CH634300A5 - Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. Download PDFInfo
- Publication number
- CH634300A5 CH634300A5 CH21782A CH21782A CH634300A5 CH 634300 A5 CH634300 A5 CH 634300A5 CH 21782 A CH21782 A CH 21782A CH 21782 A CH21782 A CH 21782A CH 634300 A5 CH634300 A5 CH 634300A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- tert
- phenyl
- methylpropyl
- carbon atoms
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
- A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
- A01N33/04—Nitrogen directly attached to aliphatic or cycloaliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
- A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
- C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
- C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/41—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrogenolysis or reduction of carboxylic groups or functional derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/62—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
- C07C47/23—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
- C07C47/232—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde having unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/235—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/213—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
- C07C49/217—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/24—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von hetero-cyclischen Verbindungen der a'igemeinen Formel
3° _ p(
5
X iv
worin R Alkyl mit 4-12 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3-7 Kohlenstoffatomen, mononieder Alkyl substituiertes Cycloalkyl mit 4-40 7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl mit 4-12 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Arylniederalkyl mit 7-12 Kohlenstoffatomen; Rt und R2 Wasserstoff oder Alkyl mit 1-8 Kohlenstoffatomen; und R4, Rs und R6 Wasserstoff oder Alkyl mit 1-8 Kohlenstoffatomen sind, wobei zwei der Substituenten R4, Rs und R6 jeweils mit dem gleichen 45 Kohlenstoffatom verknüpft sein können oder zusammen einen ankondensierten alicyclischen oder aromatischen Sechsring bilden; mit der Massgabe, dass im Falle R in der Bedeutung tert.-Butyl vorliegt, Ri Alkyl mit 2-8 Kohlenstoffatomen oder R2 Wasserstoff oder Alkyl mit 2-8 Kohlenstoffatomen oder mindestens einer der Substituenten 50 R4, Rs und R6 Alkyl mit 5-8 Kohlenstoffatomen bedeutet; X eine Methylengruppe oder ein Sauerstoffatom bedeutet; und die gestrichelten Bindungen hydriert sein können,
und von Säureadditionssalzen solcher Verbindungen, die basischen Charakter aufweisen.
55 Soweit nicht anders angegeben umfasst der Ausdruck «nieder Alkyl» Alkylreste mit 1-4 Kohlenstoffatomen wie Methyl, Äthyl, Pro-pyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl und tert.-Butyl.
Alkylreste mit 4-12 Kohlenstoffatomen sind geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste wie beispielsweise Butyl, Isobutyl, 60 tert.-Butyl, Neopentyl, 1,1-Dimethylpropyl, 1,1-Dimethylpentyl, 1,1-Diäthylpropyl, 1,1-Dimethylbutyl, l-Isopropyl-3-methylbut-l-yl, 1-Äthyl-l-methylbutyl und Dodecyl. Der Ausdruck Cycloalkylalkyl umfasst insbesonders auch solche Reste, in welchen der Alkylteil verzweigt ist.
65 Der Ausdruck Arylnieder Alkyl umfasst sowohl im Arylring mono- oder dinieder Alkyl als auch im nieder Alkylteil mono- oder dinieder Alkyl substituierte Reste wie beispielsweise Benzyl, Phenyl-äther, nieder Alkyl substituiertes Benzyl, wie Methylbenzyl, Dime-
3
634 300
thylbenzyl oder Naphtylmethyl oder wie beispielsweise 2-Phenyl-propan-2-yl oder 1-Phenyl-1-äthyl.
Verbindungen der Formel I, soweit diese basischen Charakter aufweisen, bilden Salze mit organischen und anorganischen Säuren. Als Salze für die Verbindungen der Formel I kommen insbesondere Salze mit physiologisch verträglichen Säuren in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise die Halogenwasserstoffsäuren, wie z.B. die Chlorwasserstoffsäure und die Bromwasserstoffsäure, ferner Phosphorsäure, Salpetersäure, ausserdem mono- und bifunktionelle Carbonsäuren und Hydroxycarbonsäuren, wie z.B. Essigsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Salizylsäure, Sorbinsäure und Milchsäure, und schliesslich Sulfonsäuren, wie die 1,5-Naphtalindisulfonsäure. Die Herstellung von derartigen Salzen erfolgt in an sich bekannter Weise.
Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der erfindungsge-mäss hergestellten Verbindungen der Formel I zur Herstellung von Verbindungen der Formel worin R, R1( R2, R4, R5, R6, X und die gestrichelten Bindungen die oben angegebenen Bedeutungen besitzen,
durch Oxydation mit Wasserstoffperoxid oder einer Persäure.
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel worin R, Rl5 R2, R4, R5, R6, X und die gestrichelten Bindungen die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen,
die aliphatische Doppelbindung reduziert.
Die Säureadditionssalze der Verbindungen der Formel I, die basischen Charakter aufweisen, werden hergestellt, indem man eine Verbindung der Formel I, die basischen Charakter besitzt, mit einer Säure in an sich bekannter Weise umsetzt.
Im nachstehend gezeichneten Reaktionsschema ist sowohl das er-findungsgemässe Verfahren (IV -*1) als auch die Herstellung der Ausgangsmaterialien dargestellt. Die angegebenen römischen Ziffern beziehen sich auf die vorstehend angegebenen Strukturformeln und auf die bei der nachstehenden Beschreibung der Herstellung der Ausgangsmaterialien angegebenen Strukturformeln. Im Reaktionsschema besitzen die Symbole R, Rj, R2, R4, Rs, R6, X und die gestrichelten Bindungen die in Formel I angegebenen Bedeutungen. Et bedeutet den Äthylrest und Ac den Acetylrest.
Reaktionsschema auf der nächsten Seite
Die erfindungsgemässe Reduktion der Verbindung der Formel IV kann durch katalytische Hydrierung oder durch Behandlung mit Ameisensäure bewerkstelligt werden.
Als Katalysatoren eignen sich besonders Edelmetallkatalysatoren wie beispielsweise Platin, Palladium — gegebenenfalls auf Kohle niedergeschlagen — sowie Raney-Nickel. Bevorzugt ist Palladium auf Kohle.
Geeignete inerte Lösungsmittel sind Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Xylol sowie Alkohole wie Methanol oder Äthanol, bevorzugt ist Toluol. Als Reaktionstemperatur wird vorteilhaft ein Intervall zwischen 0 und 50° C, bevorzugt Raumtemperatur gewählt. 5 Die Reduktion des Enamins mit Ameisensäure wird vorzugsweise in Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt. Zum Enamin wird bei einer Temperatur von 0 bis 100° C, vorzugsweise 50-70° C, die Ameisensäure, notwendigenfalls unter Kühlung, zugetropft.
Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind io solche, worin R in der Bedeutung 1,1-Dimethylpropylvorliegt. Eine weitere Gruppe von bevorzugten Verbindungen der Formel I sind solche, worin R den Phenylrest bedeutet.
Bevorzugte Verfahrensendprodukte der Formel I sind: l-3[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin 15 l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]-3-methylpiperidin l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]-3,5-dimethylpiperidin 4-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]2,6-dimethyl-morpholin l-[3-(4-tert.-Amylcyclohexyl)-2-methylpropyl]piperidin l-[3-(4-tert.-Amylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3-methylpiperidin l-[3-(4-tert.-Amylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-3,5-dimethyl-piperidin
4-[3-(4-tert.-Amylcyclohexyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethyl-morpholin l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2,3-dimethylpropyl]piperidin l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2,3-dimethylpropyl]-3-methylpiperidin l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2,3-dimethylpropyl]-3,5-dimethyl-piperidin
4-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2,3-dimethylpropyl]-2,6-dimethyl-30 morpholin
1 -{3-[p-( 1,1 -Diäthylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3-methyl-piperidin
1 -{3-[p-( 1,1 -Dimethylpentyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3-methylpiperidin
1 -{3-[p-( 1,1 -Dimethylpentyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin 4-[3-(4-Biphenylyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3-methyl-piperidin l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3,5-dimethylpiperidin
4-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2,3-dimethylpropyl}-3,5-45 dimethylpiperidin l-{3-[4-( 1 -Cyclohexyl-1 -methyläthyl)cyclohexyl]-2-methylpro-pyl}piperidin
4-{ 3-[4-( 1-Cyclohexyl-1 -methyläthyl)cyclohexyl]-2-methyl-propyl}-2,6-dimethylmorpholin 50 l-{3-[p-(l -Cyclohexyl-1 -methyl)phenyl]-2-methylpropyl} -piperidin l-{3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3,5-dimethylpiperidin
4-{3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-di-55 methylmorpholin
Die Ausgangsmaterialien der Formel IV sind teilweise neu. Sie sind — siehe das Reaktionsschema — z.B. erhältlich aus den Verbindungen VHId über die Verbindungen IXb und IXc.
Der Alkohol der Formel VHId wird aus einer Verbindung der 60 Formel
X'
cooc2h5
634300
4
Reaktionsschema
P=C COOEl
(eio)— p—1h—COOEl
2i
XV
XIV
.OAc
XIII
durch Reduktion mit einem geeigneten komplexen Hydrid in an sich bekannter Weise erhalten. Zur Reduktion einer Verbindung der Formel X' ist Lithiumaluminiumhydrid geeignet. Die Verbindungen der Formel X' werden aus dem Aldehyd bzw. Keton der Formel
FL
XI
durch eine Wittig-, Horner- oder Reformatzky-Reaktion gewonnen (vgl. Reaktionsschema).
Als Beispiel für die Wittig- und die Horner-Reaktion wird aus «Synthesis» (1974), S. 122 ff., verwiesen. In dieser Literaturstelle ist auch die einschlägige Sekundärliteratur zitiert. Beispiele für die Reformatzky-Reaktion sind in «Bull. Soc. Chim.», France (1961), S. 2145 ff., beschrieben. In dieser Literaturstelle ist auch eine ausführliche Bibliographie zur Reformatzky-Reaktion angegeben.
Zur Herstellung einer Verbindung der Formel IXa, worin R2 Alkyl bedeutet, wird der Aldehyd der Formel XII mit dem Keton bzw. Aldehyd der Formel XVI im Sinne einer an sich bekannten Ciaisen-
5
634300
Schmidt-Kondensation umgesetzt. Einschlägige Literatur ist in «Namenreaktionen der organischen Chemie», Dr. Alfred Hüthig Verlag GmbH, Heidelberg (1961), S. 94, angegeben.
Eine Verbindung der Formel IXc wird aus einer Verbindung der Formel XIII durch Verseifung in an sich bekannter Weise gewonnen. Die Reaktion wird beispielsweise wie in «Bull. Soc. Chim.», France (1961), S. 1194 ff., beschrieben, durchgeführt. Die Verbindung der Formel XIII wird aus den Verbindungen XV und XIV durch Friedel-Crafts-Reaktion ebenfalls in an sich bekannter Weise hergestellt. Es kann beispielsweise diese Friedel-Crafts-Reaktion in Analogie zu den Beispielen, die in der vorstehend genannten Literaturstelle angegeben sind, durchgeführt werden.
Eine Verbindung der Formel VIHd wird zu einer Verbindung der Formel IXb in an sich bekannter Weise oxydiert. Beispielsweise können die in «J. Org. Chem.» 39, 3304 (1974) beschriebenen Methoden zur Anwendung gelangen.
Eine Verbindung der Formel IXa oder IXb wird in eine Verbindung der Formel IXc in an sich bekannter Weise übergeführt, indem man das Ausgangsmaterial in einem Alkohol, vorzugsweise Methanol oder Äthanol, gegebenenfalls unter Zusatz von Wasser und wasserlöslichen anorganischen Basen wie beispielsweise Natriumoder Kaliumcarbonat oder Calciumhydroxid, löst und in Gegenwart von Palladiumkohle bei Raumtemperatur hydriert.
Die Verbindung der Formel IV (vgl. Reaktionsschema) wird aus einem Aldehyd der Formel IXc durch Umsetzung des Aldehyds mit einer Verbindung der Formel III erhalten. Zu diesem Zweck wird der Aldehyd mit einem Überschuss an sekundärem Amin der Formel III versetzt und das Gemisch in Benzol oder Toluol unter Rückfluss erhitzt, wobei das sich bildende Wasser azeotrop abdestilliert wird (vgl. «Advances in Organic Chemistry», vol. 4, pp. 9 ff., Verlag Interscience Publishers, New York, London, 1963).
Bevorzugte Ausgangsmaterialien der Formel IXb und IXc sind: p-tert.-Amyl-a,ß-dimethylzimtaldehyd, p-(a,a-Dimethylbenzyl)-a,ß-dimethylzimtaldehyd, 3-(p-Isobutylphenyl)-2-methylpropionaldehyd, 3-(p-Neopentylphenyl)-2-methylpropionaldehyd, 3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropionaldehyd, 3-[p-(l,l-Dimethylpentyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, 3-[p-(l, 1 -Diäthylpropyl)phenyl]-2-methylpropionaldehy d, 3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-äthylpropionaldehyd, 3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-isopropylpropionaldehyd, 3-(p-Cyclohexylphenyl)-2-methylpropionaldehyd, 3-p-Biphenyl-2-methylpropionaldehyd, 3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-octylpropionaldehyd,
3-[p-(l -Propyl-1 -methylpentyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, 3-[p-(l -Äthyl-1 -methylbutyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, 3-[p-(l,2-Dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, 3-[p-(l-Isopropyl-3-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropion-aldehyd,
3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, 3-[4-( 1 -Cyclohexyl-1 -methyläthyl)cyclohexyl]-2-methylpropion-aldehyd, und
3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd. Bevorzugte Ausgangsmaterialien der Formel IV im erfindungsge-
mässen Verfahren sind :
1 -[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methyl-1 -propenyl)piperidin, l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]-3-methyl-piperidin,
l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-ethyl-l-propenyl]-3,5-dimethyl-piperidin,
4-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methyl-l-propenyl]-2,6-dimethyl-morpholin,
1 -{3-[p-( 1,1 -Diäthylpropyl)phenyl]-2-methyl-1 -propenyl}-3-methylpiperidin,
l-{3-[p-(l,l-Dimethylpropyl)phenyl]-2-methyI-l-propenyl}-3-methylpiperidin,
1 -{3-[p-( 1,1 -Dimethylpropyl)phenyl]-2-methyl-1 -propenyl}-piperidin,
4-[3-(4-Biphenyl)-2-methyl-1 -propenyl]-2,6-dimethylmorpholin, l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methyl-l-propenyl}-piperidin,
l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methyl-l-propenyl}-3-methylpiperidin,
l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methyl-l-propenyl}-3,5-dimethylpiperidin,
4-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methyl-l-propenyl}-2,6-dimethylmorpholin,
1 -{3-[p-( 1 -Cyclohexyl-1 -methyl)phenyl]-2-methyl-1 -propenyl}-piperidin,
l-{3-[p-(l -Cyclohexyl-1 -methyl)phenyl]-2-methyl-1 -propenyl}-
3.5-dimethylpiperidin, und 4-{3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)phenyl]-2-methyl-l-propenyl}-
2.6-dimethylmorpholin.
Die Isolierung der Verbindungen der allgemeinen Formel IV ist nicht erforderlich. Sie werden ohne Aufarbeitung entweder durch Zugabe von Ameisensäure oder durch Hydrierung direkt in Verbindungen der allgemeinen Formel I übergeführt.
Die obenerwähnten N-Oxide der Formel I' werden hergestellt, indem man die Verbindungen der Formel I mit Wasserstoffperoxid oder einer Persäure behandelt. Wenn Wasserstoffperoxid als Reagens verwendet wird, können als Lösungsmittel Alkohole wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol dienen, wobei Isopropanol das bevorzugte Lösungsmittel ist. Bevorzugte Reaktionstemperaturen liegen zwischen 0 und 50° C, insbesondere bei 40° C. Die Reaktion wird vorzugsweise mit Persäuren wie beispielsweise Peressigsäure, Perben-zoesäure, Metachlorperbenzoesäure oder Peradipinsäure, oder mit Wasserstoffperoxid in den entsprechenden Säuren oder Säureanhydriden durchgeführt. Als Lösungsmittel für die Persäuren dienen vorzugsweise halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform oder Äthylenchlorid. Als Reaktionstemperaturen eignen sich die gleichen wie vorstehend für die Reaktion mit Wasserstoffperoxid beschrieben.
Die Verbindungen der Formeln I und I' besitzen fungizide Wirkung und können dementsprechend zur Bekämpfung von Fungi in der Landwirtschaft und im Gartenbau Verwendung finden. Die Verbindungen eignen sich besonders zur Bekämpfung von echten Mehltaupilzen wie beispielsweise Erysiphe graminis (Getreidemehltau), Erysiphe cichoracearum (Gurkenmehltau), Podosphaera leucotricha (Apfelmehltau), Sphaerothecapannosa (Rosenmehltau), Oidium tuk-keri (echter Rebmehltau); Rostkrankheiten wie beispielsweise solche der Gattungen Puccinia, Uromyces und Hemileia insbesondere Puc-cirtia graminis (Getreideschwarzrost), Puccinia coronata (Haferkronenrost), Puccinia sorghi (Maisrost), Puccinia striiformis (Getreidegelbrost), Puccinia recondita (Getreidebraunrost), Uromyces fa-bae und appendiculatus (Buschbohnenroste) sowie gegen Hemileia vastatrix (Kaffeerost) und Phragmidium mucronatum (Rosenrost).
Ferner wirken verschiedene dieser Verbindungen auch gegen folgende phytopathogene Pilze:
Ustilago avenae (Flugbrand), Venturia inaequalis (Apfelschorf), Cercospora arachidicola (Erdnuss-Blattfleckenkrankheit), Ophiobolus graminis (Getreidefusskrankheit), Septoria nodorum (Getreideblatt-und Spelzbräune) oder Marssonina rosae (Rosen-Sternrusstau). Einzelne Substanzen aus dieser Verbindungsklasse besitzen ausgeprägte Nebenwirkungen gegen verschiedene Species folgender Gattungen: Rhizoctonia, Tilletia, Helminthosporium sowie auch teilweise gegen Peronospora, Coniophora, Lenzites, Corticium, Thielaviopsis und Fusarium.
Ausserdem wirken Verbindungen der Formeln I und I' auch gegen phythopathogene Bakterien wie beispielsweise Xanthomonas ve-sicatoria, Xanthomonas oryzae und andere Xanthomonaden sowie auch gegen verschiedene Arten von Erwinia, z.B. Erwinia trachei-phila.
Gewisse Verbindungen der Formeln I und I' wirken auch als Insektizide und Akarizide, wobei sich zum Teil auch insektenwuchs-regulatorische Effekte und antifeedant-Wirkungen zeigen. So er5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
634300
6
brachte z.B. l-{3-[p-(Isopropyl-3-methylbutyl)phenyl]-2-methyl-propyl}-3,4-dimethylpiperidin im Larvizid-Test mit Adoxophyes ora-na in einer Dosierung von 10-6 g/cm2 eine Wirkung von 100%.
Wie aus den nachstehenden biologischen Beispielen hervorgeht, wirken die Verbindungen der Formeln I und I' unter Gewächshaus- 5 bedingungen bereits bei einer Konzentration von 5 bis 500 mg Wirk-substanz/1 Spritzbrühe. Im Freiland werden vorteilhaft Konzentrationen von 100 g bis 2500 g Wirksubstanz der Formel I oder I' pro Hektar und Behandlung zur Anwendung gebracht. Beispielsweise wird zur erfolgreichen Getreidemehltaubekämpfung eine Konzentra- io tion von 200 g bis 1000 g, vorzugsweise 200 g bis 600 g Wirksubstanz/ha und Anwendung mit Vorteil benützt. Zur Getreiderostbekämpfung werden vorzugsweise Konzentrationen von 500 g bis 2500 g, besonders bevorzugt hinsichtlich der wirksamsten Vertreter 500 g bis 2000 g Wirksubstanz/ha und Anwendung eingesetzt. 15
Ein Teil der Verbindungen der Formeln I und I' zeichnet sich durch hohe systemische Wirkungsentfaltung aus. Durch Sekundärverteilung der Wirksubstanz (Gasphasenwirkung) können auch nicht behandelte Pflanzenteile geschützt werden.
Für praktische Zwecke können die Verbindungen der Formeln I 20 und I' als für Wirbeltiere weitgehend ungiftig qualifiziert werden. Die Toxizität der Verbindungen der Formeln I und I' liegt im Durchschnitt oberhalb 1000 mg/kg Körpergewicht beim akuten Toxizitäts-test an der Maus. Einzelne Vertreter zeigen LD50-Werte an der Maus zwischen 400 und 1000 mg/kg Körpergewicht, andere Vertreten zei- 25 gen LDS0-Werte, die zwischen 1000 und 10 000 mg/kg Körpergewicht im akuten Toxizitätstest an der Maus liegen.
Die nachstehend beschriebenen biologischen Versuche illustrieren die Wirkung der Verbindungen der Formeln I und I', und die Resultate sind in den Tabellen zusammengefasst. 30
a) Erysiphe graminis
30-40 Gerstenkeimlinge der Sorte Herta (verteilt auf 2 Töpfe mit 7 cm Durchmesser) wurden jeweils im Einblattstadium mit einer wässerigen Dispersion der Testsubstanz (wie allgemein üblich aufbereitet35 als Spritzpulver) allseitig gründlich besprüht und anschliessend bei 22-26° C, 80% rei. Luftfeuchtigkeit und einer Photoperiode von 16 h im Gewächshaus weiterkultiviert. Die Infektion erfolgte 2 d nach der Behandlung durch Bestäuben der Versuchspflanzen mit Konidien von Erysiphe graminis. 7 d nach der Infektion wurde die durch Erysiphe graminis befallene Blattfläche in Prozent gegenüber derjenigen der infizierten, nicht behandelten Kontrolle ermittelt. Die Resultate sind in Tabelle I zusammengefasst.
b) Puccinia coronata
30-40 Haferkeimlinge der Sorte Flaemingskrone (verteilt auf 2 Töpfe mit 7 cm Durchmesser) wurden jeweils im Einblattstadium mit einer wässerigen Dispersion der Testsubstanz (wie allgemein üblich aufbereitet als Spritzpulver) allseitig gründlich besprüht und anschliessend in einer Klimakabine bei 17° C, 70-80% rei. Luftfeuchtigkeit und einer Photoperiode von 16 h weiterkultiviert. Nach 2 d erfolgte die Infektion der Versuchspflanzen durch Besprühen mit in destilliertem Wasser suspendierten Uredosporen (300 000 Sporen/ml) von Puccinia coronata. Danach wurden die Pflanzen während 24 h bei 20° C und einer Luftfeuchtigkeit von über 90% im Dunkeln inkubiert und anschliessend in ein Gewächshaus mit einer Temperatur von 22-26° C, einer rei. Luftfeuchtigkeit von 70% und einer Photoperiode von 18 h überführt. Am 9. d nach der Infektion wurde die durch Puccinia coronata befallene Blattfläche in Prozent gegenüber der infizierten, nicht behandelten Kontrolle ermittelt. Die Resultate sind in Tabelle I zusammengefasst.
c) Venturia inaequalis
3 Apfelpflänzchen (verteilt auf 3 Töpfe mit 5 cm Durchmesser) aus Samen der Sorte Golden Delicious wurden im 4- bis 5-Blatt-stadium mit einer wässerigen Dispersion der Testsubstanz (wie allgemein üblich aufbereitet als Spritzpulver) allseitig gründlich besprüht. Die behandelten Pflanzen wurden anschliessend während 2 d bei 17° C, 70-80% rei. Luftfeuchtigkeit und einer Photoperiode von 14 h weiterkultiviert. Danach erfolgte die Infektion der Apfelsämlinge durch Besprühen mit in destilliertem Wasser suspendierten Konidien (200 000 Konidien/ml) von Venturia inaequalis. Nach der Infektion wurden die Pflanzen im Dunkeln während 48 h bei 16-18° C und einer rei. Luftfeuchtigkeit von über 90% inkubiert, und anschliessend in ein schattiertes Gewächshaus mit einer Temperatur von 22-26° C und einer rei. Luftfeuchtigkeit von über 80% überführt. Am 13. d nach der Infektion erfolgte die Ermittlung der durch Venturia inaequalis befallenen Blattfläche gegenüber der infizierten, nicht behandelten Kontrolle. Die Resultate sind in Tabelle II zusammengefasst.
