RU2757808C1 - 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе - Google Patents
2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2757808C1 RU2757808C1 RU2020118114A RU2020118114A RU2757808C1 RU 2757808 C1 RU2757808 C1 RU 2757808C1 RU 2020118114 A RU2020118114 A RU 2020118114A RU 2020118114 A RU2020118114 A RU 2020118114A RU 2757808 C1 RU2757808 C1 RU 2757808C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- general formula
- carbon number
- integer
- ylmethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
- A01P3/00—Fungicides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к 2-алкилтио-5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолам общей формулы I, где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 2 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, а также их агрохимически приемлемым солям. Изобретение также относится к способу получения 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолов общей формулы I, где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, осуществляемому за счет взаимодействия 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона III с различными алкилгалогенидами VII, в присутствии оснований: гидроксидов, алкоголятов, карбонатов щелочных металлов, третичных аминов, в полярных апротонных или протонных растворителях при температуре от 20°С до 150°С. Соединения 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулы I, где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, предназначены в качестве фунгицида. Технический результат - 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, обладающие фунгицидной активностью. 3 н.п. ф-лы, 3 табл., 10 пр.
Description
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолам общей формулой I:.
где R1 означает алкилыгую группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, а также к их агрохимически или фармацевтически приемлемым солям.
Соединения общей формулой I могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.
Изобретение относится также к способам получения соединений общей формулы I, к использованию этих соединений в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями для борьбы с грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных и человека.
Наиболее близким к заявленным 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолам общей формулы I, как по получению, так и по применению является ряд 2-фенацилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолов II, где R, означают атом водорода или галогена, алкильную группу, получаемые из 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона III, в свою очередь синтезированного конденсацией соответствующего гидразида IV с сероуглеродом под действием гидроксида калия, а затем циклоконденсацией под действием серной кислоты, который на заключительной стадии алкилировали замещенными бромацетофенонами в присутствии в качестве основания поташа с получением 2-фенацилтио-[5-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-1,3,4-тиадиазолов II. Соединения II показали среднюю фунгицидную активность. [Yu G. P., Bi W. Z., Si G. D., Yang Y. X., Aisa H. A., Xu L. Z. Synthesis and QSAR studies on 1-[(5-substituted-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl) methyl]-1H-1, 2, 4-triazole as antifungal agents // Struct. Chem. - 2009. - Vol. 20, №4. - P. 569-576.]
Наиболее близким по способу получения к заявленным 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолам общей формулой I, является ряд 3-[(5-алкилтио-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]хиназолин-4-онов V, где R означает бензил, фторбензил, хлорбензил, трифторметилбензил, метилбензил, получаемых из 3-[(5-тиоксо-4-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-хиназолин-4-онов VI алкилированием алкилгалогенидами в диметилформамиде, в присутствии поташа при комнатной температуре. Соединения V обладают фунгицидной активностью [Патент CN 104829598 (Китай) 1,2,4-Triazole sulfide-containing quinazolinone compound, synthetic method and application as plant fungicide / Bao X.; Yan В.; Lv X.; Du H. Заявл. 27.05.2015].
Задача, решаемая данным изобретением, состоит в увеличении эффективности борьбы с вредоносными грибами и расширении ассортимента фунгицидных препаратов.
Поставленная задача решается получением соединений общей формулы I, обладающих фунгицидной активностью, а также увеличением эффективности фунгицидных средств за счет применения 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолов общей формулы I и расширении ассортимента фунгицидных препаратов.
Согласно настоящему изобретению, 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулой I, получают взаимодействием 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона III с различными алкилгалогенидами VII, где R1 означает алкилыгую группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкилыгую группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, в присутствии оснований: гидроксидов, алкоголятов, карбонатов щелочных или щелочно-земельных металлов, третичных аминов, в полярных апротонных или протонных растворителях при температуре от 20°С до 150°С.
Техническим результатом изобретения являются новые 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулой I, и способ их получения. В указанной статье [Yu G. P., Bi W. Z., Si G. D., Yang Y. X., Aisa H. A., Xu L. Z. Synthesis and QSAR studies on 1-[(5-substituted-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl)methyl]-1H-l, 2, 4-triazole as antifungal agents // Struct. Chem. - 2009. - Vol. 20, №4. - P. 569-576] алкилирование 5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил-1,3,4-тиадиазол-2-тиона α-бромацетофенонами предлагается проводить при кипячении в ацетоне в присутствии карбоната калия в течение 4 ч. Мы предлагаем получать новые 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулой I, более простым и эффективным малоотходным способом: взаимодействием 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона общей формулой III с алкилгалогенидами в легко удаляемых дешевых полярных растворителях, в присутствии оснований: гидроксидов, алкоголятов, карбонатов щелочных металлов, третичных аминов.
(1,2,4-Триазол-1-ил)ацетгидразид IV получают по описанной в литературе методике [Попков С.В., Алексеенко А.Л., Тихомиров Д.С. Синтез, строение и фунгицидная активность замещенных N2-фенилалкилиден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т. 50, В. 6. - С. 98-101]. Далее полученный гидразид IV вводят в реакцию с сероуглеродом под действием основания гидроксида калия. Полученную калиевую соль 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илацетил)гидразинкарбодитионовой кислоты VIII подвергают реакции циклоконденсации под действием серной кислоты.
Высокая эффективность пестицидов напрямую зависит от двух факторов: препаративной формы препарата и условий, при которых действующее вещество контактирует с вредителями и возбудителями заболеваний растений. Наиболее эффективная и экономичная препаративная форма определяется исходя из физико-химических свойств препарата, его назначения и способа применения. Это могут быть, например, дусты, гранулы, микрокапсулированные препараты, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензионные концентраты. Также в состав препаративной формы помимо действующего вещества, могут входить вспомогательные вещества: наполнители, растворители, поверхностно-активные вещества, умягчители воды, синергические добавки и др. Известен препарат триадимефон, который применяют в виде 5, 25%-ного смачивающегося порошка, 10%-ного эмульгирующего концентрата для борьбы с болезнями пшеницы, ржи, ячменя, сахарной свеклы, яблони, огурцов в период вегетации, а также как протравитель семян. [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ, изд. / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. - М.: Химия, 1995, с. 24, с. 287.]
Техническим результатом изобретения также является разработка фунгицидных композиций, состоящих из 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолов с общей формулой I в концентрации 0.3-25% и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для борьбы с вредоносными грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных или человека. По результатам фунгицидных испытаний in vitro 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы I, выбранные из группы, соединения 4, 5, 8, 14 превосходят по фунгитоксичности эталон, известный фунгицид триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению к 3 видам грибов фитопатогенов, в то время как соединение 9 превосходит эталон при испытаниях на большинстве фитопатогенных грибов. Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:
Пример 1. Получение 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетгидразида (1)
К раствору 10,28 г (0,065 моль) этилового эфира 1Н-(1,2,4-триазол-1-ил) уксусной кислоты и 25 мл этанола, добавляют 11,79 мл (0,1625 моль) 98%-ного гидразин гидрата и кипятят реакционную массу с обратным холодильником в течение 6 ч. Осадок отфильтровывают на фильтре Шотта и промывают изопропанолом (2×5 мл). Получают 6,03 г (66%) 2-(1Н-1,2,4 триазол-1-ил) ацетгидразида с т.пл. 118-119 °С, ср. с лит. [Попков С.В., Алексеенко А.Л., Тихомиров Д.С. Синтез, строение и фунгицидная активность замещенных N2-фенилалкилиден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т. 50, В. 6. - С. 98-101] т.пл. 119-120 °С. Rf (система хлороформ:метанол 10:1)=0,57
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц): 4,35 с (2Н, NH2), 4,85 с (2Н, СН2), 7,97 с (1Н, C5HTrz), 8,51 с (1H, C3HTrz) 9,46 с (1Н, NH),
Пример 2. Получение 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона (2)
К раствору 3,96 г (0,028 моль) 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетгидразида и 3,14 (0,056 моль) 85%-ного гидроксида калия в 100 мл этанола по каплям добавляют 3,37 мл (0,056 моль) сероуглерода в 8 мл этанола и перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Далее технический продукт сушат в пистолете Фишера над Р2О5, при нагревании парами кипящего толуола в течение 60 мин. Получают 5,57 г (78%) калиевой соли 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илацетил)гидразин-карбодитионовой кислоты с т.пл. 189-191°С.
1,28 г (5 ммоль) Калиевой соли 2-(1H-1,2,4-триазол-1-илацетил) гидразинкарбодитионовой кислоты присыпают к 14 мл (0,26 моль) концентрированной (96%) серной кислоте на холоду и перемешивают реакционную смесь в течение 4 ч. Затем реакционную массу подщелачивают 25% раствором аммиака до рН=5-6, осадок отфильтровывают, к осадку добавляют 15 мл изопропанола, кипятят 15 мин и декантируют (процедуру повторяют 4 раза). Из спиртового экстракта отгоняют растворитель на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Полученный остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 0,404 г (40%) 5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона с т.пл. 178-180°С, Rf (хлороформ:метанол 6:1)=0,54, ср. с лит. [Yu G. P., Bi W. Z., Si G. D., Yang Y. X., Aisa H. A., Xu L. Z. Synthesis and QSAR studies on 1-[(5-substituted-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl) methyl]-1H-1, 2, 4-triazole as antifungal agents // Struct. Chem. - 2009. - Vol. 20, №4. - P. 569-576.] т.пл. 180-182°C.
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 3.70 уш. с (1H, NH), 5.70 с (2Н, СН2), 8.09 с (1Н, C5HTrz), 8,69 с (1Н, C3HTrz).
Пример 3. Получение 2-метилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола (3)
К раствору 0,06 г (0,3 ммоль) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл тетрагидрофурана добавляют 0,035 г (0,31 ммоль) трет-бутилата калия, перемешивают в течение 10 мин, добавляют раствор 0,058 г (0,3 ммоль) метилйодида в 4 мл тетрагидрофурана. Далее реакционную массу выдерживают в течение 9 ч при 20°С, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, а к остатку добавляют 5 мл воды и 10 мл хлористого метилена, органический слой отделяют, водную фазу экстрагируют хлористым метиленом (2×10 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, и получают 0,062 г (58%) 2-метилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 86-88°С.
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 3,43 с (3Н, СН3), 5,93 с (2Н, СН2), 8,07 с (1H, C5HTrz), 8,72 с (1Н, C3HTrz).
Пример 4. Получение 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(4-хлорбензилтио)-1,3,4-тиадиазола (4).
К раствору 0,06 г (0,3 ммоль) исходного 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл этанола добавляют 0,017 г (0,3 ммоль) 85%-ного гидроксида калия, перемешивают в течение 10 мин и к реакционной массе добавляют раствор п-хлорбензилбромида 0,062 г (0,3 ммоль) в 4 мл этанола. Далее реакционную массу кипятят в течение 9 ч. Затем этанол отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, а к остатку добавляют 5 мл воды и 10 мл хлористого метилена, органический слой отделяют, водную фазу промывают 2×10 мл хлористым метиленом. Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, затем фильтруют, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,074 г (76%) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(4-хлорбензилтио)-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 80-82 °С.
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 4,55 с (2Н, SCH2), 5,92 с (2Н, СН2), 7,38 д (2Н, С3,5HAr, J3=8,81), 7,46 д (2Н, С2,6HAr, J3=8,81) 8,06 с (1H, C5HTrz), 8,71 с (1Н, C3HTrz).
Пример 5. Получение 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этилтио]-1,3,4-тиадиазола (5)
К раствору 0,06 г (0,3 ммоль) исходного 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл тетрагидрофурана добавляют 0,035 г (0,31 ммоль) трет-бутилата калия, перемешивают в течение 10 мин, к реакционной массе добавляют раствор 0,092 г (0,3 ммоль) 2-(2,4,6-трихлорфенокси)этилбромида в 4 мл тетрагидрофурана. Далее реакционную массу кипятят в течение 8 ч, тетрагидрофуран отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, а к остатку добавляют 5 мл воды и 10 мл хлористого метилена, органический слой отделяют, водную фазу промывают хлористым метиленом (2×10 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,070 г (55%) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этилтио]-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 105-107°С
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 3,74 т (2Н, OCH2 CH 2 S, J3=5,9), 4,31 т(2Н, OCH 2 CH2S, J3=5,9), 5,94 с (2Н, СН2), 7,71 м (2Н, CHAr) 8,07 с (1Н, C5HTrz), 8,72 с (1H,C3HTrz)
Аналогично получают соединения 6,7,8,9,10 (Таблица 1 и Таблица 2).
Пример 6. Получение 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(2-феноксиэтилтио)-1,3,4-тиадиазола (11).
К раствору 0,05 г (0,25 ммоль) исходного 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл этанола добавляют 0,014 г (0,25 ммоль) 85%-ного гидроксида калия, перемешивают в течение 10 мин к реакционной массе добавляют раствор 0,05 г (0,25 ммоль) 2-феноксиэтилбромида в 4 мл этанола. Далее реакционную массу кипятят в течение 9 ч, этанол отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, а к остатку добавляют 5 мл воды и 10 мл хлористого метилена, органический слой отделяют, водную фазу промывают хлористым метиленом (2×10 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,065 г (82%) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(2-феноксиэтил-тио)-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 80-82°С.
1H ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 2,55 т (2Н, OCH2 CH 2 S, J3=5,9), 3,16 т (2Н, OCH 2 CH2S, J3=5,9), 4,81 с (2Н, СН2), 5,78 м (3Н, 3CHAr), 6,13 м (2Н, 2CHAr), 6,94 с (1Н, C5HTrz), 7,6 С (1H, C3HTrz),
Аналогично получают соединение 5.
Пример 7. Получение 2-[2-(4-метилфенокси)этилтио]-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола (7).
К раствору 0,05 г (0,25 ммоль) исходного 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл ацетона добавляют 0,035 г (0,25 ммоль) карбоната калия, перемешивают в течение 10 мин и к реакционной массе добавляют раствор 0,054 г (0,25 ммоль) 2-(4-метилфенокси)этилбромида в 4 мл ацетона. Далее реакционную массу кипятят в течение 9 ч, ацетон отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, а к остатку добавляют 5 мл воды и 10 мл хлористого метилена, органический слой отделяют, водную фазу промывают хлористым метиленом (2×10 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, затем растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,060 г (72%) 2-[2-(4-метилфенокси)этилтио]-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 68-70°С.
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 2,22 с (3Н, СН3), 3,67 т (2Н, OCH2 CH 2 S, J3=5,87), 4,26 т (2Н, OCH 2 CH2S, J3=5,87), 5,95 с (2Н, СН2), 6,80 д (2Н, С2,6HAr, J3=8,06), 7,06 д (2Н, С3,5HAr, J3=8,8) 8,09 с (1Н, C5HTrz), 8,74 с (1Н, C3HTrz).
Пример 8. Получение 2-[2-(4-нитрофенокси)этилтио]-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола (12).
К раствору 0,05 г (0,25 ммоль) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл диметилформамида добавляют 0,025 г (0,25 ммоль) триэтиламина, перемешивают в течение 10 мин, к реакционной массе добавляют раствор 4-нитро-феноксиэтилбромида 0,062 г (0,25 ммоль) в 4 мл диметилформамида и перемешивают при нагревании до 150°С в течение 2 ч. Далее к реакционной массе добавляют 40 мл воды и 30 мл диэтилового эфира, органический слой отделяют, водную фазу промывают диэтиловым эфиром (2×30 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,064 г (70%) 2-[2-(4-нитрофенокси)этилтио]-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 62-64°С.
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 3,74 т (2Н, OCH2 CH 2 S, J3=5,9) 4,47 т (2Н, OCH 2 CH2S, J3=5,87), 5,95 с (2Н, СН2), 7,15 м (2Н, С2,6HAr), 8,08 с (1Н, C5HTrz), 8,2 т (2Н, С3,5HAr, J3=8,8), 8,73 с (1H, C3HTrz).
Пример 9.
Испытания на фунгицидную активность соединений общей формулы I, проводили в экспериментах in vitro. [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.]. Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения в ацетоне (0.3%) и внесением аликвоты в картофеле-сахарозный агар при 50°С до концентрации 30 мг/л по действующему веществу. Конечная концентрация ацетона в контрольных растворах с действующими веществами составили 1%. В чашки Петри, содержащие 15 мл агаровой среды, наносили иглой культуры грибов на агаровую поверхность. Образцы выдерживали в инкубаторе при 25°С и измеряли радиальный рост через 3 суток. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице 3.
Пример 10. Композиция концентрата эмульсии
Действующее вещество 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этилтио]-1,3,4-тиадиазол (5) - 6 г (6 масс.%)
Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) - 2 г
Оксиэтилированный октилфенол (ОП-7) - 8 г
Циклогексанон - 29 г
Ксилол -16 г
Нефтяной сольвент - 39 г.
Claims (9)
1. 2-Алкилтио-5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулы I:
где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 2 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, а также их агрохимически приемлемые соли.
2. Способ получения 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолов общей формулы I, где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3,
заключающийся в том, что 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тион III вводят во взаимодействие с различными алкилгалогенидами VII, где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3,
в присутствии оснований: гидроксидов, алкоголятов, карбонатов щелочных металлов, третичных аминов, в полярных апротонных или протонных растворителях при температуре от 20°С до 150°С
3. Фунгицидная композиция, содержащая фунгицид в концентрации 0.3-25 масс.% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве фунгицида используют 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулы I по п. 2.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020118114A RU2757808C1 (ru) | 2020-04-30 | 2020-04-30 | 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020118114A RU2757808C1 (ru) | 2020-04-30 | 2020-04-30 | 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2757808C1 true RU2757808C1 (ru) | 2021-10-21 |
Family
ID=78289559
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020118114A RU2757808C1 (ru) | 2020-04-30 | 2020-04-30 | 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2757808C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2819160C1 (ru) * | 2023-10-23 | 2024-05-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | Фунгицидная композиция N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104829598A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-08-12 | 贵州大学 | 一种含1,2,4-三氮唑硫醚的喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用 |
RU2668212C1 (ru) * | 2017-11-14 | 2018-09-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе |
-
2020
- 2020-04-30 RU RU2020118114A patent/RU2757808C1/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104829598A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-08-12 | 贵州大学 | 一种含1,2,4-三氮唑硫醚的喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用 |
RU2668212C1 (ru) * | 2017-11-14 | 2018-09-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
RN 1862969-39-8 REGISTRY, Entered STN: 09 Feb 2016. * |
Yu, G.-P., Bi, W.-Z., Si, G.-D., Yang, Y.-X., Aisa, H. A., Xu, L.-Z.: "Synthesis and QSAR studies on 1-[(5-substituted-1,3,4-thiadiazol-2-yl)methyl]-1H-1,2,4-triazole as antifungal agents", Structural Chemistry, 2009, v.20 (4), 569-576. * |
И. С. Чурилов и др. "Синтез 5-азолилалкил-1,3,4-тиадиазол-2-амино и 5-азолил-алкил-1,2,4-триазол-3-тиолов и их производных на основе азолилалкановых кислот". Успехи в химии и химической технологии, т. XXI, N7, 2007, 14-18. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2819160C1 (ru) * | 2023-10-23 | 2024-05-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | Фунгицидная композиция N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов |
RU2819169C1 (ru) * | 2023-11-01 | 2024-05-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | Способ получения 4,5-дизамещенных-1,2,4-триазол-3-тионов |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1321588C (en) | Alpha-aryl-alpha-phenylethyl-1h-1,2,4-triazole-1- propanenitriles | |
CA1212952A (en) | 1-phenyl-2-triazolyl-ethyl ether derivatives and their use as fungicides | |
HU193883B (en) | Fungicides comprising 1-(hydroxy-ethyl)-triazolyl derivatives as active substance and process for preparing 1-(hydroxy-ethyl)-triazolyl derivatives | |
CS199531B2 (en) | Fungicide and process for preparing effective compounds | |
EP0174769B1 (en) | Antifungal azole compounds | |
JPS58418B2 (ja) | シンキナイミダゾリルユウドウタイオヨビソノ エンノセイホウ | |
JPH0133467B2 (ru) | ||
JPS6026110B2 (ja) | 新規アゾリル−カルボン酸誘導体,その製造方法およびそれを有効成分として含有する殺菌剤組成物 | |
JPS5921667A (ja) | ヒドロキシアルキニル−アゾリル誘導体、その製法及び殺菌剤としてのその利用 | |
NO801243L (no) | Fluorerte 1-imidazolyl-butan-derivater og deres anvendelse som fungicider. | |
CS195322B2 (en) | Fungicide and method of preparing active substances therefor | |
EP0115400B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
RU2757808C1 (ru) | 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
CS212721B2 (en) | Fungicide and method of preparing effective components | |
HU185948B (en) | Fungicides containing azolyl-alkyl derivatives and process for the preparation of the active ingredients | |
US6258751B1 (en) | Substituted triazoles imidazoles and pyrazoles as herbicides | |
RU2668212C1 (ru) | N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе | |
JPS6087269A (ja) | 1‐アゾリル‐置換されたオキシムエーテル類 | |
JPS6025427B2 (ja) | アシル化イミダゾリル−o,n−アセタ−ル、その製造法および殺菌用組成物 | |
RU2794339C1 (ru) | 2-Алкилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
RU2810785C1 (ru) | 5-Алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе | |
US4349556A (en) | Pesticidally active 1-acyloxy-1-phenyl-2-azolyl-ethanes | |
RU2730490C1 (ru) | Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе | |
EP0351979A2 (en) | Azole derivatives of naphthaleone oxime esters | |
RU2819160C1 (ru) | Фунгицидная композиция N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов |