DE3311008C2 - Öllösliche Zubereitung, die ein fettlösliches Vitamin enthält - Google Patents

Öllösliche Zubereitung, die ein fettlösliches Vitamin enthält

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine öllösliche Zubereitung, die ein fettlösliches Vitamin enthält und besteht aus Vitamin B ↓2-Butyrat, einem Glycerinmonoester oder einem Gemisch von Glycerinmono- und -di- und/oder -triester einer Fettsäure mit 4 bis 18 Kohlenstoffatomen, einem Sorbitanmonoester oder einem Gemisch von Sorbitanmono- und -di- und/oder -triester einer Fettsäure mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen, einem Polyoxyethylensorbitanmonoester oder einem Gemisch von Polyoxyethylensorbitanmono- und -di- und/oder -triester einer Fettsäure mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen, wobei jede POE-Zahl der Ester 2 bis 30 beträgt, oder einer Mischung dieser Ester als einem Ölsolubilisierungsmittel, wobei der maximale Anteil des Vitamin B ↓2-Butyrats in der Zubereitung 25 Gew.-% beträgt.

Description

a) Glycerinmonoester oder ein Gemisch von Glycerinmono- und -bi- und/oder -triester einer Fettsäure I mit 4 bis 18 Kohlenstoffatomen mit einem Gehalt von mindestens 40 Gew.-% Fettsäuremonoester und |
b) Sorbitanmonoester oder ein Gemisch von Sorbitanmono- und -di- und/oder -triester einer Fettsäure | mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen mit einem Fettsäuremonoestergehalt von mindestens 40 Gew.-%. >
2. Zubereitung nach Anspruch !,dadurch gekennzeichnet, daß die Anzahl der Kohlenstoffatome der Fett- | säure in dem Fettsäureglycerinester 6 bis 12 beträgt. I
Die Erfindung betrifft eine stabile öllösliche pharmazeutische Zubereitung, die Vitamin B2-Butyrat sowie gegebenenfalls ein oder mehr weitere fettlösliche Vitamine und/oder Pfianzenöie sowie einen Fettsäureester als Ölsolubilisierungsmittel enthält.
Vitamin B2-Butyratester als fettlösliches Vitamin wird neuerdings als klinisch bedeutsam für die Herabsetzung der Peroxidiipide und für die Verbesserung der abnormen HDL-C- und LDL-Werte im Blut angesehen.
Bisher wurde Vitamin B2-Butyrat in Pulverform verarbeitet zu Tabletten, Körnchen (Granulat) oder Pulver, oder in Form einer wäßrigen Lösung oder in Form einer Ölsuspension verwendet. Eine öllösliche Zubereitung, die eine geringe Menge, beispielsweise bis zu etwa 1 Gew.-%, Vitamin B2-Butyrat enthält, wird bereits in der Medizin und in der Lebens- bzw. Nahrungsmittelindustrie verwendet (vgl. US-PS 39 62 436 und das im Handel erhältliche Serum NE, das 0,83% Vitamin B2-Butyrat im Gemisch mit y-Oryzanol enthält, abgefüllt in transparente weiße Kapseln). Bisher war es jedoch schwierig, eine stabile öllösliche pharmazeutische Zubereitung herzustellen, die mehr als 1 Gew.-% Vitamin B2-Butyrat enthält und auch nach längerer Lagerung klar bleibt. Aufgabe der Erfindung war es daher, eine Vitamin B:-Butyrat enthaltende öllösliche pharmazeutische Zuberokang bereitzustellen, die frei von den obengenannten Nachteilen ist und das Vitamin B2-Butyrat in Konzentrationen bis zu 25 Gew.-% enthalten kann.
