EA010028B1 - Органические соединения железа (iii), их применение и способы получения указанных соединений - Google Patents

Органические соединения железа (iii), их применение и способы получения указанных соединений Download PDF

Info

Publication number
EA010028B1
EA010028B1 EA200501322A EA200501322A EA010028B1 EA 010028 B1 EA010028 B1 EA 010028B1 EA 200501322 A EA200501322 A EA 200501322A EA 200501322 A EA200501322 A EA 200501322A EA 010028 B1 EA010028 B1 EA 010028B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
iron
iii
organic
acid
citrate
Prior art date
Application number
EA200501322A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200501322A1 (ru
Inventor
Дэвид В. К. Квок
Николай Минтчев Стойнов
Original Assignee
Глобоазия Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32912273&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA010028(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Глобоазия Ллс filed Critical Глобоазия Ллс
Publication of EA200501322A1 publication Critical patent/EA200501322A1/ru
Publication of EA010028B1 publication Critical patent/EA010028B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System
    • C07F15/02—Iron compounds
    • C07F15/025—Iron compounds without a metal-carbon linkage
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/295—Iron group metal compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/04—Chelating agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/418—Preparation of metal complexes containing carboxylic acid moieties
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/265—Citric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System
    • C07F15/02—Iron compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids

Abstract

Настоящее изобретение относится к формам органических соединений железа (III), их использованию и способам их получения. В соответствии с настоящим изобретением описана новая физическая форма цитрата железа (III), обладающая свойствами растворимости, полезными для применения в медицине, которое включает лечение гиперфосфатаземии и метаболического ацидоза.

