ES2580127T3 - Procedimiento de tratamiento de la nefropatía crónica - Google Patents
Procedimiento de tratamiento de la nefropatía crónica Download PDFInfo
- Publication number
- ES2580127T3 ES2580127T3 ES07717051.2T ES07717051T ES2580127T3 ES 2580127 T3 ES2580127 T3 ES 2580127T3 ES 07717051 T ES07717051 T ES 07717051T ES 2580127 T3 ES2580127 T3 ES 2580127T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- ferric citrate
- precipitate
- ferric
- day
- renal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
- C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Citrato férrico para su uso en un procedimiento de prevención, reversión, mantenimiento o ralentización de la progresión de la nefropatía crónica, en el que el citrato férrico puede obtenerse por un procedimiento que comprende las etapas de: a) obtención de cloruro férrico hexahidratado; b) adición de hidróxido de sodio al cloruro férrico hexahidratado en condiciones estables para producir una mezcla que comprende polióxido de hierro; c) aislamiento de un precipitado a partir de la mezcla; d) adición de ácido cítrico cristalino al precipitado; e) calentamiento del ácido cítrico cristalino y el precipitado para formar una solución de citrato férrico; y f) precipitación de citrato férrico a partir de la solución de citrato férrico por un disolvente orgánico.
Description
Procedimiento de tratamiento de la nefropatía crónica
5 La presente solicitud reivindica prioridad del documento PCT/US2006/032.585, presentado el 18 de agosto de 2006, y la solicitud provisional de EE.UU. nº 60/763.253, presentada el 30 de enero de 2006.
10 La presente invención se refiere a los usos de compuestos de citrato férrico de calidad farmacéutica para su uso en un procedimiento de prevención, reversión, mantenimiento y ralentización de la progresión de una nefropatía crónica.
15 La nefropatía crónica es una pérdida gradual y progresiva de la capacidad de los riñones de excretar residuos, concentrar la orina y conservar los electrolitos. A diferencia de la insuficiencia renal aguda con su pérdida abrupta pero reversible de función renal, las funciones renales en la nefropatía crónica progresan y se deterioran irreversiblemente hacia la nefropatía en fase terminal (NPFT). Los pacientes que sufren NPFT no pueden sobrevivir
20 sin diálisis o trasplante de riñón.
La National Kidney Foundation de EE.UU. define nefropatía crónica según la presencia o ausencia de daño renal y el nivel de la función renal, con independencia del tipo (diagnóstico clínico) de nefropatía. La principal medida de la función renal es la filtración glomerular (FG), que a menudo se estima como el aclaramiento de creatinina en el suero
25 y las concentraciones de creatinina en la orina. La insuficiencia o nefropatía crónica se define como la que tiene una filtración glomerular inferior a 60 ml/min durante tres meses o más. La National Kidney Foundation de EE.UU. ha sugerido una clasificación en cinco fases de la disfunción renal basándose en la filtración glomerular:
Fases de disfunción renal (adaptado de la National Kidney Foundation-K/DOQI)
30
- Fase
- Descripción Aclaramiento de creatinina (~FG: ml/min/1,73 m2) Consecuencias metabólicas
- 1
- FG normal o aumentada – Personas con mayor riesgo o con daño renal temprano >90 -
- 2
- Insuficiencia renal temprana 60-89 La concentración de hormona paratiroidea comienza a elevarse (FG~60-80)
- 3
- Insuficiencia renal moderada (insuficiencia renal crónica) 30-59 Disminución en la absorción de calcio (FG<50) Disminución en la actividad de las lipoproteínas Malnutrición Inicio de hipertrofia ventricular izquierda Inicio de anemia
- 4
- Insuficiencia renal grave 15-29 Las concentraciones de triglicéridos comienzan a elevarse Hiperfosfatemia Acidosis metabólica Tendencia a la hiperpotasemia
- 5
- Nefropatía en fase terminal (uremia) <15 Se desarrolla azoemia
Según la National Kidney Foundation de EE.UU., hay más de 20 millones de ciudadanos estadounidenses, que representan aproximadamente el 11% de la población, que sufren nefropatía crónica, con otros 20 millones en riesgo especial. La alta tasa de prevalencia de la nefropatía crónica supone una carga importante en el sistema sanitario. 35 Uno de los costes económicos más visibles asociados con la nefropatía crónica es el desarrollo de nefropatía en
2
cristalino al precipitado; e) calentamiento del ácido cítrico cristalino y el precipitado para formar una solución de citrato férrico; y f) precipitación de citrato férrico a partir de la solución de citrato férrico por un disolvente orgánico. Este procedimiento de síntesis se ha descrito en la presente memoria descriptiva para producir citrato férrico que tiene una mejor tasa de disolución (por ejemplo, una tasa de disolución de al menos 2 mg/cm2/min), con lo que
5 produce los efectos terapéuticos descritos anteriormente. El citrato férrico puede tener una tasa de disolución comprendida entre 2 y 4 mg/cm2/min. Según la presente invención, el citrato férrico se administra a una dosis de 2 a 20 g/día. El citrato férrico puede administrarse preferentemente por vía oral.