Gegenstand der Erfindung ist eine stabile öllösliche pharmazeutische Zubereitung, die Vitamin Bi-Butyrat sowie gegebenenfalls ein oder mehr weitere feülösiiche Vitamine und/oder Pflanzenöle sowie einen Fettsäureester als Ölsolubilisierungsmittel enthält, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie enthält
bis zu 25 Gew.-%, vorzugsweise 2 bis 25 Gew.-% Vitamin B2-Butyrat als fettlösliches Vitamin sowie
als Ölsolubilisierungsmittel mindestens einen der folgenden Fettsäureester:
a) Glycerinmonoester oder ein Gemisch von Glycerinmono- und -di- und/oder -triester einer Fettsäure mit 4 bis 18, vorzugsweise 6 bis 12 Kohlenstoffatomen, mit einem Gehalt von mindestens 40 Gew.-% Fettsäuremonoester und
h) Sorbitanmonoester oder ein Gemisch von Sorbitanmono- und -di- und/oder -triester einer Fettsäure •15 mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen mit einem Fettsäuremonoestergehalt von mindestens 40 Gew.-%.
Die erfindungsgemäße öllösliche pharmazeutische Zubereitung kann bis zu 25 Gew.-% Vitamin B2-Butyrat, bezogen auf die gesamte Zubereitung, enthalten, ohne daß eine Trübung auftritt und ohne daß Kristalle ausfallen, selbst wenn sie über längere Zeiträume hinweg aufbewahrt wird.
Öllösliche pharmazeutische Zubereitungen mit mehr als 25 Gew.-% Vitamin B2-Butyrat lassen sich nur schwer herstellen und bei mehr als 30 Gew.-% ist ihre Herstellung unmöglich.
Ölsolubilisierungsmittel, die in der erfindungsgemäßen Zubereitung mit dem Vitamin B2-Butyrat kombiniert werden können, sind folgende:
1. Glycerinmonoester oder ein Gemisch von Glycerinmono- und -di- und/oder -triester einer Fettsäure mit 4 bis 18, vorzugsweise 6 bis 12 Kohlenstoffatomen mit einem Gehalt von vorzugsweise mindestens 40 Gew.-% Fettsäuremonoester;
2. Sorbitanmonoester oder ein Gemisch von Sorbitanmono- und -di- und/oder-triester einer Fettsäure mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen mit einem Fettsäuremonoestergehalt von vorzugsweise mindestens 40 Gew.-%; und
3. Mischungen davon.
Die erfindungsgemäße öllösliche pharmazeutische Zubereitung kann zusätzlich mit einem weiteren fettlöslichen Vitamin, z. B. Vitamin A, Vitamin E, Vitamin D und dergleichen, und mit Pflanzenölen, wie Reisöl, Weizenkeimöl, Sojabohnenöl, Baumwollsamenöl, Rapssamenöl (Rapsöl), Erdnußöl und dergleichen, je nach Bedarf, kombiniert werden.
Die erfindungsgemäße öllösliche pharmazeutische Zubereitung, die Vitamin B2-Butyrat enthält oder die zusätzlich die anderen fettlöslichen Vitamine oder Pflanzenöle gemäß der vorstehenden Aufzählung enthält.
k;inn verwendet werden, nachdem sie zu weichen Kapseln, harten Kapseln oder Mikrokapseln verarbeitet worden ist.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen und Vergleichsbeispielen näher erläutert.
Beispiel 1
Erfindungsgemäß wurden öllösliche Zubereitungen hergestellt durch Mischen von 2, 10 und 25 Gew.-0',, Vitamin B2-Butyrat mit 98,90 und 75 Gew.-% dernachstehend angegebenen jeweiligen Ölsolubilisierungsniittel (A) bis (G) und es wurde die Trübung der Zubereitungen gemessen unter Verwendung eines Poic-Turbidimeters vom integrierenden Kugel-Typ mit den jeweiligen, durch Filtration gereinigten einzelnen Ölsolubilisierungsmitteln als Kontrolle zur Bestimmung der Klarheit (Helligkeit):
A) Laurinsäuresorbitanester (Monoestergehalt etwa 60%)
B) Ölsäuresorbitanester ■ POE (20) (Monoestergehalt etwa 80%)
C) Caprylsäureglycerinester (Monoestergehalt etwa 55%)
D) Ölsäuresorbitanester · POE (20) (Monoestergehalt etwa 80%) Ölsäuresorbitanester (Monoestergehalt etwa 90%)
lVI 1 \^L \«W/ WIUIIVbJIbI^bIIUtI WlITU I
Ölsäureglycerinester (Monoestergehalt etwa 40%) Caprylsäureglycerinester (Monoestergehalt etwa 95%) Laurinsäuresorbitanester (Monoestergehalt etwa 60%) G) Laurinsäuresorbitanester (Monoestergehalt etwa 60%) Ölsäuresorbitanester · POE (20) (Monoestergehalt etwa 90%) Capronsäureglycerinester (Monoestergehalt etwa 60%) 100%
100%
100%
10%
90%
\(\ÜL
90%
92% 8% 8% 7%
85%
Die Ergebnisse der Messungen der einzelnen Proben sind in der folgenden Tabelle I angegeben. Tabelle I
Einheit: ppm
Messung
Erfindungsgemäße Zubereitung Beispiel 1
Probe
(A) (B) IC) (D) (H) (I7)
(G)
Unmittelbar nach der Herstellung
3 Monate nach der Herstellung. 25°C 3 Jahre nach der Herstellung, 250C
2 Wochen nach der Herstellung, 25°C, 91% RH 2 Monate nach der Herstellung, 25°C, 91% RH
Zusammensetzung:
Vitamin Bi-Butyrat: 2 Gew.-%
Ölsolubilisierungsmittel: 98 Gew.-% 0.001 0.002 0.000 0.003 0.003 0.001 0.002
0.004 0 .005 0.002 0.007 0.010 0 .004 0.004
0.029 0 .037 0.019 0.041 0.051 0 .021 0.023
0.029 0 .035 0.017 ο.ο·;6 0.049 0 .025 0.025
0.039 0 .046 0.035 0.053 0.065 0 .040 0.038
Unmittelbar nach der Herstellung
3 Monate nach der Herstellung, 250C 3 Jahre nach der Herstellung, 2S0C
2 Wochen nach der Herstellung, 250C, 91% RH 2 Monate nach der Herstellung, 25°C, 91% RH
/usammensctzung:
Vitamin BrButyrat: 10 Gew.-%
Ölsolubilisierungsmittcl: 90 Gew.-"/· 0.002 0.003 0.000 0.004 0.004 0.002
0.010
0.028
0.030
0.045
0.010 0.039 0.036 0.048 0.003
0.019
0.026
0.039
0.010
0.043
0.044
0.067
0.011 0.053 0.049 0.068
0.009 0.024 0.030 0.051
0.001
0.007 0.029 0.038 0.061
Fortsetzung
0.003 0.005 0.000 0.006 0.006 0.006 0.004
0.015 0.014 0.009 0.016 0.017 0.016 0.015
0.040 0.042 0.024 0.049 0.060 0.027 0.034
0.059 0.067 0.051 0.075 0.084 0.063 0.066
0.108 0.113 0.077 1.008 1.011 0.079 0.084
Messung Erfindungsgemäße Zubereitung Beispiel I
Probe
(A) (B) (C) (D) (E) (F) (Ui
Unmittelbar nach der Herstellung
3 Monate nach der Herstellung, 250C
3 Jahre nach der Herstellung, 25°C
2 Wochen nach der Herstellung, 25°C, 91% RH
2 Monate nach der Herstellung, 250C, 91% RH
" Zusammensetzung:
Vitamin B2-Butyrat: 25 Gew.-%
Ölsolubilisierungsmittel: 75 Gew.-%
RH = relative Feuchtigkeit.
Beispiel 2
Erfindungsgemäß wurden weitere öllösliche Zubereitungen hergestellt durch Mischen von 2, IO und
Gew.-% Vitamin B2-Butyrat mit 50, 45 und 45 Gew.-% der nachgehend angegebenen Ölsolubilisierungsmittel (K)-(N) und 48, 45 und 30 Gew.-% Gesamtmenge Pflanzenöl und weiteres öllösliches Vitamin (H)-(N), wie jeweils nachstehend angegeben, und es wurde die Trübung der jeweiligen Zubereitungen auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 gemessen zur Bestimmung der Klarheit (Helligkeit):
H) Ölsäuresorbitanester (Monoestergehalt etwa 90%) 60%
Pflanzenöl 20%
fettlösliches Vitamin 20%
,. I) Ölsäuresorbitanester · POE (20) (Monoestergehalt etwa 80%) 60%
Pflanzenöl 20%
fettlösliches Vitamin 20%
J) Caprylsäureglycerinester (Monoestergehalt etwa 55%) 60%
Pflanzenöl 20%
fettlösliches Vitamin 20%
K) Ölsäuresorbitanester · POE (20) (Monoestergehalt etwa 80%) 7%
Laurinsäuresorbitanester (Monoestergehalt etwa 60%) 53%
Pfiinzenöl 20%
fettiösliches Vitamin 20%
L) Stearinsäuresorbitanester ■ POE (20) (Monoestergehalt etwa 40%) 7%
Ölsäureglycerineater (Monoestergehalt etwa 40%) 53%
Pflanzenöl 20%
fettlösliches Vitamin 20%
M) Ölsäuresorbitanester (Monoestergehalt etwa 90%) 10%
Caprylsäureglycerinester (Monoestergehalt etwa 55%) 50%
Pflanzenöl 20%
fettlösliches Vitamin 20%
N) Stearinsäuresorbitanester (Monoestergehalt etwa 50%) 8%
Ölsäuresorbitanester ■ POE (20) (Monoestergehalt etwa 90%) 7%
Caprylsäureglycerinester (Monoestergehalt etwa 60%) 45%
Pflanzenöl 20%
6J fettlösliches Vitamin 20%
(als Pflanzenöl wurucn verwendet Rapssamenöl (Rapsöl), Weizenkeimöl und dgl., und als fettiösliches Vitam.n wurden verwendet Vitamin A, Vitamin E und dgl.).
Die I-rgebnisse der Messung der einzelnen Proben sind in der folgenden Tabelle II angegeben.
Tabelle Il
i'iinhcil: ppm
Messung
lirfindungsgemülJe /Übereilung Beispiel 1
Probe
(H) (I) (J) (K) (L)
(M)
(N)
Unmittelbar nach der Herstellung
3 Monate nach der Herstellung, 25°C 3 Jahre nach der Herstellung, 25°C 2 Wochen nach der Herstellung, 250C, 91% RH 2 Monate nach der Herstellung, 2.50C. 91".;, RH
Zusammensetzung:
Vitamin B:-Butyrat: 2 Gew.-% Gesamtmenge an Pflanzenöl und fettlöslichem Vitamin 48 Gew.-",., Ölsolubilisierungsmittel: 50 Gcvv.-% 0.003 0.003 0.000 0.003 0.002 0.003 0.003
0.009 0.010 0.001 0.010 0.005 0.005 0.006
0.050 0.052 0.019 0.058 0.027 0.029 0.025
0.042 0.051 0.017 0.057 0.026 0.033 0.028
0.055 0.058 0.036 0.059 0.044 0.049 0.036
Unmittelbar nach der Herstellung
3 Monate nach der Herstellung, 250C 3 Jahre nach der Herstellung, 25°C 2 Wochen nach der Herstellung, 250C, 0.004 0.005 0.000 0.005 0.003 0.003 0.002
RH
0.011 0.014 ...003 0.017 0.015 0.016 0.010
0.055 0.060 0.019 0.C60 0.029 0.029 0.027
0.045 0.055 0.027 0.055 0.030 0.031 0.030
0.068 0.072 0.039 0.074 0.062 0.060 0.049
0.018 0.021 0.011 0.025 0.018 0.019 0.016
0.062 0.073 0.026 0.075 0.035 0.039 0.033
0.092 0.098 0.054 0.115 0.065 0.074 0.068
1.009 1.034 0.078 1.035 0.092 0.096 0.082
2 Monate nach der Herstellung, 25°C, 91% RH
Zusammensetzung:
Vitamin B;-Butyrat: 10 Gew.-% ;s
Gesamtmenge an Pflanzenöl und fettlöslichem Vitamin 45 Gew.-% Ölsolubilisierungsmittel: 45 Gew.-%
Unmittelbar nach der Herstellung 0.006 0.008 0.009 0.005 0.005 0.005 0.003 _i0
3 Monate nach der Herstellung. 250C 3 Jahre nach der Herstellung, 250C 2 Wochen nach der Herstellung. 25°C, 9 ]% RH 2 Monate nach der Herstellung. 25=C, 9i% RH
Zusammensetzung:
Vitamin B:-Butyrat: 25 Gew.-0 Gesamtmenge an Pflanzenöl und fettlöslichem Vitamin 30 Gew.-% Ölsolubilisierungsmittel: 45 Gevv.-%
Vergleichsbeispiel
Im Gegensatz zu den erfindungsgemäßen öllöslichen Zubereitungen wurden die nachstehend angegebenen Zubereitungen (O) bis !Z) hergestellt durch Mischen von 2 und 10 Gew.-% Vitamin Bi-Butyrat mit 98 und 90 Gew-% eines einzelnen Pflanzenöls bzw. einer Mischung aus einem Pflanzenöl und einem fettlöslichen Vitamin, und es wurde die Trübung der einzelnen Zubereitungen auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 gemessen, um die Klarheit (Helligkeit) zu bestimmen:
S) T)
O) Rapssamenöl (Rapsöl) 100%
P) Weizenkeimöl 100%
Q) Sojabohnenöl 100%
R) Rapssamenöl (Rapsöl) 60%
40%
Erdnußöl 60%
fettlösliches Vitamin 40%
Weizenkeimöl 60%
fettlösliches Vitamin 40%
lals fettlosliches Vitamin wurden verwendet Vitamin A, Vitamin E und dgl.). Die Ergebnisse der Messung der einzelnen Proben sind in der folgenden Tabelle III angegeben.
Tabelle III Kinhcit: ppm
Messung
Veigleichsbeispiel (P) (Q) (R) .19 (S) (T) 16 .15
Probe 14.67 16.03 14 .30 14.01 80 .48
(O) 59.64 72.08 47 .3 55.37 1133 .3
14.19 731.0 1036.2 506 531.1
47.29
536.0
Unmittelbar nach der Herstellung
3 Monate nach der Herstellung, 25°C
3 Jahre nach der Herstellung, 25°C
2 Wochen nach der Herstellung, 25°C, 91% RH - 2 Monate nach der Herstellung, 250C, 91% RH - -
Zusammensetzung:
w:#„—.: — D D,,h>»t' *> Can, _<V-
Gesamtmenge an Pflanzenöl und fettlöslichem Vitamin 98 Gew.-% cder Pflanzenöl 98 Gew.-%
Unmittelbar nach der Herstellung 2610.0 2800.0 2840.0 2010.0 2210.0 2300.0
3 Monate nach der Herstellung, 250C ___---
H 3 Jahre nach der Herstellung, 25°C _____
2 Wochen nach der Herstellung, 25°C, 91% RH ------
2 Monate nach der Herstellung, 25°C, 91% RH ------
Zusammensetzung:
Vitamin B:-Butyrat: 10 Gew.-%
Gesamtmenge an Pflanzenöl und fettlöslichem Vitamin 90 Gew.-% oder Pflanzenöl 90 Gew.-%
Die Ergebnisse der Beispiele 1 und 2 und des Vergleichsbeispiels, d. h. die in den Tabellen I, II und III angcgebenen Ergebnisse, werden wie folgt zusammengefaßt:
!. Beim Einmischen, von 2 Gew.-% Vitamin Bj-Butyrat war die Trübung der einzelnen erfindungsgemäßen Zubereitungen (A) bis (G) und (H) bis (N) viel geringer als diejenige der einzelnen Vergleichszubereitungen (O) bis (T), d. h. in der Tabelle III unmittelbar nach der Herstellung, und die Klarheit (Helligkeit) war somit viel besser.
Nach 3monatiger Aufbewahrung bei 25°C und nach 3jähriger Aufbewahrung bei 25°C wiesen die einzelnen erfindungsgemäßen Zubereitungen keine Differenz in bezug auf die Klarheit (Helligkeit) auf, während in dem Vergleichsbeisp.el die Klarheit (Helligkeit) in Abhängigkeit von der Aufbewahrungszeit stark abnahm.
2. Beim Einmischen von 10 Gew.-% Vitamin B:-Butyrat trat kein wesentlicher Unterschied in bezug auf die Klarheit (Helligkeit) gegenüber der Einmischung von 2 Gew.-% Vitamin B2-Butyrat in allen erfindungsgemäßen Zubereitungen (A) bis (G) und (H) bis (N) unmittelbar nach der Herstellung und mit dem angegebenen Ablauf der Zeit nach der Herstellung auf, während in den Vergleichszubereitungen (O) bis (T) die Trübung beträchtlich zunahm, verglichen mit dem Fall des Einmischens von 2 Gew.-% Vitamin B:-Butyrat, so daß die Klarheit (Helligkeit) beträchtlich abnahm.
3. Beim Einmischen von 25 Gew.-% Vitamin BrButyrat war die Klarheit (Helligkeit) in den erfindungsgemäßen Zubereitungen (A) bis (G) und (H) bis (N) etwas niedriger als beim Einmischen von 10 Gew.-% Vitamin B2-Butyrat unmittelbar nach der Herstellung und mit dem Ablauf der angegebenen Zeit nach der Herstellung, sie war jedoch noch immer hervorragend, verglichen mit dem Vergleichsbeispiel beim Einmischen von 2 Gew.-% Vitamin B:-Butyrat. In dem Vergleichsbeispiel war die Messung praktisch unmöglich.
Wie vorstehend angegeben, weist die ein fettlösliches Vitamin enthaltende erfindungsgemäße öllösliche Zubereitung auch bei dem Maximalgehalt von 25 Gew.-% eine gute Klarheit (Helligkeit) auf und die Klarheit (Helligkeit) nimmt nicht wesentlich ab und ist sehr stabil auch dann, wenn die Zubereitung für einen langen Zeitraum aufbewahrt wird, wie in den Beispielen angegeben.
Die Erfindung wurde zwar vorstehend unter Bezugnahme auf bevorzugte Ausfuhrungsformen näher erläutert, es ist jedoch für den Fachmann selbstverständlich, daß sie darauf keineswegs beschränkt ist, sondern daß diese in vielfacher Hinsicht abgeändert und modifiziert werden können, ohne daß dadurch der Rahmen der vorliegenden Erfindung verlassen wird.

Claims (1)

Patentansprüche: rS
1. Stabile öllösliche pharmazeutische Zubereitung, die Vitamin B2-Butyrat sowie gegebenenfalls ein oder g mehr weitere fettlösliche Vitamine und/oder Pflanzenöle sowie einen Fettsäureester als Ölsolubilisierungs- |
mittel enthält, dadurch gekennzeichnet, daß sie enthält |
bis zu 25 Gew.-% Vitamin B2-Butyrat als fettlösliches Vitamin sowie %
als Ölsolubilisierungsmittel mindestens einen der folgenden Fettsäureester: ϊ
DE3311008A 1982-05-31 1983-03-25 Öllösliche Zubereitung, die ein fettlösliches Vitamin enthält Expired DE3311008C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57091466A JPS58208215A (ja) 1982-05-31 1982-05-31 脂溶性ビタミン配合油溶組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3311008A1 DE3311008A1 (de) 1983-12-01
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ID=14027151

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Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3311008A Expired DE3311008C2 (de) 1982-05-31 1983-03-25 Öllösliche Zubereitung, die ein fettlösliches Vitamin enthält

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Country Link
JP (1) JPS58208215A (de)
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