DE3926658C2 - Fettsäurezusammensetzung - Google Patents
FettsäurezusammensetzungInfo
- Publication number
- DE3926658C2 DE3926658C2 DE3926658A DE3926658A DE3926658C2 DE 3926658 C2 DE3926658 C2 DE 3926658C2 DE 3926658 A DE3926658 A DE 3926658A DE 3926658 A DE3926658 A DE 3926658A DE 3926658 C2 DE3926658 C2 DE 3926658C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- omega
- weight
- epa
- dha
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/03—Monocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft eine Fettsäurezusammensetzung mit ho
hem Gehalt an omega-3-polyungesättigten Fettsäuren, wobei ein hoher
Anteil der Gesamtfettsäuren omega-3 (all-Z)-5,8,11,14,17-Eicosa
pentaensäure (EPA) C 20 : 5 und (all-Z)-4,7,10,13,16,19-Docosahexaen
säure (DMA) C 22 : 6 sind.
In WO 87/03899 (A1) wird die Trennung von EPA und DHA von Cho
lesterol und den anderen verbleibenden Fettsäuren aus Abfallpro
dukten der fischverarbeitenden Industrie beschrieben; hierbei sind
hohe Konzentration an EPA und DMA erzielbar, wobei das Verhältnis
von EPA zu DMA 2 : 5 bis 1 : 1 beträgt; aus EP 175468 (A2) sind ähn
liche Mischungen bekannt, bei denen dieses Verhältnis 1 : 2 bis 1 : 3
beträgt.
Kardiovaskulare Erkrankungen, die zu vorzeitiger Erkrankung und
Tod führen, werden mit verschiedenen Risikofaktoren in Verbindung
gebracht wie Hochdruck, Hypertriglyceridemia, Hypercholesterole
mia, hohe Blutplättchenaggregation und, nach neueren Erkenntnissen
hohe Aktivität des Blutcoagulationsfaktor-VII-Phosphorlipidkomple
xes. In den letzten drei Jahrzehnten haben antihypertensive Medi
kamente dazu beigetragen, Erkrankungen und Tod im Zusammenhang mit
kardiovaskularen Erkrankungen herabzusetzen. Allerdings bestehen
größere Bedenken bezüglich Nebenwirkungen und Schädlichkeit bis
Giftigkeit im Zusammenhang mit derzeitigen antihypertensiven The
rapien, insbesondere bei Patienten mit nur geringem Hochdruck.
Ergebnisse weisen darauf hin, daß die gegenwärtig verwendeten an
tihypertensiven Medikamente den Blutdruck wirksam senken, die Pul
srate jedoch erhöhen können. Demnach besteht ein Bedarf an Medika
menten zur Behandlung des Hochdrucks mit weniger nachteiligen Ei
genschaften. Es wäre besonders vorteilhaft, wenn solche Medikamen
te zur gleichzeitigen Behandlung aller der oben erwähnten Mehr
fachrisikofaktoren bezüglich kardiovaskularer Erkrankungen verwen
det werden könnten, was im allgemeinen mit den gegenwärtig verfüg
baren antihypertensiven Medikamenten nicht möglich ist.
Während des letzten Jahrzehnts sind zahlreiche Veröffentli
chungen erschienen, in denen berichtet wird, daß verschiedene diä
tische Fischölzubereitungen mit Gehalt an omega-3-polyungesättig
ten Fettsäuren einen Einfluß auf das Serumcholesterol und Blut
plättchenaggregation besitzen. Der vorgeschlagene Mechanismus für
diese Wirkungen ist oft um das Prostanoidsystem zentriert. Es gibt
demnach einige Informationen, wie diätische Fischöle die Exkretion
einiger Prostaglandinmetabolite ändern; verfügbare Daten wider
sprechen sich jedoch in zahlreichen Punkten.
Nach Aufnahme von Fisch, rohem Fischöl (beginnend mit
7% EPA und 5% DHA) oder leichtkonzentrierten Fischölzubereitun
gen (üblicherweise 18% EPA und 12% DHA) wurde über Blutdrucksen
kung berichtet, obwohl die für diese Wirkungen verantwortlichen
Komponenten niemals identifiziert wurden. Darüber hinaus wiesen
alle Untersuchungen, die bisher vorgelegt wurden, ein oder mehrere
ernsthafte Fehler auf, wie das Studium der verfügbaren Veröffent
lichungen zeigt (H.R. Knapp et al., Proceedings of AOCS Short
Course on polyunsaturated Fatty Acids and Eicosanoids, Ed. W.E.M.
Lands, Seiten 41-55, American Oil Chemists Society und K. Bonaa,
Tidskr. Nor Laegeforen Nr. 28, 1987, 2425-8).
Eicosapentaensäure C 20 : 5-omega-3 (EPA) wurde als die wich
tigste der marinen omega-3-polyungesättigte Fettsäuren teilweise
wegen ihrer deutlichen Antiaggregationswirkung betrachtet, beisp
ielsweise beschrieben in
US-PS 4097602, Silver et al, die im August 1974 angemeldet wurde.
Später beschrieben Dyerberg et al die gleiche Wirkung in Lancet,
Seite 152, 21. Jan. 1978, und in Lancet II, Seiten 117-119,
15. Juli, 1978. Der Hauptgrund für die angenommene Bedeutung von EPA
besteht wahrscheinlich darin, daß sie zu den Eicosanoiden gehören,
die Schlüsselsubstanzen für den Prostaglandinmetabolismus sind.
Gemäß zahlreicher neuerer Berichte hat jedoch EPA alleine
keinen wesentlichen Einfluß auf Hochdruck. In "Effects of highly
purified eicosapentaenoic acid to angiotensin II and norepinephri
ne in the rabbit" (Prostaglandins August 1986, Band 32, Nr. 2,
Seiten 179-187) wurde keine Senkung des Blutdrucks bei Kaninchen
bei Verwendung von hochgereinigtem EPA in 90%-iger Konzentration
erzielt. Terano et al berichten in Atherosclerosis, 46, 321-331,
1983, daß eine Zusammensetzung mit 75% EPA-Gehalt und 6,2% DHA
keinen wesentlichen Einfluß auf den Blutdruck bei gesunden Frei
willigen nach Einnahme von 3,6 g EPA-Ethylester zeigten. Gleicher
weise berichteten Yoshida et al in Artery, 14, 295-303, 1987, daß
nach Einnahme von 900 mg EPA-Ethylester über 14 Tage oder mehr
keine Wirkung auf den basalen Blutdruck festgestellt wurde. Dar
über hinaus hatte 90%
EPA-Methylester auf Ratten mit spontanem Bluthochdruck keine Wir
kung (K. Yin et al, 1988, Clinical and Experimental Pharmacology
and Physiology 15, 275-280).
Im Gegensatz hierzu beschreibt die GB-PS 2197199 eine Zusam
mensetzung gegen schwangerschaftsinduzierten Hochdruck, wobei die
im Beispiel verwendeten Zusammensetzungen einen EPA-Gehalt von 28
bis 35% aufwiesen. Die Patienten hatten keine frühere Hochdruck
geschichte. Es wird angenommen, daß Hochdruck, der sich durch Sch
wangerschaft entwickelt, andere biologische Ursachen als normaler
Hochdruck hat, was dadurch anscheinend bestätigt wird, daß dieser
Bluthochdruck normalerweise nach Ende der Schwangerschaft ver
schwindet.
Es ist nichts bekannt, durch das dargelegt wird, daß DHA al
lein irgendeine Wirkung auf den Blutdruck ausübt.
Gemäß US-PS 3082228 (am 18. Dez. 1959 angemeldet) senkt ein
Produkt mit Gehalt an mindestens 60% polyungesättigten Fettsäuren
mit 20 C-Atomen oder mehr den Blutcholesterolgehalt wesentlich.
Obwohl frühere Studien angeben, daß Fischöle das Gesamtcholeste
rol- und LDL-Cholesterol senken und HDL-Cholesterol erhöhen, haben
spätere Ergebnisse im allgemeinen zu entgegengesetzten Folgerungen
geführt, wie beispielsweise bei W.S. Harris in [(n-3)news, 3 (4),
1-7]. Er fand unter Zusammenfassung von 45 Artikeln bezüglich des
Gegenstands, daß LDL-Cholesterol um 2 bis 30%, abhängig vom Typ
der Hyperlipidaemia, erhöht wurde.
Aus PCT/WO 87/02247 ist für parenterale Verwendung eine Lipi
demulsion bekannt, die einen Emulgator, Wasser und ein marines Öl
mit einem Gehalt von mindestens einer omega-3-Fettsäure enthält,
bei der die Konzentration der freien Fettsäure in der Emulsion
unter etwa 5 meq/l ist, und wobei das marine Öl mindestens 30 Gew.-%
einer Kombination von Estern von EPA und DHA enthält. Diese
Lipidemulsion wird für intravenöse Behandlung von thrombotischen
Krankheitszuständen verwendet.
Es wurde nun gefunden, daß bestimmte Fettsäurezubereitungen
überraschend vorteilhafte Wirkungen auf alle der oben erwähnten
Risikofaktoren bezüglich kardiovaskularer Erkrankungen aufweisen,
und insbesondere bei geringem Hochdruck, Hypertriglyceridemia so
wie auf die Aktivität des Koagulationsfaktor VII-Phosporlipidkom
plexes, wobei diese Zubereitungen eine hohe Konzentration von min
destens 80 Gew.-% omega-3-Fettsäuren, ihren Salzen oder Derivaten
enthalten, wobei EPA und DHA in relativen Mengen von größer 1 : 1
bis 2 : 1 enthalten sind und mindestens 75% aller Fettsäuren aus
machen. Obwohl der biologische Mechanismus im einzelnen für die
Wirkungen der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen noch nicht genau
bekannt ist, gibt es Hinweise auf überraschende synergetische Ef
fekte beim Zusammenwirken von EPA und DHA.
