RU2757808C1 - 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе - Google Patents

2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе Download PDF

Info

Publication number
RU2757808C1
RU2757808C1 RU2020118114A RU2020118114A RU2757808C1 RU 2757808 C1 RU2757808 C1 RU 2757808C1 RU 2020118114 A RU2020118114 A RU 2020118114A RU 2020118114 A RU2020118114 A RU 2020118114A RU 2757808 C1 RU2757808 C1 RU 2757808C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
general formula
carbon number
integer
ylmethyl
Prior art date
Application number
RU2020118114A
Other languages
English (en)
Inventor
Григорий Валерьевич Цаплин
Сергей Владимирович Попков
Анастасия Сергеевна Орлова
Анна Леонидовна Алексеенко
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева)
Priority to RU2020118114A priority Critical patent/RU2757808C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2757808C1 publication Critical patent/RU2757808C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P3/00—Fungicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к 2-алкилтио-5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолам общей формулы I, где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 2 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, а также их агрохимически приемлемым солям. Изобретение также относится к способу получения 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолов общей формулы I, где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, осуществляемому за счет взаимодействия 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона III с различными алкилгалогенидами VII, в присутствии оснований: гидроксидов, алкоголятов, карбонатов щелочных металлов, третичных аминов, в полярных апротонных или протонных растворителях при температуре от 20°С до 150°С. Соединения 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулы I, где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, предназначены в качестве фунгицида. Технический результат - 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, обладающие фунгицидной активностью. 3 н.п. ф-лы, 3 табл., 10 пр.
Figure 00000013
,

Description

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолам общей формулой I:.
Figure 00000001
где R1 означает алкилыгую группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, а также к их агрохимически или фармацевтически приемлемым солям.
Соединения общей формулой I могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.
Изобретение относится также к способам получения соединений общей формулы I, к использованию этих соединений в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями для борьбы с грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных и человека.
Наиболее близким к заявленным 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолам общей формулы I, как по получению, так и по применению является ряд 2-фенацилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолов II, где R, означают атом водорода или галогена, алкильную группу, получаемые из 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона III, в свою очередь синтезированного конденсацией соответствующего гидразида IV с сероуглеродом под действием гидроксида калия, а затем циклоконденсацией под действием серной кислоты, который на заключительной стадии алкилировали замещенными бромацетофенонами в присутствии в качестве основания поташа с получением 2-фенацилтио-[5-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-1,3,4-тиадиазолов II. Соединения II показали среднюю фунгицидную активность. [Yu G. P., Bi W. Z., Si G. D., Yang Y. X., Aisa H. A., Xu L. Z. Synthesis and QSAR studies on 1-[(5-substituted-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl) methyl]-1H-1, 2, 4-triazole as antifungal agents // Struct. Chem. - 2009. - Vol. 20, №4. - P. 569-576.]
Figure 00000002
Наиболее близким по способу получения к заявленным 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолам общей формулой I, является ряд 3-[(5-алкилтио-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]хиназолин-4-онов V, где R означает бензил, фторбензил, хлорбензил, трифторметилбензил, метилбензил, получаемых из 3-[(5-тиоксо-4-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-хиназолин-4-онов VI алкилированием алкилгалогенидами в диметилформамиде, в присутствии поташа при комнатной температуре. Соединения V обладают фунгицидной активностью [Патент CN 104829598 (Китай) 1,2,4-Triazole sulfide-containing quinazolinone compound, synthetic method and application as plant fungicide / Bao X.; Yan В.; Lv X.; Du H. Заявл. 27.05.2015].
Figure 00000003
Задача, решаемая данным изобретением, состоит в увеличении эффективности борьбы с вредоносными грибами и расширении ассортимента фунгицидных препаратов.
Поставленная задача решается получением соединений общей формулы I, обладающих фунгицидной активностью, а также увеличением эффективности фунгицидных средств за счет применения 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолов общей формулы I и расширении ассортимента фунгицидных препаратов.
