CN107802643B - 一种含有虾青素的软胶囊 - Google Patents
一种含有虾青素的软胶囊 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107802643B CN107802643B CN201711316031.8A CN201711316031A CN107802643B CN 107802643 B CN107802643 B CN 107802643B CN 201711316031 A CN201711316031 A CN 201711316031A CN 107802643 B CN107802643 B CN 107802643B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- astaxanthin
- oil
- parts
- soft capsule
- calcium carbonate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 title claims abstract description 73
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 title claims abstract description 73
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 title claims abstract description 73
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 title claims abstract description 73
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 title claims abstract description 73
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 37
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 claims abstract description 12
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 120
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 60
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 36
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 18
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 15
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 14
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 241000168517 Haematococcus lacustris Species 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 7
- 239000007766 cera flava Substances 0.000 claims description 6
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 3
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 3
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 3
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 description 17
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 3
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 3
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 230000037180 bone health Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940036630 folic acid 0.2 mg Drugs 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 241000238565 lobster Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
- A61K36/05—Chlorophycota or chlorophyta (green algae), e.g. Chlorella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供了一种含有虾青素的软胶囊，该软胶囊的内容物包括虾青素、碳酸钙、食用油和蜂蜡，重量份数依次为75‑85份、295‑320份、120‑140份和12‑15份，其中所述的虾青素为虾青素油；该软胶囊的内容物为固形物含量高的混悬液，均一度及物理稳定性更好。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有虾青素的软胶囊，属于药物/食品制剂领域，具体涉及一种内容物中含有55％以上碳酸钙的软胶囊。
背景技术
虾青素(astaxanthin)，又名虾黄质、龙虾壳色素，是一种类胡萝卜素，呈深粉红色，不溶于水，在酸、氧、高温及紫外条件下均不稳定，易氧化降解。人工合成虾青素的稳定性和抗氧化活性均比天然虾青素低。而天然虾青素来源中又以雨生红球藻中虾青素含量最高，红花籽油是自雨生红球藻中提取虾青素的优选提取溶剂。
虾青素具有多种生物功能，如抗氧化功能、保护视网膜、增强免疫力、抗癌、抗炎等，以前三种功能应用更为广泛。虾青素在骨健康方面的应用很少见到。其物理性质决定了它的主要服用形式，主要是软胶囊和原料微囊化处理后的其他口服形式，其中，微囊化的原料不但成本更高，因包合物的加入虾青素的含量又进一步降低。
软胶囊可直接包封油性溶液、混悬液、乳液或半固体物质，其中混悬液一般要求固形物含量小于20％，该范围内工艺相对成熟，固形物大于20％特别是35％以上时，容易出现装量不稳定、均一度不合格、成品率低等问题。软胶囊内容物分层也是比较常见的现象，特别碳酸钙，质重，更易分层。常规的解决方案是降低固形物的粒径、增加助悬剂、胶体磨乳化均质等手段，但这并不能解决所有种类及各种用量的固形物沉降分层问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题，是使含有55％以上碳酸钙的虾青素软胶囊的内容物体系更稳定、更均一。
本发明提供了一种含有虾青素的软胶囊，该软胶囊的内容物包括虾青素、碳酸钙、食用油和蜂蜡，重量份数依次为75-85份、295-320份、120-140份和12-15份，其中所述的虾青素为虾青素油；内容物的制备方法为：
1)蜂蜡加入食用油中，加热熔融，混匀，冷却至40-45℃，保温，得基质；
2)将虾青素油加入到碳酸钙中，混匀，浸润后加入到基质中，35℃保温，边加边搅拌至均匀。
虾青素对骨关节炎(OA)的治疗作用已被确认。有研究表明骨关节炎可以诱发骨质疏松症。骨关节炎患者骨丢失率增加是骨折的一个独立危险因素，而多种因素造成的骨关节炎患者骨密度的高估，往往会导致对骨折风险的忽视。而目前尚无兼顾两者的制剂。因此，提供一种治疗骨关节炎同时预防或缓解骨质疏松症的组合物非常必要。所以本发明提供了含有虾青素和碳酸钙的软胶囊剂，填补该项空白。但在研发过程中遇到很多困难。
碳酸钙因其含钙量高、安全性高、价格低廉，无论是在药品、保健食品还是普通食品(作为营养强化剂)领域中，都是应用最广的钙源。虽然碳酸钙在钙源中的含钙量高，但也仅有40％，且不溶于水也不溶于油。软胶囊需要吞服，为提升顺应性，单粒软胶囊最好控制在七八百毫克左右或更低，否则吞咽困难，服用后异物感很强，不适感会降低患者持续服用时间，从而影响疗效。在此前提下，若想达到补充钙质缓解骨质疏松症的目的，内容物的固形物比重便很高，达55％(内容物重量百分百)以上，以常规方法要制成含量均一、质量稳定的软胶囊剂非常困难。比如增加助悬剂用量，当蜂胶采用常规用量的4％时，流动性已无法满足灌装要求；而胶体磨、均质机对混悬液的均一性虽有改善，但主要起辅助功效，若内容物体系不稳定，则胶体磨、均质机的作用时间很有限。
目前市场上没有纯虾青素的原料售卖，均为提取物，以天然的雨生红球藻提取的质量最佳，主要有微囊粉和油状两种，本发明采用纯度及性价比均更高的虾青素油。该青素油是指雨生红球藻提取物的红花籽油溶液，其中虾青素的含量不低于5％。
蜂蜡是软胶囊剂中最为常用的助悬剂，通常的用量范围在3～6％，依据固形物的性质及用量不同，2～12％的范围内均有人尝试使用。但使用2-3％的低用量蜂蜡实现55％的固形物(碳酸钙)稳定混悬的技术方案和效果，未见任何报道或技术启示。
本发明的发明人为实现发明目的，分别对配方、工艺及其组合进行了大量的研究试验，在工艺筛选过程中，惊喜地发现，先用虾青素油将碳酸钙浸润一段时间，再加入到特定温度的基质中，并做保温处理(保温温度在35℃左右)，便可仅用2.5％左右的蜂蜡实现约55％碳酸钙在基质中稳定、均一混悬的效果。其中，碳酸钙的浸润时间不少于5分钟。
蜂胶与食用油加热熔融后，通常冷却至室温或30℃左右，然后加入润湿剂、固形物等混合，从而起到助悬作用。本发明人试验中发现，在上述温度时加入碳酸钙分散非常困难，部分粉末结成小球，搅拌45分钟后碳酸钙的均一性仍不符合要求。随着加入时基质温度的提高，分散情况得到改善，但当基质温度达到50℃以上时，混悬稳定性下降。虾青素油浸润10分钟后的碳酸钙加入40-45℃的基质，混合20分钟即可，而且气泡少，灌装前过胶体磨或均质机所需时间短，35℃左右保温灌装时流动性良好，经长期(12个月)稳定性考察证实混悬的内容物稳定，无分层现象。而灌装内容物的温度偏低时，如30℃，流动性差，装量浮动过大，废丸率过高。
推测，有可能是因为40-45℃时蜂蜡尚未完全凝固，此时混入油浸润过的碳酸钙分散过程中逐渐冷却凝固，分散与凝固的速度适当，从而使碳酸钙混悬的状态稳定。而更高温度时，分散速度更快，相应的沉降速度也快，但凝固过程过长、不同部位冷却速度不同，蜂蜡的作用尚未完全发挥出来，导致混悬体现不稳定。
上述的虾青素油是指雨生红球藻提取物的红花籽油溶液，其中虾青素的含量不低于5％。
本发明所述的食用油为可食用油，包括：大豆油、橄榄油、玉米油，优选为大豆油。
在一优选实施例中，所述虾青素油、碳酸钙、食用油和蜂蜡的重量份数分别为80份、300份、137份和13份。
碳酸钙有轻质和重质两种，二者的堆密度和沉降体积有所区别，而这两点均对软胶囊内容物混悬液的流动性和沉降稳定性有影响，经过试验对比，本发明优选堆密度更大的重质碳酸钙。进一步优选400-600目的碳酸钙。
所述制备方法的步骤⑵为：将虾青素油加入到碳酸钙中，混匀，浸润10分钟。
为进一步提高虾青素的稳定性，本发明所述的软胶囊还含有有效剂量的稳定剂，如，维生素E。
本发明该软胶囊还可以含有其他剂量小的营养素，如精氨酸、维生素B6、维生素B12和
叶酸中的一种或组合，以实现不同的综合效果。
本发明所述软胶囊的囊皮包括重量比为1:0.4:1的明胶、甘油和水。在另一优选实施例中还含有遮蔽剂，在又一实施例中还有山梨醇。
发明人进一步通过试验来验证本发明的技术效果。
再次重申：以下实验只是本发明研制过程中众多实验中的举例性实验，并未涵盖和穷尽发明人为本发明所做的所有实验，目的仅仅在于用那些数据来阐述不同配方及工艺对软胶囊内容物均一性及物理稳定性的影响。
试验一：基质温度的选择
内容物配方：虾青素油(百奥斯汀虾青素油)80份碳酸钙(重质，400目)300份
大豆油139.4份蜂蜡10.6份
实验方法：蜂蜡与大豆油一起加热至约70℃，搅拌溶解混合，冷却至55℃后加入虾青素油，混合，在表1所列不同温度时加入碳酸钙，边加边搅拌，加完继续搅拌45分钟。
1、分别于搅拌的第15、30、45分钟时在不同位置取样，测定碳酸钙含量；
2、取搅拌好的样品经离心机2000rmp离心3min，观察是否有分层现象；
3、取搅拌好样品，置倾斜45度角的玻璃上端，自然下流，观察流动性。
表1不同基质温度与搅拌时间的碳酸钙含量
注：1、取样点发现有明显没混匀的碳酸钙时，不取样测定。
2、“-”代表无分层现象，“+”有分层现象
实验结果表明，通常选择的基质温度下，加入56.6％的碳酸钙很难混合均匀，流动性差。随着基质温度升高，碳酸钙的分散情况得到改善，但当基质温度达到50度以上时，混悬体系稳定性降低，离心后，上部明显变稀。
试验二：碳酸钙虾青素油浸润时间选择
内容物配方：虾青素油(百奥斯汀虾青素油)80份 碳酸钙(重质，400目)300份 大豆油137份 蜂蜡13份
实验方法：蜂蜡与大豆油一起加热至约70℃，搅拌溶解混合，冷却至45℃，保温备用；将虾青素油加入到碳酸钙中，混匀，放置不同时间，加入到上述基质中，35℃保温，边加边搅拌至均匀。
1、分别于搅拌的第15、30、45分钟时在不同位置取样，测定碳酸钙含量；
2、取搅拌好的样品经离心机2000rmp离心3min，观察是否有分层现象；
3、取搅拌好样品，置倾斜45度角的玻璃上端，自然下流，观察流动性。
表2不同浸润与搅拌时间的碳酸钙含量
上述实验结果，表明在特定基质温度基础上，选择用虾青素油浸润碳酸钙一段时间后在与基质混合的方法，对碳酸钙与基质的混合过程大大改善，流动性与混悬稳定性均良好。浸润5分钟即可显著提高碳酸钙的分散性，混合30分钟均匀度达到要求，浸润10分钟效率最高；该实验方法条件下的内容物混悬液物理稳定性高，流动性好。
除上述实验外，发明人还进行了大量的重复性实验，包括基质温度在40-45℃之间浮动，更换不同食用油的种类，配方中添加稳定剂等，均可实现本发明目的。丸重低、有效成分高，内容物的均一性及物理稳定性更好，在为骨关节炎患者治疗主要病灶的同时可预防并发症——骨折的发生。
具体实施方式
实施例1
虾青素软胶囊(1000粒)
内容物配方：虾青素油80g碳酸钙300g大豆油137g蜂蜡13g
工艺：1、蜂蜡加入大豆油中，加热70℃熔融，混匀，冷却至40℃，保温，得基质；
2、将虾青素油加入到碳酸钙中，混匀，浸润5分钟，加入到基质中，35℃保温，边加边搅拌至均匀，即得内容物。
3、取比例为1:0.4:1的明胶、甘油、水，按常规工艺制备囊材胶液、压制软胶囊。
实施例2
虾青素软胶囊内容物配方(1000粒)：
虾青素油75g碳酸钙320g橄榄油120g蜂蜡15g
工艺：同实施例1。
实施例3
虾青素软胶囊内容物配方(1000粒)：
虾青素油85g碳酸钙300g玉米油133g蜂蜡12g
工艺：同实施例1。
实施例4
虾青素软胶囊内容物配方(1000粒)：
虾青素油80g碳酸钙295g大豆油142g蜂蜡13g
工艺：同实施例1。
实施例5
虾青素软胶囊内容物配方(1000粒)：
虾青素油80g 碳酸钙295g 大豆油142g 蜂蜡13g 精氨酸0.5mg 维生素B6 3mg 叶酸0.2mg
工艺：同实施例1，精氨酸、维生素B6、叶酸同碳酸钙一同浸润。
实施例6
虾青素软胶囊内容物配方(1000粒)：
虾青素油75g 碳酸钙300g 橄榄油142g 蜂蜡13g
工艺：1、蜂蜡加入大豆油中，加热65℃熔融，混匀，冷却至45℃，保温，得基质；
2、将虾青素油加入到碳酸钙中，混匀，浸润10分钟，加入到基质中，34℃保温，边加边搅拌至均匀，即得内容物。
实施例7
虾青素软胶囊内容物配方(1000粒)：
虾青素油80g 碳酸钙300g 大豆油125g 蜂蜡15g 维生素E 10g
工艺：1、蜂蜡加入大豆油中，加热65℃熔融，加入维生素E，混匀，冷却至42℃，保温，得基质；
2、将虾青素油加入到碳酸钙中，混匀，浸润15分钟，加入到基质中，36℃保温，边加边搅拌至均匀，即得内容物。
以上仅为本发明的部分实施例，旨在对本发明进行进一步地说明，并不对本发明保护范围加以限定。任何人对上述实施方案进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化，均应涵盖在本发明权利保护范围内。
Claims (9)
1.一种含有虾青素的软胶囊，该软胶囊的内容物包括虾青素、碳酸钙、食用油和蜂蜡，重量份数依次为75-85份、295-320份、120-140份和12-15份，其中所述的虾青素为虾青素油，所述的碳酸钙为重质碳酸钙；内容物的制备方法为：
⑴蜂蜡加入食用油中，加热熔融，混匀，冷却至40-45℃，保温，得基质；
⑵将虾青素油加入到碳酸钙中，混匀，浸润不少于5分钟，然后加入到基质中，35℃保温，边加边搅拌至均匀。
2.如权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述的虾青素油是指雨生红球藻提取物的红花籽油溶液。
3.如权利要求2所述的软胶囊，其特征在于，所述的虾青素油中虾青素的含量不低于5％。
4.如权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述的食用油包括：大豆油、橄榄油、玉米油。
5.如权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述虾青素油、碳酸钙、食用油和蜂蜡的重量份数分别为80份、300份、137份和13份。
6.如权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述制备方法的步骤⑵为：将虾青素油加入到碳酸钙中，混匀，浸润10分钟。
7.如权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，该软胶囊还含有稳定剂。
8.如权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，该软胶囊还含有精氨酸、维生素B6、维生素B12和叶酸中的一种或组合。
9.如权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，该软胶囊的囊皮包括重量比为1:0.4:1的明胶、甘油和水。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711316031.8A CN107802643B (zh) | 2017-12-12 | 2017-12-12 | 一种含有虾青素的软胶囊 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711316031.8A CN107802643B (zh) | 2017-12-12 | 2017-12-12 | 一种含有虾青素的软胶囊 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107802643A CN107802643A (zh) | 2018-03-16 |
| CN107802643B true CN107802643B (zh) | 2020-03-27 |
Family
ID=61579884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711316031.8A Active CN107802643B (zh) | 2017-12-12 | 2017-12-12 | 一种含有虾青素的软胶囊 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107802643B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010077152A1 (en) * | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Calanus As | Biological oil composition, formulations comprising the oil composition, and use thereof to prevent or treat cardiovascular disease |
| CN104055122A (zh) * | 2014-07-09 | 2014-09-24 | 江西维莱营健高科有限公司 | 一种雨生红球藻蓝莓提取物软胶囊及其制备方法 |
| CN104413416A (zh) * | 2013-08-21 | 2015-03-18 | 董人源 | 一种雪蛙油生产的雪蛙虾青复合胶囊配方及生产工艺 |
| CN105193842A (zh) * | 2015-11-05 | 2015-12-30 | 阿士力(深圳)运动健康科技有限公司 | 一种补充抗氧化剂的泡腾片及其应用 |
| CN107260801A (zh) * | 2017-05-27 | 2017-10-20 | 桦南仙紫食品科技有限公司 | 虾青素紫苏软胶囊及制备方法 |
-
2017
- 2017-12-12 CN CN201711316031.8A patent/CN107802643B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010077152A1 (en) * | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Calanus As | Biological oil composition, formulations comprising the oil composition, and use thereof to prevent or treat cardiovascular disease |
| CN104413416A (zh) * | 2013-08-21 | 2015-03-18 | 董人源 | 一种雪蛙油生产的雪蛙虾青复合胶囊配方及生产工艺 |
| CN104055122A (zh) * | 2014-07-09 | 2014-09-24 | 江西维莱营健高科有限公司 | 一种雨生红球藻蓝莓提取物软胶囊及其制备方法 |
| CN105193842A (zh) * | 2015-11-05 | 2015-12-30 | 阿士力(深圳)运动健康科技有限公司 | 一种补充抗氧化剂的泡腾片及其应用 |
| CN107260801A (zh) * | 2017-05-27 | 2017-10-20 | 桦南仙紫食品科技有限公司 | 虾青素紫苏软胶囊及制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107802643A (zh) | 2018-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10568843B2 (en) | Method of preparing highly stable microcapsule powders or microparticles containing fat-soluble nutrient having increased double bonds | |
| CN105596314B (zh) | 一种高稳定性冷水溶天然虾青素微胶囊制剂的制备方法 | |
| US7781572B2 (en) | Nanosized carotenoid cyclodextrin complexes | |
| CN102871936B (zh) | 负载红景天提取物的纳米脂质载体及其制备方法和用途 | |
| CN1741748A (zh) | 粉末状植物甾醇配方 | |
| CN103536574A (zh) | 一种辅酶q10软胶囊及其制备方法 | |
| CN105166094A (zh) | 一种月见草油和玫瑰果油复合微胶囊的制备方法 | |
| KR20100083767A (ko) | 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스 또는 그러한 혼합물 등의 천연물 유래 물질을 함유 하는 과립물의 제조 방법 및 그 과립물로부터 제조되는 정제의 제조 방법 | |
| CN103768103B (zh) | 一种蜂胶纳米乳口服液及其制备方法 | |
| JP6217986B2 (ja) | 徐放性機能材の製造方法 | |
| CN107802643B (zh) | 一种含有虾青素的软胶囊 | |
| JP5418125B2 (ja) | 経口組成物 | |
| WO2020238297A1 (zh) | 含 nadh 或 nadph 的软胶囊及其制备方法和应用 | |
| CN111567805A (zh) | 一种水溶性雨生红球藻虾青素软胶囊及其制备方法 | |
| JP2014047189A (ja) | 超微粉末含有カプセル剤 | |
| CN109820884B (zh) | 具有健胃作用的复合木香油自乳化软胶囊及制备方法与应用 | |
| CA3177523A1 (en) | Ademetionine and cannabidiol based solid pharmaceutical composition and method for preparing it | |
| JP3131917U (ja) | ソフトカプセル | |
| CN106924228B (zh) | 一种姜黄素组合物及其制备方法和应用 | |
| CN108066311A (zh) | 一种吉马替康胶囊及其制备方法 | |
| JP2023172798A (ja) | ソフトカプセル剤及び脂質の固化を抑制する方法 | |
| CN106880656A (zh) | 活血止痛胶囊 | |
| CN109432045B (zh) | 一种二氢吡啶微囊制剂及其制备方法 | |
| RU2181011C2 (ru) | Способ получения кормовой добавки | |
| WO2024080884A1 (en) | Pharmaceutical compositions of tretinoin and methods of producing such compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |