DE69320206T2 - Paclitaxel enthaltende injizierbare zusammensetzung - Google Patents

Paclitaxel enthaltende injizierbare zusammensetzung

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Description

  • Die Erfindung bezieht sich auf eine Lösung von Taxol mit verbesserter Stabilität.
    • Hintergrund der Erfindung
  • Taxol ist eine Verbindung, extrahiert aus der Rinde einer westlichen Eibe, Taxus brevifolia, und bekannt für seine anti-neoplastische Aktivität. Es ist z. B. im Merck Index, 11. Ausgabe, 1989, Monographie 9049 beschrieben.
  • 1977 wurde Taxol ausgewählt zur Entwicklung eines anti-neoplastischen Mittels aufgrund seines einzigartigen Mechanismus der Wirksamkeit und guten zytotoxischen Aktivität gegen IP-implantierte D16-Melanome und der menschlichen X-1 Säugertumor-Fremdverpflanzung.
  • Es wird angenommen, daß Taxol als ein Gift der mitotischen Spindel und als ein starker Inhibitor der Zellreplikation in vitro wirkt. Andere Mitose-Spindel-Gifte (Colchicin und Podophyllotoxin) inhibieren den Mikrotubuli-Zusammenbau. Taxol zeigt einen etwas anderen Wirkungsmechanismus, da es das Gleichgewicht der Polymerisation/Depolymerisation zugunsten des Polymer-Zusammenbaus verschiebt und die Mikrotubuli gegen die Depolymerisation stabilisiert unter Bedingungen, die eine schnelle Auflösung der Mikrotubuli verursachen würden. Die Störung des Polymerisations/Depolymerisationszyklus in Zellen scheint sowohl die Replikation als auch die Wanderung der Zellen zu stören.
  • Nach extensivem präklinischen Screening in Maus-Tumormodellen trat Taxol 1983 in die klinische Prüfung ein. Über die letzten Jahre hat Taxol gute Wirkungen bei der Behandlung sowohl von Ovar- als auch Brustkrebspatienten gezeigt, die nicht von der Vinca-Alkaloid- oder Cisplatin-Therapie profitierten. Es zeigte ebenfalls ermutigende Ergebnisse bei Patienten mit anderen Formen des Krebses, einschließlich Lungenkrebs, Melanoma, Lymphoma, Haut- und Halskrebs.
  • Für weitere Information wird auf die klinische Broschüre für Taxol verwiesen vom U. S. National Cancer Institute, überarbeitet im Juli 1991 und auf Veröffentlichungen, präsentiert auf dem Zweiten National Cancer Institute Workshop über Taxol und Taxus, gehalten in Alexandria, Virginia, USA, am 23.-24. September 1992.
    • Kurze Beschreibung der Erfindung
  • Es ist ein Nachteil der bekannten Formulierung, daß das Taxol darin degradiert, mit dem Ergebnis, daß die Halbwertzeit der Formulierung unbefriedigend ist. Die US-PS 4,960,790 beschreibt Zusammensetzungen, umfassend Taxol-Derivate, die gute Stabilität bei pH-Werten, geeignet für pharmazeutische Formulierungen (pH 3-4), zeigen und bei physiologischem pH abgebaut werden, um als mögliche Taxol-Arzneistoffvorstufe zu wirken. Jedoch wird die Stabilisierung von Zusammensetzungen, enthaltend unmodifiziertes Taxol, nicht beschrieben. Es besteht ein Bedarf für eine Taxol-Lösung mit verbesserter Stabilität
  • Entsprechend wird im Hauptaspekt der Erfindung eine Lösung bereitgestellt, enthaltend Taxol (Paclitaxel) Cremphor ELTM und Ethanol, dadurch gekennzeichnet, daß der pH-Wert der Lösung in einem Bereich von 1 bis 8 durch Zugabe einer Säure eingestellt wurde. Säuren in Form von Pulvern sind bevorzugt, z. B. Zitronensäure, über solche, die Wasser enthalten, z. B. Schwefelsäure. Die besonders bevorzugte Säure zur Verwendung gemäß der vorliegenden Erfindung ist Zitronensäure, aber ein großer Bereich von Säuren kann verwendet werden einschließlich der folgenden:
  • Zitronensäure - Monohydrat
  • Zitronensäure - wasserfrei
  • Zitronensäure - wasserhaltig
  • Essigsäure
  • Ameisensäure
  • Ascorbinsäure
  • Asparaginsäure
  • Benzolsulfonsäure
  • Benzoesäure
  • Salzsäure
  • Schwefelsäure
  • Phosphorsäure
  • Salpetersäure
  • Weinsäure
  • Diatrizoesäure
  • Glutaminsäure
  • Milchsäure
  • Maleinsäure
  • Bernsteinsäure
    • Ausführliche Beschreibung der Erfindung
  • Wegen seiner begrenzten Löslichkeit in Wasser wird Taxol gewöhnlich hergestellt und verabreicht mit einem Träger, enthaltend Cremophor ELTM (ein polyethoxyliertes Castoröl, das als Lösungsvermittler wirkt) und Ethanol. Eine käufliche Lösung, hergestellt von Bristol-Myers Squibbs (BMS) wird mit diesen Komponenten formuliert und hat einen pH-Wert von 9,1.
