RU2730490C1 - Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе - Google Patents
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2730490C1 RU2730490C1 RU2019137514A RU2019137514A RU2730490C1 RU 2730490 C1 RU2730490 C1 RU 2730490C1 RU 2019137514 A RU2019137514 A RU 2019137514A RU 2019137514 A RU2019137514 A RU 2019137514A RU 2730490 C1 RU2730490 C1 RU 2730490C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- decan
- ylmethyl
- azol
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к замещенным 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олам общей формулы I. В общей формуле I, где R одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группы с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группы с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу. Изобретение также относится к способам получения замещенных 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олов и их фунгицидной композиции. Технический результат - получены новые соединения и композиция на их основе, которые могут найти применение в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов. 3 н.п. ф-лы, 9 табл., 9 пр.
Description
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олам общей формулы I:
где R одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу,
а также к их с агрохимически или фармацевтически приемлемым солям.
Соединения общей формулы I могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.
Изобретение относится также к способам получения соединений общей формулы I, к использованию этих соединений в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями для борьбы с грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных и человека.
Известен ряд азолилметилциклогексанолов общей формулы II, где R1-R10 означают алкил, арил, арилалкил, гидроксил, эпокси, алкокси или арилокси группы, R1, R2, R3 и R4 вместе с атомами углерода к которым они присоединены образуют шестичленное насыщенное или ненасыщенное кольцо, незамещенное или замещенное галогеном, R9 и R10 совместно означают бензилиден или тиенилиден группу, фенокси группу, 1,2-(2-фенил)оксиметилен группу, замещенные галогеном или трифторметильной группой, Z означает атом азота или СН группу [Патент FI 95571 (Финляндия). МКИ C07D 249/08. Fungisidiset monisubstituoidun sykloheksanolirakenteen 
atsoliyhdisteet / Suokas E., Putsykin Ju.G., Bobylev M.M., Tashchy V.P., Abelentsev V.I., Sanin M.A., Molchanov O.Ju., Kovalenko L.V., Popkov S.V. Заявл. 23.04.90, опубл. 15.11.95.], заявленных в качестве фунгицидов.
Известен ряд азолилметилциклогексанолов общей формулы III, где R1, R2, R3, R4, R5, R8 означают атом водорода, алкил, R1R5C, R2R3C означают C:CHR7, CHZR7 группы, R3R4C совместно образуют ненасыщенный 5-6 членный карбоцикл или (гало)фенил, R6, R9-R12 означают (замещенный) алкил, фенил, бифенил, нафтил, гетероарил, бензил, диоксоланил, циклоалкил, R7 означает (замещенный) алкил, фенил, бифенил, нафтил, гетероарил, бензил, С3-8 циклоалкил, Т означает атом кислорода, серы, (CH2)n, CR11R12 группы, n означает целое число от 0 до 5, означает атом азота или СН группу, X означает атом кислорода, серы, СН2, SO, SO2, NR8 группы. [Европейский патент ЕР 433780. МКИ C07D 249/08. Substituierte Azolylmethylcycloalkanole und diese enthaltende Fungizide. / Seele R., Zipperer В., Keil M., Goetz N., Ammermann E., Lorenz G., Kober R., Kuekenhoehner Т., Harreus A., Rademacher W. Заявл. 6.12.90, опубл. 26.06.91.] заявленных в качестве фунгицидов и регуляторов роста растений.
Известен ряд азолилциклопропилэтанолов общей формулы IV, где А означает СН группу или атом азота, где R1, R2 означают фенил, бифенил, феноксифенил, бензилфенил, бензилоксифенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, незамещенные или имеющие в качестве заместителей: фтор, хлор, бром, иод, С1-8 алкил, фтор или хлорзамещенный C1-8 алкил, С3-6 циклоалкил, С3-6 циклоалкилС1-4алкил, С1-8 алкокси, С1-8 алкилтио или нитрогруппы, [Заявка DE 3530799 (ФРГ). МКИ A01N 43/50. Azolyl-cyclopropyl-ethanol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung. / Schaper W., Raether W., Dittmar W., Sachse В., Hartz P. - Заявл. 29.08.85, опубл. 05.03.87.] заявленных в качестве антимикотических средств.
