DE1618942C3 - - Google Patents

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DE1618942C3 DE1618942A DE1618942A DE1618942C3 DE 1618942 C3 DE1618942 C3 DE 1618942C3 DE 1618942 A DE1618942 A DE 1618942A DE 1618942 A DE1618942 A DE 1618942A DE 1618942 C3 DE1618942 C3 DE 1618942C3
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Description

in der R1 eine gesättigte Alkylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen ist.
2. Verfahren zur Herstellung eines Diketons gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das 4-Monosemicarbazon eines 2-Alkylcyclopentan-1,3,4-trions, dessen 2-ständige Alkylgruppe 2 bis 5 Kohienstoffatome aufweist, in an sich bekannter Weise mit Kaliumhydroxid in Äthylenglycol auf 160 bis 1800C erhitzt.
20
Die Erfindung betrifft neue Diketone und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Die erfindungsgemäßen ■ Diketone sind 2-Alkylcyclopentan-l,3-dione der allgemeinen Formel ,
R1 O
kf
35
40
worin R1 eine gesättigte Alkylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, insbesondere eine Äthylgruppe ist.
Es wurde gefunden, daß diese Diketone wertvoll als Ausgangsmatenalien zur Herstellung neuer Steroide mit einer Alkylgruppe in der 13-Stellung sind, die mehr als ein Kohlenstoffatom an Stelle der normalen 13ständigen Methylgruppe enthält.
Im Patent 1 443 082 sind z. B. tetracyclische Ketone der allgemeinen Formel
50
CH3O
55
in welcher R1 eine Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen ist, beschrieben.
Diese höheralkylierten Verbindungen besitzen wertvollere Eigenschaften als die natürlich vorkommenden Steroide mit einer Oständigen Methylgruppe, wie die nachstehende Tabelle zeigt.
Die nachstehende Tabelle gibt einige Werte im Vergleich zu östron wieder:
60
65
R' östrogene Aktivität Lipodiatische'
Aktivität
östron
CH3
C2H5". 		100
0,3
• 0,01		 100
50
300
Die östrogene Aktivität wurde nach dem Verfahren von Edgren, Proc. Soc. Exp. Biol. and Med., 1956, 92, S. 569 bis 571, bestimmt. Die lipodiatische Aktivität wurde in der nachfolgenden Weise bestimmt. An ausgewachsene männliche Ratten wurde die jeweils zu testende Verbindung täglich 9 Tage lang verabfolgt. Nach der-Autopsie am 10. Tag wurde das Körper- und Testikelgewicht bestimmt und eine Blutprobe einer Cholesterinanalyse unterworfen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind daher ursächlich verantwortlich für die wertvollen Eigenschaften der daraus herstellbaren Endprodukte.
Sie weisen außerdem selbst eine pharmakologische Wirksamkeit, beispielsweise eine antiandrogene Wirkung, auf.
Zur Überführung in die Endprodukte werden sie mit l-Diäthylamino-6-m-methoxy-phenylhexan-3-on oder 6 - m - Methoxyphenylhex - 1 - en - 3 - on unter Bildung von Acyclischen die Steroidringe A und D enthaltenden Verbindungen kondensiert, die in tetracyclische Verbindungen der Steroidstruktur und Konfiguration umwandelbar sind, wie dies z. B. im Patent
1 443 082 beschrieben ist.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können hergestellt werden, indem man das 4-Monosemicarbazon eines 2-Alkylcyclopentan-l,3,4-trions, dessen Alkylrest 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, in an sich bekannter Weise mit Kaliumhydroxid in Äthylenglykol auf 160 bis 18O0C erhitzt. Das Diketon kann dann in üblicher Weise abgetrennt und aus Wasser umkristallisiert werden. 2-Äthylcyclopentan-l,3-dion und
2 - Isopropylcyclopentan -1,3 - dion haben Schmelzpunkte'von 180 bzw. 146° C.
' Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele erläutert, wobei die Temperaturen in Grad Celsius angegeben werden.
Beispiel 1
2 - Äthylcyclopentan - 1,3,4 - trion - hydrat (30 g, Schmelzpunkt 65' bis 69°, K ο e η i g s und Hopmann; Ber. dtsch. Chem. Ges., Bd. 54, S. 1343), wurde in Äthanol (200 ecm) und Wasser (100 ecm) gelöst. Zu dieser Lösung wurde tropfenweise innerhalb von einer Stunde eine Lösung von Semicarbazidhydrochlorid (21 g) und Natriumacetat (28,2 g) in Wasser (200 ecm) unter fortdauerndem heftigem Rühren zugegeben. Das ausgefällte Semicarbazon wurde dann abfiltriert, mit Methanol gewaschen, durch Rühren von unter Rückfluß gehaltenem Methanol gereinigt, wobei das Filtrieren ein blaßcremfarbiges Pulver ergab, Schmelzpunkt 179 bis 182°.
Das Semicarbazon (34 g) wurde in einer Lösung von Kaliumhydroxid (34 g) in trockenem Äthylenglykol bei 130° gelöst und das Gemisch auf 160° 1 Stunde, danach 30 Minuten bei 180° erhitzt. Das Glykol wurde durch Destillation bei einem Druck von 0,01 mm Hg entfernt, der zurückbleibende Feststoffin Wasser (150 ecm) gelöst und die Lösung gegenüber Kongorot mit Salzsäure sauer gemacht, über
Nacht auf 0° abgekühlt und filtriert. Das Umkristallisieren des Rückstandes aus Wasser ergab 2-Äthylcyclopentan - 1,3 - dion (10 g), Schmelzpunkt 180° nach Sublimation.
Beispiel 2
Das Ausgangsmaterial wurde wie folgt hergestellt: Methylisobutylketon (50 g) und Diäthyloxalat (160 g) wurden zu einer eiskalten Lösung von Natrium (23 g) in trockenemÄthanol (350 ecm) unter heftigem Rühren zugegeben und das Gemisch dann 30 Minuten unter Rückfluß genommen, in Eis gekühlt und wäßrige Schwefelsäure (50%ig, 55 ecm) schnell zugegeben. Nach 15 Minuten wurde Natriumsulfat abfiltriert, mit Äthanol gewaschen und die Waschlaugen dem Filtrat zugegeben, das dann zur Trocknung unter reduziertem Druck verdampft wurde, wobei Äthyl-4-isopropyl-2,3,4-trioxocyclopentyIglyoxalat als nicht kristallisierbares ül zurückblieb. Dieses Ul wurde mit 2 n-Salzsäure (1500 ecm) 1 Stunde gekocht und die heiße Lösung von dem zurückgebliebenen Teermaterial dekantiert. Beim Abkühlen fielen aus der dekantierten Lösung Kristalle aus, die abfiltriert und aus wäßrigem Äthanol unter Bildung von 2-Isopropylcyclopentan-l,3,5-trion, Schmelzpunkt 109 bis 112°, umkristallisiert wurden.
Dieses so erhaltene Trion (25 g) wurde dann erfindungsgemäß nach einem analogen Verfahren, wie es für die entsprechende 2-Äthylverbindung im Beispiel 1 beschrieben ist, unter Bildung von 2-Isopropylcyclo-
pentan-1,3-dion (8,9 g) Schmelzpunkt 146°, behandelt. ' " -

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    l.^-Alkylcyclopentan-l^-dione der allgemeinen Formel
    R1 -O
    kr
    IO
DE19601618942 1959-09-25 1960-09-20 Neu diketone und ein verfahren zu ihrer herstellung Granted DE1618942B2 (de)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
GB32620/59A GB975593A (en) 1959-09-25 1959-09-25 Substituted phenylhexanones of use as intermediates in steroid synthesis
GB589760 1960-02-19
GB4055960 1960-11-25
GB4055860 1960-11-25
GB40557/60A GB975594A (en) 1959-09-25 1960-11-25 Substituted octalinones and tetrahydro-indanones of use as intermediates in steroid synthesis

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1618942A1 DE1618942A1 (de) 1971-04-29
DE1618942B2 DE1618942B2 (de) 1973-08-02
DE1618942C3 true DE1618942C3 (de) 1974-03-14

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DE19601618942 Granted DE1618942B2 (de) 1959-09-25 1960-09-20 Neu diketone und ein verfahren zu ihrer herstellung

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GB (1) GB975592A (de)
SE (1) SE358146B (de)

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DE1618942A1 (de) 1971-04-29
GB975592A (en) 1964-11-18
SE358146B (de) 1973-07-23
DE1618942B2 (de) 1973-08-02

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