Description

Настоящая заявка испрашивает приоритет по заявкам США 60/447690 от 19 февраля 2003, и 60/462684 от 15 апреля 2003, содержание которых полностью включено в настоящую заявку по ссылке.
Область техники
Настоящее изобретение относится к органическим соединениям железа (III), способам получения органических соединений железа (III) и к применению органических соединений железа (III) при лечении различных нарушений.
Уровень техники
В тексте настоящей заявки приведены ссылки на различные публикации. Полное описание этих публикаций включено таким образом по ссылкам в описание настоящего изобретения с тем, чтобы обеспечить более полную картину существующего уровня техники, к которому относится настоящее изобретение.
1) Применение соединений железа
Соединения, содержащие железо трехвалентное, применяют при лечении ряда нарушений, например, таких как гиперфосфатаземия и метаболический ацидоз, и другие. При публикации результатов более ранних исследований и изобретений сообщали о применении соединений железа (III) для связывания пищевых фосфатов; кроме того, такие соединения железа (III) потенциально полезны при лечении гиперфосфатаземии у пациентов с почечной недостаточностью. (Патент США № 5753706, 1998; СЛ 1315174, 2001; Уаид А. С. е! а1., Лерйго1. Э1а1. Тгаи5р1аи1 17:265:270 (2002)). Повышенные содержания фосфатов в крови могут быть удалены при помощи приема соединений, подобных цитрату железа (III). При попадании в раствор железо (III) связывает фосфаты, и соединения фосфатов железа (III) осаждаются в желудочно-кишечном тракте, что приводит к эффективному удалению пищевых фосфатов из организма. Предполагают также, что поглощенный цитрат, ранее входивший в состав цитрата железа (III), превращается в бикарбонат, который способствует коррекции метаболического ацидоза, т.е. симптома, наблюдаемого у пациентов с почечной недостаточностью.
В патенте США № 5753706 описано применение соединений, содержащих соединения железа (III), включающих цитрат железа (III) и ацетат железа (III) в кристаллической форме, в виде лекарственной формы массой 1 г, эффективной для перорального приема, для связывания растворимых пищевых фосфатов и их осаждения в виде фосфатов железа (III) или железа (II) в желудочно-кишечном тракте, что предотвращает, таким образом, пероральное всасывание растворимых фосфатов из пищевых источников. Поскольку для связывания ионов железа (III) с растворимыми фосфатами в желудочно-кишечном тракте необходимо растворение принятого перорально цитрата железа (III), и поскольку кристаллический цитрат железа (III) растворяется медленно (в течение 10-12 ч при 37°С), необходим пероральный прием достаточно больших доз цитрата железа (III), масса которых составляет 1 г. В аналогичной Китайской патентной заявке (СЛ 1315174) также описано подобное использование цитрата железа (III) и родственных ему соединений, применяемых в растворимых лекарственных формах для перорального применения, предназначенных для лечения гиперфосфатаземии у пациентов с почечной недостаточностью.
2) Химия растворов соединений железа (III)
Ее (III) представляет собой кислоту Льюиса и по химических свойствам имеет меньшую растворимость в желудке, значения рН в котором обычно составляют менее 5, чем в кишечнике, значения рН в котором обычно превышают 7. Полагают, что желудок представляет собой важный участок организма с точки зрения растворения соединений Ее (III). Также предполагают, что в желудке соединения Ее (III) опосредуют связывание пищевых фосфатов и предотвращают попадание фосфатов в кишечник, и, таким образом, снижают количество фосфатов, всасываемых через кишечник.
Краткое описание изобретения
В соответствии с этими и другими задачами изобретения, здесь представлено краткое описание настоящего изобретения. В нижеследующем кратком описании могут быть допущены некоторые упрощения и пропуски, чтобы подчеркнуть главные особенности изобретения и выделить некоторые из его аспектов, но которые ни в коем случае не следует рассматривать как ограничивающие область применения настоящего изобретения. Подробные описания предпочтительных примеров реализации, достаточные для того, чтобы средний специалист в данной области техники мог воспользоваться общими принципами настоящего изобретения, представлены в последующих разделах.
Настоящее изобретение относится к новым формам органических соединений железа (III), способам получения этих соединений и применению этих соединений при лечении различных нарушений, включая гиперфосфатаземию и метаболический ацидоз, и другие.
Новые формы органических соединений железа (III) синтезируют путем прибавления гидроксида щелочного металла к водорастворимым солям трехвалентного железа. Гидроксид щелочного металла может включать гидроксид натрия, гидроксид калия или гидроксид другого подходящего щелочного металла. Растворимая соль трехвалентного железа может включать гексагидрат хлорида железа (III) или любую другую подходящую соль трехвалентного железа. Гидроксид щелочного металла прибавляют с заданной скоростью и при заданной температуре с образованием однородной коллоидной суспензии полиоксо-железа (ро1у1гои охо ео11о1ба1 зизреизюи). Затем коллоидную суспензию промывают и при заданной температуре добавляют твердую кристаллическую органическую кислоту с получением органиче
- 1 010028 ского соединения железа (III) в растворе. Органическая кислота может включать лимонную кислоту, уксусную кислоту, изолимонную кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту или любую другую подходящую органическую кислоту. Новые формы органических соединений железа (III) осаждают из раствора при помощи органического растворителя. Органический растворитель может включать этанол, метанол, бутанол, ацетон, изопропиловый спирт, тетрагидрофуран или любой другой подходящий органический растворитель. Полученные новые формы органических соединений железа (III) обладают повышенной скоростью растворения.
В одном примере реализации новая форма органического соединения железа (III) представляет собой новую форму цитрата железа (III). Новую форму цитрата железа (III) синтезируют, добавляя гидроксид натрия с заданной скоростью и при заданной температуре к гексагидрату хлорида железа (III) с образованием однородной коллоидной суспензии гидроксида железа (III). К полученной коллоидной суспензии прибавляют твердую кристаллическую лимонную кислоту и нагревают в заданном интервале температур с получением цитрата железа (III) в растворе. Новую форму цитрата железа (III) осаждают из раствора при помощи органического растворителя.
Новая форма цитрата железа (III) отвечает формуле С6Н5О7Ре и обладает новыми физическими свойствами, которые выражаются в скорости растворения. Скорость растворения указанного соединения, рассчитанная по методике определения скорости истинного растворения в воде в соответствии с И8Р (И8Р ίηίππδίο άίδδοίυΐίοη аззау), может находиться в диапазоне, лежащем между 1,9 и 4,0 мг/см2/мин. Новая форма цитрата железа (III) лучше растворима в воде в более широком диапазоне рН, чем коммерчески доступные формы цитрата железа (III). По сравнению с коммерчески доступными формами органических соединений железа (III) или его комплексов, новая форма цитрата железа (III) может иметь большую активную площадь поверхности.
Благодаря улучшенной растворимости, новая форма органических соединений железа (III), включающая новые формы цитрата железа (III), может быть применена для более эффективного поступления органических соединений железа (III) в организм при пероральном приеме у пациентов, страдающих заболеваниями, подвергающимися лечению органическими соединениями железа (III), включающими гиперфосфатаземию и метаболический ацидоз, но не ограниченными ими.
Настоящее изобретение относится к применению новых форм органических соединений железа (III), включая новые формы цитрата железа (III), для лечения пациентов, страдающих от нарушений, подвергающихся лечению органическими соединениями железа (III).
Настоящее изобретение также относится к способам лечения пациентов, страдающих от нарушений, подвергающихся лечению органическими соединениями железа (III), путем приема пациентами терапевтически эффективного количества органического соединения железа (III).
Подробное описание чертежей
В чертежах, которые иллюстрируют конкретные примеры реализации настоящего изобретения, и которые никоим образом не ограничивают ни сущность, ни область применения изобретения, показано следующее:
фиг. 1 представляет собой схематическую диаграмму, иллюстрирующую способ получения новых форм органических соединений железа (III), предлагаемых в соответствии с настоящим изобретением;
на фиг. 2 в графической форме показан профиль растворения новой формы цитрата железа (III), предлагаемой в соответствии с настоящим изобретением, в сравнении с аналогичной характеристикой коммерчески доступного соединения;
на фиг. 3 изображена кривая зависимости объема поглощения от относительного давления, полученная в изотермических условиях, показывающая площадь активной поверхности в соответствии с БЭТ (ВЕТ) новой формы цитрата железа (III). Получена на приборе СоиНег 8Л 3100 (серийный Νο. ζ11017; программное обеспечение версия 2.13; время работы системы: 29 мин.; время дегазации (ои!даз): 60 мин.; температура дегазации: 40°С);
на фиг. 4 изображен спектр рентгеновской дифракции новой формы цитрата железа (III). Диапазон: от 4,00 до 40,00 (град.); скорость шагового сканирования: 0,02 град./мин;
на фиг. 5 представлены данные термогравиметрического анализа новой формы цитрата железа (III). Способ: нагрев 10°С/мин, Ν2 при 40 см3/мин; масса образца: 10,5480 мг.
Подробное описание изобретения
В последующем описании представлены конкретные детали для более полного понимания настоящего изобретения. Однако изобретение может быть применено и без таких частностей. В других примерах, чтобы не перегружать описание излишней информацией, хорошо известные элементы не описаны или не показаны во всех деталях. Соответственно, как описание, так и рисунки представлены для наглядности, а не для ограничения области применения изобретения.
В соответствии с настоящим изобретением предложен способ синтеза формы органического соединения железа (III), который включает: получение соли железа трехвалентного; добавление гидроксида щелочного металла к соли железа трехвалентного со скоростью и при температуре, необходимых для образования однородной коллоидной суспензии полиоксожелеза (ро1уйоп охо со11о1ба1 зизрепзюп); отделение осадка от суспензии; добавление к осадку органической кислоты; образование раствора железа
- 2 010028 (Ш)-органической кислоты при нагревании органической кислоты и осадка; и осаждение формы органического соединения железа (III) из раствора железа (Ш)-органической кислоты прибавлением к раствору органического растворителя.
В одном из примеров реализации гидроксид щелочного металла прибавляют со скоростью менее 20 мл/мин. В другом примере реализации гидроксид щелочного металла прибавляют со скоростью, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 10 до 20 мл/мин. В предпочтительном примере реализации номинальная скорость, составляющая от 10 до 20 мл/мин, является предпочтительной.
В одном из примеров реализации гидроксид щелочного металла прибавляют к соли железа трехвалентного при температуре, составляющей менее 40°С. В другом примере реализации гидроксид щелочного металла прибавляют к соли железа трехвалентного при температуре, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 10 до 40°С. В предпочтительном примере реализации, номинальная температура, равная 30°С, является предпочтительной.
В одном из примеров реализации нагревание органической кислоты и осадка включает нагревание органической кислоты и осадка до температуры, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 75 до 95°С. В предпочтительном примере реализации этот диапазон составляет приблизительно от 80 до 90°С. В другом предпочтительном примере реализации номинальная температура, равная 85°С, является предпочтительной. В одном из примеров реализации осаждение формы органического соединения железа (III) из раствора железа (Ш)-органической кислоты прибавлением к раствору органического растворителя включает охлаждение раствора железа (Ш)-органической кислоты до температуры менее 30°С перед началом прибавления органического растворителя. В предпочтительном примере реализации раствор железа (Ш)-органической кислоты охлаждают до номинальной температуры, равной 20°С. В одном из примеров реализации охлаждение раствора железа (Ш)-органической кислоты включает охлаждение раствора железа (Ш)-органической кислоты до температуры, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 10 до 30°С. В предпочтительном примере реализации раствор железа (III)органической кислоты охлаждают до номинальной температуры, равной 20°С.
В одном из примеров реализации соль железа трехвалентного включает гексагидрат хлорида железа (III).
В одном из примеров реализации органическая кислота включает янтарную кислоту, фумаровую кислоту или винную кислоту, но не ограничена указанными кислотами. В другом примере реализации органическая кислота включает лимонную кислоту.