  • Wie vorstehend beschrieben, lehrt die Erfindung im wesentlichen das Hinzufügen einer Säure zu einer Taxol-Formulierung, um deren pH auf einen Wert im Bereich von 1 bis 8, vorzugsweise 5 bis 7 einzustellen. Eine Ausführungsform der Erfindung ist die Verwendung eines Säuerungsmittels als ein Stabilisator für Paclitaxel in einer pharmazeutischen Zusammensetzung, wobei die Zusammensetzung einen resultierenden pH-Wert von weniger als 8,1 auf weist. Die Erfindung umfaßt ebenfalls die Verwendung eines Säuerungsmittels zur Herstellung eines Medikaments, das Paclitaxel, polyethoxyliertes Castoröl und das Säuerungsmittel umfaßt, wobei das Medikament einen pH-Wert von weniger als 8,1 hat.
  • In einem bevorzugten Verfahren, das bei dem Anmelder angewendet wurde, wurden die folgenden Schritte durchgeführt. Das Verfahren ist nicht einschränkend zu verstehen.
    • Mischungsanweisungen LÖSUNG 1
  • Zitronensäure wurde in absolutem Alkohol aufgelöst, wobei 8 ml absoluter Alkohol zu 1 g Zitronensäure gegeben wurde und die Lösung für 15 Minuten gerührt wurde.
    • LÖSUNG 2
  • Cremophor ELTM wurde in das Hauptrührgefäß eingewogen.
    • LÖSUNG 3
  • Lösung 1 wurde zu Lösung 2 hinzugegeben und der Behälter, verwendet für Lösung 2, wurde mit einer minimalen Menge von absolutem Alkohol gewaschen, um den vollständigen Transfer der Zitronensäure sicherzustellen. Lösung 3 wurde gemischt und Stickstoff wurde für mindestens 15 Minuten eingeblasen. Das Taxol wurde abgewogen und aufgeschlämmt unter Verwendung von absolutem Alkohol unter Verwendung eines Verhältnisses von absolutem Alkohol zu 1 g Taxol. Das aufgeschlämmte Taxol wurde zu Lösung 3 hinzugefügt und das Aufschlämmungsgefäß wurde mit einer minimalen Menge an absolutem Alkohol gewaschen. Lösung 3 wurde auf 75% des erforderlichen Volumens eingestellt unter Verwendung von absolutem Alkohol und für mindestens 45 Minuten bis zu vollständigen Lösung gerührt. Nach dem vollständigen Auflösen wurde das Volumen überprüft und falls notwendig aufgefüllt mit absolutem Alkohol und die endgültige Lösung wurde für 5 Minuten gerührt.
    • Beispiel 1
  • Eine Lösung wurde hergestellt mit der folgenden Formulierung:
  • Formulierung: (Probe 1)
  • Cremophor ELTM 0,5 ml
  • Zitronensäure (wasserfrei) 2,0 mg
  • Taxol 6,0 mg
  • absoluter Alkohol auf 1,0 ml
  • Der pH-Wert dieser Lösung wurde mit 6,1 bestimmt.
  • Die Stabilität dieser Probe wurde verglichen mit einer Probe, hergestellt durch die Formulierung gemäß der NCI Taxol Clinical Broschüre (wie folgt) mit einem pH-Wert von 9,1 (Probe 2).
  • Probe 2 pro ml
  • Taxol 6 mg
  • Cremophor ELTM 0,5 ml
  • absoluter Alkohol auf 1 ml
  • Die Lösungen wurden in klare 5 ml Glasgefäße (Typ 1) gefüllt und mit Gummistopfen verschlossen.
  • Die Lösungen wurden bei 40ºC 7 Tage gelagert und die Stabilitätsergebnisse sind in Tabelle 1 gezeigt.
  • Es ist klar zu erkennen, daß Probe 1 signifikant gestiegene Stabilität gegenüber Probe 2 zeigte.
    • Beispiel 2
  • Eine Lösung wurde hergestellt mit folgender Formulierung:
  • Formulierung: Probe 3
  • Cremophor ELTM 0,5 ml
  • Taxol 6,0 mg
  • absolutes Ethanolauf 1 ml
  • pH eingestellt auf 6, 6 mit 1,0 M Essigsäure.
  • Die Lösung wurde in klare 5 ml Glasgefäße (Typ 1) gefüllt und mit Gummistopfen verschlossen. Die Lösung wurde für 7 Tage bei 40ºC gelagert.
  • Die erhaltenen Stabilitätsergebnisse wurden mit denen der Probe 2 verglichen.
  • Wiederum ist die signifikante Stabilitätsüberlegenheit der erfindungsgemäßen Formulierung (Probe 3) offensichtlich.
  • Die vorliegende Erfindung ist nicht auf die speziellen Ausführungsformen beschränkt.

Claims (21)

1. Eine pharmazeutische Zusammensetzung, geeignet zur Verwendung bei der Behandlung von Krebs und umfassend Paclitaxel (Taxol), polyethoxyliertes Castoröl und ein Säuerungsmittel, wobei die Komponenten der Zusammensetzung in solchen Mengen vermischt werden, daß die Zusammensetzung einen resultierenden pH-Wert von weniger als 8,1 hat.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei der Teil des Säuerungsmittels derart ist, daß der pH-Wert der Zusammensetzung zwischen 5 und 7 liegt.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2 und Ethanol oder einen Alkohol als einen Bestandteil hiervon einschließend.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung, wie in einem der Ansprüche 1 bis 3 beansprucht, wobei das Säuerungsmittel Ameisensäure, Ascorbinsäure, Aspartatsäure, Benzolsulfonsäure, Benzoesäure, Hydrochloridsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Weinsäure, Diatrizoesäure, Glutaminsäure, Milchsäure, Maleinsäure oder Succinsäure ist.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung, wie in einem der Ansprüche 1 bis 3 beansprucht, wobei das Säuerungsmittel Essigsäure oder Zitronensäure ist.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung, wie in Anspruch 5 beansprucht, wobei das Säuerungsmittel wasserfreie Zitronensäure ist.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung, wie in einem der vorhergehenden Ansprüche beansprucht, wobei das Säuerungsmittel eine Säure in partikulärer fester Form ist.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung, wie in Anspruch 1 beansprucht und umfassend:
(i) Paclitaxel,
(ii) polyethoxyliertes Castoröl als ein Lösungsvermittler für das Paclitaxel,
(iii) Zitronensäure als ein Säuerungsmittel, vorhanden in einer Menge, so daß die Zusammensetzung als ganzes einen pH-Wert von 1 bis 8 hat und
(iv) gegebenenfalls Ethanol.
9. Die Verwendung eines Säuerungsmittels als ein Stabilisator für Paclitaxel in einer pharmazeutischen Zusammensetzung, in der das Paclitaxel umgesetzt wird durch polyethoxyliertes Castoröl, wobei das Säuerungsmittel derart und in solchen Teilen verwendet wird, daß die Zusammensetzung einen resultierenden pH-Wert von weniger als 8,1 hat.
10. Verwendung wie in Anspruch 9 beansprucht, wobei das Säuerungsmittel, wie in einem der Ansprüche 4 bis 7 beansprucht, ist.
11. Verwendung wie in Anspruch 9 oder 10 beansprucht und einschließend Ethanol als ein Bestandteil der pharmazeutischen Zusammensetzung.
