JP2002179585A - 骨代謝改善剤及び骨粗鬆症の予防又は治療用飲食物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 ハス胚芽、五斂子葉、月桃葉及び茎、甘
草葉及び茎、タマリンド果皮、黄杞葉並びにウコンから
選ばれる１種又は２種以上の植物抽出物を有効成分とす
ることを特徴とする骨代謝改善剤及び骨粗鬆症の予防又
は治療用飲食物。 【効果】 本発明の骨代謝改善剤及び骨粗鬆症の予防又
は治療用飲食物は、優れた骨芽細胞増殖促進作用又は骨
芽細胞石灰化促進作用を有すると共に、日常的に飲食物
として簡単に摂取でき、臨床で用いられている製剤とは
異なり、副作用が極めて少なく安全性が高いものであ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、骨芽細胞増殖促進
活性及び／又は骨芽細胞石灰化促進活性を有し、骨粗鬆
症の予防又は治療に効果的な骨代謝改善剤及び骨粗鬆症
の予防又は治療用飲食物に関する。なお、本発明におい
て、飲食物とは、経口的に摂取される一般食品、健康食
品、保健機能食品、医薬部外品及び医薬品を広く含むも
のをいう。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】人の骨
は絶えず吸収と再形成を繰り返しており、この骨代謝過
程で中心的な働きをしている細胞が骨形成を担当する骨
芽細胞と骨吸収を担当する破骨細胞である。この骨芽細
胞は老化と共に、細胞数の減少が確認されている。ま
た、骨の成長、維持及び修復は、骨形成速度と骨吸収速
度との間のバランスに依存しており、このバランスが崩
れ、石灰化能が低下すると、骨吸収が骨形成を上回り骨
量が減少し、骨粗鬆症やその他の疾患がもたらされる。

【０００３】骨粗鬆症は、骨（主として海面骨）を形成
するカルシウムやコラーゲンの減少による骨量の低下
と、骨組織の微細構造の退行を引き起こす全身性の骨疾
患であり、骨の疼痛が発生し、骨の脆弱性、骨折のリス
クを伴うことを特徴とする。近年の高齢者人口の増加に
伴って、骨粗鬆症は年々増加の一途をたどっており、糖
尿病に代表される生活習慣病と同様、現代社会において
重要視されている疾患となっている。また、骨粗鬆症が
原因で腰椎や大腿骨を骨折し、寝たきりの状態が長期化
すると、痴呆を引き起こす危険性も有していることか
ら、骨粗鬆症の予防や早期の治療が重要な課題となって
いる。

【０００４】中でも、原発性骨粗鬆症に分類される閉経
後骨粗鬆症は、５０歳以上の更年期を過ぎた女性に高頻
度に発症し、骨粗鬆症患者数の９０％以上を占めること
から、最も予防法や治療法の早期開発が望まれている難
治性疾患の一つとなっている。

【０００５】閉経後骨粗鬆症の発症は、出産機能の廃絶
による、卵巣からの内因性エストロゲンの分泌不足が原
因とされているが、すべての女性に閉経が訪れるにもか
かわらず、骨粗鬆症を発症しない女性がいるなど不明な
点も多く、発症機序の全貌は明らかにされていない。ま
た、骨を構成するカルシウムの減少による骨量の低下
と、骨組織の微細構造の退行を引き起こす原因について
も不明な点が多い。更に、骨代謝回転が著しく促進し、
骨形成能が上昇しているにもかかわらず、骨密度が減少
する例も報告されており、骨代謝促進が有効でない場合
もある。

【０００６】このような閉経後骨粗鬆症の治療には、食
事療法、運動療法及びカルシウム製剤を用いた不足カル
シウム分の補給が行われると共に、経口や経皮エストロ
ゲン製剤を用いたホルモン補充療法が採用され、治療効
果を上げている。このほか、骨代謝調節ホルモン製剤で
あるカルシトニン（ＣＴ）やパラソルモン（ＰＴＨ）、
ビタミン製剤であるビタミンＫ₂や活性型ビタミンＤ₃、
更に最近では、強力な骨吸収抑制作用を有するビスフォ
スホネート化合物なども症状の進行に応じて使用されて
いる。

【０００７】しかしながら、これら臨床で使用されてい
る骨代謝改善薬は、有効性が高いものほど安全域と中毒
域の差が狭く、投与量の調節が困難である。特に、ビス
フォスホネート製剤は、投薬・休薬のプロトコールの設
定が難しく時には骨形成に重要な骨構成成分の石灰化を
抑制することで、症状の増悪を引き起こす場合もあると
いわれている。

【０００８】また、閉経後骨粗鬆症の治療に汎用されて
いるエストロゲン製剤も、副作用の発生という点では例
外でなく、６ヶ月以上にわたる長期投与の間に、顔面紅
潮、乳房痛、子宮や膣からの不正性器出血などの副作用
が高頻度で発生する。更に、黄体ホルモン製剤(プロゲ
ステロン)を併用しないと、子宮体ガンや乳ガン発症の
危険性があり、安全性の面で問題が指摘されている。

【０００９】一方、近年、大豆に含まれる成分の中で、
イソフラボン配糖体のダイズイン（ｄａｉｄｚｉｎ）、
ゲニスチン（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）、そのアグリコンで
あるダイゼイン（ｄａｉｄｚｅｉｎ）、ゲニステイン
（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）などのイソフラボンを基本骨格
とした成分にエストロゲン活性が見出され、食品由来の
安全なエストロゲンとして、閉経後骨粗鬆症に対する有
用性が、社会的に注目を浴びている。

【００１０】本発明は、上記事情に鑑みなされたもので
あり、現在使用されている骨粗鬆症の予防又は治療剤、
合成ホルモン製剤とは異なり副作用が少なく、日常的に
飲食物として簡単に摂取することにより、骨芽細胞の減
少を改善する骨芽細胞増殖促進作用と骨強度を増強する
骨芽細胞石灰化促進作用とを兼ね備え、骨粗鬆症の予防
や治療に有効な骨代謝改善剤及び骨粗鬆症の予防又は治
療用飲食物を提供することを目的とする。

【００１１】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため、安全な数多くの植
物類の中から、骨代謝改善効果を有するものについて鋭
意検討を重ねた結果、ハス胚芽、五斂子葉、月桃葉及び
茎、甘草葉及び茎、タマリンド果皮、黄杞葉並びにウコ
ンから選ばれる１種又は２種以上の植物抽出物が優れた
骨代謝改善効果を有することを知見した。

【００１２】即ち、ハス胚芽、五斂子葉、月桃葉及び
茎、甘草葉及び茎、タマリンド果皮、黄杞葉並びにウコ
ンから選ばれる１種又は２種以上の植物抽出物を有効成
分とする骨代謝改善剤、及びこの骨代謝改善剤と必要に
応じてカルシウムを配合した骨粗鬆症の予防又は治療用
飲食物が、現在使用されている骨粗鬆症の予防又は治療
剤、合成ホルモン製剤とは異なり副作用が少なく、日常
的に飲食物として簡単に摂取することにより、骨芽細胞
の減少を改善する骨芽細胞増殖促進作用と骨強度を増強
する骨芽細胞石灰化促進作用を発揮し得、骨粗鬆症の予
防や治療に極めて有効であることを見出し、本発明をな
すに至った。

【００１３】従って、本発明は、下記の骨代謝改善剤及
び骨粗鬆症の予防又は治療用飲食物を提供する。

【００１４】請求項１：ハス胚芽、五斂子葉、月桃葉及
び茎、甘草葉及び茎、タマリンド果皮、黄杞葉並びにウ
コンから選ばれる１種又は２種以上の植物抽出物を有効
成分とすることを特徴とする骨代謝改善剤。 請求項２：有効成分が骨芽細胞増殖促進作用及び／又は
骨芽細胞石灰化促進作用を有する請求項１記載の骨代謝
改善剤。 請求項３：請求項１又は２記載の骨代謝改善剤を含有す
ることを特徴とする骨粗鬆症の予防又は治療用飲食物。 請求項４：更にカルシウムを配合した請求項３記載の骨
粗鬆症の予防又は治療用飲食物。

【００１５】なお、本発明の骨代謝改善剤及び骨粗鬆症
の予防又は治療用飲食物に用いられる抽出原料は古来か
ら食物、民間薬などに日常的に用いられてきたものであ
るが、これらの抽出物が骨芽細胞の減少を改善する骨芽
細胞増殖促進作用及び／又は骨強度を増強する骨芽細胞
石灰化促進作用を有し、骨粗鬆症の予防や治療に極めて
有効であることは全く知られておらず、これらは本発明
者の新知見である。

【００１６】以下、本発明について更に詳しく説明す
る。本発明の骨代謝改善剤は、ハス胚芽、五斂子葉、月
桃葉及び茎、甘草葉及び茎、タマリンド果皮、黄杞葉並
びにウコンから選ばれる１種又は２種以上の植物抽出物
を有効成分とし、特に有効成分が骨芽細胞の減少を改善
する骨芽細胞増殖促進活性及び／又は骨強度を増強する
骨芽細胞石灰化促進活性を有するものである。

【００１７】ここで、ハス胚芽とは、ハス（Ｎｅｌｕｍ
ｂｏ ｎｕｃｉｆｅｒａ Ｇａｅｒｔｎ．）の種子の中
にある緑色で棒状の胚芽のことである。ハスは熱帯アジ
ア原産の池や水田、堀などに栽培される多年性水生植物
であり、大きく分けると東洋ハスとアメリカハスの２種
が分布している。ハス（蓮）は仏典の花として、また、
中国では古来より漢方薬として用いられ、わが国では地
下茎の部分を蓮根として食しており、極めてなじみが深
く、安全な植物であり、薬用としてさまざまな部分が利
用されている。

【００１８】五斂子葉は、カタバミ科ゴレンシ（Ａｖｅ
ｒｒｈｏａ ｃａｒａｍｂｏｌａＬ．；生薬名 陽桃）
の葉であり、新鮮な果実は食用にされる。沖縄、中国東
南部や雲南その他熱帯各地で栽培されている。五斂子
は、中国では紀元前から文献に記載され、その果実は断
面が星形なことからスターフルーツとも呼ばれている。

【００１９】月桃葉及び茎は、ショウガ科ゲットウ（Ａ
ｌｐｉｎｉａ ｎｕｔａｎｓ又はＡｌｐｉｎｉａ ｓｐ
ｅｃｉｏｓａ）の葉及び茎であり、九州南部からインド
にまで分布している多年生常緑草木である。夏に美しい
花を開くため観賞用に栽培されている例もある。月桃
は、沖縄ではサンニンと呼ばれ、琉球王朝以来の伝統食
品ムーチーに利用されるほか、チャンプルの素などにハ
ーブとしても利用されている。

【００２０】甘草葉及び茎は、マメ科カンゾウ（Ｇｌｙ
ｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａＬ．， Ｇｌｙｃｙｒ
ｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ Ｆｉｓｈｅｒ， Ｇ
ｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｉｎｆｌａｔａ Ｌ．等）の葉
や茎の部分である。甘草は中国西部、シベリア南部、中
近東、ヨーロッパ南部、ソビエト連邦ウラル地方、モン
ゴル及び中国北部に分布する多年草である。甘草（Ｌｉ
ｃｏｒｉｃｅ）は、古代より薬用又は甘味料原料として
利用されている有用な植物であるが、その場合利用され
るのは根の部分だけである。グリチルリチンその他の有
用成分は甘草の地上部にはなく、甘草の葉及び茎の部分
は従来全く利用されていなかった。

【００２１】タマリンド果皮は、マメ科タマリンド（Ｔ
ａｍａｒｉｎｄｕｓ ｉｎｄｉｃａＬ．）の果皮の部分
である。タマリンドは熱帯アフリカ原産の常緑高木で熱
帯の街路樹としても賞用される。タマリンドの果実の果
泥はかつて小児用清涼緩下薬として用いられ、現在はビ
スケット等の菓子製造に用いられている。

【００２２】黄杞葉は、クルミ科黄杞（Ｅｎｇｅｌｈａ
ｒｄｔｉａ ｃｈｒｙｓｏｌｅｏｉｓ ＨＡＮＣＥ）の
葉の部分である。黄杞は中国南部地域に野生する常緑高
木である。黄杞は、中国南部地域では甘茶と称され古く
から、清熱、解毒、減肥満などの目的で飲用されてい
る。

【００２３】ウコンは、ショウガ科ウコン（Ｃｕｒｃｕ
ｍａ ｌｏｎｇａ Ｌ．）の根茎である。熱帯アジア原
産であり、インド、中国南部、インドネシア、ベトナ
ム、台湾などにおいて広く栽培されており、日本では沖
縄、九州南部で栽培される多年草である。ウコンは、根
茎を鬱金、姜黄と呼ばれ、強肝利胆薬や芳香性健胃薬に
用いられる。また、香辛料や色づけとしてカレー粉製造
や沢庵漬けなどに用いられる。

【００２４】上記の抽出原料のうち、ハス胚芽、五斂子
葉、月桃葉及び茎、甘草葉及び茎、並びにタマリンド果
皮から得られる抽出物は、いずれも優れた骨芽細胞増殖
促進活性と骨芽細胞石灰化活性を有し、黄杞葉及びウコ
ンから得られる抽出物は優れた骨芽細胞石灰化活性を有
するものである。

【００２５】本発明の骨代謝改善剤の有効成分である抽
出物は、上記の単一の抽出原料から得られたものであっ
ても良いが、２種以上の抽出原料を混合してもよい。例
えば五斂子葉と月桃葉及び茎との組み合せ、ハス胚芽と
五斂子葉と月桃葉及び茎との組み合せ、タマリンド果皮
と黄杞葉との組み合せ、甘草葉とウコンとの組み合せな
どが好適である。

【００２６】上記抽出原料となる原料植物は、採取後、
ただちに乾燥し粉砕したものが適当である。この場合、
乾燥は、天日で行ってもよいし、通常用いられる乾燥機
を使用して行ってもよい。

【００２７】本発明の骨代謝改善剤は、上記抽出原料を
用いて、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法に
より得ることができる。

【００２８】例えば、ハス胚芽、五斂子葉、月桃葉及び
茎、甘草葉及び茎、タマリンド果皮、黄杞葉並びにウコ
ンから選ばれる１種又は２種以上の抽出原料を乾燥した
後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供す
ることにより得ることができる。抽出に用いる溶媒とし
ては、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合液を
室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好まし
い。親水性有機溶媒としては、例えばメタノール、エタ
ノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール
等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチル
エチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレン
グリコール、プロピレングリコール、イソプロピレング
リコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコー
ルなどが挙げられ、これら親水性有機溶媒と水との混合
溶媒などを用いることができる。なお、水と親水性有機
溶媒との混合系溶媒を使用する場合には、低級アルコー
ルの場合は水１０質量部に対して１〜９０質量部、低級
脂肪族ケトンの場合は水１０質量部に対して１〜４０質
量部、多価アルコールの場合は水１０質量部に対して１
０〜９０質量部添加することが好ましい。

【００２９】本発明において、骨代謝改善剤成分を抽出
するにあたり特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室
温乃至還流加熱下で、任意の装置を用いて抽出すること
ができる。なお、上記極性溶媒による抽出を行う前に、
予めヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒を用いた脱脂処
理を施してもよく、かかる前処理を行うことにより、極
性溶媒による抽出を効率よく行うことができる。

【００３０】具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽
に、ハス胚芽、五斂子葉、月桃葉及び茎、甘草葉及び
茎、タマリンド果皮、黄杞葉並びにウコンから選ばれる
１種又は２種以上の抽出原料を投入し、必要に応じて時
々攪拌しながら、３０分〜２時間静置して可溶性成分を
溶出した後、濾過して固形物を除去し、得られた抽出液
から抽出溶媒を溜去し、乾燥することにより抽出物が得
られる。抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合に
は、通常５０〜９５℃で１〜４時間程度である。また、
抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いた場
合には、通常４０〜８０℃で３０分〜４時間程度であ
る。なお、溶媒で抽出することにより得られる抽出液
は、抽出溶媒が安全性の高いものであればそのまま配合
して本発明の骨代謝改善剤の有効成分として用いること
ができるが、濃縮液又はその乾燥物としたもののほうが
利用しやすい。

【００３１】上記原料植物の抽出物は特有の臭いと味を
有するので、生理活性上の低下を招かない範囲で脱色、
脱臭等を目的とする精製を行ってもよいが、精製を行う
ことなく使用しても実用上支障はない。なお、精製手段
としては、特に制限されず、活性炭処理、樹脂吸着処
理、イオン交換樹脂処理、液−液向流分配等の方法が挙
げられる。

【００３２】本発明の骨代謝改善剤は、種々の剤型での
服用が可能であり、例えば液剤、カプセル剤、トローチ
剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、シロップ剤、ドライシロッ
プ剤等が例示できる。

【００３３】なお、原料となる植物の抽出物を製剤化す
る場合、保存や取り扱いを容易にするためにデキストリ
ン、シクロデキストリン等のキャリアー、分散剤、賦形
剤等の任意の助剤を加えてもよい。

【００３４】本発明の骨代謝改善剤は、これをそのまま
飲食物中に添加して骨粗鬆症の予防又は治療用飲食物と
することができる。このようにして得られる飲食物は、
日常的に摂取することが可能であるため、骨芽細胞増殖
促進作用又は骨芽細胞骨石灰化作用促進作用、及び骨粗
鬆症の予防又は治療効果が期待でき、骨の健康維持のた
めに極めて有用である。なお、本発明において、飲食物
とは、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機
能食品、医薬部外品及び医薬品を広く含むものである。

【００３５】一般的な飲食品としては、清涼飲料、炭酸
飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料(これら
の飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む)；アイスクリ
ーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、う
どん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華
麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコ
レート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジ
ャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハ
ム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵
乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マ
ヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッ
シング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調
味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物；その他
種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、
ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品などが挙
げられ、これらを製造するに当り通常用いられる補助的
な原料や添加物と共に添加することができる。

【００３６】このような原料及び添加物としては、例え
ばブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトー
ル、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、
乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、
Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリ
ソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコ
ール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪
酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸
エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼ
ラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸ア
ミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウ
ム塩類、色素、香料、保存剤などが挙げられる。

【００３７】このような飲食物における植物抽出物の添
加量は、対象飲食物の種類に応じ、任意の範囲で添加す
れば良く、通常対象飲食物に対して０．０１〜１０質量
％であり、錠剤、カプセル形態の飲食物の場合は５〜１
００質量％の範囲で添加すれば良い。

【００３８】本発明の骨粗鬆症の予防又は治療用飲食物
には、必要に応じて、カルシウムを配合することが好ま
しい。このようなカルシウムとしては、動物の骨や卵
殻、魚介類、乳清や植物に由来するカルシウム素材の他
に、一般に食品添加物として使用されるグルコン酸カル
シウム、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、乳酸カ
ルシウム、硫酸カルシウムなどを用いることができる。

【００３９】本発明の骨代謝改善剤及び骨粗鬆症の予防
又は治療用飲食物の有効成分である植物抽出物の摂取量
は、成人１日当たり約１〜３０００ｍｇになるようにす
るのが適当である。また、カルシウム素材の摂取量は、
カルシウム換算で成人１日当たり１００〜２５００ｍｇ
である。更に、食品添加物の場合は、その使用許可範囲
で使用すれば良い。なお、これらの投与量は、年齢、症
状等により適宜増減することが可能である。

【００４０】

【実施例】以下、製造例及び実施例を示して本発明を更
に具体的に説明するが、本発明は、下記実施例に限定さ
れるものではない。

【００４１】〔製造例１〕 ハス胚芽抽出物の製造 ハス胚芽を粗砕し、得られた粗砕物を抽出原料とした。
この抽出原料１００ｇに抽出溶媒である５０質量％エタ
ノール（水とエタノールとの質量比１：１）を１０００
ｍＬ加え、７０℃に保温しながら２時間ゆるく攪拌した
後、ろ紙を用いてろ過し、ハス胚芽からの抽出液を得
た。この抽出液を４０℃で減圧濃縮した後、減圧乾燥機
で乾燥させてハス胚芽抽出乾燥物を得た。得られたハス
胚芽抽出物の収率は２５．０質量％であった。

【００４２】〔製造例２〕 五斂子葉抽出物の製造 五斂子葉を粗砕し、得られた粗砕物を抽出原料とした。
この抽出原料１００ｇに抽出溶媒である５０質量％エタ
ノール（水とエタノールとの質量比１：１）を１０００
ｍＬ加え、７０℃に保温しながら２時間ゆるく攪拌した
後、ろ紙を用いてろ過し、五斂子葉からの抽出液を得
た。この抽出液を４０℃で減圧濃縮した後、減圧乾燥機
で乾燥させて五斂子葉抽出乾燥物を得た。得られた五斂
子葉抽出物の収率は２８．７質量％であった。

【００４３】〔製造例３〕 月桃葉及び茎抽出物の製造 月桃葉及び茎を粗砕し、得られた粗砕物を抽出原料とし
た。この抽出原料１００ｇに抽出溶媒である５０質量％
エタノール（水とエタノールとの質量比１：１）を１０
００ｍＬ加え、７０℃に保温しながら２時間ゆるく攪拌
した後、ろ紙を用いてろ過し、月桃葉及び茎からの抽出
液を得た。この抽出液を４０℃で減圧濃縮した後、減圧
乾燥機で乾燥させて月桃葉及び茎抽出乾燥物を得た。得
られた月桃葉及び茎抽出物の収率は１６．０質量％であ
った。

【００４４】〔製造例４〕 甘草葉抽出物の製造 甘草葉を粗砕し、得られた粗砕物を抽出原料とした。こ
の抽出原料１００ｇに抽出溶媒である５０質量％エタノ
ール（水とエタノールとの質量比１：１）を１０００ｍ
Ｌ加え、７０℃に保温しながら２時間ゆるく攪拌した
後、ろ紙を用いてろ過し、甘草葉からの抽出液を得た。
この抽出液を４０℃で減圧濃縮した後、減圧乾燥機で乾
燥させて甘草葉抽出乾燥物を得た。得られた甘草葉抽出
物の収率は２１．７質量％であった。

【００４５】〔製造例５〕 タマリンド果皮抽出物の製
造 タマリンド果皮を粗砕し、得られた粗砕物を抽出原料と
した。この抽出原料１００ｇに抽出溶媒である５０質量
％エタノール（水とエタノールとの質量比１：１）を１
０００ｍＬ加え、７０℃に保温しながら２時間ゆるく攪
拌した後、ろ紙を用いてろ過し、タマリンド果皮からの
抽出液を得た。この抽出液を４０℃で減圧濃縮した後、
減圧乾燥機で乾燥させてタマリンド果皮抽出乾燥物を得
た。得られたタマリンド果皮抽出物の収率は２０．３質
量％であった。

【００４６】〔製造例６〕 黄杞葉抽出物の製造 黄杞葉を粗砕し、得られた粗砕物を抽出原料とした。こ
の抽出原料１００ｇに抽出溶媒である５０質量％エタノ
ール（水とエタノールとの質量比１：１）を１０００ｍ
Ｌ加え、７０℃に保温しながら２時間ゆるく攪拌した
後、ろ紙を用いてろ過し、黄杞葉の抽出液を得た。この
抽出液を４０℃で減圧濃縮した後、減圧乾燥機で乾燥さ
せて黄杞葉抽出乾燥物を得た。得られた黄杞葉抽出物の
収率は１６．８質量％であった。

【００４７】〔製造例７〕 ウコン抽出物の製造 ウコンを粗砕し、得られた粗砕物を抽出原料とした。こ
の抽出原料１００ｇに抽出溶媒である５０質量％エタノ
ール（水とエタノールとの質量比１：１）を１０００ｍ
Ｌ加え、７０℃に保温しながら２時間ゆるく攪拌した
後、ろ紙を用いてろ過し、ウコンからの抽出液を得た。
この抽出液を４０℃で減圧濃縮した後、減圧乾燥機で乾
燥させてウコン抽出乾燥物を得た。得られたウコン抽出
物の収率は２３．９質量％であった。

【００４８】〔実施例１〕 骨芽細胞増殖促進試験及び
骨芽細胞石灰化促進試験 製造例１〜７で得られた各種抽出物について、ＭＴＴ法
による骨芽細胞の増殖促進能を調べる方法と骨芽細胞石
灰化促進能を調べる腰原らの方法（「医学のあゆみ」第
４３９〜４４０頁 Ｖｏｌ．１６１ Ｎｏ．６）に準拠
して、下記方法により骨芽細胞増殖促進作用と石灰化促
進作用を評価した。結果を表１に示す。

【００４９】<骨芽細胞増殖促進試験>ヒト骨芽細胞のＩ
ｎＭ １．２細胞を、１０質量％ＦＢＳを含むα−ＭＥ
Ｍ培養液で３７℃、５％ＣＯ₂−９５％ａｉｒの下で培
養し、コンフルエントになるまで培養した後、トリプシ
ン処理によりこの細胞を集め、上記培養液を用いて１×
１０⁴個／ｍＬに調整した。

【００５０】この細胞調整液を２５ウエルプレートに
０．５ｍＬづつ播種し、３７℃、５％ＣＯ₂−９５％ａ
ｉｒの下で培養した。次の日に、石灰化促進剤であるα
-グリセロリン酸塩を２ｍｍｏｌ／Ｌになるように添加
し、表１に示した１０〜１００ｐｐｍの濃度の製造例１
〜７の各種抽出物を添加した。抽出物は５０％ＤＭＳＯ
に溶解して、溶剤が培養液の１％になるように加えた。
培養液は１日おきに交換し、２０日後にＭＴＴ法により
骨芽細胞の数を測定し、骨芽細胞増殖促進率（％）を求
めた。なお、骨芽細胞増殖促進率は、抽出物を無添加時
の値を１００％とした。

【００５１】<骨芽細胞石灰化促進試験>骨芽細胞増殖促
進試験と同様に、操作し、２０日後に骨芽細胞石灰化促
進率（％）を測定した。骨芽細胞石灰化促進活性は、細
胞をリン酸生理食塩水（ｐＨ７．４）で洗浄後、冷５％
過塩素酸液に１５分間さらし、ヒドロキシアパタイトを
抽出した。このミネラル構成成分であるカルシウムを、
メチルキシレノールブルー(ＭＸＢ法)に基づくキット
（カルシウムＥテストワコー；和光純薬株式会社製）を
用いて定量した。なお、骨芽細胞石灰化促進率は、抽出
物を無添加時の値を１００％とした。

【００５２】

【表１】

【００５３】表１の結果から、本発明の製造例１〜７の
植物抽出物は、抽出物を無添加のものに比べて高い骨芽
細胞増殖促進活性又は骨芽細胞石灰化促進活性を有し、
骨粗鬆症の予防又は治療に有効なものである。

【００５４】〔実施例２〕 錠剤 常法により、以下の組成を有する錠剤を製造した。 <１錠（３００ｍｇ）中の組成> 製造例１の抽出物 ７５．０ｍｇ 乳精ミネラル(カルシウム２５〜３０質量％含有) １００．０ｍｇ ビタミンＫ₂(１質量％含有粉末) １．５ｍｇ マルチトール １１１．０ｍｇ グリセリン脂肪酸エステル １２．５ｍｇ

【００５５】〔実施例３〕 錠剤 常法により、以下の組成を有する錠剤を製造した。 <１錠（３００ｍｇ）中の組成> 製造例２の抽出物 ３３．４ｍｇ 製造例３の抽出物 ３３．４ｍｇ ドロマイト （カルシウム２０質量％、マグネシウム１０質量％含有) ８３．４ｍｇ カゼインホスホペプチド １６．７ｍｇ ビタミンＣ ３３．４ｍｇ マルチトール ７５．０ｍｇ コラーゲン １２．７ｍｇ ショ糖脂肪酸エステル １２．０ｍｇ

【００５６】〔実施例４〕 カプセル剤 常法により、以下の組成を有するカプセル剤を製造し
た。なお、カプセルには１号ハードゼラチンカプセルを
使用した。 <１カプセル（１錠２００ｍｇ）中の組成> 製造例６の抽出物 ２０．０ｍｇ コーンスターチ ６０．０ｍｇ 乳糖 １００．０ｍｇ 乳酸カルシウム １０．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ） １０．０ｍｇ

【００５７】〔実施例５〕 カプセル剤 常法により、以下の組成を有するカプセル剤を製造し
た。なお、カプセルには１号ハードゼラチンカプセルを
使用した。 <１カプセル（１錠２００ｍｇ）中の組成> 製造例４の抽出物 ２０．０ｍｇ コーンスターチ ６０．０ｍｇ 乳糖 １００．０ｍｇ 乳酸カルシウム １０．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ） １０．０ｍｇ

【００５８】〔実施例６〕 顆粒状製剤 常法により、以下の組成を有する顆粒状製剤を製造し
た。 <１包２０００ｍｇ中の組成> 製造例１の抽出物 ５０．０ｍｇ 製造例２の抽出物 ５０．０ｍｇ 製造例３の抽出物 ５０．０ｍｇ 牛骨粉(カルシウム２０質量％含有) ２５０．０ｍｇ サンゴカルシウム(カルシウム３０質量％含有) １６６．７ｍｇ 卵殻カルシウム(カルシウム３４質量％含有) １４７．０ｍｇ 真珠カルシウム(カルシウム３７質量％含有) ６７．６ｍｇ 大豆抽出物(イソフラボン１０質量％含有) ２５．０ｍｇ ビタミンＢ群混合粉末(全ビタミンＢ群を含む) １００．０ｍｇ 脂溶性ビタミン混合粉末(ビタミンＤ，Ｋ，Ｅ，Ａを含む) １００．０ｍｇ ミルク蛋白加水分解物（アミノ酸、低分子ペプチドを含む) ５０．０ｍｇ トウモロコシ、大豆蛋白加水分解物 （アミノ酸、ペプチドを含む) ２０．０ｍｇ 小麦胚芽抽出物 （ビタミン、クロム、セレン、モリブデンを含む) ３０．０ｍｇ 酵母エキス（ビタミン、核酸、亜鉛を含む） ５０．０ｍｇ エリスリトール ３００．０ｍｇ ラクチュロース １００．０ｍｇ マルチトール １６８．７ｍｇ ビートオリゴ糖 １００．０ｍｇ 乳果オリゴ糖 １００．０ｍｇ グアーガム ６０．０ｍｇ グリセリン脂肪酸エステル １５．０ｍｇ

【００５９】〔実施例７〕 経口液状製剤 常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造し
た。 <１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成> 製造例５の抽出物 １．０質量％ 製造例６の抽出物 ０．５質量％ ソルビット １２．０質量％ 安息香酸ナトリウム ０．１質量％ 香料 １．０質量％ 硫酸カルシウム ０．５質量％ 精製水 残部 合計 １００質量％

【００６０】〔実施例８〕 カプセル剤 常法により、以下の組成を有するカプセル剤を製造し
た。なお、カプセルには１号ハードゼラチンカプセルを
使用した。 <１カプセル（１錠２００ｍｇ）中の組成> 製造例７の抽出物 １０．０ｍｇ コーンスターチ ６０．０ｍｇ 乳糖 １００．０ｍｇ 乳酸カルシウム ２０．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ） １０．０ｍｇ

【００６１】〔実施例９〕 経口液状製剤 常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造し
た。 <１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成> 製造例４の抽出物 ０．５質量％ 製造例７の抽出物 ０．２質量％ ソルビット １２．０質量％ 安息香酸ナトリウム ０．１質量％ 香料 １．０質量％ 硫酸カルシウム ０．５質量％ 精製水 残部 合計 １００質量％

【００６２】〔実施例１０〕 経口液状製剤 常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造し
た。 <１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成> 製造例６の抽出物 ０．４質量％ ソルビット １２．０質量％ 安息香酸ナトリウム ０．１質量％ 香料 １．０質量％ 硫酸カルシウム ０．５質量％ 精製水 残部 合計 １００質量％

【００６３】

【発明の効果】本発明の骨代謝改善剤の有効成分である
植物抽出物は、優れた骨芽細胞増殖促進作用及び／又は
骨芽細胞石灰化促進作用を有すると共に、これら植物抽
出物は、食品や民間薬として古来より日常的に用いられ
てきたものであることから、臨床で用いられている製剤
とは異なり、副作用が極めて少なく高い安全性を有し、
飲食物に添加して日常的に摂取することができ、骨粗鬆
症の予防又は治療に極めて有効なものである。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 19/08 Ａ６１Ｐ 19/08 19/10 19/10 (72)発明者 木曽 昭典 広島県尾道市向東町14703−10 丸善製薬 株式会社内 (72)発明者 腰原 康子 埼玉県川口市東川口４−10−11 Ｆターム(参考） 4B018 LE02 LE05 MD48 MD61 MD63 ME05 4C086 AA01 AA02 HA04 MA01 MA02 MA03 MA04 MA52 NA14 ZA96 ZA97 4C088 AB12 AB39 AB59 AB60 AB81 AC04 AC05 AC13 BA08 BA09 BA10 CA04 CA05 CA06 CA07 MA06 MA07 MA09 MA52 NA14 ZA96 ZA97

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ハス胚芽、五斂子葉、月桃葉及び茎、甘
   草葉及び茎、タマリンド果皮、黄杞葉並びにウコンから
   選ばれる１種又は２種以上の植物抽出物を有効成分とす
   ることを特徴とする骨代謝改善剤。
2. 【請求項２】 有効成分が骨芽細胞増殖促進活性及び／
   又は骨芽細胞石灰化促進活性を有する請求項１記載の骨
   代謝改善剤。
3. 【請求項３】 請求項１又は２記載の骨代謝改善剤を含
   有することを特徴とする骨粗鬆症の予防又は治療用飲食
   物。
4. 【請求項４】 更にカルシウムを配合した請求項３記載
   の骨粗鬆症の予防又は治療用飲食物。