JP4587647B2 - 線維芽細胞増殖促進剤及び皮膚化粧料並びに美容用飲食物 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、極めて高い線維芽細胞の増殖を促進させる作用を有する線維芽細胞増殖促進剤、該線維芽細胞増殖促進剤を含有する皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有する皮膚化粧料、並びに美容用飲食物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲンなどの細胞外マトリックスにより構成されている。中でも、若い皮膚においては、線維芽細胞の増殖が活発で、これら皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。
【０００３】
ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、線維芽細胞の増殖能が低下する。その結果、皮膚の保湿機能や弾力性が低下し、角質は異常剥離を始め、肌は張りや艶を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになってしまうという問題がある。
【０００４】
このように、皮膚の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下などには、線維芽細胞の増殖能低下が深く関与していることが知られている。
このため、線維芽細胞の増殖を促進し、皮膚の老化防止や皮膚の老化改善作用を有し、安全性の高い天然物系の線維芽細胞増殖促進剤について種々の提案がなされている。例えば、五斂子（Ａｖｅｒｒｈｏａ ｃａｒａｍｂｏｌａ Ｌ．）の葉部からの抽出物（例えば、特許文献１参照）、ハス胚芽の抽出物（例えば、特許文献２参照）、有色素米又は有色素米の糠の抽出物（例えば、特許文献３参照）、カエデ属イロハモミジの抽出物（例えば、特許文献４参照）、アロエベラ、アーモンド、エノキタケ等の抽出物（例えば、特許文献５参照）、キヨウニン、パッションフラワー、甘草、メリロート、エキナセア等の植物の抽出物（例えば、特許文献６参照）、などが提案されている。
【０００５】
しかしながら、前記抽出物において線維芽細胞の増殖を促進する具体的な化合物は未だ特定されておらず、更なる高い線維芽細胞の増殖促進効果を有する天然系の線維芽細胞増殖促進剤の提供が強く望まれているのが現状である。
【０００６】
【特許文献１】
特開２００２−２２６３２３号公報
【特許文献２】
特開２００２−２９９８０号公報
【特許文献３】
特開２００２−３３９３号公報
【特許文献４】
特開２００３−１１３０６８号公報
【特許文献５】
特開２００３−１０４８３５号公報
【特許文献６】
特開２００３−３４６３１号公報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、従来における問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明の第一の目的は、極めて高い線維芽細胞増殖作用を有する線維芽細胞増殖促進剤を提供するところにある。
本発明の第二の目的は、皮膚に使用した場合に高い線維芽細胞増殖作用を有し、優れた皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有すると共に、高い安全性を有し、使用感が良好な皮膚化粧料を提供するところにある。
本発明の第三の目的は、経口摂取した場合に高い線維芽細胞増殖作用を有し、優れた皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有する美容用飲食物を提供するところにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
前記課題を解決するため、本発明者らが鋭意検討を行った結果、カジイチゴサイドＦ１が、極めて高い線維芽細胞の増殖を促進する作用を有し、線維芽細胞増殖促進剤として有効であることを知見した。また、該カジイチゴサイドＦ１を含有する皮膚化粧料が、優れた皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有すること知見した。また、該カジイチゴサイドＦ１を含有する美容用飲食物が、経口摂取によっても優れた皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有すること知見した。
【０００９】
即ち、本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。
＜１＞ 下記構造式（１）で表されるカジイチゴサイドＦ１を含有することを特徴とする線維芽細胞増殖促進剤である。
【化２】
＜２＞ カジイチゴサイドＦ１が、バラ科キイチゴ（Ｒｕｂｕｓ）属植物、バラ科Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ属植物、バラ科Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ属植物、バラ科バラ（Ｒｏｓａ）属植物及びバラ科Ｅｕｓｃａｐｈｉｓ属植物から選択される少なくとも１種の植物由来である前記＜１＞に記載の線維芽細胞増殖促進剤である。
＜３＞ カジイチゴサイドＦ１が、オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）、カジイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｔｒｉｆｉｄｕｓ Ｔｈｕｎｂ．）、サンギソルバ アルピナ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ａｌｐｉｎａ）、ポテンティラエレクタ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｅｒｅｃｔａ Ｌ．）、ノイバラ（Ｒｏｓａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）、コウジユ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａｇｒｉｆｆｉｔｈｉｉ Ｈｏｏｋ． ｆ．）及びヤアチン（Ｅｕｓｃａｐｈｉｓ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｔｈｕｎｂ．）から選択される少なくとも１種の植物由来である前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の線維芽細胞増殖促進剤である。
＜４＞ カジイチゴサイドＦ１が、バラ科キイチゴ属のオニイチゴの抽出物から単離された前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の線維芽細胞増殖促進剤である。
＜５＞ 前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の線維芽細胞増殖促進剤を含有することを特徴とする皮膚化粧料である。
＜６＞ 前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の線維芽細胞増殖促進剤を含有することを特徴とする美容用飲食物である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
（線維芽細胞増殖促進剤）
本発明の線維芽細胞増殖促進剤は、下記構造式（１）で表されるカジイチゴサイドＦ１を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
【００１１】
【化３】
【００１２】
ここで、前記構造式（１）で表されるカジイチゴサイドＦ１は、その物質及び化学構造については既に報告されているが（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｖｏｌ：２３、Ｎｏ，１２、２８２９−２８３４、１９８４年）、該カジイチゴサイドＦ１が、極めて高い線維芽細胞の増殖促進作用を有することは全く知られておらず、このことは、本発明者らの新知見である。
【００１３】
前記カジイチゴサイドＦ１は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、バラ科キイチゴ（Ｒｕｂｕｓ）属植物、バラ科Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ属植物、バラ科Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ属植物、バラ科バラ（Ｒｏｓａ）属植物及びバラ科Ｅｕｓｃａｐｈｉｓ属植物から選択される少なくとも１種の植物由来であることが好ましい。これらの中でも、オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）、カジイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｔｒｉｆｉｄｕｓ Ｔｈｕｎｂ．）、サンギソルバ アルピナ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ａｌｐｉｎａ）、ポテンティラ エレクタ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｅｒｅｃｔａ Ｌ．）、ノイバラ（Ｒｏｓａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）、コウジユ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｇｒｉｆｆｉｔｈｉｉ Ｈｏｏｋ． ｆ．）及びヤアチン（Ｅｕｓｃａｐｈｉｓ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｔｈｕｎｂ．）から選択される少なくとも１種の植物由来であることが特に好ましい。
【００１４】
前記バラ科キイチゴ（Ｒｕｂｕｓ）属植物としては、例えば、オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）、カジイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｔｒｉｆｉｄｕｓ Ｔｈｕｎｂ．）、などが挙げられる。前記オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）は、新鮮な果実は香りがあり食用にされており、ヒマラヤから東南アジア、中国東南部で自生又は栽培され、これらの地域から容易に入手することができる。また、前記カジイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｔｒｉｆｉｄｕｓ Ｔｈｕｎｂ．）は、食用にされており、日本の中国地方以北の太平洋側海岸地などで自生又は栽培され、これらの地域から容易に入手することができる。