Согласно настоящему изобретению, 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулой I, получают взаимодействием 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона III с различными алкилгалогенидами VII, где R1 означает алкилыгую группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X, одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкилыгую группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, в присутствии оснований: гидроксидов, алкоголятов, карбонатов щелочных или щелочно-земельных металлов, третичных аминов, в полярных апротонных или протонных растворителях при температуре от 20°С до 150°С.
Figure 00000004
Техническим результатом изобретения являются новые 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулой I, и способ их получения. В указанной статье [Yu G. P., Bi W. Z., Si G. D., Yang Y. X., Aisa H. A., Xu L. Z. Synthesis and QSAR studies on 1-[(5-substituted-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl)methyl]-1H-l, 2, 4-triazole as antifungal agents // Struct. Chem. - 2009. - Vol. 20, №4. - P. 569-576] алкилирование 5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил-1,3,4-тиадиазол-2-тиона α-бромацетофенонами предлагается проводить при кипячении в ацетоне в присутствии карбоната калия в течение 4 ч. Мы предлагаем получать новые 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулой I, более простым и эффективным малоотходным способом: взаимодействием 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона общей формулой III с алкилгалогенидами в легко удаляемых дешевых полярных растворителях, в присутствии оснований: гидроксидов, алкоголятов, карбонатов щелочных металлов, третичных аминов.
(1,2,4-Триазол-1-ил)ацетгидразид IV получают по описанной в литературе методике [Попков С.В., Алексеенко А.Л., Тихомиров Д.С. Синтез, строение и фунгицидная активность замещенных N2-фенилалкилиден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т. 50, В. 6. - С. 98-101]. Далее полученный гидразид IV вводят в реакцию с сероуглеродом под действием основания гидроксида калия. Полученную калиевую соль 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илацетил)гидразинкарбодитионовой кислоты VIII подвергают реакции циклоконденсации под действием серной кислоты.
Figure 00000005
Высокая эффективность пестицидов напрямую зависит от двух факторов: препаративной формы препарата и условий, при которых действующее вещество контактирует с вредителями и возбудителями заболеваний растений. Наиболее эффективная и экономичная препаративная форма определяется исходя из физико-химических свойств препарата, его назначения и способа применения. Это могут быть, например, дусты, гранулы, микрокапсулированные препараты, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензионные концентраты. Также в состав препаративной формы помимо действующего вещества, могут входить вспомогательные вещества: наполнители, растворители, поверхностно-активные вещества, умягчители воды, синергические добавки и др. Известен препарат триадимефон, который применяют в виде 5, 25%-ного смачивающегося порошка, 10%-ного эмульгирующего концентрата для борьбы с болезнями пшеницы, ржи, ячменя, сахарной свеклы, яблони, огурцов в период вегетации, а также как протравитель семян. [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ, изд. / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. - М.: Химия, 1995, с. 24, с. 287.]
Техническим результатом изобретения также является разработка фунгицидных композиций, состоящих из 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолов с общей формулой I в концентрации 0.3-25% и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для борьбы с вредоносными грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных или человека. По результатам фунгицидных испытаний in vitro 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы I, выбранные из группы, соединения 4, 5, 8, 14 превосходят по фунгитоксичности эталон, известный фунгицид триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению к 3 видам грибов фитопатогенов, в то время как соединение 9 превосходит эталон при испытаниях на большинстве фитопатогенных грибов. Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:
Пример 1. Получение 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетгидразида (1)
К раствору 10,28 г (0,065 моль) этилового эфира 1Н-(1,2,4-триазол-1-ил) уксусной кислоты и 25 мл этанола, добавляют 11,79 мл (0,1625 моль) 98%-ного гидразин гидрата и кипятят реакционную массу с обратным холодильником в течение 6 ч. Осадок отфильтровывают на фильтре Шотта и промывают изопропанолом (2×5 мл). Получают 6,03 г (66%) 2-(1Н-1,2,4 триазол-1-ил) ацетгидразида с т.пл. 118-119 °С, ср. с лит. [Попков С.В., Алексеенко А.Л., Тихомиров Д.С. Синтез, строение и фунгицидная активность замещенных N2-фенилалкилиден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т. 50, В. 6. - С. 98-101] т.пл. 119-120 °С. Rf (система хлороформ:метанол 10:1)=0,57
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц): 4,35 с (2Н, NH2), 4,85 с (2Н, СН2), 7,97 с (1Н, C5HTrz), 8,51 с (1H, C3HTrz) 9,46 с (1Н, NH),
Пример 2. Получение 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона (2)
К раствору 3,96 г (0,028 моль) 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетгидразида и 3,14 (0,056 моль) 85%-ного гидроксида калия в 100 мл этанола по каплям добавляют 3,37 мл (0,056 моль) сероуглерода в 8 мл этанола и перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Далее технический продукт сушат в пистолете Фишера над Р2О5, при нагревании парами кипящего толуола в течение 60 мин. Получают 5,57 г (78%) калиевой соли 2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илацетил)гидразин-карбодитионовой кислоты с т.пл. 189-191°С.
1,28 г (5 ммоль) Калиевой соли 2-(1H-1,2,4-триазол-1-илацетил) гидразинкарбодитионовой кислоты присыпают к 14 мл (0,26 моль) концентрированной (96%) серной кислоте на холоду и перемешивают реакционную смесь в течение 4 ч. Затем реакционную массу подщелачивают 25% раствором аммиака до рН=5-6, осадок отфильтровывают, к осадку добавляют 15 мл изопропанола, кипятят 15 мин и декантируют (процедуру повторяют 4 раза). Из спиртового экстракта отгоняют растворитель на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Полученный остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 0,404 г (40%) 5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона с т.пл. 178-180°С, Rf (хлороформ:метанол 6:1)=0,54, ср. с лит. [Yu G. P., Bi W. Z., Si G. D., Yang Y. X., Aisa H. A., Xu L. Z. Synthesis and QSAR studies on 1-[(5-substituted-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl) methyl]-1H-1, 2, 4-triazole as antifungal agents // Struct. Chem. - 2009. - Vol. 20, №4. - P. 569-576.] т.пл. 180-182°C.
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 3.70 уш. с (1H, NH), 5.70 с (2Н, СН2), 8.09 с (1Н, C5HTrz), 8,69 с (1Н, C3HTrz).
Пример 3. Получение 2-метилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола (3)
К раствору 0,06 г (0,3 ммоль) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл тетрагидрофурана добавляют 0,035 г (0,31 ммоль) трет-бутилата калия, перемешивают в течение 10 мин, добавляют раствор 0,058 г (0,3 ммоль) метилйодида в 4 мл тетрагидрофурана. Далее реакционную массу выдерживают в течение 9 ч при 20°С, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, а к остатку добавляют 5 мл воды и 10 мл хлористого метилена, органический слой отделяют, водную фазу экстрагируют хлористым метиленом (2×10 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, и получают 0,062 г (58%) 2-метилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 86-88°С.
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 3,43 с (3Н, СН3), 5,93 с (2Н, СН2), 8,07 с (1H, C5HTrz), 8,72 с (1Н, C3HTrz).
Пример 4. Получение 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(4-хлорбензилтио)-1,3,4-тиадиазола (4).
К раствору 0,06 г (0,3 ммоль) исходного 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл этанола добавляют 0,017 г (0,3 ммоль) 85%-ного гидроксида калия, перемешивают в течение 10 мин и к реакционной массе добавляют раствор п-хлорбензилбромида 0,062 г (0,3 ммоль) в 4 мл этанола. Далее реакционную массу кипятят в течение 9 ч. Затем этанол отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, а к остатку добавляют 5 мл воды и 10 мл хлористого метилена, органический слой отделяют, водную фазу промывают 2×10 мл хлористым метиленом. Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, затем фильтруют, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,074 г (76%) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(4-хлорбензилтио)-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 80-82 °С.
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 4,55 с (2Н, SCH2), 5,92 с (2Н, СН2), 7,38 д (2Н, С3,5HAr, J3=8,81), 7,46 д (2Н, С2,6HAr, J3=8,81) 8,06 с (1H, C5HTrz), 8,71 с (1Н, C3HTrz).
Пример 5. Получение 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этилтио]-1,3,4-тиадиазола (5)
К раствору 0,06 г (0,3 ммоль) исходного 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл тетрагидрофурана добавляют 0,035 г (0,31 ммоль) трет-бутилата калия, перемешивают в течение 10 мин, к реакционной массе добавляют раствор 0,092 г (0,3 ммоль) 2-(2,4,6-трихлорфенокси)этилбромида в 4 мл тетрагидрофурана. Далее реакционную массу кипятят в течение 8 ч, тетрагидрофуран отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, а к остатку добавляют 5 мл воды и 10 мл хлористого метилена, органический слой отделяют, водную фазу промывают хлористым метиленом (2×10 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,070 г (55%) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этилтио]-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 105-107°С
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 3,74 т (2Н, OCH2 CH 2 S, J3=5,9), 4,31 т(2Н, OCH 2 CH2S, J3=5,9), 5,94 с (2Н, СН2), 7,71 м (2Н, CHAr) 8,07 с (1Н, C5HTrz), 8,72 с (1H,C3HTrz)
Аналогично получают соединения 6,7,8,9,10 (Таблица 1 и Таблица 2).
Пример 6. Получение 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(2-феноксиэтилтио)-1,3,4-тиадиазола (11).
К раствору 0,05 г (0,25 ммоль) исходного 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл этанола добавляют 0,014 г (0,25 ммоль) 85%-ного гидроксида калия, перемешивают в течение 10 мин к реакционной массе добавляют раствор 0,05 г (0,25 ммоль) 2-феноксиэтилбромида в 4 мл этанола. Далее реакционную массу кипятят в течение 9 ч, этанол отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, а к остатку добавляют 5 мл воды и 10 мл хлористого метилена, органический слой отделяют, водную фазу промывают хлористым метиленом (2×10 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,065 г (82%) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-(2-феноксиэтил-тио)-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 80-82°С.
1H ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 2,55 т (2Н, OCH2 CH 2 S, J3=5,9), 3,16 т (2Н, OCH 2 CH2S, J3=5,9), 4,81 с (2Н, СН2), 5,78 м (3Н, 3CHAr), 6,13 м (2Н, 2CHAr), 6,94 с (1Н, C5HTrz), 7,6 С (1H, C3HTrz),
Аналогично получают соединение 5.
Пример 7. Получение 2-[2-(4-метилфенокси)этилтио]-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола (7).
К раствору 0,05 г (0,25 ммоль) исходного 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл ацетона добавляют 0,035 г (0,25 ммоль) карбоната калия, перемешивают в течение 10 мин и к реакционной массе добавляют раствор 0,054 г (0,25 ммоль) 2-(4-метилфенокси)этилбромида в 4 мл ацетона. Далее реакционную массу кипятят в течение 9 ч, ацетон отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, а к остатку добавляют 5 мл воды и 10 мл хлористого метилена, органический слой отделяют, водную фазу промывают хлористым метиленом (2×10 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, затем растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,060 г (72%) 2-[2-(4-метилфенокси)этилтио]-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 68-70°С.
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 2,22 с (3Н, СН3), 3,67 т (2Н, OCH2 CH 2 S, J3=5,87), 4,26 т (2Н, OCH 2 CH2S, J3=5,87), 5,95 с (2Н, СН2), 6,80 д (2Н, С2,6HAr, J3=8,06), 7,06 д (2Н, С3,5HAr, J3=8,8) 8,09 с (1Н, C5HTrz), 8,74 с (1Н, C3HTrz).
Пример 8. Получение 2-[2-(4-нитрофенокси)этилтио]-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола (12).
К раствору 0,05 г (0,25 ммоль) 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тиона в 10 мл диметилформамида добавляют 0,025 г (0,25 ммоль) триэтиламина, перемешивают в течение 10 мин, к реакционной массе добавляют раствор 4-нитро-феноксиэтилбромида 0,062 г (0,25 ммоль) в 4 мл диметилформамида и перемешивают при нагревании до 150°С в течение 2 ч. Далее к реакционной массе добавляют 40 мл воды и 30 мл диэтилового эфира, органический слой отделяют, водную фазу промывают диэтиловым эфиром (2×30 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,064 г (70%) 2-[2-(4-нитрофенокси)этилтио]-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазола с т.пл. 62-64°С.
1Н ЯМР-спектр (δ, м.д.; J, Гц) 3,74 т (2Н, OCH2 CH 2 S, J3=5,9) 4,47 т (2Н, OCH 2 CH2S, J3=5,87), 5,95 с (2Н, СН2), 7,15 м (2Н, С2,6HAr), 8,08 с (1Н, C5HTrz), 8,2 т (2Н, С3,5HAr, J3=8,8), 8,73 с (1H, C3HTrz).
Figure 00000006
Figure 00000007
Пример 9.
Испытания на фунгицидную активность соединений общей формулы I, проводили в экспериментах in vitro. [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.]. Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения в ацетоне (0.3%) и внесением аликвоты в картофеле-сахарозный агар при 50°С до концентрации 30 мг/л по действующему веществу. Конечная концентрация ацетона в контрольных растворах с действующими веществами составили 1%. В чашки Петри, содержащие 15 мл агаровой среды, наносили иглой культуры грибов на агаровую поверхность. Образцы выдерживали в инкубаторе при 25°С и измеряли радиальный рост через 3 суток. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице 3.
Figure 00000008
Figure 00000009
Пример 10. Композиция концентрата эмульсии
Действующее вещество 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этилтио]-1,3,4-тиадиазол (5) - 6 г (6 масс.%)
Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) - 2 г
Оксиэтилированный октилфенол (ОП-7) - 8 г
Циклогексанон - 29 г
Ксилол -16 г
Нефтяной сольвент - 39 г.

Claims (9)

1. 2-Алкилтио-5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулы I:
Figure 00000010
,
где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 2 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, а также их агрохимически приемлемые соли.
2. Способ получения 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолов общей формулы I, где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3,
Figure 00000011
заключающийся в том, что 5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазол-2-тион III вводят во взаимодействие с различными алкилгалогенидами VII, где R1 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-nO(СН2)m, где X одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитрогруппу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3,
в присутствии оснований: гидроксидов, алкоголятов, карбонатов щелочных металлов, третичных аминов, в полярных апротонных или протонных растворителях при температуре от 20°С до 150°С
Figure 00000012
.
3. Фунгицидная композиция, содержащая фунгицид в концентрации 0.3-25 масс.% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве фунгицида используют 2-алкилтио-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы общей формулы I по п. 2.
