DK154556B - N-substituerede morpholin- eller piperidinderivater til anvendelse som fungicider, fungicide midler og fremgangsmaade til bekaempelse af plantefungi - Google Patents

N-substituerede morpholin- eller piperidinderivater til anvendelse som fungicider, fungicide midler og fremgangsmaade til bekaempelse af plantefungi Download PDF

Info

Publication number
DK154556B
DK154556B DK516377AA DK516377A DK154556B DK 154556 B DK154556 B DK 154556B DK 516377A A DK516377A A DK 516377AA DK 516377 A DK516377 A DK 516377A DK 154556 B DK154556 B DK 154556B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
tert
butylphenyl
methylpropyl
general formula
methyl
Prior art date
Application number
DK516377AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK516377A (da
DK154556C (da
Inventor
Albert Pfiffner
Klaus Bohnen
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of DK516377A publication Critical patent/DK516377A/da
Publication of DK154556B publication Critical patent/DK154556B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK154556C publication Critical patent/DK154556C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/04—Nitrogen directly attached to aliphatic or cycloaliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/41—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrogenolysis or reduction of carboxylic groups or functional derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/62—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
    • C07C47/23—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
    • C07C47/232—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/235—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/213—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C07C49/217—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/24—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

1 DK 154556 B
Den foreliggende opfindelse angår heterocycliske forbindelser med den almene formel I
R4 (Oi ) c 5 TI i ·* I»™, 1 1 3 4 5 6 hvor R og R betegner hydrogen eller methyl, R , R og R betegner hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, hvorhos to
2 DK 154556 B
4 5 6 af substituenterne R , R og R kan være bundet til det samme carbonatom eller sammen danne en tilkondenseret alicyclisk eller aromatisk seksleddet ring, X betegner en methylengruppe eller et oxygenatom, z betegner 0 eller 1, og de punkterede bindinger kan være hydrogenerede, eller syreadditionssalte af sådanne forbindelser, som har basisk karakter, til anvendelse som fungicider.
Alkylgrupper med 1-4 carbonatomer er ligekædede eller forgrenede carbonhydridgrupper såsom methyl, ethyl, propyl eller isopropyl.
Saltene af de forbindelser med den almene formel I, som har basisk karakter, kan være salte med uorganiske eller organiske syrer. Hertil hører fortrinsvis halogenbrintesyrerne såsom saltsyre og brombrintesyre, og yderligere phosphorsyre og salpetersyre, og desuden mono- og bifunktionelle carboxylsyrer og hydroxycarbo-xylsyrer såsom eddikesyre, maleinsyre, ravsyre, fumarsyre, vinsyre, citronsyre, salicylsyre, sorbinsyre og mælkesyre, og endelig sulfonsyrer såsom 1,5-naphthalen-disulfonsyre. Fremstilling af sådanne salte sker på i og for sig kendt måde.
Opfindelsen angår yderligere fungicide midler, som indeholder disse forbindelser, samt en fremgangsmåde til bekæmpelse af plantefungi.
I de tyske patentskrifter nr. 1..164.152 og 1.198.125 beskrives bl.a. fungicide N-alkyl- henholdsvis N-cyclodecylphenyl-, N-cyclooctylphen-yl- og N-dodecylphenyl-morpholiner, hvis morpholinkerne kan være substitueret med phenyl. Der er derimod ikke i nogen af patentskrifterne specifikt angivet en eneste N-aralkyl-morpholin, endsige en sådan, som har den foreliggende almene formel I med helt specifik betydning for aralkylsubstituenterne.
østrigsk patentskrift nr. 312.607 beskriver bl.a. farmakologisk virksomme N-aralkyl-piperidiner og -morpholiner, som i modsætning til de foreliggende forbindelser med den almene formel I har en til aryl-gruppen bundet pyrrolidin-, piperidin-, homopiperidin-, piperazin-, 4-methylpiperazin- eller morpholinsubstituent.
USA patentskrift nr. 2.213.469 beskriver bedøvende virksomme N-ar-alkyl-morpholiner, hvis morpholinkerne kan være substitueret med alkyl. Også i dette tilfælde er der imidlertid ikke beskrevet en
3 DK 154556 B
g eneste N-aralkyl-morpholin med helt specifik betydning for aralkylsubstituenterne, således som disse er defineret nærmere ovenfor for de foreliggende forbindelser med den almene formel I.
Forbindelserne med den almene formel I kan fremstilles ved, at
a) et halogenid med den almene formel II
(CH3)3CV^ ijH—y ii R R3 1 3
hvor R , R og de punkterede bindinger har den i sammenhæng med den almene formel I angivne betydning, og Y betegner chlor, brom eller iod, omsættes med en forbindelse med den almene formel III
R4
HN X
us
R
A c C
hvor R , R , R og X har den i sammenhæng med den almene formel I angivne betydning, eller
b) den aliphatiske dobbeltbinding i en forbindelse med den almene formel IV
r4 (CH3)3CX^ ? r5
wV X IV
R
hvor R"*·, R^, R5, R^ og X og de punkterede bindinger har den i sammenhæng med den almene formel I angivne betydning, hydrogeneres katalytisk eller reduceres med myresyre, eller
4 DK 154556 B
c) en forbindelse med den almene formel V
(CH3>3C
kAfAjH-Y
13 R E
hvor R , R og Y har den i sammenhæng med den almene formel II
angivne betydning, omsættes med en forbindelse med den almene formel III, eller
d) en forbindelse med den almene formel VI
(CH3)3C\^X^ UUy(3^ R1 R3
1 λ ET C
hvor R , R , R , R , R og X og den punkterede binding har den i sammenhæng med den almene formel I angivne betydning, hydrogeneres katalytisk, eller
e) en forbindelse med den almene formel VII
R4 (CH3,3C\^\ 5 13 ^
R R
1 3 4 5 6 hvor R , R , R , R , R og X og de punkterede bindinger har den i sammenhæng med den almene formel I angivne betydning, behandles med hydrogenperoxid eller persyrer, hvorefter f) en forbindelse med den almene formel I, som har basisk karakter, kan omdannes på i og for sig kendt måde med en syre til et salt.
De nedenfor angivne romertal refererer til de ovenfor angivne strukturformler og/eller til de i det nedenstående reaktions
5 DK 154556 B
skema angivne strukturformler og/eller til de strukturformler, der er angivet i den nedenstående beskrivelse af fremstillingen af udgangsmaterialerne. I de to reaktionsskemaer A og B er de i teksten angivne formler delvis udspecificeret. Således omfatter f.eks. den på side 1 angivne almene formel I alle de i reaktionsskema A angivne formler med undtagelse af formlerne Ila, Ilb og 13 4 5 IV. I reaktionsskemaerne A og B har symbolerne R , R , R , R , , X og de punkterede bindinger den i sammenhæng med den almene formel I angivne betydning, og Y har den i sammenhæng med den almene formel II angivne betydning. I reaktionsskemaet B betegner Et en ethylgruppe og Ac en acetylgruppe.
6 DK 154556 B
Reaktionsskema A
IIa IV Nn\)/ IIb iV, x ^
Vila v / VIIb y S r4 .
'll i /V
^ R1 Ϊ R6 \ \/ \/ R4 f^\ I /A’ M^l I /tf*5
R1 r3 R1 R·3 0 R
Id
Ic <-
Ri 3° R R1 R3 0 E
R.
Ib Ie
7 DK 154556 B
Reaktionsskema B
I 'χ' 1 xOAc +t-O-lp=c_cooEt 'X)+cikoac
V Λ XT r1 i XV XIV
(Eto) 2 -P-CH-COOEt U^CHO °
XI1 + I
ν' Zn/Br-CH-COOEt
uYl 1 , ><f)i I
R r1 i
XIII
y vind χ ^ ν' R v \ \/ "tXV '><^-^|'ί^χ';: h o IXa R3, -i /1 IXb , R1 p1 \> R1=H I_v / \ χ V. I ixc / J1 R3 / Rl r3
Villa \/ < VII Ib Ville R R Jl r3
Ila IV R
I Ib
β DK 154556 B
Ifølge fremgangsmådevariant a) omsættes et halogenid med den almene formel II med en amin med den almene formel III i et inert opløsningsmiddel, fortrinsvis i en ether såsom diethylether, tetrahydrofuran eller dioxan i nærværelse af en base såsom tri-ethylamin eller et overskud af amin med den almene formel III.
Når der som udgangsmateriale anvendes et halogenid med den almene formel Ila, så anvendes der fortrinsvis diethylether som opløsningsmiddel. Særligt egnede reaktionstemperaturer ligger i området mellem 0°C og tilbagesvalingstemperaturen. Den temperatur, ved hvilken reaktionsblandingen koger, foretrækkes.
Udføres alkyleringen af aminen med en forbindelse med den almene formel Ilb, så foretrækkes højerekogende alkoholer som inerte opløsningsmidler. Særligt foretrukket er ethylenglycol eller glycerin. Blandingen lades fortrinsvis reagere ved en temperatur i området 50 - 150°C. Det foretrækkes især at anvende ethylenglycol som opløsningsmiddel og at udføre reaktionen ved en temperatur i området 100 - 110°C.
Ifølge fremgangsmådevariant b) hydrogeneres en forbindelse med den almene formel IV katalytisk eller reduceres med myresyre. Ædelmetalkatalysatorer såsom platin, palladium - eventuelt på kul - samt Raney-nikkel er særligt egnede som katalysatorer. Særligt foretrukket er palladium/kul.
Velegnede inerte opløsningsmidler er carbonhydrider såsom benzen, toluen eller xylen samt alkoholer såsom methanol eller ethanol. Det foretrækkes at anvende toluen. Reaktionstemperaturen vælges med fordel i intervallet mellem 0°C og 50°C, idet stuetemperatur foretrækkes.
Reduktionen af enaminen med myresyre gennemføres fortrinsvis i fraværelse af et opløsningsmiddel. Myresyren dryppes, om nødvendigt under afkøling, til enaminen ved en temperatur i området 0 - 100°C, fortrinsvis ved en temperatur i området 50 - 70°C.
9 DK 154556 B
Ifølge fremgangsmådevariant c) omsættes en forbindelse med den almene formel V under de ovenfor i sammenhæng med fremgangsmådevariant a) beskrevne betingelser med en forbindelse med den almene formel III.
Ifølge fremgangsmådevariant d) hydrogeneres en forbindelse med den almene formel VI katalytisk. Som katalysator anvendes fortrinsvis platin eller palladium, hvorhos der som opløsningsmiddel anvendes vand eller alkohol. For at undgå en mulig hydrogenolyse tilsættes reaktionsblandingen mindst ét askvi valent syre, fortrinsvis saltsyre. Tilstræbes en perhydrogenering, anvendes der som katalysator platin i iseddike under tilsætning af perchlorsyre.
Under disse betingelser gennemhydrogeneres den aromatiske rest.
Ifølge fremgangsmådevariant e) behandles en forbindelse med den almene formel VII med hydrogenperoxid eller en persyre. Hvis der som udgangsmateriale anvendes en forbindelse med den almene formel la, Vila eller Vllb (jfr. reaktionsskema A), udføres denne reaktion med hydrogenperoxid. I dette tilfælde anvendes som opløsningsmiddel alkoholer såsom methanol, ethanol eller isopropanol, hvorhos den sidste foretrækkes. Foretrukne reaktionstemperaturer ligger i området 0 - 50°C, idet 40°C særligt foretrækkes.
Tjener en forbindelse med den almene formel la eller Vllb som udgangsmateriale, da udføres reaktionen fortrinsvis med persyrer såsom pereddikesyre, perbenzoesyre, metachlorperbenzoesyre eller per-adipinsyre eller med hydrogenperoxid i de tilsvarende syrer eller syreanhydrider. Som opløsningsmidler for persyrerne anvendes fortrinsvis halogenerede carbonhydrider såsom methylenchlorid, chloroform eller ethylenchlorid. Som reaktionstemperaturer egner sig de samme, som er angivet ovenfor i sammenhæng med reaktionen med hydrogenperoxid.
Foretrukne slutprodukter fremstillet ved de her omhandlede fremgangsmåder er: 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin og
10 DK 154556 B
4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin.
Udgangsmaterialerne med de almene formler II, IV, V, VI og VII er til dels hidtil ukendte.
Forbindelserne med de almene formler VI og VII fremstilles ved alkylering af en amin med den almene formel III med et halogenid med den almene formel II eller V. Denne alkylering udføres ifølge fremgangsmådevariant a), som er beskrevet ovenfor. Halogeniderne kan fremstilles på i og for sig kendt måde ud fra den tilsvarende alkohol med den almene formel VIII eller VHId (CH3)3tY^N (CH3>3C\;i^ |- j eller k R3 1
R
VIII VHId ved omsætning med et phosphorhalogenid såsom phosphortribromid, phosphortrichlorid, phosphorpentabromid eller phosphorpentachlorid med eller uden tilsætning af en tertiær base.
Alkoholen med den almene formel VIII eller VHId fremstilles ud fra en forbindelse med den almene formel IX eller X
i
11 DK 154556 B
(ch3)3c
Ns;//NYi>c —=o ix
Il l
R R
eller <CH3,3CN^i\
v' M
1 X
U x li I
x:ooc0hc
Z D
i1
ved reduktion på i og for sig kendt måde med et velegnet complext hydrid. Velegnede complexe hydrider til reduktion af en forbindelse med den almene formel IX er f.eks. borhydrider såsom natriumbor-hydrid eller alanater såsom lithiumaluminiumhydrid. Til reduktionen af en forbindelse med den almene formel X er lithiumaluminiumhydrid velegnet. Forbindelserne med de almene formler IX og X fremstilles ud fra aldehydet eller ketonen med den almene formel XI
<CH3> 3C
J1 ved en Wittig-, Horner- eller Reformatzky-reaktion (jfr. reaktionsskema B) .
Som eksempel på Wittig- og Horner-reaktionen henvises til Synthesis (1974) , side 122ff. I dette litteratursted er ligeledes anført den dertil hørende sekundære litteratur. Eksempler på Reformatzky-reak-tionen er beskrevet i Bull.Soc.Chim. France (19611, side 2145ff, I dette litteratursted er ligeledes anført en udførlig bibliografi angående Reformatzky'-reaktionen.
12 DK 154556B
Til fremstilling af en forbindelse med den almene formel IXa, 3 hvor R betegner methyl eller hydrogen, omsættes aldehydet med formlen XII med ketonen eller aldehydet med den almene formel XVI i overensstemmelse· med en i og for sig kendt Claisen--Schmidt-kondensation. Den dertil hørende litteratur er angivet på side 96 i "Namenreaktionen der organischen Chemie", Dr. Alfred Hiithig Verlag GmbH, Heidelberg 1961.
En forbindelse med den almene formel IXc fremstilles på i og for sig kendt måde ud fra en forbindelse med den almene formel XIII ved hydrolyse. Reaktionen udføres f.eks. som anført i Bull.Soc.Chim., France (1961), side 1194ff. Forbindelsen med den almene formel XIII fremstilles ligeledes på i og for sig kendt måde ud fra forbindelserne med de almene formler XV og XIV ved en Friedel-Crafts-reaktion. Denne Friedel-Crafts-reaktion kan f.eks. udføres analogt med eksemplerne, der er anført i det ovenfor angivne litteratursted.
En forbindelse med den almene formel Vllld oxideres på i og for sig kendt måde til en forbindelse med den almene formel IXb. F.eks. kan de i J.Org.Chem. 39./ 3304 (1974) beskrevne fremgangsmåder anvendes.
