇ アミノ安息香酸エチル １．０ｇ β−グリチルレチン酸 ０．３ｇ モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビット（20E.O） ２．５ｇ マクロゴール４００ ３０．７ｇ バレイシヨデンプン １４．０ｇ タルク １０．０ｇ 炭酸マグネシウム ５．５ｇ

【０１１７】〔製剤例２〕製造例１で得られたセンネン
ケンのエタノール抽出物を使用して常法により下記の組
成の軟膏を製造した。 センネンケンエタノール抽出物 ５．０ｇ 塩酸ピリドキシン １．０ｇ デキサメタゾン ０．０２ｇ 酸化亜鉛 ５．０ｇ グリチルレチン酸 ２．０ｇ 白色ワセリン ４５．９８ｇ 精製ラノリン ４６．０ｇ

【０１１８】〔配合例１〕製造例１で得られたセンネン
ケンからの水抽出物を使用して、下記の組成のクリーム
を常法により製造した。 センネンケン水抽出物 １．０重量％ アスコルビン酸リン酸マグネシウム ３．０重量％ 油溶性甘草抽出物（ロシア産甘草） ０．５重量％ 黄杞抽出物 ０．５重量％ エイジツ抽出物 ０．５重量％ 酢酸ｄｌトコフェロール ０．０５重量％ 水素添加大豆リン脂質 １．０重量％ ヒアルロン酸 ０．０２重量％ ステアリン酸 ２．０重量％ ステアリルアルコール ７．０重量％ ラノリン ２．０重量％ スクワラン ５．０重量％ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０重量％ ポリオキシエチレン(25E.O)セチルアルコールエーテル ３．０重量％ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０重量％ プロピレングリコール ５．０重量％ エチルパラベン ０．３重量％ 香料 適量 精製水 残部

【０１１９】〔配合例２〕製造例１で得られたセンネン
ケンからの５０％エタノール抽出物を使用して、下記の
組成の乳液を常法により製造した。 センネンケン５０％エタノール抽出物 １．０重量％ グリチルリチン酸ジカリウム ０．５重量％ カミツレ抽出物 ０．５重量％ サンザシ抽出物 ０．５重量％ ワレモコウ抽出物 ０．５重量％ マロニエ抽出物 ０．２重量％ クジン抽出物 ０．２重量％ コラーゲン ０．３重量％ ステアリン酸 ２．０重量％ セチルアルコール １．５重量％ ワセリン ５．０重量％ 流動パラフィン １０．０重量％ ポリオキシエチレン(10E.O)オレイン酸エステル ２．０重量％ ポリエチレングリコール１５００ ３．０重量％ トリエタノールアミン １．０重量％ エチルパラベン ０．３重量％ 香料 適量 精製水 残部

【０１２０】〔配合例３〕製造例１で得られたセンネン
ケンからのエタノール抽出物を使用して、下記の組成の
パックを常法により製造した。 センネンケンエタノール抽出物 １．０重量％ アラントイン ０．１重量％ グルタチオン ０．１重量％ シラカバ抽出物 ０．５重量％ ソウハクヒ抽出物 ０．５重量％ ステアリルグリチルレチネート ０．５重量％ エラスチン ０．２重量％ プラセンターエキス ２．０重量％ ポリビニルアルコール １３．０重量％ エチルアルコール ７．０重量％ ジプロピレングリコール ５．０重量％ ポリオキシエチレン(60E.O)硬化ヒマシ油 ５．０重量％ オリーブ油 ５．０重量％ 酢酸トコフェロール ０．２重量％ フェノキシエタノール ０．５重量％ 香料 適量 精製水 残部

【０１２１】

【発明の効果】本発明によれば、ホスホリパーゼＡ_２阻
害剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害
剤、活性酸素消去剤、ラジカル消去剤、コラーゲン産生
促進剤および炎症性疾患の予防・治療剤が提供される。
また、本発明によれば、ホスホリパーゼＡ_２阻害作用、
サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用、活
性酸素消去作用、ラジカル消去作用またはコラーゲン産
生促進作用を有する皮膚外用剤が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 39/06 Ａ６１Ｐ 39/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 // Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ｂ Ｆターム(参考） 4B018 MD53 MD61 ME06 4C083 AA111 AA112 AA122 AC012 AC022 AC072 AC092 AC102 AC122 AC172 AC182 AC242 AC392 AC402 AC432 AC482 AC542 AC682 AD042 AD112 AD332 AD412 AD432 AD512 AD532 AD572 AD642 AD662 CC02 DD31 EE12 4C088 AB80 AC13 CA03 MA63 NA14 ZB11 ZC20 ZC41

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 センネンケン（Homalomena occulta（Lo
   ur.）Schott）からの抽出物を有効成分として含有する
   ことを特徴とするホスホリパーゼＡ_２阻害剤。
2. 【請求項２】 センネンケン（Homalomena occulta（Lo
   ur.）Schott）からの抽出物を有効成分として含有する
   ことを特徴とするサイクリックＡＭＰホスホジエステラ
   ーゼ阻害剤。
3. 【請求項３】 センネンケン（Homalomena occulta（Lo
   ur.）Schott）からの抽出物を有効成分として含有する
   ことを特徴とする活性酸素消去剤。
4. 【請求項４】 センネンケン（Homalomena occulta（Lo
   ur.）Schott）からの抽出物を有効成分として含有する
   ことを特徴とするラジカル消去剤。
5. 【請求項５】 センネンケン（Homalomena occulta（Lo
   ur.）Schott）からの抽出物を有効成分として含有する
   ことを特徴とするコラーゲン産生促進剤。
6. 【請求項６】 センネンケン（Homalomena occulta（Lo
   ur.）Schott）からの抽出物を有効成分として含有する
   ことを特徴とする炎症性疾患の予防・治療剤。
7. 【請求項７】 センネンケン（Homalomena occulta（Lo
   ur.）Schott）からの抽出物を含有することを特徴とす
   る皮膚外用剤。