В одном из примеров реализации гидроксид щелочного металла включает гидроксид натрия или гидроксид калия, но не ограничен указанными гидроксидами. В другом примере реализации гидроксид щелочного металла включает гидроксид натрия.
В одном из примеров реализации органический растворитель включает этанол, метанол, бутанол, изопропиловый спирт, ацетон или тетрагидрофуран, но не ограничен указанными растворителями.
В соответствии с настоящим изобретением предоставлен способ синтеза формы цитрата железа (III), который включает: получение гексагидрата хлорида железа (III); прибавление гидроксида натрия к гексагидрату хлорида железа (III) со скоростью и при температуре, необходимых для образования однородной коллоидной суспензии полиоксо-железа (ро1у1гои охо со11оИа1 зизреизюи); отделение осадка от суспензии; прибавление к осадку кристаллической лимонной кислоты; образование раствора железа (III)лимонной кислоты при нагревании лимонной кислоты и осадка; и осаждение формы цитрата железа (III) из раствора железа (Ш)-лимонной кислоты прибавлением к раствору органического растворителя.
В одном из примеров реализации гидроксид натрия прибавляют к гексагидрату хлорида железа (III) со скоростью менее 20 мл/мин. В другом примере реализации гидроксид натрия прибавляют к гексагидрату хлорида железа (III) со скоростью, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 10 до 20 мл/мин. В предпочтительном примере реализации, номинальная скорость, составляющая от 10 до 20 мл/мин, является предпочтительной.
В одном из примеров реализации гидроксид натрия прибавляют к гексагидрату хлорида железа (III) при температуре, составляющей менее 40°С. В другом примере реализации гидроксид натрия прибавляют к гексагидрату хлорида железа (III) при температуре, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 10 до 40°С. В предпочтительном примере реализации, номинальная температура, равная 30°С, является предпочтительной.
В одном из примеров реализации раствор железа (Ш)-лимонной кислоты получают при нагревании лимонной кислоты и осадка при температуре, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 75 до 95°С. В предпочтительном примере реализации этот диапазон составляет приблизительно от 80 до 90°С. В другом предпочтительном примере реализации номинальная температура, равная 85°С, является предпочтительной.
В одном из примеров реализации осаждение формы цитрата железа (III) из раствора железа (III)лимонной кислоты прибавлением к раствору органического растворителя включает охлаждение раствора железа (Ш)-лимонной кислоты до температуры менее 30°С перед началом прибавления органического растворителя. В предпочтительном примере реализации раствор железа (Ш)-лимонной кислоты охлаж
- 3 010028 дают до номинальной температуры, равной 20°С.
В одном из примеров реализации охлаждение раствора железа (Ш)-лимонной кислоты включает охлаждение раствора железа (Ш)-лимонной кислоты до температуры, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 10 до 30°С. В предпочтительном примере реализации раствор железа (III)лимонной кислоты охлаждают до номинальной температуры, равной 20°С.
В одном из примеров реализации органический растворитель включает этанол, метанол, бутанол, изопропиловый спирт, ацетон или тетрагидрофуран, но не ограничен указанными растворителями.
Реализация настоящего изобретения позволяет применять форму органического соединения железа (III) или цитрата железа (III), описанную выше, для лечения людей, страдающих от нарушений, подвергающихся лечению органическими соединениями железа (III). В одном из примеров реализации нарушение включает гиперфосфатаземию и метаболический ацидоз, но не ограничено указанными нарушениями.
В соответствии с настоящим изобретением также предложен способ лечения людей, страдающих от нарушений, подвергающихся лечению органическими соединениями железа (III), включающий прием указанными людьми терапевтически эффективного количества органического соединения железа (III), описанного выше. В одном из примеров реализации органическое соединение железа (III) представляет собой цитрат железа (III). В другом примере реализации нарушение включает гиперфосфатаземию и метаболический ацидоз, но не ограничено указанными нарушениями.
В соответствии с настоящим изобретением получена форма органического соединения железа (III), обладающего повышенной скоростью растворения. В одном из примеров реализации указанное органическое соединение включает лимонную кислоту, уксусную кислоту, изо-лимонную кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту или любые другие родственные им органические соединения, но не ограничено указанными кислотами. В другом примере реализации указанное органическое соединение железа (III) имеет большую активную площадь поверхности по сравнению с коммерчески доступными формами органических соединений железа (III).
В соответствии с настоящим изобретением получена форма цитрата железа (III), отвечающая формуле СбН5О7Ре и/или обладающая физическими свойствами, определенными по скоростям растворения. В одном из примеров реализации скорость растворения указанного соединения, полученная при помощи определения скорости истинного растворения в воде в соответствии с И8Р (И8Р ίηίπηδίο άίδδοίπΐίοη а§5ау), находится в диапазоне от 1,9 до 4,0 мг/см2/мин.
В соответствии с настоящим изобретением получена форма цитрата железа (III), имеющая площадь активной поверхности по методу БЭТ (ВЕТ), превышающую 1б м /г, и изотерму адсорбции, характеризующую площадь активной поверхности в соответствии с БЭТ (ВЕТ), подобную показанной на фиг. 3.
В соответствии с настоящим изобретением получена форма цитрата железа (III), рентгенодифракционный спектр которой аналогичен изображенному на фиг. 4.
В соответствии с настоящим изобретением получена форма цитрата железа (III), имеющая три температуры перехода, определенные при помощи термогравиметрического анализа (ТГА) и имеющая профиль ТГА, показанный на фиг. 5.
В соответствии с настоящим изобретением получена форма цитрата железа (III), в которой форма цитрата железа (III) имеет большую площадь активной поверхности по сравнению с традиционными комплексами органических соединений железа (III).
Реализация настоящего изобретения позволяет применять форму органического соединения железа (III) или цитрата железа (III), для лечения людей, страдающих от нарушений, подвергающихся лечению органическими соединениями железа (III). В одном из примеров реализации нарушение включает гиперфосфатаземию и метаболический ацидоз, но не ограниченно указанными нарушениями.
В соответствии с настоящим изобретением предложен способ лечения людей, страдающих от нарушений, подвергающихся лечению органическими соединениями железа (III), путем приема человеком терапевтически эффективного количества формы органического соединения железа (III) или цитрата железа (III), описанного выше. В одной из модификаций нарушение включает гиперфосфатаземию и метаболический ацидоз, но не ограниченно указанными нарушениями.
В соответствии с настоящим изобретением предложена форма органического соединения железа (III) или цитрата железа (III), описанная выше, в которой указанную форму органического соединения железа (III) или цитрата железа (III) можно принимать перорально и которая включает следующие формы: порошок, суспензию, эмульсию, капсулу, гранулу, драже, пилюлю, жидкость, спиртовой раствор или сироп, но не ограничена указанными формами. В одном из примеров реализации органическое соединение железа (III) или цитрат железа (III) находится в форме или в приемлемом носителе, подходящем для топического, подъязычного, парентерального или желудочно-кишечного приема, или в виде, пригодном для аэрозолизации.
В соответствии с настоящим изобретением предложена композиция, включающая форму органического соединения железа (III) или цитрата железа (III), описанную выше, и подходящий носитель.
Используемый в настоящем описании термин «подходящий носитель» включает, но не ограничен,
- 4 010028 любым подходящим носителем, предназначенным для приема фармацевтических композиций, известных специалистам в настоящей области техники. Тип носителя может быть изменен в зависимости от способа приема.
В отношении композиции для парентерального приема (например, подкожных инъекций), термин «подходящий носитель» включает воду, солевой раствор, спирт, жир, воск или буферный раствор, но не ограничен указанными носителями.
В отношении композиции для перорального приема, термин «подходящий носитель» включает любой из вышеуказанных носителей или твердый носитель, такой как маннит, лактоза, крахмал, стеарат магния, сахарин натрия, тальк, целлюлоза, глюкоза, сахароза и карбонат магния, но не ограничен ими.
В качестве носителя для фармацевтических композиций, предлагаемых в соответствии с настоящим изобретением, также могут быть использованы биоразлагаемые (рассасывающиеся) микросферы (например, полилактата полигликолят).
В соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция, включающая форму органического соединения железа (III) или цитрата железа (III), описанную выше, и фармацевтически приемлемый носитель. В другом примере реализации фармацевтически приемлемый носитель включает лекарственную форму с контролируемым высвобождением.
В соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество формы органического соединения железа (III) или цитрата железа (III), описанной выше, для лечения нарушений, подвергающихся лечению органическими соединениями железа (III). В одном из примеров реализации нарушение включает гиперфосфатаземию и метаболический ацидоз, но не ограничено указанными нарушениями.
Используемый в настоящем описании термин «фармацевтически приемлемые носители» включает: жидкость, аэрозоль, капсулу, таблетку, пилюлю, порошок, гель, мазь, крем, гранулу, воду, фосфатный буферный солевой раствор, раствор Рингера, раствор декстрозы, растворы, содержащие сыворотку крови, раствор Хэнка, другие водные физиологически сбалансированные растворы, масла, сложные эфиры, гликоли, биосовместимые полимеры, полимерные матрицы, капсулы, микрокапсулы, микрочастицы, шарики (болюсы, Ьо1ц§), осмотические насосы, диффузионные приборы, липосомы, липосферы, клетки или клеточные мембраны, но не ограничен указанными носителями.
1. Общий способ синтеза новых форм органических соединений железа (III)
На фиг. 1 изображена блок-схема 10 синтеза, которая представляет собой общий способ синтеза новых форм органических соединений железа (III). Исходные материалы, как указано в блоке 20, включают растворимые соли железа трехвалентного. Растворимые соли железа трехвалентного могут включать гексагидрат хлорида железа (III) (РеС13 · 6Н2О), как указано в блоке 21, или любые другие подходящие растворимые соли железа трехвалентного. Затем к растворимой соли железа трехвалентного с заданной скоростью и при заданной температуре прибавляют гидроксид щелочного металла (блок 30). Прибавление гидроксида щелочного металла с заданной скоростью (предпочтительно, в диапазоне приблизительно от 10 до 20 мл/мин) и в заданном диапазоне температур (предпочтительно ниже 40°С) приводит к образованию однородной коллоидной суспензии полиоксожелеза (ро1у1гои охо со11о1ба1 кикрепаои). Гидроксид щелочного металла может включать гидроксид натрия, гидроксид калия или любой другой подходящий гидроксид щелочного металла, как указано в блок 31. Осадок коллоидной суспензии собирают и промывают (блок 40) дистиллированной водой для удаления растворимых примесей. После промывки осадок вновь суспензируют и, как указано в ячейке 50, к осадку прибавляют кристаллическую органическую кислоту и нагревают до температуры, находящейся в заданном диапазоне (предпочтительно приблизительно от 80 до 90°С). Органическая кислота может включать любую подходящую органическую кислоту. В блоке 51 перечислены некоторые из возможно используемых органических кислот, включающие лимонную кислоту, уксусную кислоту, изолимонную кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и винную кислоту, но не ограниченные перечисленными кислотами. При прибавлении органической кислоты происходит образование комплексов указанной кислоты с осадком в растворе. В блоке 60 указано осаждение органического соединения железа (III) из раствора при помощи органического растворителя с образованием новой формы органического соединения железа (III) (блок 70). Для этого можно применять различные органические растворители, включающие растворители, указанные в ячейке 61, такие как этанол, метанол, бутанол, ацетон, изопропиловый спирт, тетрагидрофуран или любой другой подходящий органический растворитель, но не ограниченные указанными растворителями.
2. Профиль растворимости новых форм органических соединений железа (III)
Авторы изобретения обнаружили, что новые формы органических соединений железа (III), полученные в соответствии с вышеописанными способами, обладают большей растворимостью в широком диапазоне рН, чем коммерчески доступные органические соединения железа (III). Предположено, что такое повышение растворимости происходит за счет большой площади активной поверхности новых форм органических соединений железа (III).
3. Применение новых форм органических соединений железа (III) для лечения нарушений
Новые формы органических соединений железа (III) полезны при лечении гиперфосфатаземии, ме
