CN106924228B - 一种姜黄素组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种姜黄素组合物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提出了一种姜黄素组合物,包括如下重量百分比的组分:6%~10%的姜黄素、1%~4%的促溶剂、0.1%~2%的稳定剂1、2%~6%的稳定剂2、0.1%~0.3%的抗氧化剂以及余量的水,所述姜黄素在组合物中的晶形稳定,且姜黄素平均粒径在500nm以下。本发明利用纳米结晶技术,采用碾磨法,使姜黄素的粒径达到纳米级别,其晶形不发生改变,且姜黄素不因表面能增大而产生聚集;加上促溶剂的作用,最终使姜黄素在介质中的溶解度增加,从而提高其生物利用度;稳定剂可以防止姜黄素凝聚的表面吸附,形成像纳米结晶胶体分散体那样的药物水分散体,并进一步制成干混悬剂或胶囊等在临床中应用。

Description

一种姜黄素组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及生物制药领域,特别是涉及一种姜黄素组合物及其制备方法和应用。
背景技术
姜黄素是从常用中药姜黄中提取的一种酚类化合物,也存在于其它姜科植物中。现代研究发现姜黄素具有广泛的生物活性和药理作用,如降血脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、抑制炎症反应、抗氧化、抗类风湿等,近年来姜黄素作为化学预防药用于防治各种诱导剂引起的肿瘤得到广泛的研究,动物模型试验证实姜黄素安全、有效。但由于姜黄素极难溶于水,在弱酸(十二指肠及小肠)至强酸性(胃)水介质中难溶解,因此普通姜黄素制剂(如姜黄素片、姜黄素胶囊)在胃肠内不易吸收,所以现有的姜黄素制剂存在吸收差、生物利用度低的问题。
姜黄素不溶于水,在中性至碱性pH条件下不稳定,对光、热、铁离子敏感,耐光性、耐热性、耐金属离子性较差。姜黄素水溶解性差,导致姜黄素在溶出介质中的溶解度低,其口服血药浓度低、生物利用度小和用药量大等缺陷,从而限制了临床的推广使用。因此,在保持姜黄素生理活性的同时增加其溶解度,增加姜黄素在体内的吸收率,是提高姜黄素生物利用率的关键因素。
目前,利用纳米技术运载姜黄素已成为研究的热点,研究内容多集中与纳米粒、微球、脂质体、纳米乳、微囊和糊精包合物等。但脂质体、微囊、糊精包合物等剂型工艺复杂,成本高,不适合扩大生产。
发明内容
有鉴于此,本发明为解决姜黄素因难溶于水造成生物利用度低的难题,提出一种姜黄素组合物,采用纳米结晶技术,使姜黄素的粒径达到纳米级别,其晶形不发生改变,且姜黄素不因表面能增大而产生聚集,加上促溶剂的作用,最终使姜黄素在溶出介质中的溶解度增加,从而提高其生物利用度。
此外,本发明还提出了上述姜黄素组合物的制备方法及应用。
为解决上述技术问题,本发明采用以下技术方案予以实现:
一种姜黄素组合物,包括如下重量百分比的组分:
6%~10%的姜黄素、1%~4%的促溶剂、0.1%~2%的稳定剂1、2%~6%的稳定剂2、0.1%~0.3%的抗氧化剂以及余量的水,所述姜黄素在组合物中的晶形稳定,且姜黄素平均粒径在500nm以下。
作为优选地,所述促溶剂为交联聚维酮。
作为优选地,所述稳定剂1为共聚维酮,所述稳定剂2为泊洛沙姆P188。
作为优选地,所述抗氧化剂为没食子酸丙酯。
纳米结晶是利用不同的技术手段将药物转变成直径小于1000nm的微粒而分散形成的纳米晶体。纳米结晶的饱和溶解度与普通制剂相比可以增加数倍,从而能较好地改善药物的溶解性。纳米药物达到了超细粉末水平,比表面积显著增大有利于药物穿透各组织间隙从而提高生物利用度。
上述姜黄素组合物的制备方法,包括如下步骤:
S1.将泊洛沙姆P188、共聚维酮、没食子酸丙酯和水混合,搅拌溶解,置于研磨机的碾磨缸中,然后在碾磨缸中加入姜黄素和不同粒径的碾磨球;
S2.设定碾磨参数,碾磨,使姜黄素的平均粒径小于500nm,然后过滤得到姜黄素混悬溶液;
S3.将交联聚维酮加入制备得到的姜黄素混悬液中,搅拌均匀,即得所述姜黄素组合物。
作为优选地,所述步骤S2中,碾磨条件为转速360rpm,时间200min。
一种姜黄素组合物制备成姜黄素胶囊在临床中的应用,所述姜黄素胶囊的制备步骤为:先将姜黄素组合物加入微晶纤维素中,制软材,30目筛制粒,40度真空干燥,水分控制为1~4%,整粒,加入二氧化硅,混合均匀,测含量,填装胶囊,即得。
本发明与现有技术相比具有的有益效果为:本发明工艺方法简单,生产成本低,可实现产业化生产,利用纳米结晶技术,碾磨使姜黄素的粒径达到纳米级别,其晶形不发生改变,且姜黄素不因表面能增大而产生聚集;加上促溶剂的作用,最终使姜黄素在溶出介质中的溶解度增加,从而提高其生物利用度;稳定剂可以防止姜黄素凝聚的表面吸附,形成像纳米结晶胶体分散体那样的药物水分散体,并进一步制成干混悬剂或胶囊剂等在临床中应用。
附图说明
图1为本发明实施例1中姜黄素胶囊及姜黄素原料的体外溶出曲线;
图2为本发明实施例2中姜黄素胶囊及姜黄素原料的体外溶出曲线;
图3为本发明实施例3中姜黄素胶囊及姜黄素原料的体外溶出曲线;