Tabelle I
Substanz
Konzentration der Spritzbrühe (mg/1)
Wirkung (%)
Erysiphe graminis
Puccinia coronata
500
100
160
100
100
l-{3-[p-(l,l-Diäthylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin
50
97
50
16
85
10
5
55
0
500
100
100
160
100
100
l-{3-[p-(l,l-Diäthylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3-methylpiperidin
50
100
90
16
95
10
5
75
0
500
100
100
160
100
98
l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin
50
100
87
16
90
20
5
85
10
7
Tabelle I (Fortsetzung)
634300
Konzentration
Wirkung (%)
Substanz der Spritzbrühe rmtr/n
Erysiphe
Puccinia
graminis coronata
500
100
100
160
100
100
l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]-3-methylpiperidin
50
100
93 •
16
95
40
5
60
0
500
100
100
160
100
35
1 -{3-[p-(l, 1 -Dimethylpentyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin
60
95
10
16
85
0
5
75
0
500
100
—
160
100
100
l-{3-[p-(l,l-Dimethylpentyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3-methylpiperidin
50
98
92
16
85
80
5
75
20
500
100
100
160
95
95
4-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin
50
93
70
16
85
10
5
65
0
500
100
100
160
95
100
l-[3-(4-tert.-Amylcyclohexyl)-2-methylpropyl]piperidin
50
85
98
16
80
60
5
65
0
500
100
—
160
98
100
l-{3-[p-(l-Isopropyl-3-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin
50
80
30
16
75
10
5
55
0
500
—
100
160
100
98
l-{3-[p-(l-Äthyl-l-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin
50
90
45
16
40
20
5
5
0
500
100
160
98
100
4-{3-[p-(l-Äthyl-l-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin
50
85
50
16
20
10
5
0
0
500
100
160
100
100
4-[3-(4-Biphenylyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin
50
93
90
16
85
20
5
75
10
500
100
160
100
100
l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin
50
95
100
16
75
85
5
70
65
634300
Tabelle I (Fortsetzung)
Substanz
Konzentration der Spritzbrühe (mg/1)
Wirkung (%)
Erysiphe graminis
Puccinia coronata l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3-methylpiperidin
500 160 50 16 5
100 100 98 90 85
100 100 100 100 97
500
100
100 '
160
100
100
4-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin
50
95
100
16
95
98
5
90
40
Tabelle!!
(Venturia inaequalis)
Konzentration
Substanz der Spritzbrühe
Wirkung (%)
(mg/1)
500
100
160
10
l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin
50
0
16
0
5
0
500
100
160
80
l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]-3-methylpiperidin
50
50
16
0
5
0
500
100
160
95
1 - {3-[p-( 1,1 -Dimethylpentyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin
50
90
16
30
5
10
500
100
160
100
4-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin
50
90
16
50
5
10
500
100
160
100
4-{3-[p-(a,a-DimethylbenzyI)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin
50
100
16-
90
5
70
500
100
160
100
4-{3-[p-(l-Äthyl-l-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin
50
95
16
50
5
30
9
634300
Die Verwendung der Mittel kann nach den im Pflanzenschutz üblichen Applikationsmethoden erfolgen. Ein Gemisch kann in geeigneten Lösungsmitteln gelöst, in Emulsionen oder Dispersionen übergeführt, oder auf geeignete Trägerstoffe aufgebracht werden. Ausser den inerten Verteilungsmitteln kann man der Mischung auch noch konventionelle insektizide, akarizide, bakterizide und/oder andere fungizide Verbindungen zusetzen, so dass man Pflanzenschutzmittel mit einer grossen Wirkungsbreite erhält. Genannt seien beispielsweise : 0,0-Dimethyl-S-( 1,2-dicarbäthoxyäthyl)dithio-phosphat, 0,0-Diäthyl-0-(p-nitrophenyl)thiophosphat, y-Hexachlor-cyclohexan, 2,2-bis-(p-Äthylphenyl)-l,l-dichloräthan, p-Chlor-benzyl-p-chlorphenylsulfid, 2,2-bis-(p-Chlorphenyl)-l, 1,1 -trichlor-äthanol, Zinkäthylenbisdithiocarbamat, N-Trichlormethylthiotetra-hydrophthalimid, Schwefel usw.
Zur Herstellung von pulverförmigen Präparaten kommen verschiedene inerte pulverförmige Trägerstoffe in Frage, wie z.B.
Kaolin, Bentonit, Talkum, Schlämmerkreide, Magnesiumcarbonat oder Kieselgur. Die aktiven Komponenten werden mit solchen Trägerstoffen vermischt, z.B. durch Zusammenmahlen; oder man imprägniert den inerten Trägerstoff mit einer Lösung der aktiven Komponenten und entfernt dann das Lösungsmittel durch Abdunsten, Erhitzen oder durch Absaugen unter vermindertem Druck. Solche pulverförmige Präparate können als Stäubemittel mit Hilfe der üblichen Verstäubergeräte auf die zu schützenden Pflanzen aufgebracht werden. Durch Zusatz von Netz- und/oder Dispergiermitteln kann man solche pulverförmige Präparate mit Wasser leicht benetzbar machen, so dass sie in Form von wässerigen Suspensionen als Spritzmittel anwendbar sind.
Zur Herstellung emulgierbarer Konzentrate können die aktiven Stoffe beispielsweise mit einem Emulgiermittel gemischt oder auch in einem inerten Lösungsmittel gelöst und mit einem Emulgator gemischt werden. Durch Verdünnen solcher Konzentrate mit Wasser erhält man gebrauchsfertige Emulsionen.
Die Wirkstoffe der Formeln I und I' sind teilweise auf Grund ihrer fungistatischen und fungiziden Wirkung auch geeignet zur Bekämpfung von Infektionen, die durch Pilze und Hefen hervorgerufen werden, beispielsweise der Candida-, Trichophyten- oder Histoplasma-Arten. Sie sind insbesondere wirksam gegen Candida-Arten wie Candida albicans und eignen sich vorzugsweise zur lokalen Therapie oberflächlicher Infektionen der Haut und der Schleimhäute, insbesonders des Genitaltraktes, beispielsweise Vaginitis, speziell verursacht durch Candida. Die Applikationsform der Wahl ist die lokale, so dass die Wirkstoffe als therapeutisch aktive Präparate in Form von Salben, Zäpfchen, Suppositorien, Ovula oder anderen geeigneten Formen zur Anwendung kommen können.
Die Herstellung der pharmazeutischen Präparate kann in an sich bekannter Weise durch Vermischen der Wirkstoffe mit üblichen organischen oder anorganischen inerten Trägermaterialien und/oder Hilfsstoffe, wie Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesium-stearat, Talk, pflanzliche Öle, Polyalkylenglykole, Vaseline, Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer, erfolgen.
Die Dosierung erfolgt nach individuellen Erfordernissen, jedoch dürfte eine Applikation von täglich 1-2 Tabletten, die 100 mg Wirkstoff enthalten, während weniger Tage eine bevorzugte Dosierung darstellen. Die Salben enthalten zweckmässigerweise 0,3-5%, vorzugsweise 0,5-2%, besonders bevorzugt 0,5-1 % an Wirkstoff. Die nachstehenden Versuchsberichte und die in Tabelle III angegebenen Resultate geben dem Fachmann ebenfalls die notwendige Information für die Dosierung der Wirkstoffe.
a) Test: Candida albicans in vitro
Methode: Eine standardisierte Suspension der Hefeform von Candida albicans Stamm H 29 (ca. 300 Zellen/5 ml, das fünfzigfache der zum Angehen der Kultur notwendigen geringsten Keimzahl)
wird gleichzeitig mit geeigneten Präparatlösungen in verflüssigten und auf 50° C abgekühlten Agarnährboden nach Rowley und Huber eingegossen. Lösung der Präparate in Wasser oder Polyäthylenglykol
(Carbowax 400). Präparate, die weder in Wasser noch in Polyäthylenglykol löslich sind, werden fein suspendiert. Endkonzentrationen der Präparate im Nährboden 100,10 und 1 ng/ml Endkonzentration von Polyäthylenglykol 5%. 7 d Bebrütung bei 37° C.
Auswertung: Ablesung des Pilzwachstums mit blossem Auge.
Resultate: Angabe der minimalen Präparatkonzentration in Microgramm pro Milliliter, die das Wachstum des Pilzes vollständig verhindert (MHC). Die Resultate sind für einige Beispiele in der nachstehenden Tabelle III zusammengefasst.
b) Test: Trichophyton mentagrophytes in vitro
Methode: Eine standardisierte Suspension der Hefeform von Konidien (Sporen) von Trichophyton mentagrophytes Stamm 109 (ca. das Fünfzigfache der zum Angehen der Kultur notwendigen geringsten Keimzahl) wird gleichzeitig mit geeigneten Präparatlösungen in verflüssigten und auf 50° C abgekühlten Agarnährboden nach Rowley und Huber eingegossen. Lösung der Präparate in Wasser oder Polyäthylenglykol (Carbowax 400). Präparate, die weder in Wasser noch in Polyäthylenglykol löslich sind, werden fein suspendiert. Endkonzentrationen der Präparate im Nährboden 100,10,1,0,1 und
0.01 Hg/ml. Endkonzentration von Polyäthylenglykol 5%. 7 d Bebrütung bei 37° C.
Auswertung: Ablesung des Pilzwachstums mit blossem Auge.
Resultate: Angabe der minimalen Präparatkonzentration in Microgramm pro Milliliter, die das Wachstum des Pilzes vollständig verhindert (MHC). Die Resultate sind für einige Beispiele in der nachstehenden Tabelle III zusammengefasst.
c) Test: Histoplasma capsulatum in vitro
Methode: Eine standardisierte Suspension der Hefeform von Histoplasma capsulatum Stamm Hist 2 (ca. das Fünfzigfache der zum Angehen der Kultur notwendigen geringsten Keimzahl) wird gleichzeitig mit geeigneten Präparatlösungen in verflüssigten und auf 50° C abgekühlten Agarnährboden nach Rowley und Huber eingegossen. Lösung der Präparate in Wasser oder Polyäthylenglykol (Carbowax 400). Präparate, die weder in Wasser noch in Polyäthylenglykol löslich sind, werden fein suspendiert. Endkonzentration der Präparate im Nährboden 100,10,1,0,1 und 0,01 (ig/ml. Endkonzentration von Polyäthylenglykol 5%. 12 d Bebrütung bei 28° C.
Auswertung: Ablesung des Pilzwachstums mit blossem Auge.
Resultate: Angabe der minimalen Präparatkonzentration in Microgramm pro Milliliter, die das Wachstum des Pilzes vollständig verhindert (MHC). Die Resultate sind für einige Beispiele in der nachstehenden Tabelle III zusammengefasst.
(Tabelle nächste Seite oben.)
Die nachstehenden Beispiele illustrieren die Erfindung. Alle Temperaturen sind in ° C angegeben.
I. Herstellung des in den biologischen Versuchen verwendeten Spritzpulvers und weiterer Formulierung:
1. Spritzpulver für alle Verbindungen der Formeln Iund /'
Beispiel 1:
w/w % *
Wirkstoff
25,0
a)
Silcasil S (Bayer)
25,0
b)
Tylose MH 1000 (Hoechst)
1,0
Na-oleat
2,0
c)
Imbentin N-52 (Kolb)
3,0
d)
Ekapersol N (Ugine-Kuhlmann)
10,0
Kaolin B 24
34,0
100,0
a) feinteilige hydratisierte Kieselsäure b) Methylhydroxyäthylzellulose c) Nonylphenolthylenoxid-Addukt d) Na-Salz der Dinaphthylmethandisulfosäure
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
634300
10
Tabelle III
MHC (Hg/ml)
Substanz
Candida albicans
Trichophyton mentagrophytes
Histoplasma capsulatum l-[3-(p-Isobutylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin
10
1
1
l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin
10
0,01
0,01
l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin
10
1
0,01
4-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin
0,01
1
0,01
4-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin
1
0,1
0,1
l-{3-[p-(l,l-Dimethylpentyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin
1
0,1
0,01
l-{3-[p-(l,l-Dimethylpentyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3-methylpiperidin
1
1
0,01
l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3-methylpiperidin
1
1
0,01
l-{3-[p-(l,2-Dimethylpropyl)-phenyl]-2-methylpropyl}piperidin
10
1
0,1
MHC = minimale Hemmkonzentration.
