JP3614859B2 - ネルボン酸組成物 - Google Patents
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Description
ネルボン酸は、長鎖のモノ不飽和脂肪酸であり、その組織名はシス−テトラコサ−15−エン酸、一般にはC24:1(n−9)として短く表記される。これは、ミエリンの生合成に一部の役割を担っており、ヒト脳の白質のスフィンゴ脂質に見出されている。副腎白質萎縮症(ALD)及び多重硬化症(MS)のような脱髄を含む疾患において、スフィンゴ脂質内の正常なネルボン酸レベルの顕著な減少が見られ、我々は、これらの疾患の患者にネルボン酸を投与して症状を緩和することを報告した。しかし、この治療は効果的ではあるが、含まれる身体プロセスの非常な複雑さがその見かけ上の簡便さにより偽って伝えられている。脂肪酸の単なる投与は、必ず、又はおそらく脳内のこの酸の欠如を回避したという症例にはならない。このプロセスはこのような基本的な分析に対してはあまりにも複雑すぎる。
Medical Hypotheses(1994),42,237−242において、Sergent J.R.等は、ネルボン酸と脱髄疾患との間の関係を概説している。これらの疾患は、10代以後から起こる傾向があるが、対照的にミエリン形成は、誕生前及び誕生後1又は2年に起こる。Sargent等は、ALD及びMS疾患に関連して、一生のうちの早期における相対的に分化した脂肪酸の欠如が、後の神経機能に重篤な結果をもたらすと仮定した。後年には、脱髄の間、ネルボン酸のレベルとALD及びMS疾患の間に見かけ上の関係が存在するが、このような関係は、何れかの特別な酸と有髄化プロセス自身の間では確立されていない。実際に、長鎖脂肪酸生合成の全ての分野で、これまで理解されていたよりも更なる複雑さを呈しており、競争プロセスの影響及び供給される食事の変化は全く理解されていない。
しかし、我々は今回、技術及び複雑さの理解及び非常に多くの異なった因子の相互関係の基本的な欠如にもかかわらず、子供及び母親の食事、及びネルボン酸のレベルが正常になるように一般的に摂取される成人の食事にネルボン酸を供給することに利点があることを見出した。脱髄疾患の治療以外の、このネルボン酸の食事への供給は、有髄化年代及び後年の子供の両方に対して有利な効果をもたらす。この発見は、正常な食事が十分なネルボン酸のレベルを生じさせるという一般的に受け入れられている観測とは逆であり、全ての状況が複雑であるにもかかわらず、食事のネルボン酸はヒト組織にこの物質を供給する通常の方法であることが重要である。
従って、本発明に従えば、一以上の栄養物質及び補足剤としてネルボン酸又はこれらの機能性誘導体又はネルボン酸若しくはこれらの機能性誘導体の直接の生化学的前駆体を生理学的に許容しうる形態で含有する乳児及び幼児の食事用組成物が提供される。
該組成物は、例えば、食事として当たれるのが容易な水ベースの液体製剤の形態での、未熟児又は月満ちて生まれた乳児及び幼児のための調合乳を含みうるか、又は食事として与えるのが容易な液体になるように水で希釈することを意図した粉末又は濃溶液の形態でありうる。この他としては、加工された食肉、野菜及び魚のような幼児食は、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又は直接の生化学的前駆体を添加することによって増補されうる。
本明細書全体に渡って使用される「機能性誘導体」の語は、完全なアシル基を含有するネルボン酸の何れかの誘導体として定義される。このような機能性誘導体の例には、エステル、特にグリセリドエステル、例えばモノ−、ジ−及びトリ−ネルボニルグリセリド、及びエチルエステル、及びナトリウム塩、リチウム塩カリウム塩、カルシウム塩、アミノ酸塩等のような脂肪酸塩が含まれる。
機能性組成物は、複合トリグリセリドであり得、これは、ネルボン酸のアシル基に加えて他の脂肪酸のアシル基を含むトリグリセリドを意味する。例えば、他のアシル基は、(n−3)ポリ不飽和脂肪酸及び(n−6)ポリ不飽和酸(但し、(n−3)及び(n−6)は脂肪酸の末端メチル基を基準にして最初の炭素−炭素二重結合の位置を示す。)から誘導される。このような脂肪酸の例には、18:3(n−3)リノレン酸、18:4(n−3)ステアリドン酸、20:5(n−3)エイコサペンタエン酸(EPA)、22:6(n−3)ドコサヘキサエン酸(DHA)18:2(n−6)リノール酸、18:3(n−6)γ−リノレン酸、20:3(n−6)ジホモ−γ−リノレン酸、及び20:4(n−6)アラキドン酸がある。
好ましくは、ネルボン酸はこれらのエステルの形態で使用され、最も好ましくは、グリセリドエステルの形態で使用される。
ネルボン酸又はその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体は、組成物で使用されうる。この前駆体は、体内でネルボン酸又はその機能性誘導体に変換されうる。例えば、該組成物はエルカ酸を含有しうる。
乳児及び幼児用組成物に適切に存在する栄養素は、例えば脂肪、炭水化物、タンパク質、アミノ酸、ミネラル塩、ヌクレオシド、ヌクレオチド及びビタミンである。
組成物はまた、当分野で従来より利用できる着香剤、着色剤、濃化剤、乳化剤及びこのような他の物質のような添加剤を含有しうる。
好ましくは、ネルボン酸又はその機能性誘導体は、乳児又は幼児用組成物の少なくとも0.5wt%を構成する。
本発明の他の側面に従えば、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又はネルボン酸若しくはその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体を乳児又は幼児食の補足剤として使用することが提供される。
我々はまた、食事がDHA及びアラキドン酸を含有する場合に、ネルボン酸を幼児用調合乳に補給することが特に有利である。我々は、DHA及びアラキドン酸の存在がオレイン酸のネルボン酸への変換を阻害し、従ってネルボン酸で食事を補うことがより重要になると信じている。
ヒトでは、必須脂肪酸、即ちリノレン酸は、DHA及び他の必須脂肪酸、即ちリノール酸に変換され、これはアラキドン酸に変換される。同じ酵素系はこれらの2つの変換を起こす。従って、過剰のリノールの酸存在は、リノール酸のDHAへの変換を阻害し、その結果DHAではなくアラキドン酸を産生するであろう。同様に、過剰のリノール酸の存在は、リノレン酸のアラキドン酸への変換を阻害し、その結果アラキドン酸ではなくDHAを産生するであろう。更に、最終生成物DHAの存在は、リノレン酸のDHAへの変換を阻害し、おそらくリノール酸のアラキドン酸への変換も阻害するであろう。同様に、最終生成物アラキドン酸の存在はリノール酸のアラキドン酸への変換を阻害するであろう。
我々は今回、上記に関連したリノレン酸及びリノール酸との間の競争的相互作用がオレイン酸のネルボン酸への変換にも拡張されること、即ちリノレン酸及びリノール酸が、長鎖(C20及びC22)の生成物への変換でオレイン酸と競争するであろうことを発見した。同様に、我々は、リノレン酸のDHA及びリノール酸のアラキドン酸への変換に関してDHA及びアラキドン酸によって拡張された最終生成物の阻害が、オレイン酸のノルボン酸への変換にも適用されると信じている。
従って、我々は今回、幼児用の調合乳食が最終生成物DHA及びアラキドン酸を含有する場合(これは時には事実となる。)、ネルボン酸又はその機能性誘導体を含む食事を供給することが特に重要であることを理解した。
本発明の更なる側面に従えば、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又はネルボン酸若しくはその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体、及び乳児又は幼児の食事組成物としての1以上の栄養物質の使用が提供される。
本発明はまた、体内に正常レベルのネルボン酸を有する成人のための、成人用食品の補足物としての、ネルボン酸及びその機能性誘導体、又はネルボン酸若しくはその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体の使用を提供する。特に成人用食品は、妊娠するつもりの女性、妊娠中の女性及び泌乳している女性に投与するためのものである。
先に参照したSargent J.R.等のMedical Hypotheses(1994),42,237−242頁には、正常レベルのネルボン酸であると考えられる数値が示されている。
以下に示される表は、「正常な個体」及び多重硬化症患者の死後の脳から得た白質のスフィンゴ脂質内のネルボン酸の量を示す。
全脂質を、クロロホルム:メタノール(2:1 vol:vol)で抽出し、二次元薄層クロマトグラフィーで分離し、酸触媒トランスメチル化によって脂肪酸メチルエステルを調製し、高分解能気体−液体クロマトグラフィーで分析した。値は、9体の正常個体及び9体の多重硬化症の患者から得た死後の脳サンプルの別々の測定値に対する平均±s.d.である。
本発明はまた、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又はネルボン酸若しくはその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体、及び体内に正常なレベルのネルボン酸を有する成人に対する成人用食品としての1以上の栄養物質の使用を提供する。最も好ましくは、成人用食品は、妊娠するつもりの女性、妊娠している女性及び泌乳している女性に対して投与するためのものである。
本発明に従えば、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又はネルボン酸若しくはその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体を生理学的に許容しうる形態で、未熟児及び月満ちて生まれた乳児及び幼児、妊娠するつもりの女性、妊娠している女性、及び泌乳している女性を治療するための医薬の製造に使用することを提供する。
本発明はまた、妊娠するつもりの女性、妊娠している女性又は泌乳している女性のための食品であって、該女性が体内に正常なレベルのネルボン酸を有し、該食品にネルボン酸又はその機能性誘導体、又はネルボン酸若しくはその機能性誘導体の直前の生化学的前駆体を添加させたものが提供される。
何れかの公知の食品又は食事組成物は、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又は直接の生化学的前駆体と混合され得、本発明に従った、乳児又は幼児用食事組成物、又はネルボン酸のレベルが正常な成人への投与のための成人用食品となる。
制限を意味するものではないが、乳児又は幼児用組成物又は成人用食品を調製するために使用されうる食品又は食事組成物には、オイル、低脂肪スプレッド、マーガリン、バター、チーズスプレッド、ミルク、ヨーグルト、チョコレート、チョコレートスプレッド、ピーナッツバター、サラダドレッシング、マヨネーズ、食肉ペースト、魚肉ペースト、野菜スプレッド、ジュース、飲料、ミルク、幼児食、幼児用ミルク、ホイップ、クリーム、パウダー、顆粒及びこれらを含む錠剤又はピル、カプセル、パン菓子製品、パテ、及び海産食物製品が含まれる。
生理学的に許容しうる形態で、1から99%の間のネルボン酸を含有するネルボン酸の機能性誘導体は、食品製造者によって使用されうる。
例えば、ネルボン酸又はその機能性誘導体を含有するオイルは、直接の食物摂取に、又はサラダオイル又はクッキングオイルのような他の油状食品に使用される。ネルボン酸又はその機能性誘導体は0.5%〜50%の間で混合されうる。
ホイップ、クリーム、乳剤又はマヨネーズのような混合食品は0.5%〜50%のネルボン酸又はその機能性誘導体を加えることによって増補されうる。
ウシ及びヤギから得た動物の乳は、0.5%〜10%の範囲で、通常、混入を促進するための乳化剤を添加して増補されうる。
顆粒、パウダー及び、顆粒及びパウダーを含有する食品は、吸着用又はマイクロカプセル用ネルボン酸若しくはその機能性誘導体によって調製されうる。濃度レベルには、0.5%から90%の間のネルボン酸又は機能性誘導体が考えられる。
錠剤又はピルは、ネルボン酸又はその機能性誘導体を含有する顆粒又はパウダーから調製されうる。
加工食肉、野菜及び魚のような幼児用食品は、0.5%〜50%の間のネルボン酸又はその機能性誘導体を添加することによって増補されうる。
腸溶性食品又は幼児用食品は、0.5%〜20%の間のネルボン酸又はその機能性誘導体を含有するように調製されうる。
適切には、本発明の乳児又は幼児用組成物、又はこれらの増補剤、及び本発明に従ってネルボン酸のレベルが正常である成人に投与するための成人用食品若しくは成人用食品のための増補剤は、植物又は微生物から実質的に精製された形態で得られるオイルを含有する。ネルボン酸は、通常の食事では希有であるか、又は不十分であるが、少数の植物種子及び微生物には存在する。
天然の起源には、カルダミングラセア(Cardamine g racea)、ヘリフィラロンギフォラ(Heliphila longif ola)、トラスピパーフォリアタム(Thlaspi perfolia tun)、トロパエオラムスペシオスム(Tropaeolum spe ciosum)、ルナリアビエニス(Lunaria biennis)、ルナリアアヌア(Lunaria annua)及びマラニアオレイフェラ(Malania oleifera)の種子オイル;カビ、ネオカリスマスティクスフロンタリス(Neocallismastix f rontalis)、エリシフェグラミニス(Erysiphe gramin is)及びスファエロテカフムリ(Sphaerotheca humul i);バクテリア、シュードモナスアトランティカ(Pse udomonas atlantica);酵母、サッカロマイセスセレビシエ(Saccharomyces cerevisiae);及び海洋性珪藻、ニツシアシリンドラス(Nitzschia cylindrus)が含まれる。
好ましい起源は、脂質(通常トリグリセリド)中に十分な量、即ち10%以上のネルボン酸を含有することが知られている種子オイルである。明らかに、10%以下で含有する他の起源を使用することができるが、最適な量を供給するためにより高い濃度を使用しなければならないか、又はネルボン酸を追加のステップで使用することによって濃化する必要があるので、有用性は低くなる。ルナリア種(Lunaria species)、例えばルナリアビエニス(Lunaria biennis)は、これらがトリグリセリド脂質内に20%以上のネルボン酸を含有するので特に有用である。このようなオイルの詳細な典型的組成物を表2に示す。
上記天然起源のネルボン酸に加えて、合成手段によるネルボン酸も提供されうる。このような合成の出発点は、例えば、容易に入手可能なエルカ酸(シス−ドコサ−13−エン酸)でありうる。1つの可能な合成は、Carrol K.K,Canadian J.Chem.,1957,35,757−760頁に開示されている。この合成は、メタノールを用いるエステル化によるエルカ酸のそのメチルエステルへの変換、水素化リチウムアルミニウムを用いるエルシルアルコールへの還元、三臭化リンとの反応による該アルコールのその臭化アルキルへの変換、臭化エルシルとマロン酸ジエチルとの反応、及び脱炭酸を含み、ネルボン酸が得られる。この合成は、同位体標識されたネルボン酸の調製に特に有利である。
オイル収穫用の種子から種子オイルを抽出する種々の方法は、当分野で周知である。これらの方法には、いり取り、煮取り、バッチ圧縮、連続圧縮、溶媒抽出、及び二酸化炭素のような超臨界ガスを用いた抽出が含まれる。実際に、最も効果的な方法には、オイル種子ケーキの二次溶媒抽出を伴うか、又は伴わない連続圧縮又は超臨界抽出が含まれる。
溶媒から遊離した抽出オイルには、薬剤としてのオイルの価値を減少させうる望まない不純物も含まれる。望まない不純物又は汚染物は、種々の精製方法で除去されうる。精製は、遊離脂肪酸、ホスファチド、ゴム、又は他の主要な不純物を除去するためにデザインされた何れかの精製処理として定義される。
オイルは、漂白及び脱臭によって更に改善されうる。漂白は、オイルの色を減少させるためにデザインされた何れかの方法として定義される。種々の方法が用いられ、これは当業者に周知である。脱臭は、香り及び臭気を生じる痕跡量の汚染物質を除去するためにデザインされた何れかの方法として定義される。一段階で精製、漂白及び脱臭の利点を有する特に有用な精製方法は、吸着クロマトグラフィーである。
上記表2から明らかなように、天然のオイルには長鎖脂肪酸に加えて多数の脂肪酸成分が含まれる。所望であれば、長鎖脂肪酸は他の成分を選択的に除去することによって濃縮することができる。適切な方法には、トリグリセリドの遊離脂肪酸又は低級アルキルエステル、特にこれらのメチル若しくはエチルエステルへの変換が含まれる。次いで、分別蒸留、結晶化、溶媒抽出、尿素包接化又はクロマトグラフィーによって効果的に濃縮を行い、ネルボン酸に富んだ画分を得ることができる。幾つかの場合には、これらの技術の組合せを使用することが望ましい。
酸又はこれらの機能的に活性な誘導体を上記の方法によって合成で調製することができるが、該方法には多くの段階と高いコストが含まれる。従って、材料は天然に存在する種子オイル又は微生物から得ることが特に好ましい。特に、上記の種子オイル、特にルナリア科の種子オイルが好ましい。
上述のように、ネルボン酸及び他の脂肪酸を含有する複合トリグリセリドは乳児又は幼児用組成物、乳児又は幼児用組成物のための増補剤、成人用食品又は成人用食品のための増補剤に使用されうる。このような複合トリグリセリドは、多くの方法で調製されうる。これらの方法には、インターエステリフィケーション(interesterification)、トランスエステリフィケーション(transesterification)、及び関連したエステル化法が含まれる。
従って、必要な脂肪族アシル基を含有するトリグリセリド混合物を、水酸化ナトリウム、脂肪分解酵素のような触媒の存在下でアシル基がランダムに分配されるまで加熱することによってインターエステリフィケーションを行いうる。この他には、トリグリセリドは触媒及び注目の脂肪酸のアルキルエステルの存在下で加熱することによってトランスエステリフィケーションを行いうる。
更なる可能性は、グリセロールと必要な脂肪酸とを、触媒の存在下又は非存在下で水のエマルジョンで反応することによって化学合成を行うことである。
特定の脂肪酸がトリグリセリド上に位置選択的に配置された構造トリグリセリド(混合トリグリセリド以外)も調製される。位置選択性は、酵素の使用、又は保護−脱保護の方法論によって導入されうる。これらの技術は当業者に周知であり、幾つかの刊行物に開示されている。該刊行物は、例えば「脂質化学におけるトピックス(Topics in Lipid Chemistry)」、第3巻、Gunstone,F.D.及びWiley,J.編、(1972)内のJensen,R.G.による1〜35頁、及び「脂質ハンドブック(The Lipid Handbook)」第2版、Gunstone,F.D.,Harwood,J.L.及びPadley,F.B.,編、Chapman及びHall(1994)内のGustone,F.D.による366〜374頁である。
ネルボン酸又はその機能性誘導体を許容しうる形態で投与することが更に好ましい。多くのこのような形態は公知であり、これらには、オイル自身、遊離脂肪酸又はその機能性誘導体の経口投与が含まれる。更に、オイルを含まない脂肪酸又は機能性誘導体をカプセル、錠剤又は水中エマルジョンとして投与しうる。更に、例えば注射、静脈内挿管法又は経鼻胃挿管法に適した組成物が投与されうる。
本発明の乳児又は幼児用組成物が未熟児又は月満ちて生まれた乳児及び幼児用調合乳であることが意図される場合、多くの他の栄養素を適切に存在させる。典型的には、乳児又は幼児用組成物は、他の脂質、炭水化物、タンパク質、アミノ酸、ミネラル塩、ヌクレオシド、ヌクレオチド及びビタミンを、例えばネルボン酸、ネルボン酸の機能性誘導体又はルナリアオイルに加えて含有するであろう。幼児用調合乳は、食事として与えるのが容易な液体の水ベースの調合剤であるか、又は食事として与えるのが容易な液体になるように水で希釈することを意図したパウダー又は濃溶液の形態でありうる。
適切なタンパク源には、カゼイン、乳清タンパク、大豆タンパク、牛乳タンパク又は加水分解された乳清若しくはカゼインタンパクが含まれる。適切な炭水化物源には、ラクトース、蔗糖、グルコース又はグルコースポリマー又は配合物が含まれる。
加えて、幼児用調合乳は、栄養素として許容しうる量の以下のビタミン及びミネラルを含有しうる。これらは、ビタミンA、ビタミンD、ビタミンB、ビタミンB2、ナイアシン、ビタミンB6、葉酸、パントテン酸、ビタミンB12、ビオチン、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンK、カルシウム、リン、カリウム、ナトリウム、クロライド、マグネシウム、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ヨウ素及びセレンである。
添加されるアミノ酸は、典型的には、以下のものである。即ち、L−アルギニン、L−シスチン、L−ヒスチジン、L−イソロイシン、L−ロイシン、L−システイン、L−メチオニン、L−フェニルアラニン、L−スレオニン、L−トリプトファン、L−チロシン、L−バリン、L−カルニチン及びタウリンである。
