RU2563995C2 - Композиция, включающая биологический жир, препараты, содержащие композицию, включающую жир, и их применение для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний - Google Patents
Композиция, включающая биологический жир, препараты, содержащие композицию, включающую жир, и их применение для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2563995C2 RU2563995C2 RU2011130700/15A RU2011130700A RU2563995C2 RU 2563995 C2 RU2563995 C2 RU 2563995C2 RU 2011130700/15 A RU2011130700/15 A RU 2011130700/15A RU 2011130700 A RU2011130700 A RU 2011130700A RU 2563995 C2 RU2563995 C2 RU 2563995C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fat composition
- fat
- biological fat
- biological
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 97
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title abstract 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 66
- 241000239250 Copepoda Species 0.000 claims abstract description 51
- 239000004164 Wax ester Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000019386 wax ester Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 19
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 241000239263 Calanus Species 0.000 claims abstract description 12
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims abstract 4
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 129
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 107
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 61
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 61
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 61
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 56
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 53
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 19
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 19
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 19
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 claims description 18
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 17
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 12
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 claims description 9
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 claims description 8
- 241000239266 Calanus finmarchicus Species 0.000 claims description 8
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 claims description 8
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 claims description 8
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 6
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 claims description 3
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 3
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 abstract description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 111
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 30
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 30
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 20
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 17
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 9
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 9
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 8
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 101710095339 Apolipoprotein E Proteins 0.000 description 4
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 4
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 4
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 4
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 3
- 241000239370 Euphausia superba Species 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000000306 component Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101100216294 Danio rerio apoeb gene Proteins 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000276438 Gadus morhua Species 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000593 adipose tissue white Anatomy 0.000 description 2
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- -1 esters fatty acid Chemical class 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229940106134 krill oil Drugs 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000186240 Calanus hyperboreus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004258 Ethoxyquin Substances 0.000 description 1
- 241000276446 Gadiformes Species 0.000 description 1
- 241000204888 Geobacter sp. Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000406668 Loxodonta cyclotis Species 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283216 Phocidae Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M choline bitartrate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004874 choline bitartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- DECIPOUIJURFOJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyquin Chemical compound N1C(C)(C)C=C(C)C2=CC(OCC)=CC=C21 DECIPOUIJURFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093500 ethoxyquin Drugs 0.000 description 1
- 235000019285 ethoxyquin Nutrition 0.000 description 1
- DTMGIJFHGGCSLO-FIAQIACWSA-N ethyl (4z,7z,10z,13z,16z,19z)-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoate;ethyl (5z,8z,11z,14z,17z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoate Chemical class CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC.CCOC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC DTMGIJFHGGCSLO-FIAQIACWSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000009246 food effect Effects 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000006372 lipid accumulation Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000008288 physiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 244000038651 primary producers Species 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 150000003815 prostacyclins Chemical class 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003595 thromboxanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
- A23D9/007—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
- A23D9/013—Other fatty acid esters, e.g. phosphatides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Биологическая жидкая при комнатной температуре жировая композиция, полученная из морских веслоногих ракообразных, принадлежащих к роду Calanus, содержит восковые эфиры в определенном количестве для применения в качестве лекарственного средства для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, для которых ингибирование образования атеросклеротических бляшек и/или снижение общего уровня холестерина в крови является благоприятным. Препарат для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, для которых ингибирование образования атеросклеротических бляшек и/или снижение общего уровня холестерина в крови является благоприятным, содержащий биологическую жировую композицию. Вышеуказанная композиция и препарат позволяют эффективно ингибировать образование атеросклеротических бляшек и/или снижать общий уровень холестерина в крови. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 3 ил., 6 табл.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к композиции, включающей биологический жир, препаратам, содержащим композицию, включающую жир, и применению композиции, включающей жир, в пищевых добавках, функциональных пищевых продуктах и фармацевтических продуктах для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
В 1970-х годах, Банг, Дирберг и Нильсен описали липиды плазмы и особенности липопротеинов эскимосов, живущих на западном побережье Гренландии, и сравнили их с соответствующими показателями в популяции датчан (Н.О.Bang, J.Dyerberg and A.B.Nielsen. Plasma lipid and lipoprotein pattern in Greenlandic West-coast Eskimos. Lancet 1971; 1:1143-45). Позже Дирберг и его коллеги (J.Dyerberg, Н.О.Bang and N.Hjørne. Fatty acid composition of the plasma lipids in Greenland Eskimos. American Journal of Clinical Nutrition 1975; 28:958-66) связали обнаруженные ими различия с заметно пониженной, по сравнению с датчанами, смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний среди эскимосов. Поскольку потребление жира с пищей у этих двух популяций было почти одинаковым, они предположили, что причиной этого поразительного различия, связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями, может быть значительная разница в потреблении жиров морского происхождения, и что ишемическая болезнь сердца, возможно, связана с химической природой пищевых липидов (J.Dyerberg, Н.О.Bang, Е.Storffersen, S.Moncada and J.R.Vane. Eicosapentaenoic acid and prevention of thrombosis and atherosclerosis? Lancet 1978; 2:117-19). После этих первоначальных исследований стало очевидно, что ишемическую болезнь сердца, которая до сих пор принадлежит к наиболее серьезным ведущим к смерти заболеваниям в западных государствах, нельзя больше считать просто нарушением накопления липидов, вызываемым избыточным потреблением жиров с пищей.
Ученые, которые положили начало этим исследованиям, впервые предположили, что антиатерогенным фактором в рационе эскимосов являются длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (PUFA, ПНЖК). Их рацион, состоящий в значительной степени из тюленей, китов, морских птиц и, в некоторой степени, рыбы, обеспечивал несколько грамм, возможно, до 15 грамм, таких жирных кислот в день. Это намного больше, чем содержится в современном «западном» рационе.
Изыскания, проведенные в течение 30-40 последних лет, подтвердили результаты классических исследований, проведенных группой Дирберга, и обеспечили прочную научную основу для общего понимания среди ученых и других специалистов: польза морской пищи и жиров морских животных может быть в первую очередь связана с двумя типичными длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислотами, а именно с эйкозапентаеновой кислотой (EPA) и докозагексаеновой кислотой (DHA). Это утверждение согласуется с выводами и рекомендациями симпозиума "Beyond Cholesterol: Prevention and Treatment of Coronary Heart Disease with n-3 Fatty Acids» («За пределами холестерина: предотвращение и лечение ишемической болезни сердца n-3 жирными кислотами»), опубликованными Deckelbaum et al. (American Journal of Clinical Nutrition 2008; 87(suppl): 2010S-2S).
