RU2488283C2 - Липидная смесь для детского питания - Google Patents
Липидная смесь для детского питания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2488283C2 RU2488283C2 RU2010122055/13A RU2010122055A RU2488283C2 RU 2488283 C2 RU2488283 C2 RU 2488283C2 RU 2010122055/13 A RU2010122055/13 A RU 2010122055/13A RU 2010122055 A RU2010122055 A RU 2010122055A RU 2488283 C2 RU2488283 C2 RU 2488283C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fatty acids
- composition
- pufa
- infant
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 223
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title abstract description 59
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 133
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims abstract description 123
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims abstract description 120
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 105
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 64
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 62
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 62
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 60
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 36
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 35
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 107
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 106
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 106
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 106
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 claims description 11
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 9
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 7
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 5
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 4
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 claims description 4
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims description 4
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 abstract description 34
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 7
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000035800 maturation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008131 children development Effects 0.000 abstract description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 52
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 52
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 31
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 30
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 25
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 17
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 17
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- -1 C12 fatty acids Chemical class 0.000 description 11
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 11
- 235000014105 formulated food Nutrition 0.000 description 10
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 10
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 8
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 7
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 7
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 7
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 6
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 6
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000004641 brain development Effects 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 5
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 5
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002571 electroretinography Methods 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 3
- 241000598397 Schizochytrium sp. Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 3
- 230000008133 cognitive development Effects 0.000 description 3
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 3
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 3
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 3
- 230000036630 mental development Effects 0.000 description 3
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 3
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N (9E)-tetradecenoic acid Chemical compound CCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 2
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 2
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 230000029251 gravitaxis Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 2
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 2
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 230000023105 myelination Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 210000000118 neural pathway Anatomy 0.000 description 2
- 230000010004 neural pathway Effects 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 2
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 2
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 11-cis-retinal Chemical compound O=C/C=C(\C)/C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-M 3',5'-cyclic AMP(1-) Chemical compound C([C@H]1O2)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-M 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 9E-tetradecenoic acid Natural products CCCCC=CCCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-BKFZFHPZSA-N Calcium-45 Chemical compound [45Ca] OYPRJOBELJOOCE-BKFZFHPZSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016260 Fatty acid deficiency Diseases 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000907999 Mortierella alpina Species 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 244000208734 Pisonia aculeata Species 0.000 description 1
- 102000004330 Rhodopsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000820 Rhodopsin Proteins 0.000 description 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 1
- 206010043183 Teething Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010011 Vitamin A Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010048259 Zinc deficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000411 amacrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008238 biochemical pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000012754 cardiac puncture Methods 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013341 fat substitute Nutrition 0.000 description 1
- 239000003778 fat substitute Substances 0.000 description 1
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 235000006486 human diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000013490 limbo Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 210000005171 mammalian brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 235000021416 maternal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013384 milk substitute Nutrition 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003988 neural development Effects 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000021354 omega 7 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000004358 rod cell outer segment Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000024188 startle response Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003868 tissue accumulation Effects 0.000 description 1
- 230000036346 tooth eruption Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
- Y10S426/801—Pediatric
Abstract
Изобретение относится к области детского питания. Предложена композиция, не являющаяся женским грудным молоком, содержащая, по меньшей мере, один триглицерид, по меньшей мере, один фосфолипид, по меньшей мере, одну длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA), арахидоновую кислоту и докозагексаеновую кислоту. При этом, по меньшей мере, около 1% LC-PUFA конъюгировано в композиции с указанным, по меньшей мере, одним фосфолипидом; LC-PUFA в содержащей арахидоновую кислоту (АА) и докозагексаеновую кислоту (DHA) композиции конъюгированы с триглицеридами и с фосфолипидами при массовом содержании в композиции АА, превышающем массовое содержание DHA. Предложены функциональный продукт питания, смесь для питания младенцев, фармацевтическая и нутрицевтическая композиции, содержащие вышеуказанную композицию. Предложены также способы улучшения, стимуляции или поддержания развития у младенца остроты зрения; снижения у младенца перекисного окисления липидов; улучшения, стимуляции или поддержания качества роста младенца; улучшения, стимуляции или поддержания у младенца зрелости кишечника, включающие введение указанному младенцу вышеназванной композиции. Изобретение позволяет обеспечить улучшенную композицию заменителя женского молока, обладающую способностью оказывать вышеназванные полезные эффекты, связанные с развитием младенца. 10 н. и 15 з.п. ф-лы, 7 табл., 8 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области детского питания.
Уровень техники
Качество и количество поступающих в раннем детском возрасте питательных веществ оказывает самое непосредственное влияние на последующий рост, конституцию, состояние здоровья и самочувствие и имеет важные долговременные последствия в отношении развития органов и функций, рисков подверженности заболеваниям, а также познавательной способности в более позднем возрасте.
В человеческом грудном молоке (НВМ) около 50% калорий рациона обеспечивается в виде молочного жира. Жир грудного молока (HMF) на около 30-40 г/л состоит из липидов. Из них приблизительно 98% являются триглицеридами, 0,3-1% - фосфолипидами и 0,4% - холестерином [WO 05/051091, WO 06/114791].
(Пищевые) липиды, такие как обнаруживаемые в НВМ, являются незаменимыми в качестве основных структурных элементов для, например, нормального роста и развития клеточных мембран и тканей, а также играют важную роль при обеспечении, например, процессов сигнальной трансдукции и многих биохимических и биосинтетических путей. Многие липиды и особенно триглицериды являются частью каждодневного рациона человека.
Триглицеридные жиры, или триглицериды, являются основным источником энергии для новорожденных младенцев (Hamosh и др., Pediatrics 1985, 75 (дополнительное издание): 146-150). Помимо обеспечения от 40% до 50% суммарной калорийности женского молока или смеси для детского питания, триглицериды являются необходимыми для нормального развития, так как они предоставляют жирные кислоты, требующиеся для развития мозга, являются неотъемлемой частью клеточных мембран и носителем для жирорастворимых витаминов и гормонов в молоке. Кроме того, эти энергоемкие триглицериды могут запасаться в организме в почти неограниченных количествах в отличие от углеводов и белков, способность к накоплению которых является ограниченной.
Триглицеридная композиция HMF уникальна по качественному и количественному составу жирных кислот. HMF отличается общим содержанием пальмитиновой кислоты (С16:0) около 17-25%, из которых около 70% находится в sn-2 положении триглицеридов [WO 05/051091]. Помимо этого, большие количества ненасыщенных жирных кислот, особенно мононенасыщенных жирных кислот, таких как олеиновая кислота (С18:1), которые является очень важными для питания и развития младенцев, могут содержаться в sn-1 и sn-3 положениях.
Что касается растительных жиров, то их положения sn-1 и sn-3 содержат большие количества насыщенных жирных кислот и вследствие этого они не являются подходящими для питания младенцев. Поэтому усовершенствованные рецептуры смесей для питания младенцев включают структурированные жиры, приготавливаемые таким образом, чтобы воспроизводить уникальную структуру и характеристики HMF.
Существенным питательным компонентом НВМ являются фосфолипиды. Хотя фосфолипидная композиция остается неизменной и не зависящей от рациона питания матери, уровень содержания фосфолипидов в НВМ с возрастом младенца изменяется.
Фосфолипиды представлены пятью основными соединениями: сфингомиелином (SM), фосфатидилхолином (PC), фосфатидилэтаноламином (РЕ), фосфатидилсерином (PS) и фосфатидилинозитолом (PI) [Thompkinson DK и др. Comprehensive Reviews In Food Science And Food Safety 6: 79-102 (2007)].
Некоторые фосфолипиды, и особенно извлекаемые из сои, применяются в качестве биологически активных добавок, с употреблением которых связываются различные благоприятные для здоровья эффекты. Эти благоприятные эффекты включает улучшение познавательных функций, улучшение памяти и концентрации, сохранение композиции клеточных мембран и положительный вклад в общее самочувствие. Фосфолипиды и лецитины являются источниками холина, кроме того, они повышают биологическую доступность других питательных веществ и препаратов.
Уровни содержания в НВМ полиненасыщенных жирных кислот (PUFA) колеблются в широких пределах в зависимости от вида жира, употребляемого матерью. При этом по сравнению с жиром коровьего молока в НВМ присутствует довольно широкий спектр жирных кислот и представлено высокое содержание ненасыщенных жирных кислот, в частности, линолевой кислоты. С другой стороны, в рецептуры, основанные на коровьем молоке, добавляются смеси растительных масел с тем, чтобы обеспечить достаточное содержание PUFA, включая линолевую кислоту и другие подобные.
Также важную роль в питании развивающихся младенцев и существенные роли в функционировании всех физиологических систем и циклов человеческого организма играют глицерофосфолипиды, сфингомиелин, холестерин и их производные, даже при том, что в НВМ они обнаруживаются в относительно небольших количествах.
Младенцам, которые не могут вскармливаться грудью, или которые не должны получать НВМ, или тем, для кого НВМ является недоступным, требуются заменители грудного молока. Самыми подходящими альтернативами женского молока являются смеси для питания младенцев. Такие промышленно изготавливаемые рецептуры основываются на коровьем молоке или получаются из растительного источника, такого как соя, и стремятся имитировать композицию и биологические свойства НВМ. В этих известных заменителях делается попытка воспроизвести триглицеридное содержание НВМ.
Раскрытие изобретения
Цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы обеспечить улучшенную композицию заменителя женского молока, содержащую необходимые обнаруживаемые в HMF структурные элементы, содержащие триглицериды, фосфолипиды и жирные кислоты, обладающую способностью оказывать полезные эффекты, связанные с умственным и физическим развитием младенца, наряду с полезными эффектами, связанными с развитием и функционированием желудочно-кишечного тракта младенца.
Изобретение, таким образом, обеспечивает композицию, содержащую, по меньшей мере, один триглицерид, по меньшей мере, один фосфолипид и, по меньшей мере, одну длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA); при этом указанный, по меньшей мере, один триглицерид является соединением формулы I:
где R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них независимо выбирается из Н или ацильной группы, при этом ацильная группа выбирается из остатков насыщенной жирной кислоты, мононенасыщенной жирной кислоты и длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты (LC-PUFA);
указанный, по меньшей мере, один фосфолипид является соединением формулы II:
где каждый из R4 и R5 является заместителем, независимо принимающим значения R1, R2, R3, и где
R6 выбирается из холина, инозитола, этаноламина и серина;
и где, по меньшей мере, около 1% LC-PUFA конъюгировано в композиции с указанным, по меньшей мере, одним фосфолипидом.
Изобретение, кроме того, обеспечивает применения композиций изобретения.
Осуществление изобретения
В первом аспекте изобретения обеспечивается композиция, содержащая, по меньшей мере, один триглицерид, по меньшей мере, один фосфолипид и, по меньшей мере, одну длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA); при этом указанный, по меньшей мере, один триглицерид является соединением формулы I:
где R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них независимо выбирается из Н или ацильной группы, при этом ацильная группа выбирается из остатков насыщенной жирной кислоты, мононенасыщенной жирной кислоты и длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты (LC-PUFA); при этом указанный, по меньшей мере, один фосфолипид является соединением формулы II:
где каждый из R4 и R5 является заместителем, независимо принимающим значения R1, R2, R3, и где
R6 выбирается из холина, инозитола, этаноламина и серина;
и где, по меньшей мере, около 1% LC-PUFA конъюгировано в композиции с указанным, по меньшей мере, одним фосфолипидом.
Композиция (смесь) изобретения обычно содержит смесь указанных триглицеридов формулы I, указанных фосфолипидов формулы II и LC-PUFA (в свободной форме и в конъюгированной форме). Смесь изобретения обычно содержит два или более триглицеридов формулы I, два или более фосфолипидов формулы II и LC-PUFA, при этом смесь обычно содержит (i) свободные LC-PUFA, (ii) LC-PUFA, конъюгированные с триглицеридами (R1 и/или R2 и/или R3), и (iii) LC-PUFA, конъюгированные с фосфолипидами (R4 и/или R5).
В одном воплощении указанная LC-PUFA является одной или обеими из омега-3 или омега-6 жирных кислот. В одном конкретном воплощении указанная LC-PUFA содержит докозагексаеновую кислоту (DHA) и/или арахидоновую кислоту (АА).
В одном воплощении содержание по массе АА превышает содержание по массе DHA. В следующем воплощении величина соотношения содержаний по массе между АА и DHA составляет по меньшей мере около 1,1. В следующем воплощении соотношение содержаний по массе между АА и DHA составляет по меньшей мере около 1,3. В еще одном воплощении соотношение содержаний по массе между АА и DHA составляет, по меньшей мере, около 1,5. В следующем воплощении соотношение содержаний по массе между АА и DHA составляет, по меньшей мере, около 2. В еще одном воплощении соотношение содержаний по массе между АА и DHA составляет, по меньшей мере, около 3. В другом воплощении соотношение содержаний по массе между АА и DHA составляет, по меньшей мере, около 10.