Forbindelsen med den almene formel IXb eller IXc kan på i og for sig kendt måde ved en Grignard-reaktion omdannes til forbindelsen 3 med den almene formel VHIb eller Ville. Hvis R i forbindelsen med den almene formel IXa betegner hydrogen, da kan der ved Grignard-reaktion ligeledes fås en forbindelse med den almene formel 3 VHIb, hvor R er forskellig fra hydrogen. Hvad angår Grignard--reaktionen henvises til monografien "Grignard Reactions of Nonme-tallic Substrates", forlag Prentice-Hall Inc., New York 1954.
En forbindelse med den almene formel IXa, IXb, Villa eller VHIb kan på i og for sig kendt måde omdannes til en forbindelse med den almene formel IXc eller Ville, idet udgangsmaterialet opløses i en alkohol, fortrinsvis methanol eller ethanol, eventuelt under tilsætning af vand og vandopløselige uorganiske baser såsom natrium- eller kaliumcarbonat eller calciumhydroxid, og hydrogeneres ved stuetemperatur i nærværelse af palladium/kul.
13 DK 154556 B
Forbindelsen med den almene formel IV (jfr. reaktionsskema B) fremstilles ud fra et aldehyd med den almene formel IXc ved at omsætte aldehydet med en forbindelse med den almene formel III.
Til dette formål sættes et overskud af sekundær amin med den almene formel III til aldehydet, og blandingen opvarmes under tilbagesvaling i benzen eller toluen, hvorved det dannede vand afdestilleres i form af en azeotrop (jfr. "Advances in Organic Chemistry", bind 4, side 9ff, forlag Interscience Publishers, New York, London, 1963).
Foretrukne udgangsmaterialer med den almene formel IXb og IXc til fremgangsmåden ifølge opfindelsen er: p-tert.butyl-a-methylkanelaldehyd p-tert.butyl-α,β-dimethylkanelaldehyd 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylpropionaldehyd 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd.
Foretrukne udgangsmaterialer med den almene formel Ila til den her omhandlede fremgangsmåde er: 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylallylbromid 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2-dimethylallylbromid 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylallylbromid 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2,3-trimethylallylbromid 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylallylbromid 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-1,2-dimethylallylbromid 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2,3-dimethylallylbromid 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-1,2,3-trimethylallylbromid.
Foretrukne udgangsmaterialer med den almene formel Ilb til fremgangsmåden ifølge opfindelsen er: 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropylbromid 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2-dimethylpropylbromid 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylpropylbromid 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2,3-trimethylpropylbromid 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropylbromid 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-1,2-dimethylpropylbromid 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2,3-dimethylpropylbromid 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-1,2,3-trimethylpropylbromid.
14 DK 154556 B
Foretrukne udgangsmaterialer med den almene formel IV til den her omhandlede fremgangsmåde er: 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]-3-methylpiperidin 4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]-2,6-dimethylmorpholin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]-3,4-dimethylpiperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]-3-ethylpiperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]-3,5-dimethylpiperidin 1- [3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]decahydroguinolin 2- [3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]decahydroisoquinolin.
Isoleringen af forbindelserne med den almene formel IV er ikke nødvendig. De omdannes uden oparbejdning enten ved tilsætning af myresyre eller ved hydrogenering direkte til forbindelser med den almene formel Vllb.
Forbindelserne med den almene formel I besidder fungicid virkning og kan derfor anvendes til bekæmpelse af fungi i landbruget og i havebrug. Forbindelserne er særligt egnede til bekæmpelse af ægte meldugsvampe, f.eks. Erysiphe graminis (kornmeldug), Erysiphe cichoracearum (agurkemeldug), Podosphaera leucotricha (æblemeldug), Sphaerotheca pannosa (rosemeldug), Oidium tuckeri (ægte druemeldug); rustsygdomme som f.eks. sådanne af slægterne Puccinia, Uromyces og Hemileia, især Puccinia graminis (sort kornrust), Puccinia coronata (havrekronerust), Puccinia sorghi (majsrust), Puccinia striiformis (gul kornrust), Puccinia recondita (brun kornrust), Uromyces fabae og appendiculatus (buskbønnerust) samt mod Hemileia vastatrix (kafferust) og Phragmidium mucronatum (rosenrust).
Yderligere er forskellige af disse forbindelser også virksomme over for følgende fytopatogene svampe:
Ustilago avenae, Venturia inaegualis (æbleskurv), Cercospora arachidicola (jordnøddebladpletsyge), Ophiobolus graminis ,
Septoria nodorum (kornblads- og avnebrunhed) eller Marssonina rosae. Enkelte stoffer fra denne klasse af forbindelser har udprægede bivirkninger mod forskellige arter af følgende slægter: Rhizoc-tonia, Tilletia, Helminthosporium samt også delvis mod Peronospora, Coniophora, Lenzites, Corticium, Thielaviopsis og Fusarium.
15 DK 154556 B
Desuden er forbindelserne med den almene formel I også virksomme mod fytopatogene bakterier såsom f.eks. Xanthomonas vesicatoria, Xanthomonas oryzae og andre xanthomonader samt også mod forskellige arter af Erwinia, f.eks. Erwinia tracheiphila.
Visse forbindelser med den almene formel I virker også som insec- ticider og acaricider, hvorved der til dels også viser sig insekt- vækstregulatoriske effekter og "anti-feedant-virkninger". Således resulterer f.eks. 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3,4- -dimethylpiperidin ved larvicid-testen med Leptinotarsa decemlineata “6 2 ved en dosering på 10 g/cm i en virkning på 100%, og ved en -7 2 dosering på 10 g/cm i en virkning på 50%.
Som det fremgår af de nedenstående biologiske eksempler, virker forbindelserne med den almene formel I under væksthusbetingelser allerede ved en koncentration på fra 5 mg til 500 mg virksomt stof pr. liter sprøjtevæske. På friland anvendes med fordel koncentrationer på 100 g til 2500 g virksomt stof med den almene formel I pr. hektar og pr. behandling. F.eks. benyttes der med fordel til kornmeldugbekæmpelse med godt resultat en koncentration fra 200 g til 1000 g, fortrinsvis 200 g til 600 g, virksomt stof pr. hektar og pr. anvendelse. Til bekæmpelse af kornrust anvendes fortrinsvis koncentrationer på fra 500 g til 2500 g, især foretrækkes hvad angår den mest virksomme forbindelse 500 g til 2000 g virksomt stof pr. hektar og pr. behandling.
En del af forbindelserne med den almene formel I udmærker sig ved høj systemisk virkningsudfoldelse. Ved sekundær fordeling af det virksomme stof (gasfasevirkning) kan også plantedele, som ikke er behandlet, beskyttes.
Til praktiske formål kan forbindelserne med den almene formel I kvalificeres som i vid udstrækning ugiftige for hvirveldyr. Toxi-citeten for forbindelserne med den almene formel I ligger i gennemsnit over 1000 mg pr. kg. legemsvægt ved akut toxicitetstest på mus. Enkelte forbindelser udviser en LD^Q-værdi hos mus på mellem 400 og 1000 mg pr. kg legemsvægt, andre udviser en LD,-0--værdi, som ligger mellem 1000 og 10.000 mg pr. kg legemsvægt ved akut toxicitetstest på mus.
16 DK 154556B
De nedenfor beskrevne biologiske forsøg belyser virkningen af forbindelserne med den almene formel I, og resultaterne er sammendraget i tabellerne.
a) Erysiphe graminis.
30 - 40 bygkimplanter af sorten HERTA (fordelt på 2 potter med en diameter på 7 cm) sprøjtes på etb lads stadium grundigt på alle sider med en vandig dispersion af teststoffet (der på sædvanlig måde er formuleret som et sprøjtepulver), og de kultiveres derpå videre i vasks thus et ved 22 - 26°C, 80% relativ luftfugtighed og med en lysperiode på 16 timer. Infektionen udføres 2 dage efter behandlingen ved bestøvning af forsøgsplanterne med konidier af Erysiphe graminis. 7 dage efter infektionen beregnes de af Erysiphe graminis angrebne bladflader i procent i forhold til den inficerede, ikke behandlede kontrol. Resultaterne er sammendraget i tabel I.
b) Puccinia coronata.
30 - 40 havrekimplanter af sorten FLAEMINGSKRONE (fordelt på 2 potter med en diameter på 7 cm) sprøjtes på etbladsstadium grundigt på alle sider med en vandig dispersion af teststoffet (som det er almindelig skik og brug er udformet som et sprøjtepulver), og de kultiveres videre i en klimakabine ved 17°C/ 70 - 80%'s relativ luftfugtighed og med en lysperiode på 16 timer. Efter 2 dage inficeres forsøgsplanterne ved sprøjtning med i destilleret vand suspenderede uredosporer (300.000 sporer/ml) af Puccinia coronata. Herpå inkuberes planterne i 24 timer ved 20°C og ved en luftfugtighed på over 90% i mørke og derefter overføres de til et væksthus med en temperatur på 22 - 26°C, en relativ luftfugtighed på 70% og en lysperiode på 18 timer. På 9. dagen efter infektionen beregnes antallet af bladflader, der er angrebet af Puccinia coronata, i procent af den inficerede, ikke-behandlede kontrol. Resultaterne er sammendraget i tabel I.
c) Venturis inaequalis.
3 små æbleplanter (fordelt på 3 potter med en diameter på 5 cm) af frø af sorten GOLDEN DELICIOUS sprøjtes på 4- til 5-bladsstadium
17 DK 154556 B
grundigt på alle sider med en vandig dispersion af teststoffet (som det er almindeligt skik og brug er udformet som et sprøjtepulver) . De behandlede planter kultiveres derpå videre i 2 dage ved 17°C, 70 - 80% relativ luftfugtighed og med en lysperiode på 14 timer. Derpå inficeres de såede æbleplanter ved sprøjtning med i destilleret vand suspenderede konidier (200.000 konidier/ml) af Venturia inaequalis. Efter infektionen inkuberes planterne i mørke i 48 timer ved 16 - 18°C og en relativ luftfugtighed på over 90%, hvorpå de overføres til et skygget væksthus med en temperatur på 22 - 26°C og en relativ luftfugtighed på over 80%. På 13. dagen efter infektionen sker udregningen af de bladflader, der er angrebet af Venturia inaequalis, i forhold til den inficerede, ikke-behandlede kontrol. Resultaterne er sammendraget i tabel II.
Tabel I
18 DK 154556 B
Teststof Koncentration _Virkning i %_ (i mg/liter Erysiphe Puccinia sprøjtevæske) graminis coronata 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 93 piperidin 50 100 75 16 90 35 5 60 5 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]-3- 160 100 100 -methylpiperidin 50 95 80 16 95 25 5 75 0 4-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 95 -2,6-dimethylmorpholin 50 100 50 16 97 7 5 40 0 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 45 piperidin-1-oxid 50 98 20 16 98 0 5 95 0 1-(3-(4-tert.butylcyc- 500 100 100 lohexyl)-2-methylpro- 160 100 100 pyl]piperidin 50 100 80 16 85 20 5 0 0 1-[3-(4-tert.butylcyc- 500 100 100 lohexyl)-2-methylpro- 160 100 100 pyl]-3-methylpiperidin 50 100 100 16 40 70 5 0 15 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 100 -3,4-dimethylpiperidin 50 98 95 16 93 30 5 .55 0 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]-3- 160 95 100 -ethylpiperidin 50 90 98 16 80 45 5 75 0
DK 154556 B
Tabel I fortsat
Teststof Koncentration _Virkning i %_ (i mg/liter Erysiphe Puccinia sprøjtevæske) graminis coronata 1-[3”(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 45 -2-ethylpiperidin 50 93 10 16 85 0 5 65 0 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 98 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 20 -3,3-dimethylpiperidin 50 95 0 16 75 0 5 60 0 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-1,2-dimethylpro- 160 100 90 pyl]piperidin 50 93 75 16 65 35 6 55 0 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 88 98 -4-ethylpiperidin 50 88 93 16 85 30 5 55 0 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 100 -3,5-dimethylpiperidin 50 95 95 16 85 10 5 10 0 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 98 -3-methylpiperidin-l- 50 100 85 -oxid 16 98 40 5 93 25 4-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 95 -2,6-dimethylmorpholin- 50 100 75 -4-oxid 16 98 15 5 85 0 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropenyl]- 160 100 85 piperidin 50 100 35 16 100 15 5 100 0
20 DK 154556 B
Tabel I fortsat
Teststof " Koncentration _Virkning i %_ (i mg/liter Erysiphe Puccinia sprøjtevæske) graminis coronata 1-[3-(4-tert.butylcyc- 500 100 100 lohexyl)-2-methyl-2- 160 95 100 -propenyl]piperidin 50 93 95 16 75 75 5 10 30 1-[3-(4-tert.butylcyclo- 500 100 100 hexyl)-2-methyl-2-pro- 160 100 100 penyl]-3-methylpiperidin 50 97 100 16 93 98 5 45 35 4-[3-(4-tert.butylcyclo- 500 100 100 hexyl)-2-methyl-2-prope- 160 90 100 nyl]-2,6-dimethylmor- 50 75 100 pholin 16 60 80 5 40 10 4-[3-(4-tert.butylcyclo- 500 100 100 hexyl)-2-methylpropyl]- 160 100 90 -2,6-dimethylmorpholin 50 90 30 16 75 10 5 70 0 1~[3-(4-tert.butylcyclo- 500 100 98 hexyl)-2-methylpropyl]- 160 100 90 piperidin-1-oxid 50 100 80 16 93 40 5 90 10 1-[3-(4-tert.butylcyclo- 500 100 100 hexyl)-2-methylpropyl]- 160 95 100 -3-methylpiperidin-1- 50 90 95 -oxid 16 85 90 5 70 40 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methyl-2-prope- 160 100 100 nyl]-3,5-dimethylpiperi- 50 90 90 din 16 80 70 5 60 5 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methyl-2-prope- 160 100 95 nyl]-3-ethylpiperidin 50 100 90 16 87 40 5 60 10
DK 154556 B
Tabel I fortsat
Teststof Koncentration _Virkning i %_ (i mg/liter Erysiphe Puccinia sprøjtevæske) graminis coronata 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 100 -3,5-dimethylpiperidin- 50 100 95 -1-oxid 16 90 75 5 90 20 1”[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methyl-2-prope- 160 100 100 nyl]-3,4-dimethylpipe- 50 97 90 ridin 16 95 30 5 70 10 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methyl-2-prope- 160 95 95 nyl]-3-ethyl-4-methyl- 50 90 75 piperidin 16 80 10 5 70 0 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 100 decahydroisoquinolin 50 98 100 16 95 98 5 93 10 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 100 decahydroquinolin 50 95 100 16 95 80 5 93 10 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methyl-2-prope- 160 100 100 nyl]-3-methylpiperidin 50 95 95 16 75 45 5 30 5 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 95 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 95 -3-ethylpiperidin-l- 50 98 55 -oxid 16 92 0 5 85 0 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2,3-dimethyl-2- 160 100 100 -propenyl]piperidin 50 100 100 16 93 90 5 90 75
22 DK 154556 B
Tabel I fortsat
Teststof Koncentration _Virkning i %_ (i mg/liter Erysiphe Puccinia sprøjtevæske) graminis coronata 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2-methylpropyl]- 160 100 95 -3,4-dimethylpiperidin- 50 98 75 -1-oxid 16 85 30 5 85 0 1-[3-(4-tert.butylcyc- 500 100 100 lohexyl)-2-methylpro- 160 95 90 pyl]-3,4-dimethylpipe- 50 90 40 ridin 16 85 10 5 60 0 1-[3-(4-tert.butylcyc- 500 100 100 • lohexyl)-2-methylpro- 160 98 100 pyl]-3,5-dimethylpi- 50 90 95 peridin 16 75 20 5 50 10 1-[3-(4-tert.butylcyclo- 500 100 100 hexyl)-2-methylpropyl]- 160 100 100 -3-ethylpiperidin 50 100 100 16 95 80 5 90 0 4-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2,3-dimethyl-2-pro- 160 98 100 penyl]-2,6-dimethyl- 50 80 100 morpholin 16 75 85 5 30 0 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-1,2,3-trimethyl- 160 98 100 -2-propenyl]piperidin 50 85 100 16 65 90 5 50 35 1-[3-(p-tert.butylphe- 500 100 100 nyl)-2,3-dimethylpro- 160 100 100 py1]piperidin 50 95 98 16 85 95 5 .65 40
23 DK 154556 B
Tabel II
(Venturia inaequalis)
Teststof Koncentration Virkning i % (i mg/liter sprøjtevæske) 4-[3-(p-tert.butylphenyl)- 500 100 -2-methylpropyl]-2,6-di- 160 100 methylmorpholin-4-oxid 50 73 16 60 5 0 4-[3-(p-tert.butylphenyl)- 500 100 -2/3-dimethyl-2-propenyl]- 160 100 -2,6-dimethylmorpholin 50 60 16 40 5 20
Anvendelsen af de her omhandlede midler kan ske ved de i plantebeskyttelsen sædvanlige påføringsmetoder. En blanding kan opløses i et velegnet opløsningsmiddel, den kan omdannes til en emulsion eller dispersion, eller den kan anbringes på et egnet bærestof.
Udover de inerte spredemidler kan der til blandingen yderligere også tilsættes konventionelle insecticider, acaricider, bacteri-cider og/eller andre fungicide forbindelser, så at der fås plantebeskyttelsesmidler med et bredere virkningsspektrum. Her bør f.eks. nævnes: 0,0-dimethyl-S-(1,2-diethoxycarbonylethyl)dithiophosphat, 0,0-diethyl--0-(p-nitrophenyl)thiophosphat, γ-hexachlorcyclohexan, 2,2-bis(p--ethylphenyl)-1,1-dichlorethan, p-chlorbenzyl-p-chlorphenylsulfid, 2,2-bis(p-chlorphenyl)-1,1,1-trichlorethanol, zinkethylenbisdithio-carbamat, N-trichlormethylthiotetrahydrophthalimid og svovl.
Til fremstillingen af pulverformige præparater kan anvendes forskellige inerte pulverformige bærestoffer, f.eks. kaolin, bentonit, talkum, slæmmekridt, magnesiumcarbonat eller silicagel. De aktive stoffer blandes med sådanne bærestoffer, f.eks. ved sammenmaling, eller det inerte bærestof imprægneres med en opløsning af de aktive stoffer, og opløsningsmidlet fjernes derpå ved fordampning, opvarmning eller ved frasugning under formindsket tryk. Sådanne pulverformige præparater kan som et pudder ved hjælp af de sædvanlige forstøvningsudstyr påføres de planter, der skal beskyttes. Ved til-
24 DK 154S56B
sætning af befugtnings- og/eller dispergeringsmidler kan sådanne pulverformede præparater gøres letbefugtelige med vand, så at de kan anvendes som sprøjtemiddel i form af vandige suspensioner.
Til fremstillingen af emulgerbare koncentrater kan de aktive stoffer f.eks. blandes med et emulgeringsmiddel eller opløses i et inert opløsningsmiddel og blandes med en emulgator. Ved fortynding af sådanne koncentrater med vand fås brugsfærdige emulsioner.
Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler.
I. Fremstilling af de i de biologiske forsøg anvendte sprøjtepulvere samt yderligere formuleringer: 1. Sprøjtepulver til alle forbindelser med den almene formel I. Eksempel 1.
Vægtprocent
Virksomt stof 25,0 a) "Silcasil S"® (BAYER) 25,0 b) "Tylose MH 1000"® (HOECHST) 1,0 natriumoleat 2,0 c) "Imbentin N-52"® (KOLB) 3,0 d) "Ekapersol N"® (UGINE-KUHLMANN) 10,0 "Kaolin B 24"® 34,0 100,0 a) findelt hydratiseret kiselsyre b) methylhydroxyethylcellulose c) nonylphenol-ethylenoxid-addukt d) natriumsalt af dinaphthylmethandisulfonsyre.
(r)
De faste virksomme stoffer blandes med "Silcasil S" ^eller flydende virksomme stoffer overtrækkes på "Silcasil S" ®. De
25 DK 154556 B
øvrige tilsætningsstoffer sættes til, og det hele blandes homogent i et velegnet apparat. Det fremkomne pulver formales derpå fint i et velegnet maleaggregat (f.eks. en stiftmølle, Hammer-mølle, kuglemølle eller luftstrålemølle) og blandes derpå endnu en gang.
2. Sædbejdsningsmiddel for alle forbindelser med den almene formel I. Eksempel 2.
Vægtprocent
Virksomt stof 20,0
Calciumsilicat 20,0 Rødt jernoxidpigment 8,0 Rødt xanthenfarvestof (farveindeks: "Solvent Red 49" ®) 0,5
Stivelseshydrolysatpulver (dextrin) 2,0
Pulver af sulfitcelluloseaffaldslud 3,2
Natriumbutylnaphthylsulfonat 2,0 "Kaolin b 24" ® 44,3 100,0
Det faste virksomme stof blandes med calciumsilicat, eller flydende virksomt stof overtrækkes på calciumsilicat. De øvrige tilsætningsstoffer tilsættes, og det hele blandes og males (jfr. eksempel 1).
Det foreliggende røde pulver kan som sådant anvendes som tørbejdsningsmiddel eller fortyndet med vand som vådbejdsningsmiddel til såsæd.
3. Emulgerbare koncentrater for olieopløselige forbindelser med den almene formel I.
Eksempel 3.
DK 154556 B
26 g/liter
Virksomt stof (f.eks. 1-[3-(p-tert. butylphenyl)-2-methylpropyl]piperi-din) " 500
Ricinusolie-ethylenoxid-addukt 100
Calciumsalt af dodecylbenzen- sulfonsyre 50
Aromatisk opløsningsmiddel (blanding af C1Q-alkylbenzener) ad 1000 ml
Det virksomme stof opløses i en del af det aromatiske opløsningsmiddel, hvorefter de øvrige tilsætningsstoffer tilsættes og opløses, og der tilsættes opløsningsmiddel til 1000 ml. Til fremstilling af den brugsfærdige sprøjteopløsning hældes det foreliggende produkt i vand, hvorved fås en emulsion (O/W), som er stabil i timer.
4. Vandopløselige koncentrater for vandopløselige forbindelser med den almene formel I.
Eksempel 4.
g/liter
Virksomt stof (f.eks. 1—[3— -(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl] piperidin-l-oxid) 250
Isopropanol 300
Vand, deioniseret ad 1000 ml.
Det virksomme stof opløses i isopropanol, og der indstilles med vand til 1000 ml. Dette ned til -5°C kuldestabile koncentrat kan til fremstilling af den brugsfærdige sprøjteopløsning fortyndes passende med vand, hvorved der opstår en molekulardispers opløsning.
Eksempel 5.
27 DK 154556 B
g/liter
Virksomt stof (f.eks. 1—[3— -(p-tert.butylphenyl)-2-me- thylpropyl]piperidin-l-oxid) 250
Vinylacetat/ethylencopolymer -dispersion, faststofindhold ca. 50 vægtprocent 50
Vand, deioniseret ad 1000 ml.
Det virksomme stof opløses i en del af vandet, hvorefter copoly-mer-dispersionen røres i, og der fyldes op til 1000 ml med vand.
Den fremkomne homogene dispersion kan fortyndes til den brugsfærdige sprøjtevæske med en passende mængde vand. Copolymerdispersionen giver sprøjtevæsken en bedre hæftning på plantedelene over jorden.
5. Formuleringer for forbindelser med den almene formel I med et protoniserbart nitrogenatom.
Denne type formulering omfatter salte og molekyl- og additionsprodukter af de her omhandlede forbindelser, f.eks.
R-j \ . HW
w hvor HW betegner en syre eller en blanding af syrer, hvilken fortrinsvis har en pH-værdi på<5,0.
Der anvendes fortrinsvis organiske syrer, som danner salte, som er opløselige i vand, i blandinger af vand og vandopløselige opløsningsmidler og i ikke-polære opløsningsmidler.
Fremstillingen af saltene sker fortrinsvis in situ ved formuleringen af de her omhandlede virksomme stoffer ved tilsætning af den støkiometriske mængde af forbindelsen med den almene formel HW i nærværelse af vand og/eller organiske opløsningsmidler eller faste bærestoffer ved sædvanlige temperaturer.
28
Eksempel 6.
DK 154556 B
g/liter
Virksomt stof (f.eks. 4-[3-(p-tert. butylphenyl)-2-methylpropyl]-2,6--dimethylmorpholin) 250
Eddikesyre (100%) (pK: 4,75) 35 Mælkesyre (90%) (pK: 3,08) 30
Isopropanol 300
Vand, deioniseret ad 1000 ml.
Det virksomme stof opløses i isopropanolen.
Under omrøring tilsættes mælke- og eddikesyren, hvorved der fremkommer en relativ stærk varmetoning. Der fyldes op med vand til 1000 ml. Den fremkomne klare, praktisk taget farveløse opløsning (et vandopløseligt koncentrat) kan fortyndes med vand til en brugsfærdig sprøjtevæske.
Eksempel 7.
g/liter
Virksomt stof (f.eks. 1-[3-(p-tert. butylphenyl)-2-methylpropyl]piperi- din) 250
Methansulfonsyre 88
Vand, deioniseret ad 1000 ml.
Under omrøring sættes methansulfonsyren dråbevis til en del af vandet, hvorved der fremkommer en stærk varmetoning.
Efter afkøling til stuetemperatur efterfyldes med vand til 1000 ml. Den fremkomne klare, svagt gullige opløsning (et vandopløseligt koncentrat) kan fortyndes med vand til en brugsfærdig sprøjtevæske .
Eksempel 8.
g/liter
Virksomt stof (f.eks. 1-[3-(p-tert. butylphenyl)-2-methylpropyl]pipe- ridin) 250
Bis-(2-ethylhexyl)phosphorsyre 145 /m 29 .· V ,* · .il i DK 154556Β
Aromatisk opløsningsmiddel (blanding af C-^-alkylbenzener) ad 1000 ml.
(*) Produkt fra firmaet TENSIA, Liege, Belgien: Blanding af nonylphenol-ethylenoxid-addukter, dodecylbenzensulfonsyre-calcium-salt og opløsningsmiddel.
Det virksomme stof opløses i en del af det nødvendige aromatiske opløsningsmiddel, hvorpå bis-(2-ethylhexyl)phosphorsyren indrøres dråbevis, hvorved der fremkommer en varmetoning. Til den endnu varme blanding sættes emulgeringsmidlet, og efter afkøling til stuetemperatur tilsættes der aromatiske opløsningsmiddel til 1000,ml. Til fremstillingen af den brugsfærdige sprøjtevæske udrøres det foreliggende produkt (et emulgerbart koncentrat) i vand, hvorved der opstår en emulsion (O/W).
Eksempel 9.
g/liter
Virksomt stof (f.eks. 1-[3-(p-tert.- butylphenyl)-2-methylpropyl]pipe- ridin) 250
Phosphorsyremono- og diester af nonylphenolpolyglycolether 400
Dimethylf ormamid 200 1,1,1-trichlorethan ad 1000 ml.
Det virksomme stof opløses i dimethylformamid, hvorpå phosphor-syreesteren indrøres dråbevis, hvorved der fremkommer en tydelig varmetoning. Efter afkølingen fyldes op med 1,1,1-trichlorethan til 1000 ml. Til fremstillingen af den færdige sprøjtevæske udrøres det foreliggende produkt (et emulgerbart koncentrat) i vand, hvorved der fremkommer en emulsion (O/W), der er stabil i timer.
Et typisk særkende for denne formulering er anvendelsen af en tensioaktiv syre, hvilket gør tilsætningen af en emulgator overflødig.
Eksempel 10.
30
DK 154556 B
Vægtprocent
Virksomt stof (f.eks. 1-[3-(p-tert.- butylphenyl)-2-methylpropyl]pipe- ridin) 25,0
Sulf aminsyre 9,0 "Silcasil S"® 25,0
Blanding af 85% natriumdioctylsulfo- succinat og 15% natriumbenzoat 1,0 (*)
Diammoniumhydrogenphosphat 40,0 (*) Produkt fra American Cyanamid (Aerosol OT-B)\ USA-patent nr. 2.441.341.
Det virksomme stof blandes med "Silcasil S" ®, hvorved der fremkommer et tørt pulver. Derefter tilblandes de resterende tilsætningsstoffer, og det hele males fint i et velegnet maleaggregat (jfr. eksempel 1). Til fremstillingen af den færdige sprøjtevæske fortyndes det foreliggende produkt (et vandopløseligt pulver) med vand.
II. Fremstilling af det virksomme stof:
Eksempel 11.
2,9 kg 1-(3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-1-propenyl]piperidin optages i 1,4 liter toluen, der tilsættes under nitrogenatmosfære 144,8 g 5%'s palladium/kul og hydrogeneres ved 35°C , indtil der ikke længere optages hydrogen. Katalysatoren frafiltreres, toluenet afdampes i vakuum, og remanensen destilleres. Rent 1-[3-(p-tert.-butylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin koger ved 125°C/0,045 mm Hg.
På analog måde fås:
Ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-1-propenyl]-3-methyl-piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3-methylpi-peridin med kogepunkt 115 - 117°C/0,02 mm Hg, ud fra 4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-1-propenyl]morpholin 4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]morpholin med kogepunkt 31
DK 154556 B
ud fra 4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propényl]-2,6-dime-thylmorpholin 4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-2,6--dimethylmorpholin med kogepunkt 135°C/0,03 mm Hg.
Eksempel 12.
67,8 g 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd og 50 g 3,5-dimethylpiperidin opvarmes i 50 ml toluen til tilbagesvaling i en vandudskiller under nitrogentilførsel, indtil vandfraspaltningen er slut (16 timer). Derpå tildryppes ved stuetemperatur under omrøring 16,8 g myresyre, hvorved reaktionstemperaturen stiger til 36 - 40°C, hvorpå blandingen opvarmes i 1 time til 80°C.
Til den afkølede reaktionsopløsning sættes 165 ml 2N saltsyre, toluenopløsningen skilles fra, den vandig-saltsure opløsning gøres alkalisk med 66 ml 6N natriumhydroxid, og produktet ekstra-heres med ether. De forenede etherekstrakter vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved destillation fås rent 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3,5-dimethylpiperidin med kogepunkt 113 - 114°C/0,09 mm Hg.
Eksempel 13.
4,45 kg 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd og 2,38 kg 3-methylpiperidin opvarmes i 3,42 liter toluen til tilbagesvaling i en vandudskiller under nitrogentilførsel i 16 timer, indtil vandfraspaltningen er slut. Ved stuetemperatur tilsættes under nitrogentilførsel 197 g 5%'s palladium/kul, og der hydrogeneres derpå, til der ikke længere optages hydrogen, katalysatoren frafiltre-res, og toluenen inddampes i vakuum. Ved destillation af remanensen fås rent 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3-methylpiperidin med kogepunkt 115 - 117°C/0,02 mm Hg.
På analog måde fås:
Ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 2-methyl-piperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-propylJ-2-methylpiperidin med kogepunkt 130 - 133°C/0,05 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 4-methyl-piperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methvl- 32 DK 154556B .
ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 4-ethyl-piperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpro-pyl]-4-ethylpiperidin med kogepunkt 126°C/0,04 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 2,6-dime-thylpiperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethylpiperidin med kogepunkt 126°C/0,005 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 1,2,3,4--tetrahydroquinolin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)--2-methylpropyl]-l,2,3,4-tetrahydroquinolin med kogepunkt 120°C/0,001 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 1,2,3,4--tetrahydroisoquinolin ved hydrogenering 2-[3-(p-tert.butylphenyl)--2-methylpropyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin med kogepunkt 168 - 172°C/0,03 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med decahydroqui-nolin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]deca-hydroquinolin med kogepunkt 141 - 151ύ(3/0,017 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med decahydro-isoquinolin ved hydrogenering 2-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl] decahydroisoguinolin med kogepunkt 140 - 148°C/0,017 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 2-ethylpi-peridin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]--2-ethylpiperidin med kogepunkt 112 - 115°C/0,039 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 3-ethyl-piperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl] -3-ethylpiperidin med kogepunkt 113 - 115°C/0,035 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 2,4-dime-thylpiperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl] -2, 4-dimethylpiperidin med kogepunkt 110°C/0,039 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 2,5-di-methylpiperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl] -2,5-dimethylpiperidin med kogepunkt 112°C/0,042 mm Hg,
33 DK 154556 B
ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 5-ethyl--2-methylpiperidin ved hydrogenering l-[3-(p-tert.butylphenyl)--2-methylpropyl]-5-ethyl-2-methylpiperidin med kogepunkt 126 -130°C/0,012 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 3,5-dimethyl-piperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-propyl]-3,5-dimethylpiperidin med kogepunkt 129°C/0,001 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 3,4-dime-thylpiperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-propyl]-3,4-dimethylpiperidin med kogepunkt 116 - 121°C/0,032 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 3-ethyl--4-methylpiperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2--methylpropyl]-3-ethyl-4-methylpiperidin med kogepunkt 140 -142°C/0,048 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 2,4,6--trimethylpiperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)--2-methylpropyl]-2,4,6-trimethylpiperidin med kogepunkt 132°C/0,005 mm Hg og ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd med 3,3-dime-thylpiperidin ved hydrogenering 1-[3-p-tert.butylphenyl)-2-methyl-propyl]-3,3-dimethylpiperidin med kogepunkt 112°C/0,04 mm Hg.
Eksempel 14.
21,2 g 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2-dimethylpropylbromid og 17 g piperidin opvarmes sammen med 7,5 g ethylenglycol i 60 timer til 110°C. Efter afkøling tilsættes 2N saltsyre, og den neutrale del ekstraheres med ether. Derpå gøres den saltsure opløsning alkalisk med 5N natriumhydroxidopløsning, der ekstraheres med ether, de forenede etherekstrakter vaskes med vand til de er neutrale, de tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved destillation fås
3« DK 154556 B
rent 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-1,2-dimethylpropyl]piperidin med kogepunkt 125°C/0,005 mm Hg, i form af en farveløs olie.
Eksempel 15.
Til en opløsning af 24,5 g piperidin i 100 ml absolut ether dryppes 35 g 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylallylbromid i 70 ml ether, og der opvarmes i 16 timer til tilbagesvaling. Piperidin-hydrobromidet filtreres fra og eftervaskes med ether. Etherop-løsningen ekstraheres med 2N saltsyre og gøres alkalisk med 50%'s natriumhydroxidopløsning. Den alkaliske vandige opløsning ekstraheres på ny med ether, der vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved destillation fås rent 1-[3-(p-tert.“ butylphenyl)-2-methyl-2-propenyl]piperidin med kogepunkt 96 - 98°C/ 0,03 mm Hg.
På analog måde fås:
Ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylallylbromid og 2,6-dimethyl-morpholin 4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-2-propenyl]-2,6-dime-thylmorpholin med kogepunkt 135°C/0,005 mm Hg, ud fra 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylallylbromid og piperidin 1—[3—(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl]piperidin med kogepunkt 100 - 103°C/0,04 mm Hg, ud fra 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylallylbromid og 3-methyl-piperidin 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl]--3-methylpiperidin med kogepunkt 113 - 115°C/0,03 mm Hg, ud fra 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylallylbromid og 2,6-dime-thylmorpholin 4-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methy1-2-propeny1]--2,6-dimethylmorpholin med kogepunkt 131 - 134°C/0,04 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylallylbromid og piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2,3~dimethyl-2-propenyl]piperidin med kogepunkt 119°C/0,006 mm Hg,
35 DK 154556 B
ud fra 3-(p-tert.butyIphenyl)-1,2,3-trimethylallylbromid og pipe-ridin 1-[3-(p-tert.butyIphenyl)-l,2,3-trimethyl-2-propenyl]pipe-ridin med kogepunkt 154°C/0,03 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methylallylbromid og 2-ethylpipe-ridin 1-[3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methyl-2-propenyl]-2-ethylpipe-ridin med kogepunkt 117 - 120°C/0,023 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methylallylbromid og 3-methylpi-peridin 1-[3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methyl-2-propenyl]-3-methylpi-peridin med kogepunkt 118°C/0,042 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methylallylbromid og 3-ethylpi-peridin 1-[3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methyl-2-propenyl]-3-ethylpi-peridin med kogepunkt 124°C/0,04 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methylallylbromid og 2,6-dimethyl-piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-2-propenyl]-2,6-di-methylpiperidin med kogepunkt 122 - 126°C/0,031 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methylallylbromid og 2,4-dimethyl-piperidin 1-[3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methyl-2-propenyl]-2,4-dime-thylpiperidin med kogepunkt 154 - 156°C/0,025 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylallylbromid og 2,5-dimethylpipe-ridin 1-[3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methyl-2-propenyl]-2,5-dimethyl-piperidin med kogepunkt 112°C/0,03 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methylallylbromid og 5-ethyl-2--methylpiperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-2-propenyl]--5-ethyl-2-methylpiperidin med kogepunkt 120°C/0,05 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butyIphenyl)-2-methylallylbromid og 3,5-dimethyl-piperidin 1- [3- (p-tert.butylphenyl) -2-methyl-2-propenyl]-:3,5-dime-thylpiperidin med kogepunkt 120°C/0,04 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.buty Iphenyl)-2-methylallylbromid og 4-eÉthylpiperi-din 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-2-propenyl]-4-ethylpiperi-din med kogepunkt 137°C/0,039 mm Hg,
36 DK 154556 B
ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylallylbromid og 3,4-dimethyl-piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-2-propenylJ-3,4-dime-thylpiperidin med kogepunkt 118°C/0,03 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylallylbromid og 3-ethyl-4--methylpiperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-2-propenyl]--3-ethyl-4-methylpiperidin med kogepunkt 146°C/0,05 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylallylbromid og 2,4,6-trime-thylpiperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-2-propenyl]--2,4,6-trimethylpiperidin med kogepunkt 109°C/0,03 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylallylbromid og 2,6--dimethylmorpholin 4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethyl-2-pro-penyl]-2,6-dimethylmorpholin med kogepunkt 143 - 146°C/0,03 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylallylbromid og 3,3-dimethyl-piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-2-propenyl]-3,3-di-methylpiperidin med kogepunkt 126°C/0,05 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2-dimethylallylbromid og piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-l,2-dimethyl-2-propenyl]piperidin med kogepunkt 127 - 129°C/0,035 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylallylbromid og 3-methyl-piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethyl-2-propenyl]-3--methylpiperidin med kogepunkt 130°C/0,04 mm Hg og ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylallylbromid og 3,5-dime-thylpiperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethyl-2-propenyl]--3,5-dimethylpiperidin med kogepunkt 125°C/0,05 mm Hg.
Eksempel 16.
Til en opløsning af 4,5 g 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl--2-propenyl]piperidin i 125 ml alkohol tilsættes 1,7 ml 32%'s saltsyre og derpå 1,5 g 5% palladium/kul, og der hydrogeneres.
37 DK 154556 B
Efter ophør af hydrogenoptagelsen filtreres væsken fra katalysatoren, der tilsættes 200 ml 10%'s natriumhydroxidopløsning og ekstraheres med ether. De forenede etherekstrakter vaskes med vand til de er neutrale, tørres og inddampes. Ved destillation fås rent 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin med kogepunkt 104°C/0,032 mm Hg.
På analog måde fås:
Ud fra 4- [3- (4-tert.butylcyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl']-2,6--dimethylmorpholin ved hydrogenering 4-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)--2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin med kogepunkt 107 - 110°C/ 0,01 mm Hg, ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethyl~2-propenyl]piperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylpropyl]-piperidin med kogepunkt 100 - 104°C/0,03 mm Hg, ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethyl-2-propenyl]-3-methyl-piperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylpropyl] -3-methylpiperidin med kogepunkt 110°C/0,04 mm Hg, ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethyl-2-propenyl]-3,5-di-methylpiperidin ved hydrogenering 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2,3--dimethylpropyl]-3,5-dimethylpiperidin med kogepunkt 114°C/0,04 mm Hg, ud fra 4- [3- (p-tert.butylphenyl)2,3-dimethyl-2-propenyl] -2,6-dimethylmorpholin ved hydrogenering 4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylpropyl] -2, 6-dimethylmorpholin med kogepunkt 138 - 142°C/0,03 mm Hg, og ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-1,2,3-trimethyl-2-propenyl]piperidin ved hydrogenering 1-13-(p-tert.butylphenyl)-1,2,3-:trimethyl-propyl]piperidin med kogepunkt 147 - 150°C/0,03 mm Hg.
38 DK 154556 B
Eksempel 17.
7 g platindioxid og 7 g aktivt kul opslæmmes i 500 ml iseddike og forhydrogeneres. Derpå tilsættes en opløsning af 36,8 g 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin i 1000 ml iseddike og 67 ml perchlorsyre, og der hydrogeneres ved 25°C. Hydrogeneringsopløsningen filtreres fra katalysatoren, og til filtratet sættes 110 g kaliumacetat opløst i 100 ml vand. Det udfældede kaliumperchlorat filtreres fra, og filtratet inddampes på en rotationsfordamper. Den krystallinske remanens gøres alkalisk med 2N natriumhydroxid, den frie base ekstraheres med 500 ml ether, der vaskes med vand til neutral reaktion, tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved destillation fås rent 1-[3-(4-tert.butyl-cyclohexyl)-2-methylpropyl]piperidin med kogepunkt 102°C/0,02 mm Hg.
På analog måde fås:
Ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3-methylpiperidin 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3-methylpiperidin med kogepunkt 98°C/0,01 mm Hg, ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3-ethylpiperidin 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3-ethylpiperidin med kogepunkt 125 - 127°C/0,004 mm Hg, ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3,5-dimethylpiperi-din 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3,5-dimethyl-piperidin med kogepunkt 115 - 117°C/0,005 mm Hg, ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3,4-dimethylpipe-ridin 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3,4-dimethyl-piperidin med kogepunkt 122 - 124°C/0,02 mm Hg og ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3-ethyl-4-methyl-piperidin 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3-ethyl--4-methylpiperidin med kogepunkt 118 - 121°C/0,001 mm Hg.
39 DK 154556B
Eksempel 18.
En opløsning af 120 ml acetanhydrid og 120 ml 30%'s hydrogenper— oxid dryppes under isbadafkøling således til 40 g 4-[3-(p-tert.butyl-phenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin, at reaktionstemperaturen ikke overstiger 45 - 50°C. Efter yderligere 16 timers omrøring ved stuetemperatur afkøles opløsningen til -10°C, og der tilsættes 280 ml 40%*s kaliumhydroxidopløsning, der ekstraheres kvantitativt med chloroform og inddampes i vakuum ved en badtemperatur på 30°C. Remanensen omrøres i 16 timer med 2N natriumhydroxid ved stuetemperatur, der ekstraheres atter flere gange med chloroform, de forenede chloroformekstrakter vaskes med ' kogsaltopløsning til neutral reaktion, der tørres over natrhnm-sulfat og inddampes. Den høj viskose., sirupagtige remanens krystalliseres af ether/pentan. Der fås rent 4-[3-(p-tert.buty lphe-nyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin-4-oxid i form af et hydrat med smeltepunkt 115 - 118°C.
På analog måde fås:
Ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3,5-dimethyl-piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3,5-dimethyl-piperidin-l-oxid med smeltepunkt 79 - 84°C (hydrat), ud fra 1- [3- (p-tert.butylphenyl) - 2-methylpropyl] -3,3-dimet'hylpiperidin 1- [3- (p-tert.butylphenyl) -2-methylpropyl] -3,3-dimethylpiperidin--1-oxid med smeltepunkt 73 - 80°C (hydrat), ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin 1-13-(p--tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin-l-oxid med smeltepunkt 83 - 85°C (hydrat) , ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3-methylpiperidin 1- [3- (p-tert.butylphenyl) -2-methylpaopyl]-3-methylpiperidin-IL·- oxid med smeltepunkt 80 - 84°C (hydrat)* ud fra 4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]morpholin 4-I3-(p--tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]morpholin-4-oxid med smeltepunkt 85 - 88°C (hydrat), μ DK 154556 Β ud fra 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]piperidin 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]piperidin-l-oxid med smeltepunkt 130 - 133°C, ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-2,4-dimethylpiperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-2,4-dimethylpiperidin--1-oxid med smeltepunkt 103 - 112°C (hydrat), ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-2,5-dimethylpipe-ridin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-2,5-dimethylpiperidin--1-oxid med smeltepunkt 91 - 107°C (hydrat), ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3,5-dimethyl-piperidin 1- [3- (p-tert. buty lphenyl).-2-methylpropyl] -3,5-dimethyl-piperidin-l-oxid med smeltepunkt 79 - 84°C (hydrat), ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3,4-dimethylpiperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3,4-dimethylpiperidin- 1-oxid med smeltepunkt 80 - 89°C (hydrat), ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3-ethylpiperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3-ethylpiperidin-l-oxid med smeltepunkt 118 - 125°C (hydrat), ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3-ethyl-4-methyl-piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3-ethyl-4-me-thylpiperidin-1-oxid med smeltepunkt 115 - 129°C (hydrat), ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-2,4,6-trimethylpi-peridin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-2 f 4,6-trimethyl-piperidin-1-oxid med smeltepunkt 101 - 110°C (hydrat), ud fra 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3,3-dimethyl-piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropyl]-3,3-dimethyl-piperidin-1-oxid med smeltepunkt 73 - 80°C (hydrat), ud fra 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3-ethylpi- peridin 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3-ethyl- 20 piperidin-l-oxid, ηβ = 1,4911 (hydrat),
41 DK 154556B
ud fra 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3,4-dimethyl- piperidin 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3,4-dime- 20 thylpiperidin-l-oxid, ηβ = 1,4899 (hydrat), ud fra 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3,5-dlmethyl- piperidin 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3,5-dimethyl- 20 piperidin-l-oxid, ηβ = 1,488 (hydrat) og ud fra 4-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-2,6-dlmethyl- morpholin 4-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-276-dime- 20 thylmorpholin-4-oxid, nQ = 1,4906.
Eksempel 19.
Til en opløsning af 5,4 g 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl—2-pro-penyl]piperidin i 40 ml isopropanol dryppes ved 40°C 5,4 g 31%'s hydrogenperoxid, og denne tilsætning gentages efter 24 timer..
Efter yderligere 60 timers omrøring ved 40°C afkøles, og overskuddet af hydrogenperoxid Ødelægges ved tilsætning af "PlatiLn--svamp". Reaktionsopløsningen filtreres fra, inddampes, optages i 50 ml vand og ekstraheres med hexan. Den vandige reaktionsopløsning inddampes derpå, og remanensen krystalliseres af -penfan.
Der fås rent 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-2-propenyl]piperidin-l-oxid med smeltepunkt 82 - 8?8°C (hydrat) .
På analog måde fås:
Ud fra 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl]—3-methyl-piperidin 1-[3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl]—3--methylpiperidin-l-oxid (hydrat) i form af en viskos olie,, ri^° = 1,4931 (uskarp), og ud fra 4- [3- (p-tert.butylphenyl) -2-imethyl-2-propenyl] -2,6-^dimethylmor-pholin 4- [3- (p-tert. buty lphenyl) -2-methyl-2-propenyl] -2,6-tdimethyl-morpholin-4-oxid med smeltepunkt 99 - 101°C (hydrat).
I de nedenstående eksempler beskrives fremstillingen af udgamgs-materialerne:
Eksempel 20.
« DK 154556 B
Til en opløsning af 1,4 g kaliumhydroxid i 100 ml methanol sættes' under nitrogentilførsel 108,5 g p-tert.butylbenzaldehyd, og derpå tildryppes ved 40°C i løbet af 6 timer 39,2 g propionalde-hyd. Der omrøres derpå yderligere i 1 time ved 40°C, der tilsættes 1.5 ml eddikesyre og inddampes på rotationsfordamper. Den olie-agtige suspension optages i ether, der vaskes med vand til neutral reaktion, tørres og inddampes. Ved destillation fås rent 3- (p-tert.butylphenyl)-2-methylacrolein med kogepunkt 165°C/11 mm Hg.
Eksempel 21.
Til en blanding af 300 g p-tert.butylbenzaldehyd og 300 g methyl-ethylketon dryppes i løbet af 1 time ved 15 - 20°C 300 g 32%'s saltsyre, og der omrøres i 22 timer ved stuetemperatur. Derpå optages reaktionsblandingen i 200 ml ether, der vaskes med vand og mættet natriumbicarbonatopløsning, der tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved fraktioneret destillation fås rent 4- (p-tert.butylphenyl)-3-methyl-3-buten-2-on med kogepunkt 120°C/ 0,03 mm Hg.
Eksempel 22.
404.5 g 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylacrolein opløses i 2500 ml methanol, og under isafkøling tilsættes i portioner 38 g na-triumborhydrid. Der omrøres derpå i yderligere 2,5 timer ved stuetemperatur, og den resulterende blanding hældes ud i 2500 ml iskold 2N saltsyre, og der ekstraheres kvantitativt med hexan. De forenede hexanekstrakter vaskes med vand til neutral reaktion, tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved vakuumdestillation fås rent 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylallylalkohol med kogepunkt 119°C/0,005 mm Hg.
På analog måde fås:
Ud fra 4-(p-tert.butylphenyl)-3-methyl-3-buten-2-on 3-(p-tert.- hnfwl rVhonvl ^ — 1 _ 2—ri i λ 1 1 v·"] a 1 VnT-tnl morl lrnrtormnVf 1070 n/(\ ίΐίΐζ mm
Eksempel 23.
43 DK 154556 B
En blanding af 73,2 g 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylallylalkohol og 8,6 ml pyridin i 700 ml n-pentan afkøles til -5°C. Ved deime temperatur tildryppes under omrøring i løbet af 2 timer 15,2 ml phosphortribromid i 700 ml n-pentan, og der omrøres i yderligere 3 timer ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen hældes ud i SDO g is, og det hele sammenrøres i 30 minutter, pentanfasen skilles fra, og den vandige fase efterekstraheres med n-pentan. De forenede n-pentanfaser vaskes med mættet vandig natriumbicarbonatopløs— ning og vand til neutral reaktion, tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved destillation i højvakuum fås 3-(p-tertJbutyl-phenyl)-2-methylallylbromid med kogepunkt 123°C/0,01 mm Hg.
Bemærk:
Substituerede allylbromider med den almene formel ila (jfr. reaktionsskema A og B) er termisk ustabile. Ved destillationen deraf sker en delvis sønderdeling. Det er derfor fordelagtigt at anvende de fra reaktionen vundne allylbromider i de næste reaktionstrin uden yderligere oprensning.
På analog måde fås:
Ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2-dimethylallylalkohol 3-((p-tert.- 20 butylphenyl)-1,2-dimethylallylbromid, ηβ = 1,5654, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylallylalkohol 3-{ip-tert.-butylphenyl)-2,3-dimethylallylbro'mid, n* = 1,5505, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2,3-trimethylallylalkohol 3-'(p--tert.butylphenyl)-1,2,3-trimethylallylbromid, NMR-spektrum (60 Mc, CDC13) : δ = CH-1 = 5,05 ppm (q), og ud fra 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2—methylallylalkohol 3-((4-ttert. -butylcyclohexyl)-2-methylallylbromid med kogepunkt 94 - 9$Pc/0,05 mm Hg.
44 DK 154556 B
Eksempel 24.
En blanding af 20,2 g 4-tert.butylcyclohexan-l-carboxaldehyd, 52 g (α-ethoxycarbonylethyliden)triphenylphosphoran og 3,6 g benzoesyre i 120 ml toluen opvarmes i 16 timer under nitrogentilførsel til tilbagesvaling, og toluenen afdampes. Den olieagtige-krystallinske remanens opløses i 600 ml methanol/vand (4:1), og der ekstrahe-res kvantitativt med hexan. De forenede hexanekstrakter vaskes med vandig natriumbicarbonatopløsning og vand, tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved destillation fås rent 3-(4-tert.butyl-cyclohexyl)-2-methylacrylsyre-ethylester med kogepunkt 99°C/0,03 mm Hg.
Eksempel 25.
Til en opløsning af 27,6 g natrium i 1,1 liter absolut ethanol sættes 285,8 g triethyl-a-phosphoniumpropionat. Efter omrøring i 5 minutter tildryppes 176,3 g p-tert.butylacetophenon i løbet af 15 minutter, og der omrøres ved tilbagesvaling i 24 timer. Derpå afkøles opløsningen, røres sammen med 4,4 liter vand og ekstrahe-res med chloroform. De forenede chloroformekstrakter vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved destillation fås rent 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylacrylsyre-ethylester med kogepunkt 99°C/0,005 mm Hg.
Eksempel 26.
En opløsning af 270 ml morpholin i 1000 ml absolut toluen dryppes i løbet af 30 - 40 minutter ved 0°C til 740 ml 70%'s natrium-di-hydro-bis-(2-methoxyethoxy)-aluminatopløsning i toluen og 1200 ml absolut toluen. Denne opløsning dryppes i løbet af 1 time ved 0°C til 78,0 g 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylacrylsyre-ethyl-ester i 340 ml absolut toluen. Derpå omrøres i 3/4 time ved 0°C, den resulterende blanding hældes ud i 3 liter vand, og der tilsættes HC1 til’emulsionen er brudt. Toluenopløsningen skilles fra, vaskes med vand og natriumbicarbonatopløsning, tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved destillation fås rent p-tert.butyl-a,β-dimethylkanel-aldehyd med kogepunkt 122 - 128°C/0,005 mm Hg.
Eksempel 27.
45 DK 154556 B
Ud fra 10,7 g magnesium i 30 ml absolut ether og 68,8 g. methyliodid i 100 ml absolut ether fremstilles på sædvanlig måde en Grignard-op-løsning. Til denne opløsning dryppes i løbet af 15 - 20 minutter ved 20 - 25°C 56,1 g p-tert.butyl-<x,3-dimethylkanelaldehyd. Efter afkøling til stuetemperatur hældes det forsigtigt ud på 200 g is, og der tilsættes 150 g teknisk åmmoniumchlorid i 500 ml vand.
Den organiske fase skilles fra, vaskes med vand og vandig natrium-bicarbonatopløsning, tørres over natriumsulfat og inddampes. ¥ed destillation fås rent 3-(p-tert.butylphenyl)-l,2,3-trimethylallyl-alkohol med kogepunkt 143 - 148°C/0,T001 mm Hg.
Eksempel 28.
Til en opløsning af 25,3 g 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methyl-acrylsyre-ethylester i 130 ml absolut toluen dryppes i løbet af 90 minutter ved 25 - 30°C 46 g af en 70%'s natriumdihydro-bis--(2-methoxyethoxy)aluminatopløsning i toluen, hvorpå der opvarmes til 40°C i 2 timer. Derpå afkøles til -10°C, der tilsættes dråbevis 130 ml 2N natriumhydroxid, toluenfasen skilles fra, og den vandig-alkaliske fase ekstraheres to gange med 200 ml toluen.
De forenede toluenfaser vaskes med vand til neutral reaktion, tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved destillation fås rent 3-(4-tert.butylcyclohexyl)-2-methylallylalkohol med kogepunkt 112 - 114°C/0,08 mm Hg.
På analog måde fås:
Ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylacrylsyre-ethylester 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylallylalkohol med kogepunkt 107 - 110°C/0,005 mm Hg.
Eksempel 29.
Til en blanding af 72,8 g 3-(p-tert.butylphenyl)-2--methylacrolein, 3,3 g 5%'s palladinm/kul og 0,277 g calciumhydro-xid, som skylles med nitrogen, sættes en opløsning af 5,3
DK 154556 B
4fi der er optaget ét mol hydrogen, væsken filtreres fra katalysatoren, inddampes, og remanensen destilleres. Der fås rent 3-(p--tert.butylphenyl.)-2-methylpropionaldehyd med kogepunkt 150°C/10 mm Hg.
Eksempel 30.
6,54 kg 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd og 3 kg piperidin opvarmes til tilbagesvaling natten over i 4,54 liter toluen i en vandudskiller under nitrogentilførsel, og toluenen afdestilleres i vakuum. Remanensen destilleres i vakuum. Der fås rent 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]-piperidin med kogepunkt 118 - 120°C/0,026 mm Hg.
På analog måde fås:
Ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd og 3-methyl-piperidin 1-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]-3-methyl-piperidin med kogepunkt 123 - 124°C/0,03 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd og morpholin 4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]morpholin med kogepunkt 110 - 114°C/0,05 mm Hg og ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2-methylpropionaldehyd og 2,6-dime-thylmorpholin 4-[3-(p-tert.butylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]-2,6-dimethylmorpholin med kogepunkt 127 - 129°C/0,025 mm Hg.
Bemærk:
Isoleringen af enaminen sker kun undtagelsesvis. Sædvanligvis reduceres enaminen, som det f.eks. er beskrevet i eksempel 12, direkte med myresyre eller hydrogeneres, som beskrevet i eksempel 13, i toluenopløsning uden oparbejdelse.
Eksempel 31.' 65 g 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2-dimethylallylalkohol opløses i 650 ml alkohol, og under nitrogentilførsel tilsættes 6 g 5% palladium/kul,
47 DK154S56B
og der hydrogener es, til der ikke Isengere optages hydrogen. Derpå filtreres katalysatoren fra, og alkoholen afdampes fra filtratet.
Ved destillation fås rent 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2-dimethylpro-panol med kogepunkt 110°C/0,03 mm Hg.
På analog måde fås:
Ud fra 3- (p-tert.butylphenyl)-2-metlhylallylalkohol 3- (p-tert. ~ butylphenyl)-2-methylpropanol med kogepunkt 148 - 150°C/10 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylallylalkohol 3-(p-tert.butylphenyl) -2,3-dimethylpropanol og ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2,3—trimethylallylalkohol 3-{(p--tert.butylphenyl)-1,2,3-trimethylpropanol.
Eksempel 32.
300,2 g 3- (p-tert.butylphenyl) -2-metihylpropanol dryppes i løb et af 2 timer ved 20 - 30°C til 218,6 g phosphortribromid, og den resulterende blanding lades stå i 16 timer. Derpå opvarmes i 1,5 timer til 55 - 60°C, der afkøles til ca. 10°C, og blamdingen hældes forsigtigt ud på is, den vandige opløsning ekstrahere® derpå kvantitativt med ether, de forenede etherfaser vaskes med mættet vandig natriumbicarbonatopløsning og vand, tørres over natriumsul-fat og inddampes. Ved fraktioneret destillation fås rent 3-(p-tert.butylphenyl ) -2-methylpropy lb romid med kogepunkt 104°C/0,025 mm Hg.
På analog måde fås:
Ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2-dimethylpropanol 3-(p-tert..-butylphenyl)-l,2-dimethylpropylbromid med kogepunkt 112°C/0 ,(05 mm Hg, ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-2,3-dimethylpropanol 3-(p-tertJbuty1-phenyl)-2,3-dimethylpropylbromid og ud fra 3-(p-tert.butylphenyl)-1,2,3-trimethylpropanol 3-(p-tert.butylphenyl) -1,2,3-trimethylpropy3Jbromid.

