JP2000239168A - 脳卒中予防剤およびこれを配合してなる組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 高血圧性脳出血等の脳卒中を効果的に防止し
得る脳卒中予防剤およびこれを配合してなる組成物を提
供する。 【解決手段】 イカ外套筋や魚卵等を原料とし、構成脂
肪酸としてドコサヘキサエン酸を含む脂肪酸の残基をも
つグリセロリン脂質、より好ましくはホスファチジルコ
リンを有効成分としてなる脳卒中予防剤。また、該予防
剤を配合して医薬用組成物、食用組成物等の組成物とな
す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特定の高度不飽和
脂肪酸を含有する構成脂肪酸をもつリン脂質を有効成分
としてなる脳卒中予防剤に係るものである。より詳しく
は、イカ皮や特定の鶏卵等から得られるドコサヘキサエ
ン酸含有脂肪酸を構成脂肪酸とするグリセロリン脂質を
有効成分としてなる脳卒中予防剤およびこれを配合して
なる組成物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】高血圧状態が長期間持続すると、その原
因疾患のいかんにかかわらず、脳、心臓、腎臓等に重篤
な疾病、合併症を起こすことが知られている。例えば、
脳血管障害として高血圧性脳出血、高血圧性脳症、クモ
膜下出血等のいわゆる脳卒中症状が高血圧によって惹起
される。高血圧性脳出血は、脳の微細動脈ないしは小動
脈における中膜平滑筋細胞の壊死すなわち動脈の脆弱化
と、それに基づく動脈組織の破壊によってひき起こされ
る。これを予防するには血圧のコントロールとともに動
脈の中膜平滑筋細胞の壊死の予防、壊死に至った局所で
の残存平滑筋細胞の分裂および増殖の促進が重要とな
る。

【０００３】近年、生活習慣および食事パターンと疾病
との関係が注目され、生活様式の見直しや各種食材に含
まれる成分の機能評価が行われている。この評価手段と
して種々の病態モデル動物が開発されており、脳出血等
の脳卒中を評価するための理想的なモデル動物としてＳ
ＨＲ−ＳＰ（脳卒中易発症自然発症高血圧ラット）が知
られている。このモデルは自然経過として生後の週齢依
存的に血圧が上昇し、約１５週齢で収縮期血圧が２００
ｍｍＨｇを超え、このために週齢依存的に脳卒中を起こ
し、４５週齢前後までには大部分が死亡するものである
（Ｙ．Ｙａｍｏｒｉ ｅｔａｌ．，Ｊｐｎ．Ｃｉｒ．
Ｊ．，３９，６１６−６２１，１９７５）。

【０００４】食材中の脂質の構成成分としてエイコサペ
ンタエン酸（Ｃ２０：５ｎ−３以下、ＥＰＡという）や
ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６ｎ−３以下、ＤＨＡと
いう）があり、これらをはじめとする高度不飽和脂肪酸
は、例えばカツオやマグロ等の魚油、卵黄油の構成要素
として含まれており、また微細藻類や微生物の組織中に
も油分の構成脂肪酸として存在することが知られてい
る。脂質の生理活性や薬理作用に関する研究が近年急速
に進展し、例えばＤＨＡについても種々の機能が解明さ
れている。