Наиболее близким к заявленным замещенным 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олам по структуре, по способу получения и применения являются замещенные 2-бензилиден-1-азолилметилциклоалканолы общей формулы V, где где R1, R2 означают атом водорода, С1-С4-алкил, С2-С4алкенил(С1-С4)алкил, R1 и R2 вместе составляют С3-С5-цикл, R3, R4, R5, R6 означают атом водорода, С1-С4алкил, А означает полиметиленовую цепь (СН2)m, где m=1,2,3, W означает атом азота или СН группу, X означает галоген, циано, нитро, С1-С4-(гало)алкил, С1-С4-(гало)алкокси группу, n означает целое число от 0 до 5. [Европейская заявка ЕР 378953. МКИ5 C07D 249/08. Benzylidene azolylmethylecycloalcane et utilisation comme fungicide. / Hutt J., Mugnier J., Pepin R., Greiner A. - Заявл. 27.12.89, опубл. 25.07.90.], которые обладают фунгицидной активностью.
Наиболее активным препаратом подобной структуры, вышедшим на рынок химических средств защиты растений, является такой фунгицид и протравитель семян как тритиконазол VI [Грапов А.Ф. Химические средства защиты растений XXI век. - М.: ВНИИХСЗР, 2006. - с. 263-266.].
Соединения общей формулы V получают реакцией раскрытия оксиранов азолами в диметилформамиде при нагревании в течение 4 ч в присутствии карбонатов или гидроксидов щелочных металлов, например, карбоната калия.
Упомянутые 2-бензилиден-1-азолилметилциклоалканолы общей формулы V предложено применять для борьбы только с фитопатогенными грибами. Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы общей формулы I одновременно позволяют эффективно бороться с вредоносными грибами, наносящими урон сельскохозяйственным культурам, так и обладают фунгицидными свойствами по отношению к условно-патогенным грибам, представляющим существенную опасность для иммунокомпрометированных больных.
Задача, решаемая данным изобретением, состоит в увеличении эффективности борьбы с вредоносными грибами и расширении ассортимента фунгицидных препаратов.
Поставленная задача решается получением соединений общей формулы I, обладающих фунгицидной активностью, а также в увеличении эффективности фунгицидных средств за счет применения замещенных 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олов I и расширении ассортимента фунгицидных препаратов.
Согласно настоящему изобретению, замещенные 1,8-дифенил-5-оксатриспиро[2.0.24.0.27.33]додеканы общей формулы VII, где R одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, получают в две стадии.
Сначала, получают промежуточные замещенные 1,6-дифенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-оны VIII аналогично [Tripathi P., Pandey J. Synthesis, in silico screening and bioevaluation of dispiro-cycloalkanones as antitubercular and mycobacterial NAD+-dependent DNA ligase inhibitors. // Med. Chem. Commun. - 2011. - Vol. 2. - P. 378-384.], где R одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, взаимодействием замещенных 2,6-бисбензилиденциклогексанонов IX, где R одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, с диметилсульфоксоний метилидом, генерируемым in situ депротонированием триметилсульфоксониевых солей X, где X означает анион соли, например, галогенид: хлорид, бромид, иодид, или метилсульфат, m означает 1, с использованием межфазных катализаторов, например, галогенидов тетрабутиламмония, триэтилбензиламмоний хлорида, краун-эфиров с неорганическими или органическими основаниями, например, гидроксидом натрия, гидроксидом калия, карбонатом калия, гидридом натрия, трет-бутилатом калия, трет-амилатом натрия, метилатом натрия, в полярных апротонных растворителях, например, дихлорметане, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диоксане, а затем взаимодействием замещенных 1,6-дифенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-онов VIII, с диметилсульфоний метилидом или диметилсульфоксоний метилидом, генерируемыми in situ депротонированием триметилсульфониевых или триметилсульфоксониевых солей X, где m означает 0 или 1, где X означает анион соли, например, галогенид: хлорид, бромид, иодид, или метилсульфат, с органическими или неорганическими основаниями, например, трет-бутилатом калия, трет-амилатом натрия, метилатом натрия, гидридом натрия, гидроксидом натрия, гидроксидом калия, карбонатом калия в полярных апротонных растворителях, например, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диоксане.
Известно, что при взаимодействии триметилсульфоний иодида или триметилсульфоксоний иодида с основаниями в полярных апротонных растворителях, получают такие метиленирующие агенты как диметилсульфоний метилид и диметилсульфоксоний метилид соответственно. На сравнительно более простых субстратах выявлено, что диметилсульфоксоний метилид региоспецифично взаимодействует с α,β-непредельными кетонами, в первую очередь присоединяясь по двойной С=С связи, с образованием циклопропилкетонов [Corey Е.J. Chaykovsky М. Dimethyloxosulfonium Methylide and Dimethylsulfonium Methylide. Formation and Application to Organic Synthesis. // J. Am. Chem. Soc. - 1965. - Vol. 87, №6. - P. 1353-1364.].
Согласно настоящему изобретению, замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы общей формулы I, получают взаимодействием замещенных 1,8-дифенил-5-оксатриспиро[2.0.24.0.27.33]-додеканов VII, где R одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, с азолами XI, где Z означает атом азота или СН-группу, в полярных апротонных растворителях, например, диметилформамиде, диметилацетамиде, N-метилпирролидоне, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, тетрагидрофуране, диоксане в условиях катализа основаниями, например, гидроксидом натрия, гидроксидом калия, карбонатом калия, карбонатом натрия, триэтиламином, диазобицикло[5.4.0]ундец-7-еном (ДБУ) в количестве от 0,1 до 50% мольн., при температуре от 50 до 160°С в присутствии воды или без нее.
Техническим результатом изобретения являются новые соединения замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы общей формулы I и способ их получения. В указанном патенте [Европейская заявка ЕР 378953] раскрытие замещенных оксиранов азолами предлагается проводить при избытке последних (соотношение реагентов 1:2) в присутствии значительного четырехкратного избытка основания карбоната калия. Мы предлагаем получать новые соединения - замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы общей формулы I, более простым и эффективным малоотходным способом: взаимодействием оксиранов с азолами, в присутствии каталитических количеств оснований, например, гидроксидов щелочных металлов и воды.
Соединения формулы I и соединения, которые могут использоваться в качестве промежуточных в способах их получения, могут существовать в одной или нескольких изомерных формах как в зависимости от цис- и транс-взаимного расположения арильного и азолилметильного фрагмента как относительно циклопропанового, так и циклогексанового колец, так и в зависимости от ассиметрических центров молекулы. Следовательно, изобретение также относится ко всем пространственным и оптическим изомерам, к их рацемическим смесям и к соответствующим диастереоизомерам соответствующего ряда.
Замещенные 2,6-бисбензилиденциклогексаноны IX получают взаимодействием циклогексанона с ароматическими альдегидами в присутствии оснований, например, водного раствора гидроксида калия при нагревании [Mahdavinia G.H., Mirzazadeh М. Fast, facile and convenient synthesis of α,α-bis(substituted-arylidene) cycloalkanones, an improved protocol. // Journal of Chemistry. - 2012. Vol. 9, N 1. - P. 49-54.].
Успешное применение пестицидов для борьбы с различными вредными организмами в большой степени зависит от препаративной формы препарата и условий, при которых действующее вещество контактирует с вредителями и возбудителями заболеваний растений. В зависимости от физико-химических свойств препарата, его назначения и способа применения выбирается наиболее эффективная и экономичная препаративная форма (композиция), это могут быть, например, дусты, гранулы, микрокапсулированные препараты, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензионные концентраты. Препаративные формы помимо действующего вещества, могут включать в свой состав вспомогательные вещества: наполнители, растворители, поверхностно-активные вещества, умягчители воды, синергические добавки и др. Известен препарат триадимефон, который применяют в виде 5,25%-ного смачивающегося порошка, 10%-ного эмульгирующего концентрата для борьбы с болезнями пшеницы, ржи, ячменя, сахарной свеклы, яблони, огурцов в период вегетации, а также как протравитель семян. [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ, изд. / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. - М.: Химия, 1995, с. 24, с. 287.]
Техническим результатом изобретения также является разработка фунгицидных композиций, состоящих из замещеных 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олов общей формулы I в концентрации 1-25% и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для борьбы с вредоносными грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных или человека. По результатам фунгицидных испытаний in vitro замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы, например, большая часть соединений 19-28 превосходят используемый в качестве эталонного известный фунгицид - триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению к трем испытанным видам грибов-патогенов. Стоит отметить, что фторфенил содержащие соединения 19 и 20 превосходят триадимефон по отношению к четверым фитопатогенам. Эти соединения могут быть получены более простым способом из более доступного сырья за меньшее число стадий, чем соединения патента прототипа, например, тритиконазол.
Упомянутые в патенте-прототипе соединения, в том числе наиболее известный препарат тритиконазол (2,2-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-илметил)-5-(4-хлорбензилиден)циклопентанол) предлагают применять, например, в качестве фунгицида и протравителя семян для борьбы с грибными болезнями сельскохозяйственных культур, но он не может быть предложен в качестве антимикотика для борьбы с болезнями вызываемыми грибами у человека и животных. Тритиконазол и его аналоги содержат экзоциклическую двойную связь. Как известно, подобные соединения при попадании в организм человека, подвергаются окислению неспецефичными моноаминоксидазами, превращаясь в соответствующие эпоксиды, которые в свою очередь могут выступать в роли онкогенов.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:
Пример 1. 2,6-Бис-(4-фторбензилиден)циклогексанон (1).
Раствор 0,65 г (9,8 ммоль) 85% гидроксида калия в 50 мл этанола нагревают до 40°С и добавляют 2,45 г (25 ммоль) циклогексанона и 6,21 г (50 ммоль) 4-фторбензальдегида, перемешивают 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают на фильтре Шотта, промывают осадок водой, высушивают в эксикаторе над P2O5, перекристаллизовывают из этанола. Получают 6,67 г (76%) 2,6-бис-(4-фторбензилиден)циклогексанона (1) в виде желтых кристаллов с т.пл. 159-161°С.
Спектр ЯМР 1Н (300 MHz, DMSO-d6, δ, м.д., J, Гц): 1.83 кв (2Н, СН2, J=5.9), 2.91 т (4Н, СН2, J=5.9), 7.11 т (4Н, 4СН аром, J=8.8), 7.46 д д (4Н, 4СН аром, J=8.8, J=5.9), 7.77 с (2Н, 2СН=С экзоцикл).
Аналогично получают другие замещенные 2,6-бисбензилиденциклогексаноны 1-6 (Таблица 1 и 2).
Данные о выходе и температуре плавления полученных продуктов приведены в таблицах 1 спектральные характеристики - в таблице 2.
1Н ЯМР-спектры записаны на приборе «Bruker АС-300» (рабочая частота 300 МГц), сдвиги измерены относительно тетраметилсилана, в качестве растворителя использовали CDCl3, d6-DMSO.
Пример 2. 1,6-Ди-(4-фторфенил)диспиро[2.1.2.3]декан-4-он (7).