脂肪酸、エステル又は天然オイルとして含まれうる追加の脂肪酸は、飽和であるか又は不飽和であり得、短鎖脂肪酸、長鎖脂肪酸、モノ不飽和脂肪酸、ポリ不飽和脂肪酸、(n−6)ポリ不飽和脂肪酸及び(n−3)ポリ不飽和脂肪酸が含まれる。(n−3)及び(n−6)は、脂肪酸の末端メチル基を基準にして最初の炭素−炭素二重結合の位置を示す。
従って、本発明の乳児又は幼児用組成物又は成人用食品は、ネルボン酸又はその機能性誘導体及び1以上の追加の脂肪酸を含有しうることが理解されるであろう。乳児又は幼児用組成物又は成人用食品は、例えばネルボン酸(又はその誘導体)及び上記で与えられる他の脂肪酸(又はこれらの誘導体)の物理的混合物を含有する。この他には、乳児又は幼児用組成物又は成人用食品はネルボン酸及び他の脂肪酸を含有する構造又は混合された複合トリグリセリドを含有し得、これによって所望の脂肪酸が化学的にトリグリセリドに組み合わされる。
ネルボン酸がルナリアオイル(これは約20%のネルボン酸を含有する。)として供給される場合、本発明の乳児又は幼児用調合乳の量は約25〜30mg/100ml食事の間であり、最小の一日の取込量は約150mg/日又は37.6mg/kg体重である。
組成物の形態では、幼児用調合乳の通常の全脂肪含量は、3.4g/100ml(牛及びヤギの栄養素をプラス(Cow and Goate Nutrition Plus))、3.41g/100ml(ブーツフォローオン(Boots Follow−On))、及び3.6g/100ml(ミルパアプタミルMilupa Aptamil))である。幼児用調合乳は、しばしば食事として摂取するために水で希釈される粉末化された濃化物として供給される。この場合、該濃化パウダーは、最終の食事に所望量のネルボン酸を供給するように処方されるであろう。
妊娠している女性、妊娠するつもりの女性及び泌乳している女性に供給するのに適したネルボン酸の量は、約5〜80mg/日、好ましくは約5〜50mg/日、最も好ましくは約8〜32mg/日であると信じられている。例えば、ルナリアオイルを1000mg(200mgネルボン酸)のカプセルを与えるようにカプセル化する場合、50キログラムの女性は、2から8カプセルを1日に摂取しなければならない。
泌乳する母親から得られる平均の乳の産出容量は、1カ月に約600ml/24時間から6カ月に最大約1000ml/24時間までの範囲であり、この後、12カ月で800ml/24時間付近まで下がる。幼児用調合乳食に対しては、2週齢で510mlから6月齢で約1000mlまでの食事を幼児に与えることが推奨される。
幼児に適切に摂取させるべきネルボン酸の量(100%基準で計算して)は、約30〜60mg/日の範囲であり、この量は幼児用調合乳として供給される本発明の組成物によって供給されることが提案される。本発明に従って幼児用調合乳に誘導体として供給されるネルボン酸の量は、適切には約1〜20mg/100mlの間、好ましくは約2〜10mg/100mlの間、最も好ましくは約4〜7mg/100mlの間であろう。幼児用調合乳食の量は約600ml(2週)から約1000ml(6月)まで増加されるので、食事中のネルボン酸誘導体の量は適切には5〜6mg/mlの間である。幼児用調合乳に供給されるネルボン酸の量は、少なくとも要求されるネルボン酸の一日あたりの最小の取込ができ、脂肪の消化、吸収及び引き続きの代謝プロセッシングを可能にすることを患者が行い得るように十分でなければならない。
ネルボン酸をルナリアオイル(これには約20%のネルボン酸が含有される。)として供給する場合、本発明の幼児用調合乳中のルナリアオイルの量は、約25〜30mg/100ml食事の間であり、一日あたりの最小の取込量は、約150mg/日又は37.6mg/kg体重であろう。
組成物としては、幼児用調合乳の通常の全脂肪含量は、3.4g/100ml(牛及びヤギの栄養素をプラス(Cow and Goate Nutrition Plus))、3.41g/100ml(ブーツフォローオン(Boots Follow−On))、及び3.6/100ml(ミルパアプタミル(Milupa Aptamil))である。幼児用調合乳は、しばしば食事として摂取するために水で希釈されうる粉末化された濃化物として供給され、この場合、該濃化パウダーは最終の食事中に所望量のネルボン酸を供給するように処方されるであろう。
妊娠している女性、妊娠するつもりの女性及び泌乳している女性に適切に供給されるネルボン酸の量は、約5〜80mg/日、好ましくは約5〜50mg/日、最も好ましくは約8〜32mg/日であると信じられている。例えば、ルナリアオイルは1000mgのカプセル(200mgネルボン酸)を与えるようにカプセル化した場合、50キログラムの女性は、2から8の間のカプセルを1日に摂取する必要がある。
Claims (21)
- 乳児又は幼児用食事組成物であって、炭水化物、タンパク質、アミノ酸、ミネラル塩、ヌクレオシド、ヌクレオチド及びビタミンから選択される少なくとも1の栄養物質、及び補足剤としてネルボン酸又はその機能性誘導体を生理学的に許容し得る形態で含有する組成物。
- 請求項1に記載の組成物であって、食事として与えるのが容易な液体の形態、水ベースの製剤、又はその粉末の形態、又は乳児用加工肉、野菜及び/又は魚の形態において乳児又は幼児用処方を含む組成物。
- 請求項1又は2に記載の組成物であって、ネルボン酸が、完全なアシル基を含むネルボン酸の誘導体からなる群から選択される機能性誘導体として生理学的に許容し得る形態で存在する組成物。
- 請求項3に記載の組成物であって、機能性誘導体が、生理学的に許容し得る形態でネルボン酸のエステル及び脂肪酸塩からなる群から選択される組成物。
- ネルボン酸がそのエステルの形態で存在する請求項1に記載の組成物。
- エステルがグリセリドエステルである請求項5に記載の組成物。
- 請求項6に記載の組成物であって、グリセリドエステルが、ネルボン酸のアシル基に加えて、(n−3)ポリ不飽和脂肪酸及び(n−6)ポリ不飽和酸からなる群から選択される他の脂肪酸の1以上のアシル基を含む組成物。
- 請求項6に記載の組成物であって、グリセリドエステルが、ネルボン酸のアシル基に加えて、18:3(n−3)リノレン酸、18:4(n−3)ステアリドン酸、20:5(n−3)エイコサペンタエン酸、22:6(n−3)ドコサヘキサエン酸、18:2(n−6)リノール酸、18:3(n−6)γ−リノレン酸、20:3(n−6)ジホモ−γ−リノレン酸及び20:4(n−6)アラキドン酸からなる群から選択される他の脂肪酸の1以上のアシル基を含む組成物。
- 請求項4に記載の組成物であって、ネルボン酸が、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム及びアミノ酸塩からなる群から選択される脂肪酸塩の形態で存在する組成物。
- ネルボン酸又はその機能性誘導体は組成物の少なくとも0.5重量%を包含する請求項1〜9のいずれかに記載の組成物。
- ネルボン酸の生化学的前駆体としてエルカ酸を更に含む請求項1に記載の組成物。
- 栄養物が更に脂肪を含む請求項1〜11のいずれかに記載の組成物。
- 補足剤の少なくとも一部が植物又は微生物からのオイルである請求項1〜12のいずれかに記載の組成物。
- オイルがルナリアビエニス(Lunaria biennis)の種子オイルである請求項13に記載の組成物。
- 医薬に使用するための請求項1〜14のいずれかに記載の組成物。
- 注射、静脈内挿管法、経鼻胃挿管法又は経口投与による乳児又は幼児への投与用形態における請求項1〜15のいずれかに記載の組成物。
- ネルボン酸又はその機能性誘導体の、体内に正常レベルのネルボン酸を有する成人のため又は乳児又は幼児のような子供のための食物又は食事補足物の調製のための使用。
- ネルボン酸又はその機能性誘導体の、乳児食物又は幼児食物の補足物としての使用。
- ネルボン酸又はその機能性誘導体及び1以上の栄養物質の、乳児食物組成物又は幼児食物組成物としての使用。
- 早産児及び満期児及び幼児、妊娠を意図している女性、妊娠女性及び授乳女性であって体内に正常レベルのネルボン酸を有するものを処置するための医薬の製造における、生理学的に許容し得る形態の、ネルボン酸又はその機能性誘導体の使用。
- 妊娠を意図している女性、妊娠女性又は授乳女性のための食物であって、該女性は体内に正常レベルのネルボン酸を有しており、該食物にはネルボン酸又はその機能性誘導体が添加され、該食物は炭水化物、タンパク質、アミノ酸、ミネラル塩、ヌクレオシド、ヌクレオチド及びビタミンから選ばれる少なくとも1の栄養物質を含む食物。
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