ES2426591T5 - Composiciones de lípidos para el tratamiento de trastornos gastrointestinales - Google Patents

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Description

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DESCRIPCION
Composiciones de Ifpidos para el tratamiento de trastornos gastrointestinales Campo de la invencion
La presente invencion se refiere al sector de enfermedades y trastornos gastrointestinales.
Antecedentes de la invencion
La nutricion de neonatos adecuada es esencial para un crecimiento apropiado y para evitar complicaciones asociadas con deficiencias nutricionales. Los requerimientos nutricionales de neonatos vanan con el estado metabolico, el grado de prematuridad y enfermedades que afectan a los sistemas digestivos, respiratorio y cardiaco.
Los bebes pueden padecer trastornos del sistema digestivo graves que pueden variar desde molestias por la luz hasta enfermedades graves mortales.
La incidencia creciente de nacimientos prematuros, junto con la mejora de la supervivencia como consecuencia de la rapida evolucion de las tecnologfas, tiene como consecuencia un aumento de la necesidad de desarrollar modalidades de tratamiento innovadoras y rentables para bebes prematuros durante el periodo neonatal y en su vida posterior. Los bebes prematuros no logran la madurez intestinal que normalmente aumenta durante el tercer trimestre de la gestacion y nacen a menudo con un sistema digestivo inmaduro, y con enfermedades y trastornos digestivos.
El documento US2003/0072865 describe una leche artificial para bebes que comprende un componente lipfdico en el que los restos de acido palmttico constituyen mas del 10 % del total de restos de acidos grasos presentes en los trigliceridos, lo que tiene como consecuencia una reduccion del estrenimiento, las molestias abdominales y los problemas digestivos.
El documento WO2006/114791 A describe una composicion con una base de grasa preparada enzimaticamente que comprende una mezcla de trigliceridos derivados de vegetales, caracterizada porque al menos el 60 %, preferentemente al menos el 75 %, mas preferentemente al menos el 85 % de los acidos grasos saturados en la posicion sn-2 del esqueleto de la glicerina son restos de acido palmttico.
El betapol, una leche artificial para bebes rica en grasas en la posicion central C16:0 reduce el riesgo de estrenimiento o incluso, en casos extremos, la obstruccion del intestino ("Betapol. A breakthrough in infant formula fats", World of Ingredients, C&S Publishers, vol. 3, 1 de enero 1996, pagina 41/42, 1).
El documento EP 0 965 578 A ensena que esta predicho que la estructura de trigliceridos en leche materna humana es tal que existe una alta proporcion de trigliceridos a los que esta unido acido palmftico (16:0) en la posicion 2 del triglicerido, y una alta proporcion de trigliceridos a los que estan unidos acidos grasos muy insaturados o acidos grasos de cadena media en las posiciones 1 y 3.
Las fases posnatales que conducen a la maduracion de las celulas epiteliales intestinales tienen lugar en los primeros periodos de vida del animal: la morfogenesis y la citodiferenciacion preparan el epitelio para la digestion y la absorcion de calostros y componentes de la leche; el espesamiento de la mucosa tiene lugar debido al crecimiento de vellosidades y criptas.
La estructura y la funcion del epitelio del tubo digestivo en recien nacidos cambian abruptamente despues del destete para adaptarse a un cambio en la alimentacion, de leche a comida solida. Aunque la maduracion intestinal en recien nacidos se ha sometido a estudios intensivos, los factores que desencadenan los cambios bioqmmicos y morfologicos principales durante la maduracion se entienden aun de forma deficiente. Los recien nacidos tienen un revestimiento celular muy inmaduro en los intestinos. Las uniones entre enterocitos no son estrechas y el borde cuticular y las capas de la mucosa no estan totalmente desarrollados. Debido a esta barrera de la mucosa menos hermetica, el bebe corre un gran riesgo de contraer infecciones y de desarrollar alergias. Por lo tanto, la maduracion y la diferenciacion intestinal de la barrera del intestino es deseable para proteger contra agresiones medioambientales.
Durante la vida, las celulas epiteliales intestinales tienen que cumplir papeles diferentes, incluidos las funciones clasicas digestiva y de absorcion, el mantenimiento de una barrera contra antfgenos nocivos y bacterias y la secrecion de agua y electrolitos para mantener una viscosidad apropiada del contenido luminar y eliminar componentes nocivos.
El desarrollo, la maduracion, la adaptacion y la diferenciacion intestinales son de gran importancia en el transcurso de la vida del sujeto.
Sumario de la invencion
La presente invencion proporciona una composicion de lfpidos que comprende al menos un triglicerido sintetico de la
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formula I siguiente:
imagen1
en la que R1, R2 y R3 pueden ser identicos o diferentes y se seleccionan cada uno independientemente de H o un grupo acilo, en los que dicho grupo acilo se selecciona de un grupo constituido por restos de acidos grasos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados, y siendo el contenido total de restos de acido palmftico de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 55 % de los restos de acidos grasos totales en la composicion en la que al menos el 30 % de los residuos de acido palmftico totales estan unidos en la posicion sn-2 del esqueleto de trigliceridos, para su uso en la prevencion y el tratamiento de smdrome del intestino corto, enfermedades inflamatorias del intestino y enterocolitis necrotizante.Dibujos de la invencion
En los dibujos adjuntos:
La Figura 1 muestra el efecto del tratamiento alimenticio sobre el peso de la mucosa de ratas despues de 2 semanas de alimentacion. Los valores son medias ± SEM. Se compararon la Dieta A (que contiene aceites enriquecidos con un alto contenido de acido palmftico en la posicion sn-2), la Dieta B (que contiene una mezcla de aceites vegetales estandar con un alto contenido de acido palmftico) y la Dieta C (que contiene aceites con un bajo contenido de acido palmftico).
§p<0,05 de Dieta A o de Dieta B frente a Dieta C
fp<0,05 de Dieta A frente a Dieta B
La Figura 2 muestra el efecto del tratamiento alimenticio sobre la apariencia microscopica del intestino de ratas despues de 2 semanas de alimentacion. Los valores son medias ± SEM. Se compararon la Dieta A (que contiene aceites enriquecidos con un alto contenido de acido palmftico en la posicion sn-2), la Dieta B (que contiene una mezcla de aceites vegetales estandar con un alto contenido de acido palmftico) y la Dieta C (que contiene aceites con un bajo contenido de acido palmftico).
§p<0,05 de Dieta A o de Dieta B frente a Dieta C
fp<0,05 de Dieta A frente a Dieta B
La Figura 3 muestra el efecto del tratamiento alimenticio sobre la proliferacion de enterocitos en ratas despues de 2 semanas de alimentacion. La incorporacion de 5-BrdU a las celulas proliferantes de la cripta del fleon y el yeyuno se detecto con un anticuerpo de cabra anti-BrdU. El numero de celulas etiquetadas en 10 criptas longitudinales bien orientadas por seccion de cada rata se determino usando el microscopio de luz. Los valores son medias ± SEM. Se compararon la Dieta A (que contiene aceites enriquecidos con un alto contenido de acido palmftico en la posicion sn- 2), la Dieta B (que contiene una mezcla de aceites vegetales estandar con un alto contenido de acido palmftico) y la Dieta C (que contiene aceites con un bajo contenido de acido palmftico).
§p<0,05 de Dieta A o de Dieta B frente a Dieta C
fp<0,05 de Dieta A frente a Dieta B
Figura 4: Se evaluaron la confluencia y la diferenciacion de la monocapa de celulas Caco-2 despues de la incubacion con la Mezcla de grasas 7 (aceite enriquecido con un alto contenido de acido palmftico en la posicion sn- 2) en comparacion con LPO (aceite con un bajo contenido de acido palmftico) mediante mediciones de la resistencia electrica transepitelial (TEER).
(A) mediciones de los valores de TEER de celulas incubadas durante 7 y 9 dfas con una concentracion 10 pM de diferentes aceites o aceite de control.
(B) La variacion (delta) en valores TEER entre el dfa 7 y el dfa 9 representa el aumento adicional en la confluencia y la diferenciacion de las celulas Caco-2.
Descripcion detallada de la invencion
La presente invencion proporciona una composicion de ftpidos que comprende al menos un triglicerido sintetico de la
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formula I siguiente:
or2
CH
OR-,-----------------------OR3 (I)
H2 n2
en la que R1, R2 y R3 pueden ser identicos o diferentes y se seleccionan cada uno independientemente de H o un grupo acilo, en los que dicho grupo acilo se selecciona de un grupo constituido por restos de acidos grasos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados, y siendo el contenido total de restos de acido palmttico de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 55 % de los restos de acidos grasos totales en la composicion en la que al menos el 30 % de los residuos de acido palmftico totales estan unidos en la posicion sn-2 del esqueleto de trigliceridos, para su uso en la prevencion y el tratamiento de smdrome del intestino corto, enfermedades inflamatorias del intestino y enterocolitis necrosante.
La composicion de lfpidos para su uso de acuerdo con la invencion comprende tipicamente una mezcla de dichos trigliceridos de formula I. Dicha mezcla comprende dos o mas trigliceridos de formula I.
Las composiciones de la presente invencion se pretenden para el tratamiento o la prevencion de enfermedades y trastornos gastrointestinales en un sujeto.
El termino "sujeto", tal como se usa en el presente documento, debena entenderse que abarca cualquier mairnfero, incluidos, pero sin limitacion, seres humanos, animales domesticos (por ejemplo, gatos, perros) y animales de granja (por ejemplo, vacas, cabras, ovejas). Dicho sujeto puede estar en cualquier estado de desarrollo o maduracion de su ciclo vital. El sujeto puede ser, pero sin limitacion, un recien nacido, un bebe prematuro y un bebe nacido a termino, un nino pequeno, un nino mayor, un adolescente, un adulto o un sujeto anciano.
Un bebe, tal como se usa en el presente documento, puede ser cualquier bebe, tal como, pero sin limitacion, un recien nacido, un bebe prematuro y un bebe nacido a termino, bebes prematuros pequenos, que son susceptibles de tener un sistema digestivo inmaduro, bebes con un peso de nacimiento muy bajo (VLBW) o un peso de nacimiento extremadamente bajo (ELBW), particularmente aquellos con riesgo aumentado de padecer enterocolitis necrosante y otros.
Una composicion, tal como se usa en el presente documento, puede ser, pero sin limitacion, una composicion nutricional (tal como una leche artificial para bebes), una composicion nutraceutica (tal como un suplemento alimenticio), un alimento funcional, un alimento medico o una composicion farmaceutica.
En una realizacion, una composicion de lfpidos para su uso de acuerdo con la invencion se prepara a partir de una fuente natural, sintetica o semisintetica. En otra realizacion espedfica, dicha fuente natural es cualquier fuente vegetal, animal o de microorganismos. En otra realizacion mas, la produccion de dicha composicion de lfpidos implica una catalisis enzimatica.
Una composicion nutricional, tal como se usa en el presente documento, puede ser cualquier composicion nutricional incluidas, pero sin limitacion, sucedaneo de grasa de lecha humana, leche artificial para bebes, producto lacteo, helado, galleta, producto de soja, productos de panadena, de pastelena y pan, salsa, sopa, alimentos preparados, alimentos congelados, condimento, golosina, aceites y grasas, margarina, comida para untar, rellenos, cereal, producto instantaneo, alimentos para bebes, alimentos para ninos pequenos, barritas, aperitivos, dulces y productos de chocolate.
Un alimento funcional, tal como se usa en el presente documento, puede ser cualquier alimento funcional incluidos, pero sin limitacion, producto lacteo, helado, galleta, producto de soja, productos de panadena, de pastelena y pan, salsa, sopa, alimentos preparados, alimentos congelados, condimento, golosina, aceites y grasas, margarina, comida para untar, rellenos, cereal, producto instantaneo, bebidas y batidos, alimentos para bebes, barritas, aperitivos, dulces y productos de chocolate.
Una composicion nutraceutica, tal como se usa en el presente documento, puede ser cualquier producto nutraceutico que puede ser cualquier sustancia que pueda considerarse un alimento o parte de un alimento y proporcione beneficios medicos o a la salud, incluidos la prevencion y el tratamiento de enfermedades. Dichas composiciones nutraceuticas incluyen, pero sin limitacion, un aditivo alimentario, un suplemento alimentario, un suplemento dietetico, generalmente alimentos transgenicos tales como, por ejemplo, hortalizas, productos de herboristena y alimentos procesados tales como cereales, sopas y bebidas y alimentos funcionales estimulantes, alimentos medicos y alicamentos.
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En una realizacion de la invencion, las composiciones farmaceuticas o nutraceuticas estan en una forma de administracion farmaceutica.
Las vfas adecuadas de administracion para las composiciones para su uso de acuerdo con el objeto de la presente invencion son la administracion por via oral, bucal y sublingual o la administracion mediante un tubo de alimentacion. En una realizacion espedfica, los compuestos se administran por via oral.
La dosis exacta y la pauta de administracion de la composicion dependeran necesariamente del efecto terapeutico que se desea lograr (por ejemplo, tratamiento de enfermedad digestiva) y puede variar con la leche artificial particular, la via de administracion y la edad y del estado general del sujeto individual al que se va a administrar la composicion.
Por lo tanto, la presente invencion proporciona tambien composiciones farmaceuticas para usar en la invencion en mezcla con coadyuvantes farmaceuticamente aceptables y, opcionalmente, otros agentes terapeuticos. Los coadyuvantes deben ser “aceptables” en el sentido de ser compatibles con los otros ingredientes de la composicion y no ser perjudiciales para los receptores de los mismos.
En una realizacion, la composicion farmaceutica comprende tambien al menos un agente farmaceuticamente activo.
Las composiciones se pueden preparar mediante cualquier procedimiento bien conocido en la tecnica de la farmacia. Dichos procedimientos incluyen la etapa de asociar los ingredientes con cualquier coadyuvante. Los coadyuvantes, tambien denominados ingredientes accesorios, incluyen los convencionales en la tecnica, tales como vehnculos, cargas, aglutinantes, diluyentes, disgregantes, lubricantes, colorantes, aromas, antioxidantes y humectantes.
Las composiciones farmaceuticas adecuadas para la administracion por via oral pueden presentarse como unidades de dosificacion discretas tales como pfldoras, comprimidos, grageas o capsulas, o como polvos o granulos, o como una solucion o una suspension.
Las composiciones pueden presentarse en envases monodosis o multidosis, por ejemplo viales sellados y ampollas, y pueden almacenarse en estado liofilizado que requiera unicamente la adicion de vehnculo lfquido esteril, por ejemplo agua, antes de su uso.
La invencion tambien proporciona un envase comercial para preparar una composicion para usar en la invencion tal como una fuente de grasa comestible o artfculo alimentario segun la invencion que comprende (a) una fuente de grasa que despues de la administracion por via enteral a un sujeto previene o trata trastornos del sistema digestivo; (b) opcionalmente, al menos una protema, un carbohidrato, una vitamina, un mineral, un aminoacido, un nucleotido y un aditivo activo o no activo comestible fisiologicamente aceptable; (c) opcionalmente, al menos un vehnculo o diluyente comestible fisiologicamente aceptable para transportar el constituyente o los constituyentes definido(s) en (a) y (b); (d) medios y receptaculos para mezclar los constituyentes definidos en (a), (b) y/o (c); y (e) instrucciones para su uso tales como, pero no limitadas a, terminos de almacenamiento, instrucciones para la preparacion de la fuente de grasa o artfculo alimentario para su administracion, diluciones requeridas, dosificaciones, frecuencia de administracion y similares.
Un envase comercial segun la invencion puede contener tambien una fuente de grasa de la invencion en una forma lista para su uso, junto con instrucciones para su uso. Las dosis se determinan generalmente segun la edad, el peso, el sexo y el estado general del sujeto, segun la buena practica medica conocida por el medico responsable y otro personal medico.
Enfermedad o trastorno gastrointestinal, tal como se usa en el presente documento, debena entenderse como que abarca reflujo gastroesofagico (GER), enfermedad de reflujo gastroesofagico (GERD), enterocolitis necrosante (NEC), hiperbilirrubinemia, enfermedades inflamatorias del intestino (tales como, pero sin limitacion, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), smdrome del intestino corto, secciones o incisiones intestinales, reanastomosis intestinal, ulcera, intervenciones quirurgicas, por ejemplo para tratar adhesiones intestinales, y obstruccion intestinal.
El termino “intestino", tal como se usa en el presente documento, debena entenderse que abarca un segmento del conducto digestivo que se extiende del estomago al ano. En seres humanos y otros mairnferos, el intestino consta de dos segmentos, el intestino delgado (en seres humanos subdividido adicionalmente en duodeno, yeyuno e fleon) y el intestino grueso (en seres humanos subdividido adicionalmente en el ciego y el colon). Otros marnfferos pueden tener un intestino mas complejo.
La NEC es una enfermedad gastrointestinal que afecta en su mayor parte a bebes prematuros; implica infeccion e inflamacion que causa la destruccion del intestino o de parte del intestino. La NEC es el trastorno gastrointestinal mas comun y grave entre los bebes prematuros hospitalizados.
Los estudios han mostrado que el riesgo de NEC aumenta cuando el bebe nace mas temprano y que el riesgo de bebes alimentados con leche materna es inferior que en bebes que se alimentan con leche artificial.
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La NEC aparece tfpicamente despues de haber comenzado la alimentacion con leche. Los bebes prematuros tienen intestinos inmaduros que son sensibles a cambios en el flujo sangumeo y son propensos a infecciones.
La causa exacta de NEC es desconocida, pero existen varias teonas. Se piensa que los tejidos intestinales de bebes prematuros se debilitan debido a demasiado poco oxfgeno o flujo sangumeo y cuando se inicia la alimentacion, el estres anadido del alimento moviendose a traves del intestino permite a bacterias que se encuentran normalmente en el intestino invadir y danar la pared de los tejidos del intestino.
El bebe es incapaz de continuar con la alimentacion y comienza a parecer estar enfermo si la bacteria continua extendiendose a traves de la pared de los intestinos y algunas veces irrumpe en el torrente sangumeo. Debido a que los sistemas corporales del bebe son inmaduros, incluso con un tratamiento rapido de NEC pueden existir complicaciones graves.
Otros factores parecen aumentar el riesgo de desarrollar NEC. Algunos expertos creen que la composicion de la leche artificial para bebes, la tasa de administracion de la leche artificial o la inmadurez de las membranas mucosas en los intestinos pueden causar NEC.
La enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) es un grupo de afecciones inflamatorias del intestino grueso y del intestino delgado. Los tipos principales de IBD son la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria del intestino grueso. En colitis ulcerosa, el revestimiento interno, o mucosa, del intestino se inflama (significa que el revestimiento de la pared intestinal se enrojece y se hincha) y desarrolla ulceras, que significan una herida abierta y dolorosa. La enfermedad inflamatoria del intestino (BID) puede causar smtomas tales como, pero sin limitacion, deposiciones sanguinolentas, sangre oculta en las deposiciones, perdida de peso corporal, diarrea sanguinolenta, actividad ffsica reducida, anemia severa, longitud colonica reducida y lesiones perianales. La enfermedad de Crohn se diferencia de la colitis ulcerosa en las zonas del intestino que implica; en la mayor parte de los casos afecta comunmente a la ultima parte del intestino delgado (denominada fleon terminal) y a partes del intestino grueso. No obstante, la enfermedad de Crohn no esta limitada a estas zonas y puede atacar cualquier parte del sistema digestivo. La enfermedad de Crohn causa inflamacion que se extiende de forma mucho mas profunda en las capas de la pared intestinal que la de la colitis ulcerosa. La enfermedad de Crohn generalmente tiende a implicar la totalidad de la pared del intestino, mientras que la colitis ulcerosa afecta solo al revestimiento del intestino.
El smdrome del intestino corto (SBS) es un trastorno de absorcion defectuosa causado por la retirada quirurgica del intestino delgado, o raramente debido a la disfuncion completa de un segmento grande del intestino. En la mayor parte de los casos es adquirido, aunque algunos ninos nacen con un intestino corto congenito. El SBS no se desarrolla generalmente a menos que una persona haya perdido mas de dos tercios del intestino delgado.
Intervencion quirurgica, tal como se usa en el presente documento, debena entenderse como que abarca una intervencion por, por ejemplo, diagnostico y/o tratamiento de lesion, deformidad o enfermedad. Dicha intervencion puede implicar una operacion o procedimiento en el que el sistema digestivo, tal como, pero sin limitacion, una seccion o incision del intestino y reanastomosis intestinal. Dicha seccion o incision intestinal puede ser un corte o una herida hecha cortando el intestino con un instrumento punzante, tales como los que se usan durante la cirugfa.
La reanastomosis intestinal es una conexion entre dos vasos del organismo. La anastomosis quirurgica implica la union deliberada de dos vasos o partes huecas de un organo; por ejemplo, cuando parte del intestino se ha retirado y los extremos libres remanentes se unen y se suturan.
Las adhesiones intestinales son bandas de tejido fibroso que pueden conectar los bucles de los intestinos uno a otro o los intestinos a otros organos abdominales, o los intestinos a la pared abdominal. Estas bandas pueden empujar secciones de los intestinos fuera de su sitio y pueden bloquear el paso del alimento. Las adhesiones son una causa principal de obstruccion intestinal. Las adhesiones pueden estar presentes en el nacimiento (congenitas) o pueden formarse despues de cirugfa abdominal o inflamacion.
La obstruccion intestinal se refiere al bloqueo mecanico o no mecanico parcial o completo del intestino delgado o grueso. Los bebes menores de un ano de edad son los que tienen mas probabilidad de tener obstruccion intestinal causada por fleo meconio, volvulo e invaginacion intestinal. El fleo meconio, que es una incapacidad para hacer pasar la primera excrecion fecal despues del nacimiento (meconio) es un trastorno de recien nacidos. Puede tener lugar tambien en bebes con un peso muy bajo en el nacimiento (VLBW). En el fleo meconio, el meconio anormal debe retirarse con un enema o mediante cirugfa. El volvulo es la torsion del intestino delgado o el grueso, que puede obstruir el suministro de sangre al intestino, provocando la muerte del tejido (gangrena). En la invaginacion intestinal, el intestino se recoge sobre sf mismo tal como se pliega una antena de radio. Es mas comun en ninos entre las edades de tres a nueve meses, aunque tambien tiene lugar en ninos mayores. Casi el doble de ninos que de ninas padecen invaginacion intestinal.
En la preparacion de una composicion (tal como una leche artificial para bebes) se usa una fuente de grasa segun la reivindicacion 1. Dicha composicion, por ejemplo una leche artificial para bebes, puede comprender ademas otros componentes tales como, pero sin limitacion, una fuente de protemas, una fuente de carbohidratos, minerales, vitaminas, nucleotidos, aminoacidos y opcionalmente al menos uno de entre un vehmulo, un diluyente, un aditivo o
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un excipiente, todos ellos comestibles.
Una mezcla de grasas tal como se usa en el presente documento para la preparacion de una composicion segun la reivindicacion 1, tal como una leche artificial para bebes, puede ser, pero sin limitacion, cualquier fuente de grasa, tal como las descritas en el documento WO05/036987, que incluyen concentrados de grasas (tambien denominados bases de grasas). La mezcla de grasas usada en la presente invencion puede ser cualquier ingrediente nutricional que comprenda una fuente de grasa comestible. Las mezclas de grasas son aquellas que estan basadas en trigliceridos sinteticos (que pueden producirse bien qmmicamente o bien enzimaticamente) que imitan la composicion de trigliceridos de la grasa de la leche materna humana. En una realizacion, dicha base de grasa (y mezcla de grasas) contiene un nivel alto de acido palmftico en la posicion sn-2 de los trigliceridos de formula I (por ejemplo, al menos el 30 %) y un nivel alto de acidos grasos insaturados en las posiciones sn-1 y sn-3 del triglicerido de formula I (por ejemplo al menos el 50 % del total de acidos grasos en las posiciones sn-1 y sn-3). Un ejemplo no limitante es una mezcla denominada InFaf™ (Enzymotec Ltd., Migdal HaEmeq, Israel).
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Debido a que las mezclas de grasas se preparan mezclando base de grasa con otros aceites, la composicion de acidos grasos de las mezclas de grasas es consecuencia de la composicion de acidos grasos de la base de grasa y de los otros aceites mezclados con la base de grasa.
La composicion para usar en la presente invencion puede estar en forma de una leche artificial para bebes que puede ser una composicion sustitutiva de grasa de leche humana que comprende una mezcla de grasas que consiste en al menos el 25 % de una base de grasa con hasta el 75 % de al menos un aceite vegetal.
Son ejemplos no limitantes de aceite vegetal usados en la preparacion de mezclas usadas en la invencion aceite de soja, palma, canola, coco, palmiste, girasol, mafz y colza, asf como otros aceites vegetales y grasas y mezclas de los mismos.
Tal como se usa en el presente documento, el termico “ftpido” se refiere a grasas o compuestos similares a las grasas que son esencialmente insolubles en agua y que incluyen, pero sin limitacion, trigliceridos, esteroles, acidos grasos y asf sucesivamente.
Tal como se usa en el presente documento, el termino "grupo acilo" se refiere a un radical organico que se denota como -C(=O)R, en el que R se selecciona de entre restos alifaticos C4-C28 saturados, monoinsaturados y poliinsaturados.
Tal como se usa en el presente documento, el termino "acido graso" se refiere a un acido carboxflico con una cola (cadena) alifatica larga no ramificada que es saturado o insaturado y que tiene un enlace insaturado (acidos grasos monoinsaturados) o dos o mas enlaces insaturados (acidos grasos poliinsaturados).
Ejemplos no limitantes de acidos grasos saturados que pueden usarse en la presente invencion incluyen: Acido butftico (acido butanoico, C4:0), acido caproico (acido hexanoico, C6:0), acido capnlico (acido octanoico, C8:0), acido caprico (acido decanoico, C10:0), acido laurico (acido dodecanoico, C12:0), acido minstico (acido tetradecanoico, C14:0), acido palmftico (acido hexadecanoico, C16:0), acido estearico (acido octadecanoico, C18:0), acido araquidonico (acido eicosanoico, C20:0), acido behenico (acido docosanoico C22:0).
Ejemplos no limitantes de acidos grasos insaturados que pueden usarse en la presente invencion incluyen: acido miristoleico (ro-5, C14:1), acido palmitoleico (ro-7, C16:1), acido oleico (ro-9, C18:1), acido linoleico (ro-6, C18:2), acido alfa-linoleico (o- 3, C18:3), acido araquidonico (ro-6, C20:4), acido eicosapentaenoico (ro-3, C20:5), acido erucico (o-9, C22:1) y acido docosahexaenoico (o-3, C22:6).
En una realizacion de la invencion, R2 es un resto de acido graso saturado. En otra realizacion, el resto graso saturado se selecciona de entre restos de acidos grasos C14-C18 saturados. En otra realizacion mas, el acido graso saturado es un resto de acido palmftico.
En una realizacion, el contenido total de restos de acido palmftico es de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 40 % del total de restos de acidos grasos en la composicion. En una realizacion, el contenido total de restos de acido palmftico es de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 33 % del total de restos de acidos grasos en la composicion.
En otra realizacion de la invencion, R1 y R3 son ambos H.
En una realizacion, al menos el 13 % del total de acidos grasos en la posicion sn-2 del esqueleto de trigliceridos son restos de acido palmftico. En otra realizacion, al menos el 15 % del total de acidos grasos en la posicion sn-2 del esqueleto de trigliceridos son restos de acido palmftico. En otra realizacion mas, al menos el 18 % del total de acidos 5 grasos en la posicion sn-2 del esqueleto de trigliceridos son restos de acido palmftico. En otra realizacion mas, al menos el 22% del total de acidos grasos en la posicion sn-2 del esqueleto de trigliceridos son restos de acido palmftico.
En la invencion, al menos el 30 % del total de restos de acido palmftico de la composicion estan unidos en la posicion sn-2 del esqueleto de trigliceridos. En otra realizacion, al menos el 33 % del total de restos de acido 10 palmftico de la composicion estan unidos en la posicion sn-2 del esqueleto de trigliceridos. En otra realizacion mas, al menos el 38 % del total de restos de acido palmftico de la composicion estan unidos en la posicion sn-2 del esqueleto de trigliceridos. En otra realizacion mas, al menos el 40 % del total de restos de acido palmftico de la composicion estan unidos en la posicion sn-2 del esqueleto de trigliceridos.
En otra realizacion de la invencion, R1 y R3 son restos de acidos grasos insaturados.
15 En una realizacion, al menos el 50 % del total de restos de acidos grasos en las posiciones sn-1 y sn-3 del esqueleto de trigliceridos estan insaturados. En otra realizacion, al menos el 70% del total de restos de acidos grasos en las posiciones sn-1 y sn-3 del esqueleto de trigliceridos estan insaturados. En una realizacion, dicho resto de acido graso insaturado se selecciona del grupo constituido por acido oleico, acido linoleico, acido linolenico y acido gadoleico. En una realizacion espedfica, al menos el 35 % del total de restos de acidos grasos insaturados en las 20 posiciones sn-1 y sn-3 son restos de acido oleico. En otra realizacion espedfica, al menos el 40 % del total de restos de acidos grasos insaturados en las posiciones sn-1 y sn-3 son restos de acido oleico.
En una realizacion espedfica, al menos el 4 % del total de restos de acidos insaturados en las posiciones sn-1 y sn- 3 son restos de acido linoleico. En otra realizacion espedfica, al menos el 6 % del total de restos de acidos grasos insaturados en las posiciones sn-1 y sn-3 son restos de acido linoleico.
25 En una primera realizacion, dicha composicion de ftpidos esta constituida por:
0-10 % de acidos grasos C8:0 del total de acidos grasos;
0-10 % de acidos grasos C10:0 del total de acidos grasos;
0-22 % de acidos grasos C12:0 del total de acidos grasos;
0- 15 % de acidos grasos C14:0 del total de acidos grasos;
30 15-55 % de acidos grasos C16:0 del total de acidos grasos; de los que al menos el 30 % estan en la posicion sn-2;
1- 7 % de acidos grasos C18:0 del total de acidos grasos;
20-75 % de acidos grasos C18:1 del total de acidos grasos;
2- 40 % de acidos grasos C18:2 del total de acidos grasos;
0- 8 % de acidos grasos C18:3 del total de acidos grasos;
35 otros acidos grasos estan presentes en niveles inferiores al 8 % del total de acido grasos.
En una segunda realizacion, dicha composicion de ftpidos esta constituida por:
5-15 % de acidos grasos C12:0 del total de acidos grasos;
2-10 % de acidos grasos C14:0 del total de acidos grasos;
17-25 % de acidos grasos C16:0 del total de acidos grasos; de los que al menos el 40 % estan en la posicion sn-2;
40 2-5 % de acidos grasos C18:0 del total de acidos grasos;
28-45 % de acidos grasos C18:1 del total de acidos grasos;
5-20 % de acidos grasos C18:2 del total de acidos grasos;
1- 3 % de acidos grasos C18:3 del total de acidos grasos;
otros acidos grasos estan presentes en niveles inferiores al 5 % del total de acidos grasos.
45 Tambien estan previstas todas las combinaciones posibles de dicha primera y dicha segunda realizaciones. Por
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ejemplo:
0- 22 % de acidos grasos C12:0 del total de acidos grasos, (de la primera realizacion) pueden estar combinados con el 2-10 % de acidos grasos C14:0 del total de acidos grasos;
20-25 % de acidos grasos C16:0 del total de acidos grasos;
2-5 % de acidos grasos C18:0 del total de acidos grasos;
28-45 % de acidos grasos C18:1 del total de acidos grasos;
5-20 % de acidos grasos C18:2 del total de acidos grasos;
1- 3% de acidos grasos C18:3 del total de acidos grasos; otros acidos grasos estan presentes en niveles inferiores al 5 % del total de acidos grasos.
Debe entenderse que los compuestos proporcionados en el presente documento pueden contener centros quirales. Dichos centros quirales pueden tener o la configuracion (R) o la configuracion (S), o pueden ser una mezcla de ambas. Por lo tanto, los compuestos que se proporcionan en el presente documento pueden ser enantiomericamente puros, o ser mezclas de estereoisomeros o diastereomeros tales como mezclas racemicas o no racemicas.
Ejemplos
La invencion se describira adicionalmente en los ejemplos siguientes.
Ejemplo 1 Composiciones
La Tabla 1 detalla el contenido de diversas bases de grasa enriquecidas con un contenido alto de acido palmttico en la posicion sn-2 (en adelante “bases de grasa"). La Tabla 2 detalla el contenido de varias fuentes de grasa (en adelante "mezclas de grasas") que comprenden la base de grasa 1, 7, 8, 9, 10 o 11 para usar en la presente invencion.
La base de grasa representa aproximadamente del 30 % hasta aproximadamente el 83 % de las mezclas de grasas adecuadas para su uso en una leche artificial para usar en la invencion.
La preparacion de estas fuentes de grasa es esencialmente tal como se describe en el documento WO05/036987.
Tabla 1
Base de grasa 1 Base de grasa 2 Base de grasa 3 Base de grasa 4 Base de grasa 5 Base de grasa 6 Base de grasa 7 Base de grasa 8 Base de grasa 9 Base de grasa 10 Base de grasa 11
C12:0
C14:0
C16:0
32 29,4 29,6 32,6 32,2 30,6 29 29 30 33 30
C16:0 en sn-2 del total de acidos grasos en sn-2
67,2 59,7 61,3 66,1 66 62,9 53,9 55,6 59 52,9 55,8
Relacion (%) de acido palmttico en sn-2 del total de acido palmftico
70,0 67,7 69,0 67,6 68,3 68,5 62 64 64 53,5 62
Base de grasa 1 Base de grasa 2 Base de grasa 3 Base de grasa 4 Base de grasa 5 Base de grasa 6 Base de grasa 7 Base de grasa 8 Base de grasa 9 Base de grasa 10 Base de grasa 11
C18:0
4 4,4 4,4 4 4,1 3,8 2,6 2,6 3 3 1
C18:1
53,1 55,9 55,5 53,1 53,4 55 55,5 56 56,1 52 56,1
C18:2
8 7,8 8,2 8 7,9 8,3 9 9 8,5 10 8,5
Todos los numeros representan % (p/p), excepto la relacion que se define como %. C16:0 representa el contenido total de acido palmftico. Cl6:0 en la posicion sn-2 representa el % de acido palmftico en sn-2 del total de acidos grasos en la posicion sn-2. La relacion significa el % de acido palmftico en sn-2 del total de acido palmftico {(% de palmftico en sn-2 del total de acidos grasos en la posicion sn-2)/3)/(% de acido palmftico total)}x100.

Claims (13)

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    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion de Kpidos que comprende al menos un triglicerido sintetico de la formula I siguiente:
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    en la que R1, R2 y R3 pueden ser identicos o diferentes y se seleccionan cada uno independientemente de entre H o un grupo acilo, en los que dicho grupo acilo se selecciona de un grupo constituido por restos de acidos grasos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados, y siendo el contenido total de restos de acido palmttico de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 55 % del total de restos de acidos grasos en la composicion en la que al menos el 30 % de los residuos de acido palmttico totales estan unidos en la posicion sn-2 del esqueleto de trigliceridos, para su uso en la prevencion y el tratamiento del smdrome del intestino corto, enfermedades inflamatorias del intestino y enterocolitis necrosante.
  2. 2. Composicion para su uso segun la reivindicacion 1, en la que R2 es un resto de acido graso saturado.
  3. 3. Composicion para su uso segun la reivindicacion 2, en la que el acido graso saturado es un resto de acido palmttico.
  4. 4. Composicion para su uso segun la reivindicacion 1, en la que al menos el 13 % del total de acidos grasos en la posicion sn-2 del esqueleto del triglicerido son restos de acido palmftico.
  5. 5. Composicion para su uso segun la reivindicacion 1, en la que R1 y R3 son restos de acidos grasos insaturados.
  6. 6. Composicion para su uso segun la reivindicacion 5, en la que al menos el 50 % del total de restos de acidos grasos en las posiciones sn-1 y sn-3 del esqueleto del triglicerido estan insaturados.
  7. 7. Composicion para su uso segun la reivindicacion 6, en la que al menos el 35 % de restos de acidos grasos insaturados en las posiciones sn-1 y sn-3 son restos de acido oleico.
  8. 8. Composicion para su uso segun la reivindicacion 7, en la que al menos el 4 % de dichos restos de acidos grasos insaturados en las posiciones sn-1 y sn-3 son restos de acido linoleico.
  9. 9. Composicion para su uso segun la reivindicacion 8, en la que al menos el 6 % de dichos restos de acidos grasos insaturados en las posiciones sn-1 y sn-3 son restos de acido linoleico.
  10. 10. Composicion para su uso segun la reivindicacion 1, en la que el lfpido consiste en
    0-10 % de acidos grasos C8:0 del total de acidos grasos;
    0-10 % de acidos grasos C10:0 del total de acidos grasos;
    0-22 % de acidos grasos C12:0 del total de acidos grasos;
    0- 15 % de acidos grasos C14:0 del total de acidos grasos;
    15-55 % de acidos grasos C16:0 del total de acidos grasos; en los que al menos el 30 % estan en la posicion sn-2;
    1- 7 % de acidos grasos C18:0 del total de acidos grasos;
    20-75 % de acidos grasos C18:1 del total de acidos grasos;
    2- 40 % de acidos grasos C18:2 del total de acidos grasos;
    0-8 % de acidos grasos C18:3 del total de acidos grasos;
    otros acidos grasos estan presentes en niveles inferiores al 8 % del total de acido grasos.
  11. 11. Composicion para su uso segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que dicha composicion de lfpidos esta preparada a partir de una fuente natural, sintetica o semisintetica.
  12. 12. Composicion para su uso segun la reivindicacion 11, en la que la produccion de dicha composicion de Ifpidos implica una catalisis enzimatica.
  13. 13. Composicion para su uso segun la reivindicacion 1, en la que dicha composicion es una composicion nutricional, una composicion farmaceutica, una composicion nutraceutica o un alimento funcional.
    5 14. Composicion para su uso segun la reivindicacion 13, en la que dicha composicion nutricional esta
    seleccionada de sucedaneo de grasa de leche humana, leche artificial para ninos, producto lacteo, helado, galleta, producto de soja, productos de panadena, de pastelena y pan, salsas, sopas, alimento preparado, alimento congelado, condimento, golosina, aceites y grasas, margarina, producto para untar, relleno, cereal, producto instantaneo, alimento para bebes, alimento para ninos pequenos, barrita, aperitivo, dulce y producto de chocolate.
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    imagen2
    imagen3
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    Segmento Figura 3
    TEBR
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