ES2275514T3 - Aportes complementarios nutricionales. - Google Patents

Abstract

Uso de una composición para la fabricación de un medicamento para la administración a una mujer para enriquecer la leche materna de dicha mujer, para optimizar el desarrollo neurológico de un bebé al que está dando de mamar la mujer, comprendiendo la composición: aproximadamente de 10 mg a 1000 mg de un primer compuesto de ácido graso para cada compuesto seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un compuesto de ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos; aproximadamente de 10 mg a 1000 mg de un segundo compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3, un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos; y en el que la razón en peso de dicho primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0, 01 a 10.

Description

Aportes complementarios nutricionales.

Antecedentes de la invención Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones novedosas que contienen ácidos grasos, en particular, ácido linoleico y ácido linolénico, para su uso por mujeres embarazadas y/o en periodo de lactancia para optimizar el desarrollo neurológico del bebé y proporcionar un apoyo complementario nutricional mejorado para la mujer antes de, durante y tras la lactancia.

Descripción de la técnica relacionada

En algún momento antes del final del embarazo, las mujeres embarazadas se enfrentan a la decisión de si dar de mamar o no a sus bebés. Se estima que más del 50% de todas las madres eligen dar de mamar a sus bebés. Véase The Merck Manual, 185:1929-1931 (16ª ed. 1992). Además, el número de mujeres que deciden dar de mamar parece estar en aumento, particularmente en grupos socioeconómicos superiores. Íd. La mayoría de los expertos estarían de acuerdo en que este aumento es muy deseable en vista de numerosos beneficios nutricionales reconocidos para los bebés en desarrollo que acompañan al consumo de la leche materna. Debido a los beneficios nutricionales para los bebés, muchos profesionales sanitarios y dietistas creen que dar de mamar es suficientemente importante para justificar que se haga cualquier esfuerzo para dar de mamar, incluso si sólo es durante un corto tiempo. Véase, Whitney et al., Understanding Nutrition, 493-504 (6ª ed. 1993).

Adicionalmente, además de los beneficios nutricionales de dar de mamar, muchas mujeres simplemente quieren dar de mamar a sus bebés por motivos emocionales o psicológicos. Sin embargo, independientemente de los motivos subyacentes de la mujer para dar de mamar, su estado nutricional está implicado en la decisión de si dar de mamar o no a su hijo. Por ejemplo, una deficiencia nutricional en una mujer puede limitar gravemente la cantidad de leche materna que se produce o, en algunos casos, impedir completamente que se produzca la lactancia.

En términos generales, los beneficios nutricionales de dar de mamar provienen de la composición de nutrientes única y de factores protectores presentes en la leche materna que promueven la salud y el desarrollo del bebé. Íd. en 494. Por ejemplo, la leche materna contiene generalmente todas las vitaminas requeridas para el desarrollo del bebé, con la posible excepción de la vitamina D. Íd. en 500. Además, la leche materna es una fuente abundante de minerales y, de manera más importante, algunos minerales están presentes en la leche materna en razones sumamente deseables (por ejemplo, la razón de 2 a 1 de calcio con respecto a fósforo en la lecha materna es ideal para la absorción del calcio). Íd. La lecha materna también contiene agentes inmunológicos inestimables, incluyendo agentes antivirales tales como inmunoglobulinas y agentes antibacterianos tales como lactoferrina.

Además de las vitaminas, minerales y agentes inmunológicos tratados anteriormente, la lecha materna también contiene diversos "nutrientes energéticos". Por ejemplo, la lecha materna contiene lactosa que es el hidrato de carbono presente en la lecha materna y que facilita la absorción del calcio. Íd. También está presente en la leche materna una cantidad relativamente pequeña de proteína, principalmente en la forma de alfa-lactoalbúmina, sometiendo a menos tensión a los riñones inmaduros del bebé. Íd. La lecha materna contiene adicionalmente grasa junto con enzimas que digieren la grasa. Íd. El ácido linoleico, un ácido graso, se encuentra en grandes cantidades en la leche materna. Íd.

La presencia de ácidos grasos en la leche materna es significativa por diversos motivos, tal como se describe a continuación. En primer lugar, el organismo obtiene la mayor parte de su energía de los triglicéridos, una molécula de glicerol con tres ácidos grasos unidos. Los ácidos grasos almacenados apoyan la mayoría de las actividades vitales cuando los individuos están en periodos entre comidas o deben continuar sin alimento. Aunque el organismo puede fabricar algunos ácidos grasos, no puede fabricar ácido linoleico ni ácido linolénico. Estos dos ácidos grasos son indispensables para las funciones corporales y, por tanto, deben suministrase a través de los alimentos.

En segundo lugar, los ácidos grasos esenciales son importantes para el cerebro, el sistema inmunológico y el sistema cardiovascular en desarrollo, y desempeñan algún papel en cada órgano del cuerpo. El ácido linoleico es el miembro más importante de la familia omega-6 de los ácidos grasos. El organismo utiliza ácido linoleico para sintetizar un importante ácido graso de 20 carbonos, el ácido araquidónico, que ayuda a mantener la integridad estructural de las membranas celulares.

El ácido linolénico es el miembro más importante de la familia omega-3 de los ácidos grasos. El organismo necesita este ácido graso para fabricar ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA). Muchos tejidos corporales requieren EPA y DHA. DHA es especialmente importante en la retina y en la corteza cerebral del cerebro. La mitad del DHA en el organismo de un feto se acumula en el cerebro antes del nacimiento, y la mitad tras el nacimiento, una indicación de la importancia de los ácidos grasos para el feto durante el embarazo y luego para el recién nacido durante la lactancia.

El dar de mamar de manera satisfactoria requiere que la madre mantenga una buena nutrición y un reposo adecuado. Se necesita una buena dieta nutricional para apoyar la energía que requiere amamantar a un bebé. Más allá de todo esto, sin embargo, una mujer debe consumir una dieta rica en nutrientes para producir leche rica en nutrientes.

Una madre sana que está amamantando generalmente produce aproximadamente 25 onzas de leche al día. Para producir esta leche, la madre necesita consumir 650 kcalorías más de lo que necesitaría normalmente para sí misma. Se recomienda a las mujeres ingerir aproximadamente un valor de 500 kcalorías de alimentos extra y dejar que la grasa extra que queda del embarazo proporcione el resto. Las mujeres pueden no consumir suficientes alimentos por muchos motivos, incluyendo el deseo de perder todo el peso ganado durante el embarazo. Pero la restricción de alimentos y energía de esta manera puede dar como resultado una leche materna a la que le faltan nutrientes, bajas cantidades de leche materna o, en el peor de los casos, nada de leche materna.

Según la bibliografía médica, una madre que esté amamantando, debe ingerir alimentos con alto contenido en nutrientes y beber líquidos en abundancia. La desnutrición en la madre generalmente reduce la cantidad, más aún que la calidad, de la leche. Así mientras que las mujeres puedan producir leche con suficientes proteínas, hidratos de carbono, grasa y minerales aunque su propio consumo sea insuficiente, se mantiene la calidad de la leche materna a expensas de los propios depósitos de nutrientes de la madre. Además, las cantidades de vitaminas particulares, tales como B6, B12, A y D, en la leche materna, disminuirán realmente en respuesta a consumos inadecuados por parte de la madre.

Los bebés tienen diferentes necesidades nutricionales a las de los niños y adultos. Necesitan más grasa y menos proteínas que los adultos. La leche materna contiene altas concentraciones de enzimas que digieren la grasa que permiten una absorción de grasa sumamente eficaz. La leche materna, así como el calostro, contienen el ácido graso esencial ácido linoleico. Understanding Nutrition, Whitney y Rolfe, 6ª Ed., 136-40 (1993).

Los recién nacidos a término que no se alimentan con suficiente ácido linoleico padecen dermatosis y retraso del crecimiento. Estos estados revierten fácilmente cuando se añade ácido linoleico a la dieta del bebé. La deficiencia de ácidos grasos en un bebé al que se le da de mamar es un riesgo de las dietas parentales con bajo contenido en grasa a largo plazo. The Merck Manual, 16ª Ed., 968 (1992).

Se han descrito previamente métodos de administración de ácido linoleico a mujeres en periodo de lactancia. Específicamente, Horrobin, patente de los EE.UU. número 5.264.217, describe métodos para aumentar el contenido de grasa total de la leche, el contenido de ácidos grasos esenciales y el flujo de leche durante la lactancia, o para evitar o reducir la disminución normal del contenido de grasa de la leche que se produce durante la lactancia prolongada, administrando ácido gamma-linolénico, ácido dihomo-gamma-linolénico o su mezcla a una mujer en periodo de lactancia.

Otra bibliografía describe composiciones y métodos que se han desarrollado para conseguir un enriquecimiento en grasa de la leche de rumiantes para su consumo por seres humanos. En general, se complementa la alimentación del animal con ácidos grasos. A su vez, la leche producida por los rumiantes es en sí misma rica en ácidos grasos.

Chalupa et al., patente de los EE.UU. número 5.004.728, describen un método para aumentar las producciones de leche en rumiantes en periodo de lactancia. Los rumiantes se alimentan con somatotropina y sales de ácidos grasos de cadena larga. Los ácidos grasos en la alimentación aumentan el nivel de ácidos grasos de cadena larga en la leche producida por el rumiante. Un ácido graso de cadena larga adecuado para este contenido de la invención es el ácido linoleico.

Nishimura et al., patente de los EE.UU. número 5.635.198, describen un agente granular compuesto por un núcleo activo recubierto por ciertos ácidos grasos y aceites que va a administrarse a rumiantes. Este agente granular tiene una velocidad de absorción superior y da como resultado, entre otros beneficios, una lactancia eficaz en el rumiante.

Scott et al., patente de los EE.UU. número 3.925.560 describen un aporte complementario alimenticio para rumiantes que comprende ácidos grasos encapsulados con un producto de reacción de proteína-aldehído. Estos aportes complementarios de ácidos grasos, incluyendo ácido linoleico, proporcionan aportes complementarios alimenticios de alta energía para rumiantes. Estos aportes complementarios darán como resultado que el rumiante produzca una leche con muy alto contenido en grasas insaturadas.

Palmquist et al., patente de los EE.UU. número 4.642.317, describen un procedimiento para alimentar rumiantes con ácidos grasos en la forma de sus sales de calcio, que se añaden a la alimentación. Este procedimiento permitiría a las vacas lecheras producir leche con alto contenido en grasas, sin reducir sus propias reservas de ácidos grasos.

Richardson, patente de los EE.UU. número 5.143.737, describe un método para la modificación de la alimentación de rumiantes de modo que el rumiante producirá una leche con grasa modificada. Este método comprende un alimento no tóxico que se rodea por un material de reticulación no tóxico, sensible al ácido. Los animales que ingieren esta composición producirán leche con un nivel superior de grasas insaturadas.

Además, están disponibles varios aportes complementarios prenatales que proporcionan a las mujeres embarazadas cantidades variables de vitaminas y minerales. El Physician's Desk Reference describe diversos aportes complementarios de vitaminas y minerales para su uso por mujeres embarazadas. Por ejemplo, Nestabs® CBF, fórmula prenatal, disponible de The Fielding Company, Maryland Heights, Missouri, contiene 4.000 U.I. de vitamina A, 400 U.I. de vitamina D, 30 U.I. de vitamina E, 120 mg de vitamina C, 1 mg de ácido fólico, 3 mg de tiamina, 3 mg de riboflavina, 20 mg de nicotinamida, 3 mg de piridoxina, 8 mcg de vitamina B_{12}, 20 mg de calcio, 100 mcg de yodo, 15 mg de zinc y 50 mg de hierro por dosis. NESTABS® CBF están "expresamente formulados para su uso durante el embarazo y la lactancia" y están disponibles sólo en forma de comprimido. Véase Physician's Desk Reference, (53d Ed., 1999) 1011.

La fórmula de vitaminas y minerales prenatal Materna®, disponible de Lederle Laboratories, Pearl River, Nueva York, contiene 5.000 U.I. de vitamina A, 400 U.I. de vitamina D, 30 U.I. de vitamina E, 120 mg de vitamina C, 1 mg de ácido fólico, 3 mg de vitamina B_{1}, 3,4 mg de vitamina B_{2}, 10 mg de vitamina B_{6}, 20 mg de nicotinamida, 12 mcg de vitamina B_{12}, 30 mcg de biotina, 10 mg de ácido pantoténico, 200 mg de calcio, 150 mcg de yodo, 27 mg de hierro, 25 mg de magnesio, 2 mg de cobre, 25 mg de zinc, 25 mg de cromo, 25 mg de molibdeno, 5 mg de manganeso y 20 mcg de selenio por dosis. Materna® está diseñada para "proporcionar un aporte complementario de vitaminas y minerales antes de la concepción, en todo el embarazo y durante el periodo posnatal tanto para madres en periodo de lactancia como para las que no lo están" y está disponible sólo en forma de comprimido. Véase Íd. en 1522-3.

Los aportes complementarios de múltiples vitaminas y múltiples minerales Enfamil® Natalins® RX, disponibles de Mead Johnson Nutritionals, Evansville, Indiana, proporcionan 4.000 U.I. de vitamina A, 80 mg de vitamina C, 400 U.I. de vitamina D, 15 U.I. de vitamina E, 1,5 mg de tiamina, 1,6 mg de riboflavina, 17 mg de nicotinamida, 4 mg de vitamina B_{6}, 1 mg de ácido fólico, 2,5 mcg de vitamina B_{12}, 30 mg de biotina, 7 mg de ácido pantoténico, 200 mg de calcio, 54 mg de hierro, 25 mg de zinc y 3 mg de cobre por dosis. Enfamil® Natalins® RX son "para complementar la dieta durante el embarazo o la lactancia" y están disponibles sólo en forma de comprimido. Véase Íd. en 1692.

Las vitaminas prenatales Prenate® Ultra^{TM}, disponibles de Sanofi Pharmaceuticals, Nueva York, Nueva York, contienen 90 mg de hierro elemental, 150 mcg de yodo, 200 mg de calcio, 2 mg de cobre, 25 mg de zinc, 1 mg de ácido fólico, 2700 U.I. de vitamina A, 400 U.I. de vitamina D_{3}, 30 U.I. de vitamina E, 120 mg de vitamina C, 3 mg de vitamina B_{1}, 304 mg de vitamina B_{2}, 20 mg de vitamina B_{6}, 12 mcg de vitamina B_{12}, 20 mg de nicotinamida y 50 mg de docusato sódico por dosis. Prenate® Ultra^{TM} está "indicado para su uso en la mejora del estado nutricional de mujeres en todo el embarazo y en el periodo posnatal tanto para madres en periodo de lactancia como para las que no lo están" y sólo está disponible en forma de comprimido. Véase Íd. en 2802.

La fórmula Niferex®-PN, disponible de Schwarz Pharma, Inc., Milwaukee, Wisconsin, contiene 60 mg de hierro, 1 mg de ácido fólico, 50 mg de vitamina C, 3 mcg de vitamina B_{12}, 4.000 U.I. de vitamina A, 400 U.I. de vitamina D, 2,43 mg de vitamina B_{1}, 3 mg de vitamina B_{2}, 1,64 mg de vitamina B_{6}, 10 mg de nicotinamida, 125 mg de calcio y 18 mg de zinc por dosis. Niferex®-PN está "indicado para la prevención y/o el tratamiento de deficiencias de vitaminas y minerales de la dieta asociadas con el embarazo y la lactancia" y sólo está disponible en forma de comprimido. Véase Physician's Desk Reference, (53d Ed., 1999) 2916-7.

La fórmula Niferex®-PN Forte, disponible de Schwarz Pharma, Inc., Milwaukee, Wisconsin, contiene 60 mg de hierro, 1 mg de ácido fólico, 50 mg de vitamina C, 3 mcg de vitamina B_{12}, 5.000 U.I. de vitamina A, 400 U.I. de vitamina D, 30 U.I. de vitamina E, 80 mg de vitamina C, 1 mg de ácido fólico, 3 mg de vitamina B_{1}, 3,4 mg de vitamina B_{2}, 4 mg de vitamina B_{6}, 20 mg de nicotinamida, 12 mcg de vitamina B_{12}, 250 mg de calcio, 200 mcg de yodo, 10 mg de magnesio, 2 mg de cobre y 25 mg de zinc por dosis. Niferex®-PN está "indicado para la prevención y/o el tratamiento de deficiencias de vitaminas y minerales de la dieta asociadas con el embarazo y la lactancia" y sólo está disponible en forma de comprimido. Véase Íd. en 2917-8.

El aporte complementario de múltiples vitaminas/minerales prenatal Advanced Formula Zenate®, disponible de Solvay Pharmaceuticals, Marietta, Georgia, contiene 3.000 U.I. de vitamina A, 400 U.I. de vitamina D, 10 U.I. de vitamina E, 70 mg de vitamina C, 1 mg de ácido fólico, 1,5 mg de vitamina B_{1}, 1,6 mg de vitamina B_{2}, 17 mg de niacina, 2,2 mg de vitamina B_{6}, 2,2 de vitamina B_{12}, 200 mg de calcio, 175 mcg de yodo, 65 mg de hierro, 100 mg de magnesio y 15 mg de zinc por dosis. Advanced Formula Zenate® es "un complemento dietético en el estrés nutricional asociado con la periconcepción, embarazo y lactancia" y sólo está disponible en forma de comprimido. Véase Íd. en 3128.

La fórmula de múltiples vitaminas/minerales prenatal Precare®, disponible de UCB Pharma, Inc., Smyrna, Georgia, contiene 50 mg de vitamina C, 250 mg de calcio, 40 mg de hierro, 6 mcg de vitamina D, 3,5 mg de vitamina E, 2 mg de vitamina B_{6}, 1 mg de ácido fólico, 50 mg de magnesio, 15 mg de zinc y 2 mg de cobre por dosis. Precare® "está indicado para proporcionar un aporte complementario de vitaminas y minerales durante todo el embarazo y durante el periodo posnatal tanto para madres en periodo de lactancia como para las que no lo están" y sólo está disponible en forma de comprimido oblongo. Véase Íd. en 3163.

El producto polivitaminado prenatal Natafort®, disponible de Warner Chilcott, Rockaway, Nueva Jersey, contiene 1.000 U.I. de vitamina A, 400 U.I. de vitamina D_{3}, 11 U.I. de vitamina E, 120 mg de vitamina C, 1 mg de ácido fólico, 2 mg de mononitrato de tiamina, 3 mg de riboflavina, 20 mg de nicotinamida, 10 mg de vitamina B_{6}, 12 mcg de vitamina B_{12} y 60 mg de hierro por dosis. Natafort® está diseñado "para proporcionar un aporte complementario de vitaminas y minerales durante todo el embarazo y durante el periodo posnatal, tanto para madres en periodo de lactancia como para las que no lo están" y sólo está disponible en forma de comprimido. Véase Íd. en 3212.

Sin embargo, ninguna de las formulaciones anteriores proporciona a las mujeres ácidos grasos esenciales en las cantidades y proporciones necesarias para optimizar el desarrollo neurológico del bebé. Además, los aportes complementarios nutricionales prenatales que contienen vitaminas y minerales carecen completamente de ácidos grasos esenciales. En el caso de leche de rumiantes enriquecida, aunque esta leche puede ser una buena fuente de ácidos grasos para adultos, la leche de rumiantes no está recomendada para los bebés porque incluso las formulas complementadas no son equiparables en cuanto a los beneficios inmunológicos de la leche materna.

Por tanto, sigue habiendo una necesidad de una formulación nutricional que optimice el desarrollo neurológico del bebé. También es deseable tener formulaciones nutricionales que eviten que se reduzcan las reservas de ácidos grasos de las mujeres durante la lactancia. También hay una necesidad particular de formulaciones nutricionales que proporcionen ácidos grasos esenciales en razones y cantidades óptimas, junto con las vitaminas y minerales requeridos. Además, es deseable tener formulaciones y métodos que preparen el cuerpo de la mujer frente a las tensiones impuestas por la lactancia.

Sumario de la invención

Las composiciones del presente contenido de la invención superan las deficiencias de los aportes complementarios nutricionales disponibles actualmente proporcionando formulaciones que están adaptadas específicamente para mujeres durante el periodo previo a y durante la lactancia y que optimizan el desarrollo neurológico del bebé mientras inhiben la reducción de las reservas nutricionales de la madre que está amamantando. Las presentes composiciones contienen una combinación novedosa de ácidos grasos en razones y cantidades críticas, opcionalmente en combinación con diversas vitaminas y minerales.

En una realización del contenido de la invención, una composición comprende un primer compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en ácido linoleico, ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos en una cantidad que oscila desde aproximadamente 10 mg hasta 100 mg; y un segundo compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3 y un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos en una cantidad que oscila desde aproximadamente 10 mg hasta 100 mg; en la que la razón en peso del primer compuesto de ácido graso con respecto al segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,1 a 10.

En otra realización del contenido de la invención, una composición comprende un primer compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en ácido linoleico, ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos en una cantidad que oscila desde aproximadamente 10 mg hasta 100 mg; un segundo compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3 y un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos en una cantidad que oscila desde aproximadamente 10 mg hasta 100 mg; un compuesto de vitamina B6 o derivado del mismo en un intervalo de aproximadamente 20 mg a 125 mg; un compuesto de ácido fólico o un derivado del mismo en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg a 3 mg; y un compuesto de calcio o derivado del mismo en un intervalo de aproximadamente 100 mg a 1000 mg. La razón en peso del primer compuesto de ácido graso con respecto al segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,1 a 10.

En una realización adicional del contenido de la invención, una composición comprende un primer compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en ácido linoleico, ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos en una cantidad que oscila desde 10 mg hasta 100 mg; un segundo compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3 y un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos en una cantidad que oscila desde aproximadamente 10 mg hasta 100 mg; un compuesto de vitamina B6 o derivado del mismo en un intervalo de aproximadamente 20 mg a 125 mg; un compuesto de ácido fólico o un derivado del mismo en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg a 3 mg; y un compuesto de calcio o derivado del mismo en un intervalo de aproximadamente 100 mg a 1000 mg; un compuesto de magnesio o un derivado del mismo en un intervalo de aproximadamente 25 mg a 400 mg; un compuesto de vitamina C o derivado del mismo en un intervalo de 25 mg a 400 mg; y un compuesto de vitamina E o derivado del mismo en un intervalo de 10 mg a 400 mg. La razón en peso del primer compuesto de ácido graso con respecto al segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,1 a 10.

En una realización adicional del contenido de la invención, una composición para la administración a un mamífero hembra para enriquecer la leche de dicho mamífero hembra para optimizar el desarrollo neurológico de un recién nacido que se está amamantando por el mamífero hembra, que comprende aproximadamente de 10 mg a 1000 mg por 55 kg de peso corporal de dicho mamífero de un primer compuesto de ácido graso para cada compuesto seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un compuesto de ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos; aproximadamente de 10 mg a 1000 mg de un segundo compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3 y un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos; y en la que la razón en peso del primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,01 a 10.

Aún en otra realización del contenido de la invención, una composición para la administración a una mujer para enriquecer la leche materna de dicha mujer para optimizar el desarrollo neurológico de un bebé al que está dando de mamar la mujer, que comprende aproximadamente de 10 mg a 1000 mg de un primer compuesto de ácido graso para cada compuesto seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un derivado del mismo y una combinación del mismo; aproximadamente de 10 mg a 1000 mg de un segundo compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3 y un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos; y en la que la razón en peso del primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,01 a 10.

El contenido de la invención también proporciona un método para enriquecer la leche materna de una mujer para optimizar el desarrollo neurológico del bebé al que está dando de mamar, que comprende administrar un primer compuesto de ácido graso a la mujer durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo. Este primer compuesto de ácido graso se selecciona del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un compuesto de ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos. También implica administrar un segundo compuesto de ácido graso a dicha mujer durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo. El segundo ácido graso se selecciona del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3, un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos, y proporcionándose dicho segundo compuesto de ácido graso a la mujer junto con dicho primer compuesto de ácido graso. El intervalo en peso de dicho primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,1 a 10.

En otra realización del presente contenido de la invención, un método para enriquecer la leche materna de una mujer que desea optimizar o que está preocupada por el desarrollo neurológico del bebé al que da de mamar comprende administrar un primer compuesto de ácido graso en un intervalo de aproximadamente 10 mg a 100 mg a una mujer durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo. Este primer compuesto de ácido graso se selecciona del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un compuesto de ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos. También implica administrar un segundo compuesto de ácido graso a dicha mujer durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo en un intervalo de 10 mg a 100 mg respectivamente para los ácidos linoleico y linolénico. El segundo ácido graso se selecciona del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3, un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos, y proporcionándose dicho segundo compuesto de ácido graso a la mujer junto con dicho primer compuesto de ácido graso. El intervalo en peso de dicho primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,1 a 10.

En una realización adicional del contenido de la invención, un método para enriquecer la leche materna de una mujer que desea optimizar el desarrollo neurológico del bebé al que da de mamar comprende administrar un primer compuesto de ácido graso a la mujer durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo y finaliza a la conclusión de la lactancia o continúa como un aporte complementario nutricional para la madre en un intervalo de 10 mg a 100 mg. Este primer compuesto de ácido graso se selecciona del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un compuesto de ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos. También implica administrar un segundo compuesto de ácido graso a dicha mujer durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo. El segundo ácido graso se selecciona del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3, un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos, y proporcionándose dicho segundo compuesto de ácido graso a la mujer junto con dicho primer compuesto de ácido graso. También implica administrar un compuesto nutricional a dicha mujer durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo. Este compuesto se selecciona de un grupo que consiste en un compuesto vitaminado, un compuesto mineral biológicamente aceptable, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos, y administrándose dicho compuesto nutricional junto con dichos primer y segundo compuestos de ácido graso. El intervalo en peso de dicho primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,1 a 10.

En una realización adicional del contenido de la invención, un método para enriquecer la leche de un mamífero hembra para optimizar el desarrollo neurológico del recién nacido, que comprende: administrar un primer compuesto de ácido graso a la mujer durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo y que finaliza a la conclusión de la lactancia, seleccionándose dicho primer compuesto de ácido graso del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un compuesto de ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos; administrar un segundo compuesto de ácido graso a dicha mujer durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo y que finaliza a la conclusión de la lactancia, seleccionándose dicho segundo ácido graso del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3, un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos, y proporcionándose dicho segundo compuesto de ácido graso a la mujer junto con dicho primer compuesto de ácido graso; y en el que la razón en peso de dicho primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,1 a 10.

En una realización adicional del contenido de la invención, un método para enriquecer la leche de un mamífero hembra para optimizar el desarrollo neurológico de un recién nacido que está amamantando el mamífero hembra, que comprende administrar un primer compuesto de ácido graso al mamífero hembra durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo, seleccionándose dicho primer compuesto de ácido graso del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un compuesto de ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos; administrar un segundo compuesto de ácido graso a dicho mamífero hembra durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo, seleccionándose dicho segundo ácido graso del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3, un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos, y proporcionándose dicho segundo compuesto de ácido graso al mamífero hembra junto con dicho primer compuesto de ácido graso; y en el que la razón en peso de dicho primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,1 a 10.

Descripción detallada de la invención

Tal como se utiliza en el presente documento, "reservas nutricionales" se refiere a los niveles de vitaminas, minerales y otros nutrientes que estarán disponibles para su uso por la madre, el embrión en desarrollo, el feto y el bebé recién nacido.

El "estado nutricional" se refiere a la presencia o ausencia de cualquier deficiencia de nutrientes, o en otras palabras, el grado en que se satisfacen las demandas fisiológicas de nutrientes de tal manera que se evita la deficiencia.

"Optimizar el desarrollo neurológico" se refiere a la obtención del mayor grado de desarrollo neurológico posible a través de procesos naturales sin el uso de ninguna sustancia o procedimiento no natural, tales como fármacos, cirugía y similares.

"Sustancia biológicamente activa" se refiere a cualquier sustancia o sustancias que comprenden un fármaco, sustancia terapéutica activa, metabolito, medicamento, vitamina o mineral, cualquier sustancia usada para el tratamiento, la prevención, el diagnóstico, la cura o el alivio de una enfermedad o dolencia, cualquier sustancia que afecte a la estructura anatómica o la función anatómica, o cualquier sustancia que altere el impacto de influencias externas sobre un animal, o metabolito de las mismas, y tal como se utiliza en el presente documento, engloba los términos "principio activo", "sustancia terapéutica", "agente", "agente activo", "agente terapéutico activo", "fármaco", "medicación", "medicina", "medicamento" y otros términos similares de este tipo.

"Necesidades fisiológicas específicas" se refiere a los requerimientos únicos para ciertos niveles de ciertos nutrientes por una clase de personas, tales como mujeres en periodo de lactancia, mujeres embarazadas, etc., que se distinguen de otras clases.

"Biológicamente aceptable" se refiere a que es seguro para el consumo humano.

"Recién nacido" se refiere a la cría de un mamífero hembra que está amamantando dicho mamífero hembra y que aún no se ha destetado.

Las composiciones del presente contenido de la invención proporcionan varios beneficios nuevos e inesperados específicos. En primer lugar, las formulaciones garantizan que tanto a la madre como a su bebé o bebés se les proporciona la energía adecuada durante el periodo de lactancia. En segundo lugar, las formulaciones permiten que la madre mantenga reservas adecuadas de ácidos grasos tanto para su propio uso como para la incorporación en su leche materna a medida que se reducen sus provisiones durante la lactancia. En tercer lugar, los ácidos grasos optimizan el desarrollo neurológico del bebé que consume la leche materna. En cuarto lugar, cuando se administran antes de la lactancia, las presentes composiciones preparan a las mujeres frente al aumento de las demandas fisiológicas y tensiones a que van a someterse sus organismos. Finalmente, las presentes composiciones ayudan a las mujeres a recuperarse del embarazo y la lactancia y preparan a las mujeres frente a embarazos adicionales y posteriores lactancias.

Por tanto, el contenido de la invención proporciona una composición diseñada para administrarse a una mujer para el fin tanto de enriquecer su leche materna para el beneficio de su hijo como también de beneficiar directamente a la mujer. De hecho, en algunos casos, las formulaciones pueden permitir a una mujer dar de mamar a su bebé, en la que en ausencia de la ingestión de la presente composición, el dar de mamar habría sido o bien inseguro o bien totalmente imposible. Los bebés que consumen la leche materna enriquecida, tal como se describe en el presente documento, experimentarán un desarrollo neurológico óptimo. Además, la presente composición ayudará a la mujer tras el parto a recuperarse del embarazo y el parto rápida y eficazmente proporcionándole los ácidos grasos perdidos en el embarazo y la lactancia. Además, la presente composición pondrá a la mujer en condiciones óptimas para un embarazo adicional y la lactancia que le seguirá, ayudándole a aumentar sus reservas nutricionales de compuestos nutricionales críticos.

El presente contenido de la invención se basa, en parte, en el descubrimiento de que cuando se administran composiciones que tienen ciertos ácidos grasos, en ciertas cantidades y proporciones entre sí, a mujeres antes de y durante la lactancia, los bebés que consumen la leche materna de dichas mujeres conseguirán un desarrollo neurológico optimizado. En particular, complementar la dieta de la madre con ciertos ácidos grasos durante un periodo que comienza a las diez semanas tras la concepción y o bien termina cuando se interrumpe la lactancia o bien se continúa como un aporte complementario, no sólo optimizará el desarrollo neural del bebé al que se está dando de mamar, sino que también garantiza que la madre tiene los ácidos grasos esenciales adecuados para su propio uso. El aporte complementario de ácidos grasos también puede contener adicionalmente vitaminas y minerales para conferir beneficios para la salud añadidos al bebé y la madre. Además de beneficiar a un bebé humano al que se le está dando de mamar, la presente invención también puede beneficiar a las crías de mamíferos no humanos a los que amamantan sus madres. La composición de la presente invención podría administrarse a un mamífero en la alimentación del animal, en forma de píldora, u otras formas farmacéuticas apropiadas para tales mamíferos.

Sin estar limitadas por la teoría, las presentes composiciones estimulan la producción de leche materna que está enriquecida con ácidos grasos esenciales en cantidades que optimizan el desarrollo neurológico del bebé. Estas composiciones consiguen tal enriquecimiento de la leche materna a través de una o más rutas biológicas naturales. Por ejemplo, la cascada del ácido araquidónico puede desempeñar un papel significativo en el enriquecimiento de la leche materna. Específicamente, en la cascada del ácido araquidónico, el ácido linoleico se convierte en primer lugar en ácido gamma-linolénico y luego en metabolitos adicionales tales como ácido dihomo-gamma-linolénico y ácido araquidónico que son precursores de prostaglandinas de las series 1 y 2, respectivamente, tal como se muestra en el esquema a continuación:

100

La presente composición contiene al menos dos compuestos de ácido graso. El primer compuesto de ácido graso se selecciona del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un compuesto de ácido linolénico, derivados de los mismos y combinaciones de los mismos. El segundo compuesto de ácido graso se selecciona del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3, un ácido graso omega-2, derivados de los mismos y combinaciones de los mismos. Además, cuando el primer compuesto de ácido graso es ácido linolénico o un derivado del mismo y el segundo compuesto de ácido graso es un ácido graso omega-3, dicho ácido graso omega-3 no es ácido linolénico ni un derivado del mismo. También se prefiere que cuando el primer compuesto de ácido graso es ácido linolénico o un derivado del mismo y el segundo compuesto de ácido graso es un ácido graso omega-2, dicho ácido graso omega-2 no es ácido linoleico ni un derivado del mismo.

Los dos compuestos de ácido graso están presentes en la composición en proporciones críticas entre sí. Preferiblemente, la razón en peso del primer ácido graso con respecto al segundo ácido graso es de aproximadamente 1:0,001 a 50. Más preferiblemente, la razón en peso del primer compuesto de ácido graso con respecto al segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,1 a 10. Incluso más preferiblemente, la razón en peso del primer compuesto de ácido graso con respecto al segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,9 a 2,5. Lo más preferiblemente, la razón en peso del primer compuesto de ácido graso con respecto al segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:1 a 2.

Los ácidos grasos del presente contenido de la invención pueden usarse como tales o como derivados biológicamente aceptables y fisiológicamente equivalentes tal como, por ejemplo, se detalla a continuación en el presente documento. La referencia a cualquiera de los ácidos grasos, incluyendo la referencia en las reivindicaciones, ha de tomarse como incluyendo la referencia a los ácidos cuando están en la forma de tales derivados. La equivalencia se demuestra mediante la entrada a las rutas biosintéticas del organismo, tal como se demuestra mediante efectos correspondientes a los de los propios ácidos o sus ésteres de glicérido naturales. Por tanto, la identificación indirecta de derivados útiles se hace determinando que tienen el efecto valioso en el organismo del propio ácido graso, pero la conversión, por ejemplo, de ácido gamma-linolénico en ácido dihomo-gamma-linolénico y luego en ácido araquidónico puede demostrarse directamente mediante análisis por cromatografía de gases de concentraciones en sangre, grasa corporal, u otro tejido mediante técnicas habituales, bien conocidas por los expertos habituales en la técnica a la que pertenece el presente contenido de la invención.

Los derivados del ácido linoleico, tal como se utilizan en el presente contenido de la invención, incluyen, sin limitación, sales del ácido linoleico, sales alcalinas del ácido linoleico, ésteres del ácido linoleico, y combinaciones de los mismos. Los derivados del ácido linolénico, tal como se utiliza en el presente contenido de la invención, incluyen, sin limitación, sales del ácido linolénico, sales alcalinas del ácido linolénico, ésteres del ácido linolénico, y combinaciones de los mismos. Las sales y las sales alcalinas se refieren en el presente documento a las sales orgánicas o inorgánicas usadas regularmente que son aceptables para el uso farmacéutico. Ácidos linolénicos a modo de ejemplo no limitante incluyen el ácido gamma-linolénico y el ácido dihomo-gamma-linolénico.

Los ácidos grasos del presente contenido de la invención pueden proceder de cualquier fuente, incluyendo, sin limitación, aceites naturales o sintéticos, grasas, ceras o combinaciones de los mismos. Además, los ácidos grasos en el presente documento pueden derivarse, sin limitación, de aceites no hidrogenados, aceites parcialmente hidrogenados, aceites totalmente hidrogenados o combinaciones de los mismos. Las fuentes a modo de ejemplo no limitante de los ácidos grasos incluyen aceite de semillas, aceite de pescado o marino, aceite de canola, aceite vegetal, aceite de cártamo, aceite de girasol, aceite de semilla de capuchina, aceite de semilla de mostaza, aceite de oliva, aceite de sésamo, aceite de soja, aceite de maíz, aceite de cacahuete, aceite de semilla de algodón, aceite de salvado de arroz, aceite de nuez de babasú, aceite de palma, aceite de colza con bajo contenido en ácido erúcico, aceite de semilla de palma, aceite de lupino, aceite de coco, aceite de linaza, aceite de onagra, jojoba, sebo, sebo de ternera, mantequilla, grasa de pollo, manteca de cerdo, grasa láctea, manteca de karité o combinaciones de los mismos. Fuentes específicas de aceite de pescado o marino a modo de ejemplo no limitante incluyen aceite de mariscos, aceite de atún, aceite de caballa, aceite de salmón, lacha tirana, anchoa, arenque, trucha, sardinas o combinaciones de los mismos. Preferiblemente, la fuente de los ácidos grasos es aceite de pescado o marino, aceite de soja o aceite de linaza.

La presente composición puede contener opcionalmente vitaminas adicionales y minerales biológicamente aceptables. Las vitaminas y minerales biológicamente aceptables a modo de ejemplo no limitante y derivados de los mismos en las presentes composiciones incluyen vitamina A, vitaminas B, vitamina C, vitamina D, vitamina E, vitamina K, ácido fólico, hierro, calcio, magnesio, potasio, cobre, cromo, zinc, molibdeno, yodo, boro, selenio, manganeso, derivados de los mismos o combinaciones de los mismos. Estas vitaminas y minerales pueden proceder de cualquier fuente o combinación de fuentes, sin limitación. Las vitaminas B a modo de ejemplo no limitante incluyen, sin limitación, tiamina, nicotinamida, piridoxina, riboflavina, cianocobalamina, biotina, ácido pantoténico o combinaciones de los mismos.

Cuando está presente vitamina C en la composición del presente contenido de la invención, está presente preferiblemente en una cantidad que oscila desde aproximadamente 10 mg hasta aproximadamente 500 mg. Más preferiblemente, la vitamina C está presente en una cantidad que oscila desde aproximadamente 25 mg hasta aproximadamente 400 mg. Incluso más preferiblemente, la vitamina C está presente en una forma de liberación inmediata en una cantidad que oscila desde aproximadamente 25 mg hasta aproximadamente 50 mg. Lo más preferiblemente, la vitamina C está presente en una forma de liberación controlada en una cantidad que oscila desde aproximadamente 250 mg hasta aproximadamente 500 mg.

Cuando está presente vitamina E en la composición del presente contenido de la invención, está presente preferiblemente en una cantidad que oscila desde aproximadamente 5 mg hasta aproximadamente 500 mg. Más preferiblemente, la vitamina E está presente en una cantidad que oscila desde aproximadamente 10 mg hasta aproximadamente 400 mg. Incluso más preferiblemente, la vitamina E está presente en una forma de liberación controlada en una cantidad que oscila desde aproximadamente 250 mg hasta aproximadamente 400 mg. Lo más preferiblemente, la vitamina E está presente en una forma de liberación inmediata en una cantidad que oscila desde aproximadamente 10 mg hasta aproximadamente 50 mg.

También puede estar presente vitamina B_{6} en la composición del presente contenido de la invención. La vitamina B_{6} está presente preferiblemente en una cantidad que oscila desde aproximadamente 10 mg hasta aproximadamente 200 mg. Más preferiblemente, la vitamina B_{6} está presente en una cantidad que oscila desde aproximadamente 20 mg hasta aproximadamente 125 mg. Incluso más preferiblemente, la vitamina B_{6} está presente en una forma de liberación inmediata en una cantidad que oscila desde aproximadamente 20 mg hasta aproximadamente 50 mg. Lo más preferiblemente, la vitamina B_{6} está presente en una forma de liberación controlada en una cantidad que oscila desde aproximadamente 50 mg hasta aproximadamente 125 mg.

También puede incorporarse ácido fólico en la composición del presente contenido de la invención. Cuando está presente ácido fólico en la composición, está presente preferiblemente en una cantidad que oscila desde aproximadamente 0,1 mg hasta aproximadamente 3 mg. Más preferiblemente, el ácido fólico está presente en una forma de liberación inmediata en una cantidad que oscila desde aproximadamente 0,1 mg hasta aproximadamente 2 mg. Incluso más preferiblemente, el ácido fólico está presente en una forma de liberación controlada en una cantidad que oscila desde aproximadamente 1,5 mg hasta aproximadamente 3 mg.

Preferiblemente, está presente calcio en la composición del presente contenido de la invención en una cantidad que oscila desde aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 2.500 mg. Más preferiblemente, el calcio está presente en una cantidad que oscila desde aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 1.000 mg. Incluso más preferiblemente, el calcio está presente en una forma de liberación inmediata en una cantidad que oscila desde aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 500 mg. Lo más preferiblemente, el calcio está presente en una forma de liberación controlada en una cantidad que oscila desde aproximadamente 500 mg hasta aproximadamente 2.000 mg.

Preferiblemente, está presente magnesio en la composición del presente contenido de la invención en una cantidad que oscila desde aproximadamente 25 mg hasta aproximadamente 400 mg. Más preferiblemente, el magnesio está presente en la composición del presente contenido de la invención en una forma de liberación inmediata en una cantidad que oscila desde aproximadamente 25 mg hasta aproximadamente 100 mg. Incluso más preferiblemente, el magnesio está presente en la composición del presente contenido de la invención en una forma de liberación controlada en una cantidad que oscila desde aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 400 mg.

La composición del presente contenido de la invención también puede incluir una o más sustancias biológicamente activas. Las sustancias biológicamente activas incorporadas en el presente contenido de la invención no son teratogénicas, para proteger al feto nonato. Por ejemplo, sin limitación, la sustancia biológicamente activa puede ser un compuesto lactógeno, un derivado de un compuesto lactógeno o combinaciones de los mismos. Los derivados de compuestos lactógenos incluyen, sin limitación, sales de compuestos lactógenos, sales alcalinas de compuestos lactógenos, ésteres de compuestos lactógenos y combinaciones de los mismos.

Pueden incorporarse diversos aditivos en la presente composición. Los derivados opcionales de la presente composición incluyen, sin limitación, almidones, azúcares, grasas, antioxidantes, aminoácidos, proteínas, derivados de los mismos o combinaciones de los mismos.

También es posible en la composición nutricional del presente contenido de la invención combinar, para la forma farmacéutica, diversas formas de liberación, que incluyen, sin limitación, liberación inmediata, liberación prolongada, liberación pulsátil, liberación variable, liberación controlada, liberación programada, liberación sostenida, liberación retardada, de acción prolongada, y combinaciones de las mismas. Se lleva a cabo la capacidad para obtener características de liberación inmediata, liberación prolongada, liberación pulsátil, liberación variable, liberación controlada, liberación programada, liberación sostenida, liberación retardada, acción prolongada y combinaciones de las mismas usando procedimientos y técnicas bien conocidos por el experto habitual. Cada una de estas técnicas o procedimientos específicos para obtener las características de liberación no constituye un aspecto inventivo de este contenido de la invención, procedimientos todos los cuales son bien conocidos por los expertos habituales en la técnica. Tal como se utiliza en el presente documento, una "forma de liberación controlada" significa cualquier forma que tiene al menos un componente formulado para la liberación controlada. Tal como se utiliza en el presente documento, "forma de liberación inmediata" significa cualquier forma que tiene todos sus componentes formulados para la liberación inmediata.

Cualquier forma farmacéutica biológicamente aceptable, y combinaciones de la misma, están contempladas en el contenido de la invención. Ejemplos de tales formas farmacéuticas incluyen, sin limitación, comprimidos masticables, comprimidos de disolución rápida, comprimidos efervescentes, polvos para su reconstitución, elixires, líquidos, disoluciones, suspensiones, emulsiones, comprimidos, comprimidos de múltiples capas, comprimidos de dos capas, cápsulas, cápsulas de gelatina blanda, cápsulas de gelatina dura, comprimidos oblongos, pastillas para chupar, pastillas para chupar masticables, perlas, polvos, gránulos, partículas, micropartículas, gránulos dispersables, cachet, irrigaciones vaginales, supositorios, cremas, productos tópicos, productos inhalables, productos inhalables en aerosol, parches, productos inhalables de partículas, implantes, implantes de depósito, productos ingeribles, inyectables, infusiones, barras saludables, dulces, alimentos para animales, cereales, recubrimientos de cereales, alimentos, alimentos nutritivos, alimentos funcionales y combinaciones de los mismos. La preparación de las formas farmacéuticas anteriores se conoce bien por los expertos habituales en la técnica.

Los siguientes procedimientos representan, sin limitación, métodos aceptables de preparación de formulaciones que caen dentro del alcance del contenido de la invención. Por ejemplo, una alimentación animal puede ser mediante métodos bien conocidos por los expertos habituales en la técnica. Pueden prepararse alimentaciones animales mezclando la formulación con ingredientes aglutinantes para formar una masa plástica. Entonces se extruye la masa bajo una presión elevada para formar estructura tubulares (o "de tipo espagueti") que se cortan hasta el tamaño de gránulos y se secan.

Los comprimidos de disolución rápida pueden prepararse, por ejemplo, sin limitación, mezclando la formulación con agentes tales como azúcares y derivados de celulosa, que promueven la disolución o disgregación del comprimido resultante tras la administración oral, normalmente en un plazo de 30 segundos.

Pueden prepararse recubrimientos de cereales, por ejemplo, sin limitación, haciendo pasar la formulación de cereales, tras haberse formado en gránulos, copos, u otras formas geométricas, bajo un dispositivo de recubrimiento por pulverización de precisión para depositar una película de principios activos, más excipientes sobre la superficie de los elementos formados. Las unidades así tratadas se secan entonces para formar un recubrimiento de cereal.

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Por ejemplo, pueden prepararse barras saludables, sin limitación, mezclando la formulación más excipientes (por ejemplo, aglutinantes, cargas, aromas, colores, etc.) hasta obtener una consistencia de masa plástica. Entonces la masa o bien se extiende o bien se moldea para adquirir formas de "barra de caramelo" que entonces se secan o se dejan solidificar para formar el producto final.

Pueden prepararse cápsulas de gelatina blandas o de gel blandas, por ejemplo, sin limitación, dispersando la formulación en un vehículo apropiado (se usan comúnmente aceites vegetales) para formar una mezcla de viscosidad elevada. Entonces, se encapsula esta mezcla con una película a base de gelatina usando tecnología y maquinaria conocidas por los expertos de la industria del gel blando. Las unidades industriales así formadas se secan entonces hasta obtener peso constante.

Pueden prepararse comprimidos masticables, por ejemplo, sin limitación, mezclando las formulaciones con excipientes diseñados para formar una forma farmacéutica de comprimido relativamente blando, con sabor que se pretende que se mastique en vez de tragarse. Pueden utilizarse la maquinaria y los procedimientos convencionales para comprimidos, esto es, tanto compresión directa como granulación, es decir, o precompresión ("slugging"), antes de la compresión. Los individuos que participan en la producción de formas de dosificación farmacéuticas sólidas están muy versados en los procedimientos y maquinaria utilizados ya que la forma farmacéutica masticable es una forma farmacéutica muy común en la industria farmacéutica.

Pueden prepararse comprimidos recubiertos con película, por ejemplo, sin limitación, recubriendo comprimidos usando técnicas tales como los métodos de recubrimiento en bandejas giratorias o métodos de suspensión en aire para depositar una capa de película contigua sobre un comprimido. Este procedimiento se realiza a menudo para mejorar el aspecto estético de los comprimidos, pero también puede realizarse para mejorar el tragado de los comprimidos, o para enmascarar un olor o sabor repugnante, o para mejorar propiedades habituales de un comprimido no recubierto antiestético.

Pueden prepararse comprimidos fabricados por compresión, por ejemplo, sin limitación, mezclando la formulación con excipientes destinados a añadir cualidades de aglutinación a las cualidades de disgregación. La mezcla o bien se comprime directamente o bien se granula y luego se comprime usando métodos y maquinaria bastante bien conocidos por los expertos de la industria. Entonces se envasan las unidades de dosificación de comprimido fabricado por compresión resultantes según las necesidades del mercado, es decir, dosis unitaria, rollos, botellas a granel, envases de blister, etc.

El presente contenido de la invención contempla composiciones nutricionales formuladas para la administración por cualquier vía, incluyendo sin limitación, oral, bucal, sublingual, rectal, parenteral, tópica, mediante inhalación, inyectable y transdérmica. Las propiedades fisicoquímicas de las composiciones nutricionales, sus formulaciones, y las vías de administración son importantes en la absorción. La absorción se refiere al proceso de movimiento de la composición nutricional desde el sitio de administración hacia la circulación sistémica. La mayoría de las composiciones nutricionales administradas por vía oral están en la forma de comprimidos o cápsulas principalmente por comodidad, economía, estabilidad y aceptación del paciente. Deben disgregarse y disolverse antes de que pueda producirse la absorción. El uso del presente contenido de la invención con cualquiera de las vías de administración o formas farmacéuticas anteriores se realiza usando procedimientos y técnicas bien conocidos disponibles para los expertos habituales en la técnica.

El presente contenido de la invención contempla el uso de vehículos biológicamente aceptables que pueden prepararse a partir de una amplia gama de materiales. Sin limitarse a los mismos, tales materiales incluyen diluyentes, aglutinantes y adhesivos, lubricantes, plastificantes, disgregantes, colorantes, sustancias de carga, aromatizantes, edulcorantes y materiales variados tales como tampones y adsorbentes, con el fin de preparar una composición medicinal particular.

Los aglutinantes pueden seleccionarse de una amplia variedad de materiales tales como hidroxipropilmetilcelulosa, etilcelulosa, u otros derivados adecuados de la celulosa, povidona, copolímeros de ácido acrílico y metacrílico, esmalte farmacéutico, gomas, derivados lácteos, tales como suero, almidones, y derivados, así como otros aglutinantes convencionales bien conocidos por los expertos en la técnica. Disolventes no limitantes a modo de ejemplo son agua, etanol, alcohol isopropílico, cloruro de metileno o mezclas y combinaciones de los mismos. Sustancias de carga no limitantes a modo de ejemplo incluyen azúcar, lactosa, gelatina, almidón y dióxido de silicio.

Los plastificantes usados en el sistema de modificación de la disolución preferiblemente se disuelven previamente en un disolvente orgánico y se añaden en forma de disolución. Los plastificantes preferidos pueden seleccionarse del grupo que consiste en ftalato de dietilo, sebacato de dietilo, citrato de trietilo, ácido crotónico, propilenglicol, ftalato de butilo, sebacato de dibutilo, aceite de ricino y mezclas de los mismos, sin limitación. Como es evidente, los plastificantes pueden ser de naturaleza hidrófoba así como hidrófila. Las sustancias hidrófobas insolubles en agua, tales como ftalato de dietilo, sebacato de dietilo y aceite de ricino se usan para retrasar la liberación de vitaminas solubles en agua, tales como la vitamina B_{6} y la vitamina C. Por el contrario, se usan plastificantes hidrófilos cuando se emplean vitaminas insolubles en agua que ayudan a disolver la película encapsulada, practicando canales en la superficie, que ayudan a la liberación de la composición nutricional.

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La composición del presente contenido de la invención puede administrarse en una dosis parcial, es decir fraccionada, una o más veces durante un periodo de 24 horas, una única dosis durante un periodo de tiempo de 24 horas, una dosis doble durante un periodo de tiempo de 24 horas, o más de una dosis doble durante un periodo de tiempo de 24 horas. Las dosis fraccionadas, dobles u otras múltiples pueden tomarse simultáneamente o en diferentes momentos durante el periodo de 24 horas.

Las composiciones de la presente invención se destinan para su uso por seres humanos y otros mamíferos. Se ajustan las dosificaciones según el peso corporal y así pueden exponerse en el presente documento basándose en el peso corporal. Por ejemplo, si la fórmula especifica un intervalo de aproximadamente 10-1000 mg para un individuo de 55 kg, ese intervalo se ajustaría para un individuo de 35 kg a aproximadamente 6,3-63 mg (por ejemplo, el límite inferior del intervalo = (35 kg/55 kg) *10 mg = 6,3 mg). Las cantidades decimales pueden redondearse hasta el número entero más próximo. De la manera anterior, las presentes composiciones pueden adaptarse así para ser adecuadas para cualquier individuo, incluyendo cualquier mamífero, independientemente de su tamaño.

La presente composición se adapta para satisfacer las necesidades fisiológicas específicas de una madre que está dando de mamar. Por ejemplo, las formulaciones pueden centrarse en las necesidades nutricionales especiales de la madre que no se tratan generalmente en los aportes complementarios prenatales, tales como ácidos grasos esenciales, hierro y calcio, sin limitación. El hierro y el calcio, cuando están presentes, se proporcionan en cantidades para optimizar el beneficio nutricional para la madre, mientras se minimizan efectos secundarios desagradables que pueden acompañara las dosis demasiado grandes. La formulación puede adaptarse adicionalmente basándose en las necesidades específicas, predisposiciones genéticas o deficiencias identificadas de la mujer. Además, la presente composición puede usarse como un componente de un tratamiento prescrito.

Los compuestos de calcio biológicamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los bien conocidos aportes complementarios de calcio, tales como carbonato de calcio, sulfato de calcio, óxido de calcio, hidróxido de calcio, apatita de calcio, citrato-malato de calcio, harina de huesos, conchas de ostras, gluconato de calcio, lactato de calcio, fosfato de calcio, levulinato de calcio, y similares.

Los compuestos de magnesio biológicamente aceptables que pueden incorporarse en el presente contenido de la invención incluyen, pero no se limitan a, estearato de magnesio, carbonato de magnesio, óxido de magnesio, hidróxido de magnesio y sulfato de magnesio.

Las composiciones del presente contenido de la invención pueden proporcionarse en un envase de blister u otro envase farmacéutico de este tipo, sin limitación. Adicionalmente, las composiciones del presente contenido de la invención pueden incluir además o estar acompañadas por marcas que permiten a las mujeres identificar las composiciones como productos para personas que planean o están dando de mamar a sus bebés actualmente. Además las marcas pueden incluir adicionalmente una indicación de los periodos de tiempo especificados anteriormente para el uso de dichas composiciones.

La composición del presente contenido de la invención se administra preferiblemente durante un periodo que comienza a más tardar al menos en la décima semana de embarazo. Más preferiblemente, la composición se administra durante un periodo de tiempo que comienza en aproximadamente la décima semana de embarazo y que continúa hasta la finalización de la lactancia o que continúa como un aporte complementario nutricional para la madre.

El presente contenido de la invención incluye un método para enriquecer la leche materna de mujeres para optimizar el desarrollo neurológico del bebé al que está dando de mamar dicha mujer. Los métodos incluyen la administración de la presente composición a mujeres durante un periodo crítico. El periodo crítico de administración es el periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana del embarazo y que finaliza a la conclusión de la lactancia o que continúa como un aporte complementario nutricional para la madre.

La presente composición y método pueden aumentar la lactogénesis o la cantidad de leche materna producida durante la lactancia. Además, las composiciones y métodos pueden prevenir o al menos minimizar la deficiencia de ácidos grasos en la mujer en periodo de lactancia. La calidad de la leche materna también puede mejorarse mediante las composiciones y métodos. Además, la duración del periodo de lactancia puede prolongarse mediante las presentes composiciones y métodos. Así, las mujeres que tendrían dificultad para dar de mamar durante más de cuatro semanas tras el embarazo cuando no están tomado la presente composición, podrían dar de mamar durante más de cuatro semanas tras el embarazo cuando tomen la presente composición.

Lo anterior se considera como meramente ilustrativo de los principios del contenido de la invención. Además, puesto que se les ocurrirán numerosas modificaciones y cambios a los expertos en la técnica, no se desea limitar el contenido de la invención a la construcción y funcionamiento exactos mostrados y descritos, y en consecuencia, puede recurrirse a todas las modificaciones y equivalentes adecuados, que caen dentro del alcance del contenido de la invención.

Los siguientes ejemplos son ilustrativos de las realizaciones preferidas del contenido de la invención y no han de interpretarse como que limitan el contenido de la invención a los mismos. Todos los porcentajes se basan en el tanto por ciento en peso del sistema de administración final o la formulación preparada a menos que se indique lo contrario y todos los totales son iguales al 100% en peso.

Ejemplos

Ejemplo 1

Se usan las siguientes formulaciones para preparar composiciones para la administración a mujeres antes de y durante la lactancia:

1

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Ejemplo 2

Se usan las siguientes composiciones para preparar productos de liberación controlada para la administración a mujeres antes de y durante la lactancia:

2

* formulado para la liberación controlada

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\vskip1.000000\baselineskip

Ejemplo 3

Se usan las siguientes composiciones para preparar productos para la administración a mujeres antes de y durante la lactancia:

3

4

Los componentes anteriores están en mg a menos que se indique lo contrario. Se preparan comprimidos que incorporan las formulaciones anteriores usando métodos convencionales y materiales conocidos en la técnica farmacéutica. Las composiciones nutricionales resultantes se recuperan y almacenan para su uso futuro.

Ejemplo 4

Puede prepararse un aporte complementario con gelatina blanda, combinando en primer lugar aceite mineral y aceite de soja en un primer recipiente y mezclándolo para forma una mezcla de aceite uniforme, calentando la mezcla de aceite hasta 45 grados Celsius, y luego añadiendo propilenglicol. En un segundo recipiente precalentado hasta 70 grados Celsius, se añaden cera de abejas amarilla y aceite de soja y se mezclan hasta que se forma una mezcla de cera uniforme. La mezcla de cera se enfría hasta 35 grados Celsius y luego se añade a la mezcla de aceite. A esta mezcla de aceite y cera combinada, se añaden entonces ácido fólico, vitamina B_{6}, hierro, magnesio y calcio y se mezclan juntos para formar una mezcla biológicamente activa uniforme. Entonces se enfría la mezcla hasta 30 grados Celsius para formar una composición de núcleo biológicamente activa, viscosa, tiempo tras el cual la composición está lista para su encapsulación en una cubierta de gelatina blanda.

Una cubierta de gelatina blanda se prepara calentando agua purificada en un recipiente adecuado y añadiendo luego gelatina. Esta mezcla de gelatina y agua se mezcla hasta que la gelatina se disuelve por completo, y luego se añaden glicerina, conservantes, uno o más aromas y uno o más colorantes. Esta mezcla de gelatina se combina bien y se enfría. Entonces se llenan las cubiertas con la composición de núcleo y se forman según técnicas para gelatina blanda usada comúnmente y bien conocidas por los expertos en la técnica.

Claims (27)

1. Uso de una composición para la fabricación de un medicamento para la administración a una mujer para enriquecer la leche materna de dicha mujer, para optimizar el desarrollo neurológico de un bebé al que está dando de mamar la mujer, comprendiendo la composición:

aproximadamente de 10 mg a 1000 mg de un primer compuesto de ácido graso para cada compuesto seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un compuesto de ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos;

aproximadamente de 10 mg a 1000 mg de un segundo compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3, un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos; y

en el que la razón en peso de dicho primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,01 a 10.

2. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición contiene adicionalmente un compuesto vitaminado o un derivado del mismo.

3. Uso según la reivindicación 2, en el que el compuesto vitaminado se selecciona del grupo que consiste en un compuesto de vitamina A, un compuesto de vitamina del complejo B, un compuesto de vitamina C, un compuesto de vitamina D, un compuesto de vitamina E y combinaciones de los mismos.

4. Uso según la reivindicación 3, en el que dicho compuesto de vitamina C está presente en dicha composición en una cantidad que oscila desde aproximadamente 25 mg hasta 500 mg.

5. Uso según la reivindicación 3, en el que dicho compuesto de vitamina E está presente en dicha composición en una cantidad que oscila desde aproximadamente 10 mg hasta 400 mg.

6. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición contiene adicionalmente un compuesto de mineral biológicamente aceptable o un derivado del mismo.

7. Uso según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto de mineral biológicamente aceptable se selecciona del grupo que consiste en calcio, magnesio, hierro y combinaciones de los mismos.

8. Uso según la reivindicación 7, en el que el calcio está presente en dicha composición en una cantidad de aproximadamente 300 mg a 2500 mg.

9. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición contiene adicionalmente una sustancia biológicamente activa.

10. Uso según la reivindicación 9, en el que la sustancia biológicamente activa es un compuesto lactógeno o un derivado del mismo.

11. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición se administra durante un periodo que comienza a más tardar en la décima semana de embarazo.

12. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición se administra durante un periodo que comienza al menos en aproximadamente la décima semana de embarazo.

13. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición es una forma farmacéutica oral.

14. Uso según la reivindicación 13, en el que dicha forma farmacéutica oral se selecciona del grupo que consiste en liberación inmediata, liberación prolongada, liberación pulsátil, liberación retardada, liberación controlada y combinaciones de las mismas.

15. Uso según la reivindicación 13, en el que dicha forma farmacéutica oral se selecciona del grupo que consiste en un comprimido masticable, un comprimido de disolución rápida, un comprimido efervescente, una cápsula de gelatina dura, una cápsula de gelatina blanda, partículas para su reconstitución, micropartículas, una suspensión, un elixir, un comprimido oblongo, un alimento enriquecido, pudín, yogures, gelatina, cereales y combinaciones de los mismos.

16. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición se administra una vez durante un periodo de tiempo de veinticuatro horas.

17. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición se administra al menos dos veces durante un periodo de tiempo de veinticuatro horas.

18. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición aumenta la lactogénesis.

19. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición aumenta la cantidad de leche materna producida durante la lactancia.

20. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición previene la deficiencia de ácidos grasos esenciales en la mujer.

21. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición se dota con marcas que indican un periodo de tiempo de uso.

22. Uso según la reivindicación 21, en el que dicho periodo de tiempo de uso es antes de, durante y después de la lactancia.

23. Uso según la reivindicación 21, en el que dicho periodo de tiempo comienza en aproximadamente la décima semana de embarazo.

24. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición prolonga la duración del periodo de lactancia.

25. Uso de una composición para la fabricación de un medicamento para la administración a un mamífero hembra, para enriquecer la leche de dicho mamífero hembra para optimizar el desarrollo neurológico de un recién nacido que está amamantando el mamífero hembra, que comprende:

aproximadamente de 10 mg a 1000 mg por 55 kg de peso corporal de dicho mamífero, de un primer compuesto de ácido graso para cada compuesto seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un compuesto de ácido linolénico, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos;

aproximadamente de 10 mg a 1000 mg por 55 kg de peso corporal de dicho mamífero, de un segundo compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3, un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos;

y

en el que la razón en peso de dicho primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,01 a 10.

26. Composición para la administración a una mujer para enriquecer la leche materna de dicha mujer para optimizar el desarrollo neurológico de un bebé al que está dando de mamar la mujer, que comprende:

a)

aproximadamente de 10 mg a 100 mg de un primer compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido graso, un derivado del mismo y una combinación del mismo;

b)

aproximadamente de 10 mg a 1000 mg de un segundo compuesto de ácido graso para cada compuesto seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3, un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos;

c)

aproximadamente de 20 mg a 125 mg de un compuesto de vitamina B_{6} o un derivado del mismo;

d)

aproximadamente de 0,1 mg a 3 mg de un compuesto de ácido fólico o un derivado del mismo;

e)

aproximadamente de 100 mg a 2.000 mg de un compuesto de calcio o un derivado del mismo; y

en la que la razón en peso de dicho primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,1 a 10.

27. Composición para la administración a una mujer para enriquecer la leche materna de dicha mujer para optimizar el desarrollo neurológico de un bebé al que está dando de mamar la mujer, que comprende:

a)

aproximadamente de 10 mg a 100 mg de un primer compuesto de ácido graso para cada compuesto seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido linoleico, un compuesto de ácido linolénico, un derivado los mismos y una combinación de los mismos;

b)

aproximadamente de 10 mg a 1000 mg de un segundo compuesto de ácido graso seleccionado del grupo que consiste en un compuesto de ácido docosahexaenoico, un ácido graso omega-3, un ácido graso omega-2, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos;

c)

aproximadamente de 20 mg a 125 mg de un compuesto de vitamina B_{6} o un derivado del mismo;

d)

aproximadamente de 0,1 mg a 3 mg de un compuesto de ácido fólico o un derivado del mismo;

e)

aproximadamente de 100 mg a 2.000 mg de un compuesto de calcio o un derivado del mismo;

f)

aproximadamente de 25 mg a 400 mg de un compuesto de magnesio o un derivado del mismo;

g)

aproximadamente de 25 a 500 mg de un compuesto de vitamina C o un derivado del mismo;

h)

aproximadamente de 10 a 400 mg de un compuesto de vitamina E o un derivado del mismo; y

en la que la razón en peso del primer compuesto de ácido graso con respecto a dicho segundo compuesto de ácido graso es de aproximadamente 1:0,1 a 10.