Ein Vorteil der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen besteht
darin, daß sie sehr gut toleriert werden und keine wesentlichen
Seiteneffekte bewirken.
Eine besonders bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzung
enthält mindestens 90 Gew.-% langkettige polyungesättigten
omega-3-Fettsäuren, von denen EPA und DHA mindestens 85 Gew.-% aller
Fettsäuren ausmachen, und EPA:DHA in einem Verhältnis von etwa 3 : 2
enthalten sind.
Um EPA und DHA in einer Mischung hoher Konzentration gemäß
Erfindung zu isolieren, wurde eine spezielle Methode zum Reinigen
und Isolieren der langkettigen Fettsäuren aus natürlichen Fisch
ölen entwickelt. Zusammensetzungen gemäß Erfindung können nach dem
Verfahren der EP 255 824 B1
hergestellt werden. Die Analyse in Gew.-% basiert auf
den Ethylestern, auch dann, wenn andere Derivate oder Salze der
Säuren selbst Teil der vorliegenden Erfindung sind.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird bevorzugt nach dem
folgenden Verfahren hergestellt.
Zunächst wird das marine Rohölmaterial verestert und über
Harnstofffraktionierung oder ähnliches konzentriert, wobei die
Bedingungen ausreichend milde sind, um Disintegration der Produkte
zu verhindern. Die zweite Stufe ist eine Molekulardestillation.
Die Fraktionierung entfernt anfänglich im Prinzip den Groß
teil der Ester mit Kettenlängen unter 20 C-Atomen. Dann wird die
Hauptfraktion, bestehend im wesentlichen aus Estern der C 20- und
C 22-Säuren entfernt. Da die Harnstofffraktionierung die gesättig
ten und weniger ungesättigten Ester entfernt, enthält diese Frak
tion hohe Konzentrationen von EPA und DHA, erfindungsgemäß minde
stens 75 Gew.-%. Die Gesamtmenge an langkettigen omega-3-Säuren
beträgt mindestens 80 Gew.-%. Andere bevorzugte Zusammensetzungen
gemäß Erfindung enthalten mindestens 95 Gew.-%, wobei der EPA- plus
DHA-Gehalt mindestens 90 Gew.-% beträgt. Andere bevorzugte erfin
dungsgemäße Zusammensetzungen enthalten mindestens 85 Gew.-% an
omega-3-Fettsäuren und mindestens 80 Gew.-% EPA und DHA.
Andere omega-3-Säuren mit 20, 21 und 22 Kohlenstoffatomen
werden annähernd in ihren Ausgangskonzentrationen, nämlich etwa
von 3 bis 5 Gew.-%, üblicherweise mindestens 4,5 Gew.-% erhalten.
So ist die spezielle und ungradzahlige omega-3 all-Z-6,9,12,15,19-Heneicosa
pentaensäure C 21 : 5 normalerweise in Konzentrationen
von mindestens 1,5 Gew.-% und omega-3 all-Z-7,10,13,16,19-Docosa
pentaensäure normalerweise in Konzentration von etwa
3,0 Gew.-% vorhanden.
Nach Entfernung der Harnstoffausfällung wird das verwendete
Lösungsmittel, normalerweise Ethanol, teilweise oder ganz durch
Abdampfen entfernt, und die auf diese Weise isolierten Ester kön
nen weiter durch Waschen mit Wasser oder einer leicht alkalischen
Wasserlösung gereinigt werden, wenn die reinen Ester ohne Verun
reinigung der Säuren isoliert werden sollen.
Die freien Säuren können durch an sich bekannte Hydrolysever
fahren hergestellt werden.
Die Aufwertung der EPA-Fraktion, um ein Gewichtsverhältnis
von EPA : DHA von 1 : 1 auf 2 : 1, insbesondere 3 : 2 zu erhalten,
kann in der Molekulardestilla
tionsstufe erzielt werden. Das Verfahren ermöglicht ebenso die
Anwendung der superkritischen Fluidextraktion und/oder Chromato
graphie in der zweiten Stufe mit CO2, wobei ggfs. ein polareres
Modifizierungsmittel wie Ethanol zur Konzentration der EPA- und/oder
DHA-Fraktion enthalten ist.
Die Harnstofffraktionierung und die nachfolgende Molekularde
stillation werden unter milden Bedingungen durchgeführt, um die
Oxidation und/oder Isomerisation der hoch instabilen omega-3-Säu
ren zu vermeiden. Gemäß nachfolgenden Tabellen 1 und 2, in denen
die Analyse der durch das erfindungsgemäße Verfahren erhaltenen
Produkte wiedergegeben ist, enthielt das gereinigte Produkt nicht
mehr als 1% unbekannter Bestandteile. Es gibt jedoch in gewissen
Mengen niedere Produkte wie C-16- und C-18-Säuren, wie sich aus
den detaillierten Analysen in Tabelle 2 ergibt.
Diese Produkte sind in etwa die kombinierte Summe der Frak
tion der Fettsäureester, die natürlich in Fischölen auftreten; die
Konzentration jedes einzelnen Esters jedoch im Endprodukt ist kle
iner als 0,2%, abgesehen von der omega-3-Octadecatetraensäure C
18 : 4 n-3, die in angenähert der gleichen Menge wie im Ausgangsma
terial enthalten ist.
Daraus ergibt sich, daß die Gesamtkonzentration an Nebenpro
dukten aus dem Verfahren sehr niedrig ist.
Das Verfahren ist flexibel genug, um die relativen Verhält
nisse zwischen den langkettigen C 20, C 21 und C22 Fettsäuren, die
natürlich in verfügbaren Fischölrohmaterialien auftreten, zu be
einflussen. Es ermöglicht nicht nur die Aufwertung (Konzentration)
der einzelnen Säuren, sondern auch das Verhältnis zwischen ihnen
bleibt innerhalb einer Variationsverteilung, die in der Natur op
timal ist. Gleichzeitig ist jedoch Raum für Kompensation der manc
hmal extremen Variationsbreite, die in der Natur auftritt, s. u.
Auf diese Weise ist es möglich, ein Produkt mit konstantem und
vorbestimmten Gehalt herzustellen.
Fischöle können ebenfalls Nebenprodukte und Verunreinigungen
wie Pestizide, chlorierte Kohlenwasserstoffe, Schwermetalle, Cho
lesterol und Vitamine enthalten. Während der Herstellung des Kon
zentrats werden die Konzentrationen dieser Komponenten im Ver
gleich zu den unbehandelten Fischölen wesentlich verringert.
In der Natur sind die relativen Gehalte an EPA und DHA und
auch die an anderen langkettigen omega-3-Säuren abhängig von der
marinen Spezie und es treten darüber hinaus saisonale Veränderun
gen innerhalb der gleichen Spezie auf. In den USA wird heute Fisc
höl im wesentlichen aus Menhaden hergestellt. Dieses Öl enthält
üblicherweise 14 bis 19% EPA und 5 bis 8% DHA. Eine Analyse ei
nes Kabeljauleberöls ergab einen Gehalt von 6,9 EPA und 8,4 DHA.
Für Capelin (englisch: capelin) variierten die EPA-Werte von 8,6
bis 11,4 von Januar 1973 bis August 1973, während die DHA-Werte
von 6,7% bis 11% während der gleichen Periode betrugen. Bei nor
wegischem Küstenhering betrug der Gehalt im Oktober 1973 6,4% EPA
und 9,8% DHA, während Fänge im November 1983 eine Verminderung
auf 1,7% bzw. 1,1% ergaben.
Diese Abweichungen bedeuten, daß die diätische Aufnahme von
Fischölen oder Fisch alleine nicht eine konstante Aufnahme von
omega-3-Säuren sichert. Selbst, wenn alle langkettigen C 20, C 21
und C 22 omega-3-Säuren nicht oder nur in moderatem Umfang während
des Verfahrens aufkonzentriert werden, werden sie zumindest in
ihren ursprünglichen Verhältnissen bewahrt.
In Tabelle 1 in der linken Spalte werden die typischen Ver
änderungen zwischen den Gehalten an individuellen langkettigen
Säuren in den erfindungsgemäßen Zusammensetzun
gen angegeben, während in der rechten Spalte die exakte
Analyse der Testproben, die beim Studium der biologischen
Wirkungen verwendet wurden, angezeigt werden, wobei die
Ergebnisse der Untersuchung der biologischen Wirkungen in den
Tabellen 4 bis 8 unten wiedergegeben werden.
Tabelle 1
Tabelle 2 zeigt eine detaillierte Analyse einer Probe des
Ausgangsmaterials und eine erfindungsgemäßen Zusammensetzung
hieraus.
Tabelle 2
Tabelle 3 zeigt die Hauptfettsäurengehalte von verschiedenen
erfindungsgemäßen Zusammensetzungen.
Tabelle 3
Um den Einfluß einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung
auf Blutdruck, Pulsrate, Triglyceridlevel, Serumcholesterol
und HDL-Cholesterol, Blutplättchenaggregation und die
Aktivität des Koagulationsfaktor VII-Phospholipidkomplexes zu
bewerten, wurde die gesamte Bevölkerung im Alter von 34 bis
60 Jahren einer kleinen norwegischen Stadt zu einer Gesund
heitsuntersuchung eingeladen und aus diesen 22 000 Personen
nach folgenden Kriterien ausgewählt:
- - unbehandelter mäßiger Hochdruck des diastolischen Blut drucks (DBP) von 89 bis 111 mm Hg und systolischer Blutdruck (SBP) von 110 bis 180 mm Hg.
