DE1137733B - Verfahren zur Herstellung von Aryl- und Thienylmethylphenylalkylaminen - Google Patents

Description

DEUTSCHES

PATENTAMT

C9466IVd/12p

ANMELDETAG! 5. JUNI 1954

BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 11. OKTOBER 1962

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel Verfahren zur Herstellung von Aryl- und Thienylmethylphenylalkylaminen

CH-C₆H₄-A-X

R"

In ihr ist R ein gegebenenfalls Substituenten wie Halogenatome, Alkyl-, Alkoxy- oder Aryloxyreste tragender Phenyl- oder Thienylrest, R' ein Wasserstoffatom oder ein Methylrest. A stellt einen Di-, Trioder Tetramethylenrest bzw. die Gruppe Anmelder:

Chemische Fabrik Promonta G.m.b.H., Hamburg 26, Hammer Landstr. 162-178

CH_S

—· CH2 — Crl — Cxi-2 ■—

dar. X bedeutet einen über das Stickstoffatom gebundenen Rest eines sekundären Amins, besonders den Rest eines gesättigten N-heterocyclischen Amins, z. B. einen Piperidino- oder einen Morpholinorest. Von den formulierten Verbindungen, die sich zum Teil durch starke lokalanästhetisierende Fähigkeiten auszeichnen, finden sich in der Literatur (vgl. Journal of Organic Chemistry, Bd. 2, S. 139 bis 147 [1937], referiert im Chemischen Zentralblatt, 1938, I, S. 2161 bis 2162, und in Chemical Abstracts, 1937, Spalte 7853 bis 7854) nur wenige beschrieben, und zwar nur solche, bei denen A ein Dimethylenrest ist, und auch diese Derivate des Benzylphenyläthylamins werden auf einem komplizierten und wenig ergiebigen Weg gewonnen, der nicht zur Bereitung der höheren Homologen, bei denen A einen Tri- oder Tetramethylenrest bedeutet, benutzt werden kann. Durch das erfindungsgemäße Verfahren gelangt man auf einem neuen, einfachen und ergiebigen Weg zu den vorstehend formulierten Verbindungen.

Bei dem neuen Verfahren kommen minimale Mengen Ferrichlorid, Ferrioxyd oder Aluminiumchlorid als Katalysator bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei 100⁰C, zur Einwirkung auf die jeweiligen Reaktionskomponenten. Unter diesen Bedingungen werden umgesetzt:

a) eine Verbindung der allgemeinen Formel Dr. Karl Kindler, Wentorf bei Reinbek (Bez. Hamburg),

und Werner Hansen, Hamburg-Volksdorf, sind als Erfinder genannt worden

C₆H₅ — A — Cl zu einer Verbindung der Formel

^CH- C₆H₄-A- Cl R"

.CH- Cl

R"

mit einer im großen Überschuß benutzten Verbindung deren Chloratom nach üblichen Methoden gegen den Rest eines sekundären Amins, vorzugsweise eines gesättigten N-heterocyclischen Amins, wie z. B. den Piperidino- oder Morpholinorest, ausgetauscht wird; oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel

mit einer überschüssigen Menge einer Verbindung RH zu dem Chlorid

R-CH₂- C₆H₄ — A — Cl

in dem gleichfalls das Halogenatom durch den Rest eines sekundären Amins ersetzt wird.

In den bei a) und b) angegebenen allgemeinen Formeln haben R, R' und A die oben angegebenen Bedeutungen.

Überraschenderweise reagiert gemäß der Erfindung von den beiden Chloratomen, die in dem jeweiligen Reaktionsgemisch vorliegen, nur das Halogenatom, das durch Vermittlung von nur einem Kohlenstoffatom mit dem aromatischen Rest oder mit dem Thiophenrest verknüpft ist. Wie wichtig zur Erreichung dieses Zieles die Verwendung von minimalen Mengen Katalysator ist, zeigen die Ergebnisse folgender

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3 4

vergleichender Versuche: Läßt man auf ein Gemisch Piperidin reines N-(p-Benzylphenylpropyl)-piperidin

von 72,1g Mesitylen und 20,3 g y-(p-Chlormethyl- vom Kp. ₃ 201° C; Ausbeute 65% der Theorie, bezogen

phenyl)-propylchlorid einmal nur 0,16 mg Ferrichlorid auf umgesetztes y-Phenylpropylchlorid; von diesem

und bei einem zweiten Versuch 8 g FeCl₃ als Kataly- Chlorid werden 76% zurückgewonnen, mithin 24% sator einwirken, so erhält man im ersten Fall etwa 80 °/o ⁵ umgesetzt. Bei der katalytischen Kondensation werden

reines p-(2_J4,6-Trimethyl-benzyl)-phenylpropylchlorid, aus 12,7 Teilen Benzylchlorid 12,6 Teile y-(p-Benzyl-

während im zweiten Fall von diesem Chlorid nur 34 %> phenyl)-propylchlorid als Zwischenprodukt erhalten, und zwar in stark verunreinigter Form, erhalten

werden. Der Grund für dieses schlechte Ergebnis ist Beispiel 2

wohl darin zu suchen daß im zweiten Fall sich eine io N-[p-(4-Chlorbenzyl)-phenylpropyl]-piperidin

große Menge zum Teil harziger Nebenprodukte bildet. ^^{v J} ' * ι ν vj \vv

Während der günstige Verlauf der Umsetzungen 46 Teile y-Phenylpropylchlorid werden unter Vernach dem neuen Verfahren weitgehend an die Ver- wendung von 0,022 Teilen Ferrichlorid als Katalysator wendung von nur minimalen Mengen Katalysator mit 16 Teilen 4-Chlorbenzylchlorid wie beim Beispiel 1 geknüpft ist, ist er weitgehend unabhängig von der 15 umgesetzt. Dabei wird die theoretisch mögliche Menge Natur, Zahl und Stellung der Substituenten, die der Chlorwasserstoff bereits innerhalb von 15 Minuten Rest R trägt. Wie die Beispiele zeigen, können, falls abgespalten. Das Reaktionsprodukt wird wie beim R ein aromatischer Rest ist, als Substituenten unter Beispiel 1 weiterverarbeitet und mit Piperidin umanderem vorliegen: Halogenatome, aliphatische Koh- gesetzt. Bei der Reinigung des angefallenen Piperidinlenwasserstoffreste, Alkoxy- oder Aryloxygruppen; 20 derivate wird das gewünschte Amin, das unter einem der Thienylrest kann durch Chlor substituiert sein. Druck von 3 Torr bei 223 bis 224°C siedet, in einer

In den Beispielen 1 bis 10 wird der Wega) be- Ausbeute von 65% der Theorie, bezogen auf umschritten. Dabei kommt eine Verbindung der all- gesetztes y-Phenylpropylchlorid, von dem 72 % zugemeinen Formel rückgewonnen wurden, erhalten. Die katalytische £ 25 Kondensation ergibt aus 16 Teilen 4-Chlorbenzyl- \ chlorid 20 Teile y-[p-(4-Chlorbenzyl)-phenyl]-propyl-• CH Cl chlorid als Zwischenprodukt.

R'

Beispiel 3

auf die dreifache theoretische Menge C₆H₅ - A- Cl 30 N-Cp-Beiizylphenylpropy^-morpholin

zur Einwirkung. Der angewandte Überschuß von ^{VF J} * ^J * ^V1' ^v

C₆H₅ — A — Cl läßt sich durch fraktionierte Destil- Bei der Herstellung dieses Amins werden alle

lation leicht zurückgewinnen. Über ihn hinaus werden Operationen wie beim Beispiel 1 durchgeführt, jedoch weitere kleine Mengen von C₆H₆ — A — Cl zurück- wird das Piperidin durch die gleiche Menge Morpholin

erhalten. Da das zurückgewonnene Material ohne 35 ersetzt. Es werden 63 % N-(p-Benzylphenylpropyl)-

besondere Reinigung zu neuen Umsetzungen benutzt morpholin vom Kp.₂ 201° C erhalten.

werden kann, beziehen sich die Ausbeuten bei den

Beispielen 1 bis 10 auf die Differenz zwischen der Beispiel 4

angewandten und wiedergewonnenen also auf die _N-[p-(4-Chlorbenzyl)-_Phenylpropyl]-morpholin

umgesetzte Menge von C₆H₅ — A — Cl. 40 ^K * ^V3 *

In manchen Beispielen wird die Darstellung einiger Wird bei der Umsetzung gemäß Beispiel 2 das

Ausgangsstoffe, wie z. B. die des y-(p-Chlormethyl- Piperidin durch die gleiche Menge Morpholin ersetzt,

phenyl)-propylchlorids, beschrieben. Die dabei an- so ergeben sich etwa 70% N-[p-(4-Chlorbenzyl)-

gewandten Arbeitsweisen sollen nicht unter Schutz phenylpropylj-morpholin vom Kp.₂ 218 bis 220⁰C.

gestellt werden. 45 . . -

Beispiel 5

^BeisP^iel .1 N-[p-(4-Chlorbenzyl)-phenyläthyl]-piperidin

N-(p-Benzylphenylpropyl)-piperidin _{Eg werden gemäß den An}g_{aben des Beispiels l}

Zu 46 Teilen y-Phenylpropylchlorid gibt man als umgesetzt: 42 Teile (S-Phenyläthylchlorid, 16 Teile

Katalysator 0,022 Teile wasserfreies Ferrichlorid oder 5° 4-Chlorbenzylchlorid und 0,015 Teile Ferrichlorid.

Ferrioxyd. Diesem Gemisch werden unter Erwärmen Auf dem Rohprodukt dieser Reaktion läßt man nach

auf etwa 100° C und unter Durchleiten von trockener dem Abdestillieren des unveränderten Phenyläthyl-

Luft 12,7 Teile Benzylchlorid z. B. durch Zutropfen Chlorids die etwa gleiche Menge Piperidin bei 125° C

langsam zugeführt. Die Umsetzung ist beendet, sobald einwirken. Bei der üblichen Aufarbeitung erhält man

kein Chlorwasserstoff mehr gebildet wird. Die erkaltete 55 in guter Ausbeute reines N-[p-(4-Chlorbenzyl)-phenyl-

Reaktionsmasse wird mit etwas Äther oder Benzol äthyl]-piperidin vom Kp.₂ 204 bis 205° C, Etwa 70%

verdünnt und nacheinander mit Salzsäure, Bicarbonat- des angewandten /3-Phenyläthylchlorides werden zu-

lösung und Wasser gewaschen. Hierauf entfernt man rückgewonnen. Nach Anwendung von 16 Teilen

das überschüssige y-Phenylpropylchlorid durch Ab- 4-Chlorbenzylchlorid zur katalytischen Kondensation

destillieren unter vermindertem Druck und läßt den 60 lassen sich 19,5 Teile j3-[p-(4-Chlorbenzyl)-phenyl]-

Rückstand mit der etwa gleichen Menge Piperidin bei äthylchlorid als Zwischenprodukt isolieren. 125° C reagieren. Die salzsaure Lösung des Reaktionsproduktes wird, nach dem Waschen mit Äther oder Beispiel 6

Benzol mit Kaliumhydroxyd^alkalisch gemacht, wobei N-[p-(4-Chlorbenzyl)-phenyläthyl]-morphoUn

sich außer unangegriffenem Piperidin das gewünschte 65 ^{r v} -j / r ■> j 1 r

Piperidinderivat abscheidet. Das Gemisch der Amine Dieses Amin wird mit gutem Ergebnis erhalten,

wird nach der üblichen Abtrennung fraktioniert wenn man bei der Umsetzung gemäß Beispiel 5 das

destilliert. Dabei erhält man außer unverändertem Piperidin durch Morpholin ersetzt. Kp. ₃ 224 bis 225° C.

Beispiel 7 trockene Luft durch die Reaktionsmasse geleitet wird.

N-[p-(«-Phenyläthyl)-phenyläthyl]-piperidin ?^a?if ⁱⁿⁿ^^{alb von etw}%³{ ^Minu,^{ten die} ^

tische Menge Chlorwasserstoff abgespalten worden ist,

Es werden zur Reaktion gebracht: 168 Teile wird das mit wenig Äther verdünnte Reaktionsprodukt

/3-Phenyläthylchlorid, 56 Teile a-Phenyläthylchlorid 5 nacheinander mit verdünnter Salzsäure, Wasser,

und 0,05 Teile Ferrichlorid. Das Rohprodukt, das bei Bicarbonatlösung und nochmals mit Wasser ge-

der oben beschriebenen Umsetzung und Aufarbeitung waschen, über Calciumchlorid getrocknet und frak-

erhalten wird, ergibt bei der Reaktion mit der gleichen tioniert destilliert. Dabei siedet das entstandene

Menge Piperidin 60% N-[p-(a-Phenyläthyl)-phenyl- p-(4-Methoxybenzyl)-phenylpropylchlorid bei 185° C

äthyl]-piperidin vom Kp.₃ 200 bis 201⁰C. Etwa 70% io (15 Torr). Die Ausbeute beträgt 41,3 Teile (= 75%

des angewandten ^-Phenyläthylchlorids werden zu- der Theorie). Läßt man dieses Chlorid mit der etwa

rückgewonnen. gleichen Menge Morpholin bei 125⁰C reagieren und

Beispiel 8 arbeitet die Reaktionsmasse wie bei der Isolierung des

χι r , ™. ι-λ in ι. 1--..U η uv N-(p-Benzyl-phenylpropyi)-piperidins (s. Beispiel 1)

N-[p-(«-Phenylathyl)-phenylathyl]-morpholin ₁₅ ^ _{so werde}£ _{92O/o re}f_ües N-[p-(4-M_ethoxybenzyl)-

Diese Verbindung wird erhalten, wenn bei der phenylpropyl]-morpholin vom Kp._s 239 bis 240⁰C

Umsetzung gemäß Beispiel 7 das Piperidin durch die erhalten,
gleiche Menge Morpholin ersetzt wird. Kp.₄ 218

bis 219⁰C. Beispiel 12

Beispiel 9 ²⁰ N-[p-(4-Methoxy-3-chlorbenzyl)-phenylpropyl]-

N-{y-[p-Methoxy-m-(5-chlor-«-thenyl)-phenyl]- morpholin

isobutyl}-piperidin _{86 Teüe o}._Chloranisol läßt man unter Zusatz von

119 Teile y-(p-Methoxyphenyl)-isobutylchlorid wer- 0,012 Teilen Ferrichlorid mit 40,6 Teilen y-(p-Chlor-

den mit 33 Teilen 5-Chlor-iX-thenylchlorid bei Gegen- 25 methyl-phenyl)-propylchlorid reagieren. Dieses Di-

wart von 0,015 Teilen Ferrichlorid wie beim Beispiel 1 chlorid wird hier wie bei allen folgenden Versuchen

umgesetzt. Das dabei erhaltene Zwischenprodukt gemäß dem ersten Absatz von Beispiel 11 bereitet,

läßt man mit der gleichen Menge Piperidin reagieren, Bei seiner Reaktion mit o-Chloranisol wird bei 100⁰C

wobei mit gutem Erfolg N-{y-[p-Methoxy-m-(5-chlor- innerhalb von 20 Minuten die theoretische Menge

a-thenyl)-phenyl] isobutyl}-piperidin vom Kp.₂ 222 bis 30 Chlorwasserstoff gebildet. Die Aufarbeitung, die wie

224⁰C gebildet wird. Etwa 70% des angewandten beim voranstehenden Versuch erfolgt, ergibt 48,2 Teile

y-(p-Methoxy-phenyl)-isobutylchlorids werden zurück- (78 %) p-(4-Methoxy-3-chlorbenzyl)-phenylpropylchlo-

gewonnen. rid vom Kp._lJ3 213° C. Dieses Chlorid wird in der

üblichen Weise (s. Beispiel 11) mit Morpholin umBeispiel 10 35 gesetzt; es ergeben sich etwa 90% N-[p-(4-Methoxy-N-^-tp-Methoxy-m-iS-chlor-oc-thenyO-phenyl]-S-chlorbenzyD-phenylpropyll-morpholin vom Kp._l5i isobutyl}-morpholin ^{242 C-}

Dieses Amin entsteht, wenn man bei der Umsetzung Beispiel 13

gemäß Beispiel 9 das Piperidin durch die gleiche Menge 40 _N._[.p.₍4.Butyloxy-3-methylbenzyl)-phenylpropyl]-

Morphohn ersetzt. Kp.₂ 231⁰C. ^F morpholin

Beispiel 11 148 Teile o-Butyloxytoluol werden mit 61 Teilen

N-[p-(4-Methoxybenzyl)-_Phenylpropyl]-morpholm y-(p-Chlormethyl-phenyl)-prop_yl_Chlorid unter Ver-

.//Fj^iVJ r 45 Wendung von Ferrichlorid als Katalysator bei 145 C

Ein Gemisch von 773 Teilen y-Phenylpropylchlorid, gemäß den Angaben von Beispiel 11 umgesetzt. Von

60 Teilen Paraformaldehyd und 60 Teilen wasserfreiem den dabei erhaltenen 67,3 Teilen p-(4-Butyloxy-

Zinkchlorid wird unter Erwärmen auf 75⁰C etwa 3-methylbenzyl)-phenylpropylchlorid (Kp.₁₎₆ 217 bis

30 Minuten kräftig gerührt. Hierauf leitet man bei 219° C) wurden 15 Teile wie beim Beispiel 11 mit

5O⁰C unter weiterem Rühren trockenen Chlorwasser- 50 12 Teilen Morpholin umgesetzt, wobei das angestrebte

stoff in das Gemisch ein. Er wird bis zur Sättigung N-[p-(4-Butyloxy-3-methyl-benzyl)-phenylpropyl]-

rasch und praktisch vollständig gelöst. Nach der morpholin (Kp.₁₎₈ 245 bis 246⁰C) in einer Ausbeute

Sättigung wird noch etwa 1 Stunde gerührt, das von etwa 60%, berechnet auf y-(p-Chlormethyl-

Reaktionsprodukt nach dem Abtrennen der wäßrigen phenyl)-propylchlorid, erhalten wird.

Phase mit wenig Äther verdünnt, nacheinander mit 55

Wasser, Bicarbonatlösung und nochmals mit Wasser . . . .

gewaschen, über Chlorcalcium getrocknet und schließ- Beispiel

lieh fraktioniert destilliert. Dabei werden außer N-[p-(4-Phenoxybenzyl)-phenylpropyl]-morpholm
unverändertem Phenylpropylchlorid, das in großem

Überschuß angewandt wird, 287 Teile y-(p-Chlor- 60 Die Umsetzung des Diphenyläthers mit y-(p-Chlormethyl-phenyl)-propylchlorid vom Kp._lo 149 bis 150⁰C methyl-phenyl)-propylchlorid wird analog der des erhalten. Die Ausbeute beträgt etwa 80% der Theorie, Anisols durchgeführt. Das dabei erhaltene p-(4-Phenwenn man sie auf umgesetztes y-Phenylpropylchlorid oxybenzyl)-phenylpropylchlorid liefert bei der Umberechnet, setzung mit Morpholin reines N-[p-(4-Phenoxybenzyl> Von dem erhaltenen Chlormethylierungsprodukt 65 phenylpropyl]-morpholin vom Kp._l5l 263 bis 265⁰C. werden 40,6 Teile innerhalb von 20 Minuten bei Die Ausbeute beträgt bei der katalytischen Umsetzung 100⁰C in ein Gemisch von 65 Teilen Anisol und etwa 80% und bei der Reaktion des Chlorids mit 0,022 Teilen Ferrichlorid eintropfen gelassen, wobei Morpholin etwa 90% der Theorie.

7 8

Beispiel 15 so gelangt man zu reinem N-[p-(3,4-Dimethoxy-

N-[p-(«-Thenyl)-_Phenylpro_Pyl]-morpholra ϊ^ΐ^^^Γ^Α/Τ S""⁶·^{232 Ws}

234 C. Die Ausbeute betragt 60% der Theorie, wenn

Eine Lösung von 50 Teilen Thiophen in 50 Teilen man sie auf umgesetztes 4-(Chlormethyl)-phenyl-

Nitrobenzol wird unter Verwendung von 0,022 Teilen 5 propylchlorid berechnet,

Ferrichlorid wie beim Beispiel 11 mit 40,6 Teilen Beispiel 22

y-Cp-Chlormethyl-pheny^-propylchloridumgesetzt.Das . ._t , , ,, , , _1Ί

dabei erhaltene ß-(«-Thenyl)-phenylpropylchlorid er- N-tp-(2,4₅6-Trimethyl-benzyl)-phenylpropyl]-

gibt bei der üblichen Umsetzung mit Morpholin 93% morpholm

N-[p-(a-Thenyl)-phenylpropyl]-morpholin vom Kp₁₁,₃ io Wird Mesitylen in analoger Weise wie Veratrol

213 bis 214° C. (s. Beispiel 21) umgesetzt, so resultiert mit der etwa

Beispiel 16 gleichen Ausbeute N-|p-(2,4₎6-Trimethyl-benzyl)-phe-

XT r /e /~>ui *u η u ι η u r nylpropyl]-morpholin vom Kp. _1>7 233 bis 235° C.

N-|p-(5-CHor-a>thenyl)-phenylpropyl]-morpholin

5-Chlorthiophen wird ohne Verwendung von Nitro- 15 Beispiel 23

benzol als Lösungsmittel in sonst analoger Weise wie N-[p-(4-Phenoxybenzyl)-phenylpropyl]-morpholin

Thiophen mit y-Cp-Chlormethyl-pheny^-propylchlorid ^ ^{v J} ' * ^r

umgesetzt. Das nach der Reaktion mit Morpholin in Die Bereitung dieses Amins aus Diphenyläther

guter Ausbeute erhaltene N-[p-(5-Chlor-«-thenyl)- gelingt mit gutem Erfolg auch dann, wenn bei der phenylpropyl]-morpholin siedet bei 216 bis 218°C 20 Umsetzung gemäß Beispiel 14 an Stelle von 0,022 Teilen (1,6 Torr). Ferrichlorid 0,01 Teile Aluminiumchlorid als Kata-

Beispiel 17 lysator benutzt werden.

N-[p-(5-Chlor-a-thenyl)-phenylpropyl]-piperidin Beispiel 24

Wird bei den Umsetzungen gemäß Beispiel 16 das _a5 N-tp-(4-Fluorbenzyl)-phenylpropyl]-piperidin Morpholin durch Piperidin ersetzt, so erhält man mit p-(4-Fluorbenzyl)-phenylpropylchlorid (Kp. _l5S 160

ähnlich gutem Erfolg N-[p-(5-Chlor-a-thenyl)-phenyl- bis 161⁰C) wird erhalten, wenn y-Phenylpropylpropyl]-piperidin vom Kp.₀,₇ 198 bis 200° C. chlorid mit 4-Fluorbenzylchlorid analog wie mit

4-Chlorbenzylchlorid (s. Beispiel 2) umgesetzt wird. Beispiel 18 30 Auch bei der Einwirkung von 30,5 Teilen y-(p-Chlor-

N-[p-(4-Methoxybenzyl)-phenyläthyl]-morphohn methyL-phenylj-propylcHorid auf 71 Teile Fluorbenzol

^ unter Verwendung von 0,19 Teilen Alummiumchlond

Phenyläthylchlorid wird in analoger Weise wie als Katalysator (Temperatur 90°C), kann p-(4-Fluor-

Phenylpropylchlorid (s. Beispiel 11) chlormethyliert. benzyl)-phenylpropylchlorid erhalten werden. Die Um-

Von dem so erhaltenen /?-(p-Chlormethyl-phenyi)- 35 Setzung von 15 Teilen dieses Halogenids mit 14,6Teilen

äthylchlorid (Kp.₁₃ 145 bis 147° C) werden 38 Teile Piperidin liefert in einer Ausbeute von 90% der

mit 65 Teilen Anisol unter Verwendung von 0,020 Teilen Theorie N- [p-(4-Fluorbenzyl)-phenylpropyl]-piperidin

Ferrioxyd oder Ferrichlorid bei 100⁰C umgesetzt. vom Kp. _lJ5 193 bis 194°C.

Die sehr rasch verlaufende Reaktion liefert bei der Beispiel 25

Aufarbeitung gemäß den Angaben von Beispiel 11 40 .._T, _ , , , ,. . . -,.

reines p-(4-Methoxybenzyl)-phenyläthylchlorid vom N-(p-Benzylphenylpropyl)-pipendin

Kp.₁₎₆ 185 bis 186°C. Von ihm werden 15 Teile mit Dieses Amin läßt sich außer aus Benzylchlorid

der gleichen Menge Morpholin zur Reaktion gebracht. (s. Beispiel 1) auch ausgehend von Benzol bereiten,

Die übliche Aufarbeitung liefert 16,5 Teile (=92% wenn 90 Teile Benzol mit 30,5 Teilen y-(p-Chlor-

der Theorie) reines N-[p-(4-Methoxy-benzyl)-phenyl- 45 methyl-phenyl)-propylchlorid bei Anwesenheit von

äthyl]-morpholin vom Kp._x 218 bis 220⁰C. 0,11 Teilen Aluminiumchlorid bei 100⁰C umgesetzt

Beispiel 19 werden und wenn auf das dabei erhaltene p-Benzyl-

TvT r f -ru η u 1-^u η uv phenvlpropylchlorid die gleiche Menge Piperidin bei

N-[p-(«-Thenyl)-phenylathyl]-morpholin 125°C zur Einwirkung kommt.

Ersetzt man beim Beispiel 15 das y-(p-Chlormethyl- 50 Beispiel 26 phenyl)-propylchlorid durch die gleiche Menge

^-(p-Chlormethyl-phenyD-äthylchlorid, so erhält man N-[p-(4-Methoxybenzyl)-phenylpropyl]-

als Endprodukt der Umsetzungen mit gutem Erfolg dipropylamm

N-[p-(«-Thenyl)-phenyläthyl]-morpholin vom Kp._lJ2 Ersetzt man bei den Umsetzungen gemäß Beispiel 11

198 bis 200⁰C. 55 die heterocyclische Base Morpholin durch die gleiche

Beispiel 20 Menge Dipropylamin, so erhält man 70 % N-[p-(4-Me-

...,_, _n Ϊ ,..., „ . .,. thoxybenzyl)-phenylpropyl]-dipropylamin vom Kp. ₀,₉

N-|p-(oc-Thenyl)-phenylathyl]-piperidm ₂05 bis 208°C

Dieses Amin entsteht mit guter Ausbeute, wenn bei Beispiel 27

den Umsetzungen gemäß den Angaben von Beispiel 19 60 _XT ^p_

Morpholin durch die gleiche Menge Piperidin ersetzt N-[p-(4-Methoxy-3-methylbenzyl)-

wird. Kp^₆WSWs 197° C. phenylpropyl]-diallylamm

Beispiel 21 ^ Teile o-Kresolmethyläther werden mit 40 Teilen

,τ r ,„ „ T^. j , « , , „ y-fp-Chlormethyl-phenyD-propylchlorid unter Ver-

N-[p-(3,4-Dimethoxy-benzyl)-phenylpropyl]- _{65 w}^_{dung yon Q}fo* _Teii_en^_errichlorid als Katalysator

morp ο η analog wie Anisol (s. Beispiel 11) umgesetzt, wobei

Ersetzt man bei den Umsetzungen gemäß Beispiel 12 75 % p-(4-Methoxy-3 -methylbenzyl)-phenylpropyl-

das o-Chloranisol durch die gleiche Menge Veratrol, chlorid vom Kp. _lJ5 199 bis 201⁰C erhalten werden.

Dieses Chlorid wird mit etwa der gleichen Menge Diallylamin 5 Stunden im Druckgefäß auf 140⁰C erhitzt ; die übliche Aufarbeitung ergibt 80 % N-[p-(4-Methoxy-3-methylbenzyl)-phenylpropyl]-diallylamin vom Kp. _0l6 230 bis 232⁰C.

Beispiel 28

N- [p-(4-Methoxy-3-methylbenzyl)-phenylbutyl]-morpholin

40 Teile o-Kresolmethyläther werden unter Verwendung von 0,015 Teilen Ferrichlorid als Katalysator bei 100⁰C mit etwa 7,2 Teilen (5-(p-Chlormethylphenyl)-butylchlorid gemäß Beispiel 11 umgesetzt. Das genannte Dichlorid wird aus o-Phenylbutylchlorid durch eine analoge Chlormethylierung gewonnen, wie sie beim Beispiel 11 beschrieben ist. Bei der katalytischen Kondensation dieses Dichlorids gemäß den Angaben des Beispiels 27 werden 80 % <5-[p-(4-Methoxy-3-methylbenzyl)-phenyl]-butylchlorid vom Kp. _1>6 214 bis 217° C erhalten. Von diesem Chlorid werden 2,3 Teile mit 2 Teilen Morpholin gemäß den Angaben von Beispiel 11 umgesetzt, wobei 80 °/o N-[p-(4-Methoxy-3-methylbenzyl)-phenylbutyl]-morpholin vom Kp. _lJ2 242 bis 244° C erhalten werden.

Beispiel 29 ^a5

N-[p-(4-Methoxy-3-chlorbenzyl)-phenylbutyl]-morpholin

Ersetzt man beim Beispiel 28 die 40 Teile o-Kresolmethyläther durch 47 Teile o-Chloranisol, so erhält man bei einer analogen Umsetzung 80 °/o p-(4-Methoxy 3-chlorbenzyl)-phenylbutylchlorid vom Kp. ₂ 256 bis 259⁰C. Dieses Chlorid wird in der üblichen Weise mit der gleichen Menge Morpholin umgesetzt; es resultieren 79% N-[p-(4-Methoxy-3-chlorbenzyl)-phenylbutyl]-morpholin vom Kp. ₀,₆ 270 bis 274° C.

Claims (2)

1. PATENTANSPRUCH:

   Verfahren zur Herstellung von Aryl- und Thienylmethylphenylalkylaminen der allgemeinen Formel

   R'

   r V_- Γι (^g ί~*4 Α. ■ Λ

   45

   worin R ein gegebenenfalls Substituenten, wie Halogenatome, Alkyl-, Alkoxy- oder Aryloxyreste, tragender Phenyl- oder Thienylrest, R' ein Wasserstoffatom oder ein Methylrest ist, A einen Di-, Tri-

   oder Tetramethylenrest oder die Gruppe
   CH₃

   -CH₂-CH-CH₂-

   bedeutet und X einen über das Stickstoffatom gebundenen Rest eines sekundären Amins, besonders den Rest eines gesättigten N-heterocyclischen Amins wie einen Piperidino- oder Morpholinorest, darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß man in Gegenwart einer minimalen Menge von Ferrichlorid, Ferrioxyd oder Aluminiumchlorid bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei etwa 100⁰C, entweder
   a) eine Verbindung der allgemeinen Formel

   ; CH- ei

   R'

   worin R und R' die obige Bedeutung haben, mit einer überschüssigen Menge einer Verbindung der Formel

   C₆H₅-A-Cl

   worin A die angegebene Bedeutung hat, umsetzt und die erhaltene Verbindung der Formel

   ^R\

   /CH-C₆H₄-A-Cl

   R'

   nach üblichen Methoden mit einem sekundären Amin, vorzugsweise einem gesättigten N-heterocyclischen Amin wie Piperidin oder Morpholin, reagieren läßt, oder
   b) eine Verbindung der allgemeinen Formel

   Cl — CH₂ — C₆H₄ — A — Cl

   worin A die obige Bedeutung hat, mit einer überschüssigen Menge einer Verbindung RH, worin R die angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt und die erhaltene Verbindung der Formel

   R-CH₂- C₆H₄ — A — Cl

   mit einem sekundären Amin in der unter a) angegebenen Weise reagieren läßt.

   In Betracht gezogene Druckschriften:
   Journ. of organic ehem., Bd.
2. 2, S. 139 bis 147 (1937).

   © 209 660/271 10.