前記バラ科Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ属の植物としては、例えば、アルピナ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ａｌｐｉｎａ）、などが挙げられる。
前記バラ科Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ属の植物としては、例えば、ポテンティラ エレクタ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｅｒｅｃｔａ Ｌ．）、コウジユ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｇｒｉｆｆｉｔｈｉｉ Ｈｏｏｋ． ｆ．）、などが挙げられる。
前記バラ科バラ（Ｒｏｓａ）属植物としては、例えば、ノイバラ（Ｒｏｓａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）、などが好適に挙げられる。前記ノイバラ（Ｒｏｓａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）は、花材などに使用されており、北海道西南部から九州、朝鮮半島などに自生又は栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。
前記バラ科Ｅｕｓｃａｐｈｉｓ属の植物としては、例えば、ヤアチン（Ｅｕｓｃａｐｈｉｓ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｔｈｕｎｂ．）、などが好適に挙げられる。
これらの中でも、バラ科キイチゴ（Ｒｕｂｕｓ）属のオニイチゴが、カジイチゴサイドＦ１の含有量が高い点で好適である。
これらバラ科植物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１５】
前記カジイチゴサイドＦ１は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、前記バラ科植物を抽出原料とした抽出処理による抽出物から精製して単離することができるが、場合によっては適宜合成したものであっても構わない。
【００１６】
前記抽出原料としてのバラ科植物の構成部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、茎部、花部、樹皮、根部、種皮、果実、果核又はこれらの混合部位が好適である。これらの中でも、例えば、前記オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）を抽出原料として用いた場合には、前記根部が好ましい。
前記抽出原料は、採取後ただちに乾燥し粉砕したものが好適である。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、前記抽出原料は、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂などの前処理を施してもよく、脱脂などの前処理を行うことにより、抽出処理を効率よく行うことができる点で有利である。
【００１７】
前記抽出処理は、特に制限はなく、常法に従って行うことができる。前記抽出処理の際には、特殊な抽出方法や抽出装置を採用する必要はなく、室温乃至還流加熱下において公知の抽出装置を用いて行うことができる。
例えば、前記抽出溶媒を満たした処理槽に前記抽出原料を投入し、ときどき攪拌しながら抽出する。この際、抽出条件としては、特に制限はなく、抽出原料などに応じて適宜調整することができ、例えば、前記抽出溶媒の量は、前記抽出原料の５〜１５倍量（質量比）であり、抽出時間は１〜３時間であり、抽出温度は常温〜９５℃程度である。
【００１８】
前記抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じた公知の溶媒の中から適宜選択することができ、例えば、極性溶媒が好適に挙げられる。
前記極性溶媒としては、極性を有する限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、水、低級脂肪族アルコール、含水の低級脂肪族アルコール、などが挙げられる。これらの極性溶媒は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものなどが挙げられる。水に施す処理としては、特に制限はなく、例えば、精製、加熱、殺菌、滅菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化、などが含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水、なども含まれる。
前記低級脂肪族アルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、などが好適に挙げられる。
前記２種以上の親水性有機溶媒の混合溶媒を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は、特に制限はなく、目的に応じて適宜調整することができ、例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比（水：低級脂肪族アルコール）を７：３〜２：８（質量比）とすることができる。
【００１９】
前記抽出処理した後、ろ過して抽出残渣を除くことによって、前記カジイチゴサイドＦ１含有の抽出液を得ることができる。該抽出物から常法によりカジイチゴサイドＦ１を精製して単離することができる。
【００２０】
前記精製の方法としては、特に制限はなく、適宜選択した公知の精製方法により精製することができるが、例えば、前記抽出処理により抽出した前記抽出液を濃縮し、液−液分配抽出、イオン交換樹脂、多孔性樹脂などを用いたカラムクロマトグラフィーにかけることにより粗精製し、更に、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー、順相シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、必要に応じて結晶化することにより、前記カジイチゴサイドＦ１を単離精製することができる。
【００２１】
なお、抽出原料として前記オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）を用いた場合には、該オニイチゴの抽出物からは、前記カジイチゴサイドＦ１の他にも、ニガイチゴサイドＦ１、オイスカフィック酸、ニガイチゴサイドＦ２を得ることができるが、これらの中で、線維芽細胞増殖促進作用を有しているのはカジイチゴサイドＦ１のみである。
【００２２】
前記カジイチゴサイドＦ１は、極めて高い線維芽細胞増殖作用を有しており、そのまま、或いは他の活性物質や成形助剤と共に、常法に従って製剤化して粉末状、顆粒状、錠剤状等、任意の剤形として提供することもできる。製剤化する場合、保存や取扱いを容易にするため、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアー、その他任意の助剤を添加することができる。
【００２３】
本発明の線維芽細胞増殖促進剤は、極めて高い線維芽細胞増殖作用を有しており、皮膚の老化防止及び改善の少なくともいずれかの作用を極めて効果的に達成することができると共に高い安全性をも有し、以下の本発明の皮膚化粧料又は美容用飲食物に好適に使用することができる。
【００２４】
（皮膚化粧料）
本発明の皮膚化粧料は、本発明の前記線維芽細胞増殖促進剤を含有し、更に必要に応じて適宜選択したその他の成分を含有する。
【００２５】
前記皮膚化粧料としては、前記線維芽細胞増殖促進剤を含有する限り、特に制限はなく、皮膚に適用される各種薬剤などが挙げられ、化粧料以外にも、例えば、医薬部外品、医薬品、などが含まれる。
前記皮膚化粧料の用途としては、特に制限はなく、各種用途から適宜選択することができ、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ゼリー、リップクリーム、口紅、入浴剤、などが挙げられる。
【００２６】
前記線維芽細胞増殖促進剤の前記皮膚化粧料全体に対する配合量は、特に制限はなく、皮膚化粧料に種類に応じて適宜選択できるが、前記カジイチゴサイドＦ１に換算して０．０００１〜１０質量％が好ましい。
【００２７】
−その他の成分−
前記その他の成分としては、線維芽細胞増殖作用の妨げにならない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択した成分が挙げられ、例えば、美白剤、収斂剤、殺菌・抗菌剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料、などが挙げられる。これらの成分は、前記カジイチゴサイドＦ１と共に併用した場合、相乗的に作用して、通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。
【００２８】
前記美白剤としては、例えば、アスコルビン酸又はその誘導体、イオウ、胎盤加水分解物、エラグ酸又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、グルコサミン又はその誘導体、アルブチン又はその誘導体、ヒドロキシケイヒ酸又はその誘導体、グルタチオン、アルニカエキス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物又はその抽出物、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、油溶性カンゾウエキス（カンゾウ疎水性フラボン、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンＡ）、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、本発明の皮膚化粧料においては、美白効果を向上させる観点から、アスコルビン酸又はその誘導体、プラセンタエキス、カミツレエキス、アルブチン、エラグ酸、ルシノール及びコウジ酸から選ばれる少なくとも１種以上を用いることが好ましい。
【００２９】
前記収斂剤としては、例えば、クエン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３０】
前記殺菌・抗菌剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３１】
前記紫外線吸収剤としては、例えば、β−イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、酸化チタン、β−カロチン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエキス、油溶性カンゾウエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３２】
前記保湿剤としては、例えば、セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ-オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマ、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３３】
前記細胞賦活剤としては、例えば、リボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３４】
前記消炎・抗アレルギー剤としては、例えば、アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３５】
前記抗酸化・活性酸素消去剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３６】
前記油脂類としては、例えば、大豆油、アマニ油、ゴマ油、ヌカ油、綿実油、ナタネ油、サフラワー油、トウモロコシ油、オリーブ油、ツバキ油、アーモンド油、ヒマシ油、落花生油、カカオ油、パーム核油、牛脂、ミンク油、ホホバ油、月見草油、馬油、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３７】
前記ロウ類としては、例えば、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラックス、ラノリン類、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３８】
前記炭化水素類としては、例えば、流動パラフィン、ワセリン、マイクロスリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、ポリエチレン末、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３９】
前記脂肪酸類としては、例えば、ステアリン酸、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベニン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イソステアリン酸、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００４０】
前記アルコール類としては、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール又はその重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロール、フィトステロール、セトステアリルアルコール、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００４１】
前記エステル類としては、例えば、オレイン酸デシル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロピレングリコール、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸グリセリン、トリミリスチン酸グリセリン、乳酸セチル、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００４２】
前記界面活性剤としては、例えば、ノニオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤などを使用することができるが、これらの中でも皮膚疾患の発生のない、又は軽微な化粧品原料基準に収載された界面活性剤が好ましく、例えば、大豆レシチン、卵黄レシチン、サポニン、オリゴ配糖体、リン脂質系バイオサーファクタント、アシルペプチド系バイオサーファクタント、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリリン酸ナトリウム、モノオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビット、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、などの界面活性剤が挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００４３】
前記香料としては、例えば、メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００４４】
本発明の皮膚化粧料は、皮膚に使用した場合に高い安全性を有し、極めて高い線維芽細胞増殖作用を有するので、皮膚の老化防止及び皮膚の老化改善の少なくともいずれかの作用を極めて効果的に達成することができる。
【００４５】
（美容用飲食物）
本発明の美容用飲食物は、本発明の前記線維芽細胞増殖促進剤を含有し、更に必要に応じて適宜選択したその他の成分を含有する。
【００４６】
前記飲食物とは、人の健康に危害を加える恐れが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品、などの区分に制限されるものではなく、例えば、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品、医薬品などを幅広く含むものを意味する。
【００４７】
前記飲食物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品などが挙げられる。なお、前記飲食物は上記例示に限定されるものではない。
【００４８】
前記その他の成分としては、前記飲食物を製造するに当り通常用いられる補助的原料又は添加物、などが挙げられる。
前記原料又は添加物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤、などが挙げられる。
【００４９】
前記美容用飲食物における本発明の前記線維芽細胞増殖促進剤の添加量は、対象となる飲食物の種類に応じて異なり一概には規定することができないが、飲食物本来の味を損なわない範囲で添加すれば良く、各種対象飲食物に対し、通常０．０１〜５０質量％が好ましく、０．１〜２０質量％がより好ましい。また、顆粒、錠剤又はカプセル形態の飲食物の場合には、通常０．１〜１００質量％が好ましく、５〜１００質量％がより好ましい。
【００５０】
本発明の美容用飲食物は、日常的に経口摂取することが可能であり、有効成分である前記カジイチゴサイドＦ１の働きによって、皮膚の老化防止及び皮膚の老化改善の少なくともいずれかの作用を極めて効果的に達成することができる。
【００５１】
なお、本発明の線維芽細胞増殖促進剤、皮膚化粧料、及び美容用飲食物は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【００５２】
【実施例】
以下、実施例及び比較例により本発明を詳細に説明するが、本発明は、下記実施例に何ら制限されるものではない。
【００５３】
（製造例１）
−オニイチゴ抽出物の製造−
バラ科キイチゴ属のオニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）の根を粉砕した粗砕物４００ｇに５０質量％含水エタノールを４０００ｍＬ加え、８０℃にて２時間ゆるく攪拌しながら抽出処理した後、濾紙を用いて濾過し、抽出液を得た。また、抽出残渣に再び５０質量％含水エタノールを４０００ｍＬ加え、同様の操作を行い、抽出液を得た。
前記両抽出液を合わせて４０℃で減圧濃縮した後、減圧乾燥機で乾燥させてオニイチゴ根の抽出乾燥物６７．６ｇを得た。
【００５４】
（製造例２）
−カジイチゴサイドＦ１の製造−
前記製造例１で得られたオニイチゴ抽出物６０ｇをダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）カラムクロマトグラフィーで精製した。溶出は（１）水、（２）４０質量％含水メタノール、（３）８０質量％含水メタノール、及び（４）メタノールの順にそれぞれ行い、４つの画分を得た。
得られた（３）８０質量％含水メタノール画分８．２４ｇ中の４．３ｇを、逆相カラムクロマトグラフィー及び高速液体クロマトグラフィーにより分画及び精製を行って精製物２１１ｍｇを単離した。この精製物について１３Ｃ−ＮＭＲにより分析した結果を以下に示す。
【００５５】
＜ １３ Ｃ−ＮＭＲケミカルシフトδ（帰属炭素）＞
４３．０（１−Ｃ），６６．２（２−Ｃ），７９．３（３−Ｃ），３８．９（４−Ｃ），４８．７（５−Ｃ），１８．８（６−Ｃ），３３．６（７−Ｃ），４０．９（８−Ｃ），４７．７（９−Ｃ），３８．８（１０−Ｃ），２４．３（１１−Ｃ），１２８．４（１２−Ｃ），１３９．２（１３−Ｃ），４２．３（１４−Ｃ），２９．３（１５−Ｃ），２６．２（１６−Ｃ），４８．８（１７−Ｃ），５４．５（１８−Ｃ），７２．７（１９−Ｃ），４２．２（２０−Ｃ），２６．８（２１−Ｃ），３７．８（２２−Ｃ），２９．６（２３−Ｃ），２２．４（２４−Ｃ），１６．９（２５−Ｃ），１７．６（２６−Ｃ），２４．６（２７−Ｃ），１７６．９（２８−Ｃ），２７．１（２９−Ｃ），１６．８（３０−Ｃ），９５．８（Ｇｌｃ−１−Ｃ），７４．１（Ｇｌｃ−２−Ｃ），７９．０（Ｇｌｃ−３−Ｃ），７１．３（Ｇｌｃ−４−Ｃ），７９．３（Ｇｌｃ−５−Ｃ），６２．４（Ｇｌｃ−６−Ｃ）
【００５６】
上記結果より、下記構造式（１）で表されるカジイチゴサイドＦ１に関する１３Ｃ−ＮＭＲ分析の文献値（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｖｏｌ：２３、Ｎｏ，１２、２８２９−２８３４、１９８４年）と略同じ結果であることが確認できた。これにより、前記精製物が下記構造式（１）で表されるカジイチゴサイドＦ１であることが確認できた。
【００５７】
【化４】
【００５８】
（実施例１）
−線維芽細胞増殖促進作用の試験−
製造例１及び製造例２で得られた試料について、線維芽細胞増殖作用をＭＴＴ法（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄ ９３，１５７、１９８６）に準拠して試験を行った。具体的には、以下のようにして試験を行った。
【００５９】
まず、２５ｃｍ２の培養フラスコに入れた１０質量％ＦＢＳ含有培地（α-ＭＥＭ培地：ＧＩＢＣＯ ＢＬＲ社製品、ｐＨ７．２）にヒト正常新生児皮膚線維芽細胞（ＮＢＩＲＧＢ）１×１０６個を播種し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの下で４日間培養した。次いでトリプシン処理し、遠心分離して細胞を集めた。沈殿として得られた細胞を５％ＦＢＳ含有培地（α−ＭＥＭ培地：ＧＩＢＣＯ ＢＬＲ社製品、ｐＨ７．２）に懸濁し、９６ウェルプレートの１穴につき７×１０３個ずつ分注した。２４時間培養後、前記製造例１及び製造例２の各試料を溶解した５質量％ＦＢＳ含有培地を１穴につき１００μＬずつ加え、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの下で３日間培養した。
培養した後、培地を１穴につき１００μＬずつ除去し、ＭＴＴ試薬（３−（４、５−ｄｉｍｅｔｈｙ１−２−ｔｈｉａｚｏｌｙｌ）−２、５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２Ｈ ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ、 ５ｍｇ／ｍＬ ＰＢＳ（−）溶液）２０μＬを添加し、４．５時間インキュベーションした（増殖した細胞中のミトコンドリア由来の活性酸素がＭＴＴ試薬と反応し、黄色であった試薬の色が５７０ｎｍに吸収のピークを有する青黄色に変わる。）。
その後、各穴に１０質量％ドデシル硫酸ナトリウム−０．０２ｍｏｌ／Ｌ硫酸溶液を１００μＬずつ分注し、１８時間インキュベーションした。インキュベーション終了後、マイクロプレートリーダーを用いて５７０ｎｍの吸光度を測定した。これとは別に、製造例１及び製造例２の各試料だけでもブランクをとり、同様の操作を行い吸光度の測定を行った。
なお、各吸光度測定値は、同時に測定した６５０ｎｍの吸光度を差し引いて、増殖した細胞による濁度の影響を補正した。補正後の各吸光度の測定結果より、下記数式に従って線維芽細胞の増殖促進率を求めた。
【００６０】
＜数式１＞
細胞増殖促進率（％）＝[（Ａ−Ｃ）−（Ｂ−Ｄ）]／（Ｂ−Ｄ）×１００
但し、前記数式１において、Ａは、「試料添加時の吸光度」を意味する。Ｂは、「試料無添加時の吸光度」を意味する。Ｃは「試料添加、細胞無添加時の吸光度」を意味する。Ｄは、「試料無添加、細胞無添加時の吸光度」を意味する。
【００６１】
次に、製造例１及び製造例２の各試料の濃度を４００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ及び１００ｐｐｍと段階的に減少させて上記細胞増殖促進率の測定を行い、線維芽細胞増殖作用の試験を行った。結果を１に示す。
【００６２】
【表１】
−細胞増殖促進作用−
表１の結果から、カジイチゴサイドＦ１は、オニイチゴ抽出物に比べて極めて高い線維芽細胞増殖作用を有することが確認できた。
【００６３】
（実施例２）
−シワ改善作用（皮膚の老化防止・改善作用）の試験−
製造例２で得られたカジイチゴサイドＦ１を配合した乳液（以下「本発明乳液」という。）を常法に従って調製した。本発明乳液の組成を以下に示す。
カジイチゴサイドＦ１ ０．０１ｇ
セチルアルコール ０．５ｇ
ミツロウ ２．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（１０Ｅ.０） １．０ｇ
モノステアリン酸グリセリル １．０ｇ
ヒアルロン酸 ０．１ｇ
プロピレングリコール ５．０ｇ
エタノール ３．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．３ｇ
香料 ０．０３ｇ
精製水 残部
合計 １００ｇ
【００６４】
前記本発明乳液と、カジイチゴサイドＦ１を含まない以外は前記本発明乳液と同じ組成からなる比較乳液とを用いて以下の評価試験を行った。
【００６５】
＜評価試験＞
２２〜５１歳の女性多数の中から、皮溝・皮丘が消え、広範囲の角質がめくれている、又は皮溝・皮丘が不鮮明で、角質が部分的にめくれているなど肌荒れと判定された２０名を選抜して被験者とした。
各被験者に、顔の右半分には本発明乳液を、左半分には比較乳液を、朝夕各１回、３０日間塗布し、下記判定１及び判定２を行った。
【００６６】
[判定１：シワ改善効果]
前記塗布試験終了後、シルフロ（ＦＬＥＸＩＣＬ ＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴＳＬＴＤ製）によるレプリカ法を用いて顔のレプリカをとり、各レプリカの写真を撮影し、スキャナにより画像と取り込み、画像処理ソフト（Ａｄｏｂｅ Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ（Ｒ） ５．０）を用いて処理し、各レプリカのヒストグラムを作成した。皮膚のシワの状態を観察し、表２に示す評価基準で判定した。判定結果を表３に示す。
【００６７】
【表２】
【００６８】
【表３】
表３に示されるように、本発明乳液を塗布した領域は、比較乳液を塗布した領域に比べて顕著にシワが効果的に改善された。
【００６９】
[判定２・官能評価]
使用感と肌への効果について、本発明乳液と比較乳液とを比較した場合の優劣を被験者全員に質問した。回答の集計結果を表４に示す。
【００７０】
【表４】
表４に示される結果より、官能評価によっても、上記判定１と同様の効果と、優れた使用感とが確認された。
【００７１】
従って、判定１及び２の結果より、カジイチゴサイドＦ１を配合した皮膚化粧料が極めて高い線維芽細胞増殖作用を有し、皮膚の老化防止及び改善の少なくともいずれかの作用を極めて効果的に達成することができると共に高い安全性をも有し、しかも使用感が良いことが確認された。
【００７２】
（実施例３） 洗浄用化粧水
下記の組成の洗浄用化粧水を常法により製造した。
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
グリセリン ４．０ｇ
ジプロピレングリコール ２．０ｇ
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
デシルテトラデシルエーテル ０．７ｇ
エタノール ３．０ｇ
黄杞エキス ０．１ｇ
イチョウ葉エキス ０．１ｇ
コンキオリン ０．１ｇ
オウバクエキス ０．１ｇ
カミツレエキス ０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
香料 適量
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ０．００２ｇ
精製水 残部
合計 １００ｇ
【００７３】
（実施例４） 美容液
下記の組成の美容液を常法により製造した。
キサンタンガム ０．３ｇ
ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
グリセリン ２．０ｇ
水酸化カリウム ０．２５ｇ
香料 適量
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
エタノール ２．０ｇ
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ０．００１ｇ
精製水 残部
合計 １００ｇ
【００７４】
（実施例５） Ｗ／Ｏ型クリーム
下記の組成のＷ／Ｏ型クリームを常法により製造した。
縮合リシノレイン酸ポリグリセリル ３．０ｇ
スクワラン ８．０ｇ
マカダミアナッツ油 ３．０ｇ
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ５．０ｇ
メチルフェニルポリシロキサン ４．０ｇ
塩化ナトリウム ０．５ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．１ｇ
油溶性甘草エキス ０．１ｇ
海藻エキス ０．１ｇ
キシロビオースミクスチャー ０．５ｇ
クジンエキス ０．１ｇ
香料 適量
１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
グリセリン ３．０ｇ
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ０．０１ｇ
精製水 残部
合計 １００ｇ
【００７５】
（実施例６） 乳液
下記の組成の乳液を常法により製造した。
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン １．０ｇ
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット １．５ｇ
親油型モノステアリン酸グリセリン １．０ｇ
ステアリン酸 ０．５ｇ
ベヘニルアルコール １．５ｇ
パルミチン酸セチル ０．５ｇ
スクワラン １０．０ｇ
メチルポリシロキサン ０．５ｇ
酵母抽出液 ０．１ｇ
シソ抽出液 ０．１ｇ
甘草葉抽出液 ０．１ｇ
ジユ抽出液 ０．１ｇ
香料 適量
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
１，３−ブチレングリコール ７．０ｇ
キサンタンガム ０．１ｇ
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ０．１ｇ
精製水 残部
合計 １００ｇ
【００７６】
（実施例７） 錠剤状栄養補助食品
下記の混合物を打錠して、錠剤状の栄養補助食品とした。
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ５０質量部
粉糖（ショ糖） １８８質量部
グリセリン脂肪酸エステル １２質量部
【００７７】
（実施例８） 顆粒状栄養補助食品
下記の混合物を顆粒状に形成して、顆粒状栄養補助食品とした。
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ３４質量部
ビートオリゴ糖 １０００質量部
ビタミンＣ １６７質量部
ステビア抽出物 １０質量部
【００７８】
（実施例９） カプセル剤
常法により、以下の組成を有するカプセル剤を製造した。なお、カプセルとしては１号ハードゼラチンカプセルを使用した。
＜１カプセル（１錠２００ｍｇ）中の組成＞
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ５ｍｇ
コーンスターチ ６０．０ｍｇ
乳糖 １００．０ｍｇ
乳酸カルシウム １０．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ） １０．０ｍｇ
【００７９】
実施例３〜６の皮膚化粧料及び実施例７〜９の美容用飲食物は、いずれも優れた線維芽細胞増殖作用、シワ改善作用を発揮し得、皮膚の老化防止及び改善の少なくともいずれかの作用に有用なものであった。
【００８０】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によると、カジイチゴサイドＦ１を含有する、極めて高い線維芽細胞の増殖促進作用を有する線維芽細胞増殖促進剤が提供される。
また、本発明の皮膚化粧料は、皮膚に使用した場合に、使用感がよく、極めて高い線維芽細胞の増殖促進作用を有し、皮膚の老化防止及び改善の少なくともいずれかの作用を極めて効果的に達成することができると共に高い安全性をも有する。
また、本発明の美容用飲食物は、経口摂取した場合に高い線維芽細胞の増殖促進作用を有し、優れた皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有する。
【発明の属する技術分野】
本発明は、極めて高い線維芽細胞の増殖を促進させる作用を有する線維芽細胞増殖促進剤、該線維芽細胞増殖促進剤を含有する皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有する皮膚化粧料、並びに美容用飲食物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲンなどの細胞外マトリックスにより構成されている。中でも、若い皮膚においては、線維芽細胞の増殖が活発で、これら皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。
【０００３】
ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、線維芽細胞の増殖能が低下する。その結果、皮膚の保湿機能や弾力性が低下し、角質は異常剥離を始め、肌は張りや艶を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになってしまうという問題がある。
【０００４】
このように、皮膚の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下などには、線維芽細胞の増殖能低下が深く関与していることが知られている。
このため、線維芽細胞の増殖を促進し、皮膚の老化防止や皮膚の老化改善作用を有し、安全性の高い天然物系の線維芽細胞増殖促進剤について種々の提案がなされている。例えば、五斂子（Ａｖｅｒｒｈｏａ ｃａｒａｍｂｏｌａ Ｌ．）の葉部からの抽出物（例えば、特許文献１参照）、ハス胚芽の抽出物（例えば、特許文献２参照）、有色素米又は有色素米の糠の抽出物（例えば、特許文献３参照）、カエデ属イロハモミジの抽出物（例えば、特許文献４参照）、アロエベラ、アーモンド、エノキタケ等の抽出物（例えば、特許文献５参照）、キヨウニン、パッションフラワー、甘草、メリロート、エキナセア等の植物の抽出物（例えば、特許文献６参照）、などが提案されている。
【０００５】
しかしながら、前記抽出物において線維芽細胞の増殖を促進する具体的な化合物は未だ特定されておらず、更なる高い線維芽細胞の増殖促進効果を有する天然系の線維芽細胞増殖促進剤の提供が強く望まれているのが現状である。
【０００６】
【特許文献１】
特開２００２−２２６３２３号公報
【特許文献２】
特開２００２−２９９８０号公報
【特許文献３】
特開２００２−３３９３号公報
【特許文献４】
特開２００３−１１３０６８号公報
【特許文献５】
特開２００３−１０４８３５号公報
【特許文献６】
特開２００３−３４６３１号公報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、従来における問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明の第一の目的は、極めて高い線維芽細胞増殖作用を有する線維芽細胞増殖促進剤を提供するところにある。
本発明の第二の目的は、皮膚に使用した場合に高い線維芽細胞増殖作用を有し、優れた皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有すると共に、高い安全性を有し、使用感が良好な皮膚化粧料を提供するところにある。
本発明の第三の目的は、経口摂取した場合に高い線維芽細胞増殖作用を有し、優れた皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有する美容用飲食物を提供するところにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
前記課題を解決するため、本発明者らが鋭意検討を行った結果、カジイチゴサイドＦ１が、極めて高い線維芽細胞の増殖を促進する作用を有し、線維芽細胞増殖促進剤として有効であることを知見した。また、該カジイチゴサイドＦ１を含有する皮膚化粧料が、優れた皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有すること知見した。また、該カジイチゴサイドＦ１を含有する美容用飲食物が、経口摂取によっても優れた皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有すること知見した。
【０００９】
即ち、本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。
＜１＞ 下記構造式（１）で表されるカジイチゴサイドＦ１を含有することを特徴とする線維芽細胞増殖促進剤である。
【化２】
＜３＞ カジイチゴサイドＦ１が、オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）、カジイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｔｒｉｆｉｄｕｓ Ｔｈｕｎｂ．）、サンギソルバ アルピナ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ａｌｐｉｎａ）、ポテンティラエレクタ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｅｒｅｃｔａ Ｌ．）、ノイバラ（Ｒｏｓａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）、コウジユ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａｇｒｉｆｆｉｔｈｉｉ Ｈｏｏｋ． ｆ．）及びヤアチン（Ｅｕｓｃａｐｈｉｓ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｔｈｕｎｂ．）から選択される少なくとも１種の植物由来である前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の線維芽細胞増殖促進剤である。
＜４＞ カジイチゴサイドＦ１が、バラ科キイチゴ属のオニイチゴの抽出物から単離された前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の線維芽細胞増殖促進剤である。
＜５＞ 前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の線維芽細胞増殖促進剤を含有することを特徴とする皮膚化粧料である。
＜６＞ 前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の線維芽細胞増殖促進剤を含有することを特徴とする美容用飲食物である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
（線維芽細胞増殖促進剤）
本発明の線維芽細胞増殖促進剤は、下記構造式（１）で表されるカジイチゴサイドＦ１を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
【００１１】
【化３】
ここで、前記構造式（１）で表されるカジイチゴサイドＦ１は、その物質及び化学構造については既に報告されているが（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｖｏｌ：２３、Ｎｏ，１２、２８２９−２８３４、１９８４年）、該カジイチゴサイドＦ１が、極めて高い線維芽細胞の増殖促進作用を有することは全く知られておらず、このことは、本発明者らの新知見である。
【００１３】
前記カジイチゴサイドＦ１は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、バラ科キイチゴ（Ｒｕｂｕｓ）属植物、バラ科Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ属植物、バラ科Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ属植物、バラ科バラ（Ｒｏｓａ）属植物及びバラ科Ｅｕｓｃａｐｈｉｓ属植物から選択される少なくとも１種の植物由来であることが好ましい。これらの中でも、オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）、カジイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｔｒｉｆｉｄｕｓ Ｔｈｕｎｂ．）、サンギソルバ アルピナ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ａｌｐｉｎａ）、ポテンティラ エレクタ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｅｒｅｃｔａ Ｌ．）、ノイバラ（Ｒｏｓａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）、コウジユ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｇｒｉｆｆｉｔｈｉｉ Ｈｏｏｋ． ｆ．）及びヤアチン（Ｅｕｓｃａｐｈｉｓ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｔｈｕｎｂ．）から選択される少なくとも１種の植物由来であることが特に好ましい。
【００１４】
前記バラ科キイチゴ（Ｒｕｂｕｓ）属植物としては、例えば、オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）、カジイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｔｒｉｆｉｄｕｓ Ｔｈｕｎｂ．）、などが挙げられる。前記オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）は、新鮮な果実は香りがあり食用にされており、ヒマラヤから東南アジア、中国東南部で自生又は栽培され、これらの地域から容易に入手することができる。また、前記カジイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｔｒｉｆｉｄｕｓ Ｔｈｕｎｂ．）は、食用にされており、日本の中国地方以北の太平洋側海岸地などで自生又は栽培され、これらの地域から容易に入手することができる。
前記バラ科Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ属の植物としては、例えば、アルピナ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ａｌｐｉｎａ）、などが挙げられる。
前記バラ科Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ属の植物としては、例えば、ポテンティラ エレクタ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｅｒｅｃｔａ Ｌ．）、コウジユ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｇｒｉｆｆｉｔｈｉｉ Ｈｏｏｋ． ｆ．）、などが挙げられる。
前記バラ科バラ（Ｒｏｓａ）属植物としては、例えば、ノイバラ（Ｒｏｓａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）、などが好適に挙げられる。前記ノイバラ（Ｒｏｓａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）は、花材などに使用されており、北海道西南部から九州、朝鮮半島などに自生又は栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。
前記バラ科Ｅｕｓｃａｐｈｉｓ属の植物としては、例えば、ヤアチン（Ｅｕｓｃａｐｈｉｓ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｔｈｕｎｂ．）、などが好適に挙げられる。
これらの中でも、バラ科キイチゴ（Ｒｕｂｕｓ）属のオニイチゴが、カジイチゴサイドＦ１の含有量が高い点で好適である。
これらバラ科植物は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１５】
前記カジイチゴサイドＦ１は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、前記バラ科植物を抽出原料とした抽出処理による抽出物から精製して単離することができるが、場合によっては適宜合成したものであっても構わない。
【００１６】
前記抽出原料としてのバラ科植物の構成部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、葉部、茎部、花部、樹皮、根部、種皮、果実、果核又はこれらの混合部位が好適である。これらの中でも、例えば、前記オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）を抽出原料として用いた場合には、前記根部が好ましい。
前記抽出原料は、採取後ただちに乾燥し粉砕したものが好適である。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、前記抽出原料は、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂などの前処理を施してもよく、脱脂などの前処理を行うことにより、抽出処理を効率よく行うことができる点で有利である。
【００１７】
前記抽出処理は、特に制限はなく、常法に従って行うことができる。前記抽出処理の際には、特殊な抽出方法や抽出装置を採用する必要はなく、室温乃至還流加熱下において公知の抽出装置を用いて行うことができる。
例えば、前記抽出溶媒を満たした処理槽に前記抽出原料を投入し、ときどき攪拌しながら抽出する。この際、抽出条件としては、特に制限はなく、抽出原料などに応じて適宜調整することができ、例えば、前記抽出溶媒の量は、前記抽出原料の５〜１５倍量（質量比）であり、抽出時間は１〜３時間であり、抽出温度は常温〜９５℃程度である。
【００１８】
前記抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じた公知の溶媒の中から適宜選択することができ、例えば、極性溶媒が好適に挙げられる。
前記極性溶媒としては、極性を有する限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、水、低級脂肪族アルコール、含水の低級脂肪族アルコール、などが挙げられる。これらの極性溶媒は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものなどが挙げられる。水に施す処理としては、特に制限はなく、例えば、精製、加熱、殺菌、滅菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化、などが含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水、なども含まれる。
前記低級脂肪族アルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、などが好適に挙げられる。
前記２種以上の親水性有機溶媒の混合溶媒を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は、特に制限はなく、目的に応じて適宜調整することができ、例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比（水：低級脂肪族アルコール）を７：３〜２：８（質量比）とすることができる。
【００１９】
前記抽出処理した後、ろ過して抽出残渣を除くことによって、前記カジイチゴサイドＦ１含有の抽出液を得ることができる。該抽出物から常法によりカジイチゴサイドＦ１を精製して単離することができる。
【００２０】
前記精製の方法としては、特に制限はなく、適宜選択した公知の精製方法により精製することができるが、例えば、前記抽出処理により抽出した前記抽出液を濃縮し、液−液分配抽出、イオン交換樹脂、多孔性樹脂などを用いたカラムクロマトグラフィーにかけることにより粗精製し、更に、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー、順相シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、必要に応じて結晶化することにより、前記カジイチゴサイドＦ１を単離精製することができる。
【００２１】
なお、抽出原料として前記オニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）を用いた場合には、該オニイチゴの抽出物からは、前記カジイチゴサイドＦ１の他にも、ニガイチゴサイドＦ１、オイスカフィック酸、ニガイチゴサイドＦ２を得ることができるが、これらの中で、線維芽細胞増殖促進作用を有しているのはカジイチゴサイドＦ１のみである。
【００２２】
前記カジイチゴサイドＦ１は、極めて高い線維芽細胞増殖作用を有しており、そのまま、或いは他の活性物質や成形助剤と共に、常法に従って製剤化して粉末状、顆粒状、錠剤状等、任意の剤形として提供することもできる。製剤化する場合、保存や取扱いを容易にするため、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアー、その他任意の助剤を添加することができる。
【００２３】
本発明の線維芽細胞増殖促進剤は、極めて高い線維芽細胞増殖作用を有しており、皮膚の老化防止及び改善の少なくともいずれかの作用を極めて効果的に達成することができると共に高い安全性をも有し、以下の本発明の皮膚化粧料又は美容用飲食物に好適に使用することができる。
【００２４】
（皮膚化粧料）
本発明の皮膚化粧料は、本発明の前記線維芽細胞増殖促進剤を含有し、更に必要に応じて適宜選択したその他の成分を含有する。
【００２５】
前記皮膚化粧料としては、前記線維芽細胞増殖促進剤を含有する限り、特に制限はなく、皮膚に適用される各種薬剤などが挙げられ、化粧料以外にも、例えば、医薬部外品、医薬品、などが含まれる。
前記皮膚化粧料の用途としては、特に制限はなく、各種用途から適宜選択することができ、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ゼリー、リップクリーム、口紅、入浴剤、などが挙げられる。
【００２６】
前記線維芽細胞増殖促進剤の前記皮膚化粧料全体に対する配合量は、特に制限はなく、皮膚化粧料に種類に応じて適宜選択できるが、前記カジイチゴサイドＦ１に換算して０．０００１〜１０質量％が好ましい。
【００２７】
−その他の成分−
前記その他の成分としては、線維芽細胞増殖作用の妨げにならない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択した成分が挙げられ、例えば、美白剤、収斂剤、殺菌・抗菌剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料、などが挙げられる。これらの成分は、前記カジイチゴサイドＦ１と共に併用した場合、相乗的に作用して、通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。
【００２８】
前記美白剤としては、例えば、アスコルビン酸又はその誘導体、イオウ、胎盤加水分解物、エラグ酸又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、グルコサミン又はその誘導体、アルブチン又はその誘導体、ヒドロキシケイヒ酸又はその誘導体、グルタチオン、アルニカエキス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物又はその抽出物、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、油溶性カンゾウエキス（カンゾウ疎水性フラボン、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンＡ）、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、本発明の皮膚化粧料においては、美白効果を向上させる観点から、アスコルビン酸又はその誘導体、プラセンタエキス、カミツレエキス、アルブチン、エラグ酸、ルシノール及びコウジ酸から選ばれる少なくとも１種以上を用いることが好ましい。
【００２９】
前記収斂剤としては、例えば、クエン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３０】
前記殺菌・抗菌剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３１】
前記紫外線吸収剤としては、例えば、β−イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、酸化チタン、β−カロチン、γ−オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエキス、油溶性カンゾウエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３２】
前記保湿剤としては、例えば、セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ-オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマ、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３３】
前記細胞賦活剤としては、例えば、リボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３４】
前記消炎・抗アレルギー剤としては、例えば、アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３５】
前記抗酸化・活性酸素消去剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキス、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３６】
前記油脂類としては、例えば、大豆油、アマニ油、ゴマ油、ヌカ油、綿実油、ナタネ油、サフラワー油、トウモロコシ油、オリーブ油、ツバキ油、アーモンド油、ヒマシ油、落花生油、カカオ油、パーム核油、牛脂、ミンク油、ホホバ油、月見草油、馬油、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３７】
前記ロウ類としては、例えば、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラックス、ラノリン類、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３８】
前記炭化水素類としては、例えば、流動パラフィン、ワセリン、マイクロスリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、ポリエチレン末、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３９】
前記脂肪酸類としては、例えば、ステアリン酸、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベニン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イソステアリン酸、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００４０】
前記アルコール類としては、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール又はその重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロール、フィトステロール、セトステアリルアルコール、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００４１】
前記エステル類としては、例えば、オレイン酸デシル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロピレングリコール、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸グリセリン、トリミリスチン酸グリセリン、乳酸セチル、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００４２】
前記界面活性剤としては、例えば、ノニオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤などを使用することができるが、これらの中でも皮膚疾患の発生のない、又は軽微な化粧品原料基準に収載された界面活性剤が好ましく、例えば、大豆レシチン、卵黄レシチン、サポニン、オリゴ配糖体、リン脂質系バイオサーファクタント、アシルペプチド系バイオサーファクタント、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリリン酸ナトリウム、モノオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビット、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、などの界面活性剤が挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００４３】
前記香料としては、例えば、メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油、などが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００４４】
本発明の皮膚化粧料は、皮膚に使用した場合に高い安全性を有し、極めて高い線維芽細胞増殖作用を有するので、皮膚の老化防止及び皮膚の老化改善の少なくともいずれかの作用を極めて効果的に達成することができる。
【００４５】
（美容用飲食物）
本発明の美容用飲食物は、本発明の前記線維芽細胞増殖促進剤を含有し、更に必要に応じて適宜選択したその他の成分を含有する。
【００４６】
前記飲食物とは、人の健康に危害を加える恐れが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品、などの区分に制限されるものではなく、例えば、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品、医薬品などを幅広く含むものを意味する。
【００４７】
前記飲食物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品などが挙げられる。なお、前記飲食物は上記例示に限定されるものではない。
【００４８】
前記その他の成分としては、前記飲食物を製造するに当り通常用いられる補助的原料又は添加物、などが挙げられる。
前記原料又は添加物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤、などが挙げられる。
【００４９】
前記美容用飲食物における本発明の前記線維芽細胞増殖促進剤の添加量は、対象となる飲食物の種類に応じて異なり一概には規定することができないが、飲食物本来の味を損なわない範囲で添加すれば良く、各種対象飲食物に対し、通常０．０１〜５０質量％が好ましく、０．１〜２０質量％がより好ましい。また、顆粒、錠剤又はカプセル形態の飲食物の場合には、通常０．１〜１００質量％が好ましく、５〜１００質量％がより好ましい。
【００５０】
本発明の美容用飲食物は、日常的に経口摂取することが可能であり、有効成分である前記カジイチゴサイドＦ１の働きによって、皮膚の老化防止及び皮膚の老化改善の少なくともいずれかの作用を極めて効果的に達成することができる。
【００５１】
なお、本発明の線維芽細胞増殖促進剤、皮膚化粧料、及び美容用飲食物は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【００５２】
【実施例】
以下、実施例及び比較例により本発明を詳細に説明するが、本発明は、下記実施例に何ら制限されるものではない。
【００５３】
（製造例１）
−オニイチゴ抽出物の製造−
バラ科キイチゴ属のオニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）の根を粉砕した粗砕物４００ｇに５０質量％含水エタノールを４０００ｍＬ加え、８０℃にて２時間ゆるく攪拌しながら抽出処理した後、濾紙を用いて濾過し、抽出液を得た。また、抽出残渣に再び５０質量％含水エタノールを４０００ｍＬ加え、同様の操作を行い、抽出液を得た。
前記両抽出液を合わせて４０℃で減圧濃縮した後、減圧乾燥機で乾燥させてオニイチゴ根の抽出乾燥物６７．６ｇを得た。
【００５４】
（製造例２）
−カジイチゴサイドＦ１の製造−
前記製造例１で得られたオニイチゴ抽出物６０ｇをダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）カラムクロマトグラフィーで精製した。溶出は（１）水、（２）４０質量％含水メタノール、（３）８０質量％含水メタノール、及び（４）メタノールの順にそれぞれ行い、４つの画分を得た。
得られた（３）８０質量％含水メタノール画分８．２４ｇ中の４．３ｇを、逆相カラムクロマトグラフィー及び高速液体クロマトグラフィーにより分画及び精製を行って精製物２１１ｍｇを単離した。この精製物について１３Ｃ−ＮＭＲにより分析した結果を以下に示す。
【００５５】
＜ １３ Ｃ−ＮＭＲケミカルシフトδ（帰属炭素）＞
４３．０（１−Ｃ），６６．２（２−Ｃ），７９．３（３−Ｃ），３８．９（４−Ｃ），４８．７（５−Ｃ），１８．８（６−Ｃ），３３．６（７−Ｃ），４０．９（８−Ｃ），４７．７（９−Ｃ），３８．８（１０−Ｃ），２４．３（１１−Ｃ），１２８．４（１２−Ｃ），１３９．２（１３−Ｃ），４２．３（１４−Ｃ），２９．３（１５−Ｃ），２６．２（１６−Ｃ），４８．８（１７−Ｃ），５４．５（１８−Ｃ），７２．７（１９−Ｃ），４２．２（２０−Ｃ），２６．８（２１−Ｃ），３７．８（２２−Ｃ），２９．６（２３−Ｃ），２２．４（２４−Ｃ），１６．９（２５−Ｃ），１７．６（２６−Ｃ），２４．６（２７−Ｃ），１７６．９（２８−Ｃ），２７．１（２９−Ｃ），１６．８（３０−Ｃ），９５．８（Ｇｌｃ−１−Ｃ），７４．１（Ｇｌｃ−２−Ｃ），７９．０（Ｇｌｃ−３−Ｃ），７１．３（Ｇｌｃ−４−Ｃ），７９．３（Ｇｌｃ−５−Ｃ），６２．４（Ｇｌｃ−６−Ｃ）
【００５６】
上記結果より、下記構造式（１）で表されるカジイチゴサイドＦ１に関する１３Ｃ−ＮＭＲ分析の文献値（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｖｏｌ：２３、Ｎｏ，１２、２８２９−２８３４、１９８４年）と略同じ結果であることが確認できた。これにより、前記精製物が下記構造式（１）で表されるカジイチゴサイドＦ１であることが確認できた。
【００５７】
【化４】
（実施例１）
−線維芽細胞増殖促進作用の試験−
製造例１及び製造例２で得られた試料について、線維芽細胞増殖作用をＭＴＴ法（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄ ９３，１５７、１９８６）に準拠して試験を行った。具体的には、以下のようにして試験を行った。
【００５９】
まず、２５ｃｍ２の培養フラスコに入れた１０質量％ＦＢＳ含有培地（α-ＭＥＭ培地：ＧＩＢＣＯ ＢＬＲ社製品、ｐＨ７．２）にヒト正常新生児皮膚線維芽細胞（ＮＢＩＲＧＢ）１×１０６個を播種し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの下で４日間培養した。次いでトリプシン処理し、遠心分離して細胞を集めた。沈殿として得られた細胞を５％ＦＢＳ含有培地（α−ＭＥＭ培地：ＧＩＢＣＯ ＢＬＲ社製品、ｐＨ７．２）に懸濁し、９６ウェルプレートの１穴につき７×１０３個ずつ分注した。２４時間培養後、前記製造例１及び製造例２の各試料を溶解した５質量％ＦＢＳ含有培地を１穴につき１００μＬずつ加え、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの下で３日間培養した。
培養した後、培地を１穴につき１００μＬずつ除去し、ＭＴＴ試薬（３−（４、５−ｄｉｍｅｔｈｙ１−２−ｔｈｉａｚｏｌｙｌ）−２、５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２Ｈ ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ、 ５ｍｇ／ｍＬ ＰＢＳ（−）溶液）２０μＬを添加し、４．５時間インキュベーションした（増殖した細胞中のミトコンドリア由来の活性酸素がＭＴＴ試薬と反応し、黄色であった試薬の色が５７０ｎｍに吸収のピークを有する青黄色に変わる。）。
その後、各穴に１０質量％ドデシル硫酸ナトリウム−０．０２ｍｏｌ／Ｌ硫酸溶液を１００μＬずつ分注し、１８時間インキュベーションした。インキュベーション終了後、マイクロプレートリーダーを用いて５７０ｎｍの吸光度を測定した。これとは別に、製造例１及び製造例２の各試料だけでもブランクをとり、同様の操作を行い吸光度の測定を行った。
なお、各吸光度測定値は、同時に測定した６５０ｎｍの吸光度を差し引いて、増殖した細胞による濁度の影響を補正した。補正後の各吸光度の測定結果より、下記数式に従って線維芽細胞の増殖促進率を求めた。
【００６０】
＜数式１＞
細胞増殖促進率（％）＝[（Ａ−Ｃ）−（Ｂ−Ｄ）]／（Ｂ−Ｄ）×１００
但し、前記数式１において、Ａは、「試料添加時の吸光度」を意味する。Ｂは、「試料無添加時の吸光度」を意味する。Ｃは「試料添加、細胞無添加時の吸光度」を意味する。Ｄは、「試料無添加、細胞無添加時の吸光度」を意味する。
【００６１】
次に、製造例１及び製造例２の各試料の濃度を４００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ及び１００ｐｐｍと段階的に減少させて上記細胞増殖促進率の測定を行い、線維芽細胞増殖作用の試験を行った。結果を１に示す。
【００６２】
【表１】
−細胞増殖促進作用−
【００６３】
（実施例２）
−シワ改善作用（皮膚の老化防止・改善作用）の試験−
製造例２で得られたカジイチゴサイドＦ１を配合した乳液（以下「本発明乳液」という。）を常法に従って調製した。本発明乳液の組成を以下に示す。
カジイチゴサイドＦ１ ０．０１ｇ
セチルアルコール ０．５ｇ
ミツロウ ２．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（１０Ｅ.０） １．０ｇ
モノステアリン酸グリセリル １．０ｇ
ヒアルロン酸 ０．１ｇ
プロピレングリコール ５．０ｇ
エタノール ３．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．３ｇ
香料 ０．０３ｇ
精製水 残部
合計 １００ｇ
【００６４】
前記本発明乳液と、カジイチゴサイドＦ１を含まない以外は前記本発明乳液と同じ組成からなる比較乳液とを用いて以下の評価試験を行った。
【００６５】
＜評価試験＞
２２〜５１歳の女性多数の中から、皮溝・皮丘が消え、広範囲の角質がめくれている、又は皮溝・皮丘が不鮮明で、角質が部分的にめくれているなど肌荒れと判定された２０名を選抜して被験者とした。
各被験者に、顔の右半分には本発明乳液を、左半分には比較乳液を、朝夕各１回、３０日間塗布し、下記判定１及び判定２を行った。
【００６６】
[判定１：シワ改善効果]
前記塗布試験終了後、シルフロ（ＦＬＥＸＩＣＬ ＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴＳＬＴＤ製）によるレプリカ法を用いて顔のレプリカをとり、各レプリカの写真を撮影し、スキャナにより画像と取り込み、画像処理ソフト（Ａｄｏｂｅ Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ（Ｒ） ５．０）を用いて処理し、各レプリカのヒストグラムを作成した。皮膚のシワの状態を観察し、表２に示す評価基準で判定した。判定結果を表３に示す。
【００６７】
【表２】
【表３】
【００６９】
[判定２・官能評価]
使用感と肌への効果について、本発明乳液と比較乳液とを比較した場合の優劣を被験者全員に質問した。回答の集計結果を表４に示す。
【００７０】
【表４】
【００７１】
従って、判定１及び２の結果より、カジイチゴサイドＦ１を配合した皮膚化粧料が極めて高い線維芽細胞増殖作用を有し、皮膚の老化防止及び改善の少なくともいずれかの作用を極めて効果的に達成することができると共に高い安全性をも有し、しかも使用感が良いことが確認された。
【００７２】
（実施例３） 洗浄用化粧水
下記の組成の洗浄用化粧水を常法により製造した。
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
グリセリン ４．０ｇ
ジプロピレングリコール ２．０ｇ
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
デシルテトラデシルエーテル ０．７ｇ
エタノール ３．０ｇ
黄杞エキス ０．１ｇ
イチョウ葉エキス ０．１ｇ
コンキオリン ０．１ｇ
オウバクエキス ０．１ｇ
カミツレエキス ０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
香料 適量
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ０．００２ｇ
精製水 残部
合計 １００ｇ
【００７３】
（実施例４） 美容液
下記の組成の美容液を常法により製造した。
キサンタンガム ０．３ｇ
ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
グリセリン ２．０ｇ
水酸化カリウム ０．２５ｇ
香料 適量
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
エタノール ２．０ｇ
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ０．００１ｇ
精製水 残部
合計 １００ｇ
【００７４】
（実施例５） Ｗ／Ｏ型クリーム
下記の組成のＷ／Ｏ型クリームを常法により製造した。
縮合リシノレイン酸ポリグリセリル ３．０ｇ
スクワラン ８．０ｇ
マカダミアナッツ油 ３．０ｇ
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ５．０ｇ
メチルフェニルポリシロキサン ４．０ｇ
塩化ナトリウム ０．５ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．１ｇ
油溶性甘草エキス ０．１ｇ
海藻エキス ０．１ｇ
キシロビオースミクスチャー ０．５ｇ
クジンエキス ０．１ｇ
香料 適量
１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
グリセリン ３．０ｇ
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ０．０１ｇ
精製水 残部
合計 １００ｇ
【００７５】
（実施例６） 乳液
下記の組成の乳液を常法により製造した。
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン １．０ｇ
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット １．５ｇ
親油型モノステアリン酸グリセリン １．０ｇ
ステアリン酸 ０．５ｇ
ベヘニルアルコール １．５ｇ
パルミチン酸セチル ０．５ｇ
スクワラン １０．０ｇ
メチルポリシロキサン ０．５ｇ
酵母抽出液 ０．１ｇ
シソ抽出液 ０．１ｇ
甘草葉抽出液 ０．１ｇ
ジユ抽出液 ０．１ｇ
香料 適量
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
１，３−ブチレングリコール ７．０ｇ
キサンタンガム ０．１ｇ
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ０．１ｇ
精製水 残部
合計 １００ｇ
【００７６】
（実施例７） 錠剤状栄養補助食品
下記の混合物を打錠して、錠剤状の栄養補助食品とした。
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ５０質量部
粉糖（ショ糖） １８８質量部
グリセリン脂肪酸エステル １２質量部
【００７７】
（実施例８） 顆粒状栄養補助食品
下記の混合物を顆粒状に形成して、顆粒状栄養補助食品とした。
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ３４質量部
ビートオリゴ糖 １０００質量部
ビタミンＣ １６７質量部
ステビア抽出物 １０質量部
【００７８】
（実施例９） カプセル剤
常法により、以下の組成を有するカプセル剤を製造した。なお、カプセルとしては１号ハードゼラチンカプセルを使用した。
＜１カプセル（１錠２００ｍｇ）中の組成＞
カジイチゴサイドＦ１（製造例２） ５ｍｇ
コーンスターチ ６０．０ｍｇ
乳糖 １００．０ｍｇ
乳酸カルシウム １０．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ） １０．０ｍｇ
【００７９】
実施例３〜６の皮膚化粧料及び実施例７〜９の美容用飲食物は、いずれも優れた線維芽細胞増殖作用、シワ改善作用を発揮し得、皮膚の老化防止及び改善の少なくともいずれかの作用に有用なものであった。
【００８０】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によると、カジイチゴサイドＦ１を含有する、極めて高い線維芽細胞の増殖促進作用を有する線維芽細胞増殖促進剤が提供される。
また、本発明の皮膚化粧料は、皮膚に使用した場合に、使用感がよく、極めて高い線維芽細胞の増殖促進作用を有し、皮膚の老化防止及び改善の少なくともいずれかの作用を極めて効果的に達成することができると共に高い安全性をも有する。
また、本発明の美容用飲食物は、経口摂取した場合に高い線維芽細胞の増殖促進作用を有し、優れた皮膚の老化防止作用及び皮膚の老化改善作用の少なくともいずれかを有する。
Claims (4)
- 有効成分として、下記構造式（１）で表されるカジイチゴサイドＦ１を配合することを特徴とする線維芽細胞増殖促進剤。
- カジイチゴサイドＦ１が、バラ科キイチゴ（Ｒｕｂｕｓ）属のオニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）の抽出物から単離された請求項１に記載の線維芽細胞増殖促進剤。
- バラ科キイチゴ（Ｒｕｂｕｓ）属のオニイチゴ（Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ）を抽出原料として、抽出物を得る抽出工程と、該抽出物を精製し、カジイチゴサイドＦ１を得る精製工程とを含むことを特徴とするカジイチゴサイドＦ１の製造方法。
- 抽出原料が、根部である請求項３に記載のカジイチゴサイドＦ１の製造方法。
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