К раствору 1,24 г (4 ммоль) 2,6-бис-(4-фторбензилиден)циклогексанона (1) в 12 мл хлористого метилена добавляют 0,26 г (0,8 ммоль) тетрабутиламмония бромида, 1,8 г (8 ммоль) 98% триметилсульфоксония йодида, прибавляют 16 мл 50%-ного раствора гидроксида натрия и перемешивают в течение 30 мин. Затем кипятят реакционную массу с обратным холодильником в течение 20 ч, охлаждают, отделяют органический слой, водный слой экстрагируют хлористым метиленом (2×10 мл). Органические фазы объединяют, промывают водой (2×5 мл), 10 мл 5%-ным раствором хлорида аммония до рН равного 6-7, сушат над сульфатом магния и упаривают на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток растворяют в метилтретбутиловом эфире, отфильтровывают осадок тетрабутиламмония бромида, растворитель упаривают на РПИ, остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 0,80 г (59%) 1,6-ди-(4-фтор-фенил)диспиро[2.1.2.3]декан-4-она (7) в виде бледно-желтных кристаллов с т.пл. 96-98°С
Спектр ЯМР 1Н (300 MHz, CDCl3, δ, м.д., J, Гц) 1.14 д д (2Н, СН2 циклопроп, J2=4.4, J3=6.6), 1.29-1.42 м (3Н, СН2), 1.44-1.57 м (1Н, СН2), 1.58-1.62 м (2Н, СН2), 1.92 д д (2Н, СН2 циклопроп, J2=4.4, J3=8.8), 2.81 т (1Н, СН циклопроп, J-8.1), 2.88 т (1Н, СНциклопроп, J=8.1) 7.04 т (4Н, 4СН аром, J=8.8), 7.16 д (4Н, 4СН аром, J=8.1), 7.22 д (4Н, 4СН аром, J=8.8).
13С ЯМР спектр (75 MHz, CDCl3, δ, м.д.): 21.95, 22.41, 28.33, 34.81, 35.61, 76.75,77.00, 77.26, 115.03, 115.21, 130.58, 130.64, 132.65, 160.77, 162.72,210.54. Аналогично получают другие замещенные 1,6-дифенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-оны 7-9,11 (Таблица 3 и 4).
Пример 3. 1,6-Ди-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.2.3]декан-4-он (10).
К раствору 10,3 г (25 ммоль) 2,6-бис-(2,4-дихлорбензилиден)циклогексанона (4) в 70 мл хлористого метилена добавляют 1,61 г (5 ммоль) тетрабутиламмония бромида, 11,22 г (50 ммоль) 98% триметилсульфоксония йодида, 100 мл 50%-ного раствора гидроксида натрия и перемешивают в течение 30 мин. Затем кипятят смесь с обратным холодильником в течение 20 ч, отделяют органический слой, водный слой экстрагируют хлористым метиленом (2×70 мл). Органические фазы объединяют, промывают водой (2×20 мл), 50 мл 5%-ного раствора хлорида аммония до рН равного 6-7, сушат над сульфатом магния и упаривают на РПИ. Получают 6,72 г технического 1,6-ди-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.2.3]декан-4-она (10) в виде желтоватого масла, которое используют на следующей стадии без дополнительной очистки. Аналогично получают 1,6-ди-(3-трифторметилфенил)диспиро[2.1.2.3]декан-4-он (12) (Таблица 3 и 4).
Данные о выходе и температуре плавления полученных продуктов приведены в таблицах 3 спектральные характеристики - в таблице 4
Пример 4. 1,8-Бис(4-фторфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.27.33]додекан (13).
Смесь 1,02 г (3 ммоль) 1,6-ди-(4-фторфенил)диспиро[2.1.2.3]декан-4-она (7) и 0,87 г (4,2 ммоль) 98% триметилсульфония йодида, 3 мл диметилсульфоксида в атмосфере аргона охлаждают до 14°С и по каплям прибавляют 0,43 г (3,75 ммоль) 97% трет-бутилата калия в 3 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч при охлаждении, затем нагревают до комнатной температуры и перемешивают еще 1 ч. Далее при охлаждении в ледяной бане добавляют 30 мл воды, выпавший осадок отфильтровывают, высушивают над P2O5, перекристаллизовывают из метанола. Получают 0,81 г (76%) 1,8-бис(4-фторфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.27.33]додекана (13) в виде белых кристаллов с т.пл. 110-112°С.
Аналогично получают другие замещенные 1,8-дифенил-5-окса-триспиро[2.0.24.0.27.33]додеканы 14-16(Таблица 5 и 6).
Пример 5. 1,8-Бис(2,4-дихлорфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.27.33]додекан (17).
Смесь 6,72 г технического 1,6-ди-(2,4-дихлорфенил)диспиро[2.1.2.3]декан-4-она (10), 6,23 г (30,54 ммоль) 98% триметилсульфония йодида, 12 мл диметилсульфоксида в атмосфере аргона охлаждают до 14°С и по каплям прибавляют 2,20 г (19,09 ммоль) 97% трет-бутилата калия в 12 мл диметилсульфоксида. Реакционную массу перемешивают в течение 6 ч при охлаждении, затем нагревают до комнатной температуры и и перемешивают еще 1 ч. Далее при охлаждении в ледяной бане добавляют 150 мл воды, выпавший осадок отфильтровывают, высушивают над Р2О5, перекристаллизовывают из метанола. Получают 4,37 г (85,52%) 1,8-бис(2,4-дихлорфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.27.33]додекана (17) в виде белых кристаллов с т.пл. 160-161°С.
Аналогично получают 1,8-бис(3-трифторметилфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24. 0.27.33]додекан (18) (Таблица 5 и 6)
Данные о выходе и температуре плавления полученных продуктов приведены в таблицах 5 спектральные характеристики - в таблице 6
Пример 6. 1,6-Бис(4-фторфенил)-4-(1,2,4-триазол-1-илметил)-диспиро[2.1.2.3]-декан-4-ол (19).
В круглодонной колбе в 2,12 мл диметилформамида растворяют 0,3 г (0,85 ммоль) 1,8-бис(4-фторфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.27.33]додекана (13) и 0,09 г (1,28 ммоль) 1,2,4-триазола. Добавляют 0,05 г 30% водного раствора гидроксида натрия и при перемешивании нагревают при температуре 125°С на масляной бане в течение 6 часов, реакцию контролируют с помощью ТСХ этилацетат:н-гексан (1:20). Затем колбу охлаждают до комнатной температуры и реакционную массу по каплям добавляют в 16 мл воды. Выпавший белый осадок отфильтровывают и промывают водой. Перекристаллизовывают из изопропанола и получают 0,19 г (52,78%) 1,6-бис(4-фторфенил)-4-(1,2,4-три-азол-1-илметил)диспиро[2.1.2.3]декан-4-ола (19) в виде белых кристаллов с т.пл. 95-97°С.
Пример 7. 1,6-Бис(4-фторфенил)-4-(имидазол-1-илметил)диспиро[2.1.2.3]декан-4-ол (20).
В круглодонной колбе в 2,12 мл диметилформамида растворяют 0,3 г (0,85 ммоль) 1,8-бис(4-фторфенил)-5-оксатриспиро[2.0.24.0.27.33]додекана (13) и 0,09 г (1,28 ммоль) имидазола. Добавляют 0,05 г 30% водного раствора гидроксида натрия и при перемешивании нагревают при температуре 125°С на масляной бане в течение 6 часов, реакцию контролируют с помощью ТСХ этилацетат:н-гексан (1:20). Затем колбу охлаждают до комнатной температуры и реакционную массу по каплям добавляют в 16 мл воды. Выпавший белый осадок отфильтровывают и промывают водой. Перекристаллизовывают из изопропанола и получают 0,18 г (50,42%) 1,6-бис(4-фторфенил)-4-(имидазол-1-илметил)диспиро[2.1.2.3]декан-4-ола (20) в виде белых кристаллов с т.пл. 200-202°С.
Спектр ЯМР 1Н (300 MHz, CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 0.35-0.46 м (1Н, СН2 циклопроп), 0.46-0.53 м (1Н, СН2 циклопроп), 0.56-0.69 м (2Н, СН2), 0.70-0.86 м (2Н, СН2), 0.93-1.05 м (1Н, СН2), 1.05-1.16 м (1Н, СН2), 1.39-1.54 м (2Н, СН2), 1.85-2.04 м (1Н, СН2), 2.26-2.36 м (1Н, СН2), 4.34 д (1Н, NCH2, J=14.7), 4.49 с (1Н, ОН), 4.58 д (1Н, NCH2, J=14.7), 6.86 с (1Н, CHtm), 7.02 д (2Н, СН аром, J=7.3), 7.09 с (3Н, СН аром, J=8.1), 7.24 с (1Н, СН Im), 7.29 т (2Н, СНаром, J=8.1), 7.65 с (1Н, СН Im)
Аналогично получают другие замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенил-диспиро[2.1.2.3]декан-4-олы 21-30 (Таблица 7 и 8).
Пример 8. Композиция концентрата эмульсии
Действующее вещество (замещений 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-ол) 60 г
Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) 20 г
Оксиэтилированный октилфенол (ОП-7) 80 г
Циклогексанон 290 г
Ксилол 230 г
Нефтяной сольвент 320 г.
Пример 9. Композиция концентрата эмульсии
Действующее вещество (замещеный 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-ол) 250 г
Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) 20 г
Твин-80 100 г
Циклогексанон 270 г
Ксилол 150 г
Нефтяной сольвент 210 г.
Пример 10. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили в экспериментах in vitro. [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.]
Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения замещенного 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-ола в ацетоне в концентрации 3 мг/мл и внесением аликвоты в картофеле-сахарозный агар при 50°С до концентрации 30 мг/л по действующему веществу. Конечная концентрация ацетона в контрольных растворах с действующими веществами составили 1%. В чашки Петри, содержащие 15 мл агаровой среды, наносили иглой культуры грибов на агаровую поверхность. Образцы выдерживали в инкубаторе при 25°С и измеряли радиальный рост через 3 суток. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице 9.
Применение соединений общей формулы I, как в индивидуальном виде, так и в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями, позволяет более эффективно бороться с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур в сравнении, например, с таким широко используемым фунгицидом как триадимефон..
Claims (13)
1. Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы общей формулы I,
где R одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу,
их соли с агрохимически или фармацевтически подходящими кислотами.
2. Способ получения замещенных 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы общей формулы I,
где R одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 1 до 5, Z означает атом азота или СН-группу,
заключающийся в том, что замещенные 2,6-бисбензилиденцикло-гексаноны IX, где R и n имеют те же значения, что и в формуле I, вводят во взаимодействие триметилсульфоксониевыми солями X, где X означает анион соли, m означает 1; и органическими или неорганическими основаниями, в полярных апротонных растворителях, с образованием замещенных 1,6-дифинил-диспиро[2.1.2.3]декан-4-онов общей формулы VIII, где R и n имеют те же значения, что и в формуле I,
которые вводят во взаимодействие с триметилсульфоксониевыми или триметилсульфониемыми солями X, где X означает анион соли, m означает 0 или 1, и органическими или неорганическими основаниями, в полярных апротонных растворителях, с образованием замещенных 1,8-дифенил-5-оксатриспиро[2.0.24.0.27.33]додеканов общей формулы VII, где R и n имеют те же значения, что и в формуле I,
которые вводят во взаимодействие с азолами XI, где Z означает атом азота или СН-группу, в полярных апротонных растворителях в присутствии оснований при температуре от 50 до 160°С в присутствии воды или без нее.
3. Фунгицидная композиция, содержащая фунгицид в концентрации 1-25% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве фунгицида используют замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]-декан-4-олы I по п.1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019137514A RU2730490C1 (ru) | 2019-11-21 | 2019-11-21 | Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019137514A RU2730490C1 (ru) | 2019-11-21 | 2019-11-21 | Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2730490C1 true RU2730490C1 (ru) | 2020-08-24 |
Family
ID=72238022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019137514A RU2730490C1 (ru) | 2019-11-21 | 2019-11-21 | Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2730490C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0378953A1 (fr) * | 1988-12-29 | 1990-07-25 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Benzylidène azolylméthylecycloalcane et utilisation comme fongicide |
| US5290792A (en) * | 1990-10-29 | 1994-03-01 | Basf Aktiengesellschaft | Azolylmethylspiro(2.5)octanols and fungicides containing these |
| RU2028052C1 (ru) * | 1990-04-20 | 1995-02-09 | Научно-исследовательский институт химических средств защиты растений | Способ борьбы с грибными болезнями растений |
| EP0433780B1 (de) * | 1989-12-16 | 1996-04-03 | BASF Aktiengesellschaft | Substituierte Azolylmethylcycloalkanole und diese enthaltende Fungizide |
-
2019
- 2019-11-21 RU RU2019137514A patent/RU2730490C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0378953A1 (fr) * | 1988-12-29 | 1990-07-25 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Benzylidène azolylméthylecycloalcane et utilisation comme fongicide |
| EP0433780B1 (de) * | 1989-12-16 | 1996-04-03 | BASF Aktiengesellschaft | Substituierte Azolylmethylcycloalkanole und diese enthaltende Fungizide |
| RU2028052C1 (ru) * | 1990-04-20 | 1995-02-09 | Научно-исследовательский институт химических средств защиты растений | Способ борьбы с грибными болезнями растений |
| US5290792A (en) * | 1990-10-29 | 1994-03-01 | Basf Aktiengesellschaft | Azolylmethylspiro(2.5)octanols and fungicides containing these |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0054974B1 (en) | Imidazolylpropanol compounds and their acid addition salts, and production and use thereof | |
| CA1212952A (en) | 1-phenyl-2-triazolyl-ethyl ether derivatives and their use as fungicides | |
| JPS61246179A (ja) | アゾリルメチルオキシラン及び該化合物を含有する植物保護剤 | |
| JPS5962576A (ja) | トリアゾリル−アルカノ−ルおよびこれらの塩の製造方法 | |
| JPS6128668B2 (ru) | ||
| JPS5823671A (ja) | イミダゾリル−ｏ，ｎ−アセタ−ルおよびその塩の製法 | |
| JPS6147403A (ja) | Ｎ‐アセトニルベンヅアミドを含有する殺菌性組成物を用いる植物生病原生物である菌類の防除方法 | |
| JPS5932463B2 (ja) | 新規なイミダゾリル誘導体およびその塩の製法 | |
| JPH04234370A (ja) | テトラヒドロピリミジン誘導体 | |
| CS195322B2 (en) | Fungicide and method of preparing active substances therefor | |
| JPH0749379B2 (ja) | 置換ベンゼン誘導体およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤 | |
| RU2730490C1 (ru) | Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе | |
| DK146026B (da) | Beta-azolylketoner med fungicid virkning | |
| BG97615A (bg) | Нови фунгициди производни на триазола и имидазола | |
| CN113563281B (zh) | 一类含1,3,4-噻二唑硫醚结构的苯甲酮类化合物及其应用 | |
| RU2648240C1 (ru) | Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе | |
| JPS6025427B2 (ja) | アシル化イミダゾリル−ｏ，ｎ−アセタ−ル、その製造法および殺菌用組成物 | |
| JPH04500075A (ja) | 殺菌性ベンゾジオキサンアミン誘導体 | |
| RU2757808C1 (ru) | 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
| RU2819160C1 (ru) | Фунгицидная композиция N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов | |
| RU2794339C1 (ru) | 2-Алкилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
| US4226873A (en) | 5-Substituted-3-fluorosulfonyl-4H-1,2,4-triazoles and use as insecticides and miticides | |
| RU2810785C1 (ru) | 5-Алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
| JP2852941B2 (ja) | 殺菌組成物 | |
| RU2326878C1 (ru) | Замещенные 2-(1,2,4-триазол-1-илметил)-6-бензилиден-1,4-диоксаспиро[4.5]деканы, способ их получения, фунгицидная композиция на их основе |