DE855264C

DE855264C - Verfahren zur Herstellung von Acylaminodiolen

Info

Publication number: DE855264C
Application number: DEP98A
Authority: DE
Inventors: Loren Marlin Long
Original assignee: Parke Davis and Co LLC
Current assignee: Parke Davis and Co LLC
Priority date: 1948-08-24
Filing date: 1949-10-25
Publication date: 1952-11-10
Also published as: NL144893B; CH285363A; CH285358A; NL67749C; CH285356A; CH285357A; CH285364A; CH285361A; DE860066C; CH285362A; DE860068C; CY104A; DE860067C; GB688109A; FR980961A; GB688023A; CH282086A; CH285137A; CH282087A; GB688108A

Description

Erteilt auf Grund des Ersten Oberleitungsgesetzes vom 8. Juli 1949

CWlGBl. S. 175)

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

AUSGEGEBEN AM 10. NOVEMBER 1952

DEUTSCHES PATENTAMT

PATENTSCHRIFT

Jfc 855 264 KLASSE 12q GRUPPE 3221

P98IVc/i2q

Loren Marlin Long, Grosse Pointe Woods, Mich. (V. St. A.)

ist als Erfinder genannt worden

Parke, Davis & Company, Detroit, Mich. (V. St. A.)

Verfahren zur Herstellung von Acylaminodiolen

Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 25. Oktober 1949 an

Patentanmeldung bekanntgemacht am 6. März 1952

Patenterteilung bekanntgemacht am 11. September 1952

Die Priorität der Anmeldung in den V. St. v. Amerika vom 24. August 1948 ist in Anspruch genommen

Die Erfindung betrifft die Herstellung von

Acylaminodiolen der allgemeinen Formel

R₁,

OH NH-R

-CH-CH-CH₉OH

NO₉

in der R ein Acylradikal und R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen, niedere Alkyl- oder niedere Alkoxyreste bedeuten.

Der Begriff Acyl, wie er hier verwendet wird, umfaßt niedere aliphatische Acyl-, halogensubstituierte niedere aliphatische Acyl-, Benzoyl-, substituierte Beiiizoyl-, araliphatische Acyl- und ähnliche Reste. Aus der Betrachtung der obig>en Formel wind für den Sachkundigen leicht erkennbar, daß die Acylaminodiole nach der Erfindung in diastereomeren sowie auch in optisch isomeren Formen vorkommen. Der Begriff diastereomere Isomere, wie er hier verwendet wird, 'bezieht sich auf die eis- oder trans-Verbindungen, d. h. auf die Beziehung der polaren Gruppen an den beiden asymmetrischen

Kohlenstoffatomen zur Ebene dieser Atome. In Verbindungen mit der cis-diastereomeren Konfiguration liegen die beiden am stärksten polaren Gruppen an dien beiden asymmetrischen Kohlen-Stoffatomen auf der gleichen Seite der Ebene der beiden Kohlenstoffiatome, während sie bei Verbindungen mit der trans-Konfiguration auf entgegengesetzten Seiten der Ebene der beiden Kohlenistoffatome liegen. Der Einfachheit halber werden Produkte mit der trans-Form hernach alspseudo-Form bezeichnet, um sie von Produkten der eis- oder regulären Form zu unterscheiden.

Wie bekannt ist, führen die meisten chemischen Verfahren für die Herstellung von organischen Verbindungen, die in diastereomeren Formen vorkommen können, zur Bildung von Produkten, die etwa gleiche Mengen der beiden diastereomeren Formen enthalten. Wenn ein bestimmtes diastereomeres Isomeres gewünscht wind, ist die Trennung dieser gemischten Produkte in ihre beiden Komponenten in' vielen Fällen sehr schwierig zu erreichen und führt in·· allen Fällen zu Verlusten und zu erhöhten Herstellungskosten. Aus einem unerklärlichen Grund führt das nernach beschriebene »5 Verfahren nach der Erfindung zur Umwandlung von Ketoaminoalkoholen in Aminodiole zu. einem Gemisch, das eine sehr viel größere Menge der pseudo-Formder Aminodiole als der cisrAminodiöle enthält. Im allgemeinen ist im Gemisch drei- bis viermal mehr pseudo-Verbindung als die entsprechende cis-Verbindung vorhanden, und da das Verfahren vielfach mit kleinen Stoffmengen durchgeführt wind, kann diese cis-Verbindung, falls gewünscht, während der Isolierung des Reaktionsproduktes aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt werden. Wenn große Mengen der Ausgangsstoffe angewendet werden, ist nur eine sehr einfache Behandlungsweise des Reaktionsgemisches erforderlich, um dieses in seine Komponenten zu zerlegen.

Wegen der Schwierigkeit der Darstellung der Strukturunterschiede in den Aminodiolen durch graphische Formeln werden die üblichen Strukturformeln verwendet und die folgende Festsetzung zur Bezeichnung der strukturellen Konfiguration ■ getroffen. In den Fällen, in> denen die Formel eine bestimmte Verbindung darstellt und kein Kennzeichen der isomeren Form angegeben ist, stellt das Produkt das ungetrennte Gemisch der beiden diastereomerenFormendar. Wenn eineKennzeichnung angegeben ist, ist das Produkt das bestimmte, gekennzeichnete Isomere. Ist andererseits die Formel allgemein, d. h. umfaßt sie mehr als eine bestimmte Verbindung, stellt sie nicht nur das Gemisch der diastereomeren Formen, sondern ebenfalls die einzelnen Isomeren dar. So stellt z. B. die in der Einleitung angegebene allgemeine Formel eine von drei Substanzen dar, entweder das ungetrennte Gemisch der dl-pseudo- und dl-reg.-Aminodiole, die einzelnen bestimmten dl-pseudo-Isomeren oder die einzelnen dl-reg.-Isomeren.

Diese Festsetzung kann unter Anwendung auf l>estimmte Verbindungen, wie dl-i-p-Nitrophenyl-2-acetamidopropan-i, 3-diol, wie folgt erläutert werden: Wenn die gezeigte Formel die nachstehende

NO,

OH NH-C-CH₃

>—CH- CH-CH₂OH

ist, so ist das Gemisch der dl-pseudo und dl-reg.-Isomeren gemeint. Wenn jedoch eine Kennzeichnung, wie Ι-ψ- unter oder neben der Formel erscheint, ist das Produkt das bestimmte Isomere, in diesem Fall das pseudo-Isomere.

Nach der Erfindung werden Ketoverbindungen der Formel

^Cly-

O NH- Acyl >—C —CH-CH₂OH

NO₂

in die entsprechenden dl-Acylamidodiole durch Re- go duktion mit einem oxydierbaren Aluminiumalkoxyd umgewandelt.

Diese Umwandlung kann schematisch, wie folgt, erläutert werden:

Ri-

NO₂

0 NH-Acyl

I! I

>—C-CH-CH₂OH OH NH-Acyl

>—CH- CH-CH₂OH

NO₉

wobei R₁ und R₂ dieselbe Bedeutung haben, wie oben angegeben.

Die Reduktion des a-Acylamido-^-oxypropiophenons zu den entsprechendendl-Acylamidodiolen, wie im obigen Diagramm gezeigt ist, wird unter Verwendung eines oxydierbaren Alumkiiiiutnalkoxydes als Reduktionsmittel ausgeführt. Die Re-¹ duktion wird in einem organischen Lösungsmittel durchgeführt, welches gewöhnlich ein niederer aliphatischer Alkohol und vorzugsweise der diem Alkoxyd entsprechende ist. Die Verwendung von Alkoxyden von sekundären Alkoholen, wie Isopropanol oder sek.-Butanol, wird vorgezogen, da diese Alkoxyde leichter oxydiert werden und daher mildere Reaktionsbedingungen angewandt werden können. Alkoxyde von tertiären Alkoholen, wit von tert.-Butylalkohol, ergeben el>erifalls gute Resultate.

Im alldemL'ir.'L-n kann die Reaktion über einen weiten Temperaturbereich durchgeführt werden, für die meistenZwecke wurde aber eine Temperatur zwischen etwa 20 und 125⁰ 1>efriedigenid gefunden. Ähnlich kann die Menge des oxydierbaren Aluminiumalkoxyds gegenüber der Menge der zu reduzierenden Ketoverbindungen in weiten Grenzen schwanken. In den meisten Fällen ist es jedoch kaum notwendig, mthr als etwa drei Äquivalente Alkoxyd anzuwenden, man kann aber, falls gewünscht, auch nur ein Äquivalent oder bis 20 oder 30 Äquivalente verwenden. Bei Verwendung eines von einem sekundären aliphatischen Alkohol abgeleiteten Alkoxyds in dem dem Alkoxyd entsprechenden Alkohol als Lösungsmittel besteht die bevorzugte Arbeitsweise der Durchführung der Reaktion im Erhitzen eines Reaktionsgemisches, das ein oder etwas mehr Äquivalente Alkoxyd enthält, unter Rückfluß und im Abdestillieren des aus dem

»o Alkohol gebildeten niederen aliphatisehen Ketons entsprechend seiner Bildung aus dem Reaktionsgemisch.

Die Trennung des Reaktionsproduktes in die diastereomeren ά\-ψ- und dl-reg.-Acylamidodiole

i»5 kann durch Kristallisation des Reaktionsproduktes aus einem Lösungsmittel, wie Wasser, wässerigen Alkoholen, wasserfreien Alkoholen, wässerigen Alkylestern niederer aliphatischer Säuren, wasserfreien Alkylestern niederer aliphatischer Säuren, wässerigen oder wasserfreien niedrigen aliphatischen Ketonen erreicht werden. Weiterhin kann die Zerlegung auch durch Extraktion des Reaktionsgemisdhes mit einem der vorgenannten Lösungsmittel liewirkt werden. Die dl-y-Acylamidodiole sind im allgemeinen unlöslicher als die dl-reg.-Acylamidodiole und scheiden sich aus den Kristallisationslösungen zuerst ab oder bleiben ungelöst, wenn ein Extraktionsverfahren für die Trennung verwendet wird.

Die Produkte nach der Erfindung sind besonders wertvoll für die Synthese von organischen Verbindungen mit antibiotischer Wirksamkeit. Zum Beispiel können die in den Beispielen 1, 2 und 7 hergestellten Verbindungen zu 1-y-i-p-Nitrophenyl-2-dichloracetamidopropan-i, 3-diol, einer Verbindung mit hervorragenden und einzigartigen antibiotischen Eigenschaften umgewandelt werden. Außer der Verwendbarkeit bei der Herstellung von Antibiotica sind einige Acylamidodiole, die nach den verschiedenen Verfahren hergestellt werden, selbst wertvoll bei der Behandlung von Krankheiten, z. H. kann das Acylamidodiol nach Beispiel 7, dl-(/'-i-p-Nitrophenyl-2^dichloracetamidopropan-i, 3-diol bei der Behandlung von Typhus, Rocky Mountains gesprenkeltem Fieber, verschiedenen Harninfektionen und typhoiden Krankheiten verwendet werden.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.

T-i ,

Beispiel 1

i,3'g p-Nitro-α-acetamido-/ί-oxypropiophenon werden zu 2 g Aluminiumisopropylat in 75 ecm Isopropanol bei Raumtemperatur geigeben, und das Gemisch wird bei Raumtemperatur zwei Tage unter Durchleiten von Stickstoff gerührt. Die Hiauptmenge des Isopropanols wird aus dem dunkelrotbraunen Gemisch unter vermindertem Druck entfernt, und der Rückstand mit 35 ecm Wasser behandelt. Das Gemisch wird zum Sieden erhitzt und zur Entfernung des Aluminiuanhydroxyds zentrifugiert. Das Aluminiumhydroxyd wird mit 35 ecm Wasser extrahiert und der Extrakt mit der Hauptlösung vereinigt. Die vereinigten Extrakte werden gekühlt, nitriert, und das Frltrat wird im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit etwas heißem Äthylacetat behandelt, und die sich nicht auflösende kristalline Masse gesammelt Die kristalline Masse, die hauptsächlich aus dl-YJ-i-p-Nitrophenyl-21-acetamidoprOpan- ι, 3-diol der Formel

NO

OH NH-C —CH,

CH-CH-CH₂OH

dl-i^-Form

besteht, kann durch Umkristallisieren aus Äthanol oder Äthanolwassergemischen zur. Entfernung kleiner Mengen der dl-cis-Ver.bindunig umkristallisiert werden, F. 166 bis i68°.

Entsprechend kann p-Nitro-a-propionamido-/5-oxypropiophenon zu dl-y-i-p-Nitrophenyl-2-propionamidopropan-i, 3-diol umgewandelt werden.

2,5g p-Nitro-a-acetamido-^-oxypropiophenon werden mit 1,5 g Aluminiumisopropylat und 25 ecm trockenem Isopropanol gemischt und das Gemisch unter Rückfluß 5 Stunden erhitzt. Während der Erhitzung wird das gebildete Aceton abdestilliert und ein Stickstoff strom durch die Lösung geleitet. Das Isopropanol wird aus dem Reaktionsgemisdh unter vermindertem Druck aibdestiliiert, der Rückstand mit 50 ecm Wasser behandelt und das dl-^-i-p-Nitrophenyl-2-acetamidopropan-i, 3-diol, wie oben beschrieben, aus der Lösung isoliert.

2,5 g ρ - Nitro- α - acetamido - β- oxypropiophenon werden mit 1,5g Aluminiumisopropylat und 25com no trockenem Isopropanol gemischt, und das Gemisch wird 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Während dieser Zeit wird das gebildete Aceton abdestilliert und ein Stickstoffstrom durch die Lösung geleitet. Das Isopropanol wird aus dem Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck abdestilliert und der dl-y- i-p-Nitrophenyl-2-acetamidopropan-i, 3-diol enthaltende Rückstand mit etwa 50 ecm verdünnter Salzsäure behandelt. Man fügt hinreichend starke Natronlauge zu, um das Aluminiumhydroxyd, das iao sich bei der Neutralisierung bildet, zu lösen und extrahiert die Lösung¹ nach dem Abkühlen mit Äthylacetat. Die Äthylacetatextrakte werden vereinigt, getrocknet und im Vakuum bis zum Beginn der Kristallisation konzentriert. Die sich abschei- "5 dende freie Base dl-y-i-p-Nitrophenyl^-amino-

propan-1, 3-diol wird gesammelt, mit kaltem Wasser gewaschen und, falls gewünscht, aus Wasser umkristallisiert, F. 140 bis 142⁰.

50,6 g p-Nitro-a-acetamido-^-oxypropiophenon werden mit 41g Aluminiumisopropylat und 6ooccm trockenem Isopropanol gemischt und das Gemisch 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Während dieser Zeit wird das gebildete Aceton abdestilliert und Stickstoff hindurchgeleitet. Das Isopropanol wird aus dem Reaktionsgemisch im Vakuum abgetrieben und, der Rückstand mit 750 ecm verdünnter Salzsäure behandelt. Das Gemisch wird mit Kochsalz gesättigt und erschöpfend mit Ätfhylacetat extrahiert. Die Äthylacetatextrakte werden getrocknet, und das Äthyliaoetat wird im Vakuum abgetrieben. Der Rückstand wird mehrmals mit frischen Anteilen heißem Äfhylacetat extrahiert, das Gemisch abgekühlt und der Rückstand aufgefangen. Die Äthylacetatextrakte werden für die weitere Reinigung aufgehoben. Der in Äthylacetat unlösliche Rückstand, F. 158 bis 163⁰, der aus einem Gemisdh von dl - ψ -1 - ρ -Nitrophenyl - 2 - acetamidopropan i, 3-diol und dem entsprechenden dl-reg.-Isomeren besteht, wird aus Wasser unter Gewinnung von

»5 21 g dl -ψ-1 -ρ- Nitrophenyl -2 -acetamidopropani, 3-diol (F. 166bis 167⁰) umkristallisiert. Das wässerige Filtrat laßt man 2 Tage stehen und sammelt die abgeschiedenen Kristalle. Die Kristalle sind dl - reg. - ι - ρ - Nitrophenyl - 2 - acetamidopropani, 3-diol und schmelzen vor derUmkristallieation bei 185⁰. Nach der Umkristallisation schmelzen diese Kristalle bei 195° und wiegen 3 g.

Die Äthylacetatnitrate werden zur Trockene eingedampft, und der Rückstand wird mit etwa 75 ecm heißem absolutem Alkohol behandelt. Die Alkohollösung läßt man stehen und sammelt die sich abscheidende Kristallmasse. Diese stellt ein Gemisch des dl-ψ- und des dl-reg.-i-p-Nitrophenyl-2-acetamidopropan-L, 3-diols dar. Um diese in ihre beiden Komponenten zu zerlegen, wird sie aus Wasser umkristallisiert unter Gewinnung von 3 g kristallinem dl-^-Isomeren und dem dl-reg.-Isomeren, das aus dem Filtrat bei langem Stehendassen gewonnen wird. Die Ausbeute an dem dl-reg.-Isomeren

« beträgt 3 g.

Beispiel 2

6,3 g p-Nitro-a-fbenzamido-/S-oxypropiopnenon werden zu 4 g Aluminiumisopropylat in 75 ecm trockenem Isopropanol gegeben, und das Gemisch wird etwa 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Während dieserZeitiwird'einTeil des Reaktionsgemisches kontinuierlich abdestilliert und das Destillat von Zeit zu Zeit auf Aceton geprüft. Das Isopropanol wird aus dem Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck aibgetrieben, und es werden 150 ecm Wasser zum Rückstand gegeben. DasGemisch wird zum Sieden erhitzt, das Aluminiumhydroxyd durch Filtration abgetrennt und der Rückstand im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mehrmals mit kleinen Mengen heißem Äthylacetat gewaschen und die ungelöste Kristallmasse gesammelt. Die Kristallmasse bestellt hauptsächlich aus dl-ψ-ΐ-ρ- Nitrophenyl - 2 - benzamidopropan i, 3-diol der Formel

Beispiel 3

NO,

umkristallisiert.

OH NH-C —CH,

-CH-CH-CH₂OH

CH₃

dl-y-Form

Beispiel 4

NH-C-

OH

CH-CH-CH₂OH

dl-^-Form

und wird aus Wasser zur Entfernung des dl-reg.-Isomeren umkristallisiert. Das dl-reg.-Isomere kann, falls gewünscht, aus dem Filtrat gewonnen werden.

5,32 g o-Methyl-^j-nitro-a-acetamido-zS-oxypropiophenon werden zu 4,8 g Aluminium-sek.-butylat in 75 ecm trockenem sek.-Butanol gegeben und das Gemisch in. Stickstoff unter Rückfluß und unter Abdestillieren einer kleinen Menge des Reaktion«- gemisches erhitzt. Das Erhitzen unter Rückfluß wird fortgesetzt, bis das Destillat nach etwa 6 Stunden eine negative Probe auf Methylätihylketon ergibt, und dann wird sek.-Butanol durch Destillation im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird mit 200 ecm Wasser behandelt und das Gemisch zum Sieden erhitzt und das Aluminiumhydroxyd abgetrennt. Die Lösung wird zur Trockene eingedampft und der Rückstand mit mehreren Teilmengen heißem Äthylacetat extrahiert. Die ungelöste kristalline Masse wird gesammelt und im Vakuum getrocknet. Der Rückstand, der vorwiegend aus dem dl-y-Isomeren und geringeren Mengen der entsprechenden dl-reg.-Verbindung besteht, wird aus Wasser unter Gewinnung des gewünschten άΐ-ψ-i-[o-Methyl-p-nitrophenyl] -2-acetamidopropan-i, 3-diols der Formel

7,1 g m-Methoxy-p-nitro-a-p^/-toLuylamido-/?-oxypropiophenon werden zu 4 g Aluminiumisopropylat in 125 ecm trockenem Isopropanol gegeben, und das Gemisch wird in Stickstoff unter Rückfluß und unter Abdestillieren einer kleinen Menge des Kondensates erhitzt. Das Erhitzen unter Rückfluß wird fortgesetzt, bis das Destillat eine negative Probe auf Aceton ergibt, und dann wird das Isopropanol unter vermindertem Druck abgetrieben. Der Rückstand wird mit 200 com heißem Wasser behandelt, das Aluminiumlhydroxyd durch Filtration entfernt

und das Filtrat im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit mehreren Teilen heißem Äthylacetat gewaschen und das ungelöst bleibende dl-1 - [m-Methoxy>-p-initn>phenyl]-2-p'-toluylamidopropan-i, 3-diol der Formel

NH-C

OH

NO₅

CH_a

>—CH- CH-CHoOH

OCH,

gesammelt. Dieses Produkt kann nach dem weiter oben beschriebenen Verfahren in das dl-y-i-[m-Methoxy-p-nitrophenyl]-2-p'-toluylamidoi, 3-diol und das entsprechende dl-reg. -Isomere zerlegt werden; wie in den obigen Beispielen, besteht das Gemisch in der Hauptsache aus dem dl-ylsomeren.

Beispiel 5

7,1 g 2-NitrO"4, s-dimethyl-a-'phenylacetamido-/J-oxypropiophenon werden zu 4,5 g Aluminiumisopropylat in 100 ecm trockenem Isopropanol gegeben und das Gemisch 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt, während gleichzeitig eine geringe Menge des Reaktionsgemisches kontinuierlich durch Destillation entfernt wird. Nach beendeter Reduktion wird das Isopropanol unter Gewinnung eines Rückstandes aus dl-i-[2'-Nitro-4', 5'-dimethylphenyl]-2-phenylacetamidopropan-i, 3-diol im Vakuum abdestilliert.

Beispiel 6

9A'g 3-Nitro-5-chlor-a-[a'-chlorpropionami'do]-/j-oxypropiophenon werden zu 6 g Aluminiumisopropylat in 250 ecm trockenem Isopropanol gegeben und das Gemisch etwa 24 Stunden unter Durchleiten von Stickstoff auf 50⁰ eöhitzt. Das Isopropanol wird durch Vakuumdestillation entfernt und der Rückstand mit etwa 200 ecm Wasser behandelt. Das Gemisch wird zwecks vollständiger Fällung des Aluminiumhydroxyds erwärmt, das Aluminiumhydroxyd abfiltriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit mehreren Anteilen heißem Äthylacetat gewaschen und das ungelöste Material gesammelt.

Die Feststoffe werden aus Wasser unter Gewinnung des gewünschten dl-y-i-[3'-Nitro-5'-chlorphenyl]-2-[a'-chlorpropionamidoj -propan-1, 3-diols der Formel

NO₂

Cl

0 Cl

j I

OH NH-C-CH-CH₃
V-CH-CH-CH₂OH

dl-y-Form

umkristallisiert. Das wässerige Filtrat läßt man stehen, sammelt und reinigt durdhUmkristallisieren das sioh abscheidende dl-reg.-Isomere. Weitere Mengen beider Isomeren können nach der in Beispiel ι beschriebenen Arbeitsweise aus den Äthylacetatfiltraten gewonnen werden.

Beispiel 7

16 g p-Nitro-a-dichloracetamido-jiS-oxypropiophenon werden zu 10 g Aluminiumisopropylat in 200 ecm trockenem Isopropanol gegeben, und das Gemisch wird 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Während der Erhitzung wird Stickstoff hindurchgeleitet und eine kleine Menge Reaktionsgemisch kontinuierlich abdestilliert. Das Isopropanol wird durch Vakuumdestillation entfernt, der Rückstand mit 250 ecm Wasser behandelt und das Gemisch zum Sieden erhitzt. Das Aluminiumhydroxyd wird abfiltriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit mehreren kleinen Anteilen Äthylacetat gewaschen und die kristalline, ungelöst bleibende und dl-y-i-p-Nitrophenyl-2-dichloracetamidopropan-i, 3-diol enthaltende Masse gesammelt und aus Wasser unter Gewinnung des gewünschten dl-y-Isomeren umkristallisiert. Dieses Produkt, das die Formel

NH-C —CHCL

OH

NO,

-CH-CH-CH₂OH
dl-y-Form

Claims

Patentansprüche:

i. Verfahren zur Herstellung von Acylaminodiolen der allgemeinen Formel

OH NH-Acyl

—CH- CH-CH₂OH

R₂

NO₂

besitzt, kann, falls gewünscht, aus Äthylendichlorid umkristallisiert werden.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Ketoverbindungen können durch Verseifung von einem Nitro - ω - halogenacetophenon - Hexamethylentetra min-Komplex zu dem entsprechenden Nitrocfj-aminoacetophenon, Acylierung des Aminoketons und Umsetzung des nitrosubstituierten ω-Acylamidoacetophenons mit Formaldehyd in Gegenwart eines alkalischen Kondensationskatalysators hergestellt werden.

in der R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen, niedere Alkyl- oder niedere Alkoxyreste bedeuten, da-

durch gekennzeichnet, daß man Ketone der allgemeinen Formel

O NH-Acyl

C-CH-CH₂OH

NO,

mit einem oxydierbaren Aluminiumalkoxyd in ίο einem organischen Lösungsmittel reduziert.
2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion unter nahezu ■wasserfreien Bedingungen in einem niederen aliphatischen Alkohol durchgeführt wird, der dem Alkylradikal in dem oxydierbaren Aluminiumalkoxyd entspricht, wobei vorzugsweise ein sekundärer aliphatischer Alkohol zusammen mit dem entsprechenden Aluminiumalkoxyd, insbesondere Aluminiumisopropylat in Isopropanol, verwendet wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion bei einer Temperatur zwischen 20
geführt wird.

und 125° durch-

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