- 5 010028 таболического ацидоза и других нарушений, подвергающихся лечению органическими соединениями железа (III). Благодаря большей растворимости новых форм соединений железа (III) по сравнению с коммерчески доступными органическими соединениями железа (III), для эффективного лечения пациентов, страдающих подобными нарушениями, требуются меньшие количества органических соединений железа (III).
Повышенная растворимость в воде особенно важна при использовании новых форм соединений железа (III) для лечения нарушений, подвергающихся лечению органическими соединениями железа (III). Благодаря большей растворимости новых форм соединений железа (III) их эффективность при пероральном приеме выше, и, следовательно, применяемые дозы могут быть снижены. Новые формы органических соединений железа (III) обладают большей растворимостью в широком диапазоне рН, чем коммерчески доступные органические соединения железа (III), и поэтому новые формы органических соединений железа (III) могут быть более эффективными, поскольку растворяются в тонком кишечнике. Поэтому пациенты могут принимать меньшие дозы медикамента, что приводит к меньшему риску возникновения побочных эффектов.
В одном из примеров реализации настоящего изобретения новая форма цитрата железа (III) обладает значительно более высокой скоростью растворения в воде в физиологических условиях по сравнению с коммерчески доступными формами цитрата железа (III); и, таким образом, новая форма предположительно значительно удобнее для эффективного перорального приема цитрата железа (III) в сниженном количестве. Предположительно снижение эффективной для перорального приема дозы цитрата железа (III) обеспечит меньшую вероятность возникновения неблагоприятных язвенных эффектов, по сравнению с коммерчески доступными соединениями цитрата железа (III). Кроме того, предположительно повышенная скорость растворения новой формы цитрата железа (III) обеспечит ускорение начала связывания пищевых фосфатов.
Новые формы органических соединений железа (III) могут быть назначены для приема в виде ряда форм, включающих формы, принимаемые перорально, которые могут включать новые формы чистых органических соединений железа (III) или в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем. Формы, принимаемые перорально, могут быть выбраны из группы, состоящей из таблетки, порошка, суспензии, эмульсии, капсулы, гранулы, драже, пилюли, жидкости, спиртового раствора или сиропа. Композиция может быть введена как людям, так и животным, страдающим заболеваниями, подвергающимися лечению органическими соединениями железа (III).
Примеры
Ниже приведены примеры, которые предназначены для иллюстрации примеров реализации настоящего изобретения, но не ограничивают область его применения.
I) Способ получения новой формы цитрата железа (III)
В одном из примеров реализации настоящего изобретения, исходные материалы для получения новой формы цитрата железа (III), включают 1,85М раствор гексагидрата хлорида железа (III) (ЕеС13 · 6Н2О). К раствору гексагидрата хлорида железа (III) со скоростью менее 20 мл в мин, предпочтительно приблизительно от 10 до 20 мл/мин, прибавляют объем 5М гидроксида натрия, необходимый для получения соотношения железа трехвалентного к гидроксид-иону, равного 1:3. Во время прибавления гидроксида натрия для образования коллоидной суспензии полиоксида железа (ро1уйоп охйе со11оИа1 зизрепδΐοη) гидроксида железа (III) температуру смеси поддерживают ниже 40°С предпочтительно приблизительно от 10 до 40°С. Во время прибавления гидроксида натрия измеряют рН суспензии. Как только рН превысит 7,0, суспензию охлаждают до температуры ниже 30°С, предпочтительно до температуры, находящейся в диапазоне приблизительно от 10 до 30°С. Суспензию затем фильтруют через фильтр с диаметром пор 1 мм для разрушения агрегатов и удаления больших частиц осадка гидроксида железа (III). Затем профильтрованную суспензию гидроксида железа (III) центрифугируют. Надосадочную жидкость отбрасывают, затем осажденный гидроксид железа (III) вновь центрифугируют для удаления оставшейся надосадочной жидкости. Осадок гидроксида железа (III) затем вновь суспензируют в дистиллированной воде. Для промывки осадка гидроксида железа (III) и удаления водорастворимых примесей операции центрифугирования - повторного суспензирования повторяют еще два раза. Полученный осадок гидроксида железа (III) затем подвергают гомогенизации.
К осадку прибавляют количество лимонной кислоты, необходимое для получения соотношения железа трехвалентного к цитрату, равного 1:1. Смесь нагревают на масляной бане при температуре, находящейся в диапазоне приблизительно от 80 до 90°С, до тех пор, пока ее цвет не станет из оранжевокоричневого просто темно-коричневым или до растворения всего осадка гидроксида железа (III). Реакцию охлаждают до температуры ниже 30°С, предпочтительно приблизительно от 10 до 30°С, и определяют рН, удостоверяясь, что рН находится в диапазоне от 0,8 до 1,5. Реакционную смесь центрифугируют и собирают надосадочную жидкость.
Новую форму цитрата железа (III) осаждают из надосадочной жидкости, добавляя 5 объемов органического растворителя. Могут быть использованы различные органические растворители, включая этанол, метанол, бутанол, ацетон, изопропиловый спирт или тетрагидрофуран. Ниже в табл. 1 перечислены
- 6 010028 относительные количества цитрата железа (III), получаемые в растворе при использовании различных растворителей. После добавления растворителя смесь перемешивают до образования светло-бежевого осадка. Суспензию центрифугируют и надосадочную жидкость отбрасывают. Осадок промывают и центрифугируют с растворителем еще два раза. Затем осадок сушат в вакуумном сушильном шкафу в течение времени, равного от 8 до 16 ч, при комнатной температуре или при помощи любого другого промышленного способа, такого как сушка в псевдоожиженном слое. Высушенный осадок размалывают пестиком в ступке и снова сушат в течение времени, равного от 8 до 24 ч, при комнатной температуре. Мелкий осадок вновь мелко измельчают при помощи помола и просеивают через сито размером отверстий 45 тезй (35 мкм). Новую форму порошка цитрата железа (III) вновь сушат в вакуумном сушильном шкафу или при помощи сушки в псевдоожиженном слое, причем сушат при комнатной температуре до тех пор, пока сушка в течение 1 ч не приведет к потере в массе менее 0,25%.
Таблица 1. Сравнение относительного процентного содержания новой формы цитрата железа (III), полученной при помощи различных органических растворителей
Растворитель Цитрат железа (III) Изопропиловый спирт Тетрагидрофуран Относительное содержание в % новой формы цитрата железа (III), образованной в растворе 100 89,7 90,6
Бутанол 99,8
Метанол 101,2
Ацетон 99,8
Этанол 95,8
Нижеследующие химические уравнения описывают химические реакции, описанные при обсуждении конкретного примера реализации способа получения новой формы цитрата железа (III):
ЕеС1э + 3ЛаОН > Ее(ОН)э + 3ЛаС1 (1)
Ее(ОН)э + С6Н8О7 > Ее(С6Н5О7) + 3Н2О (2)
2) Физические свойства новой формы цитрата железа (III)
Химическая чистота новой формы цитрата железа (III) была подтверждена проточноинжекционным способом жидкостной хроматографии отрицательных ионов/масс-спектрометрии (педайуе-юп 1κμικ1 сИгота1одгарйу/та88 зрес!готе1гу По\\-т|есИоп те1Ьос1) (ЖХ/МС; ЬС/М8), при помощи которого обеспечивали регистрацию всех масс-ионов, присутствующих в растворе. Конкретно, среди сопряженных и несопряженных (родственных и неродственных; ге1а!ей апй поп-ге1а!еб) ионов в растворе наблюдали масс-ионы при соотношении масса/заряд, т/ζ, 243,6, соответствующие новой форме цитрата железа (III), и при соотношении т/ζ 190,6, соответствующие лимонной кислоте. Применение ЖХ/МС анализа также позволило наблюдать ряд веществ, сопряженных и несопряженных (родственных и неродственных; ге1а!ей апй поп-ге1а!ей) с цитратом железа (III), и позволило определить относительную чистоту новой формы цитрата железа (III) среди незначительных загрязнений. Такая информация критична для применения новой формы цитрата железа (III) в качестве материала фармацевтической чистоты. Представительная химическая чистота новой формы цитрата железа (III), полученной из трех партий при осуществлении способа, показана в табл. 2.
- 7 010028
Таблица 2. Представительная химическая чистота новой формы цитрата железа (III)
Компоненты новой формы цитрата железа (III) Процент масс, на основании массы безводного вещества
Чистота цитрата железа (III) в твердом состоянии 99,4% 99,6% 99,5%
Аналитическая чистота цитрата железа (III) и аддукта цитрата железа (III) и воды в растворенном состоянии 73,1% 78,3% 76,2%
Аналитическое содержание лимонной кислоты в растворенном состоянии 10,3% 10,0% 8,0%
Аналитическое содержание веществ, сопряженных (ге1а1еф с цитратом железа (III) в растворенном состоянии 26,3% 21,3% 23,3%
Аналитическое содержание веществ, несопряженных (поп-ге1а1е<1) с цитратом железа (III) в растворенном состоянии 0,6% 0,4% 0,5%
Скорости истинного растворения (1п1г1п§1с &88о1и1юп га!ез) коммерчески доступного цитрата железа (III) сравнивали со скоростью растворения новой формы цитрата железа (III). Скорость истинного растворения (т1лп81с Т188о1и1юп га!е) определяли как скорость растворения чистых веществ в условиях постоянной площади поверхности. На скорость растворения и биодоступность лекарственного вещества влияют его свойства в твердом состоянии: кристалличность, аморфность, полиморфизм, гидратация, сольватация, размер частиц и площадь поверхности частицы. Измеряемая скорость истинного растворения (1п1г1П81с б188о1ийоп га!е) зависит от перечисленных свойств твердого состояния вещества, и ее обычно определяют, подвергая участок поверхности материала постоянной площади действию соответствующей растворяющей среды и поддерживая при этом постоянную температуру, скорость перемешивания и рН. Скорости истинного растворения представлены в табл. 3.
Таблица 3. Скорости истинного растворения (т1лп81с &88о1и1юп га1е8) цитрата железа (III) при 37°С в растворах с рН 8
Образец . Скорость прибавления ацетона (мл/мин.) Скорости истинного растворения (1П1Г1ПМС (1ΐ88θ1υίΐοη га!е$) (мг/см2/мин.) Средние скорости истинного растворения (пИппмс άΪ8801ΐ11Ϊ0Π га1ея) (мг/см2/мин.)
КР8-12 (сигма/ коммерчески доступный) 10,0 0,83 0,83
8ТМ-134 (материал сравнения) 10,0 1,88
ΡΑΝ031203Α (экспериментальная партия 1) 10,0 3,82
ΡΑΝ031203В (экспериментальная партия 2) 10,0 4,00 3,08
РАЫ031203С (экспериментальная партия 3) 9,5 2,68
ΡΑΝ031203Ώ (экспериментальная партия 4) 40 2,95
ΡΑΝ031203Ε (экспериментальная партия 5) 4,4 3,13
На фиг. 2 показан график сравнения профиля растворения новой формы цитрата железа (III) с профилями растворения коммерчески доступных соединений цитрата железа (III).
Скорости истинного растворения (т1пп81с б188о1и1юп га1е8) новой формы цитрата железа (III), приготавливаемого в соответствии со способом, предлагаемым настоящим изобретением, в среднем приблизительно в 3,8 раз больше скоростей, определенных для коммерчески доступного материала цитрата же
- 8 010028 леза (III). Предположено, что такое повышение скорости растворения новой формы цитрата железа (III) происходит за счет довольно большой площади активной поверхности новой формы цитрата железа (III) по сравнению с коммерчески доступными материалами.
На фиг. 3 изображена изотерма, показывающая площадь активной поверхности в соответствии с БЭТ (ВЕТ) новой формы цитрата железа (III). Анализ площади активной поверхности основан на теории БЭТ (ВЕТ), которая описывает явление взаимодействия массы и энергии и фазовых превращений, происходящих при адсорбции газа на поверхности твердого тела и в пространстве пор. При измерении площади активной поверхности в соответствии с БЭТ (ВЕТ) определяют объем монослоя газа, который позволяет определять площадь поверхности образца, зная площадь, занимаемую одним слоем адсорбированной молекулы газа. В табл. 4 приведено сравнение площади активной поверхности новой формы цитрата железа (III) с площадью активной поверхности коммерчески доступных соединений цитрата железа (III).
Таблица 4. Площади активной поверхности в соответствии с БЭТ (ВЕТ) различных форм цитрата железа (III)
Образец Средние скорости растворения (мг/см2/мин) Площадь активной поверхности по методу БЭТ (ВЕТ)
КГ8-12-1 (сигма/ коммерчески доступный) 0,76 0,61
КГ8-12-2 (сигма/ коммерчески доступный) 8ТМ-134-1 (материал сравнения 1) 2,47 16,17
8ТМ-134-2 (материал сравнения 2) 8ТМ-182-1 (лабораторная партия 1, 500 г) 2,61 19,85
8ТМ-182-2 (лабораторная партия 2, 500 г)
Рентгенодифракционный спектр новой формы цитрата железа (III), проявляющей характеристические особенности кристаллических материалов, представлен на фиг. 4.
Данные термогравиметрического анализа новой формы цитрата железа (III) представлены на фиг. 5, на котором показаны кривые теплового поглощения, характеризующие новый материал.
В свете вышеизложенного описания специалистам в данной области техники должно быть понятно, что существует множество изменений и модификаций настоящего изобретения, которые не выходят за рамки его сути и области применения. Соответственно, область применения настоящего изобретения должна быть понята в соответствии с сущностью изобретения, определенной нижеследующей формулой изобретения.