Claims (6)

1. N-Substituerede morpholin- eller piperidinderivater til anvendelse som fungicider, kendetegnet ved, at de hår den almene formel I (CH } C . f4 XX x ^ , Γ i A-X R1 R1 <°'z S* hvor R.j og Rg betegner hydrogen eller methyl; R^, R^ og Rg betegner hydrogen eller al kyl med 1-4 carbonatomer, hvorhos to af substi-tuenterne R^, R5 og Rg kan være bundet til det samme carbonatom eller sammen danne en tilkondenseret alicyclisk eller aromatisk seksled-10 det ring; X betegner en methylengruppe eller et oxygenatom; z betegner 0 eller 1, og de punkterede bindinger kan være hydrogenerede, og syreadditionssalte af sådanne forbindelser, som har basisk karakter.
2. Piperidinderivater ifølge krav 1, kendeteg n et ved, at det er l-[3-(p-tert. Butyl-phenyl)-2-methyl-propyl] -piperidin. Morphol i nderivat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det er 4-[3-(p-tert. Butyl-phenyl)-20 2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl-morpholin. DK 154556 B
4. Fungicidt middel, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder en virksom mængde af mindst én forbindelse ifølge krav 1.
5. Fungicidt middel ifølge krav 4, 5 kendetegnet ved, at det som forbindelse med den almene formel I indeholder 1-[3-(p-tert.butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-pi-peridin.
6. Fungicidt middel ifølge krav 4, kendetegnet ved, at det som forbindelse med den almewe 10 formel I indeholder 4-[3-(p-tert.butyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,i>-dimethyl-morpholin.
7. Fremgangsmåde til bekæmpelse af plantefungi, kendetegnet ved, at der på de genstande, der skal beskyttes, påføres et middel ifølge krav 4, 5 eller 6 i en virksom 15 mængde.
DK516377A 1976-11-22 1977-11-21 N-substituerede morpholin- eller piperidinderivater til anvendelse som fungicider, fungicide midler og fremgangsmaade til bekaempelse af plantefungi DK154556C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT866076A AT354187B (de) 1976-11-22 1976-11-22 Fungizides mittel
AT866076 1976-11-22

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK516377A DK516377A (da) 1978-05-23
DK154556B true DK154556B (da) 1988-11-28
DK154556C DK154556C (da) 1989-04-17

Family

ID=3607468

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK516377A DK154556C (da) 1976-11-22 1977-11-21 N-substituerede morpholin- eller piperidinderivater til anvendelse som fungicider, fungicide midler og fremgangsmaade til bekaempelse af plantefungi
DK516477A DK153544C (da) 1976-11-22 1977-11-21 Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-substituerede morpholin- eller piperidinderivater

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK516477A DK153544C (da) 1976-11-22 1977-11-21 Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-substituerede morpholin- eller piperidinderivater

Country Status (28)

Country Link
US (2) US4202894A (da)
JP (3) JPS6026105B2 (da)
AR (1) AR223455A1 (da)
AT (1) AT354187B (da)
AU (2) AU515309B2 (da)
BE (2) BE861002A (da)
CA (2) CA1107282A (da)
CH (6) CH633263A5 (da)
DE (2) DE2752096A1 (da)
DK (2) DK154556C (da)
EG (1) EG13149A (da)
ES (6) ES464325A1 (da)
FR (2) FR2371436A1 (da)
GB (2) GB1584290A (da)
HU (2) HU181113B (da)
IE (2) IE45913B1 (da)
IL (2) IL53411A (da)
IT (2) IT1143779B (da)
KE (1) KE3144A (da)
LU (2) LU78549A1 (da)
MC (2) MC1171A1 (da)
NL (2) NL174350C (da)
NZ (2) NZ185700A (da)
PL (4) PL202309A1 (da)
SE (2) SE437021B (da)
SU (2) SU692537A3 (da)
TR (2) TR19533A (da)
ZA (2) ZA776820B (da)

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2656747C2 (de) * 1976-12-15 1984-07-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Morpholinderivate
DE2727482A1 (de) * 1977-06-18 1979-01-11 Basf Ag Derivate cyclischer amine
DE2825961A1 (de) * 1978-06-14 1980-01-03 Basf Ag Fungizide amine
DE2830120A1 (de) * 1978-07-08 1980-01-17 Basf Ag Substituierte phenylpropylhalogenide
DE2830127A1 (de) * 1978-07-08 1980-01-17 Basf Ag N-arylpropyl-substituierte cyclische amine
DE2830999A1 (de) * 1978-07-14 1980-01-31 Basf Ag Verfahren zur herstellung von stereoisomeren n-aralkyl-2,6-dimethylmorpholinen
DE2965247D1 (en) * 1978-08-08 1983-05-26 Hoffmann La Roche Synthesis of phenyl-propyl morpholine and piperidine derivatives
DE2921131A1 (de) * 1979-05-25 1980-12-04 Basf Ag Fungizid
DE2921221A1 (de) * 1979-05-25 1980-12-11 Basf Ag Trans-3-(4'-tert.-butyl-cyclohexyl-1')- 2-methyl-1-(3'-methylpiperidino, 3', 5'- dimethylpiperidino und 2', 6'-dimethylmorpholino)-propan, verfahren zu ihrer reinherstellung und diese enthaltende antimykotische mittel
IT1220970B (it) * 1979-08-17 1990-06-21 Hoffmann La Roche Composti eteterociclici ad azione fungicida particolare per la lotta contro la candida albicans
CH644113A5 (en) * 1979-08-17 1984-07-13 Hoffmann La Roche N-substituted 2,6-dimethylmorpholine compounds
DE2952382A1 (de) * 1979-12-24 1981-07-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylpropylammoniumsalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel
DE3001303A1 (de) 1980-01-16 1981-07-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Optisch aktive phenylpropan-derivate, ihre herstellung und verwendung
DE3001581A1 (de) * 1980-01-17 1981-07-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte n- (3(4'-tert-butyl-cyclohex-1'-en1'yl)-2-methyl-propyl-1) -cycloalkalamine, ihre herstellung und ihre anwendung als fungizide
US4434165A (en) 1980-09-30 1984-02-28 Hoffmann-La Roche Inc. Fungicidal compositions
JPS5791905A (en) * 1980-09-30 1982-06-08 Hoffmann La Roche Fungicidal composition
DE3101233A1 (de) * 1981-01-16 1982-08-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-3'-(p-tertiaer-butylphenyl)-2'-methyl-propyl-1'-piperidin-derivate, diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen mit diesen verbindungen
FR2503705A1 (fr) * 1981-04-14 1982-10-15 Synthelabo Derives de phenethanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique
DE3121349A1 (de) * 1981-05-29 1982-12-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Cyclohexenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide
DE3134220A1 (de) * 1981-08-29 1983-03-10 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylpropylammoniumsalz enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen
DE3263407D1 (en) * 1981-08-29 1985-06-05 Basf Ag Fungicides containing phenylpropylammonium salt, and process for combating fungi
DE3441927A1 (de) * 1984-11-16 1986-05-28 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Am stickstoff substituierte 4-(p-tert.butyl-phenyl)-3-methyl-piperidine, dessen quartaere salze sowie deren anwendung als fungizide
US5212183A (en) * 1981-11-14 1993-05-18 Basf Aktiengesellschaft 4-(p-tert.-butylphenyl)-3-methylpiperidines substituted at the nitrogen, their quaternary salts and their use as fungicides
DE3315437C2 (de) * 1982-04-30 1987-05-07 Ricoh Co., Ltd., Tokio/Tokyo Elektrophotographisches Aufzeichnungsmaterial
DE3225879A1 (de) * 1982-07-10 1984-01-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Trans-3-(4'-tert.-butylcyclohexyl-1')-2-methyl-1-dialkyl-aminopropane, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel
US4568772A (en) * 1982-09-21 1986-02-04 Givaudan Corporation Process for the preparation of p-t-butyl-α-methyldihydrocinnamaldehyde
DE3309720A1 (de) * 1983-03-18 1984-09-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Fungizide mittel, enthaltend trans-3-(4-tert.-alkylcyclohexyl-1)-2-methyl-1-dialkylaminopropane und ihre verwendung zur bekaempfung von pilzen
DE3321712A1 (de) * 1983-06-16 1984-12-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2,6-trans-dimethylmorpholinderivate und diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen
DE3413897A1 (de) * 1984-04-13 1985-10-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen (beta)-naphthylalkylamine
DE3421810A1 (de) * 1984-06-12 1985-12-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylalkylamine - bioregulatoren
EP0188887B1 (en) * 1985-01-17 1991-05-02 Imperial Chemical Industries Plc Tertiary amine compounds
JPS61259847A (ja) * 1985-05-11 1986-11-18 Toyoda Gosei Co Ltd ステアリングホイ−ル芯金の製造方法
GB8515387D0 (en) * 1985-06-18 1985-07-17 Ici Plc Organic compounds
JPS62100630U (da) * 1985-12-16 1987-06-26
US4753954A (en) * 1986-02-14 1988-06-28 Ciba-Geigy Corporation Fungicidal compositions and methods of combatting fungi employing a synergistic combination of propiconazol and fenpropidin
JPS62212307A (ja) * 1986-03-06 1987-09-18 チバ−ガイギ−　アクチエンゲゼルシヤフト 殺菌剤組成物及びその使用方法
DK625886A (da) * 1986-07-25 1988-01-26 Cheminova As Aminoethere og deres anvendelse som fungicider
FI874121A (fi) * 1986-09-24 1988-03-25 Sumitomo Chemical Co Heterocykliska foereningar, och deras framstaellning och anvaendning.
DE3633520A1 (de) * 1986-10-02 1988-04-14 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur herstellung von n-substituierten morpholin- und piperidin-derivaten
DE3639900A1 (de) * 1986-11-22 1988-05-26 Bayer Ag Saccharin-salze von substituierten aminen
JPH0434069Y2 (da) * 1987-03-20 1992-08-13
DE3713934A1 (de) * 1987-04-25 1988-11-03 Basf Ag Aminoverbindungen und diese enthaltende fungizide
CA2008775C (en) * 1989-02-24 1998-12-22 Alberto Ferro Nail lacquer
US4950671A (en) * 1989-03-09 1990-08-21 Uniroyal Chemical Company, Inc. Substituted 2-propenyl derivatives of pyridine
EP0405440A1 (de) * 1989-06-29 1991-01-02 Ciba-Geigy Ag Mikrobizide
US4966910A (en) * 1989-10-18 1990-10-30 Uniroyal Chemical Company, Inc. Fungicidal oxathiin azoles
US5081143A (en) * 1989-10-18 1992-01-14 Uniroyal Chemical Company, Inc. Fungicidal oxathiin azoles
DE3935113A1 (de) * 1989-10-21 1991-04-25 Basf Ag Fungizide mischung
DE3937658A1 (de) * 1989-11-11 1991-05-16 Wolman Gmbh Dr Holzschutzmittel
IT1240427B (it) * 1990-03-02 1993-12-15 Ministero Dall Uni E Della Ric Arilpropilammine ad azione antifungina
EP0446585A1 (en) * 1990-03-12 1991-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Control of fungal infections in aquaculture
EP0452267A1 (de) * 1990-04-12 1991-10-16 Ciba-Geigy Ag Heterocyclische Verbindung
US5330984A (en) * 1990-11-02 1994-07-19 Ciba-Geigy Corporation Fungicidal compositions
CH680895A5 (da) 1990-11-02 1992-12-15 Ciba Geigy Ag
ES2130479T3 (es) 1990-11-02 1999-07-01 Novartis Ag Agentes fungicidas.
IT1243924B (it) * 1990-11-20 1994-06-28 Himont Inc Procedimento per la preparazione di dieteri
US5288928A (en) * 1990-12-21 1994-02-22 Ciba-Geigy Corporation Asymmetrical hydrogenation
JPH04295440A (ja) * 1990-12-21 1992-10-20 Ciba Geigy Ag 不整水素添加
US5266567A (en) * 1991-10-24 1993-11-30 Rohm And Haas Company Halopropargylated cyclic quaternary ammonium compounds as antimicrobial agents
US5342980A (en) 1992-12-30 1994-08-30 American Cyanamid Company Fungicidal agents
UA39100C2 (uk) * 1993-06-28 2001-06-15 Новартіс Аг Бактерицидний засіб для рослин, спосіб боротьби з грибковими захворюваннями рослин та рослинний матеріал для розмноження
EP0645087B1 (de) * 1993-09-24 1996-04-17 BASF Aktiengesellschaft Fungizide Mischungen
US5384315A (en) * 1994-02-14 1995-01-24 Uniroyal Chemical Company, Inc. Thiophene substituted cycloamines, compositions and use
CO4410278A1 (es) * 1994-05-05 1997-01-09 Ciba Geigy Proceso para el control y prevencion de enfermedades de my- cosphaerella en los cultivos de plantas mediante el uso de ( rs ) -1- { 3- (4- terbutilfenil) -2- metilpropil piperi- dina
US5519026A (en) * 1994-06-27 1996-05-21 Ciba-Geigy Corporation Microbicides
JPH11511145A (ja) * 1995-08-17 1999-09-28 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト 殺菌剤混合物
NZ331766A (en) * 1996-04-26 2000-04-28 Basf Ag Fungicide mixtures comprising an oxime ether, a carbamate and a morpholine or pyridine derivative
US5849802A (en) * 1996-09-27 1998-12-15 American Cyanamid Company Fungicidal spirocyclic amines
JP2001253872A (ja) * 2000-03-10 2001-09-18 Kureha Chem Ind Co Ltd ６−クロロ−３−ピリジルメチルプロピルアミン誘導体、その製造方法および殺菌剤
JP2003342261A (ja) * 2000-05-09 2003-12-03 Kureha Chem Ind Co Ltd Ｎ−ヘテロ環メチル−アルキルアミン誘導体、その製造方法、および殺菌剤
KR100949625B1 (ko) * 2002-03-01 2010-03-26 바스프 에스이 프로티오코나졸 기재 살진균제 혼합물
CA2531447A1 (en) * 2003-07-10 2005-01-20 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures for controlling rice pathogens
WO2007000628A1 (en) * 2005-01-07 2007-01-04 Ranbaxy Laboratories Limited Intermediate of amorolfine or its salt
US7767657B2 (en) 2005-02-16 2010-08-03 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
EP1749826A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-07 Galderma S.A. Process of producing bepromoline
DE102005049568A1 (de) * 2005-10-17 2007-04-19 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen Hydrierung oder hydrierenden Aminierung
CN100391951C (zh) * 2006-03-30 2008-06-04 江苏飞翔化工股份有限公司 一种丁苯吗啉的合成方法
EP1842848A1 (en) 2006-04-03 2007-10-10 Galderma S.A. Process for producing 3-[4-(1,1-dimethyl-propyl)-phenyl]2-methyl-propionaldehyde and cis-4{3-[4-(1,1-dimethyl-propyl)-phenyl]2-methyl-propyl}-2,6-dimethyl-morpholine (amorolfine)
JP5424881B2 (ja) 2006-09-18 2014-02-26 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 殺有害生物混合物
EP2258177A3 (en) 2006-12-15 2011-11-09 Rohm and Haas Company Mixtures comprising 1-methylcyclopropene
BR122019020347B1 (pt) 2007-02-06 2020-08-11 Basf Se Misturas, composição pesticida e métodos para controlar fungos nocivos fitopatogênicos, para proteger plantas do ataque ou infestação pelos insetos, acarídeos ou nematódeos e para proteger semente
EP2392662A3 (en) 2007-04-23 2012-03-14 Basf Se Plant productivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications
EA201000429A1 (ru) 2007-09-26 2010-10-29 Басф Се Трехкомпонентные фунгицидные композиции, включающие боскалид и хлороталонил
WO2011026796A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Basf Se Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi
WO2012084670A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Basf Se Pesticidal active mixtures comprising pyrazole compounds
EP2481284A3 (en) 2011-01-27 2012-10-17 Basf Se Pesticidal mixtures
JP6049684B2 (ja) 2011-03-23 2016-12-21 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ イミダゾリウム基を含むポリマーのイオン性化合物を含有する組成物
BR112014004568A2 (pt) 2011-09-02 2017-04-04 Basf Se misturas agrícolas, método para proteger plantas de ataque, método para controlar insetos, método para a proteção de material de propagação de planta, semente, método para controlar fungos nocivos fitopagênicos, uso de uma mistura e composição agrícola
BR122019015125B1 (pt) 2012-06-20 2020-04-07 Basf Se mistura pesticida, composição, composição agrícola, métodos para o combate ou controle das pragas de invertebrados, para a proteção dos vegetais em crescimento ou dos materias de propagação vegetal, para a proteção de material de propagação vegetal, uso de uma mistura pesticida e métodos para o combate dos fungos fitopatogênicos nocivos e para proteger vegetais de fungos fitopatogênicos nocivos
US20150257383A1 (en) 2012-10-12 2015-09-17 Basf Se Method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
PL2934147T3 (pl) 2012-12-20 2020-06-29 BASF Agro B.V. Kompozycje zawierające związki triazolowe
US8697753B1 (en) 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis
EP2783569A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Basf Se Compositions comprising a triazole compound
EP2835052A1 (en) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides
WO2015036058A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
EP2979549A1 (en) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Method for improving the health of a plant
JP2017538860A (ja) 2014-10-24 2017-12-28 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 固体粒子の表面荷電を改変するための、非両性の四級化可能な水溶性ポリマー
CN106478391A (zh) * 2016-08-30 2017-03-08 安徽华业香料股份有限公司 一种对异丁基‑β‑氯‑α‑甲基苯丙烯醛的合成方法
CN106365968A (zh) * 2016-08-30 2017-02-01 安徽华业香料股份有限公司 一种银醛香料的合成方法
EP3530116A1 (en) 2018-02-27 2019-08-28 Basf Se Fungicidal mixtures comprising xemium
WO2019166252A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fenpropidin

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2213469A (en) * 1937-09-20 1940-09-03 Abbott Lab Aralkyl morpholines
DE1164152B (de) * 1961-02-22 1964-02-27 Basf Ag Fungizide Mittel
AT312607B (de) * 1971-03-15 1974-01-10 Lilly Industries Ltd Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Aminophenylalkylaminen sowie von deren Säureadditionssalzen

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2647122A (en) * 1948-10-01 1953-07-28 Sterling Drug Inc Tertiary amines and process of preparing them
US2662886A (en) * 1949-01-28 1953-12-15 Winthrop Stearns Inc Substituted phenylpropylamines
DE1137733B (de) * 1954-06-05 1962-10-11 Chem Fab Promonta G M B H Verfahren zur Herstellung von Aryl- und Thienylmethylphenylalkylaminen
FR1320244A (fr) 1961-02-22 1963-03-08 Basf Ag Fongicides à usage agricole
US4104383A (en) * 1973-11-02 1978-08-01 C M Industries Derivatives of phenylpropenylamine
CH604491A5 (da) 1973-12-14 1978-09-15 Hoffmann La Roche
IL48319A0 (en) * 1974-10-26 1975-12-31 Merck Patent Gmbh Araliphatic nitrogen compounds and a process for their preparation
DE2656747C2 (de) * 1976-12-15 1984-07-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Morpholinderivate

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2213469A (en) * 1937-09-20 1940-09-03 Abbott Lab Aralkyl morpholines
DE1164152B (de) * 1961-02-22 1964-02-27 Basf Ag Fungizide Mittel
DE1198125B (de) * 1961-02-22 1965-08-05 Basf Ag Fungizide Mittel
AT312607B (de) * 1971-03-15 1974-01-10 Lilly Industries Ltd Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Aminophenylalkylaminen sowie von deren Säureadditionssalzen

Also Published As

Publication number Publication date
ES473570A1 (es) 1979-05-01
US4202894A (en) 1980-05-13
CH635076A5 (de) 1983-03-15
JPS6026105B2 (ja) 1985-06-21
DK516377A (da) 1978-05-23
IL53410A (en) 1980-11-30
DK516477A (da) 1978-05-23
PL117153B1 (en) 1981-07-31
CA1107282A (en) 1981-08-18
PL202310A1 (pl) 1979-06-04
SU692537A3 (ru) 1979-10-15
BE861002A (fr) 1978-05-22
CH634300A5 (de) 1983-01-31
FR2371436B1 (da) 1980-06-20
GB1584290A (en) 1981-02-11
IL53411A0 (en) 1978-01-31
ES473569A1 (es) 1979-06-01
DE2752096C2 (da) 1990-04-12
FR2371437B1 (da) 1980-01-18
HU181881B (en) 1983-11-28
JPS6241595B2 (da) 1987-09-03
CH634301A5 (de) 1983-01-31
TR20628A (tr) 1982-03-12
PL202309A1 (pl) 1978-10-09
CA1105932A (en) 1981-07-28
JPS6026104B2 (ja) 1985-06-21
NZ185700A (en) 1984-09-28
NL189130C (nl) 1993-01-18
IE45748B1 (en) 1982-11-17
NL7712852A (nl) 1978-05-24
IL53410A0 (en) 1978-01-31
MC1170A1 (fr) 1978-09-25
JPS5368785A (en) 1978-06-19
NL174350C (nl) 1984-06-01
IT1143780B (it) 1986-10-22
DE2752096A1 (de) 1978-06-01
ZA776819B (en) 1978-09-27
FR2371437A1 (fr) 1978-06-16
US4241058A (en) 1980-12-23
IE45748L (en) 1978-05-22
IL53411A (en) 1981-12-31
IE45913B1 (en) 1982-12-29
SE7713135L (sv) 1978-05-23
CH636609A5 (de) 1983-06-15
NL189130B (nl) 1992-08-17
IT1143779B (it) 1986-10-22
ES473567A1 (es) 1979-05-01
LU78549A1 (da) 1979-02-02
GB1589253A (en) 1981-05-07
MC1171A1 (fr) 1978-09-25
AU515309B2 (en) 1981-03-26
BE861003A (fr) 1978-05-22
ATA866076A (de) 1979-05-15
DE2752135C2 (de) 1986-08-21
AU3076477A (en) 1979-05-24
TR19533A (tr) 1979-07-01
NL174350B (nl) 1984-01-02
NL7712783A (nl) 1978-05-24
SE437022B (sv) 1985-02-04
PL107644B1 (pl) 1980-02-29
AR223455A1 (es) 1981-08-31
NZ185699A (en) 1984-09-28
LU78556A1 (da) 1979-02-02
SU702992A3 (ru) 1979-12-05
PL110827B1 (en) 1980-08-30
DK153544C (da) 1989-01-02
IE45913L (en) 1978-05-22
ZA776820B (en) 1978-09-27
FR2371436A1 (fr) 1978-06-16
ES473568A1 (es) 1979-05-01
EG13149A (en) 1980-07-31
CH633263A5 (de) 1982-11-30
JPS5368786A (en) 1978-06-19
AU517474B2 (en) 1981-08-06
DK153544B (da) 1988-07-25
DE2752135A1 (de) 1978-05-24
SE437021B (sv) 1985-02-04
ES464325A1 (es) 1979-01-01
HU181113B (en) 1983-06-28
AU3068877A (en) 1979-05-24
DK154556C (da) 1989-04-17
AT354187B (de) 1979-12-27
SE7713134L (sv) 1978-05-23
CH635077A5 (de) 1983-03-15
KE3144A (en) 1981-08-14
ES464324A1 (es) 1978-12-16
JPS5612375A (en) 1981-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK154556B (da) N-substituerede morpholin- eller piperidinderivater til anvendelse som fungicider, fungicide midler og fremgangsmaade til bekaempelse af plantefungi
GB1591267A (en) Morpholine derivatives and their use as fungicides
HU181645B (en) Fungicide compositions containing n-/phenyl-propyl/-morpholine derivatives and process for preparing n-/phenyl-propyl/-substituted cyclic amines
CS199223B2 (en) Fungicide
US4102891A (en) 1-(2-Halogeno-2-phenyl-ethyl)-triazoles
DD144500A5 (de) Fungizide mittel
FI70579C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva oximetrar
US2971884A (en) Method for the control of fungal organisms
US4073926A (en) Mono-quaternary ammonium salts of hydantoin and compositions thereof
EP0057362B1 (de) Dibenzofuranderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Pilzen
EP0102559B1 (de) Neopentyl-phenethyltriazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Fungizide
US4673683A (en) Fungicidal piperidine derivatives
DE3441927A1 (de) Am stickstoff substituierte 4-(p-tert.butyl-phenyl)-3-methyl-piperidine, dessen quartaere salze sowie deren anwendung als fungizide
CA1117006A (en) Agricultural and horticultural fungicidal compositions containing morpholine and piperidine derivatives
EP0271750B1 (de) Fungizide Cyclohexylamine
JPH0256350B2 (da)
US2844580A (en) Alkyldithiocarbamic acids
US5212183A (en) 4-(p-tert.-butylphenyl)-3-methylpiperidines substituted at the nitrogen, their quaternary salts and their use as fungicides
US3224862A (en) Controlling vegetation with phenylthionocarbamates
RU2730490C1 (ru) Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе
US3574205A (en) 3-amino-2-(aminomethyl)propionaphthones
US3867545A (en) Certain 3-amino-2-(aminomethyl) propiophenones as fungicides and bactericides
US3576803A (en) 3-amino-2-(aminomethyl)-ar-nitropropiophenones
HU182669B (en) Fungicide containing 3-cyclohexane-1-amino-propane derivative
IL97499A (en) History of Morpholine Transformed their preparation and use as fungicides

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired
CTFF Application for supplementary protection certificate (spc) filed

Free format text: CA 1997 00042, 971009

CTFG Supplementary protection certificate (spc) issued

Free format text: CA 1997 00042, 971009, EXPIRES: 20001202