- - keine frühere Herzerkrankung und kein Gebrauch von Herzmitteln
- - keine schweren Erkrankungen
- - kein extremes Übergewicht
- - kein Alkoholismus
- - Serumcholesterol von mindestens 6.0 m Mol/Liter
Die Freiwilligengruppe, die nach diesen Kriterien
ausgesucht wurde, bestand aus 172 Personen. Die Freiwilligen
wurden während einer Vorlaufzeit von 6 Monaten untersucht, um
Stabilisierung des Blutdrucks vor Eingabe der Testsubstanz zu
gewährleisten.
Alle Blutdruckmessungen wurden mit einem automatischen
Gerät (Dinamap) durchgeführt; bei jeder Gelegenheit wurden
drei Messungen (mit 2 Minuten Intervallen) im Sitzen und im
Stehen unter geregelten Bedingungen durchgeführt. Der
Durchschnitt der beiden letzten Messungen im Sitzen und im
Stehen wurde verwendet.
Die Studie wurde als doppelblind-kontrollierte Studie
durchgeführt. Die 172 Freiwilligen wurden durch Zufallswahl
auf zwei Gruppen gleicher Größe verteilt. Eine Gruppe wurde
mit Placebokapseln Maisöl behandelt, wobei jede 1 g Kornöl
mit 0,3% Vitamin E enthielt. Die andere Gruppe erhielt
Kapseln, die 1 g der Testsubstanz enthielt, deren Zusammen
setzung in Tabelle 1 wiedergegeben wird. Beide Kapselsets
wurden aus farbiger weicher Gelatine hergestellt, um die
Blindwirkung abzusichern. Die Freiwilligen wurden gebeten, 3
Kapseln 2 × täglich der Test- bzw. Kontrollsubstanz 11 bis 12
Wochen zu nehmen. 171 Freiwillige beendeten die Studie, und
im Schnitt wurden etwa 90% der Kapseln eingenommen.
Aus den Tabellen 4 und 5 geht hervor, daß Maisöl keinen
statistisch bedeutsamen Einfluß auf den Blutdruck hatte. Die
Wirkung der Testsubstanz auf den Blutdruck wurde zum einen
bezüglich der ganzen Gruppe, die die Testsubstanz eingenommen
hatte, und zum anderen bezüglich solcher Personen mit höherem
Blutdruck gewertet. Der durchschnittliche Blutdruck der
Patienten mit höherem Blutdruck zu Beginn und am Ende der
Behandlung mit der aktiven Testsubstanz gemäß Erfindung wird
in Tabelle 4 (diastolischer Blutdruck) und Tabelle 5
(systolischer Blutdruck) wiedergegeben.
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf diastolischen Blutdruck
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf diastolischen Blutdruck
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf systolischen Blutdruck
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf systolischen Blutdruck
Aus den Tabellen geht hervor, daß die Testsubstanz eine
hochsignifikante hypotensive Wirkung sowohl auf systolischen
als auch diastolischen Blutdruck besitzt. Es ergibt sich
ebenso klar, daß die Wirkung am stärksten bei den Patienten
mit höchstem Blutdruck ist. In der Maisölgruppe wurden keine
signifikanten Wirkungen beobachtet.
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf systolischen und diastolischen Blutdruck gemäß diätischer
Einnahme von Fisch (Mahlzeiten je Woche)
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf systolischen und diastolischen Blutdruck gemäß diätischer
Einnahme von Fisch (Mahlzeiten je Woche)
Aus Tabelle 6 geht hervor, daß gute hypotensive Wirkung
mit erfindungsgemäßen Zusammensetzung erreicht wird,
überraschenderweise sogar in der Gruppe mit hoher diätischer
Aufnahme von 3 bis 5 Fischmahlzeiten je Woche. Im Vergleich
hierzu werden keine vorteilhaften Wirkungen mit Maisöl
beobachtet.
Diese Ergebnisse zeigen, daß eine erfindungsgemäße
Zusammensetzung zu einer überraschend erhöhteren Wirkung
führt als man bei diätischer Aufnahme von Fisch oder leicht
konzentriertem marinen Öl erwarten würde. Dieses hängt wahr
scheinlich mit synergistischem Zusammenwirken von EPA und
DHA zusammen.
Verglichen mit den Testergebnissen der zuvor durchge
führten Studien über diätische Aufnahme von marinen Fisch
ölen, zeigen die Resultate mit einer erfindungsgemäßen
Zusammensetzung erstaunliche Verbesserungen des Einflusses
auf diastolischen und systolischen Blutdruck bei leichthyper
tensiven Patienten bzw. hypertensivere Patienten von etwa 30%
und 45%.
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf die Pulsrate (je Minute)
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf die Pulsrate (je Minute)
Die Pulsratenuntersuchung umfaßte 78 Personen in der
Gruppe, die die Testsubstanz erhielt, und 77 Personen in der
anderen Gruppe.
Aus der obigen Tabelle geht hervor, daß eine signi
fikante Erniedrigung der Pulsrate mit der erfindungsgemäßen
Testsubstanz und eine leicht nichtsignifikante Erhöhung der
Pulsrate mit Maisöl erzielt wird.
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf Serum Cholesterol (mmol/Liter)
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf Serum Cholesterol (mmol/Liter)
Aus Tabelle 8 geht hervor, daß die erfindungsgemäße
Testzusammensetzung das Gesamtserumcholesterol signifikant
bei Patienten mit einem Gesamtcholesterol von etwa
7.0 mmol/Liter senkt und signifikant HDL-Cholesterol in der
gesamten Bevölkerung erhöht. Ähnliche, aber schwächere
Wirkungen werden in der Maisölgruppe festgestellt.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen erniedrigen
darüber hinaus LDL-Cholesterol um 5 bis 10% bei Patienten
mit Gesamtcholesterol < 7 mmol/l, besitzt jedoch keine
signifikante Wirkung bei Patienten mit einem Gesamtcholeste
rol von < 6,5 mmol/l.
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl auf Serumtriglycerid
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl auf Serumtriglycerid
Aus Tabelle 9 geht hervor, daß die Testsubstanz den
Serumtriglyceridlevel insbesondere bei Patienten mit hohen
Leveln (< 2.0 mmol/l) vor der Behandlung erniedrigt. Mit
Maisöl ist in der gesamten Gruppe der Freiwilligen kein
signifikanter Einfluß feststellbar, während sehr geringe
Wirkung bei Personen mit hohen Triglyceridleveln feststellbar
sind.
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
Aus Tabelle 10 geht hervor, daß die erfindungsgemäßen
Zusammensetzungen eine Antiaggregationswirkung auf Blut
plättchen ausüben. Der Phospholipidkomplex des Koagulations
faktors VII wird im Plasma von Männern, die einer Hoch
risikogruppe für kardiovaskulare Erkrankungen gehören,
gefunden, wie beschrieben in P. Leren et al, [The Oslo Study,
Cardiovascular diseas in middle aged and young Oslo men. Acta
med. Scand. suppl. 588, 1-38, (1987)] und Dalaker et al, [A
novel form of factor VII in plasma from men at risk for
cardiovasular disease, Br.J. Haematol. 61, 315-322, (1985)],
und wird als ein anderer Risikofaktor für kardiovaskulare
Erkrankungen angesehen.
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf die Aktivität des Koagulationsfaktors
VII-Phospholipidkomplexes (je Hundert)
Wirkung der Testsubstanz und von Maisöl
auf die Aktivität des Koagulationsfaktors
VII-Phospholipidkomplexes (je Hundert)
Aus der Tabelle geht hervor, daß die Aktivität mit der
erfindungsgemäßen Zusammensetzung signifikant reduziert wird,
während keine signifikante Wirkung bei Maisöl beobachtet
wird.
Gemäß den Ergebnissen in den Tabellen 3 bis 11 besitzt
eine erfindungsgeinäße Zusammensetzung signifikanten Einfluß
auf alle oben erwähnten Risikofaktoren für kardiovaskulare
Erkrankungen. Im Vergleich hierzu werden einige positive
Ergebnisse mit Maisöl erzielt; kein signifikanter Einfluß ist
jedoch auf Blutdruck, Serumtriglyceridlevel oder Aktivität
des Koagulationsfaktors VII erzielbar. Darüber hinaus
scheinen die Wirkungen, die in der Maisölgruppe bezüglich
dieser Risikofaktoren festgestellt wurden, in entgegen
gesetzte Richtung zu deuten.
Demnach sind Fettsäurezusammensetzungen gemäß Erfindung
potentiell wertvoll für die Behandlung und Prophylaxe von
Mehrfachrisikofaktoren für kardiovaskulare Erkrankungen wie
Hochdruck, Hyperglyceridemia und hohe Aktivität des Koagula
tionsfaktor VII-Phospholipidkomplexes.
Die Dosis der erfindungsgemäßen Zusammensetzung für
therapeutisch oder prophylaktische Wirkung ist abhängig von
der Art der Verabreichung. In den beschriebenen umfangreichen
Versuchen wurden 6 g der Testzusammensetzung je Person je Tag
verabreicht. Im allgemeinen kann die Dosis bei durchschnitt
lichen erwachsenen Personen von 1 bis 10 g, abhängig von
Körpergröße und der Ernsthaftigkeit des zu behandelnden
Zustandes, variieren.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann darüber hinaus
als zusätzliches Mittel zu üblichen hypertensiven Medikamen
ten bei der Behandlung von Hochdruck verwendet werden. Die
Dosis liegt dann wahrscheinlich in niederen Bereichen des
zuvor angegebenen Dosisbereiches.
Zu anderen möglichen medizinischen Indikationen der
erfindungsgemäßen Zusammensetzung zählen Chronische Poly
arthritis, psoriatische Arthritis, Periarthritis Nodosa,
Lupus Erythematosus Disseminatus (LED), Sklerodermia,
Crohn'sche Krankheit, Ulcerative Colitis, Psoriasis,
Atopische Dermatitis und Migräne, wie es sich in in vivo
Versuchen gezeigt hat.
Bevorzugt sollten die aktiven Verbindungen in Form von
Tabletten, weichen Kapseln oder ähnlichem oral verabreicht
werden. Die Verabreichung kann aber auch beliebig auf solche
Weise erfolgen, daß die aktiven Bestandteile effizient
absorbiert und verbraucht werden, beispielsweise durch
intravenöse, subcutane, rektale, vaginale oder möglicherweise
topikale Verabreichung.
Die pharmazeutische Zusammensetzung kann ggfs. zusätz
lich zu EPA und DHA aktiven Bestandteilen gemäß Erfindung ein
oder mehr pharmazeutisch verträgliche Träger enthalten. Die
Zusammensetzungen können ebenfalls Füllmaterialien, Stabili
satoren, Verdünnungsmittel, Bindemittel, Feuchtmacher,
oberflächenaktive Mittel, Gleitmittel und ähnliche enthalten,
wie sie bei der Formulierung von pharmazeutischen Zusammen
setzungen an sich bekannt sind.
Zusätzlich können Antioxidantien, beispielsweise
Hydroxytoluol, Butyrat, Chinon, Tocopherol, Ascorbinsäure
usw., Konservierungsmittel, Farbmittel, Geruchs- und
Geschmacksmittel und andere pharmazeutische Mittel verwendet
werden.
EPA Ethylester | 525 mg/Kapsel |
DHA Ethylester | 315 mg/Kapsel |
d-alpha Tocopherol | 4 IU/Kapsel |
Gelatine | 246 mg/Kapsel |
Glycerol | 118 mg/Kapsel |
Roteisenoxid | 2.27 mg/Kapsel |
Gelbeisenoxid | 2.27 mg/Kapsel |
Die aktiven Bestandteile und die Exzipienten werden
gewogen und in einem Hochgeschwindigkeitsrührer homogeni
siert. Die Mischung wird dann in einer Kolloidmühle gemahlen
und in einem rostfreien Stahlbehälter zum Einkapseln
entlüftet. Die Mischung wird in weiche Gelatinekapseln einer
Größe von 20 Oblong (mittleres Gewicht 1,4 g) unter Verwen
dung einer Standardkapselmaschine gefüllt.
Claims (10)
1. Fettsäurezusammensetzung enthaltend omega-3 mehrfach unge
sättigte Fettsäuren einschließlich (all-Z)-5,8,11,14,17-Eicosapen
taensäure (EPA) C 20 : 5, (all-Z)-4,7,10,13,16,19-Docosahexaensäure
(DHA) C 22 : 6 und anderer omega-3 C 20, C 21 und C 22 Fettsäuren,
wahlweise in Form von pharmazeutisch verträglichen Salzen oder
Estern, dadurch gekennzeichnet, daß
- - die Fettsäurezusammensetzung mindestens 80 Gew.-% der omega-3 mehrfach ungesättigten Fettsäuren enthält,
- - wobei (all-Z)-5,8,11,14,17-Eicosapentaensäure (EPA) C 20 : 5 und (all-Z)-4,7,10,13,16,19-Docosahexaensäure (DHA) C 22 : 6 in relativen Mengen von größer 1 : 1 bis 2 : 1 vorliegen
- - und mindestens 75 Gew.-% des Gesamtfettsäuregehalts ausmachen, und daß
- - die anderen omega-3 C 20, C 21 und C 22 Säuren 3 bis 9,9 Gew.-% des Gesamtfettsäuregehalts ausmachen.
2. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß
- - die Zusammensetzung außerdem (all-Z C 21 : 5)-6,9,12,15,18 Heneico sapentaensäure und/oder (all-Z C 22 : 5)-7,10,13,16,19 Docosapentaen säure und/oder (all-Z C 18 : 4)-6,9,12,15 Octadecatetraensäure ent hält.
3. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekenn
zeichnet, daß
- - die Gesamtkonzentration an omega-3-Fettsäuren mit einer Kettenlän ge von mindestens C 20 mindestens 90 Gew.-% beträgt,
- - wobei EPA und DHA mindestens 85 Gew.-% des Gesamtfettsäuregehalts ausmachen und
- - in relativen Mengen von EPA : DHA von 3 : 2 vorliegen und
- - andere omega-3 C 20, C 21 und C 22 Säuren mindestens 4,5 Gew.-% des Gesamtfettsäuregehalts ausmachen.
4. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekenn
zeichnet, daß
- - die Gesamtkonzentration von omega-3-Fettsäuren mit einer Ketten länge von mindestens C 20 mindestens 85 Gew.-% beträgt,
- - wobei EPA und DHA mindestens 80 Gew.-% und
- - die anderen omega-3 C 20, C 21 und C 22 Säuren mindestens 4,5 Gew.-% des Gesamtfettsäuregehalts ausmachen.
5. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekenn
zeichnet, daß
- - die Konzentration von omega-3-Fettsäuren mit einer Kettenlänge von mindestens C 20 mindestens 95 Gew.-% beträgt,
- - wobei EPA und DHA mindestens 90 Gew.-% und
- - die anderen omega-3 C 20, C 21 und C 22 Säuren mindestens 4,5 Gew.-% des Gesamtfettsäuregehalts ausmachen.
6. Zusammensetzung nach mindestens einem der vorhergehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
- - die Fettsäuren in Form von pharmazeutisch verträglichen Salzen oder Alkylestern vorliegen.
7. Zusammensetzung nach mindestens einem der vorhergehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß
- - die Fettsäuren als Ethylester, vorliegen.
8. Zusammensetzung nach mindestens einem der vorhergehenden
Ansprüche zur Behandlung oder Prophylaxe von Mehrfachrisikofaktoren
für kardiovaskulare Erkrankungen.
9. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammen
setzung zur Behandlung oder Prophylaxe von Mehrfachrisikofaktoren
für kardiovaskulare Erkrankungen, wobei in einen pharmazeutisch
verträglichen Träger oder ein Verdünnungs- oder Streckmittel eine
Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 eingebracht wird.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend eine Fettsäure
zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 und einen pharma
zeutisch verträglichen Träger oder ein Verdünnungs- oder Streck
mittel.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB888819110A GB8819110D0 (en) | 1988-08-11 | 1988-08-11 | Antihypertensive drug & method for production |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3926658A1 DE3926658A1 (de) | 1990-02-15 |
DE3926658C2 true DE3926658C2 (de) | 1998-10-15 |
Family
ID=10641979
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE3926658A Ceased DE3926658C2 (de) | 1988-08-11 | 1989-08-11 | Fettsäurezusammensetzung |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5502077A (de) |
JP (1) | JP2810916B2 (de) |
KR (1) | KR0126286B1 (de) |
AT (1) | AT398779B (de) |
AU (1) | AU616784B2 (de) |
BE (1) | BE1002547A5 (de) |
CA (1) | CA1337548C (de) |
CH (1) | CH680789A5 (de) |
DE (1) | DE3926658C2 (de) |
DK (1) | DK173371B1 (de) |
ES (1) | ES2018384A6 (de) |
FI (1) | FI893805A (de) |
FR (1) | FR2635263A1 (de) |
GB (2) | GB8819110D0 (de) |
GR (1) | GR1000567B (de) |
HK (1) | HK84196A (de) |
IE (1) | IE64524B1 (de) |
IL (1) | IL91275A (de) |
IT (1) | IT1235879B (de) |
LU (1) | LU87570A1 (de) |
NL (1) | NL193459C (de) |
NZ (1) | NZ230022A (de) |
SE (1) | SE504742C2 (de) |
ZA (1) | ZA895512B (de) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1757194A1 (de) | 2005-08-26 | 2007-02-28 | Cognis IP Management GmbH | Verwendung von Gemischen aus Polyphenolen und physiologisch aktiven ungesättigten Fettstoffen |
US7754484B2 (en) | 2005-11-16 | 2010-07-13 | Cognis Ip Management Gmbh | Use of esters of unsaturated, physiologically active fatty acids as nutrient media for cell cultures |
US8329672B2 (en) | 2004-05-25 | 2012-12-11 | Cognis Ip Management Gmbh | Oral and/or topical compositions comprising prebiotics and fatty acid |
EP3219209A1 (de) | 2016-03-19 | 2017-09-20 | DMK Deutsches Milchkontor GmbH | Lagerstabile milchzubereitung enthaltend ascorbinsäure |
Families Citing this family (217)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9101642D0 (sv) * | 1991-05-30 | 1991-05-30 | Kabi Pharmacia Ab | Phospholipids |
DK198991D0 (da) * | 1991-12-10 | 1991-12-10 | Simanol A S | Fiskeprodukt |
SE9200541D0 (sv) * | 1992-02-24 | 1992-02-24 | Kabi Pharmacia Ab | New usee of omega-3-fatty acids |
AU676910B2 (en) * | 1993-04-29 | 1997-03-27 | Norsk Hydro A.S | Processes for chromatographic fractionation of fatty acids and their derivatives |
US20050027004A1 (en) * | 1993-06-09 | 2005-02-03 | Martek Biosciences Corporation | Methods of treating senile dementia and Alzheimer's diseases using docosahexaenoic acid and arachidonic acid compositions |
US5767156A (en) * | 1993-10-06 | 1998-06-16 | Peptide Technology Limited | Polyunsaturated fatty acids and uses thereof |
IT1264987B1 (it) * | 1993-12-14 | 1996-10-17 | Prospa Bv | Sali di un acido grasso poliinsaturo e formulazioni farmaceutiche che li contengono |
GB9404483D0 (en) * | 1994-03-08 | 1994-04-20 | Norsk Hydro As | Refining marine oil compositions |
IT1274734B (it) * | 1994-08-25 | 1997-07-24 | Prospa Bv | Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti |
WO1996040106A2 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Martek Biosciences Corporation | Methods for controlling highly unsaturated fatty acid content in various tissues |
KR100293297B1 (ko) * | 1995-11-24 | 2001-08-07 | 씨.지. 온닝크 | 어유기재조성물 |
US5866150A (en) * | 1996-03-20 | 1999-02-02 | Aquaculture Technology Incorporated | Antibacterially active extracts from the marine algae chaetoceros and methods of use |
WO1998057628A1 (fr) * | 1997-06-16 | 1998-12-23 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Composition capable de supprimer le facteur de risque pendant l'exercice |
IL121165A0 (en) * | 1997-06-26 | 1997-11-20 | Yissum Res Dev Co | Pharmaceutical compositions containing carboxylic acids and derivatives thereof |
US20020037876A1 (en) * | 1998-06-25 | 2002-03-28 | Yissum Research Development Company Of Hebrew University Of Jerusalem | Carboxylic acids and derivatives thereof and pharmaceutical compositions containing them |
CN1283219A (zh) * | 1997-10-23 | 2001-02-07 | 宝洁公司 | 脂肪酸、皂、表面活性剂体系及以其为基础的消费品 |
NO309795B1 (no) * | 1998-07-01 | 2001-04-02 | Norsk Hydro As | FremgangsmOte for O stabilisere oljer samt anvendelse derav, fremgangsmOte for O stabilisere pigmenter, og fremgangsmOte for fremstilling av for |
GB9901809D0 (en) * | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes |
IT1308613B1 (it) | 1999-02-17 | 2002-01-09 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
US7112609B2 (en) * | 1999-06-01 | 2006-09-26 | Drugtech Corporation | Nutritional supplements |
US6998501B1 (en) | 1999-08-30 | 2006-02-14 | Ocean Nutrition Canada Limited | Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
US6346231B1 (en) | 1999-10-06 | 2002-02-12 | Joar Opheim | Flavored gelatin capsule and method of manufacture |
WO2001051598A1 (en) | 2000-01-11 | 2001-07-19 | Monsanto Technology Llc | Process for making an enriched mixture of polyunsaturated fatty acid esters |
EP1121928B1 (de) * | 2000-01-31 | 2008-01-23 | Härting S.A. | Zusammensetzungen enthaltend Phytosterol- und Policosanolester von Fettsäuren zur Herabsetzung des Cholesterol- und Triglyceridspiegels |
US6890894B2 (en) * | 2000-02-22 | 2005-05-10 | The Procter & Gamble Company | Fatty acids, soaps surfactant systems, and consumer products based thereon |
CA2304906A1 (en) * | 2000-04-07 | 2001-10-07 | 1411198 Ontario Limited | 13-hode, a regulator of vascular biocompatibility and an inhibitor of cell hyperplasia |
DE60022987T2 (de) * | 2000-05-22 | 2006-10-19 | Pro Aparts - Investimentos E Consultoria Lda., Funchal | Fettsäurezusammensetzung, die wenigstens 80 Gew.-% EPA und DHA enthält |
US6667064B2 (en) * | 2000-08-30 | 2003-12-23 | Pilot Therapeutics, Inc. | Composition and method for treatment of hypertriglyceridemia |
ITMI20010129A1 (it) * | 2001-01-25 | 2002-07-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco |
ITMI20012384A1 (it) * | 2001-11-12 | 2003-05-12 | Quatex Nv | Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori |
US8729124B2 (en) * | 2002-03-05 | 2014-05-20 | Pronova Biopharma Norge As | Use of EPA and DHA in secondary prevention |
NZ518504A (en) * | 2002-04-22 | 2005-05-27 | Ind Res Ltd | Use of near-critical fluids in the separation of saturated and mono-unsaturated fatty acids from urea-containing solutions |
ATE439127T1 (de) * | 2002-06-17 | 2009-08-15 | Medestea Res & Production S P | Langkettige ungesättigte sauerstoffhaltige verbindungen und deren verwendung im therapeutischen, kosmetischen und diätetischen bereich |
EP2295529B2 (de) * | 2002-07-11 | 2022-05-18 | Basf As | Verfahren zur Verminderung von Umweltschadstoffen in einem Öl oder einem Fett und Fischfutterprodukt |
SE0202188D0 (sv) * | 2002-07-11 | 2002-07-11 | Pronova Biocare As | A process for decreasing environmental pollutants in an oil or a fat, a volatile fat or oil environmental pollutants decreasing working fluid, a health supplement, and an animal feed product |
US7279018B2 (en) | 2002-09-06 | 2007-10-09 | Fortum Oyj | Fuel composition for a diesel engine |
US7041840B2 (en) * | 2002-12-18 | 2006-05-09 | Alberta Research Council Inc. | Antioxidant triacylglycerols and lipid compositions |
DE10261061A1 (de) * | 2002-12-24 | 2004-07-15 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Diätetisches Lebensmittel zur positiven Beeinflussung der kardiovaskulären Gesundheit |
DE10261067A1 (de) * | 2002-12-24 | 2004-08-05 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend eine n-3-Fettsäure |
US20040235948A1 (en) * | 2003-03-05 | 2004-11-25 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Treatment of diabetic patients with omega-3-fatty acids |
DE10317109A1 (de) * | 2003-04-14 | 2004-11-11 | Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg | Zubereitungen zur oralen Aufnahme |
US7759507B2 (en) | 2003-09-05 | 2010-07-20 | Abbott Laboratories | Lipid system and methods of use |
US8052992B2 (en) * | 2003-10-22 | 2011-11-08 | Enzymotec Ltd. | Glycerophospholipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids and their use in the treatment and improvement of cognitive functions |
SE0303513D0 (sv) | 2003-12-19 | 2003-12-19 | Pronova Biocare As | Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof |
ITMI20040069A1 (it) | 2004-01-21 | 2004-04-21 | Tiberio Bruzzese | Uso di composizioni di acidi grassi n-3 ad elevata concentrazione per il trattamento di disturbi del sistema nervoso centrale |
GB0403247D0 (en) | 2004-02-13 | 2004-03-17 | Tillotts Pharma Ag | A pharmaceutical composition |
US7022713B2 (en) * | 2004-02-19 | 2006-04-04 | Kowa Co., Ltd. | Hyperlipemia therapeutic agent |
US20060020031A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-01-26 | Roger Berlin | Compositions containing policosanol and omega-3 fatty acids and their pharmaceutical uses |
US20090042979A1 (en) * | 2004-08-06 | 2009-02-12 | Transform Pharmaceuticals Inc. | Novel Statin Pharmaceutical Compositions and Related Methods of Treatment |
CA2573316A1 (en) * | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment |
US9000040B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-07 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
US9012506B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-21 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
EP1656935A1 (de) * | 2004-11-12 | 2006-05-17 | Cognis IP Management GmbH | Verwendung von physiologisch aktiven Fettsäuren zur Behandlung von Pruritus |
EP1656934A1 (de) * | 2004-11-12 | 2006-05-17 | Cognis IP Management GmbH | Verwendung von physiologisch aktiven Fettsäuren zur Behandlung von Lipodystrophie |
CN101098690A (zh) * | 2004-12-06 | 2008-01-02 | 瑞莱恩特医药品有限公司 | 用于血脂治疗的ω-3脂肪酸和脂血异常剂 |
EA014420B1 (ru) * | 2004-12-06 | 2010-12-30 | Релайэнт Фармасьютикалз, Инк. | Омега-3 жирные кислоты и дислипидемический агент для липидной терапии |
US20060135610A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Bortz Jonathan D | Cardiovascular compositions |
US20060211763A1 (en) * | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Abdel Fawzy | Treatment with Statin and Omega-3 Fatty Acids and a Combination Product Thereof |
US7550613B2 (en) * | 2005-05-04 | 2009-06-23 | Pronova Biopharma Norge As | Compounds |
CN101213281B (zh) * | 2005-05-04 | 2013-03-13 | 普罗诺瓦生物医药挪威公司 | 新的dha衍生物及其作为药物的用途 |
JP5046926B2 (ja) * | 2005-05-16 | 2012-10-10 | 日本水産株式会社 | 炎症性疾患予防又は治療剤 |
US20060292217A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-28 | Schmidt Robbin D | Nutritional supplement and soft gelatin capsule delivery system |
US20070196465A1 (en) * | 2005-07-28 | 2007-08-23 | George Bobotas | Treatment with dihydropyridine calcium channel blockers and omega-3 fatty acids and a combination product thereof |
ITMI20051560A1 (it) * | 2005-08-10 | 2007-02-11 | Tiberio Bruzzese | Composizione di acidi grassi n-3 con elevata concentrazione di epa e-o dha e contenente acidi grassi n-6 |
US9427423B2 (en) | 2009-03-10 | 2016-08-30 | Atrium Medical Corporation | Fatty-acid based particles |
US20070104779A1 (en) * | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Rongen Roelof M | Treatment with omega-3 fatty acids and products thereof |
US20070154498A1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-07-05 | Bortz Jonathan D | Intravenous essential fatty acid emulsion |
EP1968567B1 (de) * | 2005-12-20 | 2014-06-18 | Cenestra, Llc | Omega-3-fettsäure-formulierungen |
US20070265340A1 (en) * | 2006-01-05 | 2007-11-15 | Shalwitz Robert A | Treatment of fatty liver |
EP1991196B1 (de) * | 2006-03-03 | 2016-10-12 | Fmc Corporation | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Kapseln. |
EP2081550B2 (de) | 2006-03-09 | 2021-05-26 | Reliant Pharmaceuticals, Inc. | Beschichtung von kapseln mit pharmazeutischen wirkstoffen |
US8784886B2 (en) * | 2006-03-09 | 2014-07-22 | GlaxoSmithKline, LLC | Coating capsules with active pharmaceutical ingredients |
CA2653787C (en) * | 2006-05-31 | 2016-06-21 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for preventing the occurrence of cardiovascular event in multiple risk patient |
JP2009544701A (ja) * | 2006-07-21 | 2009-12-17 | リライアント・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | オメガ3脂肪酸を含む組成物、ならびに末梢動脈障害および間欠性跛行を処置するためのそれらの使用 |
JP2010506920A (ja) * | 2006-10-18 | 2010-03-04 | リライアント・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Lp−pla2濃度を減少させるためのオメガ−3脂肪酸 |
CN101535238A (zh) * | 2006-11-01 | 2009-09-16 | 普罗诺瓦生物医药挪威公司 | 作为过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)的活化剂或调节剂的α-取代的ω-3脂质 |
US20100240616A1 (en) * | 2006-11-01 | 2010-09-23 | Anne Kristin Holmeide | Novel lipid compounds |
JP2010508262A (ja) * | 2006-11-01 | 2010-03-18 | プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ アーエス | 組成物 |
BRPI0717972A2 (pt) * | 2006-11-01 | 2013-11-12 | Pronova Biopharma Norge As | Lipídeos de ômega-3 alfa-substituídos que são ativadores ou moduladores do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma (ppar) |
CN101646426A (zh) * | 2006-11-03 | 2010-02-10 | 普罗诺瓦生物医药挪威公司 | ω-3脂质化合物 |
US20080306154A1 (en) * | 2006-11-03 | 2008-12-11 | My Svensson | Treatment and prevention of major adverse cardiovascular events or major coronary evens by administering Omega-3 fatty acids |
US20080125490A1 (en) * | 2006-11-03 | 2008-05-29 | My Svensson | Treatment and prevention of cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease by administering Omega-3 Fatty Acids |
US20100130611A1 (en) * | 2006-12-20 | 2010-05-27 | Cenestra Llc | Omega 3 fatty acid formulations |
EP1967197A1 (de) * | 2007-03-09 | 2008-09-10 | Cognis IP Management GmbH | Verwendung von Präparationen, Aufreinigungen und Extrakten von Aloe |
JP5047285B2 (ja) * | 2007-06-29 | 2012-10-10 | 武田薬品工業株式会社 | シームレスカプセル |
US20090023808A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-22 | Martek Biosciences Corporation | Production and Purification of Esters of Polyunsaturated Fatty Acids |
CA2692394A1 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Seth J. Baum | Fatty acid compositions and methods of use |
ES2748136T3 (es) | 2007-10-15 | 2020-03-13 | United Animal Health Inc | Método para aumentar el rendimiento de las crías |
EP2217558A1 (de) * | 2007-10-31 | 2010-08-18 | Pronova Biopharma Norge AS | Neue dha-derivate und ihre verwendung als medikamente |
CA2704371A1 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions and methods for prevention and treatment of mammalian diseases |
US8343753B2 (en) * | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
US20100323028A1 (en) * | 2007-11-30 | 2010-12-23 | Jbs United, Inc. | Method and composition for treating pulmonary hemorrhage |
US8575409B2 (en) | 2007-12-20 | 2013-11-05 | Syntroleum Corporation | Method for the removal of phosphorus |
KR20100111292A (ko) * | 2008-01-10 | 2010-10-14 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 캡슐 제제 |
US20090182049A1 (en) * | 2008-01-16 | 2009-07-16 | Joar Arild Opheim | Pharmaceutical Composition and Method for Treating Hypertriglyceridemia and Hypercholesterolemia in Humans |
BRPI0912749A2 (pt) | 2008-05-15 | 2017-05-23 | Pronova Biopharma Norge As | processo de óleo de krill. |
US20090300971A1 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-10 | Ramin Abhari | Biorenewable naphtha |
US8581013B2 (en) | 2008-06-04 | 2013-11-12 | Syntroleum Corporation | Biorenewable naphtha composition and methods of making same |
CA2732071C (en) | 2008-08-07 | 2018-02-13 | Claudio Cavazza | Long-term use of n-3 pufa in the treatment of symptomatic heart failure |
EP4137128A1 (de) | 2008-09-02 | 2023-02-22 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmazeutische zusammensetzungen mit eicosapentaensäure und nikotinsäure und verfahren zur verwendung davon |
US20100062057A1 (en) * | 2008-09-10 | 2010-03-11 | Pronova BioPharma Norge AS. | Formulation |
WO2010040012A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Martek Biosciences Corporation | Compositions and methods for reducing triglyceride levels |
US8231804B2 (en) | 2008-12-10 | 2012-07-31 | Syntroleum Corporation | Even carbon number paraffin composition and method of manufacturing same |
CA2746879C (en) * | 2008-12-16 | 2014-07-22 | Cetane Energy, Llc | Systems and methods of generating renewable diesel |
RU2563995C2 (ru) | 2009-01-05 | 2015-09-27 | Каланус Ас | Композиция, включающая биологический жир, препараты, содержащие композицию, включающую жир, и их применение для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний |
NZ594395A (en) | 2009-02-10 | 2014-01-31 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester for treating hypertriglyceridemia |
CN104146955A (zh) | 2009-03-09 | 2014-11-19 | 普罗诺瓦生物医药挪威公司 | 含有脂肪酸油混合物和表面活性剂的组合物及其方法和用途 |
US9034389B2 (en) | 2009-03-11 | 2015-05-19 | Stable Solutions Llc | Omega-3 enriched fish oil-in-water parenteral nutrition emulsions |
US8241672B2 (en) * | 2009-03-11 | 2012-08-14 | Stable Solutions Llc | Omega-3 enriched fish oil-in-water parenteral nutrition emulsions |
US8993625B2 (en) | 2009-03-11 | 2015-03-31 | Stable Solutions Llc | Method of mitigating adverse drug events using omega-3 fatty acids as a parenteral therapeutic drug vehicle |
US20110071090A1 (en) * | 2009-03-11 | 2011-03-24 | Stable Solutions Llc | Method of mitigating adverse drug events using omega-3-fatty acids as a parenteral therapeutic drug vehicle |
BRPI0924012A2 (pt) | 2009-04-17 | 2019-09-24 | Cela Vista Pharmaceuticals Ltd | processo para obtenção de uma composição rica em ácidos graxos ômega 3 de um óleo de origem marinha, com um teor de af interior 90 mg/g composição, suplemento nutricional produto alimentar, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
MX2011011538A (es) | 2009-04-29 | 2012-06-13 | Amarin Pharma Inc | Composicion farmaceutica estable y metodos de uso de la misma. |
NZ720946A (en) | 2009-04-29 | 2017-09-29 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same |
SI3318255T1 (sl) | 2009-06-15 | 2021-07-30 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Kompozicije in metode za zdravljenje kapi pri subjektu, ki prejema sočasno zdravljenje s statinom |
US9101942B2 (en) | 2009-06-16 | 2015-08-11 | Aurora Algae, Inc. | Clarification of suspensions |
US20110033595A1 (en) * | 2009-08-10 | 2011-02-10 | Rudolf Krumbholz | Fatty acid fractionation process, fatty acid products and use thereof |
US20110033531A1 (en) * | 2009-08-10 | 2011-02-10 | Dracopharma, Inc. | Second Generation Fatty Acid Compositions, Formulations, and Methods of Use and Synthesis Thereof |
US20110038910A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Atrium Medical Corporation | Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials |
KR101760534B1 (ko) * | 2009-09-10 | 2017-07-21 | 에프엠씨 코포레이션 | 이음매 없는 알기네이트 캡슐 |
CA2775339C (en) | 2009-09-23 | 2017-03-28 | Amarin Corporation Plc | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
WO2011041710A2 (en) * | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Martek Biosciences Corporation | Docosahexaenoic acid gel caps |
WO2011047259A1 (en) | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Glaxosmithkline Llc | Compositions |
EP2490678B1 (de) | 2009-10-23 | 2021-08-04 | Basf As | Beschichtete kapseln und tabletten aus einer fettsäure-öl-mischung |
AU2013204090B2 (en) * | 2009-12-30 | 2015-01-29 | Basf Pharma (Callanish) Limited | Simulated moving bed chromatographic separation process |
ES2862980T3 (es) * | 2009-12-30 | 2021-10-08 | Basf Pharma Callanish Ltd | Composiciones de ácido graso poliinsaturado obtenibles mediante un proceso de separación cromatográfica en lecho móvil simulado |
US20110178105A1 (en) * | 2010-01-15 | 2011-07-21 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Clinical benefits of eicosapentaenoic acid in humans |
KR20130026428A (ko) * | 2010-03-04 | 2013-03-13 | 아마린 파마, 인크. | 심혈관 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 조성물 및 방법 |
US8394900B2 (en) | 2010-03-18 | 2013-03-12 | Syntroleum Corporation | Profitable method for carbon capture and storage |
WO2011143587A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-17 | Nitromega Corp. | Nitro fatty acids - neuroprotection and/or inhibition of cognitive decline |
ITMI20100961A1 (it) * | 2010-05-27 | 2011-11-28 | Erredue Spa | Miscele ricche in esteri di acidi grassi omega-3, loro composizioni e loro processo di preparazione |
WO2012009707A2 (en) * | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Atrium Medical Corporation | Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials |
WO2012032414A2 (en) * | 2010-09-08 | 2012-03-15 | Pronova Biopharma Norge As | Compositions comprising a fatty acid oil mixture, a surfactant, and a statin |
KR20130139896A (ko) * | 2010-09-08 | 2013-12-23 | 프로노바 바이오파마 너지 에이에스 | 유리산 형태의 epa 및 dha, 계면활성제, 및 스타틴을 포함하는 조성물 |
KR20130103521A (ko) * | 2010-09-08 | 2013-09-23 | 프로노바 바이오파마 너지 에이에스 | 지방산 오일 혼합물, 유리 지방산, 및 스타틴을 포함하는 조성물 |
US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
AU2011336856A1 (en) | 2010-11-29 | 2013-07-04 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
CL2010001587A1 (es) | 2010-12-27 | 2013-01-11 | Golden Omega S A | Proceso de preparacion de un concentrado de etil esteres de acidos grasos omega-3 que comprende sobre el 80% en peso de dichos esteres en configuracion cis y sus dobles enlaces separados por una unidad metilenica. |
US8951514B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels |
US8715648B2 (en) | 2011-02-16 | 2014-05-06 | Pivotal Therapeutics Inc. | Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics |
US9119826B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-09-01 | Pivotal Therapeutics, Inc. | Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels |
US8952000B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events |
EP2540292A1 (de) * | 2011-06-28 | 2013-01-02 | Nestec S.A. | DHA und EPA zur Reduktion oxidativer Belastung |
US8865685B2 (en) | 2011-06-30 | 2014-10-21 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Esters for treatment of ocular inflammatory conditions |
GB201111595D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Improved process |
GB201111589D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New modified process |
GB201111591D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Further new process |
GB201111601D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New process |
GB201111594D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New improved process |
US20130131170A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
MX2014005473A (es) | 2011-11-09 | 2014-11-26 | Evonik Membrane Extraction Technology Ltd | Procesos a base de membrana para reducir por lo menos una impureza y hacer un concentrado que comprende por lo menos un componente natural de una mezcla de aceite de acidos grasos no marinos, y composiciones que resultan de los mismos. |
KR101466617B1 (ko) | 2011-11-17 | 2014-11-28 | 한미약품 주식회사 | 오메가-3 지방산 및 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 안정성이 증가된 경구용 복합 제제 |
WO2013072767A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Pronova Biopharma Norge As | Compositions and preconcentrates comprising at least one salicylate and omega-3 fatty acid oil mixture |
AU2013201793B2 (en) * | 2012-01-06 | 2015-03-19 | Chrysalis Pharma Ag | DPA-enriched compositions of omega-3 polyunsaturated fatty acids in free acid form |
WO2013103958A1 (en) | 2012-01-06 | 2013-07-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject |
SI2800563T1 (sl) | 2012-01-06 | 2018-11-30 | Omthera Pharmaceuticals Inc. | Z DPA obogateni sestavki omega-3 polinenasičenih maščobnih kislin v obliki proste kisline |
WO2013130411A1 (en) | 2012-02-27 | 2013-09-06 | Essentialis, Inc. | Salts of potassium atp channel openers and uses thereof |
US10898458B2 (en) | 2012-03-30 | 2021-01-26 | Micelle Biopharma, Inc. | Self-micellizing fatty acids and fatty acid ester compositions and their use in the treatment of disease states |
CN104321053A (zh) | 2012-03-30 | 2015-01-28 | 桑茨利奥&孔帕尼股份有限公司 | ω-3脂肪酸酯组合物 |
US9480651B2 (en) | 2012-03-30 | 2016-11-01 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 fatty acid ester compositions unitary pharmaceutical dosage forms |
US20160228397A1 (en) | 2012-03-30 | 2016-08-11 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 fatty acid ester compositions |
US8652518B2 (en) | 2012-04-15 | 2014-02-18 | Jahahreeh Finley | Compositions and methods for the prevention and treatment of diseases or conditions associated with oxidative stress, inflammation, and metabolic dysregulation |
ES2655622T3 (es) | 2012-04-30 | 2018-02-20 | Tillotts Pharma Ag | Una formulación de fármaco de liberación retardada |
EP2846779A4 (de) * | 2012-05-07 | 2015-12-16 | Omthera Pharmaceuticals Inc | Zusammensetzungen aus statinen und omega-3-fettsäuren |
KR102117725B1 (ko) | 2012-05-14 | 2020-06-01 | 닛폰 스이산 가부시키가이샤 | 환경 오염 물질을 저감시킨 고도 불포화 지방산 또는 고도 불포화 지방산 에틸에스테르 및 그 제조 방법 |
WO2013192109A1 (en) * | 2012-06-17 | 2013-12-27 | Matinas Biopharma, Inc. | Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use |
MX2020013922A (es) | 2012-06-29 | 2022-08-15 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Metodos para reducir riesgo de evento cardiovascular en sujeto con terapia con estatina. |
US20140088047A1 (en) | 2012-09-24 | 2014-03-27 | Aker Bioassist As | Use of long chain polyunsaturated fatty acid derivatives to treat sickle cell disease |
WO2014057362A2 (en) | 2012-09-24 | 2014-04-17 | Aker Biopharma As | Omega -3 compositions |
KR20150098611A (ko) * | 2012-10-23 | 2015-08-28 | 디킨 유니버시티 | 트리글리세라이드를 감소시키기 위한 방법 |
WO2014074552A2 (en) | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy |
JP2016501249A (ja) | 2012-12-06 | 2016-01-18 | マティナス バイオファーマ インコーポレイテッド | ドコサペンタエン酸を含む組成物の投与 |
US10123986B2 (en) | 2012-12-24 | 2018-11-13 | Qualitas Health, Ltd. | Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations |
US9629820B2 (en) | 2012-12-24 | 2017-04-25 | Qualitas Health, Ltd. | Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations |
US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
GB201300354D0 (en) | 2013-01-09 | 2013-02-20 | Basf Pharma Callanish Ltd | Multi-step separation process |
US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
WO2014134053A1 (en) * | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Jiva Pharma, Inc. | Ascorbate esters of omega-3 fatty acids |
US9328303B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-05-03 | Reg Synthetic Fuels, Llc | Reducing pressure drop buildup in bio-oil hydroprocessing reactors |
US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
US9266973B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-02-23 | Aurora Algae, Inc. | Systems and methods for utilizing and recovering chitosan to process biological material |
US9445619B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-09-20 | Aurora Algae, Inc. | Compositions and methods for utilization of algal compounds |
US8969259B2 (en) | 2013-04-05 | 2015-03-03 | Reg Synthetic Fuels, Llc | Bio-based synthetic fluids |
US9428711B2 (en) | 2013-05-07 | 2016-08-30 | Groupe Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
US8802880B1 (en) | 2013-05-07 | 2014-08-12 | Group Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
WO2015011724A2 (en) | 2013-07-22 | 2015-01-29 | Kms Health Center Pvt Ltd | A novel omega -3 fatty acid composition with a plant extract |
US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
NZ717159A (en) | 2013-10-29 | 2019-06-28 | Tillotts Pharma Ag | A delayed release drug formulation |
MX2016004487A (es) * | 2013-10-30 | 2016-11-10 | Banner Life Sciences Llc | Capsulas blandas de capa entérica que constan de ácidos grasos poli insaturados. |
CA2929954A1 (en) * | 2013-11-08 | 2015-05-14 | Omega Protein Corporation | Purification of dpa enriched oil |
EP3118186B1 (de) | 2013-12-11 | 2022-02-09 | Novasep Process | Chromatografische anlage zur herstellung von mehrfach ungesättigten fettsäuren |
US10975031B2 (en) | 2014-01-07 | 2021-04-13 | Novasep Process | Method for purifying aromatic amino acids |
EP3151826A4 (de) | 2014-06-06 | 2018-01-24 | Marine Ingredients, LLC | Omega-3-zusammensetzungen, dosierungsformen und verfahren zur verwendung |
US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
US10172818B2 (en) | 2014-06-16 | 2019-01-08 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
US9895333B2 (en) * | 2014-06-26 | 2018-02-20 | Patheon Softgels Inc. | Enhanced bioavailability of polyunsaturated fatty acids |
TWI532482B (zh) * | 2014-09-01 | 2016-05-11 | 國立中山大學 | 阿魏酸用以製備提升血紅蛋白釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織能力之藥物的用途 |
US10821090B2 (en) | 2015-03-26 | 2020-11-03 | Tiberio Bruzzese | Purified compositions of polyunsaturated fatty acids, their preparation method and their use |
AR106018A1 (es) | 2015-08-26 | 2017-12-06 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos |
WO2017035408A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders |
US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
RU2018145364A (ru) | 2016-06-27 | 2020-07-28 | Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. | Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений |
IT201700054543A1 (it) | 2017-05-19 | 2018-11-19 | Gleaner Srls | Preparato come fonte di Omega-3 |
WO2018213663A1 (en) | 2017-05-19 | 2018-11-22 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function |
US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
US20190385718A1 (en) | 2018-06-14 | 2019-12-19 | Astrazeneca Uk Limited | Methods for lowering triglyceride levels with a concentrated fish oil-based pharmaceutical composition |
EP3586640A1 (de) | 2018-06-21 | 2020-01-01 | Nuseed Pty Ltd | Dha-angereicherte mehrfach ungesättigte fettsäurezusammensetzungen |
EP3841086A4 (de) | 2018-08-20 | 2022-07-27 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Pharmazeutische zusammensetzungen zur behandlung von medizinischen störungen im zusammenhang mit komplementfaktor d |
MA51766A (fr) | 2018-09-24 | 2020-12-16 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Procédés de réduction du risque d'événements cardiovasculaires chez un sujet |
KR20240012390A (ko) | 2021-04-21 | 2024-01-29 | 애머린 파마슈티칼스 아일랜드 리미티드 | 심부전의 위험을 감소시키는 방법 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2148713A (en) * | 1983-10-24 | 1985-06-05 | Century Lab Inc | Pharmaceutical composition and food product comprising higher fatty acids |
EP0175468A2 (de) * | 1984-08-10 | 1986-03-26 | Sentrachem Limited | Eicosanoide zur Verwendung bei der Krebstherapie |
WO1987003899A1 (en) * | 1985-12-19 | 1987-07-02 | Breivik, Harald | A refined fish oil concentrate and the production process for sample |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3158541A (en) * | 1959-12-18 | 1964-11-24 | Escambia Chem Corp | Product for reduction of blood cholesterol concentration |
US4273763A (en) * | 1978-01-23 | 1981-06-16 | Efamol Limited | Pharmaceutical and dietary compositions |
AU527784B2 (en) * | 1978-05-26 | 1983-03-24 | Bang, Hans Olaf Dr. | Treatment of thromboembolic conditions withall-z)-5, 8, 11, 14, 17-eicosapentaenoic acid |
GB2033745B (en) * | 1978-05-26 | 1983-08-17 | Wellcome Found | Fatty acid and derivatives thereof for use in treatment or prophylaxis of thromboembolic conditions |
GB1604554A (en) * | 1978-05-26 | 1981-12-09 | Dyerberg J | Pharmaceutical and food formulations |
JPS5735512A (en) * | 1980-06-27 | 1982-02-26 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | Preventive and remedy for thrombosis |
GB8302708D0 (en) * | 1983-02-01 | 1983-03-02 | Efamol Ltd | Pharmaceutical and dietary composition |
JPS59172416A (ja) * | 1983-03-18 | 1984-09-29 | Terumo Corp | 脂肪輸液 |
CA1218376A (en) * | 1983-05-28 | 1987-02-24 | Sekimoto, Hiroshi | Compositions containing unsaturated fatty acid compounds and method of stabilizing unsaturated fatty acid compounds |
US4526902A (en) * | 1983-10-24 | 1985-07-02 | Century Laboratories, Inc. | Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions |
JPS60133094A (ja) * | 1983-12-21 | 1985-07-16 | 日清製油株式会社 | 高純度エイコサペンタエン酸の製造法 |
US4675132A (en) * | 1985-03-28 | 1987-06-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce | Polyunsaturated fatty acids from fish oils |
GB8524276D0 (en) * | 1985-10-02 | 1985-11-06 | Efamol Ltd | Pharmaceutical & dietary compositions |
US4678808A (en) * | 1985-10-15 | 1987-07-07 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Rapid acting intravenous emulsions of omega-3 fatty acid esters |
JPS6388159A (ja) * | 1986-09-30 | 1988-04-19 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | ドコサヘキサエン酸エステルの製造法 |
GB2197199B (en) * | 1986-11-13 | 1991-04-03 | Efamed | Medicament for treatment of pregnancy-induced hypertension. |
DE3643848A1 (de) * | 1986-12-22 | 1988-09-01 | Natec Inst Naturwiss | Verfahren zur herstellung hochraffinierter essbarer glyceridoele mit einem anteil an ungesaettigten fettsaeuren im triglyceridverband und ihre verwendung |
GB8705459D0 (en) * | 1987-03-09 | 1987-04-15 | Efamol Ltd | Treatment of peptic ulcers |
HU202088B (en) * | 1987-03-18 | 1991-02-28 | Caola Kozmetikai | Method for producing dietetic preparation |
HU203660B (en) * | 1987-04-23 | 1991-09-30 | Biogal Gyogyszergyar | Improved process for producing food-additive composition rich in omega-3-unsaturated fatty acids |
IT1205043B (it) * | 1987-05-28 | 1989-03-10 | Innova Di Ridolfi Flora & C S | Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri |
DE3721137A1 (de) * | 1987-06-26 | 1989-01-05 | Dietl Hans | Fettemulsion zur intravenoesen anwendung |
GB2218984B (en) * | 1988-05-27 | 1992-09-23 | Renafield Limited | Process for preparing high-concentration mixtures of polyunsaturated fatty acids & their esters and their prophylactic or therapeutic uses |
-
1988
- 1988-08-11 GB GB888819110A patent/GB8819110D0/en active Pending
-
1989
- 1989-07-18 IE IE231789A patent/IE64524B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-19 ZA ZA895512A patent/ZA895512B/xx unknown
- 1989-07-21 NZ NZ230022A patent/NZ230022A/xx unknown
- 1989-07-25 AU AU38967/89A patent/AU616784B2/en not_active Expired
- 1989-08-02 GB GB8917711A patent/GB2221843B/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-07 NL NL8902020A patent/NL193459C/nl not_active IP Right Cessation
- 1989-08-09 ES ES8902833A patent/ES2018384A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-09 CH CH2922/89A patent/CH680789A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-09 SE SE8902701A patent/SE504742C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-08-10 CA CA000607930A patent/CA1337548C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-10 IL IL9127589A patent/IL91275A/en active IP Right Grant
- 1989-08-10 DK DK198903920A patent/DK173371B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-08-10 FR FR8910780A patent/FR2635263A1/fr active Granted
- 1989-08-10 AT AT0191889A patent/AT398779B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-11 FI FI893805A patent/FI893805A/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-08-11 KR KR1019890011456A patent/KR0126286B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-08-11 BE BE8900864A patent/BE1002547A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-08-11 GR GR890100507A patent/GR1000567B/el not_active IP Right Cessation
- 1989-08-11 IT IT8921521A patent/IT1235879B/it active
- 1989-08-11 LU LU87570A patent/LU87570A1/fr unknown
- 1989-08-11 JP JP1207083A patent/JP2810916B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-11 DE DE3926658A patent/DE3926658C2/de not_active Ceased
-
1992
- 1992-06-23 US US07/902,500 patent/US5502077A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-06 US US08/471,200 patent/US5656667A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-16 HK HK84196A patent/HK84196A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-04 US US08/660,331 patent/US5698594A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2148713A (en) * | 1983-10-24 | 1985-06-05 | Century Lab Inc | Pharmaceutical composition and food product comprising higher fatty acids |
EP0175468A2 (de) * | 1984-08-10 | 1986-03-26 | Sentrachem Limited | Eicosanoide zur Verwendung bei der Krebstherapie |
WO1987003899A1 (en) * | 1985-12-19 | 1987-07-02 | Breivik, Harald | A refined fish oil concentrate and the production process for sample |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8329672B2 (en) | 2004-05-25 | 2012-12-11 | Cognis Ip Management Gmbh | Oral and/or topical compositions comprising prebiotics and fatty acid |
EP1757194A1 (de) | 2005-08-26 | 2007-02-28 | Cognis IP Management GmbH | Verwendung von Gemischen aus Polyphenolen und physiologisch aktiven ungesättigten Fettstoffen |
US7754484B2 (en) | 2005-11-16 | 2010-07-13 | Cognis Ip Management Gmbh | Use of esters of unsaturated, physiologically active fatty acids as nutrient media for cell cultures |
EP3219209A1 (de) | 2016-03-19 | 2017-09-20 | DMK Deutsches Milchkontor GmbH | Lagerstabile milchzubereitung enthaltend ascorbinsäure |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3926658C2 (de) | Fettsäurezusammensetzung | |
DE4133694C2 (de) | Verwendung einer Emulsion mit mehrfach ungesättigten Fettsären zur i.v.-Verabreichung zur Behandlung von Hauterkrankungen | |
DE69100724T2 (de) | Zusammensetzungen essentieller Fettsäuren und Therapie. | |
DE3486339T2 (de) | Pharmazeutische und diätetische Zusammensetzung. | |
DE68905863T2 (de) | Zusammensetzungen essentieller fettsaeuren. | |
DE60116625T2 (de) | Therapeutische kombinationen von fettsäuren | |
DE3687501T2 (de) | Verwendung von gamma-linolensaeure und verwandten verbindungen zur herstellung eines arneimittels zur behandlung von komplikationen bei diabetes mellitus. | |
DE3138088C2 (de) | ||
DE3719097C1 (de) | Arzneimittel,enthaltend Eicosapentaensaeure und Docosahexaensaeure als ungesaettigte Fettsaeuren sowie Vitamin E | |
DE69122099T2 (de) | Zusammensetzung und verfahren zur prävention und behandlung von hypercholesterinämie und zellproliferationsstorungen | |
DE60022987T2 (de) | Fettsäurezusammensetzung, die wenigstens 80 Gew.-% EPA und DHA enthält | |
DE68911103T2 (de) | Verwendung von Fettsäuren zur Behandlung von myalgischer Enzephalomyelitis. | |
DE2905979C2 (de) | Verwendung von acetylierten, destillierten Monoglyceriden zur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen beim Menschen | |
EP0637957B1 (de) | Verwendung einer omega-3-fettsäuren enthaltenden emulsion zur herstellung eines parenteral zu verabreichenden arzneimittels zur behandlung von entzündlichen erkrankungen | |
DE3875286T2 (de) | Essentielle fettsaeure enthaltende zusammensetzungen. | |
DE3438630A1 (de) | Kombinierte fettsaeurezusammensetzung zur senkung des cholesterin- und triglycerid-blutspiegels | |
DE69118130T2 (de) | Nahrung | |
EP1135146A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend fischöl, vitamin e und c und acetylsalicylsaüre gegen arteriosklerose | |
DE69025787T2 (de) | Mittel zur Atopieprophylaxe | |
DE4330664A1 (de) | Verwendungen von Pflanzenölen | |
EP0273407B1 (de) | Mittel zur Verbesserung spezifischer Eigenschaften des Blutes | |
DE3739700A1 (de) | Alpha-linolensaeure (18:3,omega 3) und/oder deren derivate enthaltende formulierungen, sowie verfahren zu ihrer herstellung und anwendung in ernaehrung und medizin | |
DE3875637T2 (de) | Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von magengeschwueren. | |
EP0141051A2 (de) | Weichgelatinekapseln enthaltend Vitamin A und E | |
EP1147769A2 (de) | Verwendung von mehrfach ungesättigten Fettsäuren, insbesondere Omega-3-Fettsäuren, zur Behandlung von Enuresis und Inkontinenz |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8181 | Inventor (new situation) |
Free format text: BREIVIK, HARALD, SKJELSVIK, NO BOERRETZEN, BERNT, PORSGRUNN, NO DAHL, KNUT HELKAAS, ULEFOSS, NO KROKAN, HANS EINAR, SJETNEMARKA, NO BOENAA, KAARE H., TROMSOE, NO |
|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: PRONOVA BIOCARE AS, LYSAKER, NO |
|
8310 | Action for declaration of annulment | ||
8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: PRONOVA BIOPHARMA NORGE AS, LYSAKER, NO |
|
8311 | Complete invalidation |