Claims (25)

1. Способ синтеза формы органического соединения железа (III), который включает:
a) получение соли железа трехвалентного;
b) прибавление гидроксида щелочного металла к соли железа трехвалентного со скоростью и при температуре, необходимыми для образования однородной коллоидной суспензии полиоксожелеза (ро1у1гоп охо со11о1ба1 зизрепзюп);
c) отделение осадка от суспензии;
ά) прибавление к осадку органической кислоты;
е) образование раствора железа (Ш)-органической кислоты при нагревании органической кислоты и осадка; и
ί) осаждение формы органического соединения железа (III) из раствора железа (Ш)-органической кислоты прибавлением к раствору органического растворителя.
2. Способ синтеза формы цитрата железа (III), который включает:
a) получение гексагидрата хлорида железа (III);
b) прибавление гидроксида натрия к гексагидрату хлорида железа (III) со скоростью и при температуре, необходимыми для образования однородной коллоидной суспензии полиоксожелеза (ро1у1гоп охо со11о1ба1 зизрепзюп);
c) отделение осадка от суспензии;
ά) прибавление к осадку кристаллической лимонной кислоты;
е) образование раствора железа (Ш)-лимонной кислоты при нагревании лимонной кислоты и осадка и
ί) осаждение формы цитрата железа (III) из раствора железа (Ш)-лимонной кислоты прибавлением к раствору органического растворителя.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что прибавление гидроксида щелочного металла включает прибавление гидроксида щелочного металла со скоростью менее 20 мл/мин или со скоростью, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 10 до 20 мл/мин.
- 9 010028
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что прибавление гидроксида щелочного металла к соли железа трехвалентного производят при температуре, составляющей менее 40°С, или при температуре, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 10 до 40°С.
5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что нагревание органической кислоты и осадка включает нагревание органической кислоты и осадка до температуры, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 80 до 90°С.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что осаждение формы органического соединения железа (III) из раствора железа (Ш)-органической кислоты прибавлением к раствору органического растворителя включает охлаждение раствора железа(111)-органической кислоты до температуры менее 30°С или до температуры, значения которой находятся в диапазоне приблизительно от 10 до 30°С, перед началом прибавления органического растворителя.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что соль железа трехвалентного включает гексагидрат хлорида железа(111).
8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что органическую кислоту выбирают из группы, состоящей из лимонной кислоты, уксусной кислоты, изолимонной кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты или винной кислоты.
9. Способ по любому из пп.1 и 3-8, отличающийся тем, что гидроксид щелочного металла включает гидроксид, выбираемый из группы, состоящей из гидроксида натрия и гидроксида калия.
10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что органический растворитель выбирают из группы, состоящей из этанола, метанола, бутанола, изопропилового спирта, ацетона и тетрагидрофурана.
11. Форма органического соединения железа(111), приготовленная в соответствии со способом, осуществляемым по любому из пп.1-10, при этом органическое соединение железа обладает повышенной скоростью растворения.
12. Форма органического соединения железа(Ш) по п.11, отличающаяся тем, что указанное органическое соединение выбирают из группы, состоящей из лимонной кислоты, уксусной кислоты, изолимонной кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты или любых других родственных им органических соединений.
13. Форма органического соединения железа(111) по п.11 или 12, отличающаяся тем, что форма органического соединения железа(Ш) имеет большую площадь активной поверхности по сравнению с традиционными органическими соединениями железа(Ш).
14. Форма цитрата железа(111), отвечающая формуле С6Н5О7Ре и обладающая повышенной скоростью растворения.
15. Форма цитрата железа(111) по п.14, отличающаяся тем, что она обладает скоростью истинного растворения, определенной при помощи определения скорости истинного растворения в воде в соответствии с И8Р (И8Р ίηίπηδίο άΥοΙιιΙίοη аззау), значения которой находятся в диапазоне от 1,9 до 4,0 мг/см2/мин.
16. Форма цитрата железа(Ш) по любому из пп.14 или 15, отличающаяся тем, что она имеет площадь активной поверхности в соответствии с БЭТ (ВЕТ), превышающую 16 м2/г, и изотерму площади активной поверхности в соответствии с БЭТ (ВЕТ), подобную показанной на фиг. 3; или имеющая рентгенодифракционный спектр, аналогичный изображенному на фиг. 4; или имеющая три температуры перехода, определенные при помощи термогравиметрического анализа (ТГА), и имеющая профиль ТГА, показанный на фиг. 5.
17. Форма цитрата железа(111) по любому из пп.14-16, отличающаяся тем, что указанная форма имеет большую площадь активной поверхности по сравнению с традиционными комплексами органических соединений железа(111).
18. Форма органического соединения железа(111) по любому из пп.11-17, отличающаяся тем, что форма органического соединения железа(111) представляет собой пероральную форму, выбранную из группы, включающей следующие формы: таблетку, порошок, суспензию, эмульсию, капсулы, гранулы, драже, пилюли, жидкости, спиртовой раствор или сироп.
19. Композиция, содержащая форму по любому из пп.11-18 и приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая форму по любому из пп.11-18 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество формы по любому из пп.11-18, для лечения пациентов, страдающих от нарушений, подвергающихся лечению органическими соединениями железа(111).
22. Применение формы органического соединения железа(111) по любому из пп.11-18 или композиции по любому из пп.19-21 для лечения пациентов, страдающих от нарушений, подвергающихся лечению органическими соединениями железа(111).
23. Применение по п.22, отличающееся тем, что нарушение выбирают из группы, состоящей из гиперфосфатаземии и метаболического ацидоза.
24. Способ лечения пациентов, страдающих от нарушения, подвергающегося лечению органиче
- 10 010028 скими соединениями железа(Ш), включающий прием указанным пациентом терапевтически эффективного количества формы органического соединения железа(Ш), приготовленной по любому из пп.11-18, или композиции, приготовленной по любому из пп.19-21.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что нарушение выбирают из группы, включающей гиперфосфатаземию и метаболический ацидоз.
EA200501322A 2003-02-19 2004-02-18 Органические соединения железа (iii), их применение и способы получения указанных соединений EA010028B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US44769003P 2003-02-19 2003-02-19
US46268403P 2003-04-15 2003-04-15
PCT/US2004/004646 WO2004074444A2 (en) 2003-02-19 2004-02-18 Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200501322A1 EA200501322A1 (ru) 2006-04-28
EA010028B1 true EA010028B1 (ru) 2008-06-30

Family

ID=32912273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200501322A EA010028B1 (ru) 2003-02-19 2004-02-18 Органические соединения железа (iii), их применение и способы получения указанных соединений

Country Status (18)

Country Link
US (12) US7767851B2 (ru)
EP (3) EP1601680B8 (ru)
JP (1) JP4964585B2 (ru)
KR (1) KR101149706B1 (ru)
CN (1) CN100386336C (ru)
AU (1) AU2004213819B2 (ru)
CA (1) CA2516471C (ru)
CY (1) CY1115602T1 (ru)
DK (1) DK1601680T3 (ru)
EA (1) EA010028B1 (ru)
ES (1) ES2503717T3 (ru)
HK (2) HK1077580A1 (ru)
MX (1) MXPA05008784A (ru)
NZ (1) NZ541991A (ru)
PT (1) PT1601680E (ru)
SI (1) SI1601680T1 (ru)
TW (1) TWI335218B (ru)
WO (1) WO2004074444A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7767851B2 (en) 2003-02-19 2010-08-03 Panion & Bf Biotech, Inc. Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US8093423B2 (en) 2003-02-19 2012-01-10 Globoasia, Llc Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and method of making same
RU2563819C2 (ru) * 2009-07-21 2015-09-20 Керикс Байофармасьютикалз, Инк. Лекарственные формы цитрата железа (iii)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20220144872A1 (en) * 2003-02-19 2022-05-12 Panion & Bf Biotech Inc. Pharmaceutical-Grade Ferric Organic Compounds, Uses Thereof and Methods of Making Same
CA3050453C (en) 2005-08-18 2021-07-27 Panion & Bf Biotech Inc. Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
CN100591654C (zh) * 2005-11-30 2010-02-24 苏荣仁 一种可提高枸橼酸铁溶解度的精制方法
US8932648B2 (en) * 2006-01-30 2015-01-13 Globoasia, Llc Method of selecting phosphate binder and its uses thereof
ES2580127T3 (es) * 2006-01-30 2016-08-19 Panion & Bf Biotech Inc. Procedimiento de tratamiento de la nefropatía crónica
US8058462B2 (en) 2007-02-06 2011-11-15 Medical Research Council Ligand modified poly oxo-hydroxy metal ion materials, their uses and processes for their preparation
US7816404B2 (en) * 2007-07-20 2010-10-19 Rockwell Medical Technologies, Inc. Methods for the preparation and use of ferric pyrophosphate citrate chelate compositions
KR100905403B1 (ko) * 2007-10-18 2009-06-30 한국지질자원연구원 저품위 철광석을 이용한 아세트산 철(ⅱ)의 제조방법
GB0814326D0 (en) * 2008-08-05 2008-09-10 Medical Res Council Phosphate binding materials and their uses
AU2014218455B2 (en) * 2009-07-21 2016-11-24 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Ferric Citrate Dosage Forms
US9660267B2 (en) 2009-09-18 2017-05-23 A123 Systems, LLC High power electrode materials
TWI496737B (zh) * 2009-09-18 2015-08-21 A123 Systems Llc 磷酸鐵及其製備方法
EP2661322A1 (en) 2011-01-03 2013-11-13 The Board Of Regents For Oklahoma State University Iron coordination polymers for adsorption of arsenate and phosphate
MY171864A (en) 2011-01-18 2019-11-05 Japan Tobacco Inc Iron(iii) citrate, substantially free of beta-iron hydroxide oxide
GB201113538D0 (en) 2011-08-04 2011-09-21 Karobio Ab Novel estrogen receptor ligands
DE102011112898A1 (de) 2011-09-08 2013-03-14 Charité - Universitätsmedizin Berlin Nanopartikuläres Phosphatadsorbens basierend auf Maghämit oder Maghämit/Magnetit, dessen Herstellung und Verwendungen
US9731999B2 (en) 2011-09-23 2017-08-15 Iqbal Gill Chemical admixtures for hydraulic cements
JP2015535209A (ja) 2012-06-21 2015-12-10 ケリク バイオファーマシューティカルス， インコーポレーテッド 慢性腎臓病患者の治療におけるクエン酸第二鉄の使用
WO2014197725A1 (en) 2013-06-05 2014-12-11 Tricida, Inc. Proton-binding polymers for oral administration
SG11201603091QA (en) 2013-11-04 2016-05-30 Keryx Biopharmaceuticals Inc Ferric citrate for reducing cardiac failure in chronic kidney disease patients
WO2015110968A1 (en) * 2014-01-23 2015-07-30 Lupin Limited Pharmaceutical grade ferric citrate and method for its production
WO2015198304A1 (en) 2014-06-22 2015-12-30 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Pharmaceutical compositions comprising ferric citrate and methods for the production thereof
MA41150B1 (fr) 2014-12-10 2020-06-30 Tricida Inc Polymères de liaison aux protons pour administration orale
US10882813B2 (en) * 2014-12-17 2021-01-05 Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Method for the synthesis of ferric oraganic compounds
JP6206420B2 (ja) * 2015-01-13 2017-10-04 テクノサイエンス株式会社 クエン酸第二鉄を高濃度で含有するゲル状組成物の製造方法
CA2978073A1 (en) * 2015-03-04 2016-09-09 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Use of ferric citrate in the treatment of iron-deficiency anemia
WO2016162794A1 (en) * 2015-04-08 2016-10-13 Leiutis Pharmaceuticals Pvt Ltd Pharmaceutical compositions of ferric citrate
WO2016162888A1 (en) 2015-04-09 2016-10-13 Actavis Group Ptc Ehf. Process for preparing pharmaceutical grade ferric citrate
EP3331521A1 (en) 2015-08-05 2018-06-13 Lupin Limited Process for the preparation of pharmaceutical grade ferric citrate
GB201517893D0 (en) 2015-10-09 2015-11-25 Medical Res Council Methods for producing carboxylate ligand modified ferric iron hydroxide colloids
JP7033545B2 (ja) * 2016-03-31 2022-03-10 シールド ティーエックス （ユーケー） リミテッド 配位子修飾及び配位子コーティングされた水酸化第二鉄からマルトール第二鉄組成物を生成するための方法
MA44875A (fr) 2016-05-06 2019-03-13 Tricida Inc Compositions pour le traitement de troubles acido-basiques
WO2019012553A1 (en) * 2017-07-12 2019-01-17 Ra Chem Pharma PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOSITIONS OF FERRIC ORGANIC COMPOUNDS
WO2019012552A1 (en) * 2017-07-12 2019-01-17 Ra Chem Pharma COMPOSITIONS OF FERRIC ORGANIC COMPOUNDS
US10934380B1 (en) 2017-09-25 2021-03-02 Tricida, Inc. Crosslinked poly(allylamine) polymer pharmaceutical compositions
AU2018360867A1 (en) 2017-11-03 2020-04-30 Tricida, Inc. Compositions for and method of treating acid-base disorders
WO2019093491A1 (ja) * 2017-11-10 2019-05-16 株式会社トクヤマ クエン酸第二鉄水和物の製造方法
WO2019142941A1 (ja) * 2018-01-22 2019-07-25 株式会社トクヤマ クエン酸第二鉄の製造方法
JP7335268B2 (ja) 2018-11-14 2023-08-29 株式会社トクヤマ クエン酸第二鉄水和物の製造方法
JP7335269B2 (ja) 2018-11-14 2023-08-29 株式会社トクヤマ クエン酸第二鉄水和物の製造方法
JP7175235B2 (ja) * 2019-04-19 2022-11-18 株式会社トクヤマ クエン酸第二鉄水和物の製造方法
WO2020243674A1 (en) 2019-05-30 2020-12-03 Compass Minerals Usa Inc. Micronutrient foliar solutions
CA3157327A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 Giuseppe Barreca Process for the preparation of ferric organic compounds
GB202005054D0 (en) 2020-04-06 2020-05-20 Nemysis Ltd Carboxylate Ligand Modified Ferric Iron Hydroxide Compositions for Use in the Treatment or Prevention of Iron Deficiency Associated with Liver Diseases
US20210332073A1 (en) * 2020-04-26 2021-10-28 RK Pharma Solutions LLC Process for the preparation of ferric citrate
TW202313072A (zh) 2021-05-27 2023-04-01 美商凱立克斯生物製藥股份有限公司 檸檬酸鐵之兒科調配物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3591616A (en) * 1967-07-04 1971-07-06 Pharmazeutische Fabrik Montavit Gmbh Organic complex ferric compounds
US4180567A (en) * 1977-09-02 1979-12-25 Pharmachem Corporation Iron preparations and methods of making and administering the same
US5753706A (en) * 1996-12-16 1998-05-19 Hsu; Chen Hsing Methods for treating renal failure

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1131360B (de) 1957-11-26 1962-06-14 Vitarine Company Inc Verfahren zum Stabilisieren von waessrigen Loesungen, die neben Vitamin B noch Vitamin B und Vitamin C enthalten
SU142643A1 (ru) 1961-03-25 1961-11-30 В.Б. Тихомиров Способ извлечени соединений железа из водной фазы
GB1224589A (en) * 1969-10-06 1971-03-10 Gerhard Gergely Complex iron salts
JPS5626709A (en) * 1979-08-04 1981-03-14 Nichia Kagaku Kogyo Kk Manufacture of water soluble iron salt
DE3228231A1 (de) 1982-07-28 1984-02-02 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V., 8000 München Arzneimittel, calciummischsalze von polymeren, anionischen carbonsaeuren und/oder schwefelsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
IT1222654B (it) * 1987-09-14 1990-09-12 Schering Ag Complesso micellare di ferro-citrato
GB2212396A (en) 1987-12-18 1989-07-26 Procter & Gamble Dietary supplement comprising calcium and delayed release coated iron
US5602116A (en) 1988-08-02 1997-02-11 Bone Care International, Inc. Method for treating and preventing secondary hyperparathyroidism
US4970079A (en) 1989-06-05 1990-11-13 Purdue Research Foundation Method and composition of oxy-iron compounds for treatment of hyperphosphatemia
JP2523057B2 (ja) 1990-10-31 1996-08-07 有限会社丸吉商事 多重ポリ袋の製造方法及び製造装置
CA2057184C (en) * 1990-12-13 1996-11-19 Hisaki Abe Active carbon materials, process for the preparation thereof and the use thereof
JPH05155776A (ja) * 1991-12-02 1993-06-22 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 高リン血症治療剤
DE4239442C2 (de) 1992-11-24 2001-09-13 Sebo Gmbh Verwendung eines mit polynuklearen Metalloxidhydroxiden modifizierten Adsorptionsmaterials zur selektiven Elimination von anorganischem Phosphat aus proteinhaltigen Flüssigkeiten
CN1149341A (zh) * 1994-05-25 1997-05-07 西门子公司 可干法显影的正性抗蚀剂
JP3302178B2 (ja) 1994-06-22 2002-07-15 日本クラウンコルク株式会社 合成樹脂製容器蓋
JPH08198760A (ja) 1995-01-20 1996-08-06 Japan Organo Co Ltd 経口用リン酸イオン吸着剤
DE19638044A1 (de) 1996-09-18 1998-03-19 Bayer Ag Immunogene Peptide von Maul- und Klauenseuchen-Viren
JP4024891B2 (ja) * 1996-12-10 2007-12-19 株式会社キレスト技研 アミノポリカルボン酸第二鉄塩の製法
RU2188033C2 (ru) 1997-03-18 2002-08-27 Рош Диагностикс Гмбх Комбинированные фармацевтические препараты, содержащие эритропоэтин и препараты железа
TW374018B (en) 1997-03-31 1999-11-11 Chen Hsing Hsu Composition for treating renal failure
US6143243A (en) 1997-12-29 2000-11-07 Prestone Products Corporation Method of inhibiting cavitation-erosion corrosion of aluminum surfaces using carboxylic acid based compositions comprising polymerizable-acid graft polymers
CA2240214A1 (en) 1998-05-05 1999-11-05 James Thomas Beck Process for the production of hydrogen by solar decomposition of water
CN1315174A (zh) 2000-03-31 2001-10-03 苏荣仁 治疗肾衰的药物组合物
US6649898B1 (en) * 2000-06-30 2003-11-18 Intel Corporation Method and apparatus for optically enabling a circuit component in a large scale integrated circuit
WO2002089567A2 (en) 2001-05-07 2002-11-14 Cedars-Sinai Medical Center Sca2 knockout animal and methods of use
US6887897B2 (en) 2001-07-31 2005-05-03 Mission Pharmacal Company Calcium glutarate supplement and phosphorus binder
CN1202067C (zh) 2002-09-09 2005-05-18 苏荣仁 药用级枸橼酸铁的制备方法
KR100519387B1 (ko) 2002-10-28 2005-10-10 이승재 뇌파에 따라 경사 조절이 가능한 침대장치 및 조절방법
US8093423B2 (en) * 2003-02-19 2012-01-10 Globoasia, Llc Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and method of making same
TWI335218B (en) 2003-02-19 2011-01-01 Panion & Bf Biotech Inc Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
TWI502995B (zh) 2003-06-17 2015-10-01 Semiconductor Energy Lab 具有攝像功能之顯示裝置及雙向通訊系統
KR100511227B1 (ko) 2003-06-27 2005-08-31 박상래 휴대용 감시 카메라 및 이를 이용한 개인 방범 시스템
TWI259772B (en) 2003-09-04 2006-08-11 Panion & Bf Biotech Inc Medical composition comprising ferric citrate, ferric citrate in medical grade and preparation thereof, and dietary nutriment comprising ferric citrate
CN1600302A (zh) 2003-09-22 2005-03-30 宝龄富锦生技股份有限公司 含有柠檬酸铁的医药组合物以及药用级柠檬酸铁及其制法和含有药用级柠檬酸铁的膳食营养品
US6903235B2 (en) 2003-10-08 2005-06-07 Panion & Bf Biotech Inc. Pharmaceutical-grade ferric citrate
KR20060003971A (ko) 2004-07-05 2006-01-12 김용화 마이샵
TW200637869A (en) * 2005-01-28 2006-11-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd The spiroketal derivatives and the use as therapeutical agent for diabetes of the same
CA3050453C (en) 2005-08-18 2021-07-27 Panion & Bf Biotech Inc. Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
KR100662752B1 (ko) 2005-10-04 2007-01-02 엘에스산전 주식회사 다극 배선용 차단기
JP4692234B2 (ja) 2005-11-10 2011-06-01 ソニー株式会社 変調テーブル、変調装置および方法、プログラム、並びに記録媒体
ES2580127T3 (es) 2006-01-30 2016-08-19 Panion & Bf Biotech Inc. Procedimiento de tratamiento de la nefropatía crónica
KR20080106506A (ko) 2006-01-30 2008-12-08 글로보아시아 엘엘씨 만성 신장병의 치료 방법
EA015354B1 (ru) 2006-03-14 2011-06-30 Басф Се Способ индуцирования толерантности к бактериальному заражению растений
KR20080000070A (ko) 2006-06-26 2008-01-02 현대자동차주식회사 스마트 키를 이용한 트렁크의 개폐 제어방법 및 이에적용되는 스마트 키와 글로브 박스 잠금장치
CN101019848B (zh) 2006-11-17 2010-09-15 苏荣仁 枸橼酸铁在制备防治血管钙化的药物中的应用
JP5254321B2 (ja) 2007-05-31 2013-08-07 エルジー・ケム・リミテッド 組立型の電気的接続部材及びそれを含む二次バッテリーパック
JP5526466B2 (ja) 2007-07-17 2014-06-18 株式会社大林組 耐火セグメントの製造方法
CN101235186B (zh) 2008-01-03 2010-08-11 中国船舶重工集团公司第七二五研究所 一种无溶剂可自分层固化的环氧-有机硅组合物
US8167237B2 (en) * 2008-03-21 2012-05-01 United Technologies Corporation Mounting system for a gas turbine engine
CN102149454B (zh) 2008-06-27 2015-09-09 联邦科学及工业研究组织 用于雾化熔融材料的旋转式雾化器
US8984607B1 (en) * 2012-04-20 2015-03-17 Wells Fargo Bank, N.A. Authentication system and method