【０００５】すなわち、ＤＨＡの生理作用として血中脂
質低下（今泉勝巳、「臨床栄養」、第８３巻、第４号、
第４４０頁、１９９３年など）、血小板凝集能抑制（氷
川祐三ら、「血液と脈管」、第１５巻、第２号、第１３
８−１４１頁、１９８４年）、記憶・学習能の改善
（Ａ．ｈｕｃａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅ
ｔ，３３９，２６１，１９９２など）、抗痴呆（Ｍ．Ｓ
ｏｄｅｒｂｅｒｇ ｅｔａｌ．，Ｌｉｐｉｄｓ，２６
（６），４２１，１９９１）、抗腫瘍（成沢富雄ら、
「医学のあゆみ」、第１４５巻、第９１１頁、１９８８
年）、抗アレルギー（Ｍ．Ｓｈｉｋａｎｏ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１５０，３５２５，
１９９３）、視力低下抑制（横田明重、「臨床栄養」、
第８３巻、第５号、第６１９頁、１９９３年）等の作用
が見出され、治療薬や食品への利用をはじめ様々な用途
への応用が提案されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】前述のように、ＤＨＡ
は種々の生理的・薬理的機能を有するが、これらはいず
れも魚油等のトリグリセリドやエチルエステルの形態で
評価したものである。一般的に、脂肪酸等の構成要素が
同じであっても、その態様が異なる場合には、生体に投
与あるいは摂取したときの作用機序が相違し、予想を超
えた意外な知見が得られることがある。かかる状況に鑑
み、本発明では、脳の微細ないしは小動脈の中膜平滑筋
細胞の分裂、増殖を促し、脳出血を防止し、ひいては脳
卒中の発現を効果的に予防および治療し得る、ＤＨＡを
構成要素とする形態の成分を有効成分とする脳卒中予防
剤およびこれを配合してなる組成物を提供することを解
決すべき課題とした。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するために、ＤＨＡを構成要素として有する種々
の成分について鋭意検討した結果、ＤＨＡを構成脂肪酸
としてもつグリセロリン脂質が顕著な脳卒中予防効果を
奏することを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００８】すなわち、本発明の課題とする脳卒中予防
剤は、構成脂肪酸としてＤＨＡを含む脂肪酸の残基を有
するグリセロリン脂質を有効成分としてなる脳卒中予防
剤によって達成される。ここで、構成脂肪酸中のＤＨＡ
含量は５重量％以上であることが好ましく、グリセロリ
ン脂質は構成脂肪酸残基を１個有するモノアシル型およ
び／または２個有するジアシル型のホスファチジルコリ
ンであることが望ましく、さらに、本発明の脳卒中予防
剤は前記グリセロリン脂質を２０重量％以上含有するも
のがより好ましい。

【０００９】また、本発明において必須成分とするグリ
セロリン脂質は、動物性原料または魚介類由来の原料か
ら得られるものが望ましく、動物性原料としてはＤＨＡ
含有油を添加した飼料で飼育された鶏の卵の卵黄が好ま
しく、魚介類由来の原料としてはイカまたは魚卵が好ま
しい。本発明では、また、前記いずれかの脳卒中予防剤
を配合してなる組成物が提供される。この組成物の望ま
しい態様は医薬品または食品である。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明の脳卒中予防剤およびこれ
を配合してなる組成物について以下にさらに詳述する。
まず、本発明の脳卒中予防剤は、構成脂肪酸としてＤＨ
Ａを含む脂肪酸の残基を有するグリセロリン脂質を有効
成分としてなることを特徴とする。本発明でいうグリセ
ロリン脂質とは、具体的にはホスファチジルコリン、ホ
スファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシ
トール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸およ
びこれらのリゾ体を例示できる。本発明で用いるグリセ
ロリン脂質はこれらの１種または２種以上を含み、任意
の割合の組成でよく、カルジオリピンやスフィンゴミエ
リン等の他のリン脂質を含むものであってもさしつかえ
ないが、後述するような脂肪酸残基を１個もつモノアシ
ル型および／または２個もつジアシル型のホスファチジ
ルコリンであることが望ましい。また、かかるグリセロ
リン脂質は本発明の脳卒中予防剤中に２０重量％以上、
より好適には３０重量％以上含まれていることが望まし
い。２０重量％未満では本発明の所望の効果が小さくな
る。

【００１１】本発明のグリセロリン脂質を構成する脂肪
酸はＤＨＡを必須として含む脂肪酸であり、ＤＨＡを構
成脂肪酸中５重量％以上含有するものが好ましく、より
好ましくは１０重量％以上、さらに好ましくは２０重量
％以上のものである。ＤＨＡ含量が５重量％未満である
と本発明の所望の脳卒中予防効果が発現しなくなる場合
がある。なお、前記構成脂肪酸はＤＨＡ以外の高度不飽
和脂肪酸を含有するものであってもよい。かかる脂肪酸
は炭素数が１８〜２２、より好ましくは２０〜２２で、
炭素−炭素間二重結合が３個以上、より好ましくは４〜
６個のものである。具体例としてα−リノレン酸、γ−
リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン酸、γ’−リノレン
酸、エレオステアリン酸、アラキドン酸、ＥＰＡ、ドコ
サペンタエン酸等を挙げることができる。

【００１２】本発明で用いるグリセロリン脂質の構成脂
肪酸は、前記の高度不飽和脂肪酸のほかに任意のものを
含有していてもさしつかえない。かかる脂肪酸の例とし
て酢酸、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレ
イン酸、ステアリン酸、オレイン酸、エライジン酸、リ
ノール酸、共役リノール酸等がある。なお、長鎖飽和脂
肪酸は本発明の所望の効果にはさほど関係するものでは
ないので、本発明を実施するにあたっては、該脂肪酸の
含有量をできるだけ低減させることが望ましい。

【００１３】本発明で用いるグリセロリン脂質は、動
物、植物、魚介類、藻類、微生物等を原料として採取す
ることができ、また、化学的合成品としてあるいはリパ
ーゼおよび／またはホスホリパーゼＡ、Ｄ等の酵素を使
用して生化学的に調製してもよいが、ＤＨＡ含量の多
少、採取効率および作業・操作の容易性等の点から動物
性原料または魚介類由来の原料を選択し、これから抽出
することが望ましい。動物性原料としては牛、豚、鶏、
アザラシ、ハープシール、オットセイ、セイウチ、トド
等の各種動物臓器を使用でき、とりわけ魚油等のＤＨＡ
含有油を添加した飼料で飼育した鶏の卵の卵黄が好適で
ある。

【００１４】一般の鶏卵の卵黄中にはＤＨＡが１個あた
り約５０〜１００ｍｇ含まれるが、例えば、ＤＨＡを構
成脂肪酸中２０重量％以上含むＤＨＡ含有油を通常の飼
料に約３〜６重量％添加した配合飼料で鶏を飼育する
と、その鶏卵は卵黄１個あたり約２００〜３００ｍｇ、
高い場合には約４００ｍｇのＤＨＡを含有するようにな
る。本発明ではかかるＤＨＡ高含有鶏卵を好適に使用で
き、例えば、三重経済連の「まんてんくん」、岡山経済
連の「おりこうさん」、あじたまの「健脳卵」等の市販
品を利用すればよい。なお、卵黄はそのまま抽出用原料
として使用してもよいが、保存や取扱い上の利便性を考
慮すると、乾燥卵黄、とりわけ水分含量が５重量％以下
のものを用いるのがよい。

【００１５】魚介類由来の原料としては、カツオ、マグ
ロ、イワシ等のＤＨＡを含有する魚類の組織、ケンサキ
イカ、コウイカ、マイカ、マツイカ、スルメイカ、ホタ
ルイカ、ヤリイカ等のイカ組織およびこれらの皮、カツ
オやマグロ等の魚卵を例示できる。このうち、イカ組織
から抽出して得られる油分は脂肪酸組成として約３０〜
４５重量％のＤＨＡおよび約１０〜１５重量％のＥＰＡ
を含有しており、本発明において好適な原料である。イ
カ皮（外套筋）も同様に高濃度のＤＨＡを含有してい
る。

【００１６】前記原料から本発明に係るグリセロリン脂
質を得るには、圧搾法、煮とり法、抽出法等の公知の方
法によればよい。抽出法の場合、例えば、ヘキサン、エ
ーテル、石油エーテル等の脂溶性有機溶剤、あるいはこ
れに適宜にメタノール、エタノール、イソプロパノール
等の親水性アルコールを加えた混合溶剤を用い、常温で
もしくは加温して、常圧または加圧下、必要に応じて攪
拌して油分を抽出する。この抽出油分は一般に原油と称
せられ、グリセリドを主成分とするものであるから、こ
れ水を添加して脱ガム処理し、分離したガム質区分を乾
燥してグリセロリン脂質含量が２０〜６０重量％のリン
脂質含有油分を得ることができる。あるいは前記親水性
アルコールの含水溶剤を用いて抽出すると、抽出物とし
て前記同様のグリセロリン脂質含有油分が得られる。本
発明の脳卒中予防剤の製剤化にあたっては、前述の抽出
物をそのまま使用してもよいが、これをさらに分画処理
して有効成分であるグリセロリン脂質をより高濃度に含
有する分画物として用いてもよい。

【００１７】かかる分画物を得るためには、有効成分の
溶剤に対する溶解性の差異を利用する液−液分離法が簡
便かつ実用的である。例えば、前記抽出物にアセトン沈
殿処理を施してグリセロリン脂質含量をさらに高めた分
画物を得ることができ、またシリカゲル、アルミナ等の
吸着剤を充填したカラムクロマトグラフィー処理に供す
ることにより、グリセロリン脂質含量が９０重量％以上
の分画物を得ることもできる。

【００１８】このようにして得られるグリセロリン脂質
含有油分およびこの分画物の望ましい態様は、グリセロ
リン脂質の含量が２０重量％以上、より好ましくは３０
重量％以上であり、該リン脂質の構成脂肪酸としてＤＨ
Ａを必須として含み、とりわけＤＨＡを５重量％以上含
有するものである。本発明に係るグリセロリン脂質で
は、ＤＨＡや他の高度不飽和脂肪酸がリン脂質の構成脂
肪酸として含有されているため、魚油等の高度不飽和脂
肪酸トリグリセリドと比較して酸化安定性が優れてお
り、精製後の戻り臭や不快臭がほとんどない。

【００１９】本発明の脳卒中予防剤は前述のようなグリ
セロリン脂質またはこれを含む油分を有効成分としてな
るものであり、これらを単独で配合した形態で構成さ
れ、望ましくはグリセロリン脂質の含有量が２０重量％
以上、さらに好ましくは３０重量％以上である。本発明
の所望の効果を阻害しない範囲および程度であれば、他
の公知の成分あるいは原材料を適宜に併用せしめてもよ
い。これらの例としてアスコルビン酸、アミノ酸、ペプ
チド、蛋白質およびこの分解物、各種糖質、澱粉および
この分解物、ミネラル類、ビタミンＥ、トコフェロー
ル、フィトステロール、カテキン等のポリフェノール類
等およびこれらの誘導体を挙げることができるが、本発
明はこれらに限定されるものではない。

【００２０】なお、これらの併用物質がアスコルビン酸
パルミテート、フィトステロール、ビタミンＥ等のよう
に油溶性の場合は、本発明に係るグリセロリン脂質また
はこれを含む油分と混合して均一状態となし、また、ア
スコルビン酸、アミノ酸、ミネラル、蛋白質等のように
水溶性ないしは水分散性の場合は、例えばその乾燥粉末
を本発明に係るグリセロリン脂質またはこれを含む油分
と混練して分散状態にするか、水および適宜に界面活性
剤を共存させて乳化状態となすこともできる。

【００２１】本発明では、前述のように、ＤＨＡを構成
脂肪酸成分として含むグリセロリン脂質を有効成分とし
てなる脳卒中予防剤が提供されるが、さらにこの予防剤
を配合してなる組成物も提供される。この組成物の態様
としては医薬用組成物および食用組成物が好適である。

【００２２】本発明の医薬用組成物は、本発明に係る前
記脳卒中予防剤すなわちＤＨＡを含有する脂肪酸の残基
を有するグリセロリン脂質またはこれを含む油分に、本
発明の趣旨に反しない公知の賦型剤や添加剤を必要に応
じて加え、常法により加工して錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、散剤、注射剤等の製剤となしたものである。経口摂
取、経管投与または注射投与して、脳卒中発症の予防あ
るいは治療のために適用する。前記製剤中に配合する本
発明の脳卒中予防剤は、前述のような分画精製処理を施
してＤＨＡ残基を有するグリセロリン脂質の含有量をで
きるだけ高めたものを用いるのが望ましい。その配合量
は製剤の種類、形態や用法、用量等により一律に規定し
難いが、概ね０．０１〜５０重量％である。経口摂取す
る場合の摂取量はとくに限定されないが、有効成分であ
る前記グリセロリン脂質として、成人（体重５０ｋｇ）
１日あたり０．０１〜１０ｇ、より好ましくは０．１〜
５ｇである。この範囲を外れて少ないと所望の効果を奏
することが難しくなり、逆に多すぎてもさらに顕著な効
果は認められない。

【００２３】本発明の他の組成物の好適な態様は食用組
成物である。すなわち、前述のようにして得られるＤＨ
Ａを含有する脂肪酸の残基を有するグリセロリン脂質を
有効成分として含む脳卒中予防剤は、これをそのまま液
状、ゲル状あるいは固形状の食品、例えばジュース、清
涼飲料、茶、スープ、ドレッシング、ゼリー、ヨーグル
ト、プリン、ふりかけ、育児用粉乳、ケーキミックス、
粉末状または液状の乳製品、パン、クッキー等に添加し
たり、必要に応じてデキストリン、乳糖、澱粉等の賦型
剤や香料、色素等とともにペレット、錠剤、顆粒等に加
工したり、またゼラチン等で被覆してカプセルに成形加
工して健康食品や栄養補助食品等として利用できる。こ
れらの食品類あるいは食用組成物における本発明の脳卒
中予防剤の配合量は、当該食品や組成物の種類や状態等
により一律に規定しがたいが、約０．０１〜５０重量
％、より好ましくは０．１〜３０重量％である。配合量
が０．０１重量％未満では経口摂取による所望の効果が
小さく、５０重量％を超えると食品の種類によっては風
味を損なったり当該食品を調製できなくなる場合があ
る。なお、本発明の脳卒中予防剤は、これをそのまま食
用に供してもさしつかえない。

【００２４】

【実施例】実施例１ アルゼンチンマツイカの表皮（外套筋）を剥ぎとり、凍
結乾燥して乾燥イカ皮をつくり、この１０ｋｇに９９％
（Ｖ／Ｖ）エタノール１０Ｌを加え、６０℃で２時間、
適宜ゆるやかに撹拌して抽出した。抽出液からエタノー
ルを減圧留去してペースト状の抽出物２．５ｋｇを得
た。これに２０倍量（ｖ／ｗ）のアセトンを加えて５℃
にて１２時間静置し、生じた沈殿物を濾別した後、９９
％（ｖ／ｖ）エタノール４Ｌに再溶解させ、この濾液か
らエタノールを減圧留去してペースト状物１．５ｋｇを
得た。このペースト状物について高速液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＬ
Ｃ）および薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を用いて
分析した結果、該ペースト状物のグリセロリン脂質含
量：５５．４重量％（内訳はホスファチジルコリン：５
１．９％、リゾホスファチジルコリン：１．２％、ホス
ファチジルエタノールアミン：２０．１％、リゾホスフ
ァチジルエタノールアミン：５．７％、ホスファチジル
イノシトール：０．９％、その他：２０．２％）、総脂
肪酸中のＤＨＡ含量：３９．２重量％、ＥＰＡ含量：１
４．９重量％であり、グリセロリン脂質の構成脂肪酸中
のＤＨＡ含量：３８．７重量％、ＥＰＡ含量：１５．０
重量％であった。

【００２５】比較例１ 市販の通常の鶏卵の卵黄を乾燥した乾燥卵黄５０ｋｇを
抽出釜に仕込み、７０％（Ｖ／Ｖ）エタノール５００Ｌ
を加え、４０℃で２．５時間、実施例１と同様に処理し
てペースト状物１０ｋｇを得た。実施例１と同様に分析
したところ、該ペースト状物のグリセロリン脂質含量：
５３．１重量％（内訳はホスファチジルコリン：７３．
６％、リゾホスファチジルコリン：５．５％、ホスファ
チジルエタノールアミン：１４．７％、リゾホスファチ
ジルエタノールアミン：２．３％、ホスファチジルイノ
シトール：０．８％、その他：３．１％）、総脂肪酸中
のＤＨＡ含量：０．６重量％、ＥＰＡ含量：０．１重量
％であり、グリセロリン脂質の構成脂肪酸中のＤＨＡ含
量：０．７重量％、ＥＰＡ含量：０．２重量％であっ
た。

【００２６】比較例２ マグロの魚体（頭部および腹部の細断片）を圧搾法で処
理して搾油し、魚油の原油を得た。これを脱ガム処理
し、グリセロリン脂質含量：０．１重量％、総脂肪酸中
のＤＨＡ含量：４８．３重量％、ＥＰＡ含量：７．３重
量％の精製魚油を得た。

【００２７】試験例１ 脳卒中易発症自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ−ＳＰ、１
５週齢オス）を１群１５匹に分け、対照群では普通食
（オリエンタル酵母（株）製）飼料、試験群では前記普
通食に実施例１記載のイカ皮リン脂質を２重量％添加し
た飼料、前記普通食に比較例１記載の鶏卵リン脂質を２
重量％添加した飼料、または前記普通食に比較例２記載
の精製魚油を２重量％添加した飼料で、１９〜３０週齢
にわたりそれぞれ飼育した。なお、血圧をさらに上昇さ
せるために２５週齢から飲水に食塩１％を添加した。試
験期間中、体重、血圧、２８週齢における血清脂質の脂
肪酸および、脳卒中発症による死亡率を測定または分析
した。各群の体重および血圧のデータを表１に、２８週
齢における血清脂質の脂肪酸組成（主な成分）を表２
に、また、２５〜３０週齢の生存率データを表３にそれ
ぞれ示す。

【００２８】

【表１】

【００２９】表１において、数値は平均値±標準偏差
（％）を示し、ＮＳを付けた数値は対照群の値と比較し
て有意差がないことを示す。表１のデータから、体重お
よび血圧はいずれも４群間で有意な差は認められなかっ
た。

【００３０】

【表２】

【００３１】表２中の数値は平均値を示す。２８週齢で
の血清脂質の脂肪酸組成から、イカ皮リン脂質を添加し
た群では、対照群に比べてＤＨＡ含量が増加し、アラキ
ドン酸（Ｃ２０：４ｎ６）が減少していた。鶏卵リン脂
質添加群では大きな変動は示さなかった。また、魚油添
加群では、ＤＨＡ含量が著しく増加したが、アラキドン
酸含量には大きな変化がみられなかった。

【００３２】

【表３】

【００３３】表３のデータから、対照群では２５〜３０
週齢に着実に死亡し、３０週齢では生存率が１０％以下
であったが、イカ皮リン脂質を添加した群ではこの傾向
が強く抑制され、３０週齢でも生存率は約８０％と高い
値であり、有意差（ｐ＜０．０１）が認められた。鶏卵
リン脂質添加群は対照群と有意差がなかった。また、魚
油添加群ではわずかに対照群より低かった（ｐ＜０．０
５）。

【００３４】これらの結果から、イカ皮から抽出された
ＤＨＡを構成脂肪酸とするグリセロリン脂質のみがＳＨ
Ｒ−ＳＰの脳卒中による死亡を予防することが明らかに
なった。これに対して、同じグリセロリン脂質の構造を
もつが構成脂肪酸としてＤＨＡを含まない鶏卵リン脂質
では脳卒中の予防作用がなく、また、魚油添加群におい
て、血清脂質中のＤＨＡ含量がイカ皮リン脂質添加群の
場合と同様に上昇したにもかかわらず脳卒中予防効果が
認められなかったことより、ＤＨＡトリグリセリドの形
態でも脳卒中の予防作用はないものと推測できる。この
理由と作用機序は明確ではないが、表１に示した血圧の
変動結果と表３の生存率データとを併せ考えると、構成
脂肪酸としてＤＨＡを含むグリセロリン脂質では、脳卒
中の病因となる高血圧を低下させるというより脳の最小
動脈ないしは小動脈の中膜平滑筋細胞の壊死を予防ある
いは治癒することによって高血圧性脳出血等の脳卒中発
症が防止されるものと考えられる。

【００３５】実施例２ 市販のＤＨＡ強化鶏卵（岡山経済連製、「おりこうさ
ん」、１個あたりの平均ＤＨＡ含量：２８０ｍｇ）の卵
黄を乾燥した乾燥ＤＨＡ強化卵黄５０ｋｇを抽出釜に仕
込み、７０％（Ｖ／Ｖ）エタノール４００Ｌを加え、４
５℃で２．５時間、適宜ゆるやかに攪拌して抽出した。
残渣を濾別して得た抽出液からエタノールを減圧留去し
てペースト状物１１．５ｋｇを得た。実施例１に記載の
方法で同様に分析したところ、該ペースト状物のグリセ
ロリン脂質含量：５４．８重量％（内訳はホスファチジ
ルコリン：６７．０％、リゾホスファチジルコリン：
２．８％、ホスファチジルエタノールアミン：１８．８
％、リゾホスファチジルエタノールアミン：２．１％、
その他：９．３％）、総脂肪酸中のＤＨＡ含量：１１．
６重量％、ＥＰＡ含量：１．３重量％であり、グリセロ
リン脂質の構成脂肪酸中のＤＨＡ含量：１１．３重量
％、ＥＰＡ含量：１．５重量％であった。このペースト
状物を、ＳＨＲ−ＳＰを用いて試験例１に記載の方法で
同様に評価したところ、血圧はさほど変動なく、血清脂
質の総脂肪酸のうちＤＨＡ含量の増加（分析値は６．６
％）およびアラキドン酸含量の低下（分析値は１２．４
％）が認められ、また、３０週齢における生存率は５８
％と高レベルであった。

【００３６】実施例３ マグロ卵を原料とし、８０％（Ｖ／Ｖ）エタノールを用
いて実施例１と同様に処理してペースト状物を得た。こ
のものはグリセロリン脂質含量：３１．３重量％（ホス
ファチジルコリンが主成分）、総脂肪酸中のＤＨＡ含
量：３４．１重量％、ＥＰＡ含量：５．０重量％であ
り、グリセロリン脂質の構成脂肪酸中のＤＨＡ含量：３
５．６重量％、ＥＰＡ含量：５．１重量％であった。こ
のペースト状物も対照と比較してＳＨＲ−ＳＰの血圧に
大きな変動を及ぼさず、血清脂質の脂肪酸のうちＤＨＡ
含量を高め、アラキドン酸含量を低下させ、３０週齢で
高い生存率を維持する結果となり、有効であった。

【００３７】実施例４ 実施例１で得たイカ皮由来のペースト状物２００ｍｇ、
精製大豆油８０ｍｇ、ミツロウ１５ｍｇおよびビタミン
Ｅ５ｍｇを４０℃に加温しながら十分に混合して均質な
液状物とした。これをカプセル充填機に供給して１粒内
容量が３００ｍｇのゼラチン被覆カプセル製剤を試作し
た。この製剤は医薬用組成物または食用組成物として利
用できる。

【００３８】実施例５ バター２００ｇ、ショートニング２００ｇ、牛乳９０ｇ
および砂糖１００ｇを家庭用ホイッパーでよく攪拌しな
がら、実施例２で原料として使用したＤＨＡ強化鶏卵１
００ｇを加えて十分に混合した後、小麦粉３５０ｇ、ベ
ーキングパウダー２．５ｇおよび実施例２で得たペース
ト状物２０ｇを加えてさらに混捏した。次いで、このド
ウを３０分間ねかせた後、金型で５０個に分割し、オー
ブンで焼いてバタークッキーを試作した。このクッキー
は通常の鶏卵を用いてつくったものに比べて風味、色合
い、食感等の食品適性に遜色なく、脳卒中予防用あるい
は当該疾患用の食品として好適である。

【００３９】

【発明の効果】本発明によれば、イカ皮（外套筋）やＤ
ＨＡ強化鶏卵等を原料として、構成脂肪酸としてＤＨＡ
を含有する脂肪酸の残基を有するグリセロリン脂質を有
効成分としてなる脳卒中予防剤あるいは治療剤が提供さ
れる。これは、高血圧性脳出血等の脳卒中に対して、急
激な降圧作用や体重減少をともなうことなく、血中脂質
のアラキドン酸含量を効果的に低減させ、脳卒中発症に
ともなう死亡を顕著に防止できる。かかる効果は、ＤＨ
Ａを構成脂肪酸とするグリセリドの形態である魚油や、
リン脂質の形態ではあってもＤＨＡをもたない通常の鶏
卵では全く認められない。かかる効果は、また、前記構
成脂肪酸中のＤＨＡ含量が多くなるにつれて、さらには
グリセロリン脂質がホスファチジルコリンの形態である
ものにおいてより一層顕著に奏せられる。さらに、本発
明では、当該脳卒中予防剤を配合してなる医薬用組成物
あるいは食用組成物等の組成物が提供される。前記脳卒
中予防剤およびこれを配合してなる組成物は単に脳卒中
疾患用途への適用のみならず、血中脂質の改善や血管細
胞の強化およびこれらに関連する各種疾病の予防ないし
は治療を目的とした利用も可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/20 Ａ６１Ｋ 31/20 // Ａ２３Ｌ 1/32 Ａ２３Ｌ 1/32 Ｚ Ｆターム(参考） 4B018 LB01 LE02 MD11 MD45 MD69 MD72 MD74 ME04 MF01 4B042 AC04 AE02 AE08 AG07 AG30 AG68 AH01 AH09 AP25 4C086 AA01 AA02 HA19 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZA15 4C206 AA01 AA02 DB09 DB47 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZA15

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 構成脂肪酸としてドコサヘキサエン酸を
   含む脂肪酸の残基を有するグリセロリン脂質を有効成分
   としてなる脳卒中予防剤。
2. 【請求項２】 構成脂肪酸中のドコサヘキサエン酸含量
   が５重量％以上である請求項１に記載の脳卒中予防剤。
3. 【請求項３】 グリセロリン脂質がモノアシル型および
   ／またはジアシル型ホスファチジルコリンである請求項
   １または２に記載の脳卒中予防剤。
4. 【請求項４】 グリセロリン脂質の含量が２０重量％以
   上のものである請求項１〜３のいずれか１項に記載の脳
   卒中予防剤。
5. 【請求項５】 グリセロリン脂質が動物性原料または魚
   介類由来の原料から得られるものである請求項１〜４の
   いずれか１項に記載の脳卒中予防剤。
6. 【請求項６】 動物性原料がドコサヘキサエン酸含有油
   を添加した飼料で飼育された鶏の卵である請求項５に記
   載の脳卒中予防剤。
7. 【請求項７】 魚介類由来の原料がイカまたは魚卵であ
   る請求項５に記載の脳卒中予防剤。
8. 【請求項８】 請求項１〜７のいずれか１項に記載の脳
   卒中予防剤を配合してなる組成物。
9. 【請求項９】 組成物が医薬用組成物または食用組成物
   である請求項８に記載の脳卒中予防剤を配合してなる組
   成物。