JP3806015B2

JP3806015B2 - 皮膚外用剤および飲食品

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Publication number: JP3806015B2
Application number: JP2001321082A
Authority: JP
Inventors: 昭典木曽; 信明大戸; 艶陽周
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-10-18
Filing date: 2001-10-18
Publication date: 2006-08-09
Anticipated expiration: 2021-10-18
Also published as: JP2003128569A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、植物からの抽出物を有効成分とする抗酸化剤および抗老化剤、並びに植物からの抽出物を配合した皮膚外用剤および飲食品に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、特に生体成分を酸化させる要因として、活性酸素が注目されており、その生体への悪影響が問題となっている。
活性酸素は、生体細胞内のエネルギー代謝過程で生じるものであり、スーパーオキサイド（即ち酸素分子の一電子還元で生じるスーパーオキシドアニオン（・O₂-）、過酸化水素（H₂O₂）、一重項酸素（¹O₂）、ヒドロキシラジカル（・OH）等がある。これら活性酸素は食細胞の殺菌機構にとって必須でありウイルスや癌細胞の除去に重要な働きを果たしているが、活性酸素の過剰な生成は生体内の膜や組織を構成する生体内分子を攻撃し、各種疾患を誘発する。例えば、活性酸素は、コラーゲン等の生体組織を分解、変性あるいは架橋したり、油脂類を酸化して細胞に障害を与える過酸化脂質を生成したりすると考えられており、活性酸素によって引き起こされるこれらの障害が、皮膚のしわ形成や皮膚の弾力性低下等の老化の原因になるものと考えられている。
【０００３】
皮膚のしわ形成や皮膚の弾力性低下等の老化の原因としては、活性酸素以外にも種々の原因が考えられる。
すなわち、皮膚の真皮・表皮は、表皮細胞、線維芽細胞およびこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するエラスチン、コラーゲンまたヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類などからなる細胞外マトリックスによって構成されており、若い皮膚においてはこれらの皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。
【０００４】
ところが、紫外線、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンは産生量が減少すると共に架橋による弾性低下を起こす。また、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類は細胞間隙への水分保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持など多くの機能を有しているが、加齢によって減少する。その結果、皮膚は保湿機能や弾力性が低下し、角質は異常剥離を始めるから、肌は張りや艶を失い、荒れ、シワ、くすみ等の老化症状を呈するようになる。
【０００５】
このように、皮膚の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、コラーゲン、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類などの真皮マトリックス成分の減少、変性が関与している。したがって、コラーゲンおよびヒアルロン酸の産生促進は、皮膚の老化を防止・改善する上で重要である。
【０００６】
また、加齢を伴う皮膚老化の一因は、女性ホルモンの一種であるエストロゲンの分泌が減退することにある。すなわち、エストロゲンは成人女性の健康維持に深く関わっていて、その分泌不足は種々の内科的疾患を招く他、肌の過敏症、弾力性低下、潤いの減少等、好ましくない肌の変化の原因となることが知られている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
活性酸素や生体内ラジカルの発生の阻害・抑制により、過酸化脂質の生成の抑制等を通じて皮膚のしわの形成や弾力性低下等の皮膚の老化を予防・治療できるものと考えられる。また、コラーゲンやヒアルロン酸の産生促進を通じた細胞外マトリックスのコントロール、あるいは加齢によるエストロゲン分泌減退を補うことにより、皮膚のしわの形成や弾力性低下等の皮膚の老化を予防・治療できるものと考えられる。
【０００８】
そこで、本発明は、第一に、天然物の中から活性酸素消去作用またはラジカル消去作用を有するものを見いだし、それを有効成分とした抗酸化剤を提供することを目的とする。
【０００９】
また、本発明は、第二に、天然物の中からコラーゲン産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用またはエストロゲン様作用を有するものを見いだし、それを有効成分とした抗老化剤を提供することを目的とする。
【００１０】
さらに、本発明は、第三に、天然物の中から抗酸化作用または抗老化作用を有するものを見いだし、それを配合した皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【００１１】
さらに、本発明は、第四に、天然物の中から抗酸化作用または抗老化作用を有するものを見いだし、それを配合した飲食品を提供することを目的とする。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
上記目的を解決するため、本発明の抗酸化剤および抗老化剤は、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とし、本発明の皮膚外用剤および飲食品は、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物を配合したことを特徴とする。
【００１３】
本発明の抗酸化剤において、前記抽出物が活性酸素消去作用および／またはラジカル消去作用を有することが好ましい。また、本発明の抗老化剤において、コラーゲン産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用およびエストロゲン様作用からなる群より選ばれる１種または２種以上の作用を有することが好ましい。
【００１４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳しく説明する。
本発明において、「サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物」には、サウロプス（Sauropus）属に属する植物を抽出原料として得られる抽出液、該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、またはこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１５】
抽出原料として用いる植物は、サウロプス（Sauropus）属に属する限り特に限定されず、例えば、竜利葉（Sauropus rostrata Miq.）、サウロプス・アンドロギヌス（Sauropus androgynus）等を抽出原料として用いることができるが、竜利葉（Sauropus rostrata Miq.）を抽出原料として用いるのが好ましい。竜利葉は、トウダイグサ科に属する常緑小低木であって、中国南部、東南アジアからマレーシア地域に分布しており、これらの地域から入手が可能である。この竜利葉は、中国では葉を薬用にし、風邪、便秘等に用いられているが、抗酸化作用および抗老化作用を有することはこれまで知られていなかった。
【００１６】
抽出原料として用いる植物の構成部位は特に限定されるものではなく、例えば、葉部、茎部、花部、樹皮、種子、果実、果核等の構成部位を抽出原料として用いることができる。これらのうち特に葉部を抽出原料として用いることが好ましい。
【００１７】
サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物に含有される抗酸化作用および／または抗老化作用を有する物質の詳細は不明であるが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、サウロプス（Sauropus）属に属する植物から抗酸化作用および／または抗老化作用を有する抽出物を得ることができる。例えば、抽出原料を乾燥した後、そのまま、または粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。この際、抽出原料の乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、サウロプス（Sauropus）属に属する植物は、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、サウロプス（Sauropus）属に属する植物の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１８】
抽出溶媒としては、水若しくは親水性有機溶媒またはこれらの混合液を室温または溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。
【００１９】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００２０】
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。
【００２１】
水と親水性有機溶媒との混合液を抽出溶媒として使用する場合には、低級アルコールの場合は水１０重量部に対して１〜９０重量部、低級脂肪族ケトンの場合は水１０重量部に対して１〜４０重量部、多価アルコールの場合は水１０重量部に対して１０〜９０重量部添加することが好ましい。
【００２２】
本発明において、抗酸化作用および／または抗老化作用を有する物質を抽出するにあたり特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温または還流加熱下で、任意の装置を用いて抽出することができる。
【００２３】
具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、必要に応じて時々攪拌しながら、３０分から２時間静置して可溶性成分を溶出した後、ろ過して固形物を除去し、得られた抽出液から抽出溶媒を留去し、乾燥することにより抽出物が得られる。抽出溶媒量は通常、抽出原料の５〜１５倍量（重量比）であり、抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合には、通常５０〜９５℃で１〜４時間程度である。また、抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いた場合には、通常４０〜８０℃で３０分〜４時間程度である。
【００２４】
得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、またはこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００２５】
得られた抽出液はそのままでも抗酸化剤または抗老化剤として使用することができるが、濃縮液または乾燥物としたものの方が利用しやすい。サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物の製剤化は常法に従って行うことができる。製剤化する場合、保存や取扱いを容易にするために、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアーその他任意の助剤を添加することができ、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物を粉末状、果粒状、錠剤状等、任意の剤形に製剤化することができる。
【００２６】
サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、皮膚外用剤や飲食品などに添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。精製は具体的には、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。
【００２７】
以上のようにして得られるサウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物は、抗酸化作用または抗老化作用を有しており、それぞれの作用を利用して抗酸化剤または抗老化剤として使用することができる。
【００２８】
ここで、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物の抗酸化作用は、例えば、活性酸素消去作用および／またはラジカル消去作用に基づいて発揮される。但し、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物の抗酸化作用は、上記作用に基づいて発揮される抗酸化作用に限定されるわけではない。ここで、「活性酸素」には、スーパーオキサイド、過酸化水素、ヒドロキシラジカル、一重項酸素等が含まれる。また、「ラジカル」とは、不対電子を１つまたはそれ以上有する分子または原子を意味し、スーパーオキサイド、ヒドロキシラジカル、ＤＰＰＨ等が含まれる。なお、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物は、活性酸素消去作用またはラジカル消去作用を有しているので、活性酸素消去剤またはラジカル消去剤の有効成分として利用することもでき、これら活性酸素消去剤またはラジカル消去剤を本発明の抗酸化剤の有効成分としてもよい。
【００２９】
また、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物の抗老化作用は、例えば、コラーゲン産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用およびエストロゲン様作用からなる群より選ばれる１種または２種以上の作用に基づいて発揮される。すなわち、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物は、線維芽細胞によるコラーゲンおよび／またはヒアルロン酸の産生を促進して真皮層に十分なコラーゲンおよび／またはヒアルロン酸が補給されるようにする作用を有するとともに、エストロゲン分泌の衰えによる肌の老化を防止し改善する作用を有する。但し、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物の抗老化作用は、上記作用に基づいて発揮される抗老化作用に限定されるわけではない。なお、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物は、コラーゲン産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用またはエストロゲン様作用を有しているので、コラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤またはエストロゲン様作用剤の有効成分として利用することもでき、これらコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤またはエストロゲン様作用剤を本発明の抗老化剤の有効成分としてもよい。
【００３０】
サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物は、皮膚の老化の防止および／または改善することができると共に、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れているため、皮膚外用剤に配合するのに好適である。皮膚外用剤には、本発明の抗酸化剤または抗老化剤のいずれか１種を配合してもよいし、２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００３１】
ここで、「皮膚外用剤」とは、皮膚に適用される各種薬剤を意味し、例えば、化粧料、医薬部外品、医薬品等が含まれる。皮膚外用剤の具体例としては、肌に対するものとして、例えば、軟膏、パップ、クリーム、乳液、ローション、パック、ゼリー等が挙げられ、頭皮に対するものとして、例えば、トニック、リンス、シャンプー、アストリンゼント等が挙げられる。
【００３２】
本発明の皮膚外用剤におけるサウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物の配合量は、皮膚外用剤の種類や抽出物の生理活性等によって適宜調整することができるが、好適な配合率は標準的な抽出物に換算して約０．００５〜１０重量％である。
【００３３】
本発明の皮膚外用剤には、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物の抗酸化作用および抗老化作用の妨げにならない限り、その皮膚外用剤の製造に通常使用される各種主剤および助剤、その他任意の助剤を使用することができる。本発明の皮膚外用剤は、皮膚の老化防止・改善に関し、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物のみが主剤となるものに限られるわけではない。
【００３４】
本発明の皮膚外用剤において、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物と共に皮膚外用剤構成成分として利用可能なものとしては、以下のものを例示できる。なお、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物とともに以下の構成成分を併用した場合、サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物と併用された構成成分との間の相乗作用が、通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。
【００３５】
収斂剤：クエン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、茶カテキン類、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキス等。
【００３６】
殺菌・抗菌剤：安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス等。
【００３７】
美白剤：アスコルビン酸又はその誘導体、イオウ、胎盤加水分解物、エラグ酸又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、グルコサミン又はその誘導体、アルブチン又はその誘導体、ヒドロキシケイヒ酸又はその誘導体、グルタチオン、アルニカエキス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物又はその抽出物、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、油溶性カンゾウエキス（カンゾウ疎水性フラボン、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンA）等。
【００３８】
紫外線吸収剤：β―イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、酸化チタン、β―カロチン、γ―オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、イチョウ葉エキス、セイヨウサンザシエキス、油溶性カンゾウエキス等。
【００３９】
保湿剤：セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ―オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマ、コメヌカエキス等。
【００４０】
細胞賦活剤：リボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α―トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキス等。
【００４１】
消炎・抗アレルギー剤：アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゼン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキス等。
【００４２】
抗酸化・活性酸素消去剤：ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキス等。
【００４３】
サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物を配合した化粧料を製造する場合、他の化粧品製造原料の選択が制限されることはほとんどなく、以下に例示するような一般的な化粧品基材や助剤はいずれも使用可能である。
【００４４】
油脂類：大豆油、アマニ油、キリ油、ゴマ油、ヌカ油、綿実油、菜種油、サフラワー油、トウモロコシ油、オリーブ油、椿油、アーモンド油、ヒマシ油、落花生油、カカオ油、モクロウ、ヤシ油、パーム核油、牛脂、ミンク油、卵黄油、ホホバ油、月見草油、馬油。
【００４５】
ロウ類：カルナウバロウ、キャンデリラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラックス、ラノリン類。
【００４６】
炭化水素類：流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワレン、ポリスチレン末。
【００４７】
脂肪酸類：ステアリン酸、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベリン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イソルテアリン酸。
【００４８】
アルコール類：ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコールおよびその重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロール、フィトステロール、セトステアリルアルコール。
【００４９】
エステル類：オレイン酸デシル、ステアリル酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸グリセリン、トリステアリン酸グリセリン、酢酸ラノリン、乳酸セチル。
【００５０】
界面活性剤：陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤。
【００５１】
香料：メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油。
【００５２】
サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物は、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、任意の飲食品や栄養補助食品に配合するのに好適である。その場合の配合量は、添加対象飲食品の一般的な摂取量を考慮して成人１日当たりの抽出物摂取量が約１〜１０００ｍｇになるようにするのが適当である。
【００５３】
サウロプス（Sauropus）属に属する植物からの抽出物を配合し得る飲食品は特に限定されないが、その具体例としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物などが挙げられる。
【００５４】
以上説明した本発明の抗酸化剤、抗老化剤、皮膚外用剤並びに飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【００５５】
【実施例】
以下、製造例、試験例および配合例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は、下記の各例に何ら限定されるものではない。
【００５６】
〔製造例１〕
竜利葉（Sauropus rostrata Miq.）の葉の乾燥物を細切りしたもの２００ｇに水、５０％エタノール（水とエタノールとの重量比１：１）、エタノール２０００ｍLを加え、還流抽出器で８０℃、２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行った。得られた抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、さらに乾燥して各部位の抽出物を得た。抽出物の収率は表１のとおりであった。
【００５７】

【００５８】
〔試験例１〕スーパーオキサイド消去試験（ＮＢＴ法）
製造例１で得られた抽出物について、下記の試験法によりスーパーオキサイド消去作用を試験した。
【００５９】
３ｍＭキサンチン、３ｍＭＥＤＴＡ、１．５ｍｇ/ｍＬＢＳＡ溶液および０．７５ｍＭニトロブルーテトラゾリウム（ＮＢＴ）各０．１ｍＬと、０．０５ＭＮａ₂ＣＯ₃緩衝液（ｐＨ１０．２）２．４ｍＬとを試験管にとり、これに試料溶液０．１ｍＬを添加し、２５℃で１０分間放置した。次いでキサンチンオキシダーゼ溶液０．１ｍＬを加えて素早く攪拌し、２５℃で２０分間静置した。その後、６ｍＭ塩化銅０．１ｍＬを加えて反応を停止させ、波長５６０ｎｍにおける吸光度を測定した。以下、この吸光度を「試料溶液添加、酵素溶液添加時の吸光度」という。
【００６０】
また、同様の操作と吸光度の測定を、酵素溶液を添加せずに行った。このとき測定した吸光度を「試料溶液添加、酵素溶液無添加時の吸光度」という。
【００６１】
また、試料溶液を添加せずに蒸留水を添加した場合についても同様の測定を行った。このとき測定した吸光度を「試料溶液無添加、酵素溶液添加時の吸光度」という。
【００６２】
また、酵素溶液を添加せず、さらに試料溶液を添加せずに蒸留水を添加した場合についても同様の測定を行った。このとき測定した吸光度を「試料溶液無添加、酵素溶液無添加時の吸光度」という。
そして、次式によりスーパーオキサイド消去率を求めた。
【００６３】
消去率（％）＝｛１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｄ）｝×１００
【００６４】
上記式中、「Ａ」は「試料溶液添加、酵素溶液添加時の吸光度」、「Ｂ」は「試料溶液添加、酵素溶液無添加時の吸光度」、「Ｃ」は「試料溶液無添加、酵素溶液添加時の吸光度」、「Ｄ」は「試料溶液無添加、酵素溶液無添加時の吸光度」を表す。
【００６５】
試料濃度を段階的に減少させて上記消去率の測定を行い、スーパーオキサイドの消去率が５０％になる試料濃度（ｐｐｍ；μｇ/ｍＬ）を内挿法により求めた。その結果を表２に示す。
【００６６】

【００６７】
表２に示す結果から、竜利葉の葉からの抽出物がスーパーオキサイド消去作用を有することが確認された。また、このスーパーオキサイド消去作用の程度は、抽出物の濃度によって調節できることが確認された。
【００６８】
〔試験例２〕ＤＰＰＨに対するラジカル消去試験
製造例１で得られた抽出物について、下記の試験法により非常に安定なラジカルであるＤＰＰＨを使用してラジカル消去作用を試験した。
【００６９】
１．５×１０^-4ＭＤＰＰＨエタノール溶液３ｍＬに試料溶液３ｍＬを加え、直ちに容器を密栓して振り混ぜ、３０分間静置した。その後、波長５２０ｎｍの吸光を測定した。コントロールとして、試料溶液の代わりに試料溶液を溶解した溶媒を用いて同様に操作し、波長５２０ｎｍの吸光度を測定した。また、ブランクとして、エタノールに試料溶液３ｍＬを加えたのち直ちに波長５２０ｎｍの吸光度を測定した。測定された各吸光度より、次式によりラジカル消去率（％）を算出した。
【００７０】
消去率（％）＝{１−（Ｂ−Ｃ）／Ａ}×１００
【００７１】
上記式中、「Ａ」は「コントロールの吸光度」、「Ｂ」は「試料溶液を添加した場合の吸光度」、「Ｃ」は「ブランクの吸光度」を表す。
【００７２】
試料濃度を段階的に減少させて上記消去率の測定を行い、ＤＰＰＨラジカルの消去率が５０％になる試料濃度（ｐｐｍ；μｇ/ｍL）を内挿法により求めた。その結果を表３に示す。
【００７３】

【００７４】
表３に示す結果から、竜利葉の葉からの抽出物がラジカル消去作用を有することが確認された。また、このラジカル消去作用の程度は、抽出物の濃度によって調節できることが確認された。
【００７５】
〔試験例３〕コラーゲン産生促進作用の試験
製造例１による植物抽出物について、下記の試験法によりコラーゲン産生促進作用を試験した。
【００７６】
ヒトの線維芽細胞を１０％ＦＢＳ、１％ＮＥＡＡ、１ｍｍｏｌ／Ｌピルビン酸ナトリウムを含むＭＥＭ培地で３７℃、５％ＣＯ₂-９５％ａｉｒの下にて培養し、トリプシン処理により細胞を集め２×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調整し９６穴マイクロプレートに１００μＬずつ播種した。３７℃、５％ＣＯ₂−９５％ａｉｒの下で一晩培養後、培地を試料添加培地（試料濃度：１００ｐｐｍ）１５０μＬに交換し、３７℃、５％ＣＯ₂-９５％ａｉｒの下で３日間培養した。
【００７７】
この培養上清を９０μＬとってＥＬＩＳＡプレートに移し、抗ヒトコラーゲンタイプ１抗体を用いるＥＬＩＳＡ法で、産生されたコラーゲンをヒトコラーゲンタイプ１を標準品とする検量線を用いて定量した。
コラーゲン産生促進率は、試料無添加時の値を１００％として算出した。その結果を表４に示す。
【００７８】

【００７９】
表４に示す結果から、竜利葉の葉からの抽出物がコラーゲン産生促進作用を有することが確認された。
【００８０】
〔試験例４〕ヒアルロン酸産生促進作用の試験
製造例１による植物抽出物について、下記の試験法によりヒアルロン酸産生促進作用を試験した。
【００８１】
ヒト正常新生児線維芽細胞（NB1RGB）１×１０^６個を、７５ｃｍ²フラスコを用いて１０％ＦＢＳを含むα−ＭＥＭ培地（ｐＨ７.２）で３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒの下にて７日間培養した。トリプシン処理により細胞を集め、１％ＦＢＳを含むα−ＭＥＭ培地を用いて２．２×１０⁴個／ｍＬに調整し９６穴のマイクロプレートに１００μＬづつ播種し、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒの下で一晩培養した。翌日、試料（試料濃度：４００ｐｐｍ）を溶解した１％ＦＢＳを含むα−ＭＥＭ培地を各ｗｅｌｌに１００μＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒの下で３日間培養した。
【００８２】
産生されたヒアルロン酸の定量はＥＬＩＳＡ法を利用する以下の方法で行った。すなわち、この培養上清１０μＬを９０μＬのＰＢＳ(−)で１０倍希釈し、その５０μＬを、あらかじめヒアルロン酸でコーティングしておいたＥＬＩＳＡプレートに添加して各種抗体を用いてＥＬＩＳＡを行った。ヒアルロン酸の定量は検量線を用いて行った。
ヒアルロン酸産生促進率は、試料無添加時の値を１００％として算出した。その結果を表５に示す。
【００８３】

【００８４】
表５に示す結果から、竜利葉の葉からの抽出物がヒアルロン酸産生促進作用を有することが確認された。
【００８５】
〔試験例５〕エストロゲン様試験
製造例１による植物抽出物について、下記の試験法によりエストロゲン様作用を試験した。
【００８６】
エストロゲン依存性細胞の増殖に対する影響を調べるＴｈｏｍａｓらの方法（ＩｎＶｉｔｒｏＣｅｌｌ．Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．２８Ａ，５９５−６０２，１９９２）に準拠して試験を行った。
【００８７】
ヒト乳ガン由来のＭＣＦ−７細胞を７５ｃｍ^２フラスコでコンフルエント様になるまで培養し、トリプシン処理により、このＭＣＦ−７細胞を集め、１０％ＦＢＳ（活性炭処理済み）、１％ＮＥＡＡおよび１ｍＭピルビン酸ナトリウムを含みフェノールレッドを含まないＭＥＭ培地（以下、「ＭＥＭ培地」と略す）を用いて、３×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調製した。
【００８８】
調製したＭＣＦ−７細胞を２４穴プレートに０．９ｍＬずつ播種し、これを定着させるために３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒの下で培養した。６時間後（０日日）、ＭＥＭ培地で終濃度の１０倍の濃度（５００ｐｐｍ）に調製した試料溶液１００μＬを上記プレートに添加し、培養を続けた。培養開始から６日目、培地を０．９７ｍｍｏｌ／ＬＭＴＴを含むＭＥＭ培地に交換し、２時間培養後、培地をイソプロパノールに交換して細胞内に生成したブルーホルマザンを抽出した。溶出したブルーホルマザンを含有するイソプロパノールについて、ブルーホルマザンの吸収極大点がある５７０ｎｍの吸光度を測定した。
【００８９】
なお、付着細胞の影響を補正するため、同時に６５０ｎｍの吸光度も測定し、両吸光度の差をもってブルーホルマザンの生成量に比例する値とした（下記の計算式における吸光度はこの補正済み吸光度である）。
【００９０】
陽性対照としては、０．０２ｐｐｍエチニルエストラジオールを使用した。エストロゲン様作用（エストロゲン依存性増殖作用）の強さは、試料無添加時の吸光度を１００％として次式により算出した。試験の結果を表６に示す。
【００９１】
エストロゲン様作用（％）＝Ａ／Ｂ×１００
【００９２】
上記式中、「Ａ」は「試料添加の場合の吸光度」、「Ｂ」は「試料無添加の場合の吸光度」を表す。
【００９３】

【００９４】
表６に示す結果から、竜利葉の葉からの抽出物がエストロゲン様作用を有することが確認された。
【００９５】
〔試験例６〕
製造例１で得られた５０％エタノール抽出物を配合した乳液（以下「実施例乳液」という。）を常法に従って調整した。実施例乳液の組成を以下に示す。
竜利葉の葉５０％エタノール抽出物（製造例１）１．０ｇ
セチルアルコール０．５ｇ
ミツロウ２．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（10E.0）１．０ｇ
モノステアリン酸グリセリル１．０ｇ
ヒアルロン酸０．１ｇ
プロピレングリコール５．０ｇ
エタノール３．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル０．３ｇ
香料０．０３ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）
【００９６】
実施例乳液と、竜利葉の葉抽出物を含まないほかは実施例乳液と同じ組成の比較例乳液について、下記の評価試験を行った。
【００９７】
被験者：２２〜４３歳の女性多数の中から、皮溝・皮丘が消え、広範囲の角質がめくれている（表７に示す評点が１）、または皮溝・皮丘が不鮮明で角質が部分的にめくれている（表７に示す評点が２）、肌荒れと判定されたもの２０名を選抜して被験者とした。
【００９８】
塗布試験：各被験者に、顔の右半分には実施例乳液を、左半分には比較例乳液を、朝夕各1回、３０日間塗布させた。
【００９９】
[判定１：肌荒れ改善効果]
塗布試験終了後、シルフロ（FLEXICL DEVELOPMENTS LTD製）によるレプリカ法を用いて顔のレプリカをとり、５０倍の顕微鏡で皮紋の状態および角質剥離状態を観察し、表７に示す評価基準で肌の状態を判定した。判定結果を表８に示す。
【０１００】

【０１０１】

【０１０２】
表８に示されるように、実施例乳液を塗布した領域は、比較例乳液を塗布した領域に比べて顕著に肌荒れ（皮膚の老化）が改善された。
【０１０３】
[判定２・官能評価]
使用感と肌への効果について、実施例乳液と比較例乳液とを比較した場合の優劣を被験者全員に質問した。回答の集計結果を表９に示す。
【０１０４】

【０１０５】
表９に示される結果より、官能評価によっても上記判定１と同様の効果と優れた使用感が確認された。
【０１０６】
判定１および２の結果より、竜利葉の葉抽出物を配合した皮膚外用剤が皮膚の老化防止・改善作用（肌荒れ改善作用）を有するとともに、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れていることが確認された。
【０１０７】
〔配合例１〕
下記の組成の乳液を常法により製造した。
竜利葉の葉５０％エタノール抽出物（製造例１）１ｇ
ホホバオイル４ｇ
オリーブオイル２ｇ
スクワラン２ｇ
セタノール２ｇ
モノステアリン酸グリセリル２ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.0）２．５ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）２ｇ
黄杞エキス０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム０．１ｇ
イチョウ葉エキス０．１ｇ
コンキオリン０．１ｇ
オウバクエキス０．１ｇ
カミツレエキス０．１ｇ
1,3-ブチレングリコール３ｇ
パラオキシ安息香酸メチル０．１５ｇ
香料０．０５ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）
【０１０８】
〔配合例２〕
下記組成の化粧水を常法により製造した。
竜利葉の葉水抽出物（製造例１）２ｇ
グリセリン３ｇ
1,3-ブチレングリコール３ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）０．５ｇ
パラオキシ安息香酸メチル０．１５ｇ
クエン酸０．１ｇ
クエン酸ソーダ０．１ｇ
油溶性甘草エキス０．１ｇ
海藻エキス０．１ｇ
キシロビオースミクスチャー０．５ｇ
クジンエキス０．１ｇ
香料０．０５ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）
【０１０９】
〔配合例３〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
竜利葉の葉エタノール抽出物（製造例１）１ｇ
流動パラフィン５ｇ
サラシミツロウ４ｇ
セタノール３ｇ
スクワラン１０ｇ
ラノリン２ｇ
ステアリン酸１ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）１．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル３ｇ
1,3-ブチレングリコール６ｇ
酵母抽出液０．１ｇ
シソ抽出液０．１ｇ
シナノキ抽出液０．１ｇ
ジユ抽出液０．１ｇ
パラオキシ安息香酸メチル１．５ｇ
香料０．１ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）
【０１１０】
〔配合例４〕
下記組成のパックを常法により製造した。
竜利葉の葉５０％エタノール抽出物（製造例１）５ｇ
ポリビニルアルコール１５ｇ
ポリエチレングリコール３ｇ
プロピレングリコール７ｇ
エタノール１０ｇ
セージ抽出液０．１ｇ
トウキ抽出液０．１ｇ
ニンジン抽出液０．１ｇ
パラオキシ安息香酸エチル０．０５ｇ
香料０．０５ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする）
【０１１１】
〔配合例５〕
下記の混合物を打錠して,錠剤状栄養補助食品を製造した。
竜利葉の葉エタノール抽出物（製造例１）５０重量部
粉糖（ショ糖）１７８重量部
ソルビット１０重量部
グリセリン脂肪酸エステル１２重量部
【０１１２】
〔配合例６〕
下記の混合物を顆粒状に形成して栄養補助食品を製造した。
竜利葉の葉水抽出物（製造例１）３４重量部
ビートオリゴ糖１０００重量部
ビタミンＣ１６７重量部
ステビア抽出物１０重量部
【０１１３】
【発明の効果】
本発明によれば、抗酸化剤および抗老化剤が提供される。また、本発明によれば、抗酸化作用および／または抗老化作用を有する皮膚外用剤および飲食品が提供される。
本発明の抗酸化剤によれば、活性酸素消去作用や生体内ラジカル消去作用による生体成分の酸化の防止を通じて、皮膚のしわの形成や弾力性低下等の老化現象を効果的に予防・治療できるものと考えられる。また、本発明の抗老化剤によれば、コラーゲン産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用またはエストロゲン様作用を通じて、皮膚のしわの形成や弾力性低下等の老化現象を効果的に予防・治療することができる。本発明の抗酸化剤および抗老化剤は、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れているので皮膚外用剤に配合するのに好適なものである。また、本発明の皮膚外用剤および飲食品は、皮膚の老化を防止および/または改善するのに有用である。

Claims

竜利葉（ Sauropus rostrata Miq. ）からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする抗酸化剤。
前記抽出物が活性酸素消去作用および／またはラジカル消去作用を有することを特徴とする請求項１記載の抗酸化剤。
竜利葉（ Sauropus rostrata Miq. ）からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする抗老化剤。
前記抽出物がコラーゲン産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用およびエストロゲン様作用からなる群より選ばれる１種または２種以上の作用を有することを特徴とする請求項３記載の抗老化剤。
竜利葉（ Sauropus rostrata Miq. ）からの抽出物を配合したことを特徴とする皮膚外用剤。