В следующем воплощении R5 является остатком LC-PUFA. В другом воплощении указанный остаток LC-PUFA является остатком омега-3 или омега-6 жирной кислоты. В одном следующем конкретном воплощении указанная LC-PUFA является DHA или АА.
В еще одном воплощении R4 является остатком LC-PUFA. В другом воплощении указанный остаток LC-PUFA является остатком омега-3 или омега-6 жирной кислоты. В одном следующем конкретном воплощении указанная LC-PUFA является DHA или АА.
В одном конкретном воплощении, по меньшей мере, около 2 масс.% содержащейся в рецептуре LC-PUFA находится в конъюгированном состоянии с, по меньшей мере, одним фосфолипидом. В еще одном конкретном воплощении, по меньшей мере, около 5 масс.% содержащейся в рецептуре LC-PUFA находится в конъюгированном состоянии с, по меньшей мере, одним фосфолипидом. В еще одном следующем конкретном воплощении, по меньшей мере, около 10 масс.% содержащейся в рецептуре LC-PUFA находится в конъюгированном состоянии с, по меньшей мере, одним фосфолипидом. В другом воплощении, по меньшей мере, около 20 масс.% содержащейся в рецептуре LC-PUFA находится в конъюгированном состоянии с, по меньшей мере, одним фосфолипидом. В еще одном воплощении, по меньшей мере, около 50 масс.% содержащейся в рецептуре LC-PUFA находится в конъюгированном состоянии с, по меньшей мере, одним фосфолипидом.
В одном воплощении, по меньшей мере, 1% присоединенной LC-PUFA конъюгировано в положении sn-2 указанного, по меньшей мере, одного фосфолипида. В следующем воплощении, по меньшей мере, около 2% присоединенной LC-PUFA конъюгировано в положении sn-2 указанного, по меньшей мере, одного фосфолипида. В другом воплощении, по меньшей мере, около 33% присоединенной LC-PUFA конъюгировано в положении sn-2 указанного, по меньшей мере, одного фосфолипида. В следующем воплощении, по меньшей мере, около 40% присоединенной LC-PUFA конъюгировано в положении sn-2 указанного, по меньшей мере, одного фосфолипида. В еще одном воплощении, по меньшей мере, около 45% присоединенной LC-PUFA конъюгировано в положении sn-2 указанного, по меньшей мере, одного фосфолипида. В другом воплощении, по меньшей мере, около 50% присоединенной LC-PUFA конъюгировано в положении sn-2 указанного, по меньшей мере, одного фосфолипида. В еще одном следующем воплощении, по меньшей мере, около 60% присоединенной LC-PUFA конъюгировано в положении sn-2 указанного, по меньшей мере, одного фосфолипида. В другом воплощении, по меньшей мере, около 70% присоединенной LC-PUFA конъюгировано в положении sn-2 указанного, по меньшей мере, одного фосфолипида.
В другом воплощении общее количество фосфолипидов составляет в композиции, по меньшей мере, около 0,1%. В еще одном воплощении общее содержание в композиции фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 0,5%. В следующем воплощении общее содержание в композиции фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 1%. В еще одном воплощении общее содержание в композиции фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 2%. В еще одном воплощении общее содержание в композиции фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 5%. В следующем воплощении общее содержание в композиции фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 7%. В одном следующем воплощении общее содержание в композиции фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 10%. В следующем воплощении общее содержание в композиции фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 15%. В следующем воплощении общее содержание в композиции фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 20%. В следующем воплощении общее содержание в композиции фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 35%. В одном следующем воплощении общее содержание в композиции фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 50%.
В следующем воплощении указанный триглицерид и/или указанный фосфолипид являются полученными из, по меньшей мере, одного содержащего лецитин сырьевого материала, выбранного из группы, состоящей из растительных, морских и выращиваемых в водной среде организмов.
В одном аспекте настоящего изобретения обеспечивается фармацевтическая композиция, содержащая композицию настоящего изобретения.
Подходящими способами введения композиций по изобретению являются пероральное, буккальное, подъязычное, с помощью зонда для искусственного кормления, топическое, трансдермальное или парентеральное (включая подкожное, внутримышечное, внутривенное и внутрикожное) введение. В одном конкретном воплощении соединения могут вводиться перорально.
Точная дозировка и режим приема композиции обязательным образом будут зависеть от достигаемого терапевтического или питательного эффекта и могут изменяться в зависимости от конкретной рецептуры, способа введения, а также возраста и состояния конкретного субъекта, которому предполагается осуществить введение композиции.
Настоящее изобретение, таким образом, также предоставляет фармацевтические композиции изобретения в смеси с фармацевтически приемлемыми вспомогательными средствами и, возможно, другими терапевтическими средствами. Вспомогательные средства должны быть «приемлемыми» в том смысле, чтобы быть совместимыми с другими ингредиентами композиции и не быть вредными для их реципиентов.
В одном воплощении фармацевтическая композиция содержит, кроме того, по меньшей мере, один фармацевтически активный компонент.
Композиции изобретения могут готовиться любым известным в области фармацевтики способом. Такие способы включают этап приведения ингредиентов в контакт с каким-либо вспомогательным средством. Вспомогательное средство(-а), которое также называют добавочным ингредиентом(-ами), включает обычные в данной области средства, такие как носители, наполнители, связующие компоненты, растворители, дезинтегрирующие агенты, смазочные материалы, красители, ароматизирующие вещества, антиоксиданты и увлажнители.
Подходящие для перорального приема фармацевтические композиции могут быть представлены в виде дискретно дозируемых единиц, таких как пилюли, таблетки, драже или капсулы, или в виде порошков или гранул, или же в форме раствора или суспензии.
Композиции, подходящие для парентерального введения, включают водные и неводные стерильные инъекционные растворы. Композиции могут быть представлены в контейнерах, содержащих однократные дозы, или в предназначенных для многократного приема, например, в виде закупоренных пузырьков и ампул, и могут храниться в сублимированном (лиофилизированном) состоянии, требующем лишь добавления перед применением стерильного жидкого носителя, например, воды. Для трансдермального введения могут быть предусмотрены, например, гели, пластыри или аэрозоли.
Изобретение, кроме того, обеспечивает коммерческую упаковку для приготовления рецептуры, содержащую: (а) композицию согласно изобретению, которая при введении субъекту, например, улучшает, поддерживает или лечит состояния, связанные с умственным и физическим развитием младенца; (b) возможно, по меньшей мере, одно из физиологически приемлемого белка, углевода, витамина, минерала, аминокислоты, нуклеотида и активной или неактивной добавки; (с) возможно, по меньшей мере, одно из физиологически приемлемого носителя или растворителя для переноса составной части(-ей), обозначенной в (а) и (b); (d) устройство и емкости для смешивания составных частей, обозначенных в (а), (b) и/или (с); и (е) инструкции по применению, такие как, но не ограничиваясь касающимися хранения, приготовления рецептуры для введения, требуемых разбавлений, дозировок, частоты введения и т.п.
Коммерческая упаковка в соответствии с изобретением может наряду с инструкциями по применению также содержать и композицию изобретения в готовой форме. Дозировки обычно определяются в соответствии с возрастом, массой, полом и состоянием субъекта, в соответствии с надлежащей медицинской практикой, известной лечащему врачу и другому медицинскому персоналу.
Для того чтобы получить желательную рецептуру изобретения, композиция изобретения может быть смешана с другими компонентами, такими как, но не ограничиваясь, источником белка, источником углеводов, минеральными веществами, витаминами, нуклеотидами, аминокислотами и, возможно, по меньшей мере одним из носителя, растворителя, добавки или инертного наполнителя, каждый из которых является подходящим для потребления и/или введения млекопитающему и является фармацевтически приемлемым.
В одном аспекте настоящего изобретения обеспечивается питательная композиция, содержащая композицию изобретения.
Питательная композиция для целей настоящего изобретения может быть любой питательной композицией, включая, но не ограничиваясь, заменителем жиров женского молока, смесью для питания младенцев, молочным продуктом, мороженым, печеньем, соевым продуктом, выпечным, хлебобулочным, мучным кондитерским изделием, соусом, супом, пищевым полуфабрикатом, замороженным пищевым продуктом, приправой, кондитерским изделием, маслом и жиром, маргарином, спредом, начинкой, блюдом из зернового продукта, быстрорастворимым продуктом, продуктом для детского питания, продуктом для питания младенцев, батончиком, закусочным продуктом, конфетой и шоколадным продуктом.
В другом аспекте настоящего изобретения обеспечивается нутрицевтическая композиция, содержащая композицию изобретения.
Нутрицевтическая композиция для целей настоящего изобретения может быть любым нутрицевтиком, который может быть любым материалом, который может рассматриваться как пищевой продукт или часть пищевого продукта и обеспечивает медицинскую пользу или пользу для здоровья, включая профилактику и лечение заболеваний. Такие нутрицевтические композиции включают, но не ограничиваются, добавками к продуктам, пищевыми добавками, диетическими добавками, пищевыми продуктами, созданными методами генетической инженерии, такими как, например, овощные или растительные продукты, и пищевыми продуктами, подвергнутыми технологической обработке, такими как зерновые продукты, супы и напитки, стимулирующие функциональные продукты и продукты функционального питания.
В еще одном следующем аспекте изобретения обеспечиваются функциональные продукты питания, содержащие композицию изобретения.
Для целей настоящего изобретения функциональные продукты питания могут быть любыми функциональными продуктами питания, включая, но не ограничиваясь, молочным продуктом, мороженым, печеньем, соевым продуктом, выпечным, хлебобулочным, мучным кондитерским изделием, соусом, супом, пищевым полуфабрикатом, замороженным пищевым продуктом, приправой, кондитерским изделием, маслом и жиром, маргарином, спредом, начинкой, зерновым продуктом, быстрорастворимым продуктом, продуктом для детского питания, продуктом для питания младенцев, батончиком, закусочным продуктом, конфетой и шоколадным продуктом.
В следующем аспекте изобретения обеспечиваются содержащие композицию изобретения продукты для питания младенцев.
Для целей настоящего изобретения подразумевается охват категорией младенцев как человека, так и младенцев любого млекопитающего. Категория младенцев для целей настоящего изобретения охватывает, но не ограничивается любыми младенцами, такими как новорожденные, недоношенные младенцы и младенцы, рожденные в срок, глубоко недоношенные младенцы, младенцы с очень низкой массой тела при рождении (VLBW) или крайне низкой массой тела при рождении (ELBW), в частности, с общей недоразвитостью, например, желудочно-кишечного тракта или любыми другими факторами риска для здоровья, известными специалистам в данной области.
В еще одном аспекте изобретения обеспечивается способ улучшения, стимуляции или поддержания развития у младенца познавательных функций, вкключающий введение указанному младенцу композиции изобретения.
Выражение «улучшение, стимуляция или поддержание» для целей настоящего изобретения предназначается для охвата увеличения, развития, поддержания, совершенствования, сохранения, удержания, сбережения или подкрепления любой желательной связанной с развитием функции у младенца млекопитающего.
Такие связанные с развитием функции включают, но не ограничиваются, развитием у младенца познавательных функций, развитием у младенца мозга и сетчатки глаза, развитием у младенца остроты зрения, ослаблением интенсивности перекисного окисления липидов у младенца, качеством роста младенца, развитием у младенца центральной нервной системы (CNS) и т.д.
Термин «развитие у младенца познавательных функций» для целей настоящего изобретения охватывает, но не ограничивается развитием таких функций и способностей, как интеллект, творческий потенциал (генерирование и открытость по отношению к новым идеям, способность воспринимать новые взаимосвязи), память (кодирование, хранение, извлечение), исполнительные функции (в отношении новизны, планирования и. внедрения, контроля выполнения, активности, торможения несущественной для данной задачи информации), познавательные ресурсы (скорость обработки информации, емкость кратковременной памяти, объем функции внимания), внимание, обучаемость, восприятие, деятельность, планирование, психические образы и способность решать проблемы.
Известный способ оценки когнитивного развития у младенца заключается в оценке индекса умственного развития младенца (MDI) в соответствии со шкалой психического развития Бейли (Bayley, N. The Bayley Scales of Infant Development II. New York: New York Psychological Corp., 1993).
В одном следующем аспекте изобретения обеспечивается способ улучшения, стимуляции или поддержания развития у младенца мозга и сетчатки глаза, включающий введение указанному младенцу композиции изобретения.
Термин «развитие у младенца мозга и сетчатки глаза» для целей настоящего изобретения охватывает, но не ограничивается такими процессами, которые приводят к развитию с течением времени мозга и сетчатки глаза от состояния их образования до зрелой структуры. Результаты развития мозга обуславливают координацию и контроль физической активности и интерпретирование поступающей от органов чувств информации (такой, как, например, зрительная, слуховая, обонятельная и т.д.).
В еще одном аспекте изобретения обеспечивается способ улучшения, стимуляции или поддержания развития у младенца остроты зрения, включающий введение указанному младенцу композиции изобретения.
Термин «развитие у младенца остроты зрения» для целей настоящего изобретения предназначается для охвата способности глаза различать мелкие детали или небольшие расстояния, оцениваемой каким-либо подходящим в данной области способом, включая электроретинографию. «Повышенная острота зрения» относится к любому улучшению способности глаза различать мелкие детали или небольшие расстояния, оцениваемому каким-либо подходящим в данной области способом.
Посредством еще одного из своих аспектов настоящее изобретение обеспечивает способ снижения у младенцев перекисного окисления липидов, вкючающий введение указанному младенцу композиции изобретения.
Термин «снижение перекисного окисления липидов у младенцев» для целей настоящего изобретения предназначается для охвата улучшения, профилактики, замедления окислительной деградации липидов, содержащих любые количества двойных связей углерод - углерод, и предотвращения воспалений.
Следующим аспектом изобретения обеспечивается способ улучшения, стимуляции или поддержания качества роста младенца посредством введения указанному младенцу композиции изобретения.
Термин «качество роста младенца» для целей настоящего изобретения предназначается для охвата увеличения массы тела, изменений длины и окружности головы и других дополнительных показателей физиологического развития, получаемых по контрольным данным роста и с помощью методик исследования состояния здоровья, известных специалистам в данной области.
В еще одном аспекте изобретения обеспечивается способ улучшения, стимуляции или поддержания развития у младенца центральной нервной системы (CNS), включающий введение указанному младенцу композиции изобретения.
Термин «развитие у младенца CNS» для целей настоящего изобретения охватывает, но не ограничивается такими процессами, которые приводят с течением времени к развитию центральной нервной системы от состояния ее образования до зрелой структуры и функционирования.
В еще одном следующем аспекте изобретения обеспечивается способ усиления кишечного всасывания омега-3 и/или омега-6 жирных кислот у здоровых, у имеющих нарушения в состоянии здоровья и у недоношенных детей, включающий введение указанному младенцу композиции изобретения.
Термин «усиление кишечного всасывания омега-3 и/или омега-6 жирных кислот» для целей настоящего изобретения охватывает, но не ограничивается такими процессами, которые приводят к улучшению и увеличению поглощения из кишечного содержимого питательных веществ омега-3 и/или омега-6 жирных кислот.
В другом аспекте изобретения обеспечивается способ улучшения, стимуляции или поддержания у младенца зрелости кишечника, включающий введение указанному младенцу композиции изобретения.
Термин «улучшение, стимуляция или поддержание зрелости кишечника у младенцев» для целей настоящего изобретения предназначается для охвата, например, стимуляции нормального роста и созревания желудочно-кишечного тракта, восстановления или поддержания желудочно-кишечной функции, стимуляции роста ворсинчатого эпителия, стимуляции пролиферации тонкой и толстой кишки у здорового млекопитающего с тем, чтобы, например, сделать возможным увеличение поглощения питательных веществ.
Изобретение, кроме того, касается применения композиции изобретения для приготовления фармацевтической или нутрицевтической композиции, предназначаемых для терапии младенцев.
В одном воплощении композиция изобретения готовится на основе натурального, синтетического или полусинтетического сырья. В следующем конкретном воплощении источником указанного натурального сырья является любой из растительного, животного или микробиологического источника. В еще одном следующем воплощении изготовление указанной липидной композиции включает ферментативный катализ.
В другом воплощении композиция изобретения может синтезироваться посредством экстракции полярным растворителем из источника, представленного морскими, растительными, животными или микробиологическими организмами. Подходящие пути синтеза композиции изобретения описаны в издании под редакцией Bernard F. Szuhaj "Lecithins: Sources Manufacture and uses" (1989), включенном здесь посредством ссылки.
В одном воплощении изобретения фармацевтическая или нутрицевтическая композиция находится в расфасованной согласно дозировке форме.
В одном воплощении композиция предмета изобретения содержит, кроме того, по меньшей мере, один триглицерид формулы I, в котором, по меньшей мере, 30 масс.% общего содержания пальмитиновой кислоты конъюгировано в sn-2 положении.
В другом воплощении композиция по изобретению содержит, кроме того, (смешана с) по меньшей мере, один триглицерид формулы I, имеющий следующий профиль содержания конъюгированных жирных кислот:
жирные кислоты С8:0 - 0-10% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С10:0 - 0-10% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С12:0 - 0-22% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С14:0 - 0-15% общего количества жирных кислот;
15-55% общего количества жирных кислот, приходящегося на жирные кислоты С16:0, из которых, по меньшей мере, 30% конъюгировано в sn-2 положении триглицерида;
жирные кислоты С18:0 - 1-7% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С18:1 - 20-75% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С18:2 - 2-40% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С18:3 - 0-8% общего количества жирных кислот; и другие жирные кислоты, представленные уровнями менее 8% от общего содержания жирных кислот.
Для целей настоящего изобретения термин «ацильная группа» относится к органическому радикалу, обозначаемому как -C(=O)R, где R выбирается из остатка насыщенной, мононенасыщенной и полиненасыщенной жирной кислоты.
Для целей настоящего изобретения термин «жирная кислота» предназначается для охвата карбоновых кислот с неразветвленным алифатическим остатком (цепочкой), обычно имеющих между 4 и 28 атомами углерода, которые являются либо насыщенными, либо ненасыщенными с одной ненасыщенной связью (мононенасыщенные жирные кислоты), или двумя, или большим количеством ненасыщенных связей (полиненасыщенные жирные кислоты). Следует заметить, что когда, по меньшей мере, одна ненасыщенная связь ненасыщенной жирной кислоты является, по меньшей мере, одной двойной связью, указанная, по меньшей мере, одна двойная связь может быть либо в цис-конфигурации, либо в транс-конфигурации.
Неограничивающие примеры насыщенных жирных кислот, которые могут использоваться в настоящем изобретении, включают: масляную кислоту (бутановая кислота, С4:0), капроновую кислоту (гексановая кислота, С6:0), каприловую кислоту (октановая кислота, С8:0), каприновую кислоту (декановая кислота, С10:0), лауриновую кислоту (додекановая кислота, С12:0), миристиновую кислоту (тетрадекановая кислота, С14:0), пальмитиновую кислоту (гексадекановая кислота, С16:0), стеариновую кислоту (октадекановая кислота, С18:0), арахиновую кислоту (эйкозановая кислота, С20:0), бегеновую кислоту (докозановая кислота С22:0).
Неограничивающие примеры моно-ненасыщенных жирных кислот, которые могут использоваться в настоящем изобретении, включают: миристолеиновую кислоту (ω-5, С14:1), пальмитолеиновую кислоту (ω-7, С16:1), олеиновую кислоту (ω-9, С18:1) и эруковую кислоту (ω-9, С22:1).
Термин «длинноцепочечная полиненасыщенная жирная кислота (LC-PUFA)» для целей настоящего изобретения предназначается для охвата жирных кислот с неразветвленной алифатической цепочкой, имеющих, по меньшей мере, 18 атомов углерода и, по меньшей мере, две ненасыщенных связи.
Неограничивающими примерами LC-PUFA являются альфа-линоленовая кислота (ALA, ω-3, С18:3), эйкозапентаеновая кислота (ЕРА, ω-3, С20:5), докозагексаеновая кислота (DHA, ω-3, С22:6), докозапентаеновая кислота (DPA, ω-3, 22:5), линолевая кислота (LA, ω-6, С18:2), арахидоновая кислота (АА, ω-6, С20:4).
Термин «омега-3 жирная кислота» для целей настоящего изобретения предназначается для охвата карбоновых кислот с длинной неразветвленной алифатической цепочкой, которые являются полиненасыщенными и у которых первая двойная связь углерод-углерод находится в со-3 положении (то есть при третьем с конца алифатической цепочки атоме углерода). Неограничивающие примеры омега-3 жирных кислот, которые могут использоваться в композиции изобретения, включают: альфа-линоленовую кислоту (ALA, ω-3, С18:3), эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА, ω-3, С20:5), докозагексаеновую кислоту (DHA, ω-3, С22:6) и докозапентаеновую кислоту (DPA, ω-3, 22:5).
Термин «омега-6 жирная кислота» для целей настоящего изобретения предназначается для охвата карбоновых кислот с длинной неразветвленной алифатической цепочкой, которые являются полиненасыщенными и у которых первая двойная связь углерод-углерод находится в ω-6 положении (то есть при шестом с конца алифатической цепочки атоме углерода). Неограничивающие примеры омега-6 жирных кислот, которые могут использоваться в композиции изобретения, включают: линолевую кислоту (LA, ω-6, С18:2) и арахидоновую кислоту (АА, ω-6, С20:4).
Изобретение, кроме того, описано в следующих примерах, которые ни в коем случае не предназначены для ограничения объема изобретения, представленного в формуле изобретения.
Примеры
Пример 1. Приготовление липидных фракций, используемых для приготовления композиций (смесей) изобретения.
Липидная фракция 1: экстракция биомассы с высоким содержанием арахидоновой кислоты.
В 1 литре питательной среды во встряхиваемой колбе емкостью 2 литра была выращена культура микроорганизма Mortierella alpina, штамм АТСС32222. Среда для выращивания основывалась на глюкозе (30 г/л), используемой в качестве источника углерода, и экстракте дрожжей (15 г/л) в качестве источника азота. Помимо этого, были добавлены следующие компоненты: однозамещенный фосфат калия КH2РO4 (7 г/л), двузамещенный фосфат натрия Na2HPO4 (2 г/л), сульфат магния MgSO4·7H2O (1,5 г/л), CaCl2·2H2O (0,1 г/л), FеСl3·6H2О (8 мг/л), ZnSO4·7H2O (1 мг), CuSO4·5H2O (0,1 мг/л), Со(NO3)2·6Н2O (0,1 мг/л), MnSO4·5H2O (0,1 мг/л). После 8 дней ферментации при 28°С биомасса была отфильтрована, промыта дистиллированной водой и высушена в вакуумной печи при 25°С с получением 18 г сухой биомассы.
Липидная фракция 2: обогащение липидной фракции 1
Высушенная биомасса липидной фракции 1 была подвергнута экстрагированию смешиванием со 100 мл смеси гексана и этанола (80:20 по объему) в инкубаторе-встряхивателе при 200 об/мин в течение 2 часов при 40°С. Биомасса была отфильтрована и промыта. Фильтрат испарялся под пониженным давлением с получением 5,1 г липидной фракции.
Липидная фракция 3: очистка фосфолипидов, обогащенных ARA
В качестве исходного материала для получения чистой фосфолипидной фракции по существу использовалось масло, полученное в процессе приготовления липидной фракции 2.10 г масла были растворены в 30 мл абсолютированного этанола и загружены в стеклянную колонку, заполненную 200 г диоксида кремния (Merck 60). Через колонку было пропущено около 1 литра абсолютированного этанола и исходящий раствор непрерывно анализировался методом TLC (тонкослойная хроматография) до тех, пока из сорбента не начинала выходить чистая фракция фосфолипидов. Была выполнена дальнейшая промывка колонки пропусканием около 3 литров 96% этанола (4% воды) с увеличением температуры до 60°С для большего извлечения фосфолипидной фракции.
Эта фракция собиралась отдельно и испарялась под пониженным давлением с получением около 0,3 г чистых фосфолипидов.
Липидная фракция 4: экстракция липидной фракции из биомассы Schizochytrium sp 50 г биомассы морской микроскопической водоросли Schizochytrium sp было подвергнуто экстрагированию смешиванием с 250 мл 96% этанола (содержащего 4% воды) в инкубаторе-встряхивателе при 200 об/мин в течение 2 часов при температуре 40°С. Биомасса была отфильтрована и промыта. Фильтрат испарялся под пониженным давлением с получением 8,7 г масла.
Липидная фракция 5: селективное экстрагирование липидной фракции с высоким содержанием триглицеридов.
20 г биомассы микроскопической водоросли Schizochytrium sp было подвергнуто экстрагированию смешиванием с помощью магнитной мешалки со 100 мл ацетона в течение 2 часов при комнатной температуре. Биомасса была отфильтрована и промыта. Фильтрат испарялся под пониженным давлением с получением 7,7 г масла.
Липидная фракция 6: селективное экстрагирование липидной фракции с высоким содержанием фосфолипидов.
Биомасса, полученная в процессе приготовления липидной фракции 5 экстракцией ацетоном, была подвергнута дополнительной экстракции с помощью 100 мл смешанного растворителя гексан: этанол (80:20 по объему) в инкубаторе-встряхивателе при 200 об/мин в течение 2 часов при температуре 40°С. После фильтрации и испарения фильтрата было получено 0,6 г пастообразного материала.
Липидная фракция 7: очистка фосфолипидов, обогащенных DHA В качестве исходного материала для процесса очистки фосфолипидов, такого, как описан при получении липидной фракции 3, было использовано 10 г пастообразного материала, по существу полученного при приготовлении липидной фракции 6. Из порции в 10 г было получено 0,6 г чистой фракции фосфолипидов.
Липидная фракция 8: промышленное производство липидной фракции, обогащенной фосфолипидами.