Die angegebenen Werte stellen grösstenteils Maximalwerte dar, d.h. die minimale Hemmkonzentration kann tiefer liegen. Die Wirkstoffe der Formeln I und I' zeigen die vorstehend beschriebene antimykotische Wirkung ebenfalls in in vfvo-Versuchen.
Die festen Wirkstoffe werden mit Silcasil S vermischt bzw. flüssige Wirkstoffe auf Silcasil S aufgezogen. Die übrigen Zuschlagsstoffe werden zugegeben und das Ganze in einer geeigneten Vorrichtung homogen vermischt. Das entstandene Pulver wird nun in einem geeigneten Mahlaggregat (z.B. Stiftenmühle, Hammermühle, Kugelmühle, Luftstrahlmühle usw.) feingemahlen und hernach nochmals gemischt.
* Gewichtsprozent
2. Saatbeizmittel für alle Verbindungen der Formeln I und T Beispiel 2:
Der Wirkstoff wird in einem Anteil des aromatischen Lösungsmittels gelöst, hernach die übrigen Zuschlagsstoffe zugesetzt, gelöst und mit dem Lösungsmittel zur Marke gestellt. Das vorliegende Pro-30 dukt wird zur Herstellung der gebrauchsfertigen Spritzbrühe in Wasser gegeben, wobei eine für Stunden stabile Emulsion (O/W) entsteht.
4. Wasserlösliche Konzentrate für wasserlösliche Verbindungen der Formeln I und I'
w/w %
Wirkstoff
20,0
Ca-silikat
20,0
Rotes Eisenoxidpigment
8,0
Roter Xanthenfarbstoff (Color Index:
Solvent Red 49)
0,5
Stärkehydrolysatpulver (Dextrin)
2,0
Sulfitzellstoffablaugepulver
3,2
Na-butylnaphthylsulfonat
2,0
Kaolin B 24
44,3
100,0
Beispiel 4: gß
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-
2-methylpropyl]piperidin-l-oxid usw.) 250
Isopropanol 300
40 Wasser, entionisiert ad 1000 ml
Der Wirkstoff wird in Isopropanol gelöst und mit Wasser zur Marke gestellt. Dieses bis — 5° C kältestabile Konzentrat kann zur Herstellung der gebrauchsfertigen Spritzbrühe mit Wasser entspre-45 chend verdünnt werden, wobei eine molekulardisperse Lösung entsteht.
Der feste Wirkstoff wird mit Calciumsilikat vermischt bzw. flüssiger Wirkstoff auf Calciumsilikat aufgezogen. Die übrigen Zuschlagsstoffe werden zugegeben und das Ganze gemischt und gemahlen (vgl. Beispiel I). Das vorliegende rote Pulver kann tel quel als Trockenbeizmittel oder mit Wasser verdünnt als Nassbeizmittel für Saatgut verwendet werden.
3. Emulgierbare Konzentrate für öllösliche Verbindungen der Formeln I und I'
Beispiel 5:
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin-l-oxid usw.) Dispersion eines Copolymeren Vinylacetat/
Äthylen, Festkörpergewicht ca. 50% Wasser, entionisiert
Beispiel J.Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert.Amylphenyl)-
2-methylpropyl]piperidin usw.) Ricinusöl/Äthylenoxid-Addukt Ca-Salz der Dodecylbenzolsulfonsäure Aromatisches Lösungsmittel
(Gemisch von C10-Alkylbenzolen)
S/1
500 100 50
ad 1000 ml g/1 250 50
ad 1000 ml
Der Wirkstoff wird in einem Anteil Wasser gelöst, hierauf die Co-polymerdispersion zugerührt und mit Wasser zur Marke gefüllt. Die entstandene homogene Dispersion kann mit der entsprechenden Menge Wasser zur gebrauchsfertigen Spritzbrühe verdünnt werden. Die Copolymerdispersion verleiht der Brühe eine bessere Haftung auf den oberirdischen Pflanzenteilen.
5. Formulierungenfür Verbindungen der Formell mit einem protoni-sierbaren Stickstoff
Dieser Formulierungstyp enthält Salze und Molekül- und Additionsprodukte der erfindungsgemässen Substanzen, z B
r~
R - N ) * HW
V
11
634 300
wobei HW eine Säure oder ein Säuregemisch bedeutet, welche bzw. welches vorzugsweise einen pK-Wert von < 5,0 aufweist.
In Frage kommen vorzugsweise organische Säuren, welche Salze bilden, die in Wasser, in Gemischen von Wasser mit wasserlöslichen Lösungsmitteln und in nicht polaren Lösungsmitteln löslich sind.
Die Herstellung der Salze erfolgt vorzugsweise in situ bei der Formulierung der erfindungsgemässen Wirkstoffe durch Zugabe der stö-chiometrischen Mengen der Formel HW in Anwesenheit von Wasser und/oder organischen Lösungsmitteln oder festen Trägerstoffen bei üblichen Temperaturen.
Beispiel 6:
g/1
Wirkstoff (z.B. 4-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-
2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin) 250
Essigsäure (100%) (pK: 4,75) 35
Milchsäure (90%) (pK: 3,08) 25
Isopropanol 300
Wasser, entionisiert ad 1000 ml
Isopropanol wird vorgelegt und der Wirkstoff darin gelöst. Unter Rühren werden die Milch- und die Essigsäure zugegeben, wobei eine relativ starke Wärmetönung entsteht. Mit Wasser wird zur Marke aufgefüllt. Die entstandene klare, praktisch farblose Lösung (ein wasserlösliches Konzentrat) kann mit Wasser zu einer gebrauchsfertigen Spritzbrühe verdünnt werden.
Beispiel 7:
g/1
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-
2-methylpropyl]piperidin) 250
Methansulfonsäure 84
Wasser, entionisiert ad 1000 ml
Ein Teil des Wassers wird vorgelegt und unter Rühren tropfenweise die Methansulfonsäure zugegeben, wobei eine sehr starke Wärmetönung entsteht. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird mit Wasser zur Marke aufgefüllt. Die entstandene klare, schwach gelbliche Lösung (ein wasserlösliches Konzentrat) kann mit Wasser zu einer gebrauchsfertigen Spritzbrühe verdünnt werden.
Beispiel 8:
g/1
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-
2-methylpropyl]piperidin) 250
Bis-(2-äthylhexyl)phosphorsäure 140
Tensiofix BS (Emulgator) 100 *>
Aromatisches Lösungsmittel (Gemisch von
C10-Alkylbenzolen) ad 1000 ml
*' Produkt der Firma Tensia, Liège, Belgien: Gemisch aus Nonyl-phenol/Äthylenoxid-Addukten, Dodecylbenzolsulfonsäurecal-cium/Salz und Lösungsmittel
Der Wirkstoff wird in einem Teil des benötigten aromatischen Lösungsmittels gelöst und hierauf die Bis-(2-äthylhexyl)phosphor-säure tropfenweise eingerührt, wobei eine Wärmetönung entsteht. Die noch warme Mischung wird mit dem Emulgator versetzt und nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur mit dem aromatischen Lösungsmittel zur Marke gestellt. Zur Herstellung der gebrauchsfertigen Spritzbrühe wird das vorliegende Produkt (ein emulgierbares Konzentrat) in Wasser eingerührt, wobei eine Emulsion (O/W) entsteht.
Beispiel 9:
g/1
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-
2-methylpropyl]piperidin) 250 Phosphorsäuremono- und -diester aus
Nonylphenolpolyglycoläther 386
Dimethylformamid 200
1,1,1 -Trichloräthan ad 1000 ml
Der Wirkstoff wird in Dimethylformamid gelöst und hierauf der Phosphorsäureester tropfenweise eingerührt, wobei eine merkliche Wärmetönung entsteht. Nach dem Abkühlen wird mit 1,1,1-Trichloräthan zur Marke gefüllt. Zur Herstellung der fertigen Spritzbrühe wird das vorliegende Produkt (ein emulgierbares Konzentrat) in Wasser eingerührt, wobei eine für Stunden stabile Emulsion (O/W) entsteht.
Ein typisches Merkmal dieser Formulierung ist die Verwendung einer tensioaktiven Säure, welche den Zusatz eines Emulgators überflüssig macht.
Beispiel 10:
w/w %
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-
2-methylpropyl]piperidin) 25,0
Sulfaminsäure 9,0
Silcasil S 25,0 Mischung aus 85% Na-dioctylsulfosuccinat und 15 % Na-benzoat 1,0 *)
Diammoniumhydrogenphosphat 40,0
*) Produkt (Aerosol OT-B) der American Cynamid; US-Patent
Nr. 2441341
Der Wirkstoff wird mit Silcasil S vermischt, wobei ein trockenes Pulver entsteht. Hierauf werden die restlichen Zuschlagsstoffe beigemischt und das Ganze in einem geeigneten Mahlaggregat (vgl. Beispiel 1) feingemahlen. Zur Herstellung der fertigen Spritzbrühe wird das vorliegende Produkt (ein wasserlösliches Pulver) mit Wasser verdünnt.
II. Herstellung der Wirkstoffe:
Beispiel 11:
21,8 g 2-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropionaldehyd und 11,3 g Piperidin werden in 15 ml Toluol in einem Wasserabscheider unter Stickstoffbegasung bis zur Beendigung der Wasserabspaltung (6 h) am Rückfluss erhitzt. Anschliessend werden bei Raumtemperatur unter Rühren 6,9 g Ameisensäure zugetropft, wobei die Reaktionstemperatur auf 36-40° C steigt und danach das Gemisch 2 h auf 75° C erhitzt. Zur erkalteten Reaktionslösung werden 50 ml 2N-Salz-säure gegeben, die Toluollösung abgetrennt, die wässerig-salzsaure Lösung mit 40 ml 6N-Natronlauge alkalisch gestellt und das Produkt mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reines l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methyl-propyl]piperidin vom Siedepunkt 160° C/0,15 Torr erhalten.
Beispiel 12:
230 g 3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropionaldehyd und 137 g 2,6-Dimethylmorpholin werden in 1000 ml Toluol in einem Wasserabscheider unter Stickstoffbegasung 16 h bis zur Beendigung der Wasserabspaltung am Rückfluss erhitzt. Bei Raumtemperatur werden unter Stickstoffbegasung 17,5 g 5% Palladium auf Kohle zugegeben und anschliessend bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert, vom Katalysator abfiltriert und das Toluol am Vakuum abgedampft. Durch Destillation des Rückstandes wird reines 4-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin vom Siedepunkt 134° C/0,036 Torr erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von :
3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropionaldehyd mit 3-Methyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methyl-propyl]-3-methylpiperidin, Sdp. 164° C/0,15 Torr,
3-(p-Neopentylphenyl)-2-methylpropionaldehyd mit 2,6-Di-methylmorpholin durch Hydrierung das 4-[3-(p-Neopentylphenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmorpholin, Sdp. 130° C/0,055 Torr,
3-(p-Neopentylphenyl)-2-methylpropionaldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-Neopentylphenyl)-2-methylpropyl]-piperidin, Sdp. 104° C/0,09 Torr,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
634 300
12
3-(p-Neopentylphenyl)-2-methylpropionaldehyd mit 3-Methyl-piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-Neopentylphenyl)-2-methyl-propyl]-3-methylpiperidin, Sdp. 119° C/0,09 Torr,
3-(p-Isobutylphenyl)-2-methylpropionaldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-Isobutylphenyl)-2-methylpropyl]-piperidin, Sdp. 105-110° C/0,028 Torr,
3-(p-Isobutylphenyl)-2-methylpropionaldehyd mit 2,6-Dimethyl-morpholin durch Hydrierung das 4-[3-(p-Isobutylphenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethylmorpholin, Sdp. 92-95° C/0,024 Torr,
3-[p-(l,l-Dimethylpentyl)phenyl]-2-methylpropionaldehydmit Piperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(l,l-Dimethylpentyl)-phenyl]-2-methylpropyl}piperidin, Sdp. 135-136° C/0,035 Torr,
3-[p-(l,l-Dimethylpentyl)phenyl]-2-methylpropionaldehydmit 3-Methylpiperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(l,l-Dimethyl-pentyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3-methylpiperidin, Sdp. 132-133° C/ 0,035 Torr,
3-[p-(l,l-Diäthylpropyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(l,l-Diäthylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin, Sdp. 158° C/0,07 Torr,
3-[p-(l, l-Diäthylpropyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd mit 3-Methylpiperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(l,l-Diäthyl-propyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3-methylpiperidin, Sdp. 132° C/ 0,05 Torr,
3-p-Biphenylyl-2-methylpropionaldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-(3-p-Biphenylyl-2-methylpropyl)piperidin, Sdp. 149-151 C/0,02 Torr,
3-p-Biphenylyl-2-methylpropionaldehyd mit 3-Methylpiperidin durch Hydrierung das l-(3-p-Biphenylyl-2-methylpropyl)-3-methyl-piperidin, Sdp. 154-155° C/0,02 Torr,
3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-äthylpropionaldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-äthylpropyl]-piperidin, Sdp. 107-110° C/0,02 Torr,
3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-äthylpropionaldehyd mit 3-Methylpipe-ridin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-äthyl-propyl]-3-methylpiperidin, Sdp. 119-122° C/0,022 Torr,
3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-isopropylpropionaldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-[2-(p-tert.-Butylbenzyl)-3-methylbutyl3-piperidin, Sdp. 107-108° C/0,02 Torr,
3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-isopropylpropionaldehyd mit 3-Methylpiperidin durch Hydrierung das l-[2-(p-tert.-Butylbenzyl)-3-methylbutyl]-3-methylpiperidin, Sdp. 110-115° C/0,02 Torr,
2-(p-tert.-Butylbenzyl)decanal mit Piperidin durch Hydrierung das l-[2-(p-tert.-Butylbenzyl)decyl]piperidin, Sdp. 150-153° C/ 0,023 Torr,
2-(p-tert.-Butylbenzyl)decanal mit 3-Methylpiperidin durch Hydrierung das l-[2-(p-tert.-Butylbenzyl)decyl]-3-methylpiperidin, Sdp. 147-152° C/0,023 Torr,
3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropionaldehyd mit 3,5-Di-methylpiperidin durch Hydrierung das l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]-3,5-dimethylpiperidin, Sdp. 135° C/0,05 Torr,
3-[p-( 1 -Äthyl-1 -methylbutyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(l-ÄthyI-l-methylbutyl)-phenyl]-2-methylpropyl}piperidin, Sdp. 137° C/0,05 Torr,
3-[p-( 1 -Äthyl- l-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd mit 2,6-Dimethylmorpholin durch Hydrierung das 4-{3-[p-(l-Äthyl-l-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin, Sdp. 143° C/0,05 Torr,
3-[p-(l ,2-Dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(l,2-Dimethylpropyl)-phenyl]-2-methylpropyl}piperidin, Sdp. 106° C/0,04 Torr,
3-[p-(l ,2-Dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd mit 2,6-Dimethylmorpholin durch Hydrierung das 4-{3-[p-(l,2-Di-methylpropyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin, Sdp, 110c C/0,04 Torr,
3-[p-(l-Isopropyl-3-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropional-dehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(l-Isopropyl-3-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin, Sdp. 117°C/ 0,08 Torr,
3-[p-(l-Isopropyl-3-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropion-aldehyd mit 2,6-Dimethylmorpholin durch Hydrierung das 4-{3-[p-(l-Isopropyl-3-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethyl-morpholin, Sdp. 120° C/0,08 Torr,
3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropionaldehydmit Piperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)-phenyl]-2-methylpropyl}piperidin, Sdp. 162° C/0,03 Torr,
3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropionaldehydmit 3-Methylpiperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3-methylpiperidin, Sdp. 167° C/ 0,04 Torr,
3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropionaldehydmit 2,6-Dimethylmorpholin durch Hydrierung das 4-{3-[p-(a,a-Di-methylbenzyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin, Sdp. 162° C/0,04 Torr,
3-[p-(2-Cyclohexyl-1,1 -dimethyläthyl)phenyl]-2-methylpropion-aldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyläthyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin, Sdp. 175° C/ 0,035 torr,
3-[p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyläthyl)phenyl]-2-methylpropion-aldehyd mit 2,6-Dimethylmorpholin durch Hydrierung das 4-{3-[p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyläthyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin, Sdp. 165° C/0,035 Torr,
3-[p-( 1 -Propyl-1 -methylpentyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(l-Propyl-l-methyl-pentyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin, Sdp. 137° C/0,035 Torr,
3-[p-( 1 -Propyl-1 -methylpentyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd mit 2,6-dimethylmorpholin durch Hydrierung das 4-{3-[p-(l-Propyl-l-methylpentyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin, Sdp. 158° C/0,04 Torr,
3-[p-(l-Propyl-l-methylpentyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd mit 3,5-Dimethylpiperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(l-Propyl-l-methylpentyl)phenylJ-2-methylpropyl}-3,5-dimethylpiperidin, Sdp. 144° C/0,04 Torr,
3-[p-( 1 -Cyclohexyl-1 -methyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)phenyl]-2-methylpropyl}piperidin, Sdp. 140° C/0,04 Torr, 3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd mit 3,5-Dimethylpiperidin durch Hydrierung das l-{3-[p-(l-Cyclohe-xyl-l-methyl)phenyl]-2-methylpropyl}-3,5-dimethylpiperidin, Sdp. 130° C/0,04 Torr,
3-[p-(l -Cyclohexyl-1 -methyl)phenyl]-2-methy lpropionaldehyd mit 2,6-Dimethylmorpholin durch Hydrierung das 4-{-3-[p-(l-Cyclo-hexyl-l-methyl)phenyl]-2-methylpropyl}-2,6-dimethyimorpholin, Sdp. 160° C/0,07 Torr,
3-(4-Biphenylyl)-2-methylpropionaldehyd mit 3-Äthylpiperidin durch Hydrierung das l-[3-(4-Biphenylyl)-2-methylpropyl]-3-äthyl-piperidin, Sdp. 174° C/0,04 Torr,
3-(4-BiphenyIyl)-2-methylpropionaldehyd mit 2,6-Dimethylmorpholin durch Hydrierung das 4-[3-(4-Biphenylyl)-2-methylpropyl]-2,6-Dimethylmorpholin, Sdp. 160° C/0,05 Torr,
3-(p-Benzylphenyl)-2-methylpropionaldehyd mit Piperidin durch Hydrierung das l-[3-(4-Benzylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin, Sdp. 147° C/0,04 Torr, und
3-(p-Benzylphenyl)-2-methylpropionaldehyd mit 2,6-Dimethylmorpholin durch Hydrierung das 4-[3-(4-Benzylphenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethylmorpholin, Sdp. 155° C/0,04 Torr.
Beispiel 13:
Zu einer Lösung von 5,8 g I-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methyl-propyljpiperidin in 20 ml Isopropanol tropft man bei 40° C 7,2 g 30%iges Wasserstoffperoxid zu und wiederholt diese Zugabe nach 24 h. Nach 60stündigem Nachrühren bei 40° C wird abgekühlt und der Überschuss an Wasserstoffperoxid durch Zubage von Platin-Schwamm zerstört. Die Reaktionslösung wird abfiltriert, eingedampft, in 50 ml Wasser aufgenommen und mit Hexan extrahiert. Die wässerige Reaktionslösung wird anschliessend eingedampft und
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
13
634300
der Rückstand am Hochvakuum getrocknet. Man erhält reines l-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]piperidin- 1-oxid; n2ß: 1,5180.
In den nachstehenden Beispielen wird die Herstellung der Ausgangsmaterialien beschrieben:
Beispiel 14:
Zu einer Lösung von 1,56 g Kaliumhydroxid in 113 ml Methanol werden unter Stickstoffbegasung 162,2 g p-tert.-Amylbenzaldehyd zugegeben und anschliessend bei 40° C während 6 h 48,8 g Propional-dehyd zugetropft. Anschliessend wird noch 1 h bei 40° C weitergerührt, 2 ml Essigsäure zugegeben und am Rotationsverdampfer eingeengt. Die ölige Suspension wird in Äther aufgenommen, mit Wasser neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reines 3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylacrolein vom Siedepunkt 117-120° C/0,035 Torr, erhalten.
In analoger Weise erhält man aus :
p-(l -Äthyl- l-methylbutyl)benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(l-Äthyl-l-methylbutyl)phenyl]-2-methylacrolein, Sdp. 107-112° C/0,05 Torr,
p-(l,2-Dimethylpropyl)benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(l,2-Dimethylpropyl)phenyl]-2-methylacrolein, Sdp. 110°C/ 0,05 Torr,
p-(l-Isopropyl-3-methylbutyl)benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(l-Isopropyl-3-methylbutyl)phenyl]-2-methylacrolein, Sdp. ca. 105-110° C/0,05 Torr (Kugelrohr),
p-(a,a-Dimethylbenzyl)benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylacrolein, Sdp. 167-177° C/ 0,05 Torr,
p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyläthyl)benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyläthyl)phenyl]-2-me-thylacrolein, Sdp. 143-148° C/0,04 Torr,
p-(l-Propyl-l-methylpentyl)benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(l-Propyl-l-methylpentyl)phenyl]-2-methylacrolein, Sdp. 136° C/0,05 Torr,
p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)phenyl]-2-methylacrolein, Sdp. 140-145° C/0,05 Torr,
p-Benzylbenzaldehyd und Propionaldehyd das 3-(p-Benzyl-phenyl)-2-methylacrolein, Sdp. 155° C/0,04 Torr,
p-tert.-Butylbenzaldehyd und Decanal das 3-(p-tert.-Butyl-phenyl)-2-octylacrolein, Sdp. 141-154° C/0,02 Torr, und p-Phenylbenzaldehyd und Propionaldehyd das 3-(p-Biphenylyl)-2-methylacrolein, Smp. 95° C.
Beispiel 15:
Eine Mischung von 46,3 g 4-tert.-Amylcyclohexan-l-carbox-aldehyd, 92,3 g (a-Carbäthoxyäthyliden)triphenylphosphoran und 7,6 g Benzoesäure in 250 ml Toluol wird 3,5 h unter Stickstoffbegasung am Rückfluss erhitzt und das Toluol abgedampft. Der ölige-kristalline Rückstand wird in 1600 ml Methanol/Wasser (4:1) gelöst und mit Hexan erschöpfend extrahiert. Die vereinigten Hexanextrakte werden mit Natriumcarbonatlösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reiner 3-(4-tert.-Amylcyclohexyl)-2-methylacrylsäureäthylester, Sdp. 113-115° C/0,03 Torr, erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: p-Cyclohexylbenzaldehyd den 3-(p-Cyclohexylphenyl)-2-methyl-acrylsäureäthylester, Sdp. 150° C/0,03 Torr, Smp. 42° C.
Beispiel 16:
Zu einer Lösung von 25,3 g Natrium in 1100 ml abs. Alkohol werden bei Raumtemperatur 261,8 g Triäthyl-a-phosphonium-propionat zugetropft. Nach einer Rührdauer von 5 min werden 190,3 g p-tert.-Amylacetophenon innert 15 min zugetropft und 24 h am Rückfluss gekocht. Die erkaltete Reaktionslösung wird eingedampft, auf Eis gegossen und mit Äther erschöpfend extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser neutral gewaschen,
über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reiner 3-(p-tert.-Amylphenyl)-2,3-dimethylacrylsäureäthylester erhalten, Sdp. 113° C/0,04 Torr.
In analoger Weise erhält man ausgehend von : p-(a,a-Dimethylbenzyl)acetophenon den 3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)phenyl]-2,3-dimethylacrylsäureäthylester, n2^: 1,5492.
Beispiel 17:
Zu einer Lösung von 85 g 3-(p-tert.-Amylphenyl)-2,3-dimethyl-acrylsäureäthylester in 400 ml abs. Toluol wird während 90 min bei 25-30° C 110 g einer 70%igen Natriumdihydrobis-(2-methoxy-äthoxy)aluminatlösung in Toluol zugetropft und anschliessend 2 h bei 40° C erwärmt. Dann wird auf —10° C abgekühlt, mit 300 ml 2N-Natronlauge tropfenweise versetzt, die Toluolphase abgetrennt und die wässerig-alkalische Phase zweimal mit 300 ml Toluol nachextrahiert. Die vereinigten Toluolphasen werden mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reiner 3-(p-tert.-Amylphenyl)-2,3-dimethyl-allylalkohol, n2^: 1,5311, erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 3-(p-Cyclohexylphenyl)-2-methylacrylsäureäthylester den 3-(p-Cyclohexylphenyl)-2-methylallylalkohol, Sdp. 140° C/0,01 Torr, Smp. 40,5° C,
3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2,3-dimethylacrylsäure-äthylester den 3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2,3-dimethylallyl-alkohol, GC: Retentionszeit 3,8 min (OV-1 3%, Gaschrom Q, 80/ 100 mesh, 3 m x 3 mm, Inj- und Säulen T=250° C).
Beispiel 18:
Zu einer auf —10° C gekühlten Mischung von 637 g p-tert.-Amyl-benzol, 211g Titantetrachlorid und 3 g Borfluoridätherat lässt man unter Rühren während 1,5 h eine Mischung von 172 g a-Methylallyl-idendiacetat und 160 g p-tert,-Amylbenzol zutropfen. Anschliessend wird 45 min bei —10° C nachgerührt, das Reaktionsgemisch zwecks Hydrolyse des Titantetrachlorids auf ein Gemisch von 800 ml Eiswasser und 140 ml konz. Salzsäure gegossen, die organische Schicht abgetrennt, mit Wasser und 5%iger Natriumbicarbonatlösung neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und der Überschuss an p-tert.-Amylbenzol am Wasserstrahlvakuum abdestilliert (Sdp. 108° C/20 Torr). Der Rückstand, rohes 3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-me-thyl-l-propenylacetat, wird in 190 ml Methanol aufgenommen, mit einer Lösung von 80 g Kaliumcarbonat in 145 ml Wasser versetzt und unter intensivem Rühren bis zur vollständigen Verseifung am Rückfluss erhitzt. Das Methanol wird abdestilliert, die organische Phase abgetrennt und destilliert. Man erhält reinen 3-(p-tert.-Amyl-phenyl)-2-methylpropionaldehyd vom Sdp. 109-111° C/0,06 Torr. In analoger Weise erhält man ausgehend von:
p-Neopentylbenzol und a-Methylallylidendiacetat den 3-(p-Neo-pentylphenyl)-2-methylpropionaldehyd, Sdp. 92-94° C/0,04 Torr,
p-(l,l-Dimethylpentyl)benzol und a-Methylallylidendiacetat den 3-[p-( 1,1 -Dimethylpentyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, Sdp. 107-109° C/0,02 Torr,
p-(l,l-Diäthylpropyl)benzol und a-Methylallylidendiacetat den 3-[p-( 1,1 -Diäthylpropyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, Sdp. 107-111° C/0,025 Torr,
p-tert.-Butylbenzol und a-Äthylallylidendiacetat den 3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-äthylpropionaldehyd, Sdp. 97-99° C/0,03 Torr, und p-tert.-Butylbenzol und a-Isopropylallylidendiacetat den 3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-isopropylpropionaldehyd, Sdp. 113-115°C/ 0,03 Torr.
Beispiel 19:
110 g 3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylacrolein, 4,75 g 5% Palladium auf Kohle und 0,390 g Calciumhydroxid werden unter Stickstoffspülung vorgelegt und eine Lösung von 7,6 ml Wasser in 285 ml Methanol zugegeben. Bei Raumtemperatur wird bis zur Aufnahme von 1 mol Wasserstoff hydriert, vom Katalysator abfiltriert, eingedampft und der Rückstand destilliert. Es wird reiner 3-(p-tert.-Amyl-
5
10
IS
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
634300
14
phenyl)-2-methylpropionaldehyd vom Siedepunkt 109-111° C/ 0,06 Torr, erhalten.
In analoger Weise erhält man aus :
3-[p-(l-Äthyl-l-methylbutyl)phenyl]-2-methylacrolein den 3-[p-(l-Äthyl-l-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, Sdp. s 105° C/0,05 Torr,
3-[p-(l,2-Dimethylpropyl)phenyl]-2-methylacrolein den 3-[p-(l,2-Dimethylpropyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, Sdp. 80° C/ 0,04 Torr,
3-[p-( 1 -Isopropyl-3-methylbutyl)phenyl]-2-methylacrolein den 3- io [p-(l-Isopropyl-3-methylbutyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, Sdp. 95-100° C/0,05 Torr (Kugelrohr),
3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylacrolein den 3-[p-(a,a-Dimethylbenzyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, Sdp. 165-170 e* C/0,5 Torr, 15
3-[p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyläthyl)phenyl]-2-methylacrolein den3-[p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyläthyl)phenyl]-2-methylpropion-aldehyd, Sdp. 141-143° C/0,045 Torr,
3-[p-(l-Propyl-l-methylpentyl)phenyl]-2-methylacrolein den 3-[p-( 1 -Propyl-1 -methylpentyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, Sdp. 20 129-134° C/0,05 Torr,
3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)phenyl]-2-methylacrolein den 3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)phenyl]-2-methylpropionaldehyd, Sdp. 136-141''C/0,05 Torr,
3-(p-Benzylphenyl)-2-methylacrolein den 3-(p-Benzylphenyl)-2- 25 methylpropionaldehyd, Sdp. 149-154° C/0,04 Torr,
3-(p-tert.-Butylphenyl)-2-octylacrolein den 3-(p-tert.-Butyl-phenyl)-2-octylpropionaldehyd, Sdp. 144-156° C/0,028 Torr, und
3-(p-Biphenylyl)-2-methylacrolein den 3-(p-Biphenylyl)-2-methylpropionaldehyd, Smp. 60-61° C. so
Beispiel 20:
70 g 3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylallylalkohol werden in 700 ml Alkohol gelöst, unter Stickstoffbegasung mit 7 g 5% Palladium auf Kohle versetzt und bis zur Beendigung der Wasserstoff- 35 aufnähme hydriert. Anschliessend wird vom Katalysator filtriert und der Alkohol abgedampft. Durch Destillation wird reines 3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropanol, Sdp. 124-129° C/0,04 Torr, erhalten.
III. Herstellung pharmazeutischer Präparate: 1. Vaginaltabletten
Beispiel 21 :
Vaginaltablette enthaltend
Wirkstoff entsprechend Tabelle III
100 mg
50 mg sek.-Calciumphosphat • 2H20
300 mg
400,0 mg
STA-RX 1500 (direkt pressbare Stärke)
203 mg
261,5 mg
Milchzucker (sprühgetrocknet)
100 mg
400,0 mg
Polyvinylpyrrolidon K 90
30 mg
25,0 mg
Zitronensäure (wasserfrei)
5 mg
. 5,0 mg
Màgnesiumstearat
7 mg
6,0 mg
745 mg
695,0 mg
2. Salben
Beispiel 22:
Salbe für topische Applikation enthaltend
Wirkstoff entsprechend Tabelle III 1,00 g
Cetylalkohol 3,60 g
Wollfett 9,00 g
Vaseline weiss 79,00 g
Paraffinöl 7,40 g
100,00 g
3. Crème
Beispiel 23:
Crème für topische Applikation enthaltend
Wirkstoff entsprechend Tabelle III 1,00g
Polyoxyäthylenstearat (MYRJ 52) 3,00 g
Stearylalkohol 8,00 g
Paraffinöl int. dickflüssig 10,00 g
Vaseline weiss 10,00 g
Carbopol 934 Ph 0,30 g
NaOH reinst 0,07 g Wasser entsalzt ad 100,00 g
R
Claims (10)
1 ,x V_^o worin R, Rj, R2, R4, R5, R6, X und die gestrichelten Bindungen die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen,
die aliphatische Doppelbindung reduziert.
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel sehen Charakter aufweist, mit einer Säure zu einem Säureadditionssalz umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die aliphatische Doppelbindung der Verbindung der Formel IV katalytisch hydriert.
2
PATENTANSPRÜCHE
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die aliphatische Doppelbindung der Verbindung der Formel IV mit Ameisensäure reduziert.
4. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart von Palladium auf Kohle in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Toluol, zwischen 0 und 50° C hydriert.
5. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man bei einer Temperatur zwischen 0 und 100° C, vorzugsweise 50° bis 70° C, mit Ameisensäure behandelt.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 2 oder 4 zur Herstellung von 4-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmor-pholin, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-[3-(p-tert.-Amyl-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-2,6-dimethylmorpholin katalytisch hydriert.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 oder 5 zur Herstellung von 4-[3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-methylpropyl]-2,6-dimethylmor-pholin, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-[3-(p-tert.-Amyl-phenyl)-2-methyl-l-propenyl]-2,6-dimethylmorpholin mit Ameisensäure reduziert.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I, die basi-
worin R, R,, R2, R4, R5, R6, X und die gestrichelten Bindungen die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen,
durch Oxydation mit Wasserstoffperoxid oder einer Persäure.
9. Verwendung einer gemäss Anspruch 1 hergestellten Verbindung der allgemeinen Formel I zur Herstellung eines N-Oxids der all-5 gemeinen Formel worin R Alkyl mit 4-12 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3-7 Kohlenstoffatomen, mononieder Alkyl substituiertes Cycloalkyl mit 4-7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl mit 4-12 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Arylniederalkyl mit 7-12 Kohlenstoffatomen; Rj und R2 Wasserstoff oder Alkyl mit 1-8 Kohlenstoffatomen; und R4, R5 und R6 Wasserstoff oder Alkyl mit 1-8 Kohlenstoffatomen sind, wobei zwei der Substituenten R4, Rs und R6 jeweils mit dem gleichen Kohlenstoffatom verknüpft sein können oder zusammen einen ankondensierten alicyclischen oder aromatischen Sechsring bilden; mit der Massgabe, dass im Falle R in der Bedeutung tert.-Butyl vorliegt, Rj Alkyl mit 2-8 Kohlenstoffatomen oder R2 Wasserstoff oder Alkyl mit 2-8 Kohlenstoffatomen oder mindestens einer der Substituenten R4, R5 und Rö Alkyl mit 5-8 Kohlenstoffatomen bedeutet; X eine Methylengruppe oder ein Sauerstoffatom bedeutet; und die gestrichelten Bindungen hydriert sein können,
dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel
FL
PX
10. Verwendung nach Anspruch 9 einer nach einem der Ansprü-20 che 2 bis 7 hergestellten Verbindung.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT866076A AT354187B (de) | 1976-11-22 | 1976-11-22 | Fungizides mittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH634300A5 true CH634300A5 (de) | 1983-01-31 |
Family
ID=3607468
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1279377A CH633263A5 (de) | 1976-11-22 | 1977-10-20 | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. |
CH1291277A CH636609A5 (de) | 1976-11-22 | 1977-10-24 | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. |
CH21682A CH635077A5 (de) | 1976-11-22 | 1982-01-14 | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. |
CH21882A CH634301A5 (de) | 1976-11-22 | 1982-01-14 | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. |
CH21782A CH634300A5 (de) | 1976-11-22 | 1982-01-14 | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. |
CH21582A CH635076A5 (de) | 1976-11-22 | 1982-01-14 | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. |
Family Applications Before (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1279377A CH633263A5 (de) | 1976-11-22 | 1977-10-20 | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. |
CH1291277A CH636609A5 (de) | 1976-11-22 | 1977-10-24 | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. |
CH21682A CH635077A5 (de) | 1976-11-22 | 1982-01-14 | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. |
CH21882A CH634301A5 (de) | 1976-11-22 | 1982-01-14 | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH21582A CH635076A5 (de) | 1976-11-22 | 1982-01-14 | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4202894A (de) |
JP (3) | JPS6026105B2 (de) |
AR (1) | AR223455A1 (de) |
AT (1) | AT354187B (de) |
AU (2) | AU515309B2 (de) |
BE (2) | BE861002A (de) |
CA (2) | CA1107282A (de) |
CH (6) | CH633263A5 (de) |
DE (2) | DE2752096A1 (de) |
DK (2) | DK154556C (de) |
EG (1) | EG13149A (de) |
ES (6) | ES464324A1 (de) |
FR (2) | FR2371437A1 (de) |
GB (2) | GB1584290A (de) |
HU (2) | HU181113B (de) |
IE (2) | IE45748B1 (de) |
IL (2) | IL53411A (de) |
IT (2) | IT1143779B (de) |
KE (1) | KE3144A (de) |
LU (2) | LU78556A1 (de) |
MC (2) | MC1171A1 (de) |
NL (2) | NL174350C (de) |
NZ (2) | NZ185699A (de) |
PL (4) | PL110827B1 (de) |
SE (2) | SE437022B (de) |
SU (2) | SU692537A3 (de) |
TR (2) | TR20628A (de) |
ZA (2) | ZA776819B (de) |
Families Citing this family (102)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2656747C2 (de) * | 1976-12-15 | 1984-07-05 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Morpholinderivate |
DE2727482A1 (de) * | 1977-06-18 | 1979-01-11 | Basf Ag | Derivate cyclischer amine |
DE2825961A1 (de) * | 1978-06-14 | 1980-01-03 | Basf Ag | Fungizide amine |
DE2830120A1 (de) * | 1978-07-08 | 1980-01-17 | Basf Ag | Substituierte phenylpropylhalogenide |
DE2830127A1 (de) * | 1978-07-08 | 1980-01-17 | Basf Ag | N-arylpropyl-substituierte cyclische amine |
DE2830999A1 (de) * | 1978-07-14 | 1980-01-31 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von stereoisomeren n-aralkyl-2,6-dimethylmorpholinen |
DE2965247D1 (en) * | 1978-08-08 | 1983-05-26 | Hoffmann La Roche | Synthesis of phenyl-propyl morpholine and piperidine derivatives |
DE2921131A1 (de) * | 1979-05-25 | 1980-12-04 | Basf Ag | Fungizid |
DE2921221A1 (de) * | 1979-05-25 | 1980-12-11 | Basf Ag | Trans-3-(4'-tert.-butyl-cyclohexyl-1')- 2-methyl-1-(3'-methylpiperidino, 3', 5'- dimethylpiperidino und 2', 6'-dimethylmorpholino)-propan, verfahren zu ihrer reinherstellung und diese enthaltende antimykotische mittel |
ZW15780A1 (en) * | 1979-08-17 | 1981-03-18 | Hoffmann La Roche | Heterocyclic compounds |
CH644113A5 (en) * | 1979-08-17 | 1984-07-13 | Hoffmann La Roche | N-substituted 2,6-dimethylmorpholine compounds |
DE2952382A1 (de) * | 1979-12-24 | 1981-07-16 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenylpropylammoniumsalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel |
DE3001303A1 (de) | 1980-01-16 | 1981-07-23 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Optisch aktive phenylpropan-derivate, ihre herstellung und verwendung |
DE3001581A1 (de) * | 1980-01-17 | 1981-07-23 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Substituierte n- (3(4'-tert-butyl-cyclohex-1'-en1'yl)-2-methyl-propyl-1) -cycloalkalamine, ihre herstellung und ihre anwendung als fungizide |
JPS5791905A (en) * | 1980-09-30 | 1982-06-08 | Hoffmann La Roche | Fungicidal composition |
US4434165A (en) | 1980-09-30 | 1984-02-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Fungicidal compositions |
DE3101233A1 (de) * | 1981-01-16 | 1982-08-26 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | N-3'-(p-tertiaer-butylphenyl)-2'-methyl-propyl-1'-piperidin-derivate, diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen mit diesen verbindungen |
FR2503705A1 (fr) * | 1981-04-14 | 1982-10-15 | Synthelabo | Derives de phenethanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique |
DE3121349A1 (de) * | 1981-05-29 | 1982-12-16 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Cyclohexenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide |
DE3134220A1 (de) * | 1981-08-29 | 1983-03-10 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenylpropylammoniumsalz enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen |
EP0074005B1 (de) * | 1981-08-29 | 1985-05-02 | BASF Aktiengesellschaft | Phenylpropylammoniumsalz enthaltende Fungizide und Verfahren zur Bekämpfung von Pilzen |
DE3441927A1 (de) * | 1984-11-16 | 1986-05-28 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Am stickstoff substituierte 4-(p-tert.butyl-phenyl)-3-methyl-piperidine, dessen quartaere salze sowie deren anwendung als fungizide |
US5212183A (en) * | 1981-11-14 | 1993-05-18 | Basf Aktiengesellschaft | 4-(p-tert.-butylphenyl)-3-methylpiperidines substituted at the nitrogen, their quaternary salts and their use as fungicides |
DE3315437A1 (de) * | 1982-04-30 | 1983-11-10 | Ricoh Co., Ltd., Tokyo | Elektrophotographisches aufzeichnungsmaterial |
DE3225879A1 (de) * | 1982-07-10 | 1984-01-12 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Trans-3-(4'-tert.-butylcyclohexyl-1')-2-methyl-1-dialkyl-aminopropane, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel |
US4568772A (en) * | 1982-09-21 | 1986-02-04 | Givaudan Corporation | Process for the preparation of p-t-butyl-α-methyldihydrocinnamaldehyde |
DE3309720A1 (de) * | 1983-03-18 | 1984-09-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Fungizide mittel, enthaltend trans-3-(4-tert.-alkylcyclohexyl-1)-2-methyl-1-dialkylaminopropane und ihre verwendung zur bekaempfung von pilzen |
DE3321712A1 (de) * | 1983-06-16 | 1984-12-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 2,6-trans-dimethylmorpholinderivate und diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen |
DE3413897A1 (de) * | 1984-04-13 | 1985-10-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | (beta)-naphthylalkylamine |
DE3421810A1 (de) * | 1984-06-12 | 1985-12-12 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenylalkylamine - bioregulatoren |
DE3582728D1 (de) * | 1985-01-17 | 1991-06-06 | Ici Plc | Tertiaere aminoverbindungen. |
JPS61259847A (ja) * | 1985-05-11 | 1986-11-18 | Toyoda Gosei Co Ltd | ステアリングホイ−ル芯金の製造方法 |
GB8515387D0 (en) * | 1985-06-18 | 1985-07-17 | Ici Plc | Organic compounds |
JPS62100630U (de) * | 1985-12-16 | 1987-06-26 | ||
ES2009852B3 (es) * | 1986-02-14 | 1989-10-16 | Ciba-Geigy Ag | Mezclas fungicidas. |
JPS62212307A (ja) * | 1986-03-06 | 1987-09-18 | チバ−ガイギ− アクチエンゲゼルシヤフト | 殺菌剤組成物及びその使用方法 |
DK625886A (da) * | 1986-07-25 | 1988-01-26 | Cheminova As | Aminoethere og deres anvendelse som fungicider |
FI874121A (fi) * | 1986-09-24 | 1988-03-25 | Sumitomo Chemical Co | Heterocykliska foereningar, och deras framstaellning och anvaendning. |
DE3633520A1 (de) * | 1986-10-02 | 1988-04-14 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur herstellung von n-substituierten morpholin- und piperidin-derivaten |
DE3639900A1 (de) * | 1986-11-22 | 1988-05-26 | Bayer Ag | Saccharin-salze von substituierten aminen |
JPH0434069Y2 (de) * | 1987-03-20 | 1992-08-13 | ||
DE3713934A1 (de) * | 1987-04-25 | 1988-11-03 | Basf Ag | Aminoverbindungen und diese enthaltende fungizide |
CA2008775C (en) * | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
US4950671A (en) * | 1989-03-09 | 1990-08-21 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Substituted 2-propenyl derivatives of pyridine |
EP0405440A1 (de) * | 1989-06-29 | 1991-01-02 | Ciba-Geigy Ag | Mikrobizide |
US4966910A (en) * | 1989-10-18 | 1990-10-30 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Fungicidal oxathiin azoles |
US5081143A (en) * | 1989-10-18 | 1992-01-14 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Fungicidal oxathiin azoles |
DE3935113A1 (de) * | 1989-10-21 | 1991-04-25 | Basf Ag | Fungizide mischung |
DE3937658A1 (de) * | 1989-11-11 | 1991-05-16 | Wolman Gmbh Dr | Holzschutzmittel |
IT1240427B (it) * | 1990-03-02 | 1993-12-15 | Ministero Dall Uni E Della Ric | Arilpropilammine ad azione antifungina |
EP0446585A1 (de) * | 1990-03-12 | 1991-09-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bekämpfung von Pilzinfektionen in der Aquakultur |
EP0452267A1 (de) * | 1990-04-12 | 1991-10-16 | Ciba-Geigy Ag | Heterocyclische Verbindung |
US5330984A (en) * | 1990-11-02 | 1994-07-19 | Ciba-Geigy Corporation | Fungicidal compositions |
CH680895A5 (de) | 1990-11-02 | 1992-12-15 | Ciba Geigy Ag | |
ATE134478T1 (de) | 1990-11-02 | 1996-03-15 | Ciba Geigy Ag | Fungizide mittel |
IT1243924B (it) * | 1990-11-20 | 1994-06-28 | Himont Inc | Procedimento per la preparazione di dieteri |
US5288928A (en) * | 1990-12-21 | 1994-02-22 | Ciba-Geigy Corporation | Asymmetrical hydrogenation |
CZ280199B6 (cs) * | 1990-12-21 | 1995-11-15 | Novartis Ag | Asymetrická hydrogenace |
US5266567A (en) * | 1991-10-24 | 1993-11-30 | Rohm And Haas Company | Halopropargylated cyclic quaternary ammonium compounds as antimicrobial agents |
US5342980A (en) | 1992-12-30 | 1994-08-30 | American Cyanamid Company | Fungicidal agents |
UA39100C2 (uk) * | 1993-06-28 | 2001-06-15 | Новартіс Аг | Бактерицидний засіб для рослин, спосіб боротьби з грибковими захворюваннями рослин та рослинний матеріал для розмноження |
ATE136729T1 (de) * | 1993-09-24 | 1996-05-15 | Basf Ag | Fungizide mischungen |
US5384315A (en) * | 1994-02-14 | 1995-01-24 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Thiophene substituted cycloamines, compositions and use |
CO4410278A1 (es) * | 1994-05-05 | 1997-01-09 | Ciba Geigy | Proceso para el control y prevencion de enfermedades de my- cosphaerella en los cultivos de plantas mediante el uso de ( rs ) -1- { 3- (4- terbutilfenil) -2- metilpropil piperi- dina |
US5519026A (en) * | 1994-06-27 | 1996-05-21 | Ciba-Geigy Corporation | Microbicides |
WO1997006681A1 (de) * | 1995-08-17 | 1997-02-27 | Basf Aktiengesellschaft | Fungizide mischungen eines oximethercarbonsäureamids mit einem morpholin- oder piperidinderivat |
KR100432453B1 (ko) * | 1996-04-26 | 2005-01-15 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 살진균제 혼합물 |
US5849802A (en) * | 1996-09-27 | 1998-12-15 | American Cyanamid Company | Fungicidal spirocyclic amines |
JP2001253872A (ja) * | 2000-03-10 | 2001-09-18 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 6−クロロ−3−ピリジルメチルプロピルアミン誘導体、その製造方法および殺菌剤 |
JP2003342261A (ja) * | 2000-05-09 | 2003-12-03 | Kureha Chem Ind Co Ltd | N−ヘテロ環メチル−アルキルアミン誘導体、その製造方法、および殺菌剤 |
DE50309843D1 (de) * | 2002-03-01 | 2008-06-26 | Basf Se | Fungizide mischungen auf der basis von prothioconazol |
NZ544874A (en) * | 2003-07-10 | 2009-06-26 | Basf Ag | Fungicidal mixtures for controlling rice pathogens comprising triazolopyrimidine derivative and fenpropimorph |
WO2007000628A1 (en) * | 2005-01-07 | 2007-01-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Intermediate of amorolfine or its salt |
EP1749826A1 (de) * | 2005-07-28 | 2007-02-07 | Galderma S.A. | Prozess für die Produktion von Bepromolin |
DE102005049568A1 (de) * | 2005-10-17 | 2007-04-19 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen Hydrierung oder hydrierenden Aminierung |
BRPI0621279B1 (pt) | 2005-12-30 | 2021-07-20 | Anacor Pharmaceuticals, Inc | Moléculas pequenas contendo boro |
CN100391951C (zh) * | 2006-03-30 | 2008-06-04 | 江苏飞翔化工股份有限公司 | 一种丁苯吗啉的合成方法 |
EP1842848A1 (de) | 2006-04-03 | 2007-10-10 | Galderma S.A. | Verfahren zur Herstellung von 3-[4-(1,1-Dimethyl-propyl)-phenyl]2-methyl-propionaldehyde und cis-4{3-[4-(1,1-Dimethyl-propyl)-phenyl]2-methyl-propyl}-2,6-dimethyl-morpholine (Amorolfine) |
ES2711418T3 (es) | 2006-09-18 | 2019-05-03 | Basf Se | Mezclas pesticidas que comprenden un insecticida antranilamida y un fungicida |
EP2258177A3 (de) | 2006-12-15 | 2011-11-09 | Rohm and Haas Company | Mischungen mit 1-Methylcyclopropen |
WO2008095924A2 (de) | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Basf Se | Insektizide als safener für fungizide mit phytotoxischer wirkung |
CA2682294A1 (en) | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Basf Se | Plant productivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications |
JP2010540495A (ja) | 2007-09-26 | 2010-12-24 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ボスカリド及びクロロタロニルを含む三成分殺菌組成物 |
WO2011026796A1 (en) | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Basf Se | Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi |
AU2011347752A1 (en) | 2010-12-20 | 2013-07-11 | Basf Se | Pesticidal active mixtures comprising pyrazole compounds |
EP2481284A3 (de) | 2011-01-27 | 2012-10-17 | Basf Se | Pestizidgemische |
PL2688405T3 (pl) | 2011-03-23 | 2018-05-30 | Basf Se | Kompozycje zawierające polimerowe, jonowe związki zawierające grupy imidazoliowe |
JP2014525424A (ja) | 2011-09-02 | 2014-09-29 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | アリールキナゾリノン化合物を含む農業用混合物 |
EP3646731A1 (de) | 2012-06-20 | 2020-05-06 | Basf Se | Pestizidmischungen, eine pyrazolverbindung umfassend |
US20150257383A1 (en) | 2012-10-12 | 2015-09-17 | Basf Se | Method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material |
EA030875B1 (ru) | 2012-12-20 | 2018-10-31 | Басф Агро Б.В. | Композиции, содержащие триазольное соединение |
US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
EP2783569A1 (de) | 2013-03-28 | 2014-10-01 | Basf Se | Zusammensetzungen mit einer Triazol-Verbindung |
EP2835052A1 (de) | 2013-08-07 | 2015-02-11 | Basf Se | Fungizide Mischungen mit Pyrimidinfungiziden |
WO2015036059A1 (en) | 2013-09-16 | 2015-03-19 | Basf Se | Fungicidal pyrimidine compounds |
CA2923101A1 (en) | 2013-09-16 | 2015-03-19 | Basf Se | Fungicidal pyrimidine compounds |
EP2979549A1 (de) | 2014-07-31 | 2016-02-03 | Basf Se | Verfahren zur verbesserung der gesundheit einer pflanze |
JP2017538860A (ja) | 2014-10-24 | 2017-12-28 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアBasf Se | 固体粒子の表面荷電を改変するための、非両性の四級化可能な水溶性ポリマー |
CN106365968A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-02-01 | 安徽华业香料股份有限公司 | 一种银醛香料的合成方法 |
CN106478391A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 安徽华业香料股份有限公司 | 一种对异丁基‑β‑氯‑α‑甲基苯丙烯醛的合成方法 |
EP3530116A1 (de) | 2018-02-27 | 2019-08-28 | Basf Se | Fungizide mischungen mit xemium |
WO2019166252A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Basf Se | Fungicidal mixtures comprising fenpropidin |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2213469A (en) * | 1937-09-20 | 1940-09-03 | Abbott Lab | Aralkyl morpholines |
US2647122A (en) * | 1948-10-01 | 1953-07-28 | Sterling Drug Inc | Tertiary amines and process of preparing them |
US2662886A (en) * | 1949-01-28 | 1953-12-15 | Winthrop Stearns Inc | Substituted phenylpropylamines |
DE1137733B (de) * | 1954-06-05 | 1962-10-11 | Chem Fab Promonta G M B H | Verfahren zur Herstellung von Aryl- und Thienylmethylphenylalkylaminen |
FR1320244A (fr) * | 1961-02-22 | 1963-03-08 | Basf Ag | Fongicides à usage agricole |
BE614214A (de) * | 1961-02-22 | |||
AT312607B (de) * | 1971-03-15 | 1974-01-10 | Lilly Industries Ltd | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Aminophenylalkylaminen sowie von deren Säureadditionssalzen |
US4104383A (en) * | 1973-11-02 | 1978-08-01 | C M Industries | Derivatives of phenylpropenylamine |
CH604491A5 (de) | 1973-12-14 | 1978-09-15 | Hoffmann La Roche | |
IL48319A0 (en) * | 1974-10-26 | 1975-12-31 | Merck Patent Gmbh | Araliphatic nitrogen compounds and a process for their preparation |
DE2656747C2 (de) | 1976-12-15 | 1984-07-05 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Morpholinderivate |
-
1976
- 1976-11-22 AT AT866076A patent/AT354187B/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-10-20 CH CH1279377A patent/CH633263A5/de active Protection Beyond IP Right Term
- 1977-10-24 CH CH1291277A patent/CH636609A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-15 ZA ZA00776819A patent/ZA776819B/xx unknown
- 1977-11-15 ZA ZA00776820A patent/ZA776820B/xx unknown
- 1977-11-16 NZ NZ185699A patent/NZ185699A/en unknown
- 1977-11-16 IL IL53411A patent/IL53411A/xx unknown
- 1977-11-16 IE IE2334/77A patent/IE45748B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-11-16 AU AU30688/77A patent/AU515309B2/en not_active Expired
- 1977-11-16 IL IL53410A patent/IL53410A/xx unknown
- 1977-11-16 NZ NZ185700A patent/NZ185700A/xx unknown
- 1977-11-16 IE IE2333/77A patent/IE45913B1/en active Protection Beyond IP Right Term
- 1977-11-18 US US05/852,768 patent/US4202894A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-11-18 HU HU77801054A patent/HU181113B/hu unknown
- 1977-11-18 US US05/853,018 patent/US4241058A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-11-18 FR FR7734770A patent/FR2371437A1/fr active Granted
- 1977-11-18 FR FR7734769A patent/FR2371436A1/fr active Granted
- 1977-11-18 IT IT29822/77A patent/IT1143779B/it active
- 1977-11-18 HU HU77HO2025A patent/HU181881B/hu unknown
- 1977-11-18 AU AU30764/77A patent/AU517474B2/en not_active Expired
- 1977-11-21 SE SE7713135A patent/SE437022B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-21 CA CA291,357A patent/CA1107282A/en not_active Expired
- 1977-11-21 MC MC771271A patent/MC1171A1/xx unknown
- 1977-11-21 BE BE182766A patent/BE861002A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-21 CA CA291,284A patent/CA1105932A/en not_active Expired
- 1977-11-21 NL NLAANVRAGE7712783,A patent/NL174350C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-21 ES ES464324A patent/ES464324A1/es not_active Expired
- 1977-11-21 JP JP52139029A patent/JPS6026105B2/ja not_active Expired
- 1977-11-21 IT IT29851/77A patent/IT1143780B/it active
- 1977-11-21 SE SE7713134A patent/SE437021B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-11-21 BE BE182767A patent/BE861003A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-21 ES ES464325A patent/ES464325A1/es not_active Expired
- 1977-11-21 LU LU7778556A patent/LU78556A1/xx unknown
- 1977-11-21 DK DK516377A patent/DK154556C/da active Protection Beyond IP Right Term
- 1977-11-21 JP JP52139028A patent/JPS6026104B2/ja not_active Expired
- 1977-11-21 GB GB48381/77A patent/GB1584290A/en not_active Expired
- 1977-11-21 DK DK516477A patent/DK153544C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-11-21 SU SU772543202A patent/SU692537A3/ru active
- 1977-11-21 SU SU772546602A patent/SU702992A3/ru active
- 1977-11-21 LU LU7778549A patent/LU78549A1/xx unknown
- 1977-11-21 GB GB48382/77A patent/GB1589253A/en not_active Expired
- 1977-11-21 MC MC771270A patent/MC1170A1/xx unknown
- 1977-11-22 PL PL1977215753A patent/PL110827B1/pl unknown
- 1977-11-22 DE DE19772752096 patent/DE2752096A1/de active Granted
- 1977-11-22 PL PL1977209064A patent/PL107644B1/pl unknown
- 1977-11-22 NL NLAANVRAGE7712852,A patent/NL189130C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-22 PL PL1977202310A patent/PL117153B1/pl unknown
- 1977-11-22 DE DE2752135A patent/DE2752135C2/de not_active Expired
- 1977-11-22 PL PL20230977A patent/PL202309A1/xx unknown
- 1977-11-22 AR AR22355580A patent/AR223455A1/es active
- 1977-11-26 EG EG649/77A patent/EG13149A/xx active
- 1977-11-28 TR TR20628A patent/TR20628A/xx unknown
- 1977-11-28 TR TR19533A patent/TR19533A/xx unknown
-
1978
- 1978-08-31 ES ES473568A patent/ES473568A1/es not_active Expired
- 1978-08-31 ES ES473567A patent/ES473567A1/es not_active Expired
- 1978-09-01 ES ES473570A patent/ES473570A1/es not_active Expired
- 1978-09-01 ES ES473569A patent/ES473569A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-06-05 JP JP7499380A patent/JPS5612375A/ja active Granted
-
1981
- 1981-07-16 KE KE3144A patent/KE3144A/xx unknown
-
1982
- 1982-01-14 CH CH21682A patent/CH635077A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-14 CH CH21882A patent/CH634301A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-14 CH CH21782A patent/CH634300A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-14 CH CH21582A patent/CH635076A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CH634300A5 (de) | Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. | |
DE2333354A1 (de) | Imidazolyl-o,n-acetale sowie deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide | |
DE2504114A1 (de) | Imidazoliumsalze | |
DD144707A5 (de) | Fungizides mittel | |
EP0005541A2 (de) | Substituierte Piperidin-, Morpholin- oder Piperidonderivate, fungizide Mittel, die diese Verbindungen enthalten, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung sowie die Verwendung dieser Verbindungen als Fungizide | |
EP0069330B1 (de) | Pyridincarbinole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Fungizide | |
CH623575A5 (de) | ||
EP0129211B1 (de) | 2,6-Trans-Dimethylmorpholinderivate und diese enthaltende Fungizide und Verfahren zur Bekämpfung von Pilzen | |
EP0016974A1 (de) | 3-Substituierte Pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Fungizide und Zwischenprodukte | |
EP0024334B1 (de) | Neue Morpholinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate | |
EP0129152B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Triazolylalkoholen | |
EP0002671A1 (de) | Substituierte Triazolylglykoläther, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide | |
DE69009466T2 (de) | Substituierte 2-propenyl-derivate von stickstoff-heterocyclen. | |
EP0129798A1 (de) | Fungizide Azolverbindungen, ihre Herstellung und Verwendung | |
EP0074005A1 (de) | Phenylpropylammoniumsalz enthaltende Fungizide und Verfahren zur Bekämpfung von Pilzen | |
DE2311983A1 (de) | N-(fluordichlormethylthio)-n-(trifluormethyl)-aminobenzhydroxamsaeuren und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre fungizide verwendung | |
DE3034383A1 (de) | 4-(3-aryl-propyl-)-2,6-dialkylmorpholine und ihre verwendung als fungizide und bakterizide | |
EP0123092B1 (de) | Fungizide Mittel, enthaltend trans-3-(4-tert.-Alkylcyclohexyl-1)-2-methyl-1-dialkylaminopropane und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Pilzen | |
DE3531659A1 (de) | 3-propenylpyridine und ihre verwendung als fungizide | |
CH644113A5 (en) | N-substituted 2,6-dimethylmorpholine compounds | |
DE3506633A1 (de) | Pyridinderivate und diese enthaltende fungizide |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUE | Assignment |
Owner name: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG |
|
PL | Patent ceased |