JP7295812B2 - リンパ循環改善剤 - Google Patents

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Description

本発明は、リンパ循環を改善するための技術に関する。
リンパ管系は、組織間隙に存在する組織液を吸収する毛細リンパ管から始まり、集合リンパ管、さらに太いリンパ本幹（胸管など）へと続き、静脈角（鎖骨下静脈と内頸静脈の合流部）で静脈に繋がっている。したがって、閉鎖循環系を構成する血管系とは異なり、リンパ管系は半環状である。リンパ循環とは、リンパ管系内のリンパ液の流れをいい、リンパ輸送と同義である。
リンパ循環障害（リンパ液の流れが悪くなること）が生じると、細胞間隙にタンパク質を多く含んだ体液が貯留することとなり、リンパ浮腫を生じる。リンパ浮腫を発症している箇所では免疫力が低下しており、わずかな外傷から細菌等が感染し、急性炎症（蜂窩織炎やリンパ管炎）を引き起こすことがある。また、リンパ浮腫は乳がん・子宮がん・前立腺がんなどの治療に伴って病巣付近のリンパ節を切除することにより発症することがあり、その発症は患者のQOLを著しく低下させる。一旦リンパ浮腫を発症すると完治は容易でなく、皮下組織の変化（皮膚の表面が硬くなった状態は象皮症と呼ばれる）が始まる慢性期に至ると、症状の改善は極めて難しい。よって、早期から適切なセルフケアが必要となる。
現在、リンパ浮腫治療としては、日常生活指導（減量：脂肪がリンパ管を圧迫し流れを悪くするため）、感染予防のスキンケア、圧迫下での運動療法、用手的リンパドレナージなどが知られている。一方、経口的にリンパ浮腫を改善する組成物に関する報告はこれまでほとんどなされていない。
リンパ球（免疫細胞）が循環しているリンパ管系は、生体防御の場としても重要な役割を果たしている。リンパ節では、リンパ液中の異物（タンパク質）や細菌などの抗原がせき止められ、マクロファージや樹状細胞などに取り込まれて、免疫系に抗原情報が伝達される。したがって、リンパ循環向上は免疫機能上昇にも重要と考えられる。
魚油中に含まれる、エイコサペンタエン酸（以下、ＥＰＡという）、ドコサヘキサエン酸（以下、ＤＨＡという）等の高度不飽和脂肪酸は、様々な生理作用を持つことが知られている。例えば、ＥＰＡは、高トリグリセリド血症などの脂質異常症（高脂血症）等に対して改善効果を有することが知られている。そのため、これら高度不飽和脂肪酸は、医薬品、健康食品、食品素材等として広く利用されている。
医薬品として用いられる場合、高度不飽和脂肪酸のエチルエステルが用いられ、健康食品等に用いられる場合は、精製魚油などトリグリセリドとして用いられることが多い。
中鎖脂肪酸は吸収が良い脂肪酸であることから、高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを含有するトリグリセリドとすることにより高度不飽和脂肪酸の吸収を高めようという報告がある。
特許文献１には、構成脂肪酸として、炭素数20～22の脂肪酸を1～20％、炭素数14-18の脂肪酸を30～50％、炭素数6～12の脂肪酸を40～60％含有するトリグリセリドを含む、非経口的投与に適した、動脈硬化、高脂血症の治療または予防に用いることができる組成物が記載されている。
特許文献２には、魚油と中鎖脂肪酸トリグリセリドをエステル交換したトリグリセリドの吸収が早いので、感染抵抗力が低下した患者等の栄養代替物として適することが記載されている。
特許文献３には、ｎ－３系長鎖多価不飽和脂肪酸を5～55%、中鎖脂肪酸を2～40%含有するトリグリセリドである血中脂質調整機能を有する油脂組成物が記載されている。
特許文献４～６には、トリグリセリドの１および３位に結合した脂肪酸はリパーゼによる分解を受けにくく吸収されにくいという知見から、２位に高度不飽和脂肪酸が結合し、１および３位に中鎖脂肪酸が結合したトリグリセリドが、吸収の低下した患者用の輸液や経腸栄養剤として適していることが記載されている。
特許文献７には、ＥＰＡを含む魚油由来の脂肪酸と中鎖脂肪酸とを構成脂肪酸とするトリグリセリドを摂取すると、精製魚油と中鎖脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリドとの混合油と比較して、ＥＰＡの吸収が早く、かつ高い血中ＥＰＡ濃度を維持できることが記載されている。
特開昭６３－１５４６１８号公報 特許２７２２２２９号公報 特開２００１－２２６６９３号公報 米国特許第４６０７０５２号公報 ＷＯ８８／０９３２５ ＷＯ９０／０４０１０ ＷＯ２０１５／０５００７１
本発明は、リンパ循環の停滞に伴う様々な症状を緩和する手段を提供することを課題とする。
本発明者らは、半永久胸管リンパカニュレーションモデルラットを用いて、各種食餌を摂取した際のリンパ液流量を評価したところ、予想外にも高度不飽和脂肪酸を含む食餌の摂取がリンパ液流量を増加させることを見出した。さらに、リンパ液流量の増加は、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸および中鎖脂肪酸を一分子中に含むトリグリセリドの摂取時に、より顕著であることを見出した。
本発明者らは、これらの知見に基づきさらに研究を重ね、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］高度不飽和脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分として含有する、リンパ循環改善用組成物。
［２］中鎖脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分としてさらに含有する、［１］に記載の組成物。
［３］有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドおよび構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドである、［１］または［２］に記載の組成物。
［４］有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを含むトリグリセリドである、［１］～［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］当該組成物の脂肪酸組成において高度不飽和脂肪酸が１０～７０重量％であり、中鎖脂肪酸が２０～７０重量％である、［３］または［４］に記載の組成物。
［６］高度不飽和脂肪酸が、炭素数２０以上の脂肪酸である、［１］～［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］高度不飽和脂肪酸が、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、［１］～［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］浮腫改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、体内の老廃物排出、または運動による障害改善のために用いられる、［１］～［７］のいずれかに記載の組成物。
［９］［１］～［８］のいずれかに記載の組成物を含む、リンパ循環改善用食品組成物または食品添加剤。
［１０］リンパ液循環改善に用いるための食品組成物または食品添加剤を製造する方法であって、食品組成物または食品添加剤中に、［１］～［８］のいずれかに記載の組成物を配合することによりリンパ循環改善機能を付与することを含む、前記方法。
［１０］リンパ循環の改善方法であって、対象に有効量の高度不飽和脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分として含有する組成物を摂取させることを含む、前記方法。
［１１］前記組成物が、中鎖脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分としてさらに含有する、［１０］に記載の方法。
［１２］有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドおよび構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドである、［１０］または［１１］に記載の方法。
［１３］有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを含むトリグリセリドである、［１０］～［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］前記組成物の脂肪酸組成において高度不飽和脂肪酸が１０～７０重量％であり、中鎖脂肪酸が２０～７０重量％である、［１２］または［１３］に記載の方法。
［１５］高度不飽和脂肪酸が、炭素数２０以上の脂肪酸である、［１０］～［１４］のいずれかに記載の方法。
［１６］高度不飽和脂肪酸が、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、［１０］～［１５］のいずれかに記載の方法。
［１７］浮腫改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、体内の老廃物排出、または運動による障害改善のためである、［１０］～［１６］のいずれかに記載の方法。
［１８］前記組成物が、食品組成物または食品添加剤の形態である、［１０］～［１７］のいずれかに記載の方法。
［１９］リンパ循環改善に使用するための、高度不飽和脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分として含有する、組成物。
［２０］中鎖脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分としてさらに含有する、［１９］に記載の組成物。
［２１］有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドおよび構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドである、［１９］または［２０］に記載の組成物。
［２２］有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを含むトリグリセリドである、［１９］～［２１］のいずれかに記載の組成物。
［２３］当該組成物の脂肪酸組成において高度不飽和脂肪酸が１０～７０重量％であり、中鎖脂肪酸が２０～７０重量％である、［２１］または［２２］に記載の組成物。
［２４］高度不飽和脂肪酸が、炭素数２０以上の脂肪酸である、［１９］～［２３］のいずれかに記載の組成物。
［２５］高度不飽和脂肪酸が、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、［１９］～［２４］のいずれかに記載の組成物。
［２６］浮腫改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、体内の老廃物排出、または運動による障害改善に使用するための、［１９］～［２５］のいずれかに記載の組成物。
［２７］食品組成物または食品添加剤の形態である、［１９］～［２６］のいずれかに記載の組成物。
［２８］リンパ循環改善用組成物の製造のための、高度不飽和脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分として含有する組成物の使用。
［２９］前記組成物が、中鎖脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分としてさらに含有する、［２８］に記載の使用。
［３０］有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドおよび構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドである、［２８］または［２９］に記載の使用。
［３１］有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを含むトリグリセリドである、［２８］～［３０］のいずれかに記載の使用。
［３２］前記組成物の脂肪酸組成において高度不飽和脂肪酸が１０～７０重量％であり、中鎖脂肪酸が２０～７０重量％である、［３０］または［３１］に記載の使用。
［３３］高度不飽和脂肪酸が、炭素数２０以上の脂肪酸である、［２８］～［３２］のいずれかに記載の使用。
［３４］高度不飽和脂肪酸が、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、［２８］～［３３］のいずれかに記載の使用。
［３５］前記リンパ循環改善用組成物が、浮腫改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、体内の老廃物排出、または運動による障害改善のために用いられる、［２８］～［３４］のいずれかに記載の使用。
［３６］前記リンパ循環改善用組成物が、食品組成物または食品添加剤の形態である、［２８］～［３５］のいずれかに記載の使用。
本発明の組成物を経口摂取することにより、リンパ循環を改善することが出来る。
実施例における実験動物の飼育スケジュールを示す図である。ＳＴＧ：エイコサペンタエン酸（EPA）／中鎖脂肪酸（MCFA）構造脂質；ＰＭ：EPAを含有する魚油とMCFAトリアシルグリセロール（MCT）を物理的に混合し、STGと脂肪酸組成を合わせた混合油脂。 ＳＴＧ群およびＰＭ群における１時間当たりのリンパ液流量（mL/h）の変化を示す図である。＊：ｐ＜０．０５。 Fish oil群およびSoybean oil群における１時間当たりのリンパ液流量（mL/h）の変化を示す図である。
以下、本発明をより具体的に説明する。
なお本明細書中、以下の略号を使用する場合がある。
EPA：エイコサペンタエン酸
DHA：ドコサヘキサエン酸
MCFA：中鎖脂肪酸
MCT：中鎖脂肪酸のみを構成脂肪酸とするトリグリセリド
STG：structured triglyceride、structured triacylglycerol、または構造脂質
本発明は、高度不飽和脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分として含有する、リンパ循環改善用組成物（以下、本発明の組成物という場合がある）を提供する。
本発明において「リンパ循環改善」とは、リンパ管系内のリンパ液の流れが改善することをいう。リンパ循環改善は、実験動物におけるリンパ流量を指標として評価することができる。ここで、リンパ流量は、拘束、麻酔などによって影響を受けるため、無麻酔・無拘束下で摂餌およびリンパ液の経時的採取が可能な半永久胸管リンパカニュレーション法が用いられる（Lipids (2011) 46: 789-793）。具体的には、実施例に記載の方法に基づいて、以下のように実験動物に半永久胸管リンパカニュレーション手術を施し、リンパ流量を測定する。まず、ラットの胸管にヘパリン生理食塩水を満たした医療用チューブを挿入し、チューブを内皮に固定縫合した後、皮下を通して頭部に固定する。術後の回復期間を2日間設け、術後3日目に、被験物質群および対照群に分け、被験物質群には被験物質を含む食餌を30分間摂食させ、対照群には被験物質を含まない食餌を30分間摂食させる。リンパ液を摂食前に20分間、摂食開始から1時間以上回収する。回収したリンパ液から1時間当たりのリンパ流量（mL/h）を算出する。被験物質群の1時間当たりのリンパ流量（mL/h）または累積リンパ流量（mL）が対照群と比較して有意に増加した場合、当該被験物質はリンパ循環改善効果を有すると評価される。本発明の組成物は、特に摂取から1時間までのリンパ流量（mL/h）を増加させる効果が高い。
本発明において高度不飽和脂肪酸とは、炭素数１８以上、二重結合数３以上の脂肪酸であり、例えば、炭素数２０以上、二重結合数３以上の脂肪酸、炭素数２０以上、二重結合数４以上の脂肪酸、または炭素数２０以上、二重結合数５以上の脂肪酸である。具体的にはα‐リノレン酸（１８：３，ｎ‐３）、γ‐リノレン酸（１８：３，ｎ‐６）、アラキドン酸（２０：４，ｎ‐６）、ジホモ-γ-リノレン酸（２０：３，ｎ‐６）、エイコサペンタエン酸（２０：５，ｎ‐３）、ドコサペンタエン酸（２２：５，ｎ‐６）、ドコサヘキサエン酸（２２：６，ｎ‐３）などが例示される。好ましい態様において、高度不飽和脂肪酸は、ｎ－３系高度不飽和脂肪酸であり、より好ましくはエイコサペンタエン酸および／またはドコサヘキサエン酸である。
高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として含有するグリセリドは、ある種の微生物油、植物油や海産動物油などに多く含まれることが知られている。具体的には、イワシ油、マグロ油、カツオ油、メンヘイデン油、タラ肝油、ニシン油、カペリン油、およびサーモン油などの魚油やオキアミなどの甲殻類の海産動物油、エゴマ、アマ、大豆、菜種などの植物油、モルティエレラ（Mortierella）属、ペニシリューム（Penicillium）属、アスペルギルス（Aspergillus）属、ロードトルラ（Rhodotorula）属、フザリューム（Fusarium）属に属する微生物が産生する油脂などが例示される。一態様において、本発明における高度不飽和脂肪酸、その塩およびそのエステルは、これらの油脂に由来するものである。またこれらの油脂は、常法に従って製造した精製油または濃縮油であってもよい。遊離の高度不飽和脂肪酸、その塩およびグリセリド以外のエステルは、例えば上記グリセリドを原料として、当業者によって知られている方法により調製することができる。
本発明における高度不飽和脂肪酸の塩としては、カリウム塩およびナトリウム塩などが例示される。また、高度不飽和脂肪酸のエステルとしては、炭素数5以下の低級アルコールのエステル（例えばメチルエステル、エチルエステル、ｎ－プロピルエステル、ｉ－プロピルエステル、ｎ－ブチルエステル、ｓ－ブチルエステル、ｔ－ブチルエステル、ｎ－ペンチルエステルなど）、モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドなどのグリセリンとのエステル（すなわちグリセリド）、並びにリン脂質などが例示され、好ましくは、グリセリドである。
一態様において、本発明の組成物の脂肪酸組成において、高度不飽和脂肪酸は、１０～７０重量％、例えば１５～５０重量％、２０～４０重量％である。また好ましい態様において、高度不飽和脂肪酸がＥＰＡおよびＤＨＡである場合、本発明の組成物の脂肪酸組成において、高度不飽和脂肪酸は、５～６５重量％、例えば１０～４５重量％、１５～３５重量％である。
本明細書中、組成物中の総脂肪酸に対する脂肪酸の割合（重量％）は、特に明記しない限り、「AOCS official method Ce1b-89」に従い、組成物中の成分をエステル化した後、ガスクロマトグラフィーにより測定した値に基づいて算出される。脂肪酸の含有量という場合も、上記の総脂肪酸に対する当該脂肪酸の割合（重量％）を意味する。ガスクロマトグラフィーの分析条件は以下の通りである。
装置：Agilent6890N GC system(Agilent社)
カラム：DB-WAX(Agilent Technologies, 30m x 0.25mm ID, 0.25μm film thickness)
キャリアガス：ヘリウム(1.0mL/min, コンスタントフロー)
注入口温度：250℃
注入量：1μL
注入法：スプリット
スプリット比：20:1
カラムオーブン：180℃ - 3℃/min - 230℃
検出器：FID
検出器温度：250℃
一態様において、本発明の組成物は、中鎖脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分としてさらに含有する。本発明において中鎖脂肪酸とは、炭素数が８～１２のものをいい、飽和脂肪酸または不飽和脂肪酸のいずれであってもよい。具体的には、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸などが挙げられる。中鎖脂肪酸は１種でも２種以上の組み合わせでもよい。好ましい態様において、中鎖脂肪酸は、カプリル酸および／またはカプリン酸である。中鎖脂肪酸を構成脂肪酸とするグリセリドは、ヤシ油、パーム油などに多く含まれることが知られている。一態様において、本発明における中鎖脂肪酸、その塩およびそのエステルは、これらの油脂に由来するものである。またこれらの油脂は、常法に従って製造した精製油または濃縮油であってもよい。遊離の中鎖脂肪酸、その塩およびグリセリド以外のエステルは、例えば上記の油脂に含まれるグリセリドを原料として公知の方法により調製することができる。また本発明の組成物は、遊離の中鎖脂肪酸を精製し、グリセリンとエステル化反応することにより調製した、高純度の中鎖脂肪酸トリグリセリドを有効成分として含有してもよい。
一態様において、本発明の組成物の脂肪酸組成において、高度不飽和脂肪酸は、１０～７０重量％、例えば１５～５０重量％、２０～４０重量％であり、かつ中鎖脂肪酸は、２０～７０重量％、例えば３０～６０重量％、４０～５５重量％である。また一態様において、高度不飽和脂肪酸がＥＰＡおよびＤＨＡであり、かつ中鎖脂肪酸がカプリル酸およびカプリン酸である場合、本発明の組成物の脂肪酸組成において高度不飽和脂肪酸は５～６５重量％、例えば１０～４５重量％、１５～３５重量％であり、かつ中鎖脂肪酸は２０～７０重量％、例えば３０～６０重量％、４０～５５重量％である。
一態様において、本発明の組成物における有効成分は、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドおよび構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドである。
構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドとしては、例えば、魚油やオキアミなどの甲殻類の海産動物油、エゴマ、アマ、大豆、菜種などの植物油、モルティエレラ（Mortierella）属、ペニシリューム（Penicillium）属、アスペルギルス（Aspergillus）属、ロードトルラ（Rhodotorula）属、フザリューム（Fusarium）属に属する微生物が産生する油脂に由来するものが挙げられる。
構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとしては、例えば、ヤシ油、パーム油などに由来するものが挙げられる。構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドにおける構成脂肪酸中の中鎖脂肪酸の割合は、９０重量％以上、９５重量％以上、９７重量％以上、９９重量％以上、または１００重量％であり得る。好ましい態様において、構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドは、構成脂肪酸として中鎖脂肪酸のみを含むトリグリセリド（ＭＣＴ）である。
一態様において、本発明の組成物における有効成分は、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドと構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとの混合油である。好ましい態様において、構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドは、構成脂肪酸として中鎖脂肪酸のみを含むトリグリセリド（ＭＣＴ）である。下記実施例に示すとおり、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドと構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとの混合油は、リンパ循環改善効果を有する。
このような混合油は、例えば、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドと構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとを物理的に混合することにより調製することができる。混合比は、リンパ循環改善効果が得られるように適宜設定すればよく、例えば、本発明の組成物の脂肪酸組成における高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸の割合が上記の割合となるように混合することができる。
好ましい態様において、本発明の組成物における有効成分は、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを一分子中に含むトリグリセリドである。下記実施例に示すとおり、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを一分子中に含むトリグリセリドは、同等の脂肪酸組成の混合油と比較して、リンパ循環改善効果がさらに高い。
このようなトリグリセリドは、例えば、上述のような、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドと構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとを、エステル交換反応に供することによって調製することができる。エステル交換に使用される触媒は、化学触媒であっても酵素（リパーゼ）であってもよい。化学触媒を用いたエステル交換では、構成脂肪酸の結合位置はランダムとなる。なお、このような、天然に存在するトリグリセリド中の脂肪酸の結合位置および脂肪酸組成を変更することにより調製したトリグリセリドを、構造脂質と呼ぶことがある。
化学触媒を用いる場合、例えば、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドと構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとの混合油に、触媒を約0.1～2重量％添加し、常圧又は減圧下、50～270℃で3～120分間、撹拌して反応を行う。水洗、乾燥、脱色、脱臭などの通常の精製を行うことにより目的物を得ることができる。構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸を含むトリグリセリドと構成脂肪酸として中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとの混合比は、リンパ循環改善効果が得られるように適宜設定すればよく、例えば、本発明の組成物の脂肪酸組成における高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸の割合が上記の割合となるように混合される。
化学触媒としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
本発明の組成物は、リンパ循環改善効果を有することから、浮腫改善、むくみ改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、デトックス（体内の老廃物排出）、または運動による障害改善のために用いることができる。一態様において、本発明の組成物は、リンパ浮腫などのリンパ流の停滞に起因する浮腫の改善のために用いられる。
本発明の組成物の投与対象は、哺乳動物であり、好ましくはヒトである。一態様において、本発明の組成物は、浮腫（例えばリンパ浮腫）、冷え症、肌荒れ、または肌のくすみの症状を有する対象、セルライトを有する対象、ストレスを有する対象、デトックスを必要とする対象、または運動による障害を有する対象に投与され、当該対象におけるリンパ循環を改善することにより、それらの症状を改善することができる。
本発明の組成物は、医薬組成物、食品組成物（例えば機能性食品、健康食品、サプリメントなど）、食品添加剤などに適した形態、例えば顆粒剤（ドライシロップを含む）、カプセル剤（軟カプセル剤、硬カプセル剤）、錠剤（チュアブル剤などを含む）、散剤（粉末剤）、丸剤などの各種の固形製剤、又は内服用液剤（液剤、懸濁剤、シロップ剤を含む）などの液状製剤などの形態で調製してもよい。例えば本発明の組成物は、有効成分をゼラチン皮膜に充填したソフトカプセルとして製剤化することができる。
製剤化のための添加物としては、例えば、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、流動化剤、分散剤、湿潤剤、防腐剤、粘稠剤、ｐＨ調整剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、溶解補助剤が挙げられる。また、液剤の形態にする場合は、ペクチン、キサンタンガム、グアガムなどの増粘剤を配合することができる。また、コーティング剤を用いてコーティング錠剤にしたり、ペースト状の膠剤とすることもできる。さらに、他の形態に調製する場合であっても、従来の方法に従えばよい。
本発明の組成物は、食品組成物または食品添加剤の形態をとることができる。本発明において、食品組成物は、飲料を含む食品全般を意味し、サプリメントなどの健康食品を含む一般食品の他、消費者庁の保健機能食品制度に規定される特定保健用食品や栄養機能食品をも含む。例えば、リンパ循環の改善効果を有する旨の表示を付した機能性食品が提供される。例えば、魚油を含有する食品をそのまま提供することができる。また、本発明の食品組成物または食品添加剤は、他の食品に添加し、混合し、または塗布することなどによりリンパ循環の改善効果を付与するための、食品素材も含む。食品の他に、動物用の餌料などとして提供することもできる。
本発明の食品組成物または食品添加剤は、食品組成物または食品添加剤中に、本発明の組成物を配合することにより、調製することができ、それによりリンパ循環改善機能が付与される。
本発明の食品組成物は、飲料、菓子類、パン類、スープ類などであってよく、例えば、一般的なレトルト食品、冷凍食品、インスタント食品（ヌードルなど）、缶詰、ソーセージ、クッキー、ビスケット、シリアルバー、クラッカー、スナック（ポテトチップなど）、ペストリー、ケーキ、パイ、キャンデー、チューインガム（ペレットおよびスティックを含む）、ゼリー、スープ、アイス、ドレッシング、ヨーグルトなど、錠剤、カプセル剤、エマルションなどの形態のサプリメント、清涼飲料などが含まれる。これらの食品の製造方法は、本発明の効果を損なわないものであれば特に限定されず、各食品について当業者によって使用されている方法に従えばよい。
本発明の組成物の奏する効果を、包装容器、製品の説明書、パンフレットに表示して本発明の係る製品を販売することは本発明の範囲に含まれる。またテレビ、インターネットのウェブサイト、パンフレット、新聞、雑誌などに本発明の効果を表示して、本発明に係る製品を宣伝・販売することも本発明の範囲に含まれる。
本発明において対象が摂取する有効成分の量は特に限定されず、例えば、所望の効果を得るための有効量以上の量で摂取される。ここで所望の効果を得るための有効量とは、リンパ循環の改善のために必要な量をいう。例えば、成人の場合、対象の年齢、体重および健康状態などの条件に応じて、有効成分を２０mg/kg体重/日以上、例えば５０mg/kg体重/日以上、１００mg/kg体重/日以上、摂取させることができる。また、本発明の組成物の有効成分は、強い副作用を有するものではないので、1日の摂取量に制限はないが、例えば５００mg/kg体重/日以下である。
次に実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお実施例中、％表示されているものは、特記なければ、重量％である。
実施例１
［材料および方法］
＜トリグリセリドの調製＞
精製魚油（日本水産株式会社製、規格値としてＥＰＡ２８重量％、ＤＨＡ１２重量％）と、中鎖脂肪酸のみを構成脂肪酸とするトリグリセリド（ＭＣＴ；カプリル酸約６０重量％、カプリン酸約４０重量％）を用いた。精製魚油とＭＣＴとを重量比５５：４５にて混合し、ナトリウムメトキシドを０．２重量％添加し、６０～８０℃で６０分間撹拌しエステル交換を行った。生成物を、水洗、乾燥、脱色、脱臭して、ＥＰＡを含む魚油由来の脂肪酸と中鎖脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリド（以下、ＳＴＧ）を調製した。
精製魚油とＭＣＴとを重量比５０：５０にて混合した混合油（以下、ＰＭ）を対照サンプルとして調製した。
＜食餌組成＞
American Institute of Nutrition (AIN)-93G組成に準じ、食餌脂肪としてSoybean oil 7%を含む食餌（トレーニング食）を調製し、胸管リンパカニュレーション手術前期間および胸管リンパカニュレーション手術後の回復期間にラットに給餌した。リンパ液回収時の実験食として、AIN-93Gに準じてエイコサペンタエン酸（EPA）／中鎖脂肪酸（MCFA）構造脂質（STG）を10%およびコレステロール0.2%を含む食餌（STG食）、ならびにEPAを含有する魚油とMCFAトリアシルグリセロール（MCT）を物理的に混合し、STGと脂肪酸組成を合わせた混合油脂（以下、PM）を10%およびコレステロール0.2%を含む食餌（PM食）を調製した。各食餌組成を、表１に示す。また、STGとPMの脂肪酸組成を表２に示す。
Figure 0007295812000001
Figure 0007295812000002
＜実験動物飼育条件＞
実験には、7週齢雄（体重230-240g）Sprague-Dawley (Kud:SD)系ラット（九動株式会社，鳥栖）を用い、室温21-23℃、12時間（8:00点灯／20:00消灯）のライトサイクルで飼育した。給餌方法は、meal-feeding法を採用し、朝夕それぞれ1時間（10:00-11:00/16:00-17:00）の計2時間摂食させ、自由飲水とした。飼育スケジュールを図１に示す。Training dietで5日間飼育した後に、イソフルラン吸入麻酔下で半永久胸管リンパカニュレーション手術を施した。術後の回復期間を2日間設け、この期間においても上記のスケジュールでTraining dietを与えた。術後3日目、STG dietあるいはPM dietを30分間摂食させた（n=6/group）。STG diet群とPM diet群のリンパ液を、摂食前に20分間、摂食開始から7時間にわたり回収した（脂質酸化防止のため、BHTを添加した）。リンパ液回収後、実験動物はソムノペンチル（共立製薬株式会社，東京）とイソフルランの併用麻酔下で、腹部大動脈採血により屠殺を行い、小腸上部粘膜および血清を得た（分析まで-30℃で保存した）。
＜半永久胸管リンパカニュレーション手術＞
SD系ラットにイソフルラン吸入麻酔を施し、胸管リンパ管にヘパリン生理食塩水を満たしたシラスコン(登録商標)医療用チューブ（株式会社カネカメディックス，東京）を挿入した。チューブは内皮に固定縫合した後、皮下を通して頭部に固定した。なお、開腹患部にスルファメトキサゾール粉末（ナカライテスク，京都）を適量かけることで術後の感染防止、鎮痛剤ベトルファール（Meiji Seikaファルマ株式会社，東京）を腹腔内投与することで術後の疼痛管理に配慮した。また、体力回復のため、139 mMグルコースおよび85 mM塩化ナトリウムを含む等張水溶液を飲水として与えた。
＜リンパ流量測定＞
実験食摂食前に20分間回収したリンパ流量を1時間あたりに換算した値を0時間の値とし、摂食開始から1時間までのリンパ流量を1時間目の値とした。以下、同様に7時間目まで計算した。
［結果］
＜リンパ流量に及ぼす構造脂質の影響＞
PM群およびSTG群のいずれにおいても、摂餌直後にリンパ流量が増加した。なお、高度不飽和脂肪酸を含まない餌を摂取させた場合は、リンパ流量の増加は確認されない。またSTG摂取後1時間目および3時間目のリンパ流量は、PM群と比較して有意に増加した(図２および表３）。したがって、高度不飽和脂肪酸はリンパ流量を増加させる作用を有しており、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸および中鎖脂肪酸を含むトリグリセリドとすることでさらにリンパ循環改善効果が高まることが示された。
Figure 0007295812000003
実施例２
［材料および方法］
＜食餌組成＞
American Institute of Nutrition (AIN)-93G組成に準じ、食餌脂肪としてSoybean oil 7%を含む食餌（トレーニング食）を調製し、胸管リンパカニュレーション手術前期間および胸管リンパカニュレーション手術後の回復期間にラットに給餌した。リンパ液回収時に給餌する実験食として、EPAなどの炭素数20以上の高度不飽和脂肪酸を含有する魚油を10%含む食餌（Fish oil食）をAIN-93Gに準じて調製した。またEPAやDHA等の炭素数20以上の高度不飽和脂肪酸を含有しない実験食として、Soybean oilを10%含む食餌（Soybean oil食）をAIN-93Gに準じて調製した。各食餌組成を、表４に示す。また、Soybean oilとFish oilの脂肪酸組成を表５に示す。
Figure 0007295812000004
Figure 0007295812000005
＜実験動物飼育条件＞
実験には、10週齢雄（体重330-380g）Sprague-Dawley (Jcl:SD)系ラット（九動株式会社，鳥栖）を用い、室温21-23℃、12時間（8:00点灯／20:00消灯）のライトサイクルで飼育した。給餌方法は、meal-feeding法を採用し、朝夕それぞれ1時間（10:00-11:00/16:00-17:00）の計2時間摂食させ、自由飲水とした。Training dietで5日間飼育した後に、イソフルラン吸入麻酔下で半永久胸管リンパカニュレーション手術を施した。術後の回復期間を2日間設け、この期間においても上記のスケジュールでTraining dietを与えた。術後3日目、Soybean oil dietあるいはFish oil dietを30分間摂食させた（n=2/group）。Soybean oil diet群とFish oil diet群のリンパ液を、摂食前に20分間、摂食開始から7時間にわたり回収した（脂質酸化防止のため、BHTを添加した）。
＜半永久胸管リンパカニュレーション手術＞
SD系ラットにイソフルラン吸入麻酔を施し、胸管リンパ管にヘパリン生理食塩水を満たしたシラスコン(登録商標)医療用チューブ（株式会社カネカメディックス，東京）を挿入した。チューブは内皮に固定縫合した後、皮下を通して頭部に固定した。なお、開腹患部にスルファメトキサゾール粉末（ナカライテスク，京都）を適量かけることで術後の感染防止、鎮痛剤ベトルファール（Meiji Seikaファルマ株式会社，東京）を腹腔内投与することで術後の終痛管理に配慮した。また、体力回復のため、139 mMグルコースおよび85 mM塩化ナトリウムを含む等張水溶液を飲水として与えた。
＜リンパ流量測定＞
実験食摂食前に20分間回収したリンパ流量を1時間あたりに換算した値を0時間の値とし、摂食開始から1時間までのリンパ流量を1時間目の値とした。以下、同様に7時間目まで計算した。
［結果］
＜リンパ流量に及ぼす魚油摂取の影響＞
Soybean oil群では、摂餌後のリンパ流量の増加はごくわずかであった。一方、Fish oil群では、摂取1時間目で大幅なリンパ流量の増加が観察された（図３）。したがって、EPAやDHA等の炭素数20以上の高度不飽和脂肪酸はリンパ流量を増加させる作用を有していることが示された。
本発明により、リンパ循環を改善する食品組成物、食品添加剤などが提供される。また本発明により、浮腫改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、デトックス（体内の老廃物排出）、または運動による障害改善のために用いることができる食品組成物、食品添加剤などが提供される。

Claims (6)

  1. 高度不飽和脂肪酸、その塩およびそのエステルから選択される成分を有効成分として含有する、リンパ循環改善用組成物であって、
    有効成分が、構成脂肪酸として高度不飽和脂肪酸と中鎖脂肪酸とを含むトリグリセリドであり、
    高度不飽和脂肪酸が、炭素数２０以上、二重結合数３以上の脂肪酸であり、
    中鎖脂肪酸が、炭素数８～１２の飽和脂肪酸である、組成物。
  2. 当該組成物の脂肪酸組成において高度不飽和脂肪酸が１０～７０重量％であり、中鎖脂肪酸が２０～７０重量％である、請求項１に記載の組成物。
  3. 高度不飽和脂肪酸が、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 浮腫改善、冷え症改善、肌荒れ改善、肌のくすみ改善、セルライトおよび体脂肪の減少、ストレス緩和、体内の老廃物排出、または運動による障害改善のために用いられる、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物を含む、リンパ循環改善用食品組成物または食品添加剤。
  6. リンパ液循環改善に用いるための食品組成物または食品添加剤を製造する方法であって、食品組成物または食品添加剤中に、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物を配合することによりリンパ循環改善機能を付与することを含む、前記方法。
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