EPA и DHA содержат, соответственно, 20 и 22 атома углерода с 5 и 6 сопряженными двойными связями, первая из которых находится в положении 3 атома углерода (n-3), считая с гидрофобного (метильного) конца обеих этих жирных кислот. Сокращение C20:5n-3 часто используется в качестве химического обозначения EPA, а C22:6n-3 используется для обозначения DHA. Первичным продуцентом EPA и DHA является фитопланктон, за которым следует пищевая сеть, начинающаяся от этого первого трофического уровня через зоопланктон до рыбы и морских млекопитающих. Жиры (масла), содержащиеся в растительной пище, и животный жир содержат низкие уровни, если вообще содержат, ЕРА и DHA.
Считается, что EPA и DHA особенно важны для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Даже умеренного потребления морской пищи, обеспечивающего 250 мг EPA и DHA ежедневно, по-видимому, достаточно для снижения риска смерти от заболеваний сердца на 36% и для снижения смертности в популяции в целом на 17% (U.J.Jung et al. American Journal of Clinical Nutrition 2008; 87(suppl): 2003S-9S).
Физиологические и молекулярные механизмы, предложенные для объяснения кардиопротективных эффектов EPA и DHA, включат 1) снижение уровня триацилглицерина и свободных жирных кислот в плазме, 2) повышение уровней липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и снижение уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), 3) снижение агрегации тромбоцитов, 4) снижение доставки холестерина и накопления холестерина в стенках артерий, 5) снижение воспаления артерий. Эти механизмы оказывают влияние друг на друга и задействуют сложные и разнообразные биохимические механизмы, включая влияние EPA и DHA, а также продуктов их превращения (простагландинов, простациклинов, тромбоксанов, лейкотриенов) на модуляцию иммунитета и воспаления, а также экспрессию генов в различных клетках и тканях. Хотя польза ЕРА и DHA для здоровья не подвергается более сомнениям, задействованные механизмы слишком сложны для полного понимания. Например, непонятным остается тот факт, что "основные механизмы, лежащие в основе благоприятных эффектов n-3 жирных кислот в предотвращении и лечении ишемической болезни сердца, по-видимому отличны от влияния на снижение концентраций триацилглицерина в плазме" (Deckelbaum et al., American Journal of Clinical Nutrition 2008; 87(suppl): 2010S-2S).
Доклинические испытания и испытание на людях, проведенные в течение последних 30-40 лет, обеспечили согласующиеся свидетельства того, что потребление морской пищши и жиров (масел) из морской пищи полезно для здоровья, и среди специалистов в данной области принято мнение, что эти полезные для здоровья эффекты связаны, в первую очередь, с EPA (эйкозапентаеновой кислотой) и DHA (докозагексаноевой кислотой). Общий объем данных, имеющих отношение к способности этих двух морских n-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот предотвращать ишемическую болезнь сердца, настолько велик, что органы здравоохранения в западных странах рекомендуют ежедневное употребление EPA и DHA в рамках основной стратегии по предотвращению. Информацию в поддержку этой стратегии можно найти в материалах симпозиума "Beyond Cholesterol: Prevention and Treatment of Coronary Heart Disease with n-3 Fatty Acids", обобщенных и обсуждаемых R.J.Deckelbaum et al. (American Journal of Clinical Nutrition, 2008; 87 (suppl): 2010S-2S). Более того, концентраты EPA и DHA, производимые, как описано в патентах США под номерами 5502077, 5656667 и 5698594, были одобрены Комиссией по контролю за лекарствами и питательными веществами США (FDA) в качестве фармацевтических препаратов для снижения уровней компонентов крови, считающихся факторами риска ишемической болезни сердца.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Фиг. 1 представляет собой пример визуальной иллюстрации образования бляшек в аортах самок мышей, которых кормили рационом с добавлением композиции, включающей биологический жир (Рацион 1) или концентрат EPA/DHA (Рацион 2), в сравнении с контрольным рационом (Рацион 3).
Фиг. 2 иллюстрирует средний рост самок мышей (n=10) на трех экспериментальных рационах.
На Фиг. 3 показан средний рост различных органов самок мышей (n=10), которых кормили тремя экспериментальными рационами (WAT=Белая жировая ткань).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В приведенном ниже описании настоящего изобретения термины «композиция, включающая биологический жир», «жир веслоногих ракообразных», «композиция, включающая жир веслоногих», «композиция, включающая масло», «масло веслоногих ракообразных» используются взаимозаменяемо.
EPA и DHA являются преобладающими жирными кислотами в морской рыбе, китах, тюленях и ракообразных. Жир морского веслоногого ракообразного Calanus finmarchicus также является богатым источником EPA и DHA, но этот жир отличается от жира других морских животных по ряду других химических характеристик. В сравнении с жирами других морских животных жир веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению очень богат C18:4n-3 ПНЖК (стеаридоновая кислота, SDA). В отличие от других обычных жиров морских животных ПНЖК, содержащиеся в жирах веслоногих ракообразных, существуют преимущественно в форме моноэфиров с длинноцепочечными мононенасыщенными спиртами, т.е. восковых эфиров. В сравнении с другими обычными пищевыми морскими жирами жир веслоногих согласно настоящему изобретению содержит относительно высокую долю жирных кислот, низкие количества триглицеридов и высокие уровни астаксантина и холистерина.
В соответствии с общепринятым пониманием EPA и DHA являются ключевыми факторами, обуславливающими полезное действие морских жиров в предотвращении и лечении ишемической болезни сердца. Биомедицинские эффекты этих двух жирных кислот сравнивались с эффектами композиции, включающей жир веслоногих ракообразных, согласно настоящему изобретению. Эффекты жира веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению сравнивали с воздействием концентрированного препарата EPA/DHA на образование атеросклеротических бляшек и на общий уровень холестерина у мышей, при этом препарат готовили так, что в жире веслоногих ракообразных содержалось общее количество EPA и DHA такое же, как общее количество ЕРА и DHA в эталонном препарате. В этих исследованиях использовали экспериментальных животных (мышей, дефицитных по аполипопротеину E (ApoE)), получавших питание с высоким содержанием атерогенного жира (21% мас./мас.), содержащую 0.2% (мас/мас.) холестерина.
Несмотря на существующие различия в химическом составе между композицией, включающей жир веслоногих ракообразных, согласно настоящему изобретению и другими пищевыми морскими жирами, заметная разница в биологической активности, описанная в настоящем документе, совершенно не могла быть предсказана никем из работающих над влиянием морских ПНЖК ни ишемическую болезнь сердца. Наиболее поразителен совершенно неожиданно обнаруженный факт, что включающая биологический жир композиция согласно настоящему изобретению в отличие от концентрированных EPA/DHA обладает статистически значимой способностью подавлять образование атеросклеротических бляшек. Она также отличается от EPA и DHA тем, что влияет на характер отложения жира в организме экспериментальных животных. Жир веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению сам является новой антиатеросклеротической композицией.