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3591616A (en) * 1967-07-04 1971-07-06 Pharmazeutische Fabrik Montavit Gmbh Organic complex ferric compounds
US4180567A (en) * 1977-09-02 1979-12-25 Pharmachem Corporation Iron preparations and methods of making and administering the same
US5753706A (en) * 1996-12-16 1998-05-19 Hsu; Chen Hsing Methods for treating renal failure

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8901349B2 (en) 2003-02-19 2014-12-02 Panion & Bf Biotech Inc. Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US8754257B2 (en) 2003-02-19 2014-06-17 Panion & Bf Biotech Inc. Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US8299298B2 (en) 2003-02-19 2012-10-30 Globoasia, Llc Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and method of making same
US8338642B2 (en) 2003-02-19 2012-12-25 Panion & Bf Biotech, Inc. Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US7767851B2 (en) 2003-02-19 2010-08-03 Panion & Bf Biotech, Inc. Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US8754258B2 (en) 2003-02-19 2014-06-17 Panion & Bf Biotech Inc. Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US8093423B2 (en) 2003-02-19 2012-01-10 Globoasia, Llc Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and method of making same
US8846976B2 (en) 2003-02-19 2014-09-30 Panion & Bf Biotech Inc. Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US8609896B2 (en) 2003-02-19 2013-12-17 Panion & Bf Biotech Inc. Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US9050316B2 (en) 2003-02-19 2015-06-09 Panion & Bf Biotech Inc. Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US9757416B2 (en) 2003-02-19 2017-09-12 Panion & Bf Biotech Inc. Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US9328133B2 (en) 2003-02-19 2016-05-03 Panion & Bf Biotech Inc. Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same
US9387191B2 (en) 2009-07-21 2016-07-12 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Ferric citrate dosage forms
RU2563819C2 (ru) * 2009-07-21 2015-09-20 Керикс Байофармасьютикалз, Инк. Лекарственные формы цитрата железа (iii)
US10300039B2 (en) 2009-07-21 2019-05-28 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Ferric citrate dosage forms
RU2733410C2 (ru) * 2009-07-21 2020-10-01 Керикс Байофармасьютикалз, Инк. Лекарственные формы цитрата железа (iii)

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004074444A3 (en) 2005-04-14
CA2516471C (en) 2013-04-09
HK1077580A1 (en) 2006-02-17
EP1601680B8 (en) 2014-11-26
EP1601680B1 (en) 2014-06-25
NZ541991A (en) 2008-10-31
HK1205129A1 (en) 2015-12-11
US20140018420A1 (en) 2014-01-16
US20130345460A1 (en) 2013-12-26
US20150232495A1 (en) 2015-08-20
MXPA05008784A (es) 2006-05-25
US9328133B2 (en) 2016-05-03
US20170095441A1 (en) 2017-04-06
CY1115602T1 (el) 2017-01-04
US8846976B2 (en) 2014-09-30
US20210299168A1 (en) 2021-09-30
US8754258B2 (en) 2014-06-17
CN100386336C (zh) 2008-05-07
US7767851B2 (en) 2010-08-03
EP2360139A2 (en) 2011-08-24
US20130079537A1 (en) 2013-03-28
EP2813511A3 (en) 2014-12-31
CA2516471A1 (en) 2004-09-02
JP4964585B2 (ja) 2012-07-04
JP2006518391A (ja) 2006-08-10
CN1751056A (zh) 2006-03-22
US9913821B2 (en) 2018-03-13
PT1601680E (pt) 2014-09-23
KR101149706B1 (ko) 2012-05-23
US8338642B2 (en) 2012-12-25
US20220213133A1 (en) 2022-07-07
EP2813511A2 (en) 2014-12-17
DK1601680T3 (da) 2014-10-06
US20190269722A1 (en) 2019-09-05
US20060020026A1 (en) 2006-01-26
ES2503717T3 (es) 2014-10-07
US20140011872A1 (en) 2014-01-09
US8609896B2 (en) 2013-12-17
US20100217025A1 (en) 2010-08-26
AU2004213819B2 (en) 2009-08-27
SI1601680T1 (sl) 2014-11-28
EP1601680A2 (en) 2005-12-07
EP1601680A4 (en) 2008-05-28
TW200416027A (en) 2004-09-01
EA200501322A1 (ru) 2006-04-28
EP2360139A3 (en) 2012-04-11
AU2004213819A1 (en) 2004-09-02
TWI335218B (en) 2011-01-01
US20190055274A1 (en) 2019-02-21
KR20050107428A (ko) 2005-11-11
WO2004074444A2 (en) 2004-09-02
US8901349B2 (en) 2014-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220213133A1 (en) Ferric Organic Compounds, Uses Thereof and Methods of Making Same
AU2017336889B2 (en) Polymorphic form of kinase inhibitor compound, pharmaceutical composition containing same, and preparation method therefor and use thereof
CN101563295B (zh) 基于铁(ⅲ)-碳水化合物的磷酸盐吸附剂
BR112018007098B1 (pt) Métodos para a produção de coloides de hidróxido de ferro férrico modificados com ligante carboxilato e composições e usos relacionados
CN113402390B (zh) 一种阿司匹林药物共晶体及其制备方法和应用
JPH07504153A (ja) ３−ヒドロキシ−４−ピロンのガリウム錯体の医薬組成物
CN102093234A (zh) 一种二元酯酸的氨丁三醇盐化合物及其制备方法和药物应用
JP2011519859A (ja) 医薬品ガリウム組成物および方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment