JPH10507623A - ネルボン酸組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 １以上の栄養物質、及び供給物として、ネルボン酸又はその機能性誘導体又はネルボン酸若しくはその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体を生理学的に許容しうる形態で含有する乳児又は幼児用組成物が提供される。このような組成物を未熟児及び月満ちて生まれた乳児及び幼児に投与することが有益であることが見出された。ネルボン酸又はその機能性誘導体又はネルボン酸若しくはその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体を体内に正常なレベルのネルボン酸を有する成人、特に妊娠することを意図した女性、妊娠している女性又は泌乳している女性に投与することも有益であることが見出された。

Description

【発明の詳細な説明】 ネルボン酸組成物 本発明は、幾つかのネルボン酸を含有する組成物に関する。 ネルボン酸は、長鎖のモノ不飽和脂肪酸であり、その組織名はシス−テトラコ サ−１５−エン酸、一般にはＣ２４：１（ｎ−９）として短く表記される。これ は、ミエリンの生合成に一部の役割を担っており、ヒト脳の白質のスフィンゴ脂 質に見出されている。副腎白質萎縮症（ＡＬＤ）及び多重硬化症（ＭＳ）のよう な脱髄を含む疾患において、スフィンゴ脂質内の正常なネルボン酸レベルの顕著 な減少が見られ、我々は、これらの疾患の患者にネルボン酸を投与して症状を緩 和することを報告した。しかし、この治療は効果的ではあるが、含まれる身体プ ロセスの非常な複雑さがその見かけ上の簡便さにより偽って伝えられている。脂 肪酸の単なる投与は、必ず、又はおそらく脳内のこの酸の欠如を回避したという 症例にはならない。このプロセスはこのような基本的な分析に対してはあまりに も複雑すぎる。 Medical Hypotheses(1994)，42，237-242 において、Sergent J.R.等は、ネル ボン酸と脱髄疾患との間の関係を概説している。これらの疾患は、１０代以後か ら起こる傾向があるが、対照的にミエリン形成は、誕生前及び誕生後１又は２年 に起こる。Sargent等は、ＡＬＤ及びＭＳ疾患に関連して、一生のうちの早期に おける相対的に分化した脂肪酸の欠如が、後の神経機能に重篤な結果をもたらす と仮定した。後年には、脱髄の間、ネルボン酸のレベルとＡＬＤ及びＭＳ疾患の 間に見かけ上の関係が存在するが、このような関係は、何れかの特別な酸と有髄 化プロセス自身の間では確立されていない。実際に、長鎖脂肪酸生合成の全ての 分野で、これまで理解されていたよりも更なる複雑さを呈しており、競争プロセ スの影響及び供給される食事の変化は全く理解されていない。 しかし、我々は今回、技術及び複雑さの理解及び非常に多くの異なった因子の 相互関係の基本的な欠如にもかかわらず、子供及び母親の食事、及びネルボン酸 のレベルが正常になるように一般的に摂取される成人の食事にネルボン酸を供給 することに利点があることを見出した。脱髄疾患の治療以外の、このネルボン酸 の食事への供給は、有髄化年代及び後年の子供の両方に対して有利な効果をもた らす。この発見は、正常な食事が十分なネルボン酸のレベルを生じさせるという 一般的に受け入れられている観測とは逆であり、全ての状況が複雑であるにもか かわらず、食事のネルボン酸はヒト組織にこの物質を供給する通常の方法である ことが重要である。 従って、本発明に従えば、一以上の栄養物質及び補足剤としてネルボン酸又は これらの機能性誘導体又はネルボン酸若しくはこれらの機能性誘導体の直接の生 化学的前駆体を生理学的に許容しうる形態で含有する乳児及び幼児の食事用組成 物が提供される。 