JP2002226323A - コラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスターゼ阻害剤、エストロゲン様作用剤、皮膚化粧料並びに美容用飲食品 - Google Patents
コラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスターゼ阻害剤、エストロゲン様作用剤、皮膚化粧料並びに美容用飲食品Info
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Abstract
生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用
剤、エラスターゼ阻害剤およびエストロゲン様作用剤を
提供するとともに、皮膚の老化予防・改善作用を付与し
た皮膚化粧料及び美容用飲食品を提供する。 【解決手段】 コラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻
害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスターゼ阻害剤、エ
ストロゲン様作用剤、皮膚化粧料及び美容用飲食品に、
五斂子の葉部からの抽出物を含有せしめる。
Description
コラーゲンの産生を促進する作用を有するコラーゲン産
生促進剤、コラーゲンの減少・変性に関与するコラゲナ
ーゼ活性を阻害するコラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞を
増殖させる作用を有する線維芽細胞増殖作用剤、エラス
チンの減少・変性に関与するエラスターゼ活性を阻害す
るエラスターゼ阻害剤、及び女性ホルモンの一種である
エストロゲンと同様の作用を有するエストロゲン様作用
剤に関するものである。また、本発明は、皮膚の老化予
防・改善作用を付与した皮膚化粧料及び美容作用を付与
した飲食品に関するものである。
芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持す
るエラスチン、コラーゲン等の細胞外マトリックスによ
り構成されている。若い皮膚においては、これら皮膚組
織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟
性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があ
ってみずみずしい状態に維持される。
燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があっ
たり、加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主
要構成成分であるエラスチンは分解・変質を起こし、ま
た、コラーゲンの産生量が減少するとともに架橋による
弾力低下を起こす。その結果、皮膚は保湿機能や弾力性
が低下し、角質は異常剥離を始めるから、肌は張りや艶
を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。
ち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、
コラーゲン、エラスチン等の真皮細胞外マトリックス成
分の減少、変性が関与している。
にマトリックス系プロテアーゼの関与が指摘されてい
る。マトリックス系プロテアーゼの中でも、コラゲナー
ゼ、即ちMMP−1(マトリックスメタロプロテアー
ゼ)は、皮膚の真皮細胞外マトリックスの主な構成成分
であるタイプI,III コラーゲンを分解する酵素として
知られるが、その発現は紫外線の照射により大きく増加
し、紫外線によるコラーゲンの減少・変性の一因とな
り、皮膚のシワの形成等の大きな要因となることが考え
られる。従って、コラーゲン産生の促進や、コラゲナー
ゼ活性の阻害は、皮膚の老化を防止・改善する上で重要
である。
・改善するために最も普通に行われているのは、天然保
湿因子(NMF)である糖、アミノ酸、有機酸、ピロリドン
カルボン酸塩、コラーゲン、ヒアルロン酸等のムコ多糖
類、グリセリン、1,3−ブチレングリコール等の保湿作
用を有する物質を塗布して皮膚の保湿性を高めることで
ある。
を改善するだけのものであって、真皮内の張力保持機構
まで改善することは期待できない。また、保湿剤は皮膚
からの水分蒸発を遅くするものであるから概して使用感
が悪く、長期間使用すると皮膚障害を起こすことさえあ
る。
ホルモンの一種であるエストロゲンの分泌が減退するこ
とである。すなわち、エストロゲンは成人女性の健康維
持に深く関わっていて、その分泌不足は種々の内科的疾
患を招くほか、肌の過敏症、弾力性低下、潤いの減少
等、好ましくない肌の変化の原因となることが知られて
いる。
期以降の女性に対してエストロゲンと同様の作用をする
物質を経皮的又は経口的に投与することが行われてい
る。そのためのエストロゲン様作用剤としては、従来よ
り、ステロイド系エストロゲン、非ステロイド系エスト
ロゲン、フラボン系化合物等が使われている。
増殖は活発であり、線維芽細胞やコラーゲン等の皮膚構
成組織の相互作用が恒常性を保つ上で線維芽細胞の賦活
化は重要な役割を担っている。
は、真皮層線維芽細胞におけるコラーゲンの産生を促進
して皮膚の老化を防止及び/又は改善し得る物質を見出
し、それを有効成分として含有するコラーゲン産生促進
剤を提供することにある。
作用を通じてコラーゲンの減少・変性を抑制し、皮膚の
老化を防止及び/又は改善し得る物質を見出し、それを
有効成分として含有するコラゲナーゼ阻害剤を提供する
ことにある。
用を通じて線維芽細胞を賦活化し、皮膚の老化を防止及
び/又は改善し得る物質を見出し、それを有効成分とし
て含有する線維芽細胞増殖作用剤を提供することにあ
る。
作用を通じてエラスチンの減少・変性を抑制し、皮膚の
老化を防止及び/又は改善し得る物質を見出し、それを
有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤を提供する
ことにある。
用を通じて皮膚の老化を防止及び/又は改善し得る物質
を見出し、それを有効成分として含有するエストロゲン
様作用剤を提供することにある。
進作用、エストロゲン様作用、コラゲナーゼ阻害作用、
線維芽細胞増殖作用及び/又はエラスターゼ阻害作用を
有し、皮膚の老化の防止及び/又は改善に有用な皮膚化
粧料を提供することにある。
進作用、エストロゲン様作用、コラゲナーゼ阻害作用、
線維芽細胞増殖作用及び/又はエラスターゼ阻害作用を
有し、皮膚の老化を防止及び/又は改善に有用な美容用
飲食品を提供することにある。
に、本発明のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害
剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスターゼ阻害剤及びエ
ストロゲン様作用剤は、五斂子(Averrhoa carambola
L.)の葉部からの抽出物を有効成分として含有すること
を特徴とし、本発明の皮膚化粧料及び美容用飲食品は、
五斂子(Averrhoa carambola L.)の葉部からの抽出物
を含有することを特徴とする。
コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスタ
ーゼ阻害剤及びエストロゲン様作用剤の有効成分である
「五斂子の葉部からの抽出物」には、抽出処理によって
五斂子の葉部から得られる抽出液、該抽出液の希釈液若
しくは濃縮液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又
はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれ
る。
のは、五斂子(学名:Averrhoa carambola L.、生薬
名:陽桃)の葉部である。葉部には、完全葉の他、葉の
一部(例えば葉身、葉柄、托葉など)が含まれる。ま
た、五斂子の茎部も抽出原料として使用することができ
るので、茎部を葉部とともに抽出原料とすることや、茎
部のみを抽出原料とすることも可能である。
食用される。五斂子は、中国では紀元前から文献に記載
され、その果実は断面が星形のことからスターフルーツ
とも呼ばれている。五斂子は沖縄、中国東南部や雲南そ
の他熱帯各地で栽培されており、これらの地域から容易
に入手することができる。
採取後ただちに乾燥し粉砕したものが適当である。乾燥
は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥器を用い
て行ってもよい。五斂子の葉部は、ヘキサン、ベンゼン
等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽
出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うこ
とにより、五斂子の葉部の極性溶媒による抽出処理を効
率よく行うことができる。
媒を使用するのが好ましい。五斂子の葉部に含まれるコ
ラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽
細胞増殖作用、エラスターゼ阻害作用又はエストロゲン
様作用を示す成分は、極性溶媒を抽出溶媒とする抽出処
理によって容易に抽出することができる。
級脂肪族アルコール、含水の低級脂肪族アルコール等を
例示でき、これらを単独で、又はこれら2種以上の混合
物として使用することができる。好適な低級脂肪族アル
コールの具体例としては、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、1,3−ブチレングリコール、グリセリン、
プロピレングリコール、イソプレングリコール等を例示
することができる。
水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等
の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に
施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、滅菌、
ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれ
る。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る
水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リ
ン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
して使用する場合、その混合比は適宜調整することがで
きる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を
使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合
比を7:3〜2:8(重量比)とすることができる。
性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定されず、
常法に従って行うことができる。抽出処理の際には、特
殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温ないし還流加
熱下において任意の装置を使用することができる。
原料を投入し、ときどき攪拌しながら可溶性成分を溶出
させる。この際、抽出条件は抽出原料等に応じて適宜調
整し得るが、抽出溶媒量は通常、抽出原料の5〜15倍
量(重量比)であり、抽出時間は通常1〜3時間であ
り、抽出温度は通常、常温〜95℃である。
後、ろ過して抽出残渣を除くことによって、抽出液を得
ることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液
若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精
製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、
濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用
剤、エラスターゼ阻害剤及びエストロゲン様作用剤とし
て使用することができるが、濃縮液またはその乾燥物と
したものの方が利用しやすい。抽出液の乾燥物を得るに
あたっては、吸湿性を改善するためにデキストリン、シ
クロデキストリン等のキャリアーを添加してもよい。
しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱
色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能である
が、化粧料や美容用飲食品に添加する場合には大量に使
用するものではないから、未精製のままでも実用上支障
はない。精製は、具体的には活性炭処理、吸着樹脂処
理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。
らの抽出物は、コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ
阻害作用、線維芽細胞増殖作用、エラスターゼ阻害作用
及びエストロゲン様作用を有する。
もコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽
細胞増殖作用剤、エラスターゼ阻害剤及びエストロゲン
様作用剤として使用することができるが、常法に従って
製剤化して使用することもできる。製剤化する場合、保
存や取扱いを容易にするために、デキストリン、シクロ
デキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアーその
他任意の助剤を添加することができる。五斂子の葉部か
らの抽出物は、製剤化により粉末状、顆粒状、錠剤状
等、任意の剤形とすることができる。
に吸収されて線維芽細胞に達し、コラーゲン産生を活発
化して真皮層に十分なコラーゲンを補給することによっ
て、皮膚の老化を防止及び/又は改善することができ
る。また、本発明のコラーゲン産生促進剤は、コラーゲ
ン産生促進作用と共にエストロゲン様作用剤を併用する
ので、皮膚の老化防止と改善に多面的に作用して皮膚の
老化を防止及び/又は改善することができる。
ーゼ阻害作用を通じてコラゲナーゼによるコラーゲンの
減少、変性等を抑制し、コラーゲンの減少、変性等によ
って生じる皮膚の老化を防止及び/又は改善することが
できる。
細胞の賦活化によって光老化及び加齢等によって生じる
皮膚の老化を防止及び/又は改善することができる。
ーゼ阻害作用を通じてエラスターゼによるエラスチンの
減少、変性等を抑制し、エラスチンの減少、変性等によ
って生じる皮膚の老化を防止及び/又は改善することが
できる。
ロゲン様作用を通じてエストロゲン分泌の衰えによる皮
膚の老化を防止及び/又は改善することができる。
は、コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、
線維芽細胞増殖作用、エラスターゼ阻害作用及びエスト
ロゲン様作用を有しており、皮膚の老化を防止及び/又
は改善することができると共に、皮膚に適用した場合の
使用感と安全性に優れているため、皮膚化粧料に配合す
るのに好適である。したがって、本発明のコラーゲン産
生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用
剤、エラスターゼ阻害剤及びエストロゲン様作用剤のい
ずれか1種または2種以上を皮膚化粧料に配合すること
により、皮膚の老化を防止及び/又は改善する作用を皮
膚化粧料に付与することができる。
ーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスターゼ阻害
剤及びエストロゲン様作用剤を配合し得る皮膚化粧料は
特に限定されないが、その具体例としては、軟膏、クリ
ーム、乳液、ローション、パック、入浴剤等を例示する
ことができる。
ーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスターゼ阻害
剤及びエストロゲン様作用剤の配合量は、皮膚化粧料の
種類や抽出物の生理活性等によって適宜調整することが
できるが、好適な配合率は標準的な五斂子葉部抽出物に
換算して約0.01〜10重量%である。
促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽細胞増殖作
用、エラスターゼ阻害作用及びエストロゲン様作用の妨
げにならない限り、皮膚化粧料の製造に通常使用される
各種主剤及び助剤、その他任意の助剤を配合することが
でき、皮膚の老化防止・改善に関し、本発明のコラーゲ
ン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作
用剤、エラスターゼ阻害剤及びエストロゲン様作用剤の
みが主剤となるものに限られるわけではない。
ラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞
増殖作用剤、エラスターゼ阻害剤及びエストロゲン様作
用剤と共に構成成分として利用可能なものとしては、具
体的に挙げると次のとおりである。なお、五斂子の葉部
からの抽出物とともに以下の構成成分を併用した場合、
五斂子の葉部からの抽出物と、併用された構成成分との
間の相乗作用が、通常期待される以上の優れた使用効果
をもたらすことがある。
またはその塩類、乳酸またはその塩類、塩化アルミニウ
ム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロル
ヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシア
ルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜
鉛、チユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、
ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、ガイヨウエキ
ス、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオ
ウエキス、ヤグルマソウエキス、スギナエキス、キズタ
エキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サル
ビアエキス、メリッサエキス等。
ウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリル
メチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキ
ルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロルヘキシジン、
オルトフェニルフェノール、感光素101号、感光素201
号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、
ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フ
ェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、
メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、
クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ウワ
ウルシエキス、ホップエキス、ユッカエキス、アロエエ
キス、ケイヒエキス、ガジュツエキス等。
体、イオウ、エラグ酸およびその誘導体、コウジ酸およ
びその誘導体、グルコサミンおよびその誘導体、アゼラ
イおよびその誘導体、アルブチンおよびその誘導体、ヒ
ドロキシケイヒ酸およびその誘導体、グルタチオン、ア
ルニカエキス、オウゴンエキス、センキュウエキス、ソ
ウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、ハマ
ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物またはその
抽出物、ギムネマエキス、シナノキエキス、モモ葉エキ
ス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウ
キエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウ
エキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエ
エキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、油
溶性カンゾウエキス(カンゾウ疎水性フラボン、グラブ
リジン、グラブレン、リコカルコンA)等。
誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベ
ンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシ
ベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノ
ン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイ
ソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチ
ル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミ
ノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パ
ラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、ブチル
メトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、β-カロチ
ン、γ-オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキ
ス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキ
ス、コゴメグサエキス、セイヨウサンザシエキス、ヘン
ナエキス、チョウチグルミエキス、マロニエエキス、イ
チョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエ
キス、油溶性カンゾウエキス等。
アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネ
クチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ロ
ーヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロ
リン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフ
ィンゴ糖脂質、リノール酸またはそのエステル類、エイ
コサペンタエン酸またはそのエステル類、ペクチン、ア
ルゲコロイド、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母
抽出物、レイシ菌糸体培養物またはその抽出物、小麦胚
芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂
質、γ-オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイ
ニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウ
エキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マロニエ
エキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フ
スマ、コメヌカエキス等。
体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその
誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α−トコフェロ
ール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキ
ス、ナタネニンジンエキス、エゾウコギエキス、ヘチマ
エキス(サポニン)、シコンエキス、シラカンバエキ
ス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキ
ス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキ
ス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキ
ス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マ
ンネンロウエキス等。
トイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾ
チーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾ
ン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン
酸又はその誘導体、感光素301号、感光素401号、塩酸ジ
フェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、ア
デノシンリン酸、エストラジオール、エストロン、エチ
ニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾ
ン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコステロ
ン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエ
キス、ジュウヤクエキス、セイヨウトチノキエキス、カ
ンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコ
ウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウ
エキス、ボウフウエキス、セイヨウノコギリソウエキ
ス、オウレンエキス、シソエキス等。
キシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子食酸
プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサ
イドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキ
ス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキ
ス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、
シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツ
レエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エ
キス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイ
エキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキ
ス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデ
エキス等。
油、ヌカ油、綿実油、ナタネ油、サフラワー油、トウモ
ロコシ油、オリーブ油、ツバキ油、アーモンド油、ヒマ
シ油、落花生油、カカオ油、モクロウ、ヤシ油、パーム
核油、牛脂、ミンク油、卵黄油、ホホバ油、月見草油、
馬油等。
ウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラックス、ラノ
リン類等。
マイクロスリスタリンワックス、セレシン、スクワラ
ン、ポリエチレン末。
ウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベニン酸、
ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イソステア
リン酸。
ルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコ
ール、水添ラノリンアルコール、オレイルアルコール、
ヘキサデシルアルコール、2−オクチルドデカノール、
グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、1,
3−ブチレングリコール、エチレングリコール又はその
重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロール、フィトステ
ロール、セトステアリルアルコール。
ン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキ
シル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプ
ロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオク
タン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロピレングリコ
ール、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸プロピレン
グリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、モ
ノステアリン酸グリセリン、トリミリスチン酸グリセリ
ン、酢酸ラノリン、乳酸セチル。
オン界面活性剤、両イオン性界面活性剤、非イオン性界
面活性剤。
ル、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミ
ント油、ユーカリ油、アニス油。
促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、
エラスターゼ阻害剤及びエストロゲン様作用剤は、それ
ぞれの作用を通じて皮膚の老化を防止及び/又は改善す
ることができるので、美容用飲食品に配合するのに好適
である。ここで、「美容用飲食品」とは、美肌又は皮膚
の老化防止・改善を図ることを目的とした飲食物を意味
する。
ゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖
作用剤、エラスターゼ阻害剤及びエストロゲン様作用剤
をその活性を妨げないような任意の飲食品に配合したも
のであってもよいし、本発明のコラーゲン産生促進剤、
コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスタ
ーゼ阻害剤及びエストロゲン様作用剤を主成分とする栄
養補助食品であってもよい。
ーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスターゼ阻害
剤及びエストロゲン様作用剤を配合して飲食品を製造す
る際には、例えば、デキストリン、デンプン等の糖類;
ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタ
ンパク質;アラニン、グルタミン、イソロイシン等のア
ミノ酸類;セルロース、アラビアゴム等の多糖類;大豆
油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類等の任意の助
剤を添加して任意の剤形に製剤化することができる。
産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用
剤、エラスターゼ阻害剤及びエストロゲン様作用剤の配
合量は、添加対象飲食品の一般的な摂取量を考慮して成
人一日当たり五斂子葉部抽出物の摂取量が1日当たり約
1〜1000mg程度となるように調整することが好まし
い。
ーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスターゼ阻害
剤及びエストロゲン様作用剤を配合し得る飲食品は特に
限定されないが、その具体例としては、清涼飲料、炭酸
飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料(これら
飲料の濃縮液及び調整用粉末を含む);アイスクリー
ム、アイスシャーベット、かき氷等の氷菓;そば、うど
ん、はるさめ、ぎょうざの皮、シュウマイの皮、中華
麺、即席麺等の麺類;飴、キャンディー、ガム、チョコ
レート、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、
クリーム、焼き菓子等の菓子類;かまぼこ、ハム、ソー
セージ等の水産・畜産加工食品;加工乳、発酵乳等の乳
製品;サラダ油、天ぷら油、マーガリン、マヨネーズ、
ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の
油脂及び油脂加工食品;ソース、たれ等の調味料;錠剤
状、顆粒状等の種々の形態の健康・栄養補助食品類;そ
の他スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物等を例示す
ることができる。
剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラ
スターゼ阻害剤、エストロゲン様作用剤、皮膚化粧料及
び美容用飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるもの
であるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以
外の動物に対して適用することもできる。
明する。なお、本発明の範囲はこれらの実施例等に限定
されるものではない。
ambola L.)の葉部の粗粉砕物300gを抽出溶媒2000mlに
投入し、穏やかに攪拌しながら3時間、70℃に保った。
その後ろ過し、ろ液を40℃で減圧下にて濃縮し、さらに
減圧乾燥機で乾燥して五斂子の葉部からの抽出物を得
た。4種類の抽出溶媒を用いて上記抽出処理を行ったと
ころ、抽出物の収率は表1のとおりであった。なお、抽
出溶媒が混合物の場合、以下に示す混合比は重量基準に
よるものである。
五斂子葉の粗粉砕物300gを抽出溶媒2000mlに投入し、攪
拌しながら80℃で3時間保持した後、ろ過して抽出液を
得た。3種類の抽出溶媒を用いて上記と同様に抽出を行
い、表2に示した固形分濃度の抽出液約1500mlを得た。
なお、抽出溶媒が混合物の場合、以下に示す混合比は重
量基準によるものである。
験 製造例1および2で得られた試料1〜7について、Webs
terらの方法(Anal.Biochem.,Vol.96,220,1979)
に準拠して試験を行った。具体的には、以下のようにし
て試験を行った。
し、37℃、5%CO2-95%airの下にて、試料添加培地(試
料濃度:50ppm、12.5ppm)で数日間培養した後、β−ア
ミノプロピオニトリルと[3H]−プロリンとを添加
し、更に24時間培養した。当該培養液全体にペプシン/
酢酸溶液を加えて4℃下で16時間消化し、次いでこの消
化液にキャリアーを加えて0.7mol/L食塩水溶液で沈殿さ
せ、更に中性条件下で再溶解させて、4.2mol/L食塩水溶
液で再沈殿させた。得られた沈殿物を20%エタノールで
洗浄した後、その沈殿物の放射活性を測定した。
放射活性を100%として算出した。各試料のコラーゲン
産生促進率(%)を表3に示す。なお、試料が製造例2
による抽出液の場合、「試料濃度」は固形分換算濃度で
ある。
得られた五斂子の葉部からの抽出物は、いずれも濃度依
存的にコラーゲン産生促進作用を示した。特に、抽出溶
媒として水(試料1)、エタノール/水(1/1)(試料
2)、エタノール(試料3)を用いて得られた抽出物
は、優れたコラーゲン産生促進作用を示した。
ゲナーゼ阻害作用を試験した。具体的には、以下のよう
にして試験を行った。
L、コラゲナーゼ溶液50μLおよび基質溶液400μLを混合
し、37℃で30分間インキュベーションした。次いで25mM
クエン酸溶液1mLで反応を停止し、酢酸エチル5mLで抽出
した。得られた抽出液について、波長320nmの吸光度
(対照液:酢酸エチル)を測定した。上記と同様の酵素
反応と吸光度測定を、試料溶液の代わりに試料溶液と等
量の緩衝液を添加して行った。さらに、それぞれの場合
について、コラゲナーゼ溶液の代わりに緩衝液を添加し
て同じ操作と測定を行った。
ゲナーゼTypeIVを緩衝液1mLに溶解させ、使用時に50倍
に希釈したものを使用した。また、基質溶液には、20mm
ol/Lの塩化カルシウムを含有するトリス塩酸緩衝液にBA
CHEM Fenichemikalien AG社Pz−ペプチドを濃度が0.5mo
l/Lになるように溶解して使用した。測定結果より、次
式に基づきコラゲナーゼ阻害率(%)を算出した。
(C−D)〕×100
加時の吸光度、「B」は試料溶液添加・酵素無添加時の
吸光度、「C」は試料無添加・酵素添加時の吸光度、
「D」は試料無添加・酵素無添加時の吸光度を表す。
の測定を行い、コラゲナーゼの活性を50%阻害する試料
溶液濃度を内挿法により求めた。試験の結果を表4に示
す。
得られた五斂子の葉部からの抽出物は、いずれも濃度依
存的にコラゲナーゼ阻害作用を示した。特に、抽出溶媒
としてグリセリン/水(1/1)(試料6)、プロピレング
リコール/水(1/1)(試料7)を用いて得られた抽出物
は、優れたコラゲナーゼ阻害作用を示した。
芽細胞増殖作用をMTT法(J.Immunol.Method 93,157,1
986)に準拠して試験した。具体的には、以下のように
して試験を行った。
培地(α-MEM培地:GIBCO BLR社製品,PH7.2)にヒト正
常新生児皮膚線維芽細胞(NBIRGB)1×106個を播種し、
37℃、5%CO2-95%airの下で4日間培養した。次いでト
リプシン処理し、遠心分離して細胞を集めた。沈殿とし
て得られた細胞を5%FBS含有培地(α-MEM培地:GIBCO
BLR社製品,PH7.2)に懸濁し、96ウェルプレートの1穴
につき7×103個ずつ分注した。24時間培養後、試料を溶
解した5%FBS含有培地を1穴につき100μLずつ加え、37
℃、5%CO2-95%airの下で3日間培養した。培養後、培
地を1穴につき100μLずつ除去し、MTT試薬(3-(4,5-d
imethy1-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H tetrazolium
bromide, 5mg/mL PBS(-)溶液)20μLを添加し、4.5時
間インキュベーションした(増殖した細胞中のミトコン
ドリア由来の活性酸素がMTT試薬と反応し、黄色であっ
た試薬の色が570nmに吸収のピークを有する青黄色に変
わる。)。その後、各穴に10重量%ドデシル硫酸ナトリ
ウム−0.02mol/L硫酸溶液を100μLずつ分注し、18時間
インキュベーションした。インキュベーション終了後、
マイクロプレートリーダーを用いて570nmの吸光度を測
定した。別に、試料だけでもブランクをとり、同様の操
作を行い吸光度の測定を行った。
650nmの吸光度を差し引いて、増殖した細胞による濁度
の影響を補正した。補正後の各吸光度より次式に基づき
細胞増殖促進率(%)を求めた。
D)〕/(B−D)×100
「B」は試料無添加時の吸光度、「C」は試料添加・細胞
無添加時の吸光度、「D」は試料無添加・細胞無添加時
の吸光度を表す。
の測定を行い、線維芽細胞増殖作用を試験した。試験の
結果を表5に示す。
得られた五斂子の葉部からの抽出物は、いずれも濃度依
存的に線維芽細胞増殖作用を示した。特に、抽出溶媒と
して水(試料1)、エタノール/水(1/1)(試料2)を
用いて得られた抽出物は、優れた線維芽細胞増殖作用を
示した。
スターゼ阻害作用を試験した。具体的には、以下のよう
にして試験を行った。
試料溶液(溶媒:DMSO+水)50μLおよびエラスターゼ
溶液50μLを添加し、さらに基質溶液100μLを添加し混
合した。25℃で15分間反応させた後、波長415nmの吸光
度を測定した。上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、
試料溶液の代わりに試料溶液と等量の溶媒のみを添加し
て行った。さらに、それぞれの場合について、エラスタ
ーゼ溶液の代わりに緩衝液を添加して同じ操作と測定を
行った。
スターゼTypeIII 5mgをpH8の0.2mol/Lトリス塩酸緩衝液
1mLに溶解し使用時に250倍に希釈したものを使用した。
基質溶液として、シグマ社のN−SUCCINYL−ALA−ALA−A
LA p-NITROANILIDEをDMSOに溶解した濃度45.14mg/mLの
溶液を上記トリス塩酸緩衝液で100倍に希釈して使用し
た。測定結果より、次式に基づきエラスターゼ阻害率
(%)を求めた。
(C−D)〕×100
加時の吸光度、「B」は試料溶液添加・酵素無添加時の
吸光度、「C」は試料無添加・酵素添加時の吸光度、
「D」は試料無添加,酵素無添加時の吸光度を表す。
の測定を行い、エラスターゼの活性を50%阻害する試料
溶液濃度を内挿法により求めた。試験の結果を表6に示
す。
得られた五斂子の葉部からの抽出物は、いずれも濃度依
存的にエラスターゼ阻害作用を示した。特に、抽出溶媒
としてエタノール/水(1/1)(試料2)、エタノール
(試料3)、プロパノール/水(1/1)(試料4)を用
いて得られた抽出物は、優れたエラスターゼ阻害作用を
示した。
omasらの方法(In vitro cell.Dev.Biol. 28A, 595-60
2, 1992)に準拠して試験を行った。具体的には、以下
のようにして試験を行った。
コでコンフルエント様になるまで培養し、トリプシン処
理によりこのMCF-7細胞を集め、10%FBS(活性炭処理済
み)、1%NEAAおよび1mMピルビン酸ナトリウムを含みフ
ェノールレッドを含まないMEM培地(以下、「MEM培地」
と略す)を用いて、3×104cells/mLに調製した。調製し
たMCF-7細胞を24穴プレートに0.9mLずつ播種し、これを
定着させるために37℃、5%CO2-95%airの下で培養し
た。6時間後(0日日)、MEM培地で終濃度の10倍の濃
度(12.5ppm、6.25ppm、3.1ppm)に調製した試料溶液10
0μLを上記プレートに添加し、培養を続けた。培養開始
から6日目、培地を0.97mmol/L MTTを含むMEM培地に交
換し、2時間培養後、培地をイソプロパノールに交換し
て細胞内に生成したブルーホルマザンを抽出した。溶出
したブルーホルマザンを含有するイソプロパノールにつ
いて、ブルーホルマザンの吸収極大点がある570nmの吸
光度を測定した。
時に650nmの吸光度も測定し、両吸光度の差をもってブ
ルーホルマザンの生成量に比例する値とした(下記の計
算式における吸光度はこの補正済み吸光度である)。陽
性対照としては、0.02ppmエチニルエストラジオールを
使用した。エストロゲン様作用(エストロゲン依存性増
殖作用)の強さは、試料無添加時の吸光度を100%とし
て次式に基づき算出した。試験の結果を表7に示す。
度、「B」は試料無添加の場合の吸光度を表す。
得られた五斂子の葉部からの抽出物は、いずれも濃度依
存的にエストロゲン様作用を示した。特に、抽出溶媒と
して水(試料1)、エタノール/水(1/1)(試料2)、
エタノール(試料3)を用いて得られた抽出物は、優れ
たエストロゲン様作用を示した。
防止・改善作用)の試験 製造例1で得られた五斂子の葉部からの50%エタノー
ル抽出物(試料2)を配合した乳液(以下「実施例乳
液」という。)を常法に従って調製した。実施例乳液の
組成を以下に示す。
を含まないほかは実施例乳液と同じ組成からなる比較例
乳液とについて、下記の評価試験を行った。被験者:2
2〜43歳の女性多数の中から、皮溝・皮丘が消え、広
範囲の角質がめくれている(表8に示す評価が1)、又
は皮溝・皮丘が不鮮明で、角質が部分的にめくれている
(表8に示す評価が2)、肌荒れと判定された20名を
選抜して被験者とした。 塗布試験:各被験者に、顔の右半分には実施例乳液を、
左半分には比較例乳液を、朝夕各1回、30日間塗布さ
せた。
後、シルフロ(FLEXICL DEVELOPMENTS LTD製)によるレ
プリカ法を用いて顔のレプリカをとり、50倍の顕微鏡
で皮紋の状態及び角質剥離の状態を観察し、表8に示す
評価基準で肌の状態を判定した。判定結果を表9に示
す。
した領域は、比較例乳液を塗布した領域に比べて顕著に
肌荒れ(皮膚の老化)が改善された。
ついて、実施例乳液と比較例乳液とを比較した場合の優
劣を被験者全員に質問した。回答の集計結果を表10に
示す。
っても、上記判定1と同様の効果と、優れた使用感とが
確認された。
の抽出物を配合した皮膚化粧料が皮膚の老化防止・改善
作用(肌荒れ改善作用)を有するとともに、皮膚に適用
した場合の使用感と安全性に優れていることが確認され
た。
り製造した。 ホホバオイル 4g オリーブオイル 2g スクワラン 2g セタノール 2g モノステアリン酸グリセリル 2g ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.0) 2.5g オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.0) 2g 1,3−ブチレングリコール 3g アスコルビン酸リン酸マグネシウム 0.1g カミツレ抽出物 0.1g グリチルリチン酸ジカリウム 0.1g 黄杞抽出物 0.1g シャクヤク抽出物 0.1g パラオキシ安息香酸メチル 0.15g 香料 0.05g 五斂子葉部抽出物(製造例1の試料3) 0.1g 五斂子葉部抽出物(製造例2の試料5) 1g 精製水 残部(全量を100gとする)
より製造した。 グリセリン 3g 1,3−ブチレングリコール 3g オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.0) 0.5g パラオキシ安息香酸メチル 0.15g クエン酸 0.1g クエン酸ソーダ 0.1g 油溶性甘草抽出物 0.05g 酢酸トコフェロール 0.05g アロエ抽出物 0.1g マロニエエキス 0.1g クジン抽出物 0.1g シラカバ抽出物 0.1g 香料 0.05g 五斂子葉部抽出物(製造例1の試料1) 0.2g 五斂子葉部抽出物(製造例2の試料5) 2g 精製水 残部(全量を100gとする)
により製造した。 流動パラフィン 5g サラシミツロウ 4g セタノール 3g スクワラン 10g ラノリン 2g ステアリン酸 1g オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.0) 1.5g モノステアリン酸グリセリル 3g 1,3−ブチレングリコール 6g パラオキシ安息香酸メチル 1.5g コンキオリン加水分解物 0.1g ニンジンエキス 0.1g 香料 0.1g 五斂子葉部抽出物(製造例1の試料3) 0.1g 五斂子葉部抽出物(製造例2の試料5) 1g 精製水 残部(全量を100gとする)
より製造した。 ポリビニルアルコール 15g ポリエチレングリコール 3g プロピレングリコール 7g エタノール 10g パラオキシ安息香酸エチル 0.05g チンピ抽出液 0.1g ローヤルゼリー抽出液 0.1g ソウハクヒエキス 0.1g コメヌカ抽出液 0.1g 香料 0.05g 五斂子葉部抽出物(製造例2の試料5) 5g 精製水 残部(全量を100gとする)
剤状健康・栄養補助食品を製造した。 五斂子葉部抽出物(製造例1の試料1) 100重量部 コラーゲン 30重量部 ムコ多糖・タンパク(コンドロイチン) 10重量部 ヒアルロン酸 1重量部 ハス胚芽抽出物 20重量部 月桃葉茎抽出物 20重量部 黒米抽出物 20重量部 甘草抽出物(グリチルリチンを含む) 10重量部 ミルク蛋白加水分解物(アミノ酸、低分子ペプチドを含む)10重量部 ビタミンB群混合粉末(全ビタミンB群を含む) 4重量部 ビタミンC 10重量部 粉糖(ショ糖) 53重量部 グリセリン脂肪酸エステル 12重量部
して健康・栄養補助食品を製造した。 五斂子葉部抽出物(製造例1の試料2) 200重量部 ハス胚芽抽出物 50重量部 真珠蛋白加水分解(各種アミノ酸、ペプチドを含む) 15重量部 シルク蛋白加水分解物(各種アミノ酸、ペプチドを含む)15重量部 大豆イソフラボン 10重量部 紫米抽出物 50重量部 赤ワインエキスパウダー(プロシアニジンを含む) 30重量部 酵母エキス 10重量部 (グルタチオン、核酸、アミノ酸、ビタミンを含む) ザクロ種子抽出物 10重量部 小麦胚芽抽出物 10重量部 (ビタミン、クロム、セレン、モリブデンを含む) DNA 30重量部 ビートオリゴ糖 1060重量部 ステビア抽出物 10重量部
セル化して、錠剤状健康・栄養補助食品を製造した。 五斂子葉抽出物(製造例1の試料1) 50重量部 ハス胚芽抽出物 15重量部 セラミド 30重量部 リン脂質(レシチン) 10重量部 ビタミンE(トコフェロール) 17重量部 マルチカロチン(α及びβカロチン、ルテイン、リコペン)10重量部 赤米抽出物(シクロアルテノールエステルを含む) 15重量部 オクタコサノール 1重量部 植物ステロール 5重量部 シソの実油(αリノレン酸を含む) 20重量部 精製魚油(DHA、EPAを含む) 20重量部 ごま油(リグナン化合物を含む) 20重量部 オリーブ油 10重量部 大豆、菜種混合油 65重量部 グリセリン脂肪酸エステル 12重量部
合し清涼飲料水を製造した。 五斂子葉部抽出物(製造例1の試料1) 1重量部 ハス胚芽抽出物 1重量部 ローヤルゼリー 3重量部 水溶性コラーゲン 8重量部 ハトムギエキス 1重量部 高麗ニンジンエキス 1重量部 プラセンタ(胎盤)エキス 1重量部 プエラリアエキス 1重量部 パープルヤムエキス 1重量部 オリゴ糖 5重量部 ショ糖 10重量部 プルーン果汁 2重量部 ザクロ果汁 5重量部 グレープフルーツ果汁 10重量部 ビタミンC 1重量部 グレープフルーツフレーバー 0.7重量部 水 残部(全量を100重量部とする)
合しキャンディーを製造した。 五斂子葉部抽出物(製造例1の試料2) 2重量部 ハス胚芽抽出物 1重量部 水あめ 30重量部 甘草エキス 3重量部 甜茶エキス 1重量部 ブルーベリーエキス 1重量部 ストロベリー1/5濃縮果汁 1重量部 赤キャベツ色素 0.05重量部 レモン果汁 0.5重量部 水 5重量部
コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、エラスタ
ーゼ阻害剤及びエストロゲン様作用剤が提供される。本
発明のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、繊
維芽細胞増殖作用剤、エラスターゼ阻害剤及びエストロ
ゲン様作用剤は皮膚の老化を防止及び/又は改善するの
に有用である。また、本発明により、コラーゲン産生促
進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽細胞増殖作用、
エラスターゼ阻害作用及びエストロゲン様作用が付与さ
れた皮膚化粧料が提供される。本発明の皮膚化粧料は、
コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維
芽細胞増殖作用、エラスターゼ阻害作用及びエストロゲ
ン様作用を有しており、しかも皮膚の適用した場合の使
用感と安全性に優れているので、皮膚の老化を防止及び
/又は改善するのに有用である。さらに、本発明によ
り、コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害剤、線
維芽細胞増殖作用、エラスターゼ阻害作用及びエストロ
ゲン様作用が付与された美容用飲食品が提供される。本
発明の美容用飲食品は、皮膚の老化を防止及び/又は改
善するのに有用である。
Claims (7)
- 【請求項1】 五斂子(Averrhoa carambola L.)の葉
部からの抽出物を有効成分として含有することを特徴と
するコラーゲン産生促進剤。 - 【請求項2】 五斂子(Averrhoa carambola L.)の葉
部からの抽出物を有効成分として含有することを特徴と
するコラゲナーゼ阻害剤。 - 【請求項3】 五斂子(Averrhoa carambola L.)の葉
部からの抽出物を有効成分として含有することを特徴と
する線維芽細胞増殖作用剤。 - 【請求項4】 五斂子(Averrhoa carambola L.)の葉
部からの抽出物を有効成分として含有することを特徴と
するエラスターゼ阻害剤。 - 【請求項5】 五斂子(Averrhoa carambola L.)の葉
部からの抽出物を有効成分として含有することを特徴と
するエストロゲン様作用剤。 - 【請求項6】 五斂子(Averrhoa carambola L.)の葉
部からの抽出物を含有することを特徴とする皮膚化粧
料。 - 【請求項7】 五斂子(Averrhoa carambola L.)の葉
部からの抽出物を含有することを特徴とする美容用飲食
品。
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