12. Verwendung wie in einem der Ansprüche 9 bis 11 beansprucht, wobei der Teil des Säuerungsmittels so ist, daß der pH-Wert der angesäuerten stabilisierten pharmazeutischen Zusammensetzung zwischen 5 und 7 liegt.
13. Verwendung wie in Anspruch 9 beansprucht, wobei die angesäuerte stabilisierte pharmazeutische Zusammensetzung umfaßt:
(i) Paclitaxel,
(ii) polyethoxyliertes Castoröl als ein Lösungsvermittler für das Paclitaxel,
(iii) Zitronensäure als das Säuerungsmittel, wobei das Säuerungsmittel in einer Menge vorhanden ist, so daß die angesäuerte stabilisierte pharmazeutische Zusammensetzung als ganzes einen pH-Wert von 1 bis 8 hat und
(iv) gegebenenfalls Ethanol.
14. Verwendung eines Säuerungsmittels für die Herstellung eines Medikaments, das umfaßt Paclitaxel und polyethoxyliertes Castoröl genauso wie das Säuerungsmittel, wobei das Medikament einen pH-Wert geringer als 8,1 hat und zur Behandlung von Krebs dient.
15. Verwendung von Zitronensäure, Paclitaxel und polyethoxyliertem Castoröl zur Herstellung eines Medikaments zur Verwendung bei der Behandlung von Krebs, wobei das Medikament in der Form einer Zusammensetzung ist, umfassend Zitronensäure, Paclitaxel und polyethoxyliertes Castoröl und einen pH-Wert von weniger als 8,1 hat.
16. Ein Verfahren zur Formulierung einer Taxollösung zur Injektion, wobei das Verfahren umfaßt:
(i) Mischen eines sauren Materials mit einem Trägermaterial, zur Bildung einer Trägerlösung und
(ii) Mischen von Paclitaxel mit der Trägerlösung, um eine Paclitaxellösung mit einem pH- Wert von weniger als 8,1 zu bilden, wobei das Paclitaxel in der Paclitaxellösung nicht ohne weiteres degeneriert.
17. Verfahren wie in Anspruch 16 beansprucht, wobei die Paclitaxellösung einen pH-Wert von 5 bis 7 hat.
18. Verfahren wie in Anspruch 16 oder Anspruch 17 beansprucht, wobei das saure Material ein Säuerungsmittel, wie in einem der Ansprüche 4 bis 7 beansprucht, ist.
19. Verfahren, wie in einem der Ansprüche 16 bis 18 beansprucht, wobei das Trägermaterial polyethoxyliertes Castoröl umfaßt.
20. Verfahren, wie in Anspruch 19 beansprucht, wobei das Trägermaterial Ethanol einschließt als ein Bestandteil hiervon.
21. Verfahren, wie in einem der Ansprüche 16 bis 20 beansprucht und den Schritt des Aufschlämmens des Paclitaxel in Ethanol vor dem Beimischen des Paclitaxel zur Trägerlösung einschließt.
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WO (2) WO1994012030A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19925211B4 (de) * 1999-06-01 2006-01-12 PBS Pharmaceutical Bulk Substances SA Kit zur Herstellung einer Formulierung von Paclitaxel

Families Citing this family (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2119996T3 (es) * 1992-11-27 1998-10-16 Napro Biotherapeutics Inc Composicion inyectable que comprende faclitaxel.
TW406020B (en) * 1993-09-29 2000-09-21 Bristol Myers Squibb Co Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent
FR2710534B1 (fr) * 1994-09-28 1996-07-05 Bristol Myers Squibb Co Solvant de stabilisation, composition pharmaceutique le contenant, et son procédé de préparation.
NL9500340A (nl) * 1995-02-22 1996-10-01 Yew Tree Pharmaceuticals B V Gestabiliseerde paclitaxel-oplossing en farmaceutisch preparaat dat deze oplossing bevat.
DE19536165A1 (de) * 1995-09-28 1997-04-03 Basf Ag Verfahren zur Reinigung von alkoxylierten Fetten
US6245805B1 (en) 1995-10-26 2001-06-12 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents
US6395770B1 (en) 1995-10-26 2002-05-28 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Method and compositions for administering taxanes orally to human patients
US6964946B1 (en) 1995-10-26 2005-11-15 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same
WO1997023208A1 (en) * 1995-12-21 1997-07-03 Genelabs Technologies, Inc. Taxane composition and method
US20030157187A1 (en) * 1996-12-02 2003-08-21 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing inflammatory diseases
US6495579B1 (en) 1996-12-02 2002-12-17 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Method for treating multiple sclerosis
US6515016B2 (en) 1996-12-02 2003-02-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis
ATE357214T1 (de) 1996-12-30 2007-04-15 Battelle Memorial Institute Verwendung eines unverkapselten anti-krebs- wirkstoffs zur herstellung einer zubereitung zur behandlung von neoplasmen durch inhalation
US6458373B1 (en) * 1997-01-07 2002-10-01 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Emulsion vehicle for poorly soluble drugs
US20030087954A1 (en) * 1997-01-07 2003-05-08 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Method of treating bladder carcinoma using a Taxane/Tocopherol formulation
US20030105156A1 (en) * 1997-01-07 2003-06-05 Nagesh Palepu Method for administration of a taxane/tocopherol formulation to enhance taxane therapeutic utility
US6727280B2 (en) * 1997-01-07 2004-04-27 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Method for treating colorectal carcinoma using a taxane/tocopherol formulation
BE1011216A3 (fr) * 1997-06-13 1999-06-01 Thissen En Abrege L T B Lab Forme pharmaceutique pour l'administration de paclitaxel, procede de preparation d'une composition de paclitaxel prete a l'emploi et utilisation de cette composition.
IL131217A0 (en) * 1998-03-10 2001-01-28 Napro Biotherapeutics Inc Novel methods and compositions for delivery of taxanes
US5922754A (en) * 1998-10-02 1999-07-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions containing paclitaxel
US6388112B1 (en) 1998-10-20 2002-05-14 Ben Venue Laboratories, Inc. Process for purification of solvents useful in the preparation of pharmaceutical compositions
US6071952A (en) * 1998-12-02 2000-06-06 Mylan Pharmaceuticals, Inc. Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents
US6040330A (en) * 1999-01-08 2000-03-21 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations of taxanes
US6410255B1 (en) * 1999-05-05 2002-06-25 Aurora Biosciences Corporation Optical probes and assays
KR20060110013A (ko) 1999-05-14 2006-10-23 니리어스 파마슈티컬즈, 인크. 신규한 인터루킨-1 및 종양사멸인자-α의 조절인자들, 상기조절인자들의 합성 및 상기 조절인자들의 사용 방법
US20060058541A1 (en) * 2000-01-20 2006-03-16 Kai Zhang Purifying polyoxyethylated castor oils with activated charcoal and pharmaceutical formulations thereof
PL350075A1 (en) * 2000-02-02 2002-11-04 Univ Florida State Res Found Taxane formulations having improved solubility
DE60139544D1 (de) 2000-02-23 2009-09-24 Life Technologies Corp Veränderte, fluoreszierende proteine
JP4922507B2 (ja) * 2000-08-10 2012-04-25 武田薬品工業株式会社 医薬組成物
AU2001278705A1 (en) 2000-08-10 2002-02-25 Takeda Chemical Industries Ltd. Pharmaceutical composition
US7144723B2 (en) * 2000-11-16 2006-12-05 The Regents Of The University Of California Marine actinomycete taxon for drug and fermentation product discovery
US6919370B2 (en) * 2000-11-28 2005-07-19 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof
US7141251B2 (en) 2001-04-06 2006-11-28 Cytorex Biosciences, Inc. Pharmacologically active strong acid solutions
KR100774366B1 (ko) * 2001-09-10 2007-11-08 주식회사 중외제약 파클리탁셀 주사제 조성물
JP2005515187A (ja) * 2001-11-26 2005-05-26 スーパージェン インコーポレイテッド ポリオキシエチル化ひまし油を使用する医薬組成物の調製方法
WO2003045357A1 (en) * 2001-11-27 2003-06-05 Transform Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof
US6476068B1 (en) * 2001-12-06 2002-11-05 Pharmacia Italia, S.P.A. Platinum derivative pharmaceutical formulations
EP1465618A2 (de) * 2001-12-20 2004-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Pharmazeutische zusammensetzungen oral aktiver taxanderivate mit verbesserter bioverfügbarkeit
CZ294371B6 (cs) * 2002-06-10 2004-12-15 Pliva - Lachema, A. S. Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi polyoxyethylovaného ricinového oleje a způsob její přípravy
US7176232B2 (en) 2002-06-24 2007-02-13 The Regents Of The University Of California Salinosporamides and methods for use thereof
AU2003280505B2 (en) 2002-06-26 2009-01-15 Syncore Biotechnology Co., Ltd Method of producing a cationic liposomal preparation comprising a lipophilic compound
US7935704B2 (en) * 2003-08-01 2011-05-03 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Dehydrophenylahistins and analogs thereof and the synthesis of dehydrophenylahistins and analogs thereof
US7919497B2 (en) 2002-08-02 2011-04-05 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Analogs of dehydrophenylahistins and their therapeutic use
KR101184374B1 (ko) * 2002-08-02 2012-09-20 니리어스 파마슈티컬즈, 인코퍼레이션 데하이드로페닐아히스틴 및 그의 동족체, 및 이들의 합성 방법
US7112581B2 (en) * 2002-09-27 2006-09-26 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic lactams
AU2003291458A1 (en) * 2002-11-08 2004-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions and methods of using taxane derivatives
AU2004210853A1 (en) * 2003-02-11 2004-08-26 Northwestern University Methods and materials for nanocrystalline surface coatings and attachment of peptide amphiphile nanofibers thereon
EP2441767B1 (de) * 2003-06-20 2015-06-10 The Regents of The University of California Salinosporamide und Verwendungsverfahren dafür
NZ544588A (en) * 2003-06-20 2010-06-25 Nereus Pharmaceuticals Inc Use of salinosporamide A and analogs thereof for the treatment of cancer, inflammation and infectious diseases
US20050016926A1 (en) * 2003-07-24 2005-01-27 Dabur Research Foundation Stabilized formulation
CA2445420A1 (en) * 2003-07-29 2005-01-29 Invitrogen Corporation Kinase and phosphatase assays
US7727752B2 (en) 2003-07-29 2010-06-01 Life Technologies Corporation Kinase and phosphatase assays
US7619059B2 (en) * 2003-07-29 2009-11-17 Life Technologies Corporation Bimolecular optical probes
US20050208095A1 (en) * 2003-11-20 2005-09-22 Angiotech International Ag Polymer compositions and methods for their use
DK1694660T3 (da) * 2003-12-12 2009-08-10 Biorganica Ltda Fremgangsmåde til fremstilling af vandfri og hydrerede aktive farmaceutiske bestanddele (API's); stabile farmaceutiske sammensætninger fremstillet af disse og anvendelser af disse sammensætninger
CA2552350A1 (en) * 2004-01-23 2005-08-04 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Bis-indole pyrroles useful as antimicrobials agents
KR20050099311A (ko) * 2004-04-09 2005-10-13 에이엔에이치 케어연구소(주) 주사제용 항암제 조성물
CA2565235A1 (en) 2004-04-30 2006-03-16 Nereus Pharmaceuticals, Inc. [3.2.0] heterocyclic compounds and methods of using the same
US7579371B2 (en) 2004-04-30 2009-08-25 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof
US7361683B2 (en) * 2004-11-24 2008-04-22 Yung Shin Pharm. Ind., Co., Ltd Paclitaxel aqueous injection solution and methods for preparing the same
PL1830838T3 (pl) * 2004-12-03 2013-07-31 Dana Farber Cancer Inst Inc Kompozycje i sposoby leczenia chorób neoplastycznych
KR20060121721A (ko) * 2005-05-23 2006-11-29 주식회사 중외제약 테트라플루오로벤질 유도체 또는 그의 염을 함유하는주사제용 조성물
JP2008543789A (ja) * 2005-06-17 2008-12-04 ホスピラ オーストラリア ピーティーワイ エルティーディー ドセタキセルの液体薬学的処方物