La presente invención proporciona también una composición farmacéutica para su uso en un procedimiento de
10 prevención, reversión, mantenimiento o ralentización de la progresión de la nefropatía crónica, en el que la composición comprende citrato férrico, y el citrato férrico puede obtenerse por un procedimiento que comprende las etapas de: a) obtención de un cloruro férrico hexahidratado; b) adición de hidróxido de sodio al cloruro férrico hexahidratado en condiciones estables para producir una mezcla que comprende polióxido de hierro; c) aislamiento de un precipitado a partir de la mezcla; d) adición de ácido cítrico cristalino al precipitado; e) calentamiento del ácido
15 cítrico cristalino y el precipitado para formar una solución de citrato férrico; y f) precipitación de citrato férrico a partir de la solución de citrato férrico por un disolvente orgánico:
En general, el sujeto es un ser humano o un animal. El sujeto puede tener nefropatía en fase terminal, o estar sometiéndose a diálisis renal. En una realización, la composición farmacéutica comprende un compuesto de citrato
20 férrico que tiene una tasa de disolución de al menos 2 mg/cm2/min. En una realización, la tasa de disolución es de 2 mg/cm2/min a 4 mg/cm2/min. En general, la composición está en una forma adecuada para administración oral, por ejemplo en forma de un comprimido, un polvo, una suspensión, una emulsión, una cápsula, una gragea, un gránulo, un trocisco, una píldora, un líquido, un licor o un jarabe. Dicha tasa de disolución puede ser de 2 a 4 mg/cm2/min.
25 La presente invención proporciona también un régimen terapéutico para tratar a un sujeto que tiene nefropatía crónica, comprendiendo el régimen una composición farmacéutica que comprende un vehículo aceptable y una cantidad eficaz de compuesto de citrato férrico que tiene una tasa de disolución de al menos 2 mg/cm2/min, en el que la composición farmacéutica se administra en regímenes de dosis única o múltiples. Tal como se muestra en la Tabla 1, el citrato férrico que tiene una tasa de disolución de al menos 2 mg/cm2/min sería útil en el presente
30 procedimiento. Por ejemplo, la tasa de disolución del compuesto de citrato férrico puede ser de 2,5 mg/cm2/min a 3,0 mg/cm2/min, o de 3,0 mg/cm2/min a 3,5 mg/cm2/min, o de 3,5 mg/cm2/min a 4,0 mg/cm2/min. En general, al menos una parte de la composición farmacéutica se administra por vía oral. En una realización, el sujeto tiene nefropatía en fase terminal, y el procedimiento puede comprender opcionalmente diálisis renal o diálisis peritoneal.
35 La presente invención proporciona también una forma que puede administrarse por vía oral de citrato férrico para la prevención, reversión, mantenimiento o ralentización de la progresión de la nefropatía crónica, la forma que puede administrarse por vía oral es preparada a partir de una composición farmacéutica que comprende una forma de un citrato férrico que puede obtenerse por el procedimiento que comprende las etapas de: a) obtención de un cloruro férrico hexahidratado; b) adición de hidróxido de sodio al cloruro férrico hexahidratado en condiciones estables para
40 producir una mezcla que comprende polióxido de hierro; c) aislamiento de un precipitado a partir de la mezcla; d) adición de ácido cítrico cristalino al precipitado; e) calentamiento del ácido cítrico cristalino y el precipitado para formar una solución de citrato férrico; y f) precipitación de citrato férrico a partir de la solución de citrato férrico por un disolvente orgánico. Dicho citrato férrico tiene una tasa de disolución de al menos 2 mg/cm2/min. En una realización, la tasa de disolución es de 2 mg/cm2/min a 4 mg/cm2/min. En general, dicha forma que puede administrarse por vía
45 oral puede ser un comprimido, un polvo, una suspensión, una emulsión, una cápsula, una gragea, un gránulo, un trocisco, una píldora, un líquido, un licor o un jarabe.
La presente invención proporciona también el uso de la composición farmacéutica anterior en la preparación de un medicamento para tratar a un sujeto que tiene nefropatía crónica. En una realización, el sujeto tiene nefropatía en
50 fase terminal o está sometiéndose a diálisis renal.
Los ejemplos siguientes pretenden ilustrar realizaciones de la invención pero no pretenden limitar el alcance de la invención.
55 EJEMPLO 1
Procedimiento general para síntesis de un compuesto de citrato férrico de calidad farmacéutica
Se han desvelado procedimientos generales para la síntesis de compuestos de citrato férrico en el documento
9
Evaluación de laboratorio de suero PO4. Los pacientes con valores séricos en el Día -7 de PO4 ≥ 5,5 mg/dL y ≤ 10 mg/dL pueden ser aleatorizados antes de que se complete el periodo de reposo farmacológico de 2 semanas. El día de aleatorización se convertirá automáticamente en el Día 0. Los pacientes con un nivel de fosfato en el Día -7 de ≥ 10 mg/dL serán retirados del estudio y se les indicará que reanuden sus medicaciones previas al estudio.
5 Día de estudio 0 (aleatorización y dosificación)
- 1.
- Exploración física, lo que incluye peso y constantes vitales.
- 2.
- Consulta sobre episodio adversos.
10 3. Consulta sobre medicación concomitante.
4. Evaluaciones de laboratorio de referencia:
- a.
- PO4 en suero;
- b.
- Ca en suero;
15 c. Panel de hierro: hierro sérico, ferritina, porcentaje de saturación de transferrina y capacidad de unión de hierro total. Las evaluaciones de laboratorio de referencia pueden realizarse hasta 3 días antes del Día 0.
5. Se aleatorizarán los pacientes con un nivel de PO4 ≥ ,5 mg/dL y ≤ 10 mg/dL y se dispensará un suministro de 15
días de medicación del estudio. Se indicará a los pacientes que inicien la medicación del estudio en un plazo de 10 20 minutos después de terminar la siguiente comida en el Día 0.
Día de estudio 14 (evaluación en el punto medio)
En el Día de estudio 14 +/- 1 día se realizarán los siguientes procedimientos: 25
- 1.
- Exploración física que incluye peso y constantes vitales.
- 2.
- Consulta sobre episodio adverso.
- 3.
- Consulta sobre medicación concomitante.
4. Dispensación de un suministro adicional de 15 días de la medicación del estudio. Todas las cápsulas devueltas 30 deben contarse y anotarse en el Formulario de informe de casos.
5. Evaluación de laboratorio:
a. Hematología: RSC con recuento diferencial, plaquetas.
b. Productos químicos: sodio, potasio, cloro, bicarbonato, nitrógeno ureico sanguíneo, creatinina, glucosa (aleatoria), 35 AST, ALT, ALP, bilirrubina total, proteínas totales, albúmina, calcio, fosfato, magnesio.
- c.
- Panel de hierro: hierro sérico, ferritina, porcentaje de saturación de transferrina y capacidad de unión de hierro total.
- d.
- Niveles de colesterol total y LDL.
40 Nota: Los pacientes con un nivel de fosfato en el Día 14 de > 10 mg/dL se retirarán del estudio y se les indicará que reanuden sus medicaciones anteriores al estudio.
Día de estudio 28 (Evaluación de final del estudio)
45 En el Día de estudio 28 +/- 1 día o en el día de terminación temprana se realizarán los siguientes procedimientos.
- 1.
- Exploración física que incluye peso y constantes vitales
- 2.
- Consulta sobre episodio adverso.
- 3.
- Consulta sobre medicación concomitante.
50 4. Evaluación de laboratorio:
- a.
- Hematología: RSC con recuento diferencial, plaquetas
- b.
- Productos químicos: sodio, potasio, cloro, bicarbonato, nitrógeno ureico sanguíneo, creatinina, glucosa (aleatoria),
AST, ALT, ALP, bilirrubina total, proteínas totales, albúmina, calcio, fosfato, magnesio. 55 c. Niveles de colesterol total y LDL
d. Panel de hierro: hierro sérico, ferritina, porcentaje de saturación de transferrina y capacidad de unión de hierro total.
5. ECG de 12 derivaciones
14
TABLA 7 Episodios adversos emergentes del tratamiento
- Placebo (N=16) # Episodio (%)
- 2 g/día (N=33) # Episodio (%) 4 g/día (N=34) # Episodio (%) 6 g/día (N=33) # Episodio (%)
- Número total de sujetos con al menos un episodio adverso (T#at1AE)
- 7 (43,8) 16 (48,5) 12 (35,3) 17 (51,5)
- Clasificado por término preferido (TP)
- Dolor abdominal
- 0(0,0) 0 (0,0) 4 (11,8) 2(6,1)
- Diarrea
- 2 (12,5) 3(9,1) 1 (2,9) 1 (3,0)
- Clasificado por clase de órgano de sistema/TP
- Trastornos digestivos (véase TP anterior)
- 4 (25,0) 8 (24,2) 10 (29,4) 10 (30,3)
- Trastornos generales
- 2 (12,5) 4 (12,1) 2(5,9) 4(12,1)
- Infecciones e infestaciones
- 2 (12,5) 0 (0,0) 3 (8,8) 1 (3,0)
- Trastornos cutáneos y de tejidos SC
- 0 (0,0) 3(9,1) 0 (0,0) 4 (12,1)
- Clasificado por COS/TP/gravedad
- T#at1AE, leve
- 7 (43,8) 13 (39,4) 9 (26,5) 14 (42,4)
- T#at1AE, moderado
- 0 (0,0) 6 (18,2) 3 (8,8) 2(6,1)
- T#at1AE, grave
- 1 (6,3) 0 (0,0) 2(5,9) 1 (3,0)
- Trastornos GI, leves
- 4 (25,0) 6(18,2) 8 (23,5) 9 (27,3)
- Clasificado por COS/TP/relación
- T#at1AE, claramente
- 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0)
- T#at1AE, probablemente
- 1 (6,3) 2(6,1) 2 (5,9) 5 (15,2)
- T#at1AE, posiblemente
- 3 (18,8) 5 (15,2) 6 (17,6) 2(6,1)
- Trastorno digestivo, claramente
- 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0)
- Trastorno digestivo, probablemente
- 1 (6,3) 2 (6,1) 2 (5,9) 5(15,2)
- Trastorno digestivo, posiblemente
- 3 (18,8) 3(9,1) 6 (17,6) 1 (3,0)
Tal como se muestra en las Figuras 2 y 3, los tratamientos que usan citrato férrico de calidad farmacéutica
5 proporcionan varias ventajas con respecto al citrato férrico de calidad química. En general, mientras el citrato férrico de calidad farmacéutica muestra una eficacia aproximadamente igual a la del citrato férrico de calidad química, consigue estos resultados con menos efectos secundarios adversos que el citrato férrico de calidad química.
La Figura 2 indica también que los efectos secundarios asociados con la administración de citrato férrico de calidad
10 farmacéutica no fueron estadísticamente diferentes de los asociados con el placebo. Una ventaja de este perfil de seguridad es que un paciente individual puede tener su dosificación de citrato férrico de calidad farmacéutica valorada en una amplia variedad de dosis con menos preocupación acerca de los efectos secundarios. De esta forma, el tratamiento individual de un paciente puede adaptarse para que se adecue a sus necesidades y tolerancias específicas.
15 Disminución en el nivel de creatinina en suero
El valor de la filtración glomerular (FG) está relacionado con el daño renal estructural y se usa como regla práctica para medir la función renal. La FG puede estimarse mediante los biomarcadores de creatinina en suero. A medida
20 que se deteriora la función renal, el riñón pierde su función de excretar la creatinina de manera efectiva y provoca la retención de creatinina en el organismo. Por tanto, el aumento de creatinina en suero indica un descenso de la FG y es un signo importante de deterioro renal.
En una extensión abierta de un estudio clínico de fase II: "estudio aleatorizado en doble ciego controlado con
25 placebo y de una diversidad de dosis de los efectos del citrato férrico en el fosfato en suero en pacientes con nefropatía en fase terminal (NPFT)", a algunos de los pacientes se les administraron 2-6 g/día de citrato férrico y se vigiló el nivel sérico de creatinina para evaluar la función renal. Varios pacientes que recibieron 6 g/día de citrato férrico parecieron mostrar una tendencia a una disminución del nivel sérico de creatinina, lo que implica que el citrato férrico puede modificar, ralentizar y detener o prevenir la nefropatía crónica en progresión. En las Figuras 5-6 se
30 muestran los resultados de 2 pacientes.
17
Claims (1)
-
imagen1 imagen2
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US76325306P | 2006-01-30 | 2006-01-30 | |
US763253P | 2006-01-30 | ||
PCT/US2006/032385 WO2007022435A2 (en) | 2005-08-18 | 2006-08-18 | Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same |
WOPCT/US2006/032385 | 2006-08-18 | ||
PCT/US2007/002151 WO2007089571A2 (en) | 2006-01-30 | 2007-01-26 | Method of treating chronic kidney disease |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2580127T3 true ES2580127T3 (es) | 2016-08-19 |
Family
ID=39739742
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES07717051.2T Active ES2580127T3 (es) | 2006-01-30 | 2007-01-26 | Procedimiento de tratamiento de la nefropatía crónica |
ES07762833T Active ES2699447T3 (es) | 2006-01-30 | 2007-01-26 | Citrato férrico para revertir, prevenir, retrasar o estabilizar la calcificación de tejidos blandos |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES07762833T Active ES2699447T3 (es) | 2006-01-30 | 2007-01-26 | Citrato férrico para revertir, prevenir, retrasar o estabilizar la calcificación de tejidos blandos |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US9750715B2 (es) |
EP (3) | EP3066923A3 (es) |
JP (13) | JP2009525276A (es) |
CN (4) | CN101378658A (es) |
AU (2) | AU2007210096B2 (es) |
CA (2) | CA2640974C (es) |
DK (1) | DK1978807T3 (es) |
ES (2) | ES2580127T3 (es) |
HU (1) | HUE028029T2 (es) |
IL (2) | IL192545A (es) |
WO (2) | WO2007089577A2 (es) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8093423B2 (en) | 2003-02-19 | 2012-01-10 | Globoasia, Llc | Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and method of making same |
US20220144872A1 (en) * | 2003-02-19 | 2022-05-12 | Panion & Bf Biotech Inc. | Pharmaceutical-Grade Ferric Organic Compounds, Uses Thereof and Methods of Making Same |
TWI335218B (en) | 2003-02-19 | 2011-01-01 | Panion & Bf Biotech Inc | Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same |
CN101378658A (zh) * | 2006-01-30 | 2009-03-04 | 环亚有限公司 | 治疗慢性肾病的方法 |
US7658952B2 (en) | 2007-10-11 | 2010-02-09 | Baxter International Inc. | Dialysis solutions containing pyrophosphates |
RU2519215C2 (ru) * | 2007-11-02 | 2014-06-10 | Прометик Байосайенсиз Инк. | Жирные кислоты и глицериды со средней длиной цепи в качестве нефропротективных средств |
CA2935654C (en) * | 2008-10-27 | 2019-01-08 | Sbi Pharmaceuticals Co., Ltd. | Prophylactic/ameliorating agent for adult diseases comprising 5-aminolevulinic acid, its ester, or salt thereof as active ingredient |
CN102573807A (zh) | 2009-07-21 | 2012-07-11 | 凯克斯生物制药公司 | 柠檬酸铁剂型 |
US8178709B2 (en) * | 2009-07-21 | 2012-05-15 | Biolink Life Sciences, Inc. | Iron preparation suitable for pharmaceutical formulation and process for the preparation thereof |
WO2012005340A1 (ja) * | 2010-07-07 | 2012-01-12 | 日本たばこ産業株式会社 | クエン酸第二鉄を含む錠剤 |
JP2012112785A (ja) * | 2010-11-24 | 2012-06-14 | Tohoku Univ | 透析膜の評価方法 |
EP2666764A4 (en) * | 2011-01-18 | 2016-03-02 | Japan Tobacco Inc | BETA-OXIDIZED IRON HYDROXIDE SUBSTANTIALLY FREE IRON CITRATE |
AU2013278000A1 (en) * | 2012-06-21 | 2015-01-22 | Keryx Biopharmaceuticals, Inc. | Use of ferric citrate in the treatment of chronic kidney disease patients |
EP3653061A1 (en) * | 2012-09-04 | 2020-05-20 | The Board of Regents of the University of Texas System | Citrate-rich calcium-magnesium supplement and uses thereof |
KR102392441B1 (ko) | 2013-11-04 | 2022-05-02 | 케릭스 바이오파마슈티컬스 인코포레이티드 | 만성 신장 질환 환자의 유해한 심장 사건과 관련된 사망률 및 이환률 감소를 위한 시트르산 제2철 |
WO2015198304A1 (en) * | 2014-06-22 | 2015-12-30 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising ferric citrate and methods for the production thereof |
US20180222836A1 (en) * | 2015-08-05 | 2018-08-09 | Lupin Limited | Process for the Preparation of Pharmaceutical Grade Ferric Citrate |
JP2018177752A (ja) * | 2017-04-18 | 2018-11-15 | 国立大学法人東北大学 | アルカリ性化剤による血液浄化 |
WO2018193648A1 (ja) * | 2017-04-18 | 2018-10-25 | 国立大学法人東北大学 | アルカリ性化剤による血液浄化 |
JP7219898B2 (ja) * | 2017-04-18 | 2023-02-09 | 国立大学法人東北大学 | アルカリ性化剤による血液浄化 |
IT201700085412A1 (it) * | 2017-07-26 | 2019-01-26 | Pharmanutra S P A | Composizione per uso nella prevenzione e nel trattamento di patologie dell'apparato cardiovascolare |
ES2969886T3 (es) * | 2018-01-12 | 2024-05-23 | Mayo Found Medical Education & Res | Sistemas y métodos para la detección y cuantificación de amoníaco y amonio en fluidos |
WO2020018554A1 (en) * | 2018-07-17 | 2020-01-23 | The Regents Of The University Of California | Methods of treating renal disease |
CA3116695A1 (en) * | 2018-10-17 | 2020-04-23 | Kyoto Prefectural Public University Corporation | Inhibitor of renal fibrosis in diabetic nephropathy |
WO2020080499A1 (ja) * | 2018-10-17 | 2020-04-23 | 国立大学法人東北大学 | 新規医薬組成物 |
CA3137691A1 (en) * | 2019-04-28 | 2020-11-05 | Tohoku University | Novel pharmaceutical composition |
WO2022182852A1 (en) * | 2021-02-24 | 2022-09-01 | MoxxiTech, LLC | Compositions and methods for treating canine parvovirus infection |
WO2022251563A1 (en) | 2021-05-27 | 2022-12-01 | Keryx Biopharmaceuticals, Inc. | Pediatric formulations of ferric citrate |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2081547A (en) | 1934-02-14 | 1937-05-25 | Parke Davis & Co | Therapeutic agent |
DE1131360B (de) | 1957-11-26 | 1962-06-14 | Vitarine Company Inc | Verfahren zum Stabilisieren von waessrigen Loesungen, die neben Vitamin B noch Vitamin B und Vitamin C enthalten |
SU142643A1 (ru) | 1961-03-25 | 1961-11-30 | В.Б. Тихомиров | Способ извлечени соединений железа из водной фазы |
AT279048B (de) * | 1967-07-04 | 1970-02-25 | Pharmazeutische Fabrik Montavit Gmbh | Verfahren zur Herstellung neuer, löslicher und stabiler organischer Eisen(III)-Komplexverbindungen und Injektionslösungen davon |
US3549614A (en) | 1967-07-13 | 1970-12-22 | Jan Zbigniew Mioduszewski | Method of manufacture of mixed complex compounds of ferric iron with hydrogenated dextran and citric acid or sodium citrate |
GB1224589A (en) | 1969-10-06 | 1971-03-10 | Gerhard Gergely | Complex iron salts |
US4180567A (en) | 1977-09-02 | 1979-12-25 | Pharmachem Corporation | Iron preparations and methods of making and administering the same |
DE3228231A1 (de) * | 1982-07-28 | 1984-02-02 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V., 8000 München | Arzneimittel, calciummischsalze von polymeren, anionischen carbonsaeuren und/oder schwefelsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
US5089644A (en) | 1985-01-04 | 1992-02-18 | Salutar Inc. | Preparation of oxamine complexes |
US4851221A (en) | 1985-02-19 | 1989-07-25 | Mission Pharmacal Company | Liquid calcium supplementation from readily soluble mixtures of calcium compound and citric acid |
IT1222654B (it) | 1987-09-14 | 1990-09-12 | Schering Ag | Complesso micellare di ferro-citrato |
GB2212396A (en) | 1987-12-18 | 1989-07-26 | Procter & Gamble | Dietary supplement comprising calcium and delayed release coated iron |
US5602116A (en) * | 1988-08-02 | 1997-02-11 | Bone Care International, Inc. | Method for treating and preventing secondary hyperparathyroidism |
NL194959C (nl) | 1988-10-04 | 2003-09-02 | Otsuka Pharma Co Ltd | Preparaat voor het toedienen van ijzer. |
JPH04503356A (ja) * | 1989-02-17 | 1992-06-18 | バクスター インターナショナル インコーポレーテッド | 生充填移植片の石灰化軽減 |
US4970079A (en) * | 1989-06-05 | 1990-11-13 | Purdue Research Foundation | Method and composition of oxy-iron compounds for treatment of hyperphosphatemia |
JP2523057B2 (ja) | 1990-10-31 | 1996-08-07 | 有限会社丸吉商事 | 多重ポリ袋の製造方法及び製造装置 |
DE4239442C2 (de) | 1992-11-24 | 2001-09-13 | Sebo Gmbh | Verwendung eines mit polynuklearen Metalloxidhydroxiden modifizierten Adsorptionsmaterials zur selektiven Elimination von anorganischem Phosphat aus proteinhaltigen Flüssigkeiten |
JP3302178B2 (ja) | 1994-06-22 | 2002-07-15 | 日本クラウンコルク株式会社 | 合成樹脂製容器蓋 |
JPH08198760A (ja) | 1995-01-20 | 1996-08-06 | Japan Organo Co Ltd | 経口用リン酸イオン吸着剤 |
US20040043971A1 (en) * | 1995-04-03 | 2004-03-04 | Bone Care International, Inc. | Method of treating and preventing hyperparathyroidism with active vitamin D analogs |
DE19638044A1 (de) | 1996-09-18 | 1998-03-19 | Bayer Ag | Immunogene Peptide von Maul- und Klauenseuchen-Viren |
US5753706A (en) * | 1996-12-16 | 1998-05-19 | Hsu; Chen Hsing | Methods for treating renal failure |
RU2188033C2 (ru) | 1997-03-18 | 2002-08-27 | Рош Диагностикс Гмбх | Комбинированные фармацевтические препараты, содержащие эритропоэтин и препараты железа |
US6254635B1 (en) | 1998-02-02 | 2001-07-03 | St. Jude Medical, Inc. | Calcification-resistant medical articles |
US6706287B2 (en) * | 2001-05-15 | 2004-03-16 | Kibow Biotech Inc. | Prebiotic and probiotic compositions and methods for their use in gut-based therapies |
CN1315174A (zh) * | 2000-03-31 | 2001-10-03 | 苏荣仁 | 治疗肾衰的药物组合物 |
US6887897B2 (en) * | 2001-07-31 | 2005-05-03 | Mission Pharmacal Company | Calcium glutarate supplement and phosphorus binder |
JP4617449B2 (ja) | 2002-07-11 | 2011-01-26 | ヴィキュロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 抗菌活性を有するn−ヒドロキシアミド誘導体 |
CN1202067C (zh) * | 2002-09-09 | 2005-05-18 | 苏荣仁 | 药用级枸橼酸铁的制备方法 |
TWI335218B (en) | 2003-02-19 | 2011-01-01 | Panion & Bf Biotech Inc | Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same |
US8093423B2 (en) * | 2003-02-19 | 2012-01-10 | Globoasia, Llc | Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and method of making same |
KR100511227B1 (ko) | 2003-06-27 | 2005-08-31 | 박상래 | 휴대용 감시 카메라 및 이를 이용한 개인 방범 시스템 |
TWI259772B (en) | 2003-09-04 | 2006-08-11 | Panion & Bf Biotech Inc | Medical composition comprising ferric citrate, ferric citrate in medical grade and preparation thereof, and dietary nutriment comprising ferric citrate |
CN1600302A (zh) | 2003-09-22 | 2005-03-30 | 宝龄富锦生技股份有限公司 | 含有柠檬酸铁的医药组合物以及药用级柠檬酸铁及其制法和含有药用级柠檬酸铁的膳食营养品 |
US6903235B2 (en) | 2003-10-08 | 2005-06-07 | Panion & Bf Biotech Inc. | Pharmaceutical-grade ferric citrate |
AU2005269362B2 (en) * | 2004-07-27 | 2010-08-12 | Shire Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating hyperphosphataemia using lanthanum hydroxycarbonate |
US7733285B2 (en) * | 2005-05-18 | 2010-06-08 | Qualcomm Incorporated | Integrated, closely spaced, high isolation, printed dipoles |
US7904971B2 (en) * | 2005-05-19 | 2011-03-15 | Mine Safety Appliances Company | Protective padding and protective padding systems |
HUE025264T2 (en) | 2005-08-18 | 2016-02-29 | Panion & Bf Biotech Inc | Pharmaceutical grade ferrite citrate for medical use |
JP4692234B2 (ja) | 2005-11-10 | 2011-06-01 | ソニー株式会社 | 変調テーブル、変調装置および方法、プログラム、並びに記録媒体 |
CA2640429C (en) | 2006-01-27 | 2014-04-01 | University Of Massachusetts | Systems and methods for producing biofuels and related materials |
KR20080106506A (ko) | 2006-01-30 | 2008-12-08 | 글로보아시아 엘엘씨 | 만성 신장병의 치료 방법 |
CN101378658A (zh) | 2006-01-30 | 2009-03-04 | 环亚有限公司 | 治疗慢性肾病的方法 |
CN101019848B (zh) | 2006-11-17 | 2010-09-15 | 苏荣仁 | 枸橼酸铁在制备防治血管钙化的药物中的应用 |
CN101682017B (zh) | 2007-05-31 | 2012-10-10 | 株式会社Lg化学 | 组装型电连接构件及包含该电连接构件的二次电池组 |
JP5526466B2 (ja) | 2007-07-17 | 2014-06-18 | 株式会社大林組 | 耐火セグメントの製造方法 |
CN101235186B (zh) | 2008-01-03 | 2010-08-11 | 中国船舶重工集团公司第七二五研究所 | 一种无溶剂可自分层固化的环氧-有机硅组合物 |
CN102573807A (zh) | 2009-07-21 | 2012-07-11 | 凯克斯生物制药公司 | 柠檬酸铁剂型 |
-
2007
- 2007-01-26 CN CNA2007800039902A patent/CN101378658A/zh active Pending
- 2007-01-26 EP EP16161784.0A patent/EP3066923A3/en active Pending
- 2007-01-26 US US12/162,558 patent/US9750715B2/en active Active
- 2007-01-26 CN CN201610003010.XA patent/CN105616397A/zh active Pending
- 2007-01-26 AU AU2007210096A patent/AU2007210096B2/en active Active
- 2007-01-26 WO PCT/US2007/002157 patent/WO2007089577A2/en active Application Filing
- 2007-01-26 HU HUE07717051A patent/HUE028029T2/en unknown
- 2007-01-26 WO PCT/US2007/002151 patent/WO2007089571A2/en active Application Filing
- 2007-01-26 CN CNA2007800039832A patent/CN101374416A/zh active Pending
- 2007-01-26 DK DK07717051.2T patent/DK1978807T3/en active
- 2007-01-26 ES ES07717051.2T patent/ES2580127T3/es active Active
- 2007-01-26 EP EP07762833.7A patent/EP1978808B1/en not_active Not-in-force
- 2007-01-26 CA CA2640974A patent/CA2640974C/en active Active
- 2007-01-26 CA CA2640763A patent/CA2640763C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-01-26 EP EP07717051.2A patent/EP1978807B1/en active Active
- 2007-01-26 CN CN201510276285.6A patent/CN105055446B/zh active Active
- 2007-01-26 US US12/162,543 patent/US20090186939A1/en not_active Abandoned
- 2007-01-26 JP JP2008552431A patent/JP2009525276A/ja active Pending
- 2007-01-26 ES ES07762833T patent/ES2699447T3/es active Active
- 2007-01-26 JP JP2008552435A patent/JP2009525277A/ja active Pending
- 2007-01-26 AU AU2007210090A patent/AU2007210090B2/en active Active
-
2008
- 2008-06-30 IL IL192545A patent/IL192545A/en active IP Right Grant
- 2008-07-28 IL IL193099A patent/IL193099A/en not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-06-22 US US12/821,081 patent/US20110060041A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-07-08 JP JP2013142517A patent/JP2013227333A/ja active Pending
- 2013-07-08 JP JP2013142389A patent/JP6154226B2/ja active Active
-
2014
- 2014-08-01 JP JP2014157464A patent/JP6368186B2/ja active Active
-
2015
- 2015-09-14 JP JP2015180311A patent/JP6632842B2/ja active Active
-
2016
- 2016-09-09 JP JP2016176150A patent/JP2017036289A/ja active Pending
- 2016-12-27 JP JP2016252260A patent/JP2017095477A/ja active Pending
-
2017
- 2017-03-06 JP JP2017041248A patent/JP6239169B2/ja active Active
- 2017-09-04 US US15/694,876 patent/US9889113B2/en active Active
- 2017-11-16 US US15/814,767 patent/US10898459B2/en active Active
-
2018
- 2018-01-18 JP JP2018006046A patent/JP2018109001A/ja active Pending
- 2018-02-12 US US15/894,544 patent/US20180235923A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-06-18 JP JP2019112469A patent/JP2019194212A/ja active Pending
-
2021
- 2021-07-29 US US17/388,361 patent/US20220193022A1/en not_active Abandoned
- 2021-09-29 JP JP2021159648A patent/JP2022020633A/ja active Pending
-
2023
- 2023-02-03 JP JP2023015069A patent/JP2023055886A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2580127T3 (es) | Procedimiento de tratamiento de la nefropatía crónica | |
ES2796254T3 (es) | Uso de citrato férrico en el tratamiento de pacientes con enfermedad renal crónica | |
JP2013542195A5 (es) | ||
CN105873583A (zh) | 用于降低慢性肾病患者的心力衰竭的枸橼酸铁 | |
Rex et al. | A randomized, controlled trial of oral sulfate solution plus polyethylene glycol as a bowel preparation for colonoscopy | |
Weir | Current and future treatment options for managing hyperkalemia | |
Bridgeman et al. | Potassium-lowering agents for the treatment of nonemergent hyperkalemia: pharmacology, dosing and comparative efficacy | |
Mount | Treatment and prevention of hyperkalemia in adults | |
Roberts | Pediatric fluid and electrolyte balance: critical care case studies | |
ES2322041T3 (es) | Formula farmaceutica oral con ingrediente activo de carbon y uso de la misma. | |
US20080317871A1 (en) | Use of Hydrochloric Acid For the Manufacture of a Medicament For the Treatment of Hypertension | |
Arena | Poisoning—General Treatment and Prevention: Part II | |
Stringer et al. | Intravenous torsemide as adjunctive therapy in patients with acute pulmonary edema | |
US20220218738A1 (en) | Potassium-binding agents for use in hemodialysis patients | |
US20200078395A1 (en) | Averting complications of pump inhibitor therapy by effervescent calcium magnesium citrate | |
Vazquez-Fernandez et al. | A Hidden Challenge: Metabolic Acidosis After Neobladder Surgery: TH-PO385 | |
Ragunanthan et al. | Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Type I (Distal) Renal Tubular Acidosis: TH-PO386 | |
Georgiev et al. | Comparison of antagonisation with Sugammadex in Rocuronium blockade maintained by continuous infusion versus bolus regime: 9AP3-3 | |
RU2326676C1 (ru) | Способ предупреждения развития жировой эмболии в периоперационном периоде | |
Wiley | Renal | |
JP2013199479A (ja) | ペットの腎不全治療用の薬剤組合せ | |
González et al. | Sugammadex and morbid obesity; dosage according to total or ideal body weight? A preliminary study: 9AP3-2 | |
Bensman | Hypercalcaemia from non-prescription vitamin A | |
Thanacoody | Methotrexate and other chemotherapeutic agents |