1000 кг рыбной кормовой муки, полученной из сельди, было подвергнуто экстрагированию с помощью 4000 литров смеси этанол: вода (80:20 по объему) в течение 2 часов при температуре 40°С в реакторе объемом 5000 литров, оборудованном мешалкой якорного типа. Биомасса была отфильтрована в корзиночной центрифуге диаметром 1,5 м и промыта. Фильтрат был испарен под вакуумом с помощью испарителя периодического действия емкостью 3000 л, оборудованного рубашкой, для подогрева горячей водой и мешалкой пропеллерного типа. Полученный пастообразный материал был повторно растворен в гексане, снова отфильтрован через рукавный фильтр и подвергнут испарению в том же испарителе с получением 46 кг очень вязкой липидной фракции.
Способы для определения содержания липидных фракций:
1. Определение качественного и количественного состава жирных кислот.
Готовились метиловые эфиры жирных кислот щелочным метилированием в присутствии метилата натрия, растворенного в метаноле, и экстрагировались гексаном. Состав жирных кислот анализировался введением метиловых эфиров в газовый хроматограф, оснащенный капиллярной колонкой и пламенно-ионизационным детектором. Параметры газового хроматографа (HP) были настроены следующим образом: - ПЕЧЬ: начальная температура - 110°С, конечная температура - 250°С, продолжительность работы - 41,50 мин;
- ПЕРЕДНЕЕ ВПУСКНОЕ УСТРОЙСТВО: начальная температура - 350°С, давление - 13,83 фунтов на квадратный дюйм, коэффициент деления потока - 24,988:1, скорость разделенного потока - 39,8 мл/мин, суммарный поток - 43,4 мл/мин, тип газа -азот;
- ПЕРЕДНЕЙ ДЕТЕКТОР: температура - 250:С, скорость потока водорода - 40,0 мл/мин;
- Поток воздуха - 400,0 мл/мин.
Определение количественного состава метиловых эфиров было выполнено в сравнении с внутренним стандартом С23:0.
2. Определение качественного и количественного содержания фосфолипидов. Содержание фосфолипидов измерялось методами 31Р-ЯМР (ядерный магнитный резонанс на ядрах 31Р) или HPTLC (высокоэффективная тонкослойная хроматография). 31Р-ЯМР является признанным и широко используемым способом для измерения содержания фосфолипидов (Analytical Biochemistry, том 232, выпуск 1, ноябрь 1995, страницы 1-6; Journal of Lipid Research, том 27, 1986, 386).
Метод HPTLC состоит в нанесении содержащего фосфолипиды образца на пластину с диоксидом кремния и обеспечении подъема по пластине фронта растворителя, представляющего смесь хлороформ: ацетон: метанол: уксусная кислота: вода=11:6,4:5:2,4:1 (по объему). После завершения подъема растворителя пластина высушивается и проявляется смесью подкисленного CuSO4. Количественное определение выполнялось сканированием пластины на длине волны 274 нм в сравнении со смесью с известным содержанием фосфолипидов.
3. Определение качественного и количественного содержания триглицеридов. Определение количественного содержания триглицеридов было выполнено введением образца в газовый хроматограф, оборудованный капиллярной колонкой и пламенно-ионизационным детектором. Газовый хроматограф был оснащен колонкой модели Agilent J&W DB-IHT и настраивался со следующими параметрами:
- ПЕЧЬ: начальная температура 160°С, конечная температура 350°С, продолжительность работы 29,50 мин;
- ПЕРЕДНЕЕ ВПУСКНОЕ УСТРОЙСТВО: начальная температура - 350°С, давление - 13,83 фунтов на квадратный дюйм, коэффициент деления потока - 24,988:1, скорость разделенного потока - 39,8 мл/мин, суммарный поток - 43,4 мл/мин, тип газа -азот;
- ПЕРЕДНЕЙ ДЕТЕКТОР: температура - 350°С, скорость потока водорода - 40,0 мл/мин;
- Поток воздуха - 400,0 мл/мин.
4. Анализ композиции представленных в фосфолипидах жирных кислот.
Композиция этерифицированных в фосфолипиды жирных кислот анализировалась двухстадийным способом. Анализируемые фосфолипиды очищались на пластине тонкослойной хроматографией (TLC) с помощью той же самой смеси растворителей, что и в способе 2, смывались с диоксида кремния с помощью толуола и преобразовывались в метиловые эфиры, следуя методике 1.
5. Анализ локализации жирных кислот в молекуле.
Анализ распределения жирных кислот фосфолипидов по месту их локализации выполнялся с использованием многостадийной методики, начинающейся с селективного гидролиза sn-2 жирной кислоты фосфолипазой А2 (PLA2). Образующаяся 2-лизофосфолипидная фракция очищалась на пластине с диоксидом кремния, преобразовывалась в метиловые эфиры и анализировалась с помощью газового хроматографа согласно описанной выше методике.
Таблица 1 дает подробное представление композиций нескольких липидных препаратов, содержащих триглицериды и фосфолипиды, предназначенные для применения при приготовлении композиций предмета изобретения.
Таблица 1 | |||||||
Липидные фракции. | |||||||
Липидная фракция 2 | Липидная фракция 3 | Липидная фракция 4 | Липидная фракция 5 | Липидная фракция 6 | Липидная фракция 7 | Липидная фракция 8 | |
% фосфолипидов | 5,2 | >95 | 1,8 | <5 | 12,0 | >95 | 45 |
% триглицеридов | 83,0 | <5 | NM | 96,0 | NM | <5 | NM |
доля жирной кислоты в общем содержании жирных кислот (масс.%) | |||||||
С14 | 1,1 | 0,4 | 6,6 | 6,0 | 2,8 | 1,3 | |
С16 | 13,8 | 9,6 | 25,1 | 25,2 | 14,9 | 16,6 | |
С18 | 9,1 | 2,4 | 0,6 | 0,6 | 0,3 | 0,3 | 1,3 |
С18:1n9 | 12,8 | 8,9 | 1,0 | 0,2 | 3,9 | ||
С18:2n6 | 5,6 | 8,4 | 1,0 | 0,4 | 1,0 | ||
С18:3n3 | 3,9 | 6,1 | 0,4 | 0,4 | 0,2 | ||
С20:3n6 | 4,1 | 2,1 | 2,5 | 0,4 | |||
С20:4n6 | 41,2 | 21,3 | 1,3 | 1,3 | 0,9 | 1,2 | 0,5 |
С20:5n3 | 3,4 | 3,2 | 2,7 | 4,9 | 5,7 | ||
С22:5n3 | 16,3 | 17,7 | 10,4 | 12,3 | |||
С22:6n3 | 36,4 | 38,7 | 10,4 | 26,4 | 16,3 | ||
доля жирной кислоты, этерифицированн ой в фосфолипиды (%) | |||||||
С14 | 0,5 | 0,5 | 1,4 | 1,8 | 1,8 | 2,2 | |
С16 | 13,7 | 13,7 | 21,7 | 23,7 | 23,7 | 29,8 | |
С18 | 3,4 | 3,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 2,2 |
Липидная фракция 2 | Липидная фракция 3 | Липидная фракция 4 | Липидная фракция 5 | Липидная фракция 6 | Липидная фракция 7 | Липидная фракция 8 | |
C18:1n9 | 12,7 | 12,7 | 1,2 | 0,2 | 0,2 | 18,0 | |
C18:2n6 | 12,1 | 12,1 | 3,1 | 0,6 | 0,6 | ||
C18:3n3 | 8,8 | 8,8 | |||||
C20:3n6 | 3,1 | 3,1 | 0,8 | 0,6 | 0,6 | ||
C20:4n6 | 30,4 | 30,4 | 2,1 | 1,7 | 1,7 | ||
C20:5n3 | 6,4 | 7,0 | 7,0 | 12,0 | |||
C22:5n3 | 19,7 | 17,5 | 17,5 | ||||
C22:6n3 | 32,2 | 37,7 | 37,7 | 31,0 | |||
LC-PUFA | |||||||
Общее количество LC-PUFA (масс.%) | |||||||
54,8 | 38,0 | 61,2 | 61,3 | 36,7 | 45,5 | 23,8 | |
% LC-PUFA в PL (фосфолипиды) от общего количества LC-PUFA | |||||||
3,6 | >95 | 1,3 | 14,9 | >95 | 56,9 | ||
% LC-PUFA в sn-2 положении PL (фосфолипиды) от общего количества LC-PUFA в PL | |||||||
>50 | >50 | >50 | >50 | >50 | 82,9 | ||
NM=не измерялось
Общий процент содержания LC-PUFA представляет сумму выраженных в массовых процентах содержаний жирных кислот С18:2, С18:35 С20:3, С20:4, С20:5 и С22:6.
Процентная доля LC-PUFA в PL (фосфолипиды) по отношению к общему количеству LC-PUFA вычислялась как (масс.% LC-PUFA в PL) / (масс.% общее содержание LC-PUFA)∗100.
Процентная доля LC-PUFA в sn-2 положении фосфолипидов по отношению к общему количеству LC-PUFA в фосфолипидах вычислялась как (% LC-PUFA в sn-2 от общего количества жирных кислот в sn-2 положении) / (общее количество LC-PUFA в фосфолипидах)∗100.
Процентная доля LC-PUFA в sn-2 положении фосфолипидов по отношению к общему количеству LC-PUFA в фосфолипидах, превышающая 50, основывается не на измеренной, а на расчетной величине.
Композиции (смеси) изобретения, содержащие масла, обогащенные LC-PUFA (таблица 2), готовились смешиванием друг с другом липидных фракций 2-8 (таблица 1).
Смеси изобретения могут далее возможно смешиваться с жировой смесью, такой как, но не ограничиваясь ею, описанная в PCT/IL2008/001311 жировая смесь, обогащенная sn-2 пальмитиновой кислотой (таблица 5).
Компоненты липидных фракций 4 и 6 перед использованием в операции смешивания возможно проводятся через ряд стадий очистки, включая рафинирование гидратацией, отбеливание и дезодорацию.
Таблица 2 | |||||||||
LC-PUFA обогащенные композиции (смеси). | |||||||||
Смесь 1 | Смесь 2 | Смесь 3 | Смесь 4 | Смесь 5 | Смесь 6 | Смесь 7 | Смесь 8 | Смесь 9 | |
Смешанная липидная фракция(%) | |||||||||
Липидная фракция 2 | 50,0 | 43,5 | 54,5 | 73,2 | 28,6 | 90,1 | 50,0 | 47,6 | 40,0 |
Липидная фракция 3 | 13,0 | 5,5 | 7,3 | 28,6 | 47,6 | ||||
Липидная фракция 4 | 50,0 | ||||||||
Липидная фракция 5 | 36,4 | 7,3 | 28,6 | 9,0 | 4,8 | ||||
Липидная фракция 6 | 43,5 | 0,0 | 7,3 | 0,9 | |||||
Липидная фракция 7 | 50,0 | 3,6 | 4,9 | 60,0 | |||||
Липидная фракция 8 | 14,3 | ||||||||
% фосфолипидов | 52,6 | 20,5 | 11,9 | 16,9 | 36,5 | 4,8 | 3,5 | 50,1 | 62,1 |
% триглицеридов | 41,5 | NC | 80,2 | NC | NC | NC | NC | 44,1 | 33,2 |
Доля жирной кислоты в общем содержании жирных кислот (масс.%) | |||||||||
С14 | 1,2 | 1,7 | 2,8 | 1,5 | 2,1 | 1,5 | 3,9 | 1,0 | 1,2 |
С16 | 15,2 | 13,7 | 17,8 | 14,5 | 13,9 | 14,8 | 19,4 | 12,3 | 15,4 |
С18 | 4,7 | 4,4 | 5,3 | 6,9 | 3,7 | 8,3 | 4,9 | 5,5 | 3,8 |
С18:1n9 | 6,5 | 6,7 | 7,5 | 10,0 | 6,8 | 11,6 | 6,9 | 10,3 | 5,2 |
С18:2n6 | 3,0 | 3,5 | 3,5 | 4,7 | 4,2 | 5,0 | 3,3 | 6,7 | 2,5 |
С18:3n3 | 1,9 | 2,5 | 2,6 | 3,3 | 3,0 | 3,5 | 2,1 | 4,8 | 1,5 |
С20:3n6 | 2,3 | 2,1 | 2,4 | 3,2 | 1,8 | 3,7 | 3,3 | 3,0 | 1,9 |
С20:4n6 | 21,2 | 21,1 | 24,1 | 31,9 | 18,3 | 37,2 | 21,2 | 29,8 | 17,2 |
С20:5n3 | 2,4 | 1,2 | 1,3 | 0,7 | 1,7 | 0,3 | 1,7 | 0,2 | 2,9 |
С22:5n3 | 6,1 | 4,5 | 6,9 | 2,7 | 5,1 | 1,7 | 8,2 | 0,8 | 7,4 |
С22:6n3 | 13,2 | 9,9 | 15,1 | 5,8 | 13,4 | 3,7 | 18,2 | 1,8 | 15,8 |
Доля жирной кислоты, этерифицированной в фосфолипиды (%) | |||||||||
С14 | 1,2 | 1,1 | 0,4 | 0,6 | 0,6 | 0,5 | 1,0 | 0,5 | 1,3 |
С16 | 18,7 | 18,0 | 9,0 | 13,9 | 12,1 | 12,5 | 17,7 | 13,0 | 19,7 |
С18 | 1,9 | 2,1 | 2,0 | 2,8 | 2,2 | 3,0 | 1,9 | 3,2 | 1,6 |
С18:1n9 | 6,5 | 7,3 | 7,6 | 10,3 | 9,8 | 11,5 | 7,0 | 12,1 | 5,2 |
С18:2n6 | 63 | 7,1 | 7,3 | 9,6 | 6,9 | 10,9 | 7,6 | 11,5 | 5,2 |
С18:3n3 | 4,4 | 5,0 | 5,3 | 7,1 | 5,0 | 7,9 | 4,4 | 8,4 | 3,5 |
С20:3n6 | 1,8 | 2,0 | 1,9 | 2,5 | 1,7 | 2,8 | 1,9 | 2,9 | 1,6 |
С20:4n6 | 16,0 | 17,9 | 8,3 | 24,7 | 17,4 | 27,4 | 16,3 | 29,0 | 13,2 |
С20:5n3 | 3,5 | 3,0 | 0,3 | 0,9 | 1,7 | 0,1 | 3,2 | 0,0 | 4,2 |
С22:5n3 | 8,8 | 7,6 | 0,6 | 2,1 | 0,0 | 0,2 | 9,9 | 0,0 | 10,5 |
С22:6n3 | 18,9 | 16,4 | 1,4 | 4+6 | 4,4 | 03 | 16,1 | 0,0 | 22,6 |
LC-PUFA | |||||||||
Общее количество LC-PUFA (масс.%) | 50,2 | 44,7 | 55,9 | 52,3 | 47,4 | 55,2 | 58,0 | 47,1 | 49,2 |
% LC-PUFA в PL (фосфолипиды) от общего количества LC-PUFA | 43,8 | 18,9 | 5,2 | 11,7 | 20,0 | 3,0 | 2,5 | 38,5 | 53,6 |
% LC-PUFA в sn-2 положении PL (фосфолипиды) от общего количества LC-PUFA в PL | >50 | >50 | >50 | >50 | >50 | >50 | >50 | >50 | >50 |
AA:DHA | 1,6 | 2,1 | 1-6 | 5,5 | 1,4 | 10,1 | 1,2 | 16,2 | 1,1 |
NC=не вычислялось.
Общий процент содержания LC-PUFA представляет сумму выраженных в массовых процентах содержаний жирных кислот С18:2, С18:3, С20:3, С20:4, С20:5 и С22:6.
Процентная доля LC-PUFA в PL (фосфолипиды) по отношению к общему количеству LC-PUFA вычислялась как (масс.% LC-PUFA в PL) / (масс.% общее содержание LC-PUFA)∗100.
Процентная доля LC-PUFA в sn-2 положении фосфолипидов по отношению к общему количеству LC-PUFA в фосфолипидах вычислялась как (% LC-PUFA в sn-2 от общего количества жирных кислот в sn-2 положении) / (общее количество LC-PUFA в фосфолипидах)∗100.
Соотношение ARA: DHA вычислялось как С20:4 (массовая процентная доля от общего количества жирных кислот) / С22:6 (массовая процентная доля от общего количества жирных кислот).
Пример 2. Смесь для питания младенцев.
Таблица 3 представляет примеры известных жировых композиций смесей для питания младенцев (две первые колонки таблицы 3) и пример жировой композиции смеси для питания младенцев в соответствии с изобретением (третья колонка таблицы 3).
Таблица 4 представляет примеры известных жировых композиций смесей для питания младенцев (две первые колонки таблицы 4) и следующий пример жировой композиции смеси для питания младенцев в соответствии с изобретением (третья колонка таблицы 4). Эта жировая композиция изобретения готовилась, например, смешиванием смеси 5 из таблицы 2 с описанной в PCT/IL2008/001311 жировой смесью, обогащенной sn-2 пальмитиновой кислотой.
Таблица 5 представляет профиль содержания жирных кислот в композициях (смесях) изобретения (таблица 2), смешанных с описанной в PCT/IL2008/001311 жировой смесью, обогащенной sn-2 пальмитиновой кислотой.
Таблица 6 представляет смесь для питания младенцев на основе молока в соответствии с изобретением, а таблица 7 представляет смеси для питания младенцев на основе сои в соответствии с настоящим изобретением.
Рецептуры этих композиций смесей для питания младенцев были разработаны в соответствии с:
1. Koletzko В. и др. Global Standard for the Composition of Infant Formula:
Recommendations of an ESPGHAN Coordinated International Expert Group.Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 41 (5):584-599 (2005).
2. Alles M. и др. Current trends in the composition of infant milk formulas. Current Paediatrics 14 (1):51-63 (2004).
3. Mathews A. Comparison of Triglycerides and Phospholipids as Supplemental Sources of Dietary Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids in Piglets. J Nutr. 132:3081-3089 (2002).
Таким образом готовилась смесь для питания младенцев, содержащая белки, углеводы, жиры, минеральные вещества, витамины и т.д., приводящая к получению пищевого продукта, обеспечивающего младенца основными питательными веществами, также обнаруживаемыми в женcком молоке. 1 литр воды, подвергнутой обработке обратным осмосом (RO), был залит в мешалку с высокими сдвиговыми усилиями и нагрет до 70°С. Мешалка включалась на высокой скорости и постепенно добавлялось 480 г лактозы. Скорость мешалки снижалась и добавлялось 250 г жировой смеси (например, жировая смесь, по существу описанная в PCT/IL2008/001311). После чего было добавлено 140 г обезжиренного молока, 90 г концентрата сывороточного белка и 20 г смеси минеральных веществ, витаминов и микроэлементов. К полученной смеси было добавлено 20 г липидной композиции изобретения (таблица 2), обогащенной LC-PUFA. Полученная смесь пропускалась под давлением через гомогенизатор и затем подвергалась распылительной сушке с получением около 1 кг сухого порошка. Так как жировая смесь смеси для питания младенцев далее смешивалась со смесью композиции изобретения, обогащенной LC-PUFA, композиция жирных кислот в смеси для питания младенцев получалась как комбинация композиции жирных кислот жировой смеси и смеси композиции изобретения, обогащенной LC-PUFA.
Таблица 3 | |||
Жировая композиция смеси для питания младенцев | |||
Процентная доля жирной кислоты в общем содержании жиров | Обычная рецептура | Рецептура, дополненная TG в качестве источников АА и DHA | Рецептура в соответствии с изобретением, дополненная TG и PL в качестве источников АА и DHA |
С12:0 | 8±0,8 | 8±0,8 | 8±0,8 |
C14:0 | 3±0,3 | 3±0,3 | 3±0,3 |
С16:0 | 21±4 | 21±4 | 21±4 |
С18:0 | 3±0,3 | 3±0,3 | 3±0,3 |
С18:1n-9 | 46±6 | 44±6 | 44±6 |
С18:2n-6 | 16±1,6 | 15±1,5 | 15±1,5 |
С18:3n-3 | 1,5±0,15 | 1,2±0,12 | 1,2±0,12 |
С20:4n-6 | 0,6 | 0,6 | |
С22:6n-3 | 0,3 | 0,3 | |
Фосфолипиды (г/100 г) | |||
Итого | ND | ND | 1,35 |
PC | ND | ND | 0,95 |
РЕ | ND | ND | 0,25 |
PI | ND | ND | 0,05 |
РА | ND | ND | 0,1 |
PS | ND | ND | >0,1 |
TG=триглицериды.
PL=фосфолипиды.
ND=не обнаружено.
Таблица 4 | |||
Жировая композиция смеси для питания младенцев. | |||
Жирная кислота Массовая процентная доля | Обычная рецептура | Рецептура, дополненная TG в качестве источников АА и DHA | Рецептура в соответствии с изобретением, дополненная TG и PL в качестве источников АА и DHA |
С12 | 8,7 | 8,7 | 8,4 |
С14 | 3,5 | 3,5 | 3,4 |
С16 | 21,0 | 21,0 | 20,7 |
С18 | 2,7 | 2,7 | 2,7 |
С18:1n9 | 44,4 | 44,4 | 42,9 |
С18:2n6 | 16,4 | 16,4 | 15,9 |
С18:3n3 | 1,5 | 1,5 | 1,6 |
С20:3n6 | 0,1 | ||
С20:4n6 | 0,7 | 0,7 | |
С20:5n3 | 0,1 | ||
С22:5n3 | 0,2 | ||
С22:6n3 | 0,5 | 0,5 | |
% фосфолипидов | ND | ND | 1,5 |
ND=не обнаружено.
Таблица 5 описывает жировые фракции, содержащие жировые смеси из таблицы 2.
Жиры 1-6 из таблицы 5 получены из смесей 1, 2, 4, 5, 8 и 9 таблицы 2 и, кроме того, содержат, по меньшей мере, один триглицерид формулы I, который имеет следующий профиль конъюгированных жирных кислот:
жирные кислоты С8:0 - 0-10% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 10:0 - 0-10% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 12:0 - 0-22% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С14: 0 - 0-15% общего количества жирных кислот;
15-55% общего количества жирных кислот, приходящегося на жирные кислоты С16:0, из которых, по меньшей мере, 30% конъюгировано в sn-2 положении триглицерида;
жирные кислоты С18:0 - 1-7% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С18:1 - 20-75% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С18:2 - 2-40% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С18:3 - 0-8% общего количества жирных кислот;
и другие жирные кислоты, представленные уровнями менее 8% от общего содержания жирных кислот.
Таблица 5 | ||||||
Жир 1 | Жир 2 | Жир 3 | Жир 4 | Жир 5 | Жир 6 | |
Жировая смесь, обогащенная sn-2 пальмитиновой кислотой (%) | ||||||
95 | 93,4 | 96,5 | 96 | 97 | 95 | |
Смесь 1 (%) | 5,0 | |||||
Смесь 2 (%) | 6,6 | |||||
Смесь 4 (%) | 3,5 | |||||
Смесь 5 (%) | 4,0 | |||||
Смесь 8 (%) | 3,0 | |||||
Смесь 9 (%) | 5 | |||||
% Фосфолипидов | 2,6 | 1,4 | 0,6 | 1,5 | 1,5 | 3,1 |
% Триглицеридов | 97,1 | NC | NC | NC | 98,3 | 96,7 |
Массовая процентная доля жирной кислоты в общем содержании жирных кислот | ||||||
С12 | 8,3 | 8,1 | 8,4 | 8,4 | 8,4 | 8,3 |
С14 | 3,4 | 3,4 | 3,4 | 3,4 | 3,4 | 3,4 |
С16 | 20,7 | 20,5 | 20,8 | 20,7 | 20,7 | 20,7 |
2,8 | 2,8 | 2,8 | 2,7 | 2,8 | 2,8 | |
С18:1n9 | 42,5 | 41,9 | 43,2 | 42,9 | 43,4 | 42,4 |
С18:2n6 | 15,7 | 15,6 | 16 | 15,9 | 16,1 | 15,7 |
С18:3n3 | 1,5 | 1,6 | 1,6 | 1,6 | 1,6 | 1,5 |
С20:3n6 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
С20:4n6 | 1,1 | 1,4 | 1,1 | 0,7 | 0,9 | 0,9 |
С20:5n3 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
С22:5n3 | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,2 | 0,1 | 0,4 |
С22:6n3 | 0,7 | 0,7 | 0,2 | 0,5 | 0,1 | 0,8 |
LC-PUFA | ||||||
Общее количество LC-PUFA (масс.%) | 19,5 | 19,7 | 19,1 | 19,1 | 18,8 | 19,5 |
% LC-PUFA в PL от общего количества LC-PUFA | 5,6 | 1,1 | 2 | 2,9 | 6,8 | |
АА:DHA | 1,6 | 2,1 | 5,5 | 1,4 | 16,2 | 1,6 |
NC=не вычислялось.
Таблица 6 | ||
Композиция смеси для питания младенцев на молочной основе. | ||
Единицы | Порошок (100 г) | |
Общие данные | ||
Белки | граммы | 11,1 |
Жиры | граммы | 25,9 |
Лактоза | граммы | 55,5 |
Вода | граммы | 2,5 |
Зольный остаток | граммы | 2,06 |
Витамины | ||
Витамин А | ME | 1500 |
Витамин D | ME | 300 |
Витамин Е | мг | 6 |
Витамин К | мкг | 15 |
Витамин | мкг | 350 |
Витамин В2 | мкг | 450 |
Витамин В6 | мкг | 222 |
Витамин В12 | мкг | 0,66 |
Ниацин | мг | 2 |
Единицы | Порошок (100 г) | ||
Фолиевая кислота | мкг | 45 | |
Кальций | мг | 4,44 | |
Пантотенат | мг | 3 | |
Биотин | мкг | 11 | |
Витамин С | мг | 45 | |
Минеральные вещества | |||
Кальций | мг | 326 | |
Фосфор | мг | 219 | |
Магний | мг | 37 | |
Железо | мг | 7,4 | |
Натрий | мг | 120,7 | |
Калий | мг | 373 | |
Отношение Са/Р | 1,49 | ||
Аминокислотный профиль | |||
Аланин | мг | 522 | |
Аргинин | мг | 368 | |
Аспарагиновая кислота | мг | 11,1 | |
Цистеин | мг | 191 | |
Глютаминовая кислота | мг | 1423 | |
Глицин | мг | 244 | |
Гистидин | мг | 262 | |
Изолейцин | мг | 761 | |
Лейцин | мг | 12,2 | |
Лизин | мг | 10 | |
Метионин | мг | 270 | |
Фенилаланин | мг | 461 | |
Пролин | мг | 962 | |
Серии | мг | 681 | |
Таурин | мг | 37 | |
Треонин | мг | 686 | |
Триптофан | мг | 180 | |
Тирозин | мг | 463 | |
Валин | мг | 775 |
Таблица 7 | ||
Смесь для питания младенцев на соевой основе. | ||
Единицы | Порошок (100 г) | |
Общие данные | ||
Белки | г | 15 |
Жиры | г | 27,54 |
Углеводы | г | 51,5 |
Линолевая кислота | г | 4,5 |
Витамины | ||
Витамин А | ME | 1500 |
Витамин D | ME | 300 |
Витамин Е | ME | 10 |
Витамин С | мг | 65 |
Витамин К | мкг | 77 |
Витамин В1 | мкг | 345 |
Витамин В2 | мкг | 445 |
Витамин В6 | мкг | 327 |
Витамин В12 | мкг | 1,5 |
Ниацин | мг | 7 |
Фолиевая кислота | мкг | 76 |
Пантотеновая кислота | мкг | 4,5 |
Биотин | мкг | 25 |
Холин | мг | 58 |
Единицы | Порошок (100 г) | |
Минеральные вещества | ||
Кальций | мг | 500 |
Фосфор | мг | 300 |
Магний | мг | 45 |
Железо | мг | 9,2 |
Цинк | мг | 4 |
Марганец | мкг | 150 |
Медь | мкг | 400 |
Йод | мкг | 77 |
Натрий | мг | 200 |
Калий | мг | 546 |
Хлор | мг | 400 |
Инозитол | мг | 25 |
Карнитин | мг | 10 |
Отношение Са/Р | 1,67 | |
Аминокислотный профиль | ||
Аланин | мг | 640 |
Аргинин | мг | 497 |
Аспарагиновая кислота | мг | 1385 |
Цистеин | мг | 242 |
Глютаминовая кислота | мг | 3065 |
Глицин | мг | 300 |
Гистидин | мг | 382 |
Изолейцин | мг | 893 |
Лейцин | мг | 1600 |
Лизин | мг | 1360 |
Метионин | мг | 406 |
Фенилаланин | мг | 650 |
Пролин | мг | 1113 |
Серии | мг | 737 |
Таурин | мг | 51 |
Треонин | мг | 460 |
Тирозин | мг | 621 |
Валин | мг | 947 |
Управляя уровнями содержания жировой смеси и смеси композиции изобретения, обогащенной LC-PUFA, могут готовиться смеси для питания младенцев, предназначаемые для воспроизведения различных периодов грудного вскармливания.
Пример 3. Действие содержащихся в смеси для питания младенцев конъюгированных с DHA и АА фосфолипидов на развитие познавательных способностей и остроту зрения.
Исследование включало три группы младенцев, получавших три вида смесей для питания младенцев, которые отличались только по их жировому содержанию LC-PUFA (таблица 3). Группа I получала стандартную смесь для питания младенцев без добавок DHA и АА.
Группа II получала смесь для питания младенцев, дополненную стандартной добавкой DHA и АА (то есть такой, в которой DHA и АА конъюгированы только с триглицеридами).
Группа III получала смесь для питания младенцев, дополненную в соответствии с настоящим изобретением, в частности, DHA и АА, конъюгированными с триглицеридами и фосфолипидами (то есть смесью конъюгированных с триглицеридами и фосфолипидами DHA и АА, в которой соотношение конъюгированных триглицеридов и фосфолипидов составляло 1:1).
Оценка когнитивного развития младенцев осуществлялась в соответствии со шкалой Bayley (по существу как описано в публикации Pinelli J и др. Adv Neonatal Care 3(2):76-87 (2003)). Острота зрения младенцев измерялась с помощью испытания для проверки остроты зрения, по существу описанного в публикации Innis SM. J Pediatr. 139(4):532-8 (2001)). Оба испытания были адаптированы к возрасту младенцев. На протяжении 6 месяцев кормления рецептурами испытания выполнялись при начальном обследовании и в ходе исследования приблизительно каждые один-два месяца. Младенцы в третьей группе (получавшие смесь для питания младенцев, содержащую DHA и АА, конъюгированные с триглицеридами и фосфолипидами согласно изобретению) продемонстрировали лучшее когнитивное развитие и остроту зрения по сравнению с младенцами в двух других группах.
Пример 4. Действие содержащихся в рационе питания конъюгированных с фосфолипидами DHA и АА на развитие познавательных способностей в экспериментальной модели на животных.
Жирная кислота (FA) докозагексаеновая кислота (DHA, 22:6n-3) в больших количествах содержится в мембранных фосфолипидах центральной нервной системы и сетчатки. На развитие познавательной функции указывают нейронные проводящие пути, такие как вовлеченные в процессы обучения, запоминания, пространственного обучения и т.д. В этом исследовании была выполнена систематическая оценка психического развития и этапных моментов в развитии когнитивных способностей у детенышей животных. Анализы включали отслеживание физического развития и созревания и оценку неврологических рефлексов.
План исследования.
Животные получали различные диеты и исследовались проявления и характеристики их нервных рефлексов после рождения. План исследования осуществлялся в соответствии с публикацией Kiss и др., Development of Neurological Reflexes and Motor Coordination in Rats Neonatally Treated with Monosodium Glutamate, Neurotoxicity Research, 2005, том 8(3,4). стр.235-244.
Рационы кормления.
Животные получали диеты, по существу описанные в таблице 3 или таблице 4.
Группа I: контрольная диета, обычная пища.
Группа II: синтетический рацион, источник жиров которого обогащен DHA и АА, этерифицированными только в триглицериды (TG).
Группа III: синтетический рацион: источник жиров обогащен DHA и АА, этерифицированными в триглицериды (TG) и фосфолипиды (PL) (например, жировые смеси 1-9 из таблицы 2).
Рост.
До возраста в 3 недели в ежедневном режиме осуществлялась регистрация масса тела, а затем выполнялась еженедельно. Длина тела (от кончика носа до анального отверстия) измерялась еженедельно.
Нервные признаки и рефлексы.
Изучение психо-поведенческого развития начиналось в первый день после рождения и испытания проводились ежедневно до послеродового дня 21. Выполнялись наблюдения созревания физических показателей, таких как раскрытие глаз, прорезывание резцов и разворачивание ушей.
Детеныши проверялись на следующие нервные признаки и рефлексы.
1. Выпрямительный рефлекс: крысы помещались в положение лежа на спине и регистрировалось время в секундах, требовавшееся им для переворота в положение лежа на животе и приведения всех четырех лап в контакт с поверхностью.
2. Отрицательный геотаксис: животные помещались в положение вниз головой на наклонной доске (45°) длиной 30 см. Задние конечности детенышей располагались в середине доски. Отслеживался день, в который они начинали разворачиваться и лезть вверх по доске, достигая передними конечностями ее верхнего края. Со дня проявления отрицательного геотаксиса время в секундах достижения верхнего края доски регистрировалось ежедневно.
3. Сенсорные рефлексы: ватным тампоном слегка касались уха и века и регистрировался первый день появления рефлекторного отдергивания уха и смыкания век.
4. Размещение конечностей: животные помещались в подвешенном состоянии, касаясь тыльной частью передней лапы и задней лапой края скамьи, на которой они висели, замечался первый день, когда они взбирались и устанавливали на скамье лапы.
5. Хватание конечностями: к передним и задним конечностям прикасались тонким стержнем и регистрировался первый день схватывания стержня.
6. Ходьба: животные помещались в центре белого бумажного круга диаметром 13 см и регистрировался день, когда они начинали выходить из круга обеими передними конечностями. Со дня проявления такого действия время выхода из круга в секундах регистрировалось ежедневно.
7. Звуковой испуг: отслеживался первый день проявления реакции вздрагивания на хлопающий звук.
В заключение, результаты показывают, что кормление животных рационом, обогащенным композицией изобретения, усиливает развитие нервной системы.
Пример 5. Действие содержащихся в рационе питания конъюгированных с фосфолипидами DHA и АА на сетчатую оболочку глаза в экспериментальной модели на животных.
Жирная кислота (FA) докозагексаеновая кислота (DHA, 22:6n-3) в больших количествах содержится в мембранных фосфолипидах центральной нервной системы и сетчатки. Сигнальная трансдукция сопряженных с G-белком рецепторов (GPCR) является общим сигнальным мотивом в нейронных проводящих путях, таких как вовлекаемые в процессы обучения, запоминания, распознавания по обонятельным признакам, пространственное обучение и острота зрения.
План исследования соответствовал приведенному в публикации Niu и др., 2004, Reduced G Protein-coupled Signaling Efficiency in Retinal Rod Outer Segments in Response to n-3 Fatty Acid Deficiency, J. Biol. Chem., том 279, выпуск 30, 31098-31104.
План исследования.
Полученные животные находились в состоянии отлучения от грудного вскармливания (возраст 3 недели). Переставшие получать грудное вскармливание самки рандомизированным образом были разделены на группы с различным рационом с тем ограничением, что обе группы имели одинаковую среднюю массу тела; животные распределялись по группам так, чтобы средний вес животных в обеих группах был одинаковым. Самки в обеих группах с различными рационами спаривались, потомство сортировалось, а самки в период лактации содержались на их соответствующих диетах. В возрасте 21 дня потомство было в течение ночи адаптировано к темноте и умерщвлено декапитацией под тусклым красным светом.
Рационы кормления.
Животные получали диеты, по существу описанные в таблице 3 или таблице 4:
Группа I: контрольная диета, обычная пища.
Группа II: синтетический рацион, источник жиров которого обогащен DHA и АА, эстерифицированными только в триглицериды (TG).
Группа III: синтетический рацион с источником жиров, обогащенным DHA и АА, этерифицированными в триглицериды (TG) и фосфолипиды (PL) (см., например, жировые смеси 1-9 из таблицы 2).
Сетчатка глаза.
Изучался выделенный у получавших различные диеты крыс сопряженный с G-белком рецептор (GPCR), передающий сигналы в мембраны наружного сегмента палочек (ROS) сетчатки. Передача сигналов посредством GPCR оценивалась на различных этапах:
активации родопсина, взаимодействия родопсин-трансдуцин, cGMP (циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат) активности фосфодиэстеразы и образования метародопсина II (МII) и комплекса MII-Gt.
Кроме того, определялась композиция жирных кислот в сетчатке.
Кормление животных рационом, обогащенным композицией изобретения, приводит к улучшению передачи сигналов во внешнем сегменте палочек сетчатки и повышению содержания LC-PUFA в сетчатке.
Пример 6. Действие содержащихся в рационе питания конъюгированных с фосфолипидами DHA и АА на сетчатую оболочку глаза и остроту зрения в экспериментальной модели на животных.
С помощью электроретинографии измерялись электрические отклики различных типов клеток сетчатки, включая зрительные рецепторы (палочки и колбочки), внутренние клетки сетчатки (биполярные и амакринные клетки) и клетки ганглия. В процессе снятия показаний глаза подвергались воздействию стандартизированных стимулов и отображался возникающий сигнал, демонстрирующий динамику изменения амплитуды сигнала (напряжение).
План исследования соответствовал приведенному в публикации Kraft и др., 1987, The Rat Electroretinogram in Combined Zinc and Vitamin A Deficiency, Investigative Ophthalmology & Visual Science.
План исследования.
Для оценки функции сетчатки животные содержались при тусклом освещении, получая различные диеты, и у них снимались скотопические электроретинограммы ().
Рационы кормления.
Животные получали диеты, по существу описанные в таблице 3 или таблице 4.
Группа I: контрольная диета, обычная пища.
Группа II: синтетический рацион, источник жиров которого обогащен DHA и АА, эстерифицированными только в триглицериды (TG).
Группа III: синтетический рацион с источником жиров, обогащенным DHA и АА, этерифицированными в триглицериды (TG) и фосфолипиды (PL) (см., например, жировые смеси 1-9 из таблицы 2).
Получаемые с помощью скотопической электроретинографии снимались у животных в течение эксперимента через равномерные интервалы времени. Перед получением животные адаптировались к темноте в течение минимального периода в 12 часов. Для выполнения записи ERG в передней камере глаза размещался стандартный игольчатый электрод для EEG (электроэнцефалограмма), а в коже головы около верхнего века подкожно устанавливался электрод сравнения. Глаз подвергался воздействию единичных стимулирующих вспышек возрастающей интенсивности. ERG отображалась на осциллоскопе и записывалась на магнитную ленту.
Животные из группы III, получавшие диету, обогащенную композицией изобретения, продемонстрировали более высокую чувствительность сетчатки.
Пример 7. Действие содержащихся в рационе питания конъюгированных с фосфолипидами DHA и АА на рост, а также развитие мозга и ЦНС в экспериментальной модели на животных.
Мозг млекопитающих имеет особенно высокое содержание длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (PUFA), главным образом докозагексаеновой кислоты (DHA) [22:6(n-3)] и арахидоновой кислоты (АА) [20:4(n-6)]. В экспериментальной модели на животных исследовалось действие употребляемого материнским организмом рациона с DHA и АА на композицию миелина у детенышей крыс. Пищевые липиды играют важную роль в синтезе миелина, в частности, во время периода максимальной миелинизации. Исследование проводилось во время периода максимальной миелинизации, который у детенышей крыс совпадает с появлением способности слышать.
План исследования соответствовал приведенному в публикации Haubner и др., 2007, The Effects of Maternal Dietary Docosahexaenoic Acid Intake on Rat Pup Myelin and the Auditory Startle Response, Dev Neurosci 29:460-67.
План исследования.
Были получены беременные самки с заданным сроком беременности в два дня. После прибытия самкам были распределены по группам, получавшим различную диету со свободным доступом к пище и воде. Свежий корм предоставлялся самкам на протяжении всего времени беременности и лактации. День родов определяется как постнатальный день (PND) 0. В исследование были включены самки из групп каждой диеты и их рандомизированный помет. Детеныши были отлучены от грудного вскармливания в PND 21 и затем получали соответствующие материнские диеты до PND 24, когда они были умерщвлены посредством декапитации. У детенышей каждой пищевой группы извлекались головной мозг и мозжечок и анализировались на содержание жирных кислот.
Рационы кормления.
Животные получали диеты, по существу описанные в таблице 3 или таблице 4.
Группа I: контрольная диета, обычный корм для крыс.
Группа II: синтетический рацион, источник жиров которого обогащен DHA и АА, эстерифицированными только в триглицериды (TG).
Группа III: синтетический рацион с источником жиров, обогащенным DHA и АА, этерифицированными в триглицериды (TG) и фосфолипиды (PL) (см., например, жировые смеси 1-9 из таблицы 2).
Биохимические анализы.
С помощью газожидкостной хроматографии определялась композиция жирных кислот в полученных из диет общих липидных экстрактах. Готовились гомогенаты мозговой ткани, полученной от всех детенышей в PND 24, и выделялся миелин. В полученном из мозга общем липидном экстракте определялась композиция жирных кислот миелина.
Группа III, получавшая диету, обогащенную композицией изобретения, продемонстрировали наиболее высокие уровни содержания DHA и АА в миелине детенышей.
Пример 8. Действие содержащихся в рационе питания DHA и АА, конъюгированных с фосфолипидами, на композицию жирных кислот в крови и мозге модельных животных.
При условии того, что члены семейств (n-3) и (n-6) конкурируют за одни и те же десатуразные ферменты, действие добавок PUFA из одного семейства на накопление в ткани PUFA из другого семейства могут являться важным фактором, который следует принимать в рассмотрение при определении оптимальной для неврального развития пищевой композиции PUFA. Поэтому посредством применения модели искусственного выращивания, предназначенной для прямого кормления детенышей крыс экспериментальными рецептурами в период быстрого мозгового развития, предусматривается точный контроль как относительного, так и абсолютного количества конкретной пищевой PUFA. Кроме того, этот способ делает возможным прямую подачу рациона детенышам во время периода мозгового развития, который примерно соответствует третьему триместру и раннему постнатальному периоду у людей или раннему грудному возрасту у недоношенных детей.
План исследования соответствовал приведенному в публикации Ward и др., 1998, Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acid Levels in Formulae Influence Deposition of Docosahexaenoic Acid and Arachidonic Acid in Brain and Red Blood Cells of Artificially Reared Neonatal Rats, The Journal of Nutrition том 128 No. 12 декабрь, стр.2473-2487.
План исследования.
Были получены беременные самки со сроком беременности 10-12 дней и размещены индивидуальным образом со свободным доступом к питанию и водопроводной воде. Потомство животных с заданным сроком беременности при необходимости в течение 24 часов после рождения сортировалось и в качестве субъектов исследования отбирались приблизительно одинаковые количества мужских и женских особей. Детеныши рандомизированным образом распределялись по группам с различной диетой. С 5 по 18 день жизни, представляющих период быстрого мозгового развития, им скармливались заменители молока с или без DHA и/или АА.
Рационы кормления.
Животные получали диеты, по существу описанные в таблице 3 или таблице 4.
Группа I: контрольная диета, обычный корм для крыс.
Группа II: синтетический рацион, источник жиров которого обогащен DHA и АА, эстерифицированными только в триглицериды (TG).
Группа III: синтетический рацион с источником жиров, обогащенным DHA и АА, этерифицированными в триглицериды (TG) и фосфолипиды (PL) (см., например, жировые смеси 1-9 из таблицы 2).
Методика искусственного выращивания.
В день 27 после оплодотворения (приблизительно день 5 после рождения) детеныши анестезировались и им через рот, вниз по пищеводу и наружу через стенку желудка вводилась гастростомическая трубка. Детеныши размещались индивидуальным образом и получали одну из экспериментальных диет через трубку. Каждый день все детеныши взвешивались для оценки величины прироста. Получавшим грудное вскармливание детенышам из контрольной группы гастростома не накладывалась, а в день гастростомии они передавались для выкармливания самкам-кормилицам. В день 40 после оплодотворения (приблизительно день 18 после родов) животные умерщвлялись, кардиальной пункцией у них отбиралась кровь, извлекался мозг и разделялся на FB (передний мозг) и СВ (мозжечок).
Биохимические анализы.
Исследовалась композиция жирных кислот как в крови, так и в мозге с тем, чтобы изучить взаимосвязь между композициями мозга и эритроцитов (RBC). Мозг разделялся на передний мозг (FB) и мозжечок (СВ), поскольку у крыс связанные с развитием явления, пренатально происходящие в FB, постнатально в большой степени происходят СВ. Поэтому пищевые рационы, которые оказывают специфические эффекты на быстро развивающуюся ткань, должны в течение раннего постанатального периода производить у крыс более значительное действие на СВ, чем на FB. Группа III, получавшая диету, обогащенную композицией изобретения, продемонстрировали наиболее высокие уровни содержания DHA и АА в крови и мозге, что говорит о более эффективном кишечном всасывании.
Claims (25)
1. Композиция, не являющаяся женским грудным молоком, содержащая, по меньшей мере, один триглицерид, по меньшей мере, один фосфолипид и, по меньшей мере, одну длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA); при этом указанный, по меньшей мере, один триглицерид является соединением формулы I:
где R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них независимо выбирается из Н или ацильной группы, при этом ацильная группа выбирается из остатков насыщенной жирной кислоты, мононенасыщенной жирной кислоты и длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты (LC-PUFA);
указанный, по меньшей мере, один фосфолипид является соединением формулы II:
где каждый из R4 и R5 является заместителем, независимо принимающим значения R1, R2, R3, и где
R6 выбирается из холина, инозитола, этаноламина и серина;
где, по меньшей мере, около 1% LC-PUFA конъюгировано в композиции с указанным, по меньшей мере, одним фосфолипидом; LC-PUFA в содержащей арахидоновую кислоту (АА) и докозагексаеновую кислоту (DHA) композиции конъюгированы с триглицеридами и с фосфолипидами при массовом содержании в композиции АА, превышающем массовое содержание DHA.
где R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них независимо выбирается из Н или ацильной группы, при этом ацильная группа выбирается из остатков насыщенной жирной кислоты, мононенасыщенной жирной кислоты и длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты (LC-PUFA);
указанный, по меньшей мере, один фосфолипид является соединением формулы II:
где каждый из R4 и R5 является заместителем, независимо принимающим значения R1, R2, R3, и где
R6 выбирается из холина, инозитола, этаноламина и серина;
где, по меньшей мере, около 1% LC-PUFA конъюгировано в композиции с указанным, по меньшей мере, одним фосфолипидом; LC-PUFA в содержащей арахидоновую кислоту (АА) и докозагексаеновую кислоту (DHA) композиции конъюгированы с триглицеридами и с фосфолипидами при массовом содержании в композиции АА, превышающем массовое содержание DHA.
2. Композиция по п.1, которая готовится из микробиологического источника.
3. Композиция по п.1, содержащая: (а) два или более триглицеридов формулы I, (b) два или более фосфолипидов формулы II, (с) длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA); при этом LC-PUFA содержат (i) свободные LC-PUFA, (ii) LC-PUFA, конъюгированные с триглицеридами, и (iii) LC-PUFA, конъюгированные с фосфолипидами.
4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, в которой, по меньшей мере, около 10% содержащихся в композиции LC-PUFA конъюгировано с указанным, по меньшей мере, одним фосфолипидом.
5. Композиция по п.1, в которой величина количественного соотношения по массе между АА и DHA составляет, по меньшей мере, около 1,1.
6. Композиция по п.5, в которой величина количественного соотношения по массе между АА и DHA составляет, по меньшей мере, около 3.
7. Композиция по п.6, в которой величина соотношения содержаний по массе между АА и DHA составляет, по меньшей мере, около 10.
8. Композиция по п.1, в которой R5 является остатком LC-PUFA.
9. Композиция по п.8, в которой указанная LC-PUFA является DHA или АА.
10. Композиция по любому из пп.8 и 9, в которой R4 является остатком LC-PUFA.
11. Композиция по п.1, в которой общее количество фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 0,1%.
12. Композиция по п.11, в которой общее количество фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 1%.
13. Композиция по п.12, в которой общее количество фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 35%.
14. Композиция по п.13, в которой общее количество фосфолипидов составляет, по меньшей мере, около 50%.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию по любому из пп.1-14.
16. Нутрицевтическая композиция, содержащая композицию по любому из пп.1-14.
17. Функциональный продукт питания, содержащий композицию по любому из пп.1-14.
18. Смесь для питания младенцев, содержащая композицию по любому из пп.1-14.
19. Способ улучшения, стимуляции или поддержания развития у младенца остроты зрения, включающий введение указанному младенцу композиции по любому из пп.1-14.
20. Способ снижения у младенца перекисного окисления липидов, включающий введение указанному младенцу композиции по любому из пп.1-14.
21. Способ улучшения, стимуляции или поддержания качества роста младенца, включающий введение указанному младенцу композиции по любому из пп.1-14.
22. Способ улучшения, стимуляции или поддержания у младенца зрелости кишечника, включающий введение указанному младенцу композиции по любому из пп.1-14.
23. Композиция по п.1, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один триглицерид формулы I, в котором, по меньшей мере, 30 мас.% общего содержания пальмитиновой кислоты конъюгировано в sn-2 положении.
24. Композиция по п.1, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один триглицерид формулы I и со следующим профилем содержания конъюгированных жирных кислот:
жирные кислоты С 8:0 - 0-10% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 10:0 - 0-10% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 12:0 - 0-22% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 14:0-0-15% общего количества жирных кислот;
15-55% общего количества жирных кислот, приходящегося на жирные кислоты С 16:0, из которых, по меньшей мере, 30% конъюгировано в sn-2 положении триглицерида;
жирные кислоты С 18:0 - 0-7% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 18:1 - 20-75% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 18:2 - 2-40% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 18:3 - 0-8% общего количества жирных кислот; и другие жирные кислоты, представленные уровнями менее 8% от общего содержания жирных кислот.
жирные кислоты С 8:0 - 0-10% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 10:0 - 0-10% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 12:0 - 0-22% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 14:0-0-15% общего количества жирных кислот;
15-55% общего количества жирных кислот, приходящегося на жирные кислоты С 16:0, из которых, по меньшей мере, 30% конъюгировано в sn-2 положении триглицерида;
жирные кислоты С 18:0 - 0-7% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 18:1 - 20-75% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 18:2 - 2-40% общего количества жирных кислот;
жирные кислоты С 18:3 - 0-8% общего количества жирных кислот; и другие жирные кислоты, представленные уровнями менее 8% от общего содержания жирных кислот.
25. Способ приготовления композиции по п.1, включающий обеспечение микробиологического источника и подвергание указанного источника экстракции полярным растворителем.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US99610907P | 2007-11-01 | 2007-11-01 | |
US60/996,109 | 2007-11-01 | ||
PCT/IL2008/001437 WO2009057121A1 (en) | 2007-11-01 | 2008-11-02 | Lipid mixture for infant nutrition |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013116385A Division RU2611808C2 (ru) | 2007-11-01 | 2008-11-02 | Липидная смесь для детского питания |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010122055A RU2010122055A (ru) | 2011-12-10 |
RU2488283C2 true RU2488283C2 (ru) | 2013-07-27 |
Family
ID=40349932
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013116385A RU2611808C2 (ru) | 2007-11-01 | 2008-11-02 | Липидная смесь для детского питания |
RU2010122055/13A RU2488283C2 (ru) | 2007-11-01 | 2008-11-02 | Липидная смесь для детского питания |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013116385A RU2611808C2 (ru) | 2007-11-01 | 2008-11-02 | Липидная смесь для детского питания |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8975299B2 (ru) |
EP (1) | EP2230942B1 (ru) |
KR (2) | KR101597372B1 (ru) |
CN (2) | CN103202353A (ru) |
AU (1) | AU2008320328B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0818723B1 (ru) |
CA (1) | CA2704345C (ru) |
ES (1) | ES2660416T3 (ru) |
MX (1) | MX2010004820A (ru) |
RU (2) | RU2611808C2 (ru) |
WO (1) | WO2009057121A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2706072C2 (ru) * | 2014-12-23 | 2019-11-13 | Эвоник Дегусса Гмбх | Способ повышения устойчивости композиции, содержащей омега-6 полиненасыщенные жирные кислоты |
RU2706202C2 (ru) * | 2014-12-23 | 2019-11-15 | Эвоник Дегусса Гмбх | Способ повышения устойчивости композиции, содержащей омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103202353A (zh) | 2007-11-01 | 2013-07-17 | 恩兹默泰克有限公司 | 用于婴儿营养的脂质混合物 |
BRPI0919192A2 (pt) | 2008-09-02 | 2015-08-18 | Nutricia Nv | Uso de lipídio, composição nutricional, e, processo para a produção de uma composição nutricional |
WO2010068086A1 (en) | 2008-12-11 | 2010-06-17 | N.V. Nutricia | Nutritional compositions with large lipid globule size |
WO2011054800A1 (en) * | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Dsm Ip Assets B.V. | Composition comprising cells and a polyunsaturated fatty acid having at least 20 carbon atoms (lc-pufa) |
WO2011115476A1 (en) | 2010-03-17 | 2011-09-22 | N.V. Nutricia | Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes later in life |
US9668942B2 (en) | 2012-02-17 | 2017-06-06 | Alcresta Therapeutics, Inc. | Methods, compositions, and devices for supplying dietary fatty acid needs |
SE536599C3 (sv) * | 2012-04-10 | 2017-01-10 | Hero Ag | Näringssammansättning med lågt kalori- och lågt proteininnehåll |
WO2014165008A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Abbott Laboratories | Method of enhancing bioavailability of dha and other lipid-soluble nutrients |
EP3027063B1 (en) | 2013-08-01 | 2018-11-21 | Bunge Loders Croklaan B.V. | Opo glyceride composition |
US20160263033A1 (en) | 2013-11-01 | 2016-09-15 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving body composition during catch-up growth |
US9610302B2 (en) | 2013-12-05 | 2017-04-04 | Buriva, LLC. | Composition containing phospholipid-DHA and B vitamins |
US9216199B2 (en) | 2013-12-05 | 2015-12-22 | Buriva, LLC | Nutritional supplement containing phospholipid-DHA derived from eggs |
US9549937B2 (en) | 2013-12-05 | 2017-01-24 | Burvia, LLC. | Composition containing phospholipid-DHA and folate |
US9233114B2 (en) | 2013-12-05 | 2016-01-12 | Buriva, LLC | Dietary supplement containing phospholipid-DHA derived from eggs |
CN105813477A (zh) * | 2013-12-12 | 2016-07-27 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于三个月以下和以上婴儿认知功能健康建立的、包含n-6二十碳三烯酸和极性脂质的合成乳组合物 |
US10894056B2 (en) * | 2015-07-13 | 2021-01-19 | Enzymotec Ltd | Phospholipid preparations for the improvement of sleep |
US10258590B2 (en) | 2015-10-14 | 2019-04-16 | Alcresta Therapeutics, Inc. | Enteral feeding device and related methods of use |
ES2742522T3 (es) | 2015-10-15 | 2020-02-14 | Nutricia Nv | Fórmulas para lactantes con arquitectura lipídica especial para promover el crecimiento saludable |
CN105595323A (zh) * | 2015-12-02 | 2016-05-25 | 北京世纪合辉医药科技股份有限公司 | 一种磷脂、不饱和脂肪酸复方保健品及其制备方法 |
AU2016374160A1 (en) * | 2015-12-14 | 2018-04-19 | Société des Produits Nestlé S.A. | Nutritional composition and infant formula for promoting de novo myelination |
US11478011B2 (en) | 2015-12-14 | 2022-10-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional compositions and infant formula for promoting de novo myealination |
WO2018057879A1 (en) * | 2016-09-23 | 2018-03-29 | Wake Forest University | Modified microorganisms as sustainable sources of omega-3 polyunsaturated fatty acid production |
MY196605A (en) | 2016-12-09 | 2023-04-20 | Nutricia Nv | Nutritional Composition for Improving Cell Membranes |
WO2021219634A2 (en) * | 2020-04-27 | 2021-11-04 | Société des Produits Nestlé S.A. | Method for producing milk like products |
CN116008438B (zh) * | 2023-02-07 | 2023-06-06 | 北京三元食品股份有限公司 | 一种用于评价婴幼儿精细动作发育状况的标志物组及应用 |
CN115825294B (zh) * | 2023-02-07 | 2023-05-26 | 北京三元食品股份有限公司 | 一种用于评价婴幼儿沟通能力和发育状况的标志物组及应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005037848A2 (en) * | 2003-10-22 | 2005-04-28 | Enzymotec Ltd. | Glycerophospholipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids |
WO2005051091A1 (en) * | 2003-10-22 | 2005-06-09 | Enzymotec Ltd. | Mimetic lipids and dietary supplements comprising the same |
EP1634599A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-15 | N.V. Nutricia | Iimmune stimulatory infant nutrition |
WO2007073192A2 (en) * | 2005-12-23 | 2007-06-28 | N.V. Nutricia | Infant nutritional compositions for preventing obesity |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2201931C (en) | 1994-10-05 | 2004-08-10 | Gerhard Kohn | Mixture of phospholipid-containing fats and lcp fatty acids |
DE19644518A1 (de) | 1996-10-25 | 1998-04-30 | Nutricia Nv | Wässrige Fettemulsion, diese enthaltende Nahrung und deren Verwendung |
EP1039892B1 (en) | 1997-02-21 | 2004-04-28 | Abbott Laboratories | Use of polyunsaturated fatty acids for reducing the incidence of necrotizing enterocolitis |
US20040143013A1 (en) | 2000-02-28 | 2004-07-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of docosahexaenoic acid and arachidonic acid enhancing the growth of preterm infants |
MX281182B (es) | 2001-05-14 | 2010-11-22 | Martek Biosciences Boulder Corp | Produccion y uso de una fraccion rica en lipidos polares, que contienen acidos grasos altamente insaturados omega-3 y/u omega-6, procedentes de microbios, de semillas de plantas y de organismos marinos geneticamente modificados. |
US7396548B2 (en) | 2002-03-19 | 2008-07-08 | Advanced Bionutrition Corporation | Microalgal feeds containing arachidonic acid and their production and use |
US20050129738A1 (en) * | 2002-06-16 | 2005-06-16 | Lipogen Ltd. | Infant formula supplemented with phospholipids |
MXPA05014190A (es) * | 2003-06-24 | 2006-07-03 | Univ Kansas Medical Center | Formula para lactantes. |
US20050130937A1 (en) * | 2003-10-22 | 2005-06-16 | Enzymotec Ltd. | Lipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids |
US7935365B2 (en) | 2003-10-22 | 2011-05-03 | Enzymotec, Ltd. | Glycerophospholipids for the improvement of cognitive functions |
TWI365716B (en) * | 2003-12-02 | 2012-06-11 | Suntory Holdings Ltd | Oil or fat and oil compositions containing phospholipids and a long-chain polyunsaturated fatty acid supply compound, and food using same |
US20060229366A1 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-12 | Lifschitz Carlos H | Method for preventing or treating respiratory infections in infants |
RU2469545C2 (ru) * | 2007-10-09 | 2012-12-20 | Энзимотек Лтд. | Липидная композиция для лечения желудочно-кишечных нарушений и активации развития и созревания кишечника |
CN103202353A (zh) | 2007-11-01 | 2013-07-17 | 恩兹默泰克有限公司 | 用于婴儿营养的脂质混合物 |
-
2008
- 2008-11-02 CN CN2013101277089A patent/CN103202353A/zh active Pending
- 2008-11-02 KR KR1020107011923A patent/KR101597372B1/ko active IP Right Grant
- 2008-11-02 WO PCT/IL2008/001437 patent/WO2009057121A1/en active Application Filing
- 2008-11-02 ES ES08844965.7T patent/ES2660416T3/es active Active
- 2008-11-02 AU AU2008320328A patent/AU2008320328B2/en active Active
- 2008-11-02 US US12/740,543 patent/US8975299B2/en active Active
- 2008-11-02 BR BRPI0818723-1A patent/BRPI0818723B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-11-02 EP EP08844965.7A patent/EP2230942B1/en not_active Revoked
- 2008-11-02 MX MX2010004820A patent/MX2010004820A/es active IP Right Grant
- 2008-11-02 RU RU2013116385A patent/RU2611808C2/ru active
- 2008-11-02 CA CA2704345A patent/CA2704345C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-02 RU RU2010122055/13A patent/RU2488283C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-11-02 CN CN2008801241065A patent/CN101909467B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-02 KR KR1020157031387A patent/KR20150126977A/ko not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-01-26 US US14/604,974 patent/US20150148316A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005037848A2 (en) * | 2003-10-22 | 2005-04-28 | Enzymotec Ltd. | Glycerophospholipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids |
WO2005051091A1 (en) * | 2003-10-22 | 2005-06-09 | Enzymotec Ltd. | Mimetic lipids and dietary supplements comprising the same |
EP1634599A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-15 | N.V. Nutricia | Iimmune stimulatory infant nutrition |
WO2007073192A2 (en) * | 2005-12-23 | 2007-06-28 | N.V. Nutricia | Infant nutritional compositions for preventing obesity |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
THOMPKINSON D.K., SUMAN KHARB "Aspects of infant food formulation", COMPREHENSIVE REVIEWS IN FOOD SCIENCE AND FOOD SAFETY, October 2007, vol.6, no.4, p.79-102. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2706072C2 (ru) * | 2014-12-23 | 2019-11-13 | Эвоник Дегусса Гмбх | Способ повышения устойчивости композиции, содержащей омега-6 полиненасыщенные жирные кислоты |
RU2706202C2 (ru) * | 2014-12-23 | 2019-11-15 | Эвоник Дегусса Гмбх | Способ повышения устойчивости композиции, содержащей омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2013116385A (ru) | 2014-10-20 |
CA2704345C (en) | 2016-07-26 |
US8975299B2 (en) | 2015-03-10 |
WO2009057121A1 (en) | 2009-05-07 |
AU2008320328B2 (en) | 2014-10-02 |
KR20150126977A (ko) | 2015-11-13 |
MX2010004820A (es) | 2010-08-10 |
US20100298273A1 (en) | 2010-11-25 |
EP2230942B1 (en) | 2018-01-10 |
RU2010122055A (ru) | 2011-12-10 |
BRPI0818723A2 (pt) | 2017-05-23 |
CA2704345A1 (en) | 2009-05-07 |
BRPI0818723B1 (pt) | 2020-02-27 |
KR20100094490A (ko) | 2010-08-26 |
EP2230942A1 (en) | 2010-09-29 |
KR101597372B1 (ko) | 2016-02-24 |
RU2611808C2 (ru) | 2017-03-01 |
CN101909467A (zh) | 2010-12-08 |
AU2008320328A1 (en) | 2009-05-07 |
US20150148316A1 (en) | 2015-05-28 |
CN101909467B (zh) | 2013-04-24 |
CN103202353A (zh) | 2013-07-17 |
ES2660416T3 (es) | 2018-03-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2488283C2 (ru) | Липидная смесь для детского питания | |
Demmelmair et al. | Lipids in human milk | |
Echeverría et al. | Docosahexaenoic acid (DHA), a fundamental fatty acid for the brain: New dietary sources | |
JP5886044B2 (ja) | 認知機能の改善のためのグリセロリン脂質 | |
JP5697293B2 (ja) | 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物 | |
JP5959137B2 (ja) | 乳由来リン脂質を含有する乳幼児脳発達促進剤及びそれを含有する食品組成物 | |
JP6104356B2 (ja) | 神経再生のための飲食品 | |
CA2196880C (en) | Nervonic acid compositions | |
JPH10101568A (ja) | 脳機能改善剤及び栄養組成物 | |
Connor et al. | Importance of dietary omega-3 fatty acids in retinal function and brain chemistry | |
JP5759663B2 (ja) | 皮膚バリア機能改善剤等 | |
JP2016172770A (ja) | 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物 | |
JP6095615B2 (ja) | 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物 | |
Echeverría González et al. | Docosahexaenoic acid (DHA), a fundamental fatty acid for the brain: new dietary sources | |
JP2006121957A (ja) | ドコサヘキサエン酸の脳蓄積性の高いリン脂質組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20121206 |
|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20121214 |