Композиция, включающая биологический жир, согласно настоящему изобретению также демонстрирует существенное влияние на уровень холестерина в крови. Общие уровни холестерина значительно ниже у животных, получавших питание, содержащее композицию, включающую биологический жир, согласно настоящему изобретению по сравнению с уровнями холестерина у животных, получающих питание, содержащее концентрированные EPA/DHA
Композицию, включающую биологический жир, согласно настоящему изобретению, получают из морских веслоногих ракообразных, предпочтительно, веслоногого рода Calanus, такого как Calanus finmarchicus, с использованием свежесобранного, замороженного/оттаянного или дегидрированного сырого материала. Композиции, включающие жир, согласно настоящему изобретению могут быть получены любым известным специалисту способом, таким как, но не ограничиваясь перечисленными: обычная технология производства рыбьего жира, экстракция органическими растворителями или сверхкритическая флюидная экстракция или холодный отжим. Вне зависимости от процедуры получения жира и выхода жира, приблизительный состав композиции будет таким, как показано в Таблице 1. С целью демонстрации уникальности композиции, включающей биологический жир согласно настоящему изобретению для сравнения приведены соответствующие составы обычного рыбьего жира (жир печени трески) и жира криля. Из приведенного общего химического анализа очевидно, что эти жиры сильно различаются, в частности, в отношении содержания в них триглицеридов, фосфолипидов, моноэфиров (восковых эфиров) и астаксантина. Следует отметить, что восковые эфиры составляют основной компонент жира веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению, в отличие как от жира печени трески, так и от жира криля.
Таблица 1. | |||
Типичный химический состав трех разных жиров морского происхождения: (A) Жир веслоногих из Calanus finmarchicus, пойманного в водах Норвегии, (B) жир печени трески из атлантической трески Gadus morhua и (C) жир криля из Euphausia superba, пойманного в Южном Ледовитом океане в мг/г жира. | |||
Классы липидов | A1 | B2 | C3 |
Триглицериды | 60 | 955 | 260 |
Свободные жирные кислоты | 80 | 14 | 13 |
Жирные спирты | 62 | 0 | 0 |
Насыщенные жирные кислоты | 190 | 160 | 300 |
Мононенасыщенные | 125 | 385 | 300 |
Полиненасыщенные | 270 | 475 | 387 |
n-3 жирные кислоты | >250 | 395 | 332 |
n-6 жирные кислоты | <15 | 50 | 55 |
Холестерин | 40 | 12 | 50 |
Восковые эфиры (сложные эфиры жирная кислота/спирт) | 650 | 0 | 0 |
Полярные липиды (фосфолипиды, свободные жирные кислоты, свободные жирные спирты) | 200-260 | 18 | 670 |
Нейтральные липиды (триглицериды, восковые эфиры, холестерин) |
740-800 | 967 | 310 |
1 Жир веслоногих производства Calanus AS (). | |||
2 Из Falch, Е., Rustad, Т., and Aursand, М. By-products from gadiform species as raw material for production of marine lipids as ingredients in food or feed. Process Biochemistry 2006;41:666-674. | |||
3 Из Phleger, C.F., Nelson, M.N., Mooney, B.D., and Nichols, P.D. Interannual and between species comparison of the lipids, fatty acids, and sterols of Antarctic krill from the US AMLR Elephant Island survey area. Comparative Biochemistry and Physiology Part B 2002;131:733-747. |
Помимо заметной разницы в общем химическом составе (Таблица 1) три вида морского жира, используемые здесь в иллюстративных целях, сильно различаются по содержанию отдельных жирных кислот (Таблица 2).
Таблица 2. | |||
Состав жирных кислот трех различных морских жиров: (A) Жир веслоногих из Calanus finmarchicus, пойманного в водах Норвегии, (B) жир печени трески из атлантической трески Gadus morhua и (C) жир криля из Euphausia superba, пойманного в Южном Ледовитом океане в мг/г жира. | |||
Жирные кислоты | A1 | B2 | C3 |
14:0 FA (миристиновая) | 108 | 40 | 119 |
15:0 FA | 6 | 0 | 0 |
16:0 FA (пальмитиновая) | 72 | 112 | 209 |
16:1 n-9 | 1.8 | 0 | 0 |
16:1 n-7 FA | 16 | 61 | 0 |
16:1 n-5 FA | 0 | 0 | 56 |
17:0 FA | 1.7 | 0 | 0 |
16:2 n-4 FA | 1.7 | 0 | 0 |
18:0 FA | 4.5 | 27 | 15 |
16:3 n-3 | 0.8 | 0 | 0 |
18:1 n-9 FA (олеиновая) | 23.4 | 167 | 170 |
16:4 n-3 | 2.2 | 0 | 0 |
18:1 n-7ЖК | 2.8 | 40 | 70 |
18:2 n-6ЖК | 10.2 | 19 | 25 |
18:3 n-ЗЖК | 24.4 | 14 | 9 |
20:0 ЖК | 0 | 0 | 0 |
18:4 n-3 ЖК (стеаридоновая, SDA) | 109.7 | 21 | 51 |
20:1 n-11 ЖК | 5.3 | 0 | 0 |
20:1 n-9 ЖК (гадолеиновая) | 27 | 98 | 13 |
20:4 n-6 ЖК | 2.0 | 8 | 7 |
20:4 n-3 ЖК | 9.0 | 0 | 0 |
22:1 n-11 (+20:4 n-3ЖК) | 42.7 | 8.5 | 0 |
22:1 n-9 ЖК | 2.7 | 0 | 0 |
20:5 n-3 ЖК (эйкозапентаеновая, EPA) | 67.0 | 72 | 128 |
22:4 n-6 ЖК | 10.5 | 0 | 0 |
24:1 n-9ЖК | 2.9 | 0 | 0 |
22:5 n-3 ЖК | 3.7 | 20 | 0 |
22:6 n-3 ЖК (докозагексаеновая, DHA) | 54.7 | 188 | 101 |
Определенная сумма | 612.7 | 895.5 | 973 |
1 Жир веслоногих производства Calanus AS (). 2 Из Standal, I.В., Praël.A., McEvoy.L, Axelson, D.E., and Aursand, M. Discrimination of Cod Liver Oil According to Wild/Farmed and Geographical Origins by GC and 13C NMR. J. Am Oil Chem Soc 2008; 85:105-112. 3 Из Hagen, W., Kattner, G., Terbruggen, A., and Van Vleet, E.S. Lipid metabolism of the Antarctic krill Euphausia superba and its ecological implications. Marine Biology 2001;139:95-104. |
Наиболее примечательным различием в составе жирных кислот между этими тремя видами жира является очень высокое содержание стеаридоновой кислоты (SDA) в жире веслоногих ракообразных.
В композиции, включающей жир, согласно настоящему изобретению SDA, ЕРА и DHA в значительной степени существуют в виде эфиров с длинноцепочечными спиртами. Типичный состав восковых эфиров и длинноцепочечных спиртов в жире веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению показан в Таблице 3.
Таблица 3. | |||
Типичный состав восковых эфиров и комбинаций спирт/жирная кислота (% (мас./мас.) в жире веслоногих ракообразных, полученном из Calanus finmarchicus.1 | |||
Восковой эфир | Основной спирт/жирная кислота | Минорный спирт/жирная кислота | % (мас./мас.) |
30:1 | 14:0/16:1 | 16:1/14:0 | 0.8 |
32:1 | 16:0/16:1 | 14:0/18:1 | 1.9 |
32:2 | 16:1/16:1 | 14:0/18:2 | 0.6 |
32:4 | 14:0/18:4 | 16:0/16:4 | 0.9 |
34:1 | 16:0/18:1 | 14:0/20:1 | - |
20:1/14:0 | 17.6 | ||
34:2 | 16:0/18:2 | 16:1/18:1 | 0.9 |
34:3 | 16:0/18:3 | 16:1/18:2 | - |
34:4 | 16:0/18:4 | 16:1/18:3 | 2.7 |
34:5 | 14:0/20:5 | 16:1/18:4 | 0.4 |
36:1 | 20:1/16:0 | 16:0/20:1 | - |
22:1/14:0 | 21.9 | ||
36:2 | 20:1/16:1 | 16:1/20:1 | 2.3 |
36:5 | 16:0/20:5 | 20:1/16:4 | 1.1 |
36:6 | 16:1/20:5 | 14:/22:6 | 0.3 |
38:1 | 22:1/16:0 | 16:0/22:1 | 2.8 |
38:2 | 22:1/16:1 | 20:1/18:1 | 3.9 |
38:3 | 20:1/18:2 | 22:1/16:2 | 0.4 |
38:4 | 20:1/18:3 | 22:1/16:3 | 0.9 |
38:5 | 20:1/18:4 | 22:1/16:4 | 5.4 |
38:6 | 16:0/22:6 | 16:1/22:5 | - |
40:2 | 20:1/20:1 | 22:1/18:1 | 5.9 |
40:3 | 22:1/18:2 | 0.7 | |
40:5 | 22:1/18:4 | 20:1/20:4 | 4.7 |
40:6 | 20:1/20:5 | 1.5 | |
42:2 | 22:1/20:1 | 20:1/22:1 | 12.7 |
42.6 | 22:1/20:5 | 20:1/22:5 | 1.5 |
42:7 | 20:1/22:6 | 2.0 | |
44:2 | 22:1/22:1 | 4.9 | |
44:7 | 22:1/22:6 | 0.6 | |
1 Составлено из Graeve, М. and Kattner, G. Species-specific differences in intact wax esters of Calanus hyperboreus и С.finmarchicus from Fram Strait - Greenland Sea. Marine Chemistry 1992; 39:269-281. |
В заключение, жир веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению заметно отличается от обычного рыбьего жира и жира криля как по общему химическому составу, так и по содержанию жирных кислот. Однако, как и другие морские жиры, он содержит EPA и DHA.
Несмотря на высокое содержание восковых эфиров композиция, включающая жир, согласно настоящему изобретению является низковязкой и полностью свободнотекучей жидкостью при комнатной температуре. Одной из причин этого является то, что среди спиртов восковых эфиров преобладают мононенасыщенные спирты средней длины, составляющие обычно 80% или более (в основном, C20:1 и C22:1).
В зависимости от используемого аналитического метода типичное содержание восковых эфиров в композиции, включающей жир, согласно настоящему изобретению составляет 70-90%, и при этом она содержит 10-20% других компонентов, таких как жирные кислоты, триглицериды, стерины и пигменты. В некоторых приложениях может быть полезно или даже желательно удалить свободные жирные кислоты и другие компоненты подходящими методами, известными специалисту. Соответственно, в одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция, включающая жир, может содержать до 100% восковых эфиров.
Было обнаружено, что жир веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению оказывает биологические эффекты, заметно отличные от эффектов концентрированного препарата EPA и DHA, используемых в той же концентрации, что и жир веслоногих ракообразных. В частности, композиция согласно настоящему изобретению предотвращает образование атеросклеротических бляшек, и, соответственно, полезна в предотвращении и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Также было обнаружено, что композиция согласно настоящему изобретению оказывает воздействие на общий уровень холестерина в крови и полезна в предотвращении и лечении гиперхолестеринемии и повышенных уровней холестерина.
Композиция, включающая биологический жир, согласно настоящему изобретению содержит от 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70 мас.%, до 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89% 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%,96%, 97%, 98%, 99%, 100 мас.%, восковых эфиров. Предпочтительно, композиция, включающая биологический жир, согласно настоящему изобретению содержит от 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87% 88%, 89 мас.%, до 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%,96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 100 мас.%, восковых эфиров.
Дополнительно композиция, включающая биологический жир, согласно настоящему изобретению содержит от 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10 мас.%, до 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20 мас.%, до SDA.
Содержание ЕРА в композиции, включающей биологический жир, может составлять 3%, 4%,5%,6%, 7% по массе до 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%,15 мас.% Композиция может содержать от 2%, 3%, 4%,5 мас.%, до 6%, 7%, 8%, 9%, 10 мас.%DHA.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция, включающая биологический жир, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 20-100 мас.%, восковых эфиров, предпочтительно, 50-100 мас.%, восковых эфиров, более предпочтительно, 70-100 мас.%, восковых эфиров для применения в качестве лекарственного средства для предотвращения и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Композиция, включающая жир, может быть выделена из морского веслоногого ракообразного, предпочтительно рода Calanus, и в более предпочтительном случае указанное веслоногое ракообразное принадлежит к виду Calanus finmarchicus.
В других вариантах осуществления настоящего изобретения предложена композиция, включающая биологический жир, для применения в качестве медикамента для предотвращения и лечения атеросклероза, гиперхолестеринемии и повышения уровня холестерина в крови.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция, включающая жир, которая дополнительно содержит 5-20 мас.% SDA.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция, включающая жир, содержащая 3-15 мас.% EPA и 2-10 мас.% DHA.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция, включающая жир, содержащая 20-100 мас.%, восковых эфиров, preferably 70-100 мас.%, восковых эфиров, 5-20 мас.% SDA, 3-15 мас.% EPA and 2-10 мас.% DHA is provided.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция, включающая жир, содержащая жирные спирты и SDA, DHA и EPA в форме моноэфиров с жирными спиртами.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция, включающая жир, содержащая 1000-4000 ppm астаксантина, преимущественно в этерифицированной форме.
Также согласно настоящему изобретению предложена пищевая добавка, содержащая композицию, включающую жир, описанную выше.
Также настоящее изобретение охватывает функциональный пищевой продукт, содержащий композицию, включающую жир, описанную выше.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения предложен фармацевтический препарат, содержащий композицию, включающую жир, описанную выше.
Препарат, содержащий композицию, включающую жир, согласно настоящему изобретению может быть изготовлен в форме капсул, таблеток, эмульсий или тонизирующих и моет содержать одну или более фармацевтически приемлемых добавок, выбранных из группы, состоящей из адъювантов, антиоксидантов, эмульгаторов, поверхностно-активных веществ и носителей.
Далее согласно настоящему изобретению предложено применение описанной выше композиции, включающей жир, для изготовления продукта для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в частности атеросклероза, гиперхолестеринемии и повышенных уровней холестерина в крови.
Также согласно настоящему изобретению предложен способ профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в частности атеросклероза, гиперхолестеринемии и повышенных уровней холестерина в крови, в котором субъекту, нуждающемуся в профилактическом или лечебном вмешательстве, перорально вводят фармацевтическую композицию, содержащую биологический жир, причем указанная композиция содержит 20-100 мас.%, восковых эфиров, предпочтительно 50-100 мас.%, восковых эфиров, более предпочтительно 70-100 мас.%, восковых эфиров, и при этом уровень дневной дозировки лежит в диапазоне 4-100 мг/кг массы тела.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ, в котором вводимая фармацевтическая композиция дополнительно содержит 5-20 мас.% SDA.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ, в котором фармацевтическая композиция содержит 3-15 мас.% EPA и 2-10 мас.% DHA.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ, в котором вводимая фармацевтическая композиция содержит 20-100 мас.%, восковых эфиров, предпочтительно 70-100 мас.%, восковых эфиров, 5-20 мас.% SDA, 3-15 мас.% EPA и 2-10 мас.% DHA.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ, в котором фармацевтическая композиция содержит жирные спирты и SDA, DHA и EPA в форме моноэфиров с жирными спиртами.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ, в котором вводимая фармацевтическая композиция содержит 1000-4000 ppm астаксантина, преимущественно в этерифицированной форме. Приведенная ниже неограничивающая экспериментальная часть и примеры иллюстрируют настоящее изобретение.
ОПИСАНИЕ ПРИМЕРОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
При изучении эффективности превентивного действия любого потенциального лекарственного средства или пищевого ингредиенты на ишемическую болезнь сердца наиболее надежными конечными точками анализа являются фактические проявления заболевания, такие как, например, образование атеросклеротических бляшек. Влияние на параметры крови, которые считаются указывающими на риск развития заболевания, безусловно, важно для оценки механизма действия новых потенциальных антиатерогенных лекарственных средств, но предпочтительно соотносить такой анализ параметров крови с данными по эффективности в отношении проявлений самого заболевания. Именно такой подход применялся в исследованиях, ставших основой настоящего изобретения.
Зафиксированные биологические эффекты жира веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению исследовали на мышах, дефицитных по аполипопротеину E (ApoE). Мышей этой разновидности обычно используют для определения влияния компонентов рациона на развитие сосудистого воспаления и атеросклеросклеротических бляшек, поскольку характер развития атеросклеротических поражений у них во многом схож с таковым у людей, и их можно применять в качестве модельных животных для исследования биохимических и клеточных процессов, участвующих в начале, прогрессировании и регрессии атеротромбитических заболеваний. Исследования проводили на медицинском факультете Университета Тромсо (Норвегия). Отбирали три группы по десять самок мышей в возрасте 7 недель и кормили 3 различными рационами (см. ниже) в течение 13 недель.
Мышей без ограничения кормили экспериментальным кормом с высоким содержанием жира (21% мас./мас.) и холестерина (0.2% мас./мас.), богатой биодоступными углеводами (сахар/декстрин) и с высокой долей насыщенных жиров (корм sniff® Spezialdiaten GmbH, sniff® EF Clinton/Cybulsky (II) mod.). Составы этих рационов стимулируют развитие ожирения и атеросклеротических поражений.
К рациону добавляли либо 1% (мас./мас.) жира веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению (Рацион 1), либо 0.1223% (мас./мас.) концентрата EPA/DHA (Рацион 20), получая два экспериментальных корма с одинаковым содержанием EPA и DHA. Содержание холестерина в этих двух рационах и в контрольном рационе (Рацион 3) без добавления жира доводили до 0.20% путем добавления холестерина с учетом холестерина, присутствующего в ингредиентах пищи и в самом жире веслоногих ракообразных. Состав экспериментальных рационов показан в Таблице 4.
Таблица 4. | |||
Экспериментальная диета с высоким содержанием жира/холестерина для крыс и мышей (тип ssniff® EF Clinton/Cybulsky (II) mod.]1 с профилем ингредиентов и питательных веществ для трех групп тестирования | |||
Ингредиенты | Рацион 1 Препарат жира веслоногих ракообразных | Рацион 2 Концентрат EPA/DHA | Рацион 3 Контроль |
Сахароза, % | 33.0876 | 33.0476 | 32.5867 |
Молочный жир, % | 19.9692 | 19.9692 | 19.9692 |
Казеин (без витаминов), % | 19.4700 | 19.4700 | 19.4700 |
Мальтодекстрин, % | 9.9846 | 9.9846 | 9.9846 |
Кукурузный крахмал, % | 4.9923 | 4.9923 | 4.9923 |
Порошковая целлюлоза, % | 4.9923 | 4.9923 | 4.9923 |
Минеральная смесь AIN-76, % | 3.4946 | 3.4946 | 3.4946 |
Calanus Oil-841, % | 1.0000 | - | - |
Omacor Oil-842, % | - | 0.1223 | - |
Витаминная смесь AIN-76A, % | 0.9985 | 0.9985 | 0.9985 |
Кукурузное масло, % | 0.9985 | 0.9985 | 1.9985 |
Карбонат кальция, % | 0.3994 | 0.3994 | 0.3994 |
DL-метионин, % | 0.2995 | 0.2995 | 0.2995 |
Холина битартрат, % | 0.1997 | 0.1997 | 0.1997 |
Холестерин, % | 0.1498 | 0.1498 | 0.1498 |
Этоксихин,% | 0.0040 | 0.0040 | 0.0040 |
Профиль питательных веществ | |||
Белки, % | 17.4 | 17.4 | 17.4 |
Жиры, % | 21.0 | 21.0 | 21.0 |
Холестерин, ppm | 2 027 | 2 027 | 2 027 |
Углеводы, % | 48.9 | 48.9 | 48.4 |
Волокна (макс), % | 5.0 | 5.0 | 5.0 |
Энергетическая ценность, ккал/г | 4.48 | 4.56 | 4.55 |
Из | |||
Белки, % | 15.3 | 15.3 | 15.4 |
Жиры (эфирный экстракт), % | 41.6 | 41.7 | 41.8 |
Углеводы, % | 43.0 | 43.0 | 42.8 |
1 Произведено ssniff Spezialdiaten GmbH (http://www.ssniff.de). |
Препарат жира веслоногих ракообразных представлял собой экспериментальный продукт, предоставленный Calanus AS, Тромсо, Норвегия (www.calanus.no). Концентрат EPA/DHA, использовавшийся в качестве эталонного исследуемого вещества, представлял собой лекарственное средство для снижения уровня липидов Omacor (Pronova Biopharma ASA, P.O. Box 420, N0-1327 Lysaker, Norway). Согласно производителю (www.pronova.com) этот продукт содержит 90% этиловых эфиров омега-3-кислот: EPA (460 мг/г) и DHA (380 мг/г) и производится с использованием рыбьего жира в качестве исходного материала.
Экспериментальных мышей ежедневно осматривали и взвешивали с регулярными интервалами. В различные моменты времени брали образцы крови для последующего анализа различных параметров крови, включая липиды и жирные кислоты. В конце эксперимента мышей забивали и извлекали все значимые для исследования органы в соответствии со стандартными процедурами. После препарирования забитых мышей извлекали аорты, очищали и разрезали в продольном направлении, прикалывали к белому картону и фиксировали в 10% формалине в течение по меньшей мере 24 часов. Перед проведением анализа аорты окрашивали красителем Oil Red О (Sigma). После промывки аорты помещали на стекла для микроскопии и получали изображения (2700 dpi) с использованием сканера SprintScan 35 (Polaroid, Кембридж, Массачусетс, США), оборудованного устройством GeoScan Enabler (Meyer Instruments, Хьюстон, Техас, США). Изображения исследовали на положительные участки с использованием современных методик калибровки и анализа изображений. Рассчитывали общую площадь поражений в каждой группе с использованием автоматизированной морфометрии, как описано в N.V. Guevara et al. (The absence of p53 accelerates atherosclerosis by increasing cell proliferation in vivo. Nature Medicine 1999; 5:335-339).
Биологические эффекты
i) Атеросклероз
Было обнаружено, что жир веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению оказывает биологические эффекты, заметно отличающиеся от биологических эффектов EPA и DHA, используемых в той же концентрации, что и жир веслоногих ракообразных. Этот факт был обнаружен весьма неожиданно ввиду преобладающего среди специалистов общего мнения, что полезные для здоровья эффекты морских жиров связаны исключительно с содержанием в них EPA и DHA.
Результаты показаны в Таблице 5 и на Фиг. 1-3.
Воздействие жира веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению и концентрата EPA/DHA на образование атеросклеротических бляшек в аортах самок мышей показано в Таблице 5. Препарат жира веслоногих ракообразных оказывает выраженное и высоко статистически значимое влияние на снижение образования бляшек как в дуге аорты (p=0.002), так и во всей аорте (p=0.001) в сравнении с контролем. Концентрат EPA/DHA также снижал образование бляшек по сравнению с контролем, но это влияние не отвечало требованиям статистической значимости.
Таблица 5. | |||
Влияние препарата жира веслоногих ракообразных и концентрированных EPA/DHA на образование атероклеротических бляшек в восходящей дуге аорты, грудном, брюшном и периренальном сегментах аорты у самок мышей. | |||
Целевой участок | Рацион 1 Препарат жира веслоногих ракообразных (n=10) | Рацион 2 Концентрат EPA/DHA (n=10) | Рацион 3 Контроль (n=10) |
Дуга аорты (A) | 15.1 | 18.0 | 22.0 |
Грудной сегмент (B) | 7.93 | 9.51 | 12.16 |
Брюшной сегмент (C) | 1.93 | 2.52 | 3.94 |
Периренальный сегмент (D) | 1.36 | 2.27 | 1.94 |
Вся аорта (B-D) | 4.59 | 5.87 | 7.22 |
1 На фигурах представлена средняя площадь поражений в процентах от общей площади целевого участка в момент забоя. На Фиг.1 показано разделение по целевым участкам аорты (A-D). |
Рост мышей показан на Фиг.2. Хотя мыши быстрее всего росли на пище, обогащенной жиром веслоногих ракообразных, эта видимая разница не отвечает критериям статистической значимости. Разница между группами в потреблении пище отсутствует, не наблюдали никакого негативного влияния на животных, которых кормили экспериментальными рационами.
Масса различных органов показана на Фиг.3. Хотя у мышей, которых кормили жиром веслоногих млекопитающих наблюдали более высокий уровень отложения жира в белой жировой ткани (БЖТ), указанная разница не была статистически значимой. Однако примечательно, что жир веслоногих ракообразных согласно настоящему изобретению снижается при том, что в тканях, накапливающих жир, откладывается больше жира.
ii) Уровень холестерина в крови
Жиры веслоногих ракообразных обладает значительно более выраженным антиатеросклеротическим действием, чем очищенные EPA и DHA в той же концентрации, что и в этом жире. Механизмы, вносящие вклад в это действие, могут, соответственно, усиливать эффекты EPA и DHA или полностью отличаться.
Результаты, показанные в Таблице 6. демонстрируют, что жир веслоногих ракообразных отличается от EPA и DHA и в отношении влияния на холестерин крови у экспериментальных животных. Хотя уровень холестерина в крови животных, которых кормили рационом с EPA/DHA, после 13 недель кормления был таким же, как у контрольных животных, уровень холестерина в крови у группы, получавшей жир веслоногих ракообразных, был значительно ниже. В обеих группах, получавших лечение, по-видимому, имело место небольшое и близкое снижение уровня триглицеридов по сравнению с контролем.
Таблица 6. | |||
Влияние пищевых добавок на массу тела, потребление пищи и липиды крови у дефицитных по apoE самок мышей после 13 недель лечения, выраженное в виде средних значений ±SEM. | |||
Самки дефицитных по apoE мышей | Рацион 1 | Рацион 2 | Рацион 3 |
Композиция, включающая жир веслоногих ракообразных (n=10) | Концентрат EPA/DHA (n=10) | Контроль (n=10) | |
Масса тела (г) | |||
Исходная | 18.4+/-0.3 | 18.7+/-0.3 | 18.6+/-0.4 |
Конечная | 38.9+/-1.2 | 37.7+/-1.6 | 34.6+/-1.2 |
Потребление пищи (г/день) | 2.72+/-0.05 | 2.72+/-0.07 | 2.77+/-0.04 |
Общий холестерин (ммоль/л) | 12.3+/-1.25 | 15.9+/-1.28 | 16.1+/-1.25 |
Триглицериды (ммоль/л) | 0.82+/-0.05 | 0.84+/-0.07 | 0.96+/-0.05 |
Claims (22)
1. Биологическая жидкая при комнатной температуре жировая композиция, полученная из морских веслоногих ракообразных, принадлежащих к роду Calanus, содержащая 20-100 мас.% восковых эфиров, где указанные восковые эфиры состоят из моноэфиров, преимущественно моно- или полиненасыщенных С16-С22 жирных кислот и преимущественно мононенасыщенных С16-С22 жирных спиртов, для применения в качестве лекарственного средства для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, для которых ингибирование образования атеросклеротических бляшек и/или снижение общего уровня холестерина в крови является благоприятным.
2. Биологическая жировая композиция по п. 1, содержащая 70-100 мас.% восковых эфиров.
3. Биологическая жировая композиция по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства для предотвращения или лечения атеросклероза.
4. Биологическая жировая композиция по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства для предотвращения или лечения гиперхолестеринемии.
5. Биологическая жировая композиция по п. 1 или 4, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 5-20 мас.% моноэфиров стеаридоновой кислоты (SDA).
6. Биологическая жировая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 3-15 мас.%, моноэфиров эйкозапентаеноевой кислоты (ЕРА) и 2-10 мас.%, докозагексаеновой кислоты (DHA).
7. Биологическая жировая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит жирные спирты и SDA, DHA и ЕРА в форме моноэфиров с жирными спиртами.
8. Биологическая жировая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 1000-4000 ppm астаксантина.
9. Биологическая жировая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что указанное веслоногое ракообразное принадлежит к виду Calanus finmarchicus.
10. Биологическая жировая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 3-15 мас.% эйкозапентаеноевой кислоты (ЕРА) и 2-10 мас.% докозагексаеновой кислоты (DHA).
11. Биологическая жировая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит жирные спирты и SDA, DHA и ЕРА в форме моноэфиров с жирными спиртами.
12. Биологическая жировая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит жирные спирты и SDA, DHA и ЕРА в форме моноэфиров с жирными спиртами.
13. Биологическая жировая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 1000-4000 ppm астаксантина.
14. Биологическая жировая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 1000-4000 ppm астаксантина.
15. Биологическая жировая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 1000-4000 ppm астаксантина.
16. Биологическая жировая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная композиция выделена из веслоногого ракообразного рода Calanus.
17. Биологическая жировая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что указанная композиция выделена из веслоногого ракообразного рода Calanus.
18. Биологическая жировая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что указанная композиция выделена из веслоногого ракообразного рода Calanus.
19. Биологическая жировая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что указанная композиция выделена из веслоногого ракообразного рода Calanus.
20. Препарат для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, для которых ингибирование образования атеросклеротических бляшек и/или снижение общего уровня холестерина в крови является благоприятным, содержащий биологическую жировую композицию по любому из пп. 1-18.
21. Препарат по п. 20 в форме капсул, таблеток, эмульсий или тоника.
22. Препарат по п. 21, содержащий одну или более фармацевтически приемлемых добавок, выбранных из группы, состоящей из адъювантов, антиоксидантов, эмульгаторов, поверхностно-активных веществ и носителей.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO20090033 | 2009-01-05 | ||
NO20090033 | 2009-01-05 | ||
PCT/NO2010/000002 WO2010077152A1 (en) | 2009-01-05 | 2010-01-04 | Biological oil composition, formulations comprising the oil composition, and use thereof to prevent or treat cardiovascular disease |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011130700A RU2011130700A (ru) | 2013-02-10 |
RU2563995C2 true RU2563995C2 (ru) | 2015-09-27 |
Family
ID=41785909
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011130700/15A RU2563995C2 (ru) | 2009-01-05 | 2010-01-04 | Композиция, включающая биологический жир, препараты, содержащие композицию, включающую жир, и их применение для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20110251276A1 (ru) |
EP (1) | EP2384192B1 (ru) |
JP (2) | JP2012514596A (ru) |
CN (1) | CN102271670A (ru) |
CA (1) | CA2750153C (ru) |
DK (1) | DK2384192T3 (ru) |
ES (1) | ES2653940T3 (ru) |
NO (1) | NO2384192T3 (ru) |
RU (1) | RU2563995C2 (ru) |
WO (1) | WO2010077152A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK2440065T3 (en) * | 2009-06-12 | 2018-12-10 | Calanus As | COPYPOD OIL COMPOSITION, FORMULATIONS CONTAINING THE OIL COMPOSITION, AND ITS APPLICATION FOR REDUCING VISCAL FAT COLLECTION, IMPROVEMENT OF GLUCOSET TOLERANCE AND PREVENTION OR TREATMENT OF PATIENTS |
PE20170934A1 (es) * | 2014-08-12 | 2017-07-13 | Inst De Rech En Semiochimie Et Ethologie Appliquee | Acido palmitoleico para uso en la inhibicion de la fijacion de piojos de mar a los peces |
IT201700054543A1 (it) | 2017-05-19 | 2018-11-19 | Gleaner Srls | Preparato come fonte di Omega-3 |
CN107802643B (zh) * | 2017-12-12 | 2020-03-27 | 江苏扬新生物医药有限公司 | 一种含有虾青素的软胶囊 |
JP2020061956A (ja) * | 2018-10-16 | 2020-04-23 | 日本水産株式会社 | 血清中tmao低減用組成物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2354136C1 (ru) * | 2004-12-29 | 2009-05-10 | Хилл`С Пет Ньютришн, Инк. | Способ ингибирования ухудшения обучаемости и/или памяти у животных |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8819110D0 (en) | 1988-08-11 | 1988-09-14 | Norsk Hydro As | Antihypertensive drug & method for production |
IT1277953B1 (it) * | 1995-12-21 | 1997-11-12 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per |
JPH10155459A (ja) * | 1996-11-27 | 1998-06-16 | Suntory Ltd | アスタキサンチン含有飲食物 |
IT1292126B1 (it) * | 1997-06-11 | 1999-01-25 | Guido Galliani | Esteri cerosi arricchiti in acidi grassi omega-3 insaturi,loro preparazione ed uso |
US6175001B1 (en) | 1998-10-16 | 2001-01-16 | The Scripps Research Institute | Functionalized pyrimidine nucleosides and nucleotides and DNA's incorporating same |
CA2251265A1 (en) | 1998-10-21 | 2000-04-21 | Universite De Sherbrooke | Process for lipid extraction of aquatic animal tissues producing a dehydrated residue |
GB0016452D0 (en) | 2000-07-04 | 2000-08-23 | Kilgowan Limited | Vitamin K and essential fatty acids |
WO2002092779A2 (en) * | 2001-05-17 | 2002-11-21 | Pilot Therapeutics, Inc. | Method for enriching tissues in long chain polyunsaturated fatty acids |
US6500468B1 (en) * | 2002-01-03 | 2002-12-31 | Farlong Pharmaceutical, Inc. | Panax notoginsenoside composition |
US20060127449A1 (en) * | 2003-01-28 | 2006-06-15 | Hargrove James L | Method and composition for lowering cholesterol |
US8075910B2 (en) * | 2004-05-20 | 2011-12-13 | Pbm Pharmaceuticals, Inc. | Oral compositions comprising edible oils and vitamins and/or minerals and methods for making oral compositions |
CN101437508A (zh) * | 2006-03-03 | 2009-05-20 | 孟山都技术有限公司 | 用于改善心血管健康的十八碳四烯酸 |
KR101544584B1 (ko) | 2006-11-01 | 2015-08-13 | 프로노바 바이오파마 너지 에이에스 | 오메가-3 지질 화합물 |
ES2415684T3 (es) * | 2007-03-28 | 2013-07-26 | Aker Biomarine As | Composiciones de aceite de kril biológicamente eficaces |
-
2010
- 2010-01-04 DK DK10700011.9T patent/DK2384192T3/en active
- 2010-01-04 EP EP10700011.9A patent/EP2384192B1/en active Active
- 2010-01-04 CN CN2010800040437A patent/CN102271670A/zh active Pending
- 2010-01-04 CA CA2750153A patent/CA2750153C/en active Active
- 2010-01-04 WO PCT/NO2010/000002 patent/WO2010077152A1/en active Application Filing
- 2010-01-04 US US13/130,585 patent/US20110251276A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-04 ES ES10700011.9T patent/ES2653940T3/es active Active
- 2010-01-04 RU RU2011130700/15A patent/RU2563995C2/ru active
- 2010-01-04 JP JP2011544395A patent/JP2012514596A/ja active Pending
- 2010-01-04 NO NO10700011A patent/NO2384192T3/no unknown
-
2014
- 2014-06-16 US US14/305,011 patent/US9820958B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-30 JP JP2015093609A patent/JP5932111B2/ja active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2354136C1 (ru) * | 2004-12-29 | 2009-05-10 | Хилл`С Пет Ньютришн, Инк. | Способ ингибирования ухудшения обучаемости и/или памяти у животных |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Olsen, R.E. et al. Atlantic salmon, Salmo salar, utilizes wax ester-rich oil from Calanus finmarchicus effectively//AQUACULTURE, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 204 p. 433-449. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2653940T3 (es) | 2018-02-09 |
DK2384192T3 (en) | 2018-01-08 |
CA2750153A1 (en) | 2010-07-08 |
US9820958B2 (en) | 2017-11-21 |
JP2012514596A (ja) | 2012-06-28 |
EP2384192B1 (en) | 2017-10-25 |
JP2015180640A (ja) | 2015-10-15 |
US20110251276A1 (en) | 2011-10-13 |
EP2384192A1 (en) | 2011-11-09 |
RU2011130700A (ru) | 2013-02-10 |
CA2750153C (en) | 2016-11-08 |
CN102271670A (zh) | 2011-12-07 |
US20140302128A1 (en) | 2014-10-09 |
WO2010077152A1 (en) | 2010-07-08 |
NO2384192T3 (ru) | 2018-03-24 |
JP5932111B2 (ja) | 2016-06-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100277808B1 (ko) | 가금난으로부터 수득된 고도 불포화 지방산 함량이 높은 지질 및 이의 제조방법 | |
RU2563995C2 (ru) | Композиция, включающая биологический жир, препараты, содержащие композицию, включающую жир, и их применение для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
EP2027864B1 (en) | Composition for improvement of lipid metabolism | |
Vázquez et al. | Bioactive lipids | |
Richter et al. | Recommended intake of fish and fish oils worldwide | |
KR100354198B1 (ko) | 로이코트리엔b4(ltb4)에의한의학적증상의예방및개선제 | |
JP4854253B2 (ja) | 脂質代謝改善用組成物 | |
Bowen-Forbes et al. | Fats | |
WO2017191838A1 (ja) | 安全・安定なプラズマローゲンとその製剤及び認知症の未病状態の判定方法 | |
JP2006306866A (ja) | アディポネクチン上昇剤 | |
Shahidi et al. | Marine oils: compositional characteristics and health effects | |
JPH0336493B2 (ru) | ||
JP2010105946A (ja) | 筋タンパク質増強剤及びこれを含む医薬品または食品 | |
Bubel et al. | Enrichment of hen eggs with omega-3 polyunsaturated fatty acids-physiological and nutritional aspects. | |
JP2009269864A (ja) | リン脂質結合型アラキドン酸増加剤 | |
US10933099B2 (en) | Compositions and methods of using krill powder in cardiovascular regulation | |
JPH0371100B2 (ru) | ||
JP6824506B2 (ja) | 脂質組成物 | |
JP2018177711A (ja) | Hdl機能改善剤及びhdl機能改善食品組成物 | |
US11679091B2 (en) | Lymphatic circulation improving agents | |
JP2000239168A (ja) | 脳卒中予防剤およびこれを配合してなる組成物 | |
JP2018104663A (ja) | 安全・安定なプラズマローゲンとその製剤及び認知症の未病状態の判定方法 | |
JP6755530B2 (ja) | 皮膚炎の予防又は治療用医薬組成物 | |
Reguła | The role of diet in treatment of lipid metabolism disorders | |
Minihane | Milk, Blood Lipids and Coronary Heart Disease (CHD)-‘The Myth and the Evidence’ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |