DE632257C - Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen der Pyrazinmonocarbonsaeure - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen der Pyrazinmonocarbonsäure Es wurde die überraschende Beobachtung gemacht, daß den bisher nicht bekannten Pyrazinmonocarbonsäureamiden bemerkenswerte pharmakologische Eigenschaften zukommen, die sie therapeutisch wertvoll machen. Die neuen Verbindungen, vorzüglich die Hydrazide, sind ausgezeichnete Analeptika. Sie regen die Herzarbeitsleistung alt, unterstützen den Blutkreislauf, vermehren Atemtiefe und Atemfrequenz.
• Zur Darstellung der Pyrazinmonocarbonsäureamide kann man sich der zur Darstellung von Carbonsäureamiden üblichen Methoden bedienen. Besonders bewährt hat sich die Umsetzung von Pyrazinmonocarbonsäurechlorid mit Aminen in wasserfreien Lösungsmitteln, wie Essigester oder Benzol, in der Kälte oder bei erhöhter Temperatur. Man kann aber auch Pyrazinmonocarbonsäurealkylester mit Aminen zur Umsetzung bringen, wobei sich die Zugabe eines Lösungsmittels zumeist erübrigt. Dieses Verfahren hat sich vorzüglich bei der Darstellung der Hydrazide bewährt.
• Nach diesen Methoden wurden eine große Anzahl von Amiden und Hydraziden der Pyrazinmonocarbonsäure hergestellt. In den Beispielen sind Substitutionsprodukte des Pyrazinmonocarbonsäureamids beschrieben, in denen die Amidwasserstoffe durch Alkyl, Aryl, Aralkyl, Oxyalkyl oder Aminoalkyl ersetzt sind. Die beschriebene Mannigfaltigkeit zeigt gut die sehr großen Möglichkeiten der Synthese auf dem neu erschlossenen Gebiet. Auch das Pyrazinmonocarbonsäurehydrazid ist durch Kohlenwasserstoffreste (Alkyl und Ary1) leicht zu substituieren.
• Beispiele z. r Teil Pyrazinmonocarbonsäuremethylester (F. 62°) wird in r Teil Methanol warm gelöst; zur abgekühlten Lösung werden z Teile einer bei o° gesättigten Lösung von N H,3 in Methanol gegeben. Nach einiger Zeit kristallisiert der Kolbeninhalt unter Selbsterwärmung durch. Nach einigen Stunden wird abgesaugt und mit kaltem Methanol gewaschen. Es werden 0,75 bis o,8 Teile Pyrazincarbonsäureamid vom F. z88° erhalten.
• a. :2o Teile rohe Pyrazinmonocarbonsäure werden mit r2o Teilen Thionylchlorid z bis 2 Stunden am Rückfluß gekocht; das Thionylchlori.d wird im Vakuum fast vollständig weggezogen und der Rückstand im Vakuum rasch destilliert, Kp,, etwa 85°. Man erhält 18 bis 2o Teile kristallines Pyrazincarbonsäurechlorid. 6 Teile dieses Säurechlorids werden in 3o Teilen Essigester kalt gelöst, filtriert; unter leichter Kühlung wird eine Lösung von q. Teilen Monoäthylamin in ro Teilen Essigester zugetropft. Nach x Stunde

  saugt man ab ' und engt das Filtrat im

  Wasserbad völlig ein. Der kristalline Rück-

  stand wird in Äther gelöst, mit Tohle ent-

  färbt und nach dem Einengen mit P#etrötäther

  versetzt. Das Monoäthylan@id der:=Pyräzfii=@:,

  carbonsäure lcristalli4ert in perl'muttggr 1Y

  zenden Blättchen>Göm-F.68°; die Ausbeute:-.

  beträgt q. Teile = 791 fo der Theorie..

  3. 9,5 Teilg Pyrazincarbonsäurechlorid

  werden in 5o Teilen Benzol gelöst und fil-

  triert. Zum Filtrat tropft man eine Lösung

  von i2 Teilen Diisopropylamin in io Teilen

  Benzol. Nach etwa i Stunde saugt man

  ab und engt das Filtrat im Vakuum bei etwa

  5o bis 6o° völlig ein. Der kristalline Rück-

  stand wird in etwa q.o Teilen Wasser von

  6o bis 70° gelöst und zu der warmen Lö-

  sung eine - konzentrierte Natriumcarbonat-

  lösung gegeben bis zur beginnenden Trü-

  bung. Beim Erkalten kristallisieren lange

  Nadeln. Aus der Mutterlauge. kann durch

  Zugabe von konzentrierter i@Tatriumcarbonat-

  lösung eine weitere Menge des Produktes ge-

  wonnen werden: Zur völligen Reinigung

  wird das trockene Produkt in "etwa i 5o `feilen

  siedendem Petroläther gelöst, mit Kohle ent-_

  färbt und das Filtrat auf etwa q.o Teile ein-

  geefigt.' Bei längefeni Stehen- kristallisiert

  das Pyrazincarbonsäurediisöpropylainid . in

  langen Nadeln aus. Die Ausbeute beträgt

  7 bis 8 Teile = etwa 7o °/o der Theorie, der

  F. 74°.

  Auf - analoge Weise' werden 'hergestellt

  (Pyrazinmonocarbonsäure = Py-) : Pymono-

  methylamid, F. iö5°, Pydirnethylamid, F. 70°,

  Pydiäthylamid, Kp6_? ' i3o bis` - i31°,

  Pydi-n.-propylamid, Kpe 158 bis i 59'i PY-

  inöno-(ß-oxy-)äthylamid,' F. i18°, Pydi-

  (ß-oxy-)äthylatnid,'F.79°, 'Pymonb;n-butyl-

  amid, F. 41 ', Pydi-n-butylamid, Kp$ 167', Pymona-n-heptylamid, F. 42 bis q.3°, Pymethylbenzylamid, Kp7 2o2°, Pydibenzvlamid, F. 9o°, Pyphenylamid, F. r23 his z24.°, Py-(f-amino-)äthylamid, F. (Zers.) 29o°.
• q.. i2o Teile Pyrazinmonocarbonsäuremej@@hylester werden in Zoo Teilen absolutem >Alkohol (oder Methanol) gelöst und in die siedende Lösung 5o Teile Hydrazinhydrat getropft. Nach Ablauf der Umsetzung erstarrt die Masse kristallin. Nach völligem Abkühlen wird abgesaugt und durch Umkristallisieren aus Alkohol gereinigt. Das Pyrazincarbonsäurehydrazid kristallisiert aus Alkohol in glänzenden Nadeln vom F. i68°; Ausbeute iioTeile = 91,5°/o der Theorie.
• Auf analoge Weise werden erhalten: Pymonomethylhydrazid, F.99 bis ioo°, Pyphenylhydrazid, F 167 bis T68°.

Claims (1)

1. PATE- N'rANSi'RUC;lJ Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen derPyrazinmonöearbonsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man die Pyrazintrionocarbonsäure in ihre Amide von der Formel worin Py den Pyrazinmonocarbonsäurerest, R -Wasserstoff oder einen - gegebenenfalls hydroxylierten oder amidierten - Kohlenwasserstoffrest bedeutet, dadurch überführt, daß man Pyrazincarbonsäurechlorid oder einen Pyrazinmonocarbonsäurealkylester mit entsprechend - substituierten Aminen behandelt. .