該組成物は、例えば、食事として当たれるのが容易な水ベースの液体製剤の形 態での、未熟児又は月満ちて生まれた乳児及び幼児のための調合乳を含みうるか 、又は食事として与えるのが容易な液体になるように水で希釈することを意図し た粉末又は濃溶液の形態でありうる。この他としては、加工された食肉、野菜及 び魚のような幼児食は、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又は直接の生化学的 前駆体を添加することによって増補されうる。 本明細書全体に渡って使用される「機能性誘導体」の語は、完全なアシル基を 含有するネルボン酸の何れかの誘導体として定義される。このような機能性誘導 体の例には、エステル、特にグリセリドエステル、例えばモノ−、ジ−及びトリ −ネルボニルグリセリド、及びエチルエステル、及びナトリウム塩、リチウム塩 カリウム塩、カルシウム塩、アミノ酸塩等のような脂肪酸塩が含まれる。 機能性組成物は、複合トリグリセリドであり得、これは、ネルボン酸のアシル 基に加えて他の脂肪酸のアシル基を含むトリグリセリドを意味する。例えば、他 のアシル基は、（ｎ−３）ポリ不飽和脂肪酸及び（ｎ−６）ポリ不飽和酸（但し 、（ｎ−３）及び（ｎ−６）は脂肪酸の末端メチル基を基準にして最初の炭素− 炭素二重結合の位置を示す。）から誘導される。このような脂肪酸の例には、１ ８：３（ｎ−３）リノレン酸、１８：４（ｎ−３）ステアリドン酸、２０：５（ ｎ−３）エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、２２：６（ｎ−３）ドコサヘキサエ ン酸（ＤＨＡ）１８：２（ｎ−６）リノール酸、１８：３（ｎ−６）γ−リノ レン酸、２０：３（ｎ−６）ジホモ−γ−リノレン酸、及び２０：４（ｎ−６） アラキドン酸がある。 好ましくは、ネルボン酸はこれらのエステルの形態で使用され、最も好ましく は、グリセリドエステルの形態で使用される。 ネルボン酸又はその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体は、組成物で使用さ れうる。この前駆体は、体内でネルボン酸又はその機能性誘導体に変換されうる 。例えば、該組成物はエルカ酸を含有しうる。 乳児及び幼児用組成物に適切に存在する栄養素は、例えば脂肪、炭水化物、タ ンパク質、アミノ酸、ミネラル塩、ヌクレオシド、ヌクレオチド及びビタミンで ある。 組成物はまた、当分野で従来より利用できる着香剤、着色剤、濃化剤、乳化剤 及びこのような他の物質のような添加剤を含有しうる。 好ましくは、ネルボン酸又はその機能性誘導体は、乳児又は幼児用組成物の少 なくとも０．５ｗｔ％を構成する。 本発明の他の側面に従えば、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又はネルボン 酸若しくはその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体を乳児又は幼児食の補足剤 として使用することが提供される。 我々はまた、食事がＤＨＡ及びアラキドン酸を含有する場合に、ネルボン酸を 幼児用調合乳に補給することが特に有利である。我々は、ＤＨＡ及びアラキドン 酸の存在がオレイン酸のネルボン酸への変換を阻害し、従ってネルボン酸で食事 を補うことがより重要になると信じている。 ヒトでは、必須脂肪酸、即ちリノレン酸は、ＤＨＡ及び他の必須脂肪酸、即ち リノール酸に変換され、これはアラキドン酸に変換される。同じ酵素系はこれら の２つの変換を起こす。従って、過剰のリノールの酸存在は、リノール酸のＤＨ Ａへの変換を阻害し、その結果ＤＨＡではなくアラキドン酸を産生するであろう 。同様に、過剰のリノール酸の存在は、リノレン酸のアラキドン酸への変換を阻 害し、その結果アラキドン酸ではなくＤＨＡを産生するであろう。更に、最終生 成物ＤＨＡの存在は、リノレン酸のＤＨＡへの変換を阻害し、おそらくリノール 酸のアラキドン酸への変換も阻害するであろう。同様に、最終生成物アラキドン 酸 の存在はリノール酸のアラキドン酸への変換を阻害するであろう。 我々は今回、上記に関連したリノレン酸及びリノール酸との間の競争的相互作 用がオレイン酸のネルボン酸への変換にも拡張されること、即ちリノレン酸及び リノール酸が、長鎖（Ｃ２０及びＣ２２）の生成物への変換でオレイン酸と競争 するであろうことを発見した。同様に、我々は、リノレン酸のＤＨＡ及びリノー ル酸のアラキドン酸への変換に関してＤＨＡ及びアラキドン酸によって拡張され た最終生成物の阻害が、オレイン酸のノルボン酸への変換にも適用されると信じ ている。 従って、我々は今回、幼児用の調合乳食が最終生成物ＤＨＡ及びアラキドン酸 を含有する場合（これは時には事実となる。）、ネルボン酸又はその機能性誘導 体を含む食事を供給することが特に重要であることを理解した。 本発明の更なる側面に従えば、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又はネルボ ン酸若しくはその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体、及び乳児又は幼児の食 事組成物としての１以上の栄養物質の使用が提供される。 本発明はまた、体内に正常レベルのネルボン酸を有する成人のための、成人用 食品の補足物としての、ネルボン酸及びその機能性誘導体、又はネルボン酸若し くはその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体の使用を提供する。特に成人用食 品は、妊娠するつもりの女性、妊娠中の女性及び泌乳している女性に投与するた めのものである。 先に参照したSargent J.R.等のMedical Hypotheses(1994),42，237-242頁には 、正常レベルのネルボン酸であると考えられる数値が示されている。 以下に示される表は、「正常な個体」及び多重硬化症患者の死後の脳から得た 白質のスフィンゴ脂質内のネルボン酸の量を示す。 全脂質を、クロロホルム：メタノール（２：１ vol:vol）で抽出し、二次元 薄層クロマトグラフィーで分離し、酸触媒トランスメチル化によって脂肪酸メチ ルエステルを調製し、高分解能気体−液体クロマトグラフィーで分析した。値は 、９体の正常個体及び９体の多重硬化症の患者から得た死後の脳サンプルの別々 の測定値に対する平均±ｓ．ｄ．である。 本発明はまた、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又はネルボン酸若しくはそ の機能性誘導体の直接の生化学的前駆体、及び体内に正常なレベルのネルボン酸 を有する成人に対する成人用食品としての１以上の栄養物質の使用を提供する。 最も好ましくは、成人用食品は、妊娠するつもりの女性、妊娠している女性及び 泌乳している女性に対して投与するためのものである。 本発明に従えば、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又はネルボン酸若しくは その機能性誘導体の直接の生化学的前駆体を生理学的に許容しうる形態で、未熟 児及び月満ちて生まれた乳児及び幼児、妊娠するつもりの女性、妊娠している女 性、及び泌乳している女性を治療するための医薬の製造に使用することを提供す る。 本発明はまた、妊娠するつもりの女性、妊娠している女性又は泌乳している女 性のための食品であって、該女性が体内に正常なレベルのネルボン酸を有し、該 食品にネルボン酸又はその機能性誘導体、又はネルボン酸若しくはその機能性誘 導体の直前の生化学的前駆体を添加させたものが提供される。 何れかの公知の食品又は食事組成物は、ネルボン酸又はその機能性誘導体、又 は直接の生化学的前駆体と混合され得、本発明に従った、乳児又は幼児用食事組 成物、又はネルボン酸のレベルが正常な成人への投与のための成人用食品となる 。 制限を意味するものではないが、乳児又は幼児用組成物又は成人用食品を調製 するために使用されうる食品又は食事組成物には、オイル、低脂肪スプレッド、 マーガリン、バター、チーズスプレッド、ミルク、ヨーグルト、チョコレート、 チョコレートスプレッド、ピーナッツバター、サラダドレッシング、マヨネーズ 、食肉ペースト、魚肉ペースト、野菜スプレッド、ジュース、飲料、ミルク、幼 児食、幼児用ミルク、ホイップ、クリーム、パウダー、顆粒及びこれらを含む錠 剤又はピル、カプセル、パン菓子製品、パテ、及び海産食物製品が含まれる。 生理学的に許容しうる形態で、１から９９％の間のネルボン酸を含有するネル ボン酸の機能性誘導体は、食品製造者によって使用されうる。 例えば、ネルボン酸又はその機能性誘導体を含有するオイルは、直接の食物摂 取に、又はサラダオイル又はクッキングオイルのような他の油状食品に使用され る。ネルボン酸又はその機能性誘導体は０．５％〜５０％の間で混合されうる。 ホイップ、クリーム、乳剤又はマヨネーズのような混合食品は０．５％〜５０ ％のネルボン酸又はその機能性誘導体を加えることによって増補されうる。 ウシ及びヤギから得た動物の乳は、０．５％〜１０％の範囲で、通常、混入を 促進するための乳化剤を添加して増補されうる。 顆粒、パウダー及び、顆粒及びパウダーを含有する食品は、吸着用又はマイク ロカプセル用ネルボン酸若しくはその機能性誘導体によって調製されうる。濃度 レベルには、０．５％から９０％の間のネルボン酸又は機能性誘導体が考えられ る。 錠剤又はピルは、ネルボン酸又はその機能性誘導体を含有する顆粒又はパウダ ーから調製されうる。 加工食肉、野菜及び魚のような幼児用食品は、０．５％〜５０％の間のネルボ ン酸又はその機能性誘導体を添加することによって増補されうる。 腸溶性食品又は幼児用食品は、０．５％〜２０％の間のネルボン酸又はその機 能性誘導体を含有するように調製されうる。 適切には、本発明の乳児又は幼児用組成物、又はこれらの増補剤、及び本発明 に従ってネルボン酸のレベルが正常である成人に投与するための成人用食品若し くは成人用食品のための増補剤は、植物又は微生物から実質的に精製された形態 で得られるオイルを含有する。ネルボン酸は、通常の食事では希有であるか、又 は不十分であるが、少数の植物種子及び微生物には存在する。 天然の起源には、カルダミングラセア（Cardamine gracea）、ヘリフィラロン ギフォラ（Heliphila longifola）、トラスピパーフォリアタム（Thlaspi per-f oliatun ）、トロパエオラムスペシオスム（Tropaeolum speciosum）、ルナリア ビエニス（Lunaria biennis）、ルナリアアヌア（Lunaria annua）及びマラニア オレイフェラ（Malania oleifera）の種子オイル；カビ、ネオカリスマスティク スフロンタリス（Neocallismastix frontalis）、エリシフェグラミニス （Ervsiphe graminis）及びスファエロテカフムリ（Sphaerotheca humuli）；バ クテリア、シュードモナスアトランティカ（Pseudomonas atlantica）；酵母、 サッカロマイセスセレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）；及び海洋性珪藻、 ニツシアシリンドラス（Nitzschia cvlindrus）が含まれる。 好ましい起源は、脂質（通常トリグリセリド）中に十分な量、即ち１０％以上 のネルボン酸を含有することが知られている種子オイルである。明らかに、１０ ％以下で含有する他の起源を使用することができるが、最適な量を供給するため により高い濃度を使用しなければならないか、又はネルボン酸を追加のステップ で使用することによって濃化する必要があるので、有用性は低くなる。ルナリア 種（Lunaria species）、例えばルナリアビエニス（Lunaria biennis）は、これ らがトリグリセリド脂質内に２０％以上のネルボン酸を含有するので特に有用で ある。このようなオイルの詳細な典型的組成物を表２に示す。 上記天然起源のネルボン酸に加えて、合成手段によるネルボン酸も提供されう る。このような合成の出発点は、例えば、容易に入手可能なエルカ酸（シス−ド コサ−１３−エン酸）でありうる。１つの可能な合成は、Carrol K.K，Canadian J．Chem.，1957，35，757-760頁に開示されている。この合成は、メタノールを 用いるエステル化によるエルカ酸のそのメチルエステルへの変換、水素化リチウ ムアルミニウムを用いるエルシルアルコールへの還元、三臭化リンとの反応によ る該アルコールのその臭化アルキルへの変換、臭化エルシルとマロン酸ジエチル との反応、及び脱炭酸を含み、ネルボン酸が得られる。この合成は、同位体標識 されたネルボン酸の調製に特に有利である。 オイル収穫用の種子から種子オイルを抽出する種々の方法は、当分野で周知で ある。これらの方法には、いり取り、煮取り、バッチ圧縮、連続圧縮、溶媒抽出 、及び二酸化炭素のような超臨界ガスを用いた抽出が含まれる。実際に、最も効 果的な方法には、オイル種子ケーキの二次溶媒抽出を伴うか、又は伴わない連続 圧縮又は超臨界抽出が含まれる。 溶媒から遊離した抽出オイルには、薬剤としてのオイルの価値を減少させうる 望まない不純物も含まれる。望まない不純物又は汚染物は、種々の精製方法で除 去されうる。精製は、遊離脂肪酸、ホスファチド、ゴム、又は他の主要な不純物 を除去するためにデザインされた何れかの精製処理として定義される。 オイルは、漂白及び脱臭によって更に改善されうる。漂白は、オイルの色を減 少させるためにデザインされた何れかの方法として定義される。種々の方法が用 いられ、これは当業者に周知である。脱臭は、香り及び臭気を生じる痕跡量の汚 染物質を除去するためにデザインされた何れかの方法として定義される。一段階 で精製、漂白及び脱臭の利点を有する特に有用な精製方法は、吸着クロマトグラ フィーである。 上記表２から明らかなように、天然のオイルには長鎖脂肪酸に加えて多数の脂 肪酸成分が含まれる。所望であれば、長鎖脂肪酸は他の成分を選択的に除去する ことによって濃縮することができる。適切な方法には、トリグリセリドの遊離脂 肪酸又は低級アルキルエステル、特にこれらのメチル若しくはエチルエステルへ の変換が含まれる。次いで、分別蒸留、結晶化、溶媒抽出、尿素包接化又はクロ マトグラフィーによって効果的に濃縮を行い、ネルボン酸に富んだ画分を得るこ とができる。幾つかの場合には、これらの技術の組合せを使用することが望まし い。 酸又はこれらの機能的に活性な誘導体を上記の方法によって合成で調製するこ とができるが、該方法には多くの段階と高いコストが含まれる。従って、材料は 天然に存在する種子オイル又は微生物から得ることが特に好ましい。特に、上記 の種子オイル、特にルナリア科の種子オイルが好ましい。 上述のように、ネルボン酸及び他の脂肪酸を含有する複合トリグリセリドは乳 児又は幼児用組成物、乳児又は幼児用組成物のための増補剤、成人用食品又は成 人用食品のための増補剤に使用されうる。このような複合トリグリセリドは、多 くの方法で調製されうる。これらの方法には、インターエステリフィケーション （interesterification）、トランスエステリフィケーション（transesteri-fic ation）、及び関連したエステル化法が含まれる。 従って、必要な脂肪族アシル基を含有するトリグリセリド混合物を、水酸化ナ トリウム、脂肪分解酵素のような触媒の存在下でアシル基がランダムに分配され るまで加熱することによってインターエステリフィケーションを行いうる。この 他には、トリグリセリドは触媒及び注目の脂肪酸のアルキルエステルの存在下で 加熱することによってトランスエステリフィケーションを行いうる。 更なる可能性は、グリセロールと必要な脂肪酸とを、触媒の存在下又は非存在 下で水のエマルジョンで反応することによって化学合成を行うことである。 特定の脂肪酸がトリグリセリド上に位置選択的に配置された構造トリグリセリ ド（混合トリグリセリド以外）も調製される。位置選択性は、酵素の使用、又は 保護−脱保護の方法論によって導入されうる。これらの技術は当業者に周知であ り、幾つかの刊行物に開示されている。該刊行物は、例えば「脂質化学における トピックス（Topics in Lipid Chemistry）」、第３巻、Gunstone，F.D.及びWil ey，J.編、（１９７２）内のJensen，R.G.による１〜３５頁、及び「脂質ハンド ブック（The Lipid Handbook）」第２版、Gunstone，F.D.，Harwood，J.L.及びP adley，F.B.,編、Chapman 及びHall（１９９４）内のGustone，F.D.による３６ ６〜３７４頁である。 ネルボン酸又はその機能性誘導体を許容しうる形態で投与することが更に好ま しい。多くのこのような形態は公知であり、これらには、オイル自身、遊離脂肪 酸又はその機能性誘導体の経口投与が含まれる。更に、オイルを含まない脂肪酸 又は機能性誘導体をカプセル、錠剤又は水中エマルジョンとして投与しうる。更 に、例えば注射、静脈内挿管法又は経鼻胃挿管法に適した組成物が投与されうる 。 本発明の乳児又は幼児用組成物が未熟児又は月満ちて生まれた乳児及び幼児用 調合乳であることが意図される場合、多くの他の栄養素を適切に存在させる。典 型的には、乳児又は幼児用組成物は、他の脂質、炭水化物、タンパク質、アミノ 酸、ミネラル塩、ヌクレオシド、ヌクレオチド及びビタミンを、例えばネルボン 酸、ネルボン酸の機能性誘導体又はルナリアオイルに加えて含有するであろう。 幼児用調合乳は、食事として与えるのが容易な液体の水ベースの調合剤であるか 、又は食事として与えるのが容易な液体になるように水で希釈することを意図し たパウダー又は濃溶液の形態でありうる。 適切なタンパク源には、カゼイン、乳清タンパク、大豆タンパク、牛乳タンパ ク又は加水分解された乳清若しくはカゼインタンパクが含まれる。適切な炭水化 物源には、ラクトース、蔗糖、グルコース又はグルコースポリマー又は配合物が 含まれる。 加えて、幼児用調合乳は、栄養素として許容しうる量の以下のビタミン及びミ ネラルを含有しうる。これらは、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＢ、ビタミ ンＢ₂、ナイアシン、ビタミンＢ₆、葉酸、パントテン酸、ビタミンＢ₁₂、ビオチ ン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、カルシウム、リン、カリウム、ナト リウム、クロライド、マグネシウム、鉄、銅、亜鉛、マンガン、ヨウ素及びセレ ンである。 添加されるアミノ酸は、典型的には、以下のものである。即ち、Ｌ−アルギニ ン、Ｌ−シスチン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−シ ステイン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリ プトファン、Ｌ−チロシン、Ｌ−バリン、Ｌ−カルニチン及びタウリンである。 脂肪酸、エステル又は天然オイルとして含まれうる追加の脂肪酸は、飽和であ るか又は不飽和であり得、短鎖脂肪酸、長鎖脂肪酸、モノ不飽和脂肪酸、ポリ不 飽和脂肪酸、（ｎ−６）ポリ不飽和脂肪酸及び（ｎ−３）ポリ不飽和脂肪酸が含 まれる。（ｎ−３）及び（ｎ−６）は、脂肪酸の末端メチル基を基準にして最初 の炭素−炭素二重結合の位置を示す。 従って、本発明の乳児又は幼児用組成物又は成人用食品は、ネルボン酸又はそ の機能性誘導体及び１以上の追加の脂肪酸を含有しうることが理解されるであろ う。乳児又は幼児用組成物又は成人用食品は、例えばネルボン酸（又はその誘導 体）及び上記で与えられる他の脂肪酸（又はこれらの誘導体）の物理的混合物を を含有する。この他には、乳児又は幼児用組成物又は成人用食品はネルボン酸及 び他の脂肪酸を含有する構造又は混合された複合トリグリセリドを含有し得、こ れによって所望の脂肪酸が化学的にトリグリセリドに組み合わされる。 ネルボン酸がルナリアオイル（これは約２０％のネルボン酸を含有する。）と して供給される場合、本発明の乳児又は幼児用調合乳の量は約２５〜３０mg/１ ００ml食事の間であり、最小の一日の取込量は約１５０mg／日又は３７．６mg/k g体重である。 組成物の形態では、幼児用調合乳の通常の全脂肪含量は、３．４g／１００ml （牛及びヤギの栄養素をプラス（Cow and Goate Nutrition Plus））、３．４１ g／１００ml（ブーツフォローオン（Boots Follow-On））、及び３．６g／１０ ０ml（ミルパアプタミル Milupa Aptamil））である。幼児用調合乳は、しばし ば食事として摂取するために水で希釈される粉末化された濃化物として供給され る。この場合、該濃化パウダーは、最終の食事に所望量のネルボン酸を供給する ように処方されるであろう。 妊娠している女性、妊娠するつもりの女性及び泌乳している女性に供給するの に適したネルボン酸の量は、約５〜８０mg／日、好ましくは約５〜５０mg／日、 最も好ましくは約８〜３２mg／日であると信じられている。例えば、ルナリアオ イルを１０００mg（２００mgネルボン酸）のカプセルを与えるようにカプセル化 する場合、５０キログラムの女性は、２から８カプセルを１日に摂取しなければ ならない。 泌乳する母親から得られる平均の乳の産出容量は、１カ月に約６００ml／２４ 時間から６カ月に最大約１０００ml／２４時間までの範囲であり、この後、１２ カ月で８００ml／２４時間付近まで下がる。幼児用調合乳食に対しては、２週齢 で５１０mlから６月齢で約１０００mlまでの食事を幼児に与えることが推奨され る。 幼児に適切に摂取させるべきネルボン酸の量（１００％基準で計算して）は、 約３０〜６０mg／日の範囲であり、この量は幼児用調合乳として供給される本発 明の組成物によって供給されることが提案される。本発明に従って幼児用調合乳 に誘導体として供給されるネルボン酸の量は、適切には約１〜２０mg／１００ml の間、好ましくは約２〜１０mg／１００mlの間、最も好ましくは約４〜７mg／１ ００mlの間であろう。幼児用調合乳食の量は約６００ml（２週）から約１０００ ml（６月）まで増加されるので、食事中のネルボン酸誘導体の量は適切には５〜 ６mg/mlの間である。幼児用調合乳に供給されるネルボン酸の量は、少なくとも 要求されるネルボン酸の一日あたりの最小の取込ができ、脂肪の消化、吸収及び 引き続きの代謝プロセッシングを可能にすることを患者が行い得るように十分で なければならない。 ネルボン酸をルナリアオイル（これには約２０％のネルボン酸が含有される。 ）として供給する場合、本発明の幼児用調合乳中のルナリアオイルの量は、約２ ５〜３０mg／１００ml食事の間であり、一日あたりの最小の取込量は、約１５０ mg／日又は３７．６mg／kg体重であろう。 組成物としては、幼児用調合乳の通常の全脂肪含量は、３．４g／１００ml（ 牛及びヤギの栄養素をプラス（Cow and Goate Nutrition Plus））、３．４１g ／１００ml（ブーツフォローオン（Boots Follow-On））、及び３．６g／１００ ml（ミルパアプタミル（Milupa Aptamil））である。幼児用調合乳は、しばしば 食事として摂取するために水で希釈されうる粉末化された濃化物として供給 され、この場合、該濃化パウダーは最終の食事中に所望量のネルボン酸を供給す るように処方されるであろう。 妊娠している女性、妊娠するつもりの女性及び泌乳している女性に適切に供給 されるネルボン酸の量は、約５〜８０mg／日、好ましくは約５〜５０mg／日、最 も好ましくは約８〜３２mg／日であると信じられている。例えば、ルナリアオイ ルは１０００mgのカプセル（２００mgネルボン酸）を与えるようにカプセル化し た場合、５０キログラムの女性は、２から８の間のカプセルを１日に摂取する必 要がある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/23 Ａ６１Ｋ 31/23 35/30 35/30 35/78 35/78 Ｃ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 乳児又は幼児用食事組成物であって、１以上の栄養物質及び供給物とし てネルボン酸又はその機能性誘導体又はネルボン酸若しくはその機能性誘導体の 直接の生化学的前駆体を生理学的に許容しうる形態で含有する組成物。 ２． 請求の範囲第１項に記載の組成物であって、ネルボン酸がこれらのエス テルの形態で存在する組成物。 ３． 請求の範囲第２項に記載の組成物であって、該エステルがトリグリセリ ドエステルである組成物。 ４． 請求の範囲第１項、第２項又は第３項に記載の組成物であって、ネルボ ン酸又はその機能性誘導体が少なくとも組成物の０．５ｗｔ％を構成する組成物 。 ５． 請求の範囲第１項に記載の組成物であって、ネルボン酸の生化学的前駆 体としてエルカ酸を含有する組成物。 ６． 請求の範囲第１項から第５項の何れかに記載の組成物であって、該栄養 物質が、脂肪、炭水化物、タンパク質、アミノ酸、ミネラル塩、ヌクレオシド、 ヌクレオチド及びビタミンから選択される組成物。 ７． 請求の範囲第１項から第６項の何れかに記載の組成物であって、供給物 の少なくとも一部が植物又は微生物からのオイルである組成物。 ８． 請求の範囲第７項に記載の組成物であって、該オイルがルナリアビエニ ス（Lunaria biennis）の種子オイルである組成物。 ９． 医薬に使用するための請求の範囲第１項から第８項の何れかに記載の組 成物。 １０． 注射、静脈内挿管法、経鼻胃挿管法又は経口投与による乳児又は幼児 への投与のための形態の請求の範囲第１項から第８項の何れかに記載の組成物。 １１． 乳児又は幼児用食事に対する供給物としての、ネルボン酸又はその機 能性誘導体又はネルボン酸若しくはその機能性誘導体の直接の生化学的前駆体の 使用。 １２． 正常なレベルのネルボン酸を体内に有する成人の成人用食事に対する 供給物としての、ネルボン酸又はその機能性誘導体又はネルボン酸若しくはその 機能性誘導体の直接の生化学的前駆体の使用。 １３． 請求の範囲第１２項に記載の使用であって、該成人用食事が妊娠する ことを意図した女性、妊娠している女性及び泌乳している女性に対するものであ る使用。 １４． ネルボン酸又はその機能性誘導体又はネルボン酸若しくはその機能性 誘導体の直接の生化学的前駆体、及び１以上の栄養物質の、乳児又は幼児用食事 組成物としての使用。 １５． ネルボン酸又はその機能性誘導体又はネルボン酸若しくはその機能性 誘導体の直接の生化学的前駆体、及び１以上の栄養物質の、体内に正常レベルの ネルボン酸を有する成人のための成人用食品としての使用。 １６． 請求の範囲第１５項に記載の使用であって、該成人用食品が妊娠する ことを意図した女性、妊娠している女性及び泌乳している女性に対するものであ る使用。 １７． ネルボン酸又はその機能性誘導体又はネルボン酸若しくはその機能性 誘導体の直接の生化学的前駆体の、生理学的に許容しうる形態での、未熟児及び 月満ちて生まれた乳児及び幼児、妊娠することを意図した女性、妊娠している女 性及び泌乳している女性を治療するための医薬の製造における使用。 １８． 妊娠することを意図した女性、妊娠している女性又は泌乳している女 性のための食品であって、女性が体内に正常なレベルのネルボン酸を有し、その 食品にネルボン酸又はその機能性誘導体又はネルボン酸若しくはその機能性誘導 体の直接の生化学的前駆体を添加した食品。