RU2020118114A 2020-04-30 2020-04-30 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе RU2757808C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020118114A RU2757808C1 (ru) 2020-04-30 2020-04-30 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020118114A RU2757808C1 (ru) 2020-04-30 2020-04-30 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2757808C1 true RU2757808C1 (ru) 2021-10-21

Family

ID=78289559

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020118114A RU2757808C1 (ru) 2020-04-30 2020-04-30 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2757808C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2819160C1 (ru) * 2023-10-23 2024-05-14 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) Фунгицидная композиция N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104829598A (zh) * 2015-05-27 2015-08-12 贵州大学 一种含1,2,4-三氮唑硫醚的喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用
RU2668212C1 (ru) * 2017-11-14 2018-09-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104829598A (zh) * 2015-05-27 2015-08-12 贵州大学 一种含1,2,4-三氮唑硫醚的喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用
RU2668212C1 (ru) * 2017-11-14 2018-09-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RN 1862969-39-8 REGISTRY, Entered STN: 09 Feb 2016. *
Yu, G.-P., Bi, W.-Z., Si, G.-D., Yang, Y.-X., Aisa, H. A., Xu, L.-Z.: "Synthesis and QSAR studies on 1-[(5-substituted-1,3,4-thiadiazol-2-yl)methyl]-1H-1,2,4-triazole as antifungal agents", Structural Chemistry, 2009, v.20 (4), 569-576. *
И. С. Чурилов и др. "Синтез 5-азолилалкил-1,3,4-тиадиазол-2-амино и 5-азолил-алкил-1,2,4-триазол-3-тиолов и их производных на основе азолилалкановых кислот". Успехи в химии и химической технологии, т. XXI, N7, 2007, 14-18. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2819160C1 (ru) * 2023-10-23 2024-05-14 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) Фунгицидная композиция N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов
RU2819169C1 (ru) * 2023-11-01 2024-05-14 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) Способ получения 4,5-дизамещенных-1,2,4-триазол-3-тионов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1321588C (en) Alpha-aryl-alpha-phenylethyl-1h-1,2,4-triazole-1- propanenitriles
CA1212952A (en) 1-phenyl-2-triazolyl-ethyl ether derivatives and their use as fungicides
HU193883B (en) Fungicides comprising 1-(hydroxy-ethyl)-triazolyl derivatives as active substance and process for preparing 1-(hydroxy-ethyl)-triazolyl derivatives
CS199531B2 (en) Fungicide and process for preparing effective compounds
EP0174769B1 (en) Antifungal azole compounds
JPS58418B2 (ja) シンキナイミダゾリルユウドウタイオヨビソノ エンノセイホウ
JPH0133467B2 (ru)
JPS6026110B2 (ja) 新規アゾリル−カルボン酸誘導体，その製造方法およびそれを有効成分として含有する殺菌剤組成物
JPS5921667A (ja) ヒドロキシアルキニル−アゾリル誘導体、その製法及び殺菌剤としてのその利用
NO801243L (no) Fluorerte 1-imidazolyl-butan-derivater og deres anvendelse som fungicider.
CS195322B2 (en) Fungicide and method of preparing active substances therefor
EP0115400B1 (en) Triazole antifungal agents
RU2757808C1 (ru) 2-Алкилтио-5-(1Н-1,2,4,-триазол-1-илметил)-1,3,4-тиадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе
CS212721B2 (en) Fungicide and method of preparing effective components
HU185948B (en) Fungicides containing azolyl-alkyl derivatives and process for the preparation of the active ingredients
US6258751B1 (en) Substituted triazoles imidazoles and pyrazoles as herbicides
RU2668212C1 (ru) N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе
JPS6087269A (ja) １‐アゾリル‐置換されたオキシムエーテル類
JPS6025427B2 (ja) アシル化イミダゾリル−ｏ，ｎ−アセタ−ル、その製造法および殺菌用組成物
RU2794339C1 (ru) 2-Алкилтио-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3,4-оксадиазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе
RU2810785C1 (ru) 5-Алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения и фунгицидные композиции на их основе
US4349556A (en) Pesticidally active 1-acyloxy-1-phenyl-2-azolyl-ethanes
RU2730490C1 (ru) Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1,6-бисфенилдиспиро[2.1.2.3]декан-4-олы, способ их получения и фунгицидная композиция на их основе
EP0351979A2 (en) Azole derivatives of naphthaleone oxime esters
RU2819160C1 (ru) Фунгицидная композиция N-(5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)-метаниминов