RU2469545C2 - Липидная композиция для лечения желудочно-кишечных нарушений и активации развития и созревания кишечника - Google Patents
Липидная композиция для лечения желудочно-кишечных нарушений и активации развития и созревания кишечника Download PDFInfo
- Publication number
- RU2469545C2 RU2469545C2 RU2010117211/13A RU2010117211A RU2469545C2 RU 2469545 C2 RU2469545 C2 RU 2469545C2 RU 2010117211/13 A RU2010117211/13 A RU 2010117211/13A RU 2010117211 A RU2010117211 A RU 2010117211A RU 2469545 C2 RU2469545 C2 RU 2469545C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fatty acid
- total
- content
- acid residues
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 155
- 230000035800 maturation Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 20
- 230000023011 digestive tract development Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 title abstract description 8
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 title description 22
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 142
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 142
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 142
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 137
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims abstract description 20
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 claims abstract description 15
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 11
- 206010049416 Short-bowel syndrome Diseases 0.000 claims abstract 3
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 270
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 122
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 121
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 120
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 119
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 77
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 56
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 36
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 35
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 claims description 32
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 claims description 32
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 24
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 22
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims description 22
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 17
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 17
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 12
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000005314 unsaturated fatty acid group Chemical group 0.000 claims description 12
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 11
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 10
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 9
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims description 8
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims description 7
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N linoleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 7
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims description 4
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003264 margarine Substances 0.000 claims description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 4
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 claims description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 claims 2
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 claims 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 claims 2
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 41
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 41
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 5
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCC)(=O)O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 2
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 abstract 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 214
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 189
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 49
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 49
- 239000002585 base Substances 0.000 description 41
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 40
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 34
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 26
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 25
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 23
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 21
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 21
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 19
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 19
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 16
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 16
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 15
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 14
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 12
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 12
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 12
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 11
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 11
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 11
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 11
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 11
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 5-bromodeoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 9
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 9
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 9
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- WOVKYSAHUYNSMH-UHFFFAOYSA-N BROMODEOXYURIDINE Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229950004398 broxuridine Drugs 0.000 description 7
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 7
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 7
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 7
- -1 flavoring Substances 0.000 description 7
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 6
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 6
- 235000021049 nutrient content Nutrition 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 6
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 4
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 4
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 4
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 210000001006 meconium Anatomy 0.000 description 4
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 4
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 4
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 4
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012741 Diarrhoea haemorrhagic Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 208000005168 Intussusception Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N leukotriene B4 Chemical compound CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC(O)=O VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N 0.000 description 3
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 235000013384 milk substitute Nutrition 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000050 Abdominal adhesions Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 101100545204 Danio rerio zdhhc18a gene Proteins 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150018368 Pigv gene Proteins 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 208000027119 bilirubin metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 210000001100 crypt cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000036796 hyperbilirubinemia Diseases 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 230000004608 intestinal differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFQCQIGMURIECL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(diethylamino)ethyl]-2',6'-dimethylspiro[isoquinoline-4,4'-oxane]-1,3-dione;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.O=C1N(CCN(CC)CC)C(=O)C2=CC=CC=C2C21CC(C)OC(C)C2 OFQCQIGMURIECL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 241001133760 Acoelorraphe Species 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 244000188595 Brassica sinapistrum Species 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710117545 C protein Proteins 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 240000003133 Elaeis guineensis Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010059017 Intestinal mass Diseases 0.000 description 1
- 239000012480 LAL reagent Substances 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 206010067508 Low birth weight baby Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003289 Meconium Ileus Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 208000027503 bloody stool Diseases 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004903 cardiac system Anatomy 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003158 enteroendocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013341 fat substitute Nutrition 0.000 description 1
- 239000003778 fat substitute Substances 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000011327 histological measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000001096 hypoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 1
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 1
- 210000000111 lower esophageal sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- YWWVWXASSLXJHU-WAYWQWQTSA-N myristoleic acid Chemical compound CCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021354 omega 7 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 235000021195 test diet Nutrition 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 230000019432 tissue death Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
- A23D7/001—Spread compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
- A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
- A21D2/14—Organic oxygen compounds
- A21D2/16—Fatty acid esters
- A21D2/165—Triglycerides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
- A23D7/003—Compositions other than spreads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Birds (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности. Предложено применение липидной композиции для получения пищевой, фармацевтической, нутрицевтической композиции или функциональных продуктов питания, для предупреждения и лечения синдрома короткого кишечника, воспалительных заболеваний кишечника или некротизирующего энтероколита, и для активизации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника у субъекта. При этом композиция включает, по меньшей мере, один триглицерид, ацильная группа которого состоит из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты. При этом, по меньшей мере, 13% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты в композиции. Предложен способ лечения или предупреждения состояния у субъекта, имеющего, или серьезно рискующего получить, синдром короткого кишечника, воспалительные заболевания кишечника или некротизирующий энтероколит, и активации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника, включающий введение субъекту вышеуказанной липидной композиции. Изобретение позволяет предупредить или предотвратить вышеуказанные нарушения в кишечнике у субъекта. 2 н. и 35 з.п. ф-лы, 4 ил., 11 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Это изобретение имеет отношение к области желудочно-кишечных заболеваний и нарушений и развитию и созреванию кишечника.
Уровень техники
Адекватное питание новорожденных важно для правильного роста и исключения осложнений, связанных с нехваткой питательных веществ. Требования к питанию новорожденных изменяются в зависимости от метаболических состояний, степени доношенности и заболеваний, которые влияют на желудочно-кишечную систему, дыхательную и сердечную системы.
Младенцы могут страдать от нескольких нарушений пищеварительной системы, которые могут варьировать от легкого дискомфорта до тяжелых, угрожающих жизни заболеваний.
Рост случаев преждевременных родов, в купе с усовершенствованием выхаживания младенцев в результате применения передовых технологий, приводит к увеличению в необходимости развивать инновационные и экономичные методы лечения для недоношенных младенцев в ходе неонатального периода и дальнейшей жизни. Кишечник недоношенных младенцев не достигает той зрелости, которая в норме формируется за третий триместр беременности, и они часто рождаются с незрелым желудочно-кишечным трактом и с желудочно-кишечными заболеваниями и нарушениями.
В US 2003/0072865 описана детская смесь, включающая липидный компонент, в котором остатки пальмитиновой кислоты составляют более чем 10% от общего содержания остатков жирных кислот, присутствующих в триглициридах, что приводит к снижению запоров, дискомфорта в области живота и желудочно-кишечных проблем.
Постнатальные фазы развития, приводящие к созреванию эпителиальных клеток кишечника, проходят в раннем периоде жизни животного: морфогенез и клеточная дифференциация подготавливают эпителий для выполнения функции расщепления и поглощения молозива и компонентов молока; утолщение слизистой происходит благодаря росту ворсинок и крипт.
Структура и функция эпителия желудочно-кишечного тракта у новорожденных резко изменяется перед отлучением от груди для адаптации к изменениям, происходящим в питании при переходе с молока на твердую пищу. Хотя созревание кишечника у новорожденного является предметом интенсивных исследований, факторы, служащие переключателями для основных биохимических и морфологических изменений в процессе созревания, до сих пор плохо изучены. Новорожденные младенцы имеют очень незрелую клеточную выстилку в кишечном тракте. Соединения между энтероцитами не прочные, и щеточная кайма и слои слизистой оболочки развиты не полностью. Из-за менее прочного барьера слизистой оболочки младенец серьезно рискует получить инфекцию, и у него может развиться аллергия. Таким образом, необходимо созревание кишечника и дифференциация барьера кишечника, защищающего от агрессивной внешней среды.
На протяжении всей жизни эпителиальные клетки кишечника должны выполнять различные роли, включая классические функции расщепления и поглощения, поддержание барьера против вредных антигенов и бактерий, секрецию воды и электролитов для поддержания соответствующей вязкости содержимого полости и вымывания вредных компонентов.
Развитие, созревание, адаптация и дифференциация кишечника чрезвычайно важны в течение жизни субъекта.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает применение липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицирид, имеющий следующую формулу I:
в которой R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции, для получения пищевой или фармацевтической композиции или композиции, содержащей нутрицевтик, или функциональных продуктов питания, для предупреждения и лечения желудочно-кишечных заболеваний и нарушений и для активизации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника.
Объектом изобретения дополнительно является способ лечения субъекта, имеющего или серьезно рискующего получить желудочно-кишечное заболевание или нарушение, и способ активации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника, включающий введение субъекту липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицирид, имеющий следующую формулу I:
в которой R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции.
Чертежи к описанию изобретения
С целью понимания изобретения и для того, чтобы увидеть, как оно может быть осуществлено на практике, далее будут описаны воплощения с помощью неограничивающего примера, с отсылкой к прилагаемым чертежам, на которых:
Фигура 1 демонстрирует влияние диетической терапии на массу слизистой оболочки крыс после 2-недельного кормления. Величины представляют собой среднее значение ±SEM. Сравнивают диету А (содержащую масла с высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2), диету В (содержащую стандартную смесь растительных масел с высоким содержанием пальмитиновой кислоты) и диету С (содержащую масла с низким содержанием пальмитиновой кислоты).
§р<0,05 диета А или диета В по сравнению с диетой С
†p<0,05 диета А по сравнению с диетой В
Фигура 2 демонстрирует влияние диетической терапии на микроскопические характеристики кишечника у крыс после 2-недельного кормления. Величины представляют собой среднее значение ±SEM. Сравнивают диету А (содержащую масла с высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2), диету В (содержащую стандартную смесь растительных масел высоким содержанием пальмитиновой кислоты) и диету С (содержащую масла с низким содержанием пальмитиновой кислоты).
§р<0,05 диета А или диета В по сравнению с диетой С
†p<0,05 диета А по сравнению с диетой В
Фигура 3 демонстрирует влияние диетической терапии на пролиферацию энтероцитов у крыс после 2-недельного кормления. Включение 5-BrdU в пролиферирующие клетки крипт тощей и подвздошной кишки определяли с помощью козьих антител к BrdU. Число меченых клеток в 10-ти хорошо ориентированных, продольных криптах на секцию от каждой крысы определяют с помощью световой микроскопии. Величины представляют собой среднее значение ±SEM. Сравнивают диету А (содержащую масла с высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2), диету В (содержащую стандартную смесь растительных масел высоким содержанием пальмитиновой кислоты) и диету С (содержащую масла с низким содержанием пальмитиновой кислоты).
§р<0,05 диета А или диета В по сравнению с диетой С
†р<0,05 диета А по сравнению с диетой В
Фигура 4: Смыкание и дифференциацию монослоя Сасо-2 клеток в результате инкубации с жировой смесью 7 (масло, обогащенное высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2) по сравнению с LPO (масло с низким содержанием пальмитиновой кислоты) оценивают с помощью измерений трансэпителиального электрического сопротивления (Trans-Epithelial-Electrical-Resistance (TEER)).
(A) Измерение величин TEER клеток, инкубированных в течение 7-ми и 9-ти дней с 10 мкМ различных масел или с контрольным маслом.
(B) Отношения (дельта) величин TEER на 7-й и 9-й день показывает дополнительное увеличение в слиянии и дифференциации клеток Сасо-2.
Осуществление изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает применение липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицирид, имеющий следующую формулу I:
в которой R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции, для получения пищевой или фармацевтической композиции или композиции, содержащей нутрицевтик, или функциональных продуктов питания, для предупреждения и лечения желудочно-кишечных заболеваний и нарушений и для активизации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника.
Липидная композиция, примененная в изобретении, обычно включает смесь указанных триглициридов, имеющих формулу I. Такая смесь включает два или более триглицирида, имеющих формулу I.
Настоящее изобретение дополнительно касается способа лечения субъекта, имеющего желудочно-кишечное заболевание или нарушение или серьезно рискующего приобрести их, и активизации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника, включающий введение субъекту липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицирид, имеющий следующую формулу I:
в которой R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции.
Настоящее изобретение дополнительно касается способа предупреждения желудочно-кишечного заболевания или нарушения у субъекта, включающий введение субъекту липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицирид, имеющий следующую формулу I:
в которой R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции.
Композиции по изобретению предназначены для лечения или предупреждения желудочно-кишечных заболеваний и нарушений у субъекта и для активации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника.
Следует понимать, что термин «субъект», применяемый в этой заявке, охватывает любого млекопитающего, включая (без ограничения) людей, домашних животных (например, кошку, собаку) и сельскохозяйственных животных (например, корову, козу, овцу). Указанный субъект может быть на любой стадии развития или зрелости его жизненного цикла. Субъект может быть, но, не ограничиваясь, новорожденным, недоношенным и доношенным младенцем, ребенком ясельного возраста, ребенком младшего возраста, подростком, взрослым или пожилым субъектом.
Термин «младенец», применяемый в этой заявке, может быть любым младенцем, таким (без ограничения) новорожденным, недоношенным и доношенным младенцем, глубоко недоношенным младенцем, у которого имеется склонность к незрелому желудочно-кишечному тракту, младенцем, родившимся с очень малой массой тела (VLBW) или родившимся с экстремально низкой массой тела (ELBW), в особенности тем младенцем, который обладает повышенным риском к возникновению некротизирующего энтероколита, и т.п.
Термин «композиция», применяемый в этой заявке, может быть (без ограничения) питательной композицией (такой как детская смесь), композицией, содержащей нутрицевтик (такой как пищевая добавка), функциональными продуктами питания, лечебным питанием или фармацевтической композицией.
В одном из воплощений липидную композицию, применяемую в изобретении, получают из природного, синтетического или полусинтетического источника. В дополнительном специфическом воплощении указанный природный источник представляет собой любой растительный, животный или микроорганизменный источник. В еще одном дополнительном воплощении получение указанной липидной композиции включает энзиматический катализ.
Термин «питательная композиция», применяемый здесь, может быть любой питательной композицией, включая (без ограничений) заменитель жира человеческого молока, детскую смесь, молочный продукт, мороженое, бисквит, изделие из сои, выпечку, мучные кондитерские изделия и хлеб, соус, суп, готовый пищевой продукт, замороженные пищевые продукты, приправу, кондитерские изделия, масла и жир, маргарин, обмазку, начинку, крупяные изделия, растворимый продукт, питание для младенцев, питание для детей ясельного возраста, батончик, закуску, конфету и изделие из шоколада.
Термин «функциональные продукты питания», применяемый здесь, могут быть любым продуктом здорового питания, включая (без ограничений) молочный продукт, мороженое, бисквит, изделие из сои, выпечку, мучные кондитерские изделия и хлеб, соус, суп, готовый пищевой продукт, замороженные пищевые продукты, приправу, кондитерские изделия, масла и жир, маргарин, обмазку, начинку, крупяные изделия, растворимый продукт, напитки и коктейли, питание для младенцев, батончик, закуску, конфету и изделие из шоколада.
Термин «композиции, содержащие нутрицевтик», применяемый здесь, могут быть композициями, содержащими любой нутрицевтик, который может быть любым веществом, рассматриваемым в качестве питания или части питания, и который приносит пользу с точки зрения медицины или здоровья, включая предупреждение и лечение заболевания. Такие композиции, содержащие нутрицевтик, включают (без ограничений) вносимые в пищу дополнительные вещества, вкусовую добавку, пищевую добавку, пищу, полученную генно-инженерными методами, такую как, например, овощи, изделия из трав, и пищевые продукты, подвергшиеся технологической обработке, такие как пищевые изделия из хлебных злаков, супы и напитки, и стимулирующие продукты функционального питания, продукты лечебного питания и продукты, содержащие лечебные средства.
В отдельном воплощении изобретения фармацевтические композиции или композиции, содержащие нутрицевтик, представляют собой композиции с дозированной формой доставки.
Подходящие способы введения субъекту композиции изобретения представляют собой пероральное, буккальное и подъязычное введение или введение через зонд для искусственного кормления. В специфическом воплощении соединения вводят перорально.
Конкретная доза и режим введения композиции, безусловно, будут зависеть от предполагаемого терапевтического эффекта (например, лечение желудочно-кишечного заболевания) и могут изменяться в зависимости от конкретного состава, способа введения, возраста и состояния индивидуального субъекта, которому предполагается ввести композицию.
Настоящее изобретение, таким образом, также обеспечивает фармацевтическую композицию, применяемую в изобретении в смеси с фармацевтически приемлемыми вспомогательными соединениями, и необязательно другими терапевтическими средствами. Вспомогательные соединения должны быть "приемлемыми" в том смысле, что они должны быть совместимыми с другими ингредиентами композиции и не вредны для тех, кому их вводят.
В одном из воплощений фармацевтическая композиция дополнительно включает, по меньшей мере, одно фармацевтически активное средство.
Композиции могут быть получены с помощью любого способа, хорошо известного в такой области техники как фармацевтика.
Такие способы включают стадию объединения ингредиентов с любым вспомогательным средством. Вспомогательное средство (вспомогательные средства), называемое также вспомогательный ингредиент (вспомогательные ингредиенты), включает общепризнанное в данной области техники вспомогательное средство, такое как основы, наполнители, связующие средства, разбавители, дезинтегрирующие средства, смазывающие средства, красители, ароматизирующие вещества, антиоксиданты и увлажняющее средство.
Фармацевтические композиции, подходящие для перорального введения, могут быть представлены в виде дискретных лекарственных форм, таких как пилюли, таблетки, драже или капсулы, или в виде порошка или гранул, или в виде раствора или суспензий.
Композиции могут быть представлены в виде упаковок, содержащих лекарственное средство для однократного или многократного приема, например запечатанные флаконы и ампулы, и могут храниться в сублимированном (лиофилизированном) состоянии, требующем добавления только стерильной жидкой основы, например воды, перед употреблением.
Изобретение дополнительно обеспечивает коммерческую упаковку для приготовления композиции для применения в изобретении, такую как источник пригодного к употреблению в пищу жира или пищевое изделие в соответствии с изобретением, которая включает (а) источник жира, который при энтеральном введении субъекту предупреждает или лечит нарушения пищеварительной системы и/или активирует развитие, созревание, адаптацию и дифференциацию кишечника; (b) необязательно, по меньшей мере, один из пригодных к употреблению в пищу физиологически приемлемых белков, углеводов, витаминов, минералов, аминокислот, нуклеотидов и активных или неактивных добавок; (с) необязательно, по меньшей мере, одну из пригодных к употреблению в пищу физиологически приемлемых основ или разбавителей для внесения компонента/компонентов, определенных в (а) и (b); (d) средства и емкости для перемешивания компонентов, определенных в (а), (b) и/или (с); и (е) инструкции по применению, такие как, но, не ограничиваясь, инструкции по сроку хранения, инструкции для приготовления источника жира или пищевого изделия для введения, требуемые разведения, дозировки, частота введения и им подобные.
Коммерческая упаковка в соответствии с изобретением может также содержать источник жира в готовой к употреблению форме, вместе с инструкцией по применению. Дозировки обычно определяют в соответствии с возрастом, весом, полом и состоянием субъекта, в соответствии с надлежащей медицинской практикой, известной штатным врачам и другому медицинскому персоналу.
Следует понимать, что термин «желудочно-кишечное заболевание или нарушение», применяемый здесь, охватывает гастроэзофагеальный рефлюкс (GER), гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание (GERD), некротизирующий энтероколит (NEC), гипербилирубинемию, воспалительные заболевания кишечника (такие как, но, не ограничиваясь, болезнь Крона и язвенный колит), синдром укороченной тонкой кишки, кишечные разрезы или рассечения, реанастомоз кишечника, язву, хирургическое вмешательство, например, при лечении спаек кишечника и непроходимости кишечника.
Следует понимать, что термин «кишечник», применяемый здесь, охватывает сегмент пищеварительного тракта протяженностью от желудка до заднего прохода. У людей и других млекопитающих, кишечник состоит из двух сегментов, тонкий кишечник (у людей дополнительно подразделен на двенадцатиперстную кишку, тощую кишку и подвздошную кишку) и толстый кишечник (у людей дополнительно подразделен на слепую кишку и ободочную кишку). Другие млекопитающие могут иметь еще более сложный кишечник.
Следует понимать, что термин «активация развития кишечника», применяемый здесь, охватывает активацию процесса или части процесса усиления, увеличения, нарастания, поддержания или продвижения формирования специализированной зрелости эпителия.
Следует понимать, что термин «созревание кишечника», применяемый здесь, охватывает активацию процесса или части процесса усиления, увеличения, нарастания, поддержания или продвижения процессов дифференциации энтероцитов и сегментов кишечника.
Как развитие, так и созревание кишечника (сегмента) может быть измерено с помощью таких показателей слизистой оболочки кишечника, как, но, не ограничиваясь, объем кишечника, масса кишечника и масса слизистой оболочки кишечника, и с помощью таких гистологических изменений, как, но, не ограничиваясь, высота ворсинок и глубина крипт.
Следует понимать, что термин «активация адаптации кишечника», применяемый здесь, охватывает любое физиологическое изменение, с помощью которого всасывающая способность тонкого кишечника усиливается, увеличивается, нарастает, поддерживается или продвигается, включая, но, не ограничиваясь, увеличение или удлинение ворсинок, обнаруживаемых в выстилке, увеличение диаметра тонкого кишечника и замедление перистальтики или движения пищи через тонкий кишечник.
Следует понимать, что термин «активация дифференциации кишечника», применяемый в этой заявке, охватывает процесс, с помощью которого предифференцированная клетка становится специализированной клеткой, например, в случае дифференциации кишечника плюрипотентные стволовые клетки, локализованные около основания крипты, последовательно дифференцируют в один из четырех типов зародышевых клеток: всасывающие энтероциты, бокаловидные клетки, клетки Панета и энтероэндокринные клетки.
GER (гастроэзофагеальный рефлюкс) представляет собой нарушение, при котором жидкое содержимое желудка выбрасывается обратно. Вместо того чтобы продавливаться в кишечник, содержимое выбрасывается вверх в пищевод. У младенцев основной причиной GER является незрелость нижнего пищеводного сфинктера. Если рефлюкс повреждает пищевод, то это называют GERD.
GERD (гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание) представляет собой нарушение с хроническими симптомами или повреждением слизистой оболочки, вызываемой нарушенным рефлюксом в пищеводе. Это обычно связано с временными или постоянными изменениями в барьере между пищеводом и желудком. GERD в большей степени проявляется у младенцев, имеющих незрелый или не полностью развившийся желудочно-кишечный тракт.
Гипербилирубинемия представляет собой распространенную и в большинстве случаев неопасную проблему. Цвет обычно возникает в результате аккумуляции в коже несвязанного, неполярного, жирорастворимого пигмента билирубина. Токсический эффект повышения уровня несвязанного билирубина в сыворотке крови усиливается под действием некоторых факторов, таких как свободные жирные кислоты, которые снижают удержание билирубина в кровотоке.
NEC представляет собой желудочно-кишечное заболевание, которому, главным образом, подвержены недоношенные младенцы; оно включает инфекцию и воспаление, которые вызывают разрушение пищеварительного тракта (кишечника) или части пищеварительного тракта. NEC представляет собой наиболее распространенное и серьезное желудочно-кишечное нарушение, встречающееся среди госпитализированных недоношенных младенцев.
Исследования показали, что чем раньше рождается младенец, тем выше риск NEC, и что младенцы, вскармливаемые грудью, рискуют меньше, чем младенцы получавшие детские смеси.
NEC обычно возникает после того, как начинается вскармливание молоком. Недоношенные младенцы имеют незрелый пищеварительный тракт, который чувствителен к изменениям в токе крови и склонен к инфекции.
Точная причина, приводящая к NEC неизвестна, но существует несколько теоретических объяснений. Считается, что ткани кишечника недоношенных младенцев ослаблены из-за слишком низкого снабжения кислородом или из-за слабого кровотока, и когда начинается вскармливание, дополнительный стресс, возникающий из-за движения пищи через кишечник, позволяет бактериям, которые в норме обнаруживаются в кишечнике, проникать и повреждать ткани стенки кишечника.
Младенец теряет способность продолжать питаться и начинает чувствовать себя заболевшим, если бактерии продолжают проникать через стенку кишечника и иногда в кровоток. Поскольку системы организма младенца незрелы, то даже при быстром лечении NEC могут возникнуть серьезные осложнения.
По-видимому, и другие факторы увеличивают риск развития NEC. Некоторые специалисты полагают, что состав детской смеси, скорость доставки детской смеси или незрелость мембран слизистой в кишечнике может вызвать NEC.
Воспалительное заболевание кишечника (IBD) представляет собой группу воспалительных состояний толстого кишечника и тонкого кишечника. Основные типы IBD представляют собой болезнь Крона и язвенный колит. Язвенный колит представляет собой воспалительное заболевание толстого кишечника. При язвенном колите внутренняя выстилка - или слизистая оболочка - кишечника становится воспаленной (это означает, что выстилка стенки кишечника краснеет и набухает) и развиваются язвы, что означает открытые болезненные раны. Воспалительное заболевание кишечника (IBD) может вызывать такие симптомы как, но, не ограничиваясь, кровянистый стул, скрытая кровь в стуле, потеря массы тела, кровавый понос, снижение физической активности, тяжелая анемия, укорочение длины ободочной кишки и перианальное повреждение. Болезнь Крона отличается от язвенного колита областями пищеварительного тракта, охваченными заболеванием, - она чаще всего поражает последнюю часть тонкого кишечника (называемую терминальной подвздошной кишкой) и части толстого кишечника. Однако болезнь Крона не ограничена этими областями и может поражать любые части пищеварительного тракта. Болезнь Крона вызывает воспаление, которое распространяется намного глубже в слои стенки кишечника по сравнению с язвенным колитом. Болезнь Крона обычно имеет тенденцию вовлекать всю стенку пищеварительного тракта целиком, тогда как язвенный колит поражает только выстилку пищеварительного тракта.
Синдром укороченной тонкой кишки (SBS) представляет собой нарушение, связанное с недостаточным всасыванием, которое вызывается удалением в результате хирургического вмешательства тонкого кишечника или редко связано с полным нарушением функции большого сегмента пищеварительного тракта. В большинстве случаев синдром приобретается после рождения, хотя некоторые дети рождаются с врожденным коротким пищеварительным трактом. SBS обычно не развивается до тех пор, пока человек не потеряет более чем двух третей от своего тонкого кишечника.
Термин «хирургическое вмешательство», применяемый в этой заявке, охватывает вмешательство с целью, например, установления диагноза и/или лечения повреждения, порока или заболевания. Такое вмешательство может включать операцию или процедуру на желудочно-кишечном тракте, такую как, но, не ограничиваясь, кишечный разрез или рассечение и реанастамоз кишечника. Кишечный разрез или рассечение может представлять собой разрез или рану, сделанную путем разрезания кишечника с помощью острого инструмента, такого как применяют при хирургических операциях.
Реанастамоз кишечника представляет собой соединение между двумя сосудами в организме. Хирургический анастамоз включает восстановление соединения между двумя сосудами или полыми частями органа, например, если часть кишечника была удалена и оставшиеся свободные концы соединяют и сшивают.
Спайки кишечника представляют собой полоски фиброзной ткани, которые могут соединять петли кишечника друг с другом, или кишечник с другими органами брюшной полости, или кишечник с брюшной стенкой. Эти полоски могут смещать секции кишечника с его места их обычного положения и могут блокировать продвижение пищи. Спайки представляют собой основную причину непроходимости кишечника. Спайки могут присутствовать при рождении (врожденные) или могут сформироваться после хирургического вмешательства на брюшной полости или после воспаления.
Непроходимость кишечника означает частичную или полную механическую или немеханическую блокаду тонкого или толстого кишечника. Младенцы первого года жизни чаще всего имеют непроходимость кишечника, вызванную мекониевой непроходимостью кишечника, заворотом кишок и инвагинацией кишок. Мекониевая непроходимость кишечника, которая представляет собой неспособность к прохождению первой экскреции с фекалиями после рождения (мекония), представляет собой нарушение новорожденных. Она также может иметь место у младенцев с очень низкой массой при рождении (VLBW). При мекониевой непроходимости кишечника аномальный меконий должен быть удален с помощью клизмы или посредством хирургического вмешательства. Заворот кишок представляет собой скручивание как тонкого, так и толстого кишечника, которое может прервать доставку крови к пищеварительному тракту, что приведет к смерти тканей (гангрене). При инвагинации кишок пищеварительный тракт втягивается внутрь самого себя, таким образом как складывается радиоантенна. Это нарушение наиболее распространено у детей в возрасте между тремя и девятью месяцами, хотя оно также случается у детей более старшего возраста. Мальчики страдают от инвагинаций кишок почти в два раза чаще, чем девочки.
Источник жира применяют для получения композиции, например, такой как детская смесь. Такая композиция, например детская смесь, может дополнительно включать другие компоненты, такие как, но, не ограничиваясь, источник белка, источник углевода, минералы, витамины, нуклеотиды, аминокислоты и, необязательно, по меньшей мере, одно из следующего: носитель, разбавитель, добавку или эксипиент, все пригодные к употреблению в пищу.
Жировая смесь для получения композиции по изобретению, такая как детская смесь, может быть, но не ограничивается, любым источником жира, таким как те, что описаны в патентной заявке WO 05/036987, которые включают жировые концентраты (также называемые жировые основы). Жировая смесь, примененная в настоящем изобретении, может быть любым питательным ингредиентом, включающим пригодный к употреблению в пищу источник жира. В особом воплощении жировые смеси представляют собой смеси, которые основаны на синтетических триглициридах (которые могут быть получены как химическим, так и энзиматическим путем), которые имитируют композицию триглициридов жира человеческого грудного молока. В одном из воплощений такая жировая основа (и жировая смесь) характеризуется высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2 триглициридов, имеющих формулу I, (например, по меньшей мере, 30%) и высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот в положении sn-1 и sn-3 триглицирида, имеющего формулу I, (например, по меньшей мере, 50% от общего содержания жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3). Неограничивающий пример представляет собой смесь, которая называется InFat® (Enzymotec Ltd., Migdal HaEmeq, Israel).
Поскольку жировые смеси получают с помощью смешивания жировой основы с другими маслами, композиция жирных кислот жировых смесей возникает как из композиции жирной кислоты, как жировой основы, так и других масел, смешанных с жировой основой.
Детская смесь, полезная для целей изобретения, может быть жировой композицией заменителя человеческого молока, включающей жировую смесь, состоящую, по меньшей мере, из 25% жировой основы с вплоть до, по меньшей мере, 75% одного растительного масла.
Нелимитирующие примеры растительного масла, применяемого при получении смесей по изобретению, представляют собой соевое, пальмовое, каноловое, кокосовое, пальмоядровое, подсолнечное, кукурузное и рапсовое масло, а также другие растительные масла и жиры, и их смеси.
Применяемый здесь термин «липид» имеет отношение к жирам и жироподобным соединениям, которые, по существу, нерастворимы в воде и которые включают, но не ограничиваясь, триглицириды, стеролы, жирные кислоты и т.д.
Применяемый здесь термин «ацильная группа» имеет отношение к органическому радикалу, обозначаемому формулой -C(=O)R, в которой R выбирают из насыщенного, мононенасыщенного и полиненасыщенного С4-С28 алифатического остатка жирной кислоты.
Применяемый здесь термин «жирная кислота» имеет отношение к карбоновой кислоте с длинным неразветвленным хвостом (цепью), который может быть как насыщенным, так и ненасыщенным, имеющим одну ненасыщенную связь (мононенасыщенные жирные кислоты) или две или более ненасыщенных связей (полиненасыщенные жирные кислоты).
Нелимитирующие примеры насыщенных жирных кислот, которые могут быть применены в этом изобретении, включают: масляную кислоту (бутановую кислоту, С4:0), капроновую кислоту (гексановую кислоту, С6:0), каприловую кислоту (октановую кислоту, С8:0), каприновую кислоту (декановую кислоту, С10:0), лауриновую кислоту (додекановую кислоту, С12:0), миристиновую кислоту (тетрадекановую кислоту, С14:0), пальмитиновую кислоту (гексадекановую кислоту, С16:0), стеариновую кислоту (октадекановую кислоту, С18:0), арахиновую (эйкозановую кислоту, С20:0), бегеновую кислоту (докозановую кислоту С22:0).
Нелимитирующие примеры ненасыщенных жирных кислот, которые могут быть применены в этом изобретении, включают: миристоленовую кислоту (ω-5, С14:1), пальмитолеиновую кислоту (ω-7, С16:1), олеиновую кислоту (ω-9, С18:1), линолевую кислоту (ω-6, С18:2), альфа-линоленовую кислоту (ω-3, С18:3), арахидоновую кислоту (ω-6, С20:4), эйкозапентаеновую кислоту (ω-3, С20:5), эруковую кислоту (ω-9, С22:1) и докозагексаеновую кислоту (ω-3, С22:6).
В одном из воплощений изобретения R2 представляет собой остаток насыщенной жирной кислоты. В дополнительном воплощении остаток насыщенной жирной кислоты выбирают из C14-C18 остатков насыщенной жирной кислоты. В еще одном дополнительном воплощении насыщенная жирная кислота представляет собой остаток пальмитиновой кислоты.
В одном из воплощений общее содержание остатков пальмитиновой кислоты равно от примерно 15% до примерно 40% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции. В другом воплощении общее содержание остатков пальмитиновой кислоты равно от примерно 15% до примерно 33% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции.
В другом воплощении изобретения оба R1 и R3 представляют собой Н.
В одном из воплощений, по меньшей мере, 13% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 скелета триглицирида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты. В другом воплощении, по меньшей мере, 15% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 скелета триглицирида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты. В еще одном воплощении, по меньшей мере, 18% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 скелета триглицирида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты. В еще одном воплощении, по меньшей мере, 22% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 скелета триглицирида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты.
В одном из воплощений, по меньшей мере, 30% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты в композиции присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицирида. В другом воплощении, по меньшей мере, 33% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицирида. В еще одном воплощении, по меньшей мере, 38% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицирида. В еще одном воплощении, по меньшей мере, 40% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицирида.
В дополнительном воплощении изобретения R1 и R3 представляют собой остатки ненасыщенной жирной кислоты.
В одном из воплощений, по меньшей мере, 50% от общего содержания остатков жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 углеродного скелета триглицирида представляют собой остатки ненасыщенных жирных кислот. В дополнительном воплощении, по меньшей мере, 70% от общего содержания остатков жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 углеродного скелета триглицирида представляют собой остатки ненасыщенных жирных кислот. В одном из воплощений указанный остаток ненасыщенной жирной кислоты выбирают из группы, состоящей из олеиновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты и гадолиновой кислоты. В одном из специфических воплощений, по меньшей мере, 35% остатков ненасыщенной жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 представляют собой остатки олеиновой кислоты. В дополнительном специфическом воплощении, по меньшей мере, 40% остатков ненасыщенной жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 представляют собой остатки олеиновой кислоты.
В одном из специфических воплощений, по меньшей мере, 4% указанных остатков ненасыщенной жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 представляют собой остатки линолевой кислоты. В дополнительном специфическом воплощении, по меньшей мере, 6% указанных остатков ненасыщенной жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 представляют собой остатки линолевой кислоты.
В первом воплощении указанная липидная композиция состоит из:
0-10% С8:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-10% С10:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-22% С12:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-15% С14:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
15-55% С16:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот, среди которых, по меньшей мере, 30% в положении sn-2;
1-7% С18:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
20-75% С18:1 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
2-40% С18:2 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-8% С18:3 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
другие жирные кислоты присутствуют в количестве, равном менее чем 8% от общего содержания жирных кислот.
Во втором воплощении указанная липидная композиция состоит из:
5-15% С12:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
2-10% С14:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
17-25% С16:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот, среди которых, по меньшей мере, 40% в положении sn-2;
2-5% С18:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
28-45% С18:1 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
5-20% С18:2 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
1-3% С18:3 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
другие жирные кислоты присутствуют в количестве, равном менее чем 5% от общего содержания жирных кислот.
Все возможные комбинации указанного первого и указанного второго воплощения также предусматриваются, например:
0-22% С12:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот (из первого воплощения) может быть скомбинировано с
2-10% С14:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
20-25% С16:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
2-5% С18:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
28-45% С18:1 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
5-20% С18:2 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
1-3% С18:3 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
другие жирные кислоты присутствуют в количестве, равном менее чем 5% от общего содержания жирных кислот.
Следует понимать, что соединения, обеспечиваемые заявкой, могут содержать хиральные центры. Такие хиральные центры могут иметь как (R)-, так и (S)-конфигурацию, или могут быть любой их смесью. Таким образом, соединения, обеспечиваемые заявкой, могут быть энантиомерно чистыми, или могут быть стереоизомерными или диастереоизомерными смесями, такими как рацемические или нерацемические смеси.
ПРИМЕРЫ
Изобретение дополнительно описано в следующих примерах, которые никоим образом не предназначены для ограничения объема притязаний изобретения, охватываемого формулой изобретения.
Пример 1
Композиции
Таблица 1 описывает состав некоторых жировых основ с высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2 (далее в этом документе «жировые основы»). Таблица 2 описывает состав некоторых источников жира (далее в этом документе «жировые смеси»), включающий любую из жировых основ 1, 7, 8, 9, 10 или 11 для применения в предмете изобретения.
Жировая основа может составлять примерно 30-83% жировых смесей, подходящих для применения в композиции для применения в изобретении.
Получение этих источников жира проводили точно так, как описано в патентной заявке WO 05/036987.
Таблица 1 | |||||||||||
жировая основа 1 | жировая основа 2 | жировая основа 3 | жировая основа 4 | жировая основа 5 | жировая основа 6 | жировая основа 7 | жировая основа 8 | жировая основа 9 | жировая основа 10 | жировая основа 11 | |
С12:0 | |||||||||||
С14:0 | |||||||||||
С16:0 | 32 | 29,4 | 29,6 | 32,6 | 32,2 | 30,6 | 29 | 29 | 30 | 33 | 30 |
С16:0 в sn-2 от общего содержания жирных кислот в sn-2 | 67,2 | 59,7 | 61,3 | 66,1 | 66 | 62,9 | 53,9 | 55,6 | 59 | 52,9 | 55,8 |
Отношение (%) sn-2 пальмитиновой кислоты от общего содержания пальмитиновой кислоты | 70,0 | 67,7 | 69,0 | 67,6 | 68,3 | 68,5 | 62 | 64 | 64 | 53,5 | 62 |
С18:0 | 4 | 4,4 | 4,4 | 4 | 4,1 | 3,8 | 2,6 | 2,6 | 3 | 3 | 3 |
С18:1 | 53,1 | 55,9 | 55,5 | 53,1 | 53,4 | 55 | 55,5 | 56 | 56,1 | 52 | 56,1 |
С18:2 | 8 | 7,8 | 8,2 | 8 | 7,9 | 8,3 | 9 | 9 | 8,5 | 10 | 8,5 |
Все числа представлены в % (масс./масс.), за исключением отношения, которое определено как %. С16:0 представляет собой общее содержание пальмитиновой кислоты. С16:0 в sn-2 представляет собой % пальмитиновой кислоты в sn-2 от общего содержания жирных кислот в положении sn-2. Отношение означает % пальмитиновой кислоты в sn-2 от общего содержания пальмитиновой кислоты {((% пальмитата в sn-2 от общего содержания жирных кислот в положении sn-2)/3)/(% общего содержания пальмитиновой кислоты)}×100.
Таблица 2 | ||||||||||
Препарат А | Препарат В | Препарат С | Препарат D | Препарат Е | Препарат F | Препарат G | Препарат Н | Препарат I | Препарат J | |
Смесь жиров 1 | Смесь жиров 2 | Смесь жиров 3 | Смесь жиров 4 | Смесь жиров 5 | Смесь жиров 6 | Смесь жиров 7 | Смесь жиров 8 | Смесь жиров 9 | Смесь жиров 10 | |
Жирная кислота | ||||||||||
С12:0 | 11,1 | 7,2 | 7,8 | 6,5 | 4,4 | 8,1 | 8,7 | 13,4 | 10,1 | 10 |
С14:0 | 4,5 | 3,1 | 3,3 | 2,8 | 2,1 | 2,9 | 3,5 | 5,3 | 3,7 | 4,2 |
С16:0 | 22,8 | 25,4 | 26,9 | 25,1 | 27,7 | 21,6 | 21 | 15 | 22,1 | 17 |
С16:0 в sn-2 от общего содержания жирных кислот в sn-2 | 33,4 | 42,9 | 48,9 | 50,8 | 56,9 | 31,3 | 31,8 | 25 | 28,7 | 16 |
Отношение (%) sn-2 пальмитиновой кислоты от общего содержания пальмитиновой кислоты | 48,7 | 56,3 | 60,7 | 67,4 | 68,5 | 48,3 | 50,5 | 55 | 43,3 | 31,5 |
С18:0 | 2,3 | 3,0 | 3,1 | 3,5 | 4,0 | 2,6 | 2,6 | 2,9 | 2,7 | 3,2 |
С18:1 | 38,4 | 40,8 | 41,6 | 47,9 | 46,6 | 42,7 | 44,4 | 39,7 | 43,9 | 41,7 |
С18:2 | 13,5 | 15,6 | 12,8 | 8,6 | 11,7 | 18 | 16,4 | 15,3 | 13,6 | 18,2 |
С18:3 | 1,7 | 0,6 | 1,4 | 1,8 | 1,5 | 2 | 1,4 | 2,1 | ||
% Жировой основы 1 в жировой смеси | 30 | 50 | 63 | 73 | 83 | |||||
% Жировой основы 7 в жировой смеси | 60 | |||||||||
% Жировой основы 8 в жировой смеси | 60 | |||||||||
% Жировой основы 9 в жировой смеси | 36 | |||||||||
% Жировой основы 10 в жировой смеси | 52 | |||||||||
% Жировой основы 11 в жировой смеси | 25 | |||||||||
Растительное масло | ||||||||||
Пальмоядровое | 18 | |||||||||
Кокосовое | 23 | 15 | 16 | 13,5 | 9,3 | 17 | 28 | 21 | 21 | |
Пальмовое | 21 | 15 | 9 | 14 | ||||||
Подсолнечное | 5 | 7,7 | 11 | 14 | ||||||
Кукурузное | 10 | 10 | 12 | 11 | ||||||
Сафлоровое | 3 | 5 | ||||||||
Рапсовое масло | 16 | 5 | 13,5 | 4 | 6 | 20 | 16 | 21 | ||
Соевое масло | 18 | 17 | ||||||||
Сумма | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
С16:0 представляет собой общее содержание пальмитиновой кислоты. С16:0 в sn-2 представляет собой % пальмитиновой кислоты в sn-2 от общего содержания жирных кислот в положении sn-2. Отношение означает % sn-2 пальмитиновой кислоты от общего содержания пальмитиновой кислоты {((% sn-2 пальмитата от общего содержания жирных кислот в положении sn-2) / 3)/ (% суммарной пальмитиновой кислоты) }х100. Все числа представлены в % (масс./масс.), за исключением отношения, которое определено как %.
Пример 2
Детская смесь
Детские смеси, включающие жировую основу и дополнительные масла и жиры (т.е. жировые смеси), которые имитируют жировую композицию человеческого грудного молока, получают следующим образом.
Фракцию жиров получают путем смешивания жировой основы с другими маслами. Масло смешивают с другими компонентами детской смеси (белками, углеводами, минералами, витаминами и прочими). Кашицу пропускают через гомогенизатор под давлением и получают стабильную эмульсию. Гомогенизированный продукт затем высушивают в распылительной сушилке и получают конечный продукт. Другие добавки могут быть внесены к сухому порошку для получения конечной композиции.
Фракцию жиров, полученную путем смешивания жировой основы с другими маслами и жирами, такими как описаны выше, дополнительно смешивают с другими питательными веществами, такими как белки, минералы, витамины и углеводы и получают пищевое изделие, обеспечивающее младенца основными питательными веществами, также обнаруживаемыми в человеческом молоке. Питательные вещества и жиры гомогенизируют, применяя гомогенизирование под давлением и распылительную сушилку для получения гомогенного порошка. Порошок дополнительно повторно диспергируют в воде (приблизительно 9 г порошка на 60 мл воды) и получают смесь, готовую для употребления в пищу. Содержание жира готового питания составляет приблизительно 3,5 г на 100 мл, что соответствует содержанию жира в человеческом грудном молоке, которое варьирует в диапазоне 30-40 г/л.
Таблица 3 показывает состав жирных кислот в жировой смеси 11, включающей жировую основу изобретения (30%), которую перемешивают/смешивают с другими маслами и жирами, применяемыми для создания источника жира, применяемого в детской смеси для применения в изобретении. Таблица 4 показывает ингредиенты и свойства детской смеси, включающей источник жира по таблице 3. Поскольку жировые смеси получают путем смешивания жировой основы с другими маслами, композиция жирных кислот смесей получается из композиции жирных кислот как жировой основы, так и других масел, смешанных с жировой основой.
Таблица 3 | |
Жирная кислота | % от жирных кислот |
С10:0 | 1,3 |
С12:0 | 10,3 |
С14:0 | 4,3 |
С16:0 | 23,5 |
С16:0 в sn-2 от общего содержания жирных кислот в sn-2 | 30,3 |
Отношение (%) sn-2 пальмитиновой кислоты от общего содержания пальмитиновой кислоты | 43 |
С18:0 | 3,2 |
С18:1 | 39,2 |
С18:2 | 13,6 |
С18:3 | 1,7 |
С20:0 | 0,3 |
С20:1 | 0,3 |
С22:0 | 0,2 |
Все числа представлены в % (масс./масс.), за исключением отношения, которое определено как %. С16:0 представляет собой общее содержание пальмитиновой кислоты. С16:0 в sn-2 представляет собой % пальмитиновой кислоты в sn-2 от общего содержания жирных кислот в положении sn-2. Отношение означает % sn-2 пальмитиновой кислоты от общего содержания пальмитиновой кислоты {((% sn-2 пальмитата от общего содержания жирных кислот в положении sn-2)/3)/(% общего содержания пальмитиновой кислоты)}×100.
Таблица 4 | ||
Состав | На 100 г порошка | На 100 мл смеси, готовой для кормления |
Энергетическая ценность (ккал) | 508 | 68 |
Натрий (мг) | 140 | 18,8 |
Белок (г) (лактальбумин /казеин 60/40) | 11,4 | 1,5 |
Жир (г) | 26,5 | 3,5 |
Насыщенный жир (г) | 11,3 | 1,49 |
Линолевая кислота (мг) | 5000 | 670 |
Альфа-линолевая кислота (мг) | 530 | 71 |
Арахидоновая кислота (мг) | 115 | 15,3 |
Докозагексаеновая кислота (мг) | 108 | 14,4 |
Холестерин (мг) | 2 | 0,3 |
Лактоза (г) | 56 | 7,5 |
Кальций (мг) | 430 | 57,3 |
Фосфор (мг) | 250 | 33,5 |
Калий (мг) | 420 | 56,3 |
Хлориды (мг) | 300 | 40,2 |
Железо (мг) | 5,25 | 0,7 |
Магний (мг) | 50 | 6,7 |
Цинк (мг) | 3,5 | 0,47 |
Медь (мкг) | 300 | 40,2 |
Марганец (мкг) | 45 | 6 |
Йод (мкг) | 45 | 6 |
Таурин (мг) | 45 | 6 |
Витамин A, I.U. | 1500 | 200 |
Витамин D. I.U. | 300 | 40,2 |
Витамин Е (мг) | 10 | 1,3 |
Витамин K (мкг) | 45 | 6 |
Витамин С (мг) | 60 | 8 |
Витамин B1 (мкг) | 400 | 53 |
Витамин В2 (мкг) | 800 | 127 |
Витамин В6 (мкг) | 375 | 50 |
Витамин В12 (мкг) | 1,15 | 0,2 |
Ниацин (мг) | 6 | 0,8 |
Пантотеновая кислота (мг) | 3 | 0,4 |
Фолевая кислота (мкг) | 67 | 9 |
Биотин (мкг) | 14,3 | 1,9 |
Холин (мг) | 37,5 | 5 |
Инозитол (мг) | 22,5 | 3 |
Влажность, % | 3 |
Содержание жира и точный состав композиции контролируют с целью получения детских смесей, разработанных для имитации различных периодов лактации.
Таблица 5 показывает композицию жирных кислот в жировой смеси 12, включающей жировую основу изобретения, смешанную с другими маслами и жирами, применяемыми для создания источника жира, примененного в детской смеси для применения в изобретении.
Таблица 5 | |
Жирная кислота | % от общего содержания жирных кислот |
С8:0 | 1,6 |
С10:0 | 1,5 |
С12:0 | 10,6 |
С14:0 | 3,9 |
С16:0 | 17,2 |
С16:0 в sn-2 от общего содержания жирных кислот в sn-2 | 26,3 |
Отношение (%) sn-2 пальмитиновой кислоты от общего содержания пальмитиновой кислоты | 51 |
С18:0 | 2,4 |
С18:1 | 41,1 |
С18:2 | 18,2 |
С18:3 | 2,2 |
% жировой основы (концентрата) в жировой смеси | 43 |
Растительное масло | |
Рандомизированное кокосовое масло | 22 |
Рандомизированное подсолнечное | 15 |
Рандомизированное рапсовое масло | 20 |
Все числа представлены в % (масс./масс.), за исключением отношения, которое определено как %. С16:0 представляет собой общее содержание пальмитиновой кислоты. С16:0 в sn-2 представляет собой % пальмитиновой кислоты в sn-2 от общего содержания жирных кислот в положении sn-2. Отношение означает % sn-2 пальмитиновой кислоты от общего содержания пальмитиновой кислоты {((% sn-2 пальмитата от общего содержания жирных кислот в положении sn-2)/3)/(% общего содержания пальмитиновой кислоты)}×100.
Пример 3
Влияние жировой смеси на желудочно-кишечную (GI) устойчивость и зрелость кишечника
Влияние жировых основ и жировых смесей настоящего изобретения на устойчивость GI и зрелость кишечника определяли с помощью клинического исследования в моделях на животных, на (i) недоношенных крысах (Ito Y et al. Intestinal microcirculatory dysfunction during the development of experimental necrotizing enterocolitis Pediatric Research 2007), и (ii) в модели на новорожденных (Dvorak В, Epidermal growth factor reduces the development of necrotizing enterocolitis in a neonatal rat model. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002), обе модели представляют собой модели недоношенных младенцев.
Исследование включает три группы животных, которые получали детские смеси, отличавшиеся только по жировым композициям, главным образом, по содержанию пальмитиновой кислоты. Одной группе вводили стандартный заменитель крысиного молока (который имитирует крысиное молоко), второй группе вводили заменитель крысиного молока, содержание пальмитиновой кислоты в жире которого было равно примерно 8% от общего содержания жирной кислоты, из которой примерно 10% находилось в положении sn-2 триглицирида, и третьей группе вводили заменитель крысиного молока, содержавший жировую смесь 1 (смотри таблицу 2), содержание пальмитиновой кислоты в жире которой было равно примерно 20% от жирной кислоты, из которой ~50% находилось в положении sn-2 триглицирида. Детскую смесь вводили всем группам в течение 3 месяцев и устойчивость их GI определяли с помощью хорошо разработанной методики определения GI устойчивости и оценки общего состояния здоровья перед началом исследования и в ходе исследования, приблизительно каждый месяц. Дополнительно, зрелость кишечника исследуемых субъектов определяли с помощью гистологических анализов в конце исследования. Животные в первой и третьей группе демонстрировали лучшую устойчивость GI и зрелость кишечника, чем животные второй группы, согласно данным статистического анализа протоколов и данным, полученным с помощью гистологических тестов. Животные в третьей группе демонстрировали даже более хорошую устойчивость GI и зрелость кишечника, чем животные первой группы, согласно данным статистического анализа протоколов и данным, полученным с помощью гистологических тестов.
Пример 4
Влияние диеты, основанной на жировой смеси 6, на рост, развитие и созревание кишечника у крыс, отлученных от грудного вскармливания
Эффективность влияния жировой смеси (смотри таблицу 2) на усиление роста, развития и созревания кишечника изучали в модельных экспериментах на животных. Животных, которых кормили диетой с высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2 (смесь жиров 6), сравнивали с животными, находившимися на параллельных диетах, в которых пальмитиновая кислота была или в сходных концентрациях, или в низких концентрациях.
Постановка эксперимента
60 крыс-самцов Sprague-Dawley получали из лаборатории Harlan Laboratories (Rehovot, Israel) в возрасте 21-го дня, непосредственно после отлучения от грудного вскармливания, и с массой тела, равной 40-50 г.
Крысам произвольным образом назначали получение одной из 3-х различных диет (смотри таблицы 6 и 7); предлагаемые диеты различались только по содержанию жира:
1) диета А: диета с маслом, содержащим 21% пальмитиновой кислоты, из которой 48% эстерифицировано в положении sn-2 (содержит жировую смесь 6 (смотри таблицу 2));
2) диета В: диета с маслом, содержащим 22% пальмитиновой кислоты, из которой 13% эстерифицировано в положении sn-2;
3) диета С: диета с маслом, содержащим 8% пальмитиновой кислоты, из которой 11% эстерифицировано в положении sn-2.
Исследование проводили в две фазы
1. В первой фазе диетическое лечение вводят в течение одной недели. Крыс случайным образом распределяют по трем группам, каждая группа содержит по 12 животных.
2. Во второй фазе диетическое лечение вводят в течение двух недель. Крыс случайным образом распределяют в одну из трех групп, каждая группа содержит по 8 животных.
На 8-й или на 15-й день кормления животных анестезируют, забивают, извлекают тонкий кишечник и разделяют на три сегмента: двенадцатиперстную кишку, проксимальную тощую кишку и терминальную подвздошную кишку. Сегменты тонкого кишечника применяют для макроскопического анализа патологий, морфологических и гистологических анализов, которые указывают на зрелость кишечника исследуемых животных.
Диеты
Все диеты были идентичными в отношении содержания питательных веществ и различались только в отношении типа масла (таблицы 6 и 7).
Таблица 6 | |||
Композиция жирных кислот дополнительного масла (% от общего содержания жирных кислот) | |||
Жирная кислота (% от суммы FA) | Смесь жиров 6 | Контрольный препарат I | Контрольный препарат II |
С8 | 0,6 | 0,6 | 1 |
C10 | 0,7 | 0,6 | 0,9 |
С12 | 8,1 | 8,2 | 13,2 |
С14 | 2,9 | 3,3 | 4,6 |
С16 | 21,6 | 22,6 | 8,2 |
С16:0 в sn-2 от общего содержания жирных кислот в sn-2 | 31,3 | 9,1 | 2,8 |
Отношение (%) sn-2 пальмитиновой кислоты от общего содержания пальмитиновой кислоты | 48,3 | 13,4 | 11,4 |
Пальмитиновая кислота в sn-2 от общего содержания насыщенной жирной кислоты в sn-2 | 66 | 37 | 11 |
С18 | 2,6 | 3,5 | 2,7 |
С18:1 | 42,7 | 41,9 | 47,3 |
С18:2 | 18 | 16,4 | 18,8 |
С18:3 | 1,8 | 1,7 | 1,9 |
Другие | 0,90 | 4,6 | 1,4 |
Все числа представлены в % (масс./масс.), за исключением отношения, которое определено как %. С16:0 представляет собой общее содержание пальмитиновой кислоты. С16:0 в sn-2 представляет собой % пальмитиновой кислоты в sn-2 от общего содержания жирных кислот в положении sn-2. Отношение означает % sn-2 пальмитиновой кислоты от общего содержания пальмитиновой кислоты {((% sn-2 пальмитата от общего содержания жирных кислот в положении sn-2)/3)/(% общего содержания пальмитиновой кислоты)}×100. Пальмитиновая кислота в sn-2 от общего содержания насыщенной жирной кислоты в sn-2 представляет собой % пальмитиновой кислоты в sn-2 от общего содержания насыщенной жирной кислот в положении sn-2.
Таблица 7 | |||
Диетические композиции | |||
Диета А | Диета В | Диета С | |
Белок (% по массе) | 19,1 | 19,1 | 19,1 |
Углевод (% по массе) | 61,9 | 61,9 | 61,9 |
Жир (% по массе) | 6,2 | 6,2 | 6,2 |
Калории (ккал/г) | 3,8 | 3,8 | 3,8 |
Смесь жиров 6 (г/кг) | 60 | ||
Контрольный препарат I (г/кг) | 60 | ||
Контрольный препарат II (г/кг) | 60 |
Потребление пищи
Во время периода кормления массу тела и непотребленную пищу взвешивали два раза в неделю. Рассчитывают потребление пищи и выражают его в граммах в день. Потребление энергии и жира рассчитывают в соответствии с количеством потребленной пищи.
Макропатологический и морфологический анализ кишечника
Тонкий кишечник извлекают и разделяют на три сегмента: двенадцатиперстную кишку, проксимальную тощую кишку и терминальную подвздошную кишку. Каждый сегмент взвешивают и рассчитывают массу на 1 см длины пищеварительного тракта. Сегменты открывают; объем кишечника в каждом сегменте измеряют в трех различных участках и рассчитывают средний объем кишечника. Слизистую оболочку соскабливают и взвешивают. Массы пищеварительного тракта и слизистой оболочки выражают в мг/см длины пищеварительного тракта /100 г массы тела.
Анализ гистологических измерений
Гистологические срезы получают из остатков тощей и подвздошной кишок.
Для гистологических исследований кишечник рассекают по противобрыжеечному краю и промывают холодным солевым раствором. Кусочки проксимальной тощей кишки сразу же сдвигают к связке Трейтца, и терминальную подвздошную кишку около подвздошно-цекального сочленения фиксируют в течение 24 часов в 5%-ном формалине, промывают абсолютным спиртом и заливают в парафин. Поперечные 5 мкм срезы получают по стандартной методике и окрашивают гематоксилином и эозином. Высоту ворсинок и глубину крипт измеряют, применяя программу для анализа изображений Image Pro Plus 4 (Media Cybernetics, Baltimore, Maryland, USA) и выражают в мкм.
Пролиферация энтероцитов
Пролиферацию клеток крипт исследовали, применяя биотинилированные систему моноклональных антител против BrdU, обеспечиваемую в виде набора (Zymed Laboratories, Inc, San Francisco, CA). Стандартный реагент для мечения, 5-бромдезоксиуридин (5-BrdU) (Cat. No. 00-0103, Zymed Laboratories, Inc, San Francisco, CA), вводили с помощью инъекции внутрибрюшинно в концентрации, равной 1 мл/100 г массы тела за 2 часа перед забоем. Тканевые срезы (5 мкм) освобождали от парафина и обводняли с помощью ксилола и набора спиртов с понижающейся концентрацией. Срезы нагревали в течение 10-ти минут в цитратном буфере, предварительно обрабатывали денатурирующим раствором в течение 20-ти минут и инкубировали с блокирующим раствором в течение 10-ти минут. Срезы окрашивали биотинилированными моноклональными антителами против BrdU в течение 60-ти минут и затем обрабатывали стрептавидин-пероксидазой в течение 10-ти минут. Развитие BRDU-положительной окраски получали путем инкубирования срезов со смесью DUB в течение 3-5 минут. Показатель пролиферации определяли как отношение числа клеток крипт, позитивно прокрашенных на BrdU, на 10 крипт (Shamir et al., 2005. Digestive Diseases and Sciences, Vol.50, No.7 pp.1239-1244 and Sukhotnik et al., 2008 Dig Dis Sci.; Vol 53(5): 1231-9).
Результаты
Потребление энергии, потребление пищи и жира
Потребление пищи значительно вырастало в течение двухнедельного периода у всех животных, без статистически значимой разницы между экспериментальными группами.
Показатели слизистой оболочки кишечника
Влияние диетической терапии на показатели слизистой оболочки кишечника были различными в проксимальном и дистальном отделах кишечника. Протестированные показатели слизистой оболочки кишечника представляли собой объем кишечника, массу пищеварительного тракта и массу слизистой оболочки. Эти показатели указывают на физиологическое развитие ткани кишечника.
В проксимальном отделе кишечника
В проксимальном отделе кишечника (тощая кишка и двенадцатиперстная кишка), после кормления в течение одной недели крысы группы, получавшей диету А, демонстрировали статистически значимое увеличение пищеварительного тракта и массы слизистой оболочки по сравнению с группой, получавшей диету С (таблица 8). Следует отметить, что удаление пальмитиновой кислоты в диете С приводит к появлению первых признаков гипоплазии слизистой оболочки, которая становится еще более заметной после 2-х недель диетического лечения. После двух недель кормления крысы из группы, получавшей диету А, демонстрировали тенденцию к увеличению массы пищеварительного тракта в отделе тощей кишки, при сравнении с животными, получавшими диету В и диету С. Масса слизистой оболочки животных, получавших диету А, была значительно больше по сравнению этим параметром у животных, получавших диету С (р=0,027) (фигура 1, таблица 8).
В подвздошной кишке
В подвздошной кишке после кормления в течение одной недели не было различий в массах пищеварительного тракта и слизистой оболочки между крысами, получавшими диету А и диету В. Однако крысы, получавшие диету А и диету В, демонстрировали увеличенную массу слизистой оболочки по сравнению с массой слизистой оболочки животных, получавших диету С (таблица 8). После двух недель кормления в группе с диетой А было обнаружено увеличение массы пищеварительного тракта и слизистой оболочки, по сравнению с группой с диетой С. Кроме того, крысы с диетой А, показали увеличение массы слизистой оболочки подвздошной кишки по сравнению с группой, получавшей диету В (р=0,048) (таблица 8).
Фигура 1 показывает, что диета А оказывает общее улучшающее влияние на массу слизистой после двух недель диетической терапии по сравнению с диетами В и С. Массу пищеварительного тракта и слизистой оболочки выражают как мг/см длины пищеварительного тракта /100 г массы тела (BW).
Микроскопические изменения
После одной недели кормления диета С приводит к значительному укорачиванию ворсинок подвздошной кишки по сравнению с другими группами (таблица 9). Эти эффекты усиливаются после двух недель кормления; диета А приводит к значительно более сильным микроскопическим изменениям по сравнению с диетой В и диетой С (фигура 2, таблица 9). Животные, получавшие диету А, демонстрировали более высокие ворсинки в тощей кишке (Р=0,028) и в подвздошной кишке (Р=0,018) по сравнению с животными, получавшими диету В, а также высокие ворсинки в подвздошной кишке по сравнению животными, получавшими диету С (Р=0,033). Животные, получавшие диету А, также демонстрировали значительно более глубокие крипты в тощей кишке по сравнению с животными, получавшими диету В и С (Р=0,015, 0,0016, соответственно), и в подвздошной кишке по сравнению с животными, получавшими диету В и С (Р=0,024, 0,04, соответственно). Дополнительно, существует явная корреляция между полученными гистологическими и микроскопическими параметрами.
Таблица 9 | ||||
Влияние диетической терапии на микроскопические изменения | ||||
Микроскопические изменения | Диета А | Диета В | Диета С | Р-значение |
Кормление в течение одной недели | ||||
Высота ворсинок (мкм) | ||||
Тощая кишка | 475,6±27 | 514,6±26 | 447±27,4 | 0,048 В vs С |
Подвздошная кишка | 336,9±36 | 281±11,4 | 250,1±10 | 0,015 А vs С 0,041 В vs С |
Глубина крипт (мкм) | ||||
Тощая кишка | 199,3±9,7 | 219,7±15 | 194,9±10 | |
Подвздошная кишка | 158,6±12 | 173,2±11 | 154,3±11 | |
Кормление в течение двух недель | ||||
Высота ворсинок (мкм) | ||||
Тощая кишка | 502±20 | 446±29 | 497±34,5 | 0,028 А vs В |
Подвздошная кишка | 298±24 | 230±13 | 231,8±23 | 0,018 A vs В 0,033 A vs С |
Глубина крипт (мкм) | ||||
Тощая кишка | 252±10 | 197±7 | 206±9 | 0,0015 А vs В 0,0016 А vs С |
Подвздошная кишка | 179±14 | 144±7 | 147±10 | 0,024 А vs В 0,04 А vs С |
Фигура 2 показывает, что диета А оказывает общее улучшающее воздействие на микроскопические параметры пищеварительного тракта после двух недель диетической терапии по сравнению с диетами В и С.
Пролиферация энтероцитов
В тощей кишке
Кормление животных в течение одной недели диетой А приводило к значительному увеличению в клеточной пролиферации при сравнении с животными, получавшими диету В и С, и кормление животных диетой В увеличивало клеточную пролиферацию по сравнению с крысами, получавшими диету С. После двухнедельного кормления только диетой А крысы продемонстрировали существенно более высокий индекс пролиферации в тощей кишке при сравнении с крысами, получавшими диету С (Р=0,036) (фигура 3, таблица 10).
В подвздошной кишке
После кормления в течение одной недели: группа, получавшая диету А, показала сильную стимуляцию пролиферации энтероцитов при сравнении с группой, получавшей диету С (таблица 10).
После кормления в течение двух недель, группа, получавшая диету А, показала сильную стимуляцию пролиферации энтероцитов в подвздошной кишке. Животные, получавшие диету А, показали значительно более высокий индекс пролиферации в подвздошной кишке при сравнении с животными, получавшими диету В и диету С (Р=0,0004, 0,0001, соответственно) (фигура 3, таблица 10). Следует отметить, что воздействие диеты С приводит к самой низкой скорости пролиферации энтероцитов в подвздошной кишке при сравнении с другими группами (таблица 10).
Таблица 10 | ||||
Влияние диетической терапии на пролиферацию энтероцитов | ||||
Пролиферация энтероцитов (BrdU положительные клетки/10 крипт) |
Диета А | Диета В | Диета С | Р-значения |
Кормление в течение одной недели | ||||
Тощая кишка | 176±3,6 | 167±3,2 | 159±2,4 | 0,042 A vs В 0,0011 A vs С 0,041 B vs C |
Подвздошная кишка | 151,1±5,7 | 140,3±3,7 | 134,3±4,8 | 0,02 А vs С |
Кормление в течение двух недель | ||||
Тощая кишка | 171,4±4,4 | 164,3±4,3 | 162±3,4 | 0,036 А vs С |
Подвздошная кишка | 170,3±4,5 | 148,5±2,7 | 132±3,8 | 0,0004 А vs В 0,0001 А vs С 0,0017 В vs С |
Таким образом, лечение диетой А приводит к усилению развития и созревания кишечника, которое обнаруживается после первой недели диетической терапии и становится более значительным после двух недель лечения. Выраженное увеличение в высоте ворсинок рассматривают в качестве важного показателя увеличения площади всасывающей поверхности в этой группе животных. Увеличение числа клеток с криптами наряду с гипертрофией индивидуальных клеток, которое было продемонстрировано морфометрически, представляет собой характеристику ткани, в которой происходит усиление клеточной пролиферации и/или восстановления.
Удаление пальмитиновой кислоты из диеты С приводит к гипопластическим изменениям в тощей кишке и, в особенности, в подвздошной кишке. Эти изменения появляются после однонедельной диетической терапии и вырастают после 2-недельной диетической терапии, и они подчеркивают пагубное влияние нехватки пальмитиновой кислоты. Кроме того, снижение пролиферации энтероцитов, показанное у крыс, которые получали диету с низким содержанием пальмитата, может рассматриваться как основной механизм, ответственный за снижение клеточной массы кишечника и гипоплазию слизистой оболочки.
Динамический процесс обновляемости клеток кишечника представляет собой функцию скорости пролиферации клеток крипт, миграцию вдоль оси крипта-ворсинки, дифференциацию энтероцитов и клеточную смерть в процессе апоптоза. Значительное увеличение клеточной пролиферации после получения диеты А сопровождается тенденцией к снижению клеточного апоптоза, следовательно, происходит усиление клеточной обновляемости в ходе роста кишечника.
Наконец, высокое содержание пальмитиновой кислоты, высокое количество из которой присоединено в положении sn-2, представляет собой важный фактор в росте кишечника у крыс, отлученных от грудного питания. Диета А приводит к заметному усилению развития, роста и созревания кишечника по сравнению с диетами, содержащими смесь стандартных растительных масел, смешанных с композициями с высоким содержанием пальмитиновой кислоты или с низким содержанием пальмитиновой кислоты. Заметное усиление развития, роста и созревания кишечника проявляется через одну неделю и усиливается после 2-х недель диетической терапии. Диета А дополнительно демонстрирует более сильное стимулирующее влияние на пролиферацию и обновляемость энтероцитов по сравнению с другими диетами.
Снижение образования кальциевого мыла представляет собой общепризнанное и хорошо известное полезное влияние как масла, обогащенного пальмитиновой кислотой, эстерифицированной в положении sn-2, так и масла с низким содержанием пальмитиновой кислоты (Коо et al., 2006, Journal of American college of Nutrition, Vol. 25, No 2 pp. 117-122). Это влияние сходно между этими маслами и известно, что ему приписывают снижение дискомфорта и симптомов, имеющих отношение к перевариванию пищи.
Поскольку диета А (в вышеприведенных примерах) продемонстрировала превосходящие и значительно отличающиеся эффекты на развитие и созревание кишечника, по сравнению с диетой С, очевидно, что эти эффекты по усилению развития и созревания кишечника не имеют отношения или не связаны с влиянием на снижение образования кальциевого мыла.
Пример 5
Влияние жировой смеси на пролиферацию и дифференциацию клеток Сасо-2
Влияние жировой смеси на пролиферацию и дифференциацию в культуре ткани изучали на клетках Сасо-2. Линию клеток Сасо-2 в настоящее время применяют во многих качественных и количественных исследованиях в качестве модели эпителиальных клеток кишечника in vitro. Клетки растут на проницаемых вставках из плотных контактов и достигают многих из морфологических и функциональных характеристик энтероцитов тонкого кишечника (Artursson P., Karlsson J., 1991, Biochem. Biophys. Res. Commun., Vol. 175, 880-885). Эта модельная клеточная система демонстрировала положительное влияние жировых добавок изобретения на созревание кишечника посредством клеточной пролиферации и трансклеточной проницаемости.
Постановка эксперимента
Сасо-2 клетки, происходящие из колоректальной карциномы человека, получали из АТСС (Американская коллекция типовых культур, АТСС® Number HTB-37).
Клетки Сасо-2 растили в среде роста в стерильных условиях. Клетки дважды пересевали перед обработкой. Культуры клеток инкубировали при 37±1°С, 5±0,5% СO2 и 95±5% влажности, в пластиковых флаконах (NUNC). Дифференциацию и созревание Сасо-2 клеток определяли по слиянию клеток и трансклеточному транспорту.
Смыкание клеток и трансклеточный транспорт
Смыкание клеток и трансклеточный транспорт измеряли в Сасо-2 клетках, которые высевали на полиэфирные мембранные вкладыши. Смыкание и дифференциацию клеточного монослоя на мембранных вкладышах измеряли на 7-й и 9-й день после посева путем анализа измерений трансэпителиального электрического сопротивления (TEER). Измерение TEER стал универсальным широко принятым приемом в большинстве удобных, надежных и не вызывающих разрушений способах для оценки и контроля роста культур эпителиальных тканей in vitro. Смыкание клеточного монослоя, которое представляет собой модель созревания кишечника, определяют с помощью увеличения в TEER. TEER измеряют с помощью электрода Millicell-ERS («Millipore») в ходе клеточной инкубации в среде роста, содержавшей 2 мкМ тестируемого вещества:
(i) добавка масла с низким содержанием пальмитиновой кислоты (8% от общего содержания жирных кислот, причем примерно 10% из которых находилось в положении sn-2) (LPO - смотри таблицу 11).
(ii) жировая смесь 7 с высоким содержанием пальмитиновой кислоты (20% от общего содержания жирных кислот, из которых примерно 50% находилось в положении sn-2) (смотри таблицу 2).
Таблица 11 | ||
Композиция жирных кислот в добавке масла и жировой смеси (% от общего содержания жирных кислот) перед окончательным разведением измеряемых концентраций | ||
Жирная кислота (как % от суммарной жирной кислоты) | Масло с высоким содержанием пальмитиновой кислоты, обогащенной в положении sn-2 (смесь жиров 7) | Масло с низким содержанием пальмитиновой кислоты |
С8 | 0,6 | 1,1 |
C10 | 0,6 | 1,0 |
С12 | 8,7 | 14,05 |
С14 | 3,5 | 4,9 |
С16 | 21 | 8,3 |
С16:0 в sn-2 от общего содержания жирных кислот в sn-2 | 31,8 | 2,9 |
Отношение (%) sn-2 пальмитиновой кислоты от общего содержания пальмитиновой кислоты | 50,5 | 11,9 |
С16:1 | 0,00 | 0,1 |
С18 | 2,6 | 2,6 |
С18:1 | 44,4 | 47,6 |
С18:2 | 16,4 | 18,1 |
С18:3 | 1,5 | 1,6 |
С20 | 0,2 | 0,3 |
С20:1 | 0,3 | 0,4 |
Все числа представлены в % (масс./масс.), за исключением отношения, которое определено как %. С16:0 представляет собой общее содержание пальмитиновой кислоты. С16:0 в sn-2 представляет собой % пальмитиновой кислоты в положении sn-2 от общего содержания жирных кислот в положении sn-2. Отношение означает % sn-2 пальмитиновой кислоты от общего содержания пальмитиновой кислоты {((% sn-2 пальмитата от общего содержания жирных кислот в положении sn-2)/3)/(% общего содержания пальмитиновой кислоты)}×100.
Результаты
Параметры смыкания
Через семь дней после посева клеток Сасо-2 величина TEER в присутствии масла LPO была равна 233±59 Ом/см2. После двух дополнительных дней, т.е. через 9 дней после посева клеток Сасо-2, величина TEER увеличилась на 119,4 (фиг.4В) и достигла 352,5±37 Ом/см2 (фиг.4А). В присутствии жировой смеси 7 через семь дней после посева клеток Сасо-2 величина TEER была равна 330±11 Ом/см2, а после двух дополнительных дней - 389±26 Ом/см2 (фиг.4А), т.е. увеличилась на 59,2 Ом/см2 (фиг.4В). Измерения TEER контрольных клеток показали величины, равные 325±12 Ом/см2 и 432±11, через 7 и 9 дней после посева, соответственно (фиг.4А); а суммарное увеличение было равно 107,2 Ом/см2, т.е. больше чем в присутствии жировой смеси 7 (фиг.4В). Поскольку скорость роста слоя насыщала приблизительно полный монослой, то изменения в опытах с маслом LPO, будучи наивысшими, указывают на то, что они были наименее дифференцированными из трех масел.
Заключение: in vitro модель показала, что инкубация с жировой смесью 7 не мешает пролиферации и дифференциации Сасо-2 клеток, обратно эффекту инкубации с маслом с низким содержанием пальмитиновой кислоты. Результаты указывают на то, что жировая смесь 7 активизирует развитие кишечника и ускоряет созревание, тогда как масло с низким содержанием пальмитиновой кислоты мешает развитию кишечника.
Пример 6
Влияние содержания пальмитиновой кислоты в диете на восстановление и лечение синдрома укороченной тонкой кишки в модели на животных
Влияние диет с различным содержанием пальмитиновой кислоты на предупреждение и лечение синдрома укороченной тонкой кишки, а также улучшение созревания и адаптации кишечника изучали в модельных экспериментах на животных.
Постановка эксперимента
Животных как после рассечения пищеварительного тракта с реанастомозом, так и после частичной небольшой резекции пищеварительного тракта случайным образом распределяют в одну из диетических групп, которые отличались только по содержанию пальмитиновой кислоты. По окончании периода кормления животных забивают и исследуют гистологические параметры кишечника и пролиферацию и апоптоз энтероцитов.
Исследование проводили в две фазы:
1. В первой фазе диетическое лечение проводили перед индукцией синдрома укороченной тонкой кишки и после нее и контролировали влияние различных диет на восстановление после симптома.
2. Во второй фазе диетическое лечение проводили после индукции синдрома укороченной тонкой кишки и контролировали влияние различных диет на улучшение адаптации кишечника, восстанавливающегося после симптома.
Диеты
Все диеты были одинаковыми в отношении содержания питательных веществ и различались только по содержанию пальмитиновой кислоты:
1) диета I: диета с маслом, содержащим, по меньшей мере, 15% пальмитиновой кислоты, из которой, по меньшей мере, 33% эстерифицировано в положении sn-2.
2) диета II: диета с маслом, содержащим, по меньшей мере, 15% пальмитиновой кислоты, из которой приблизительно 10% эстерифицировано в положении sn-2.
3) диета III: диета с маслом, содержащим приблизительно 8% пальмитиновой кислоты, из которой приблизительно 10% эстерифицировано в положении sn-2.
Хирургическое вмешательство
Животных анестезируют и оперируют; брюшную полость вскрывают с помощью срединного разреза. У животных, которых подвергали частичному небольшому иссечению пищеварительного тракта, 75% резекции проводили, сохраняя сосудистую аркаду и оставляя 5 см проксимального отдела тощей кишки и 10 см дистального отдела подвздошной кишки. Непрерывность кишечника восстанавливали с помощью однослойного анастомоза конец в конец. У животных, которых подвергали рассечению пищеварительного тракта с реанастомозом, кишечник разделяли и подвергали реанастомозу без резекции. После лапаротомии все животные имели доступ к воде в течение первых 24 часов после хирургического вмешательства (Sukhotnik et al., 2004, Pediatr. Surg. Int. Vol. 20 (4): 235-239).
Потребление пищи
На протяжении периода кормления перед хирургическим вмешательством и после него определяли массы тела и непотребленной пищи. Потребление пищи рассчитывали и выражали в граммах на день. Потребление энергии и жир рассчитывали в соответствии с количеством потребленной пищи.
Исследование показало, что ранее обеспечение животного диетой I приводит к улучшению восстановления после синдрома укороченной тонкой кишки. Дополнительно, обеспечение животных после индукции синдрома укороченной тонкой кишки диетой I приводит к увеличению суммарной массы стенки кишечника и слизистой оболочки и к улучшению скорости восстановления после синдрома укороченной тонкой кишки, как показано путем улучшения адаптации слизистой оболочки, после резекции/индукции пищеварительного тракта. Животные, получавшие диету I, демонстрировали более сильные ответы в виде гиперплазии слизистой оболочки в оставшемся кишечнике и более сильное стимулирующее влияние на восстановление роста кишечника по сравнению с животными, получавшими другие диеты.
Пример 7
Влияние содержания пальмитиновой кислоты в диете на предупреждение и лечение некротизирующего энтероколита (NEC) в модели на животных
Влияние диет с различным содержанием пальмитиновой кислоты на предупреждение и лечение некротизирующего энтероколита (NEC) исследовали на модели недоношенных животных с гипоксией-гипотермией, получавших детскую смесь.
Постановка эксперимента
Животные случайным образом распределяли в одну из групп с диетами, которые отличались только по содержанию в них пальмитиновой кислоты.
Исследование проводили в две фазы:
1. В первой фазе после периода выкармливания животных подвергали индукции NEC путем гипоксии-гипотермии и контролировали влияния различных диет на возникновение и тяжесть протекания NEC и коэффициент выживаемости.
2. Во второй фазе диетическое лечение проводили после индукции NEC и контролировали влияние различных диет на улучшение восстановления кишечника.
Методика индуцирования NEC
Экспериментальный NEC вызывали с помощью следующей методики:
новорожденных детенышей, начиная с 2-часового возраста и затем каждые 12 часов, подвергали гипоксии, давая им дышать 100%-ным газообразным азотом в закрытой чистой пластиковой камере в течение 60 с, затем подвергали гипотермии, оставляя на холоду при 4°С в течение 10 мин.
Диеты
Все диеты были идентичными в отношении содержания питательных веществ и различались только по содержанию пальмитиновой кислоты.
1) диета I: диета с маслом, содержащим, по меньшей мере, 15% пальмитиновой кислоты, из которой, по меньшей мере, 33% эстерифицировано в положении sn-2.
2) диета II: диета с маслом, содержащим, по меньшей мере, 15% пальмитиновой кислоты, из которой приблизительно 10% эстерифицировано в положении sn-2.
3) диета III: диета с маслом, содержащим приблизительно 8% пальмитиновой кислоты, из которой приблизительно 10% эстерифицировано в положении sn-2.
Данные анализов
Для исследования возникновения и тяжести протекания NEC первое кормление тестируемыми диетами начинали в возрасте 24-х часов. Детенышей случайным образом распределяли в одну из групп с диетами, которые различались только по содержанию в них пальмитиновой кислоты. Животных кормили с рождения с помощью орогастрального зонда для искусственного питания. Всех детенышей осматривали ежечасно на наличие клинических признаков NEC, таких как вздутие живота, расстройство дыхания и заторможенность. Через 96 часов после рождения или при признаках заболевания детенышей забивали путем декапитации (Travadi et al., 2006, Pediatr Res. Vol. 60(2): 185-9). После забоя ткани кишечника животного обрабатывали и исследовали на общую массу и гистологическую оценку повреждений (NEC).
Для исследования влияния диет на восстановление кишечника животных кормили различными диетами после индукции NEC. Исследовали миграцию (восстановление) и пролиферацию эпителиальных клеток кишечника, которые представляют собой ключевые элементы при восстановлении после повреждения кишечника.
Для того чтобы исследовать влияние различных диет на пролиферацию и миграцию энтероцитов бромдезоксиуридин вводили внутрибрюшинно за 18 часов до забоя, для подготовки кишечника к бромдезоксиуридиновой иммунногистохимии (Feng J, Besner GE., 2007, J Pediatr Surg. Vol. 42(1): 214-20).
Исследование показало, что если животное рано начинало получать диету I, то это приводило к снижению возникновения и тяжести протекания NEC. Дополнительно, получение животными, у которых развились клинические признаки заболевания NEC, диеты I приводит к предупреждению общего нарушения целостности кишечника или потери слизистой оболочки. Животные, получавшие диету I, демонстрировали менее глубокие патологические изменения NEC по сравнению с животными, получавшими другие диеты.
Способность высокого содержания пальмитиновой кислоты в положении sn-2 защищать кишечник от NEC частично связана с ее способностью сохранять миграцию и пролиферацию энтероцитов.
Пример 8
Влияние содержания пальмитиновой кислоты в диете на предупреждение и лечение воспалительных заболеваний кишечника в модели на животных
Влияние диет с различным содержанием пальмитиновой кислоты на предупреждение и лечение воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона (CD) и язвенный колит (UC), исследовали в экспериментальной модели на животных.
Постановка эксперимента
Воспалительные заболевания кишечника у животных вызывали путем введения декстрана сульфата натрия (DSS) в их питьевой воде, затем животных случайным образом распределяли в одну из групп с диетами, которые различались только по содержанию в них пальмитиновой кислоты.
Исследование проводили в две фазы:
1. В первой фазе после периода диетического лечения к питьевой воде животных добавляли DSS и контролировали влияние различных диет на предупреждение или снижение возникновения или тяжести протекания воспалительных заболеваний кишечника.
2. Во второй фазе диетическое лечение проводили после введения DSS в питьевую воду животных и исследовали влияние различных диет на улучшение восстановления после воспалительного заболевания кишечника.
Диеты
Все диеты были идентичными в отношении содержания питательных веществ и различались только по содержанию пальмитиновой кислоты.
1) диета I: диета с маслом, содержащим, по меньшей мере, 15% пальмитиновой кислоты, из которой, по меньшей мере, 33% эстерифицировано в положении sn-2.
2) диета II: диета с маслом, содержащим, по меньшей мере, 15% пальмитиновой кислоты, из которой приблизительно 10% эстерифицировано в положении sn-2.
3) диета III: диета с маслом, содержащим приблизительно 8% пальмитиновой кислоты, из которой приблизительно 10% эстерифицировано в положении sn-2.
Индукция воспалительного заболевания кишечника
Введение DSS в питьевую воду грызунов широко применяют в качестве экспериментальной модели UC, поскольку это приводит к острому и хроническому колиту и воспроизводит клинические и гистопатологические характеристики человеческого UC. DSS представляет собой сульфатированный полимер, который индуцирует пятнистое повреждение слизистой оболочки дозозависимым образом. Он также индуцирует воспаление исходно посредством прямого токсического влияния на эпителиальные клетки, таким образом приводя к развитию тяжелого колита (Vicario et al., 2007, J Nutr.; Vol. 137(8): 1931-7).
Потребление пищи
На протяжении периода кормления определяли массы тела и непотребленной пищи. Потребление пищи рассчитывали и выражали в граммах на день. Потребление энергии и жира рассчитывали в соответствии с количеством потребленной пищи.
Данные анализов
В исследовании по изучению предупреждения заболевания животных случайным образом распределяли по группам с различными диетами. После периода выкармливания каждую группу случайным образом разделяли на две экспериментальные группы, одна получала DSS в питьевой воде, и другие получали только водопроводную воду, и контролировали возникновение и тяжесть протекания воспалительного заболевания пищеварительного тракта путем измерения продукции некоторых медиаторов, вовлеченных в развитие воспалительного ответа в кишечнике, таких как лейкотриен В(4) (LTB(4)), фактор некроза опухоли альфа (ТNFальфа) и окись азота (NO) (Camuesco D, 2005, J Nutr. Vol. 135(4): 687-94).
В исследовании по изучению лечения заболевания животных, выживших после воспалительного заболевания пищеварительного тракта, случайным образом распределяли по диетическим группам и кормили разными диетами. После периода лечения животных контролировали на наличие клинических показателей (потеря массы тела, кровавый понос, снижение физической активности, тяжелая анемия, укорочение длины ободочной кишки и перианальное повреждение) (Kishimoto S, 2000, Dig Dis Sci. Vol. 45(8): 1608-16).
Животных забивали и оценивали адаптацию кишечника с помощью гистопатологических анализов (оценка патологических повреждений в баллах) и анализа высоты ворсинок слизистой оболочки (VH), глубины крипт (CD), общего веса слизистой оболочки, включения бромдезоксиуридина (BrdU), показателей клеточной пролиферации и полнослойной DNA и количество белка в качестве показателя адаптивного роста кишечника (Evans ME, 2005, JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr.; Vol.29(5):315-20).
Исследование показало, что получение животным диеты I на ранней стадии приводит к снижению возникновения воспалительных заболеваний кишечника. Кроме того, кормление животных после индукции воспалительных заболеваний кишечника диетой I приводит, во-первых, к снижению случаев возникновения заболевания в слизистой оболочке ободочной кишки (нарушение барьера эпителиальной слизистой оболочки и повышение инфильтрации нейтрофилов) и дополнительно к снижению индукции тяжелого колита с диареей и повреждениями слизистой оболочки ободочной кишки. Было получено общее положительное изменение в функции слизистой оболочки и в воспалении после кормления животных диетой I.
Пример 9
Влияние содержания пальмитиновой кислоты на потребление энергии, связанное с синдромом укороченной тонкой кишки в модели на животных
Влияние диет с различным содержанием пальмитиновой кислоты на поглощение энергии, потребляемую калорийность и нарушенную абсорбцию жира, связанные с синдромом укороченной тонкой кишки, исследовали в экспериментальной модели на животных.
Постановка эксперимента
Животных после индукции синдрома укороченной тонкой кишки с помощью частичного небольшого иссечения пищеварительного тракта случайным образом распределяли в одну из групп с диетами, которые различались только по содержанию в них пальмитиновой кислоты. После кормления контролировали влияние различных диет на нарушенную абсорбцию жира и усвоение пищи в кишечнике. Обычно считают, что если улучшаются желудочно-кишечные симптомы, то улучшается и количество энергии, получаемое из диеты.
Хирургические вмешательства
Животных анестезировали и подвергали хирургическому вмешательству; брюшную полость вскрывали с помощью срединного разреза. У животных, которых подвергали частичному небольшому иссечению пищеварительного тракта, проводили 75%-ную резекцию, сохраняя сосудистую аркаду и оставляя 5 см проксимального отдела тощей кишки и 10 см дистального отдела подвздошной кишки. Непрерывность кишечника восстанавливали с помощью однослойного анастомоза конец в конец. У животных, которых подвергали рассечению пищеварительного тракта с реанастомозом, кишечник разделяли и проводили реанастомоз без резекции. После лапаротомии все животные имели доступ к воде в течение первых 24 часов после хирургического вмешательства (Sukhotnik et al., 2004, Pediatr. Surg. Int. Vol. 20 (4): 235-239).
Потребление пищи
На протяжении периода кормления перед хирургическим вмешательством и после него определяли массы тела и непотребленной пищи. Потребление пищи рассчитывали и выражали в граммах на день.
Данные анализов
По анализу кала определяли потери энергии и источники энергии.
После диетического лечения собирали образцы кала как источник данных о пище. Образцы кала анализировали на суммарную энергию, суммарный азот, содержание жира и концентрацию жирной кислоты. Тестировали общую экскрецию калорийности (калорийность экскрементов). Количество энергии на грамм образца кала измеряли с помощью баллистической калориметрической бомбы (Miller PS, Payne PR. 1959, A ballistic bomb calorimeter. Br. J Nutr; Vol. 13: 501-8) в образцах лиофилизированного кала (Murphy et al., 1991, Archives of Disease in Childhood; Vol. 66: 495-500).
Диеты
Все диеты были идентичными в отношении содержания питательных веществ и различались только по содержанию пальмитиновой кислоты.
1) диета I: диета с маслом, содержащим, по меньшей мере, 15% пальмитиновой кислоты, из которой, по меньшей мере, 33% эстерифицировано в положении sn-2.
2) диета II: диета с маслом, содержащим, по меньшей мере, 15% пальмитиновой кислоты, из которой приблизительно 10% эстерифицировано в положении sn-2.
3) диета III: диета с маслом, содержащим приблизительно 8% пальмитиновой кислоты, из которой приблизительно 10% эстерифицировано в положении sn-2.
Исследование показало, что диета I приводит к улучшению продолжительного нарушения всасывания жира и поглощения энергии и к снижению экстракции энергии кала при синдроме укороченной тонкой кишки.
Дополнительно, получение животными после индукции синдрома укороченной тонкой кишки диеты I приводит к улучшению степени излечения от синдрома укороченной тонкой кишки.
Пример 10
Влияние содержания пальмитиновой кислоты в диете на предупреждение изменений в проницаемости кишечника, связанных с воспалительными заболеваниями кишечника в модели на животных
Влияние диет с различным содержанием пальмитиновой кислоты на предупреждение изменений в проницаемости кишечника, связанных с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона (CD) и язвенный колит (UC), исследовали в экспериментальной модели на животных.
Постановка эксперимента
Животных, у которых воспалительные заболевания кишечника вызывали путем введения декстрана сульфата натрия (DSS) в питьевой воде, случайным образом распределяли в одну из групп с диетами, которые различались только по содержанию в них пальмитиновой кислоты. Диетическое лечение проводили после введения DSS и исследовали влияние различных диет на проницаемость кишечника с помощью измерения утечки бактериального липополисахарида (LPS) из кишечника, анализируя уровень LPS в крови после нагрузки кишечника.
Диеты
Все диеты были идентичными в отношении содержания питательных веществ и различались только по содержанию пальмитиновой кислоты.
1) диета I: диета с маслом, содержащим, по меньшей мере, 15% пальмитиновой кислоты, из которой, по меньшей мере, 33% эстерифицировано в положении sn-2.
2) диета II: диета с маслом, содержащим, по меньшей мере, 15% пальмитиновой кислоты, из которой приблизительно 10% эстерифицировано в положении sn-2.
3) диета III: диета с маслом, содержащим приблизительно 8% пальмитиновой кислоты, из которой приблизительно 10% эстерифицировано в положении sn-2.
Индукция воспалительного заболевания кишечника
Введение DSS в питьевую воду грызунов широко применяют в качестве экспериментальной модели UC, поскольку он приводит к острому и хроническому колиту и воспроизводит клинические и гистопатологические характеристики человеческих UC. DSS представляет собой сульфатированный полимер, который индуцирует пятнистое повреждение слизистой оболочки дозозависимым образом. Он также индуцирует воспаление исходно посредством прямого токсического влияния на эпителиальные клетки, таким образом приводя к развитию тяжелого колита (Vicario et al., 2007, J Nutr.; Vol. 137(8): 1931-7).
Потребление пищи
На протяжении периода кормления определяли массу тела и непотребленной пищи. Потребление пищи рассчитывали и выражали в граммах на день. Потребление энергии и жир рассчитывали в соответствии с количеством потребленной пищи.
Данные анализов
Животных, перенесших воспалительное заболевание кишечника, случайным образом распределяли по диетическим группам и кормили различными диетами. После периода лечения животных осматривали на предмет обнаружения клинических признаков (потеря массы тела, кровавый понос, снижение физической активности, тяжелая анемия, укорочение длины ободочной кишки и перианальное повреждение) (Kishimoto S, 2000, Dig Dis Sci. Vol; 45(8): 1608-16) и проводили исследования проницаемости кишечника.
Исследование проницаемости кишечника
Для оценки влияния различных диет на проницаемость кишечника применяли оценку утечки бактериального липополисахарида (LPS) (LPS; Escherichia coli serotype 0111:В4; «Sigma-Aldrich») из кишечника, анализируя уровень LPS в крови после нагрузки кишечника. LPS животным вводили с помощью зонда для искусственного кормления. Тридцать минут после нагрузки LPS животных забивали и отбирали кровь для анализа путем исследования эндотоксина, применяя набор с лизатом амебоцитов Limulus (LAL) («BioWhittaker», Walkersville, MD) (Lambert et al., 2003, J Pharmacol Exp. Ther. Vol. 305(3): 880-6).
Получение животными диеты I после индукции воспалительного заболевания кишечника приводит к предупреждению увеличения проницаемости кишечника. Кормление диетой I вызывает снижение уровня эндотоксина в плазме по сравнению с диетой II и диетой III. Результаты показывают, что кишечник животных, получавших диету I, способен к восстановлению функции снижения в барьере во время восстановления после воспалительного заболевания пищеварительного тракта.
Claims (37)
1. Применение липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицерид, имеющий следующую формулу I:
в которой R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты, причем, по меньшей мере, 13% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты в композиции, для получения пищевой или фармацевтической, или композиции, содержащей нутрицевтик, или для получения функциональных продуктов питания, для предупреждения и лечения синдрома короткого кишечника, воспалительных заболеваний кишечника или некротизирующего энтероколита, и для активизации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника у субъекта.
в которой R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты, причем, по меньшей мере, 13% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты в композиции, для получения пищевой или фармацевтической, или композиции, содержащей нутрицевтик, или для получения функциональных продуктов питания, для предупреждения и лечения синдрома короткого кишечника, воспалительных заболеваний кишечника или некротизирующего энтероколита, и для активизации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника у субъекта.
2. Применение по п.1, при котором R2 представляет собой остаток насыщенной жирной кислоты.
3. Применение по п.2, при котором остаток насыщенной жирной кислоты выбирают из остатков C14-C18 насыщенной жирной кислоты.
4. Применение по п.3, при котором насыщенная жирная кислота представляет собой остаток пальмитиновой кислоты.
5. Применение по п.1, при котором общее содержание остатков пальмитиновой кислоты равно примерно 15-40% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции.
6. Применение по п.5, при котором общее содержание остатков пальмитиновой кислоты равно примерно 15-33% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции.
7. Применение по п.1, при котором как R1, так и R3 представляют собой Н.
8. Применение по п.1, при котором, по меньшей мере, 15% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты.
9. Применение по п.8, при котором, по меньшей мере, 18% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты.
10. Применение по п.9, при котором, по меньшей мере, 22% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты.
11. Применение по п.1, при котором, по меньшей мере, 30% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида.
12. Применение по п.11, при котором, по меньшей мере, 33% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты в композиции присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида.
13. Применение по п.12, при котором, по меньшей мере, 38% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида.
14. Применение по п.13, при котором, по меньшей мере, 40% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида.
15. Применение по п.1, при котором R1 и R3 представляют собой остатки ненасыщенных жирных кислот.
16. Применение по п.15, при котором, по меньшей мере, 50% от общего содержания остатков жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 углеродного скелета триглицерида представляют собой остатки ненасыщенных жирных кислот.
17. Применение по п.16, при котором, по меньшей мере, 70% от общего содержания остатков жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 углеродного скелета триглицерида представляют собой остатки ненасыщенных жирных кислот.
18. Применение по п.17, при котором указанный остаток ненасыщенной жирной кислоты выбирают из группы, состоящей из олеиновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты и гадолиновой кислоты.
19. Применение по п.18, при котором, по меньшей мере, 35% остатков ненасыщенной жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 представляют собой остатки олеиновой кислоты.
20. Применение по п.19, при котором, по меньшей мере, 40% остатков ненасыщенной жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 представляют собой остатки олеиновой кислоты.
21. Применение по п.20, при котором, по меньшей мере, 4% указанных остатков ненасыщенной жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 представляют собой остатки линолевой кислоты.
22. Применение по п.21, при котором, по меньшей мере, 6% указанных остатков ненасыщенной жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 представляют собой остатки линолевой кислоты.
23. Применение по п.1, при котором липид состоит из
0-10% С8:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-10% С10:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-22% С12:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-15% С14:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
15-55% С16:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
в которой, по меньшей мере, 30% в положении sn-2;
1-7% С18:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
20-75% С18:1 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
2-40% С18:2 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-8% С18:3 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
другие жирные кислоты присутствуют в количестве менее чем 8% от общего содержания жирных кислот.
0-10% С8:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-10% С10:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-22% С12:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-15% С14:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
15-55% С16:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
в которой, по меньшей мере, 30% в положении sn-2;
1-7% С18:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
20-75% С18:1 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
2-40% С18:2 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
0-8% С18:3 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
другие жирные кислоты присутствуют в количестве менее чем 8% от общего содержания жирных кислот.
24. Применение по п.23, при котором липид состоит из
5-15% С12:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
2-10% С14:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
17-25% С16:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
в которой, по меньшей мере, 40% в положении sn-2;
2-5% С18:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
28-45% С18:1 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
5-20% С18:2 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
1-3% С18:3 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
другие жирные кислоты присутствуют в количестве менее чем 5% от общего содержания жирных кислот.
5-15% С12:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
2-10% С14:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
17-25% С16:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
в которой, по меньшей мере, 40% в положении sn-2;
2-5% С18:0 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
28-45% С18:1 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
5-20% С18:2 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
1-3% С18:3 жирных кислот от общего содержания жирных кислот;
другие жирные кислоты присутствуют в количестве менее чем 5% от общего содержания жирных кислот.
25. Применение по любому из пп.1-24, при котором указанную липидную композицию получают из природного, синтетического или полусинтетического источника.
26. Применение по п.25, при котором указанный природный источник представляет собой любой из растительных, животных или микроорганизменных источников.
27. Применение по п.25, при котором в получение указанной липидной композиции вовлечен энзиматический катализ.
28. Применение по п.1, при котором указанную пищевую композицию выбирают из заменителя жира человеческого молока, детской смеси, молочного продукта, мороженого, бисквита, соевого продукта, выпечки, пирожных и хлеба, соуса, супа, готовых пищевых продуктов, замороженных пищевых продуктов, приправы, кондитерских изделий, масла и жира, маргарина, обмазки, начинки, крупяных изделий, растворимого пищевого продукта, питательной смеси для младенцев, питательной смеси для детей ясельного возраста, батончика, закуски, конфеты и шоколадного продукта.
29. Применение по п.1, при котором указанная фармацевтическая композиция или композиция, содержащая нутрицевтик, представляет собой композицию с дозированной формой доставки.
30. Применение по п.1, при котором указанные продукты функционального питания выбирают из молочного продукта, мороженого, бисквита, соевого продукта, выпечки, пирожных и хлеба, соуса, супа, готовых пищевых продуктов, замороженных пищевых продуктов, приправы, кондитерских изделий, масла и жира, маргарина, обмазки, начинки, крупяных изделий, растворимого пищевого продукта, напитков и коктейлей, питательной смеси для младенцев, питательной смеси для детей ясельного возраста, батончика, закуски, конфеты и шоколадного продукта.
31. Применение по п.1, при котором указанная фармацевтическая композиция дополнительно включает, по меньшей мере, одно фармацевтически активное средство.
32. Применение по п.1, при котором воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона или язвенный колит.
33. Способ лечения или предупреждения состояния у субъекта, имеющего или серьезно рискующего получить синдром короткого кишечника, воспалительные заболевания кишечника или некротизирующий энтероколит, и активизация развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника, включающий введение субъекту липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицерид, имеющий следующую формулу I:
в которой R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или разными, и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем в композиции общее содержание остатков пальмитиновой кислоты равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции, причем, по меньшей мере, 13% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты.
в которой R1, R2 и R3 могут быть одинаковыми или разными, и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем в композиции общее содержание остатков пальмитиновой кислоты равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции, причем, по меньшей мере, 13% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 углеродного скелета триглицерида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты.
34. Способ по п.33, в котором указанная композиция представляет собой композицию, определенную в любом из пп.1-31.
35. Способ по п.34, в котором субъект представляет собой младенца.
36. Способ по п.35, в котором младенец представляет собой недоношенного или доношенного младенца.
37. Способ по пп.33-36, в котором воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона или язвенный колит.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US96066407P | 2007-10-09 | 2007-10-09 | |
US60/960,664 | 2007-10-09 | ||
PCT/IL2008/001311 WO2009047754A2 (en) | 2007-10-09 | 2008-10-02 | Lipid compositions for the treatment of gastro-intestinal disorders and the promotion of intestinal development and maturation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010117211A RU2010117211A (ru) | 2011-11-20 |
RU2469545C2 true RU2469545C2 (ru) | 2012-12-20 |
Family
ID=40445529
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010117211/13A RU2469545C2 (ru) | 2007-10-09 | 2008-10-02 | Липидная композиция для лечения желудочно-кишечных нарушений и активации развития и созревания кишечника |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9107439B2 (ru) |
EP (1) | EP2207429B2 (ru) |
KR (1) | KR101354547B1 (ru) |
CN (1) | CN101896073B (ru) |
AU (1) | AU2008309140B9 (ru) |
BR (1) | BRPI0818079B8 (ru) |
CA (1) | CA2701161C (ru) |
DK (1) | DK2207429T4 (ru) |
ES (1) | ES2426591T5 (ru) |
MX (1) | MX2010003651A (ru) |
RU (1) | RU2469545C2 (ru) |
WO (1) | WO2009047754A2 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2648375C2 (ru) * | 2013-04-10 | 2018-03-26 | Нестек С.А. | Детская смесь с низким содержанием жирных кислот со средней длиной цепи в определенных пропорциях и ее применение при стимуляции и/или обеспечении сбалансированного роста грудных детей |
RU2654739C2 (ru) * | 2013-04-10 | 2018-05-22 | Нестек С.А. | Детская смесь с низким содержанием mcfa в определенных пропорциях и относительно высоким содержанием жирных кислот и ее применение в стимуляции здорового становления когнитивной функции у грудных детей |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20150126977A (ko) * | 2007-11-01 | 2015-11-13 | 엔지모테크 리미티드 | 유아 영양을 위한 지질 혼합물 |
US9491955B2 (en) | 2008-08-25 | 2016-11-15 | Brandeis University | Balanced myristate- and laurate-containing edible oil |
WO2011071367A1 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-16 | N.V. Nutricia | Metabolic imprinting effects of structured lipids |
MX2012012416A (es) * | 2010-04-26 | 2012-12-17 | Enzymotec Ltd | Metodos y composiciones de lipido para promover el desarrollo de la flora intetins. |
EP2498628B1 (en) | 2010-12-29 | 2014-04-30 | Abbott Laboratories | Products for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis, colic, and short bowel syndrome in an infant, toddler, or child |
CA2884789C (en) * | 2012-09-13 | 2015-11-10 | Specialites Pet Food | Use of fat compositions for sustaining an enhanced palatability of pet food over time |
PL2956010T3 (pl) | 2013-02-12 | 2017-08-31 | Loders Croklaan B.V. | Kompozycja tłuszczów |
EP3821713A1 (en) * | 2013-03-13 | 2021-05-19 | Prolacta Bioscience, Inc. | High fat human milk products |
CN104623637A (zh) | 2013-11-07 | 2015-05-20 | 健能隆医药技术(上海)有限公司 | Il-22二聚体在制备静脉注射药物中的应用 |
CA2984869C (en) * | 2015-05-04 | 2023-08-15 | Enzymotec Ltd. | Lipid compositions for improving sleep |
CN108882745B (zh) * | 2016-03-10 | 2023-08-18 | 花臣有限公司 | 脂质组合物及其用途 |
EP3442562B1 (en) | 2016-04-15 | 2022-09-21 | Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd | An il-22 dimer for use in treating necrotizing enterocolitis |
CN107518382A (zh) * | 2016-06-21 | 2017-12-29 | 丰益(上海)生物技术研发中心有限公司 | 一种提升肠道的中短链酸丰度的方法 |
CN113163835A (zh) | 2019-05-15 | 2021-07-23 | N·V·努特里奇亚 | 促进肠道发育的发酵配方物 |
CN111011864A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-04-17 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 一种促进肠道健康的营养组分 |
US20230159976A1 (en) * | 2020-04-27 | 2023-05-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Method for producing milk like products |
CN115104651A (zh) * | 2022-05-05 | 2022-09-27 | 上海交通大学 | 有效改善代谢的油脂组合物及其应用 |
CN116473132B (zh) * | 2023-03-30 | 2024-02-13 | 江南大学 | 一种富含山柚油的组合物、制备方法及应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0965578A1 (en) * | 1998-06-19 | 1999-12-22 | Suntory Limited | Novel triglyceride and composition comprising the same |
RU2199317C2 (ru) * | 1997-02-21 | 2003-02-27 | Абботт Лаборэтриз | Способ снижения заболеваемости некротическим энтероколитом у детей (варианты) |
RU2243698C2 (ru) * | 1999-12-13 | 2005-01-10 | Н.В. Нютрисиа | Композиция для детского питания (варианты) и способ получения белкового гидролизата |
WO2006114791A1 (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Enzymotec Ltd. | Human milk fat substitutes |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2178752B (en) † | 1985-07-12 | 1989-10-11 | Unilever Plc | Substitute milk fat |
US4753963A (en) | 1985-09-26 | 1988-06-28 | The Procter & Gamble Company | Nutritional fat suitable for enteral and parenteral products |
DK0637957T3 (da) † | 1992-04-28 | 1997-08-18 | Fresenius Ag | Anvendelse af en omega-3-fedtsyreholdig emulsion til fremstilling af et lægemiddel til parenteral behandling af betændelsessygdomme |
DE69405096T2 (de) * | 1993-05-13 | 1998-01-22 | Loders Croklaan Bv | Muttermilch-ersatzstoffe aus umgeestertentriglyceridmischungen |
ATE230935T1 (de) * | 1997-07-22 | 2003-02-15 | Nestle Sa | Lipidzusammensetzung für säuglingsnährpräparat und herstellungsverfahren |
EP1034704A1 (en) | 1999-03-12 | 2000-09-13 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional composition intended for specific gastro-intestinal maturation in premature mammals |
IL158555A0 (en) † | 2003-10-22 | 2004-05-12 | Enzymotec Ltd | Human breast milk lipid mimetic as dietary supplement |
EP1776877A1 (en) † | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
WO2007058523A1 (en) | 2005-11-17 | 2007-05-24 | N.V. Nutricia | Composition with docosapentaenoic acid |
PT1981358E (pt) | 2006-01-31 | 2010-08-24 | Nestec Sa | Composição nutricional para bebés com baixo peso após o nascimento |
US9254275B2 (en) | 2007-09-17 | 2016-02-09 | Cornell University | Branched chain fatty acids for prevention or treatment of gastrointestinal disorders |
EP2143340A1 (en) † | 2008-07-07 | 2010-01-13 | Nestec S.A. | A nutritional composition with free amino acids and structured lipids |
-
2008
- 2008-10-02 KR KR1020107010038A patent/KR101354547B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-02 MX MX2010003651A patent/MX2010003651A/es active IP Right Grant
- 2008-10-02 EP EP08808110.4A patent/EP2207429B2/en active Active
- 2008-10-02 BR BRPI0818079A patent/BRPI0818079B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-02 RU RU2010117211/13A patent/RU2469545C2/ru active
- 2008-10-02 US US12/682,311 patent/US9107439B2/en active Active
- 2008-10-02 DK DK08808110.4T patent/DK2207429T4/en active
- 2008-10-02 WO PCT/IL2008/001311 patent/WO2009047754A2/en active Application Filing
- 2008-10-02 AU AU2008309140A patent/AU2008309140B9/en active Active
- 2008-10-02 CA CA2701161A patent/CA2701161C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-02 CN CN2008801199513A patent/CN101896073B/zh active Active
- 2008-10-02 ES ES08808110.4T patent/ES2426591T5/es active Active
-
2013
- 2013-12-20 US US14/136,373 patent/US8980949B2/en active Active
-
2015
- 2015-07-09 US US14/795,497 patent/US9561207B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2199317C2 (ru) * | 1997-02-21 | 2003-02-27 | Абботт Лаборэтриз | Способ снижения заболеваемости некротическим энтероколитом у детей (варианты) |
EP0965578A1 (en) * | 1998-06-19 | 1999-12-22 | Suntory Limited | Novel triglyceride and composition comprising the same |
RU2243698C2 (ru) * | 1999-12-13 | 2005-01-10 | Н.В. Нютрисиа | Композиция для детского питания (варианты) и способ получения белкового гидролизата |
WO2006114791A1 (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Enzymotec Ltd. | Human milk fat substitutes |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2648375C2 (ru) * | 2013-04-10 | 2018-03-26 | Нестек С.А. | Детская смесь с низким содержанием жирных кислот со средней длиной цепи в определенных пропорциях и ее применение при стимуляции и/или обеспечении сбалансированного роста грудных детей |
RU2654739C2 (ru) * | 2013-04-10 | 2018-05-22 | Нестек С.А. | Детская смесь с низким содержанием mcfa в определенных пропорциях и относительно высоким содержанием жирных кислот и ее применение в стимуляции здорового становления когнитивной функции у грудных детей |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK2207429T4 (en) | 2017-04-10 |
KR20100106951A (ko) | 2010-10-04 |
US20100273881A1 (en) | 2010-10-28 |
AU2008309140A1 (en) | 2009-04-16 |
WO2009047754A2 (en) | 2009-04-16 |
EP2207429B2 (en) | 2016-12-28 |
US8980949B2 (en) | 2015-03-17 |
AU2008309140B2 (en) | 2013-05-09 |
CA2701161C (en) | 2014-01-14 |
CA2701161A1 (en) | 2009-04-16 |
ES2426591T5 (es) | 2017-08-16 |
US20160030377A1 (en) | 2016-02-04 |
EP2207429A2 (en) | 2010-07-21 |
DK2207429T3 (da) | 2013-09-08 |
AU2008309140B9 (en) | 2013-07-04 |
BRPI0818079B1 (pt) | 2019-11-05 |
RU2010117211A (ru) | 2011-11-20 |
US9107439B2 (en) | 2015-08-18 |
KR101354547B1 (ko) | 2014-01-22 |
ES2426591T3 (es) | 2013-10-24 |
BRPI0818079A8 (pt) | 2017-10-03 |
US20140187632A1 (en) | 2014-07-03 |
CN101896073B (zh) | 2013-11-20 |
BRPI0818079B8 (pt) | 2021-07-27 |
US9561207B2 (en) | 2017-02-07 |
CN101896073A (zh) | 2010-11-24 |
MX2010003651A (es) | 2010-07-05 |
EP2207429B1 (en) | 2013-06-05 |
WO2009047754A3 (en) | 2009-05-22 |
BRPI0818079A2 (pt) | 2017-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2469545C2 (ru) | Липидная композиция для лечения желудочно-кишечных нарушений и активации развития и созревания кишечника | |
RU2670880C2 (ru) | Источник жиров растительного происхождения | |
US8623825B2 (en) | Edible fat composition for enhancing bone strength | |
JP2013504321A (ja) | アレルギーの予防及び治療のためのプロバイオティクスから得られる非生存型物質 | |
JP2002138297A (ja) | 油脂組成物 | |
JP2012522737A (ja) | 満腹誘発組成物 | |
Bandali et al. | The influence of dietary fat and intestinal pH on calcium bioaccessibility: an in vitro study | |
JP2006306813A (ja) | 肥満細胞増殖抑制剤 | |
WO2002094039A1 (en) | Food or beverage for ameliorating poor protein/energy nutrition | |
Brown et al. | Nonlipid formula components and fat absorption in the low-birth-weight newborn | |
IL204926A (en) | Lipid composition for the treatment of digestive disorders and to stimulate the development and maturation of the intestines | |
Yang et al. | Early enteral fat supplementation improves protein absorption in premature infants with an enterostomy | |
JP5870181B1 (ja) | 血清コレステロール値及び/又は血中脂質値の改善剤 | |
JP2003516946A (ja) | 消化管の適応の間における増殖応答を向上させる組成物および短腸症候群における使用 | |
CN114845570A (zh) | 用于降低发展为非酒精性脂肪性肝病风险的婴儿配方物 | |
Weseman et al. | 10 Diet Considerations in Short Bowel Syndrome | |
Westerbeek et al. | Human milk and intestinal permeability | |
Godden et al. | Nutritional factors in respiratory disease | |
Figliola | Milk and human health: relationship between proteic and lipidic compounds of milk from different species and human nutrition |