CA2613366A1 (en) 2005-07-21 2007-02-08 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-a modulators; syntheses of such modulators and methods of using such modulators
HUE048521T2 (hu) 2005-08-31 2020-08-28 Abraxis Bioscience Llc Gyengén vízoldékony gyógyszerészeti és antimikrobális hatóanyagokat tartalmazó keverékek
KR101457834B1 (ko) 2005-08-31 2014-11-05 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 증가된 안정성을 가진 수 난용성 약물의 조성물 및 제조 방법
BRPI0600194A (pt) * 2006-01-30 2007-10-23 Quiral Quimica Do Brasil S A composições farmacêuticas contendo docetaxel e um inibidor de degradação e processo de obtenção das mesmas
US8129527B2 (en) * 2006-11-03 2012-03-06 Nereus Pharmacuticals, Inc. Analogs of dehydrophenylahistins and their therapeutic use
WO2008095195A2 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Lyophilized formulations of salinosporamide a
FR2912745A1 (fr) * 2007-02-19 2008-08-22 Centre Nat Rech Scient Nouveaux composes derives d'indole et compositions pharmaceutiques les contenant
US20090017167A1 (en) * 2007-07-11 2009-01-15 Herbalife International Inc. Mixture and beverage made therefrom for protecting cellular hydration
US8394816B2 (en) * 2007-12-07 2013-03-12 Irene Ghobrial Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof in treating Waldenstrom's Macroglobulinemia
KR101053780B1 (ko) * 2008-02-29 2011-08-02 동아제약주식회사 도세탁셀을 함유하는 단일액상의 안정한 약제학적 조성물
AU2009246467A1 (en) 2008-05-12 2009-11-19 Nereus Pharmaceuticals, Inc. Salinosporamide derivatives as proteasome inhibitors
ES2344674B1 (es) * 2008-08-07 2011-06-29 Gp Pharm, S.A. Composicion farmaceutica inyectable de taxanos.
US8128951B2 (en) * 2008-09-15 2012-03-06 Cv Ingenuity Corp. Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
US8257722B2 (en) 2008-09-15 2012-09-04 Cv Ingenuity Corp. Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
US8114429B2 (en) 2008-09-15 2012-02-14 Cv Ingenuity Corp. Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
US9198968B2 (en) 2008-09-15 2015-12-01 The Spectranetics Corporation Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
TWI438009B (zh) * 2010-02-19 2014-05-21 Teikoku Pharma Usa Inc 紫杉烷前－乳劑調配物及其製造與使用之方法
EA027666B1 (ru) 2010-05-03 2017-08-31 ТЕИКОКУ ФАРМА ЮСЭй, ИНК. Неводные лекарственные средства в форме проэмульсии на основе таксанов и способы их приготовления и использования
MX342324B (es) 2011-03-29 2016-09-23 Sanofi Sa Formulaciones de otamixaban con estabilidad mejorada.
WO2013006972A1 (en) * 2011-07-11 2013-01-17 Mercure Claude Novel anti-cancer isocarbostyril alkaloid conjugates
US9956385B2 (en) 2012-06-28 2018-05-01 The Spectranetics Corporation Post-processing of a medical device to control morphology and mechanical properties
JO3685B1 (ar) 2012-10-01 2020-08-27 Teikoku Pharma Usa Inc صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها
EP2777691A1 (de) 2013-03-14 2014-09-17 Pharmachemie B.V. Taxoid - Reinigung der flüssigen Hilfsstoffen
AU2014239516B2 (en) * 2013-03-15 2019-01-24 Epizyme, Inc. Injectable formulations for treating cancer
US10525171B2 (en) 2014-01-24 2020-01-07 The Spectranetics Corporation Coatings for medical devices
CA2959965A1 (en) 2014-09-02 2016-03-10 Bhupinder Singh Pharmaceutical formulations comprising tetrahydrocurcumin and lipids
US20170290765A1 (en) * 2014-09-17 2017-10-12 Epizyme, Inc. Injectable formulations for treating cancer
EP3912620A1 (de) 2014-10-08 2021-11-24 Pacific Northwest Research Institute Verfahren und zusammensetzungen zur erhöhung der wirksamkeit von antimykotika
RU2728796C2 (ru) 2015-03-06 2020-07-31 Бейондспринг Фармасьютикалс, Инк. Способ лечения опухоли головного мозга
MX2017011374A (es) 2015-03-06 2018-01-23 Beyondspring Pharmaceuticals Inc Método de tratamiento de cáncer asociado con una mutación de ras.
EP3334726B1 (de) 2015-07-13 2022-03-16 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Pinabulin-zusammensetzungen
US10561766B2 (en) 2015-09-15 2020-02-18 W. L. Gore & Associates, Inc. Drug composition and coating
RU2753543C1 (ru) 2016-02-08 2021-08-17 Бейондспринг Фармасьютикалс, Инк. Композиции, содержащие тукаресол или его аналоги
CN118304304A (zh) 2016-06-06 2024-07-09 大连万春布林医药有限公司 用于减少中性粒细胞减少症的组合物和方法
JP2020503363A (ja) 2017-01-06 2020-01-30 ビヨンドスプリング ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド チューブリン結合化合物およびその治療的使用
KR20240110997A (ko) 2017-02-01 2024-07-16 비욘드스프링 파마수티컬스, 인코포레이티드. 호중구감소증의 감소 방법
US10226423B1 (en) * 2017-12-20 2019-03-12 RxOMEG Therapeutics LLC Colchicine drug-to-drug interactions
CA3089226A1 (en) 2018-01-24 2019-08-01 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for reducing thrombocytopenia via the administration of plinabulin
EP3773612A4 (de) 2018-03-28 2022-01-12 Herbalife International of America, Inc. Acetylierung von polysacchariden
MX2021004128A (es) * 2018-10-16 2021-06-15 US Nano Food & Drug INC Formulacion de inyeccion intratumoral.
CA3169441A1 (en) 2020-04-13 2021-10-21 US Nano Food & Drug INC Basic chemotherapeutic intratumour injection formulation

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS552421B2 (de) * 1971-08-06 1980-01-19
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4942184A (en) * 1988-03-07 1990-07-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol
US5157049A (en) * 1988-03-07 1992-10-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Method of treating cancers sensitive to treatment with water soluble derivatives of taxol
US4960790A (en) * 1989-03-09 1990-10-02 University Of Kansas Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof
US5136060A (en) * 1989-11-14 1992-08-04 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
JPH05500531A (ja) * 1990-02-15 1993-02-04 ピー　キュー　コーポレーション アルミナおよび無定形シリカ組成物を用いる揚げ油の処理方法
TW223634B (de) * 1991-03-18 1994-05-11 Kingston David G I
FR2678833B1 (fr) * 1991-07-08 1995-04-07 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes.
US5254580A (en) * 1993-01-19 1993-10-19 Bristol-Myers Squibb Company 7,8-cyclopropataxanes
ES2119996T3 (es) * 1992-11-27 1998-10-16 Napro Biotherapeutics Inc Composicion inyectable que comprende faclitaxel.
US5281727A (en) * 1992-11-27 1994-01-25 Napro Biotherapeutics, Inc. Method of using ion exchange media to increase taxane yields
AU5553894A (en) * 1992-11-27 1994-06-22 F.H. Faulding & Co. Limited Injectable taxol composition
TW406020B (en) * 1993-09-29 2000-09-21 Bristol Myers Squibb Co Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent
US5733388A (en) 1994-08-11 1998-03-31 Daido Tokiushuko Kabushiki Kaisha Steel composition for bearings and method of producing the same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19925211B4 (de) * 1999-06-01 2006-01-12 PBS Pharmaceutical Bulk Substances SA Kit zur Herstellung einer Formulierung von Paclitaxel

Also Published As

Publication number Publication date
DE69333605T2 (de) 2005-02-03
EP0835657A1 (de) 1998-04-15
US5977164A (en) 1999-11-02
JPH08503945A (ja) 1996-04-30
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JP2880292B2 (ja) 1999-04-05
US20040204479A1 (en) 2004-10-14
WO1994012031A1 (en) 1994-06-09
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CA2149150A1 (en) 1994-06-09
DE69320206D1 (de) 1998-09-10
EP0674510B1 (de) 1998-08-05
EP0835657B1 (de) 2004-08-25
ES2224200T3 (es) 2005-03-01
US5972992A (en) 1999-10-26
ATE274347T1 (de) 2004-09-15
CA2149150C (en) 2000-08-01
DE69333605D1 (de) 2004-09-30
US20030065022A1 (en) 2003-04-03
AU5612694A (en) 1994-06-22
ES2119996T3 (es) 1998-10-16
US6140359A (en) 2000-10-31
PT835657E (pt) 2004-11-30
DK0835657T3 (da) 2005-01-10
EP1384474A1 (de) 2004-01-28
DK0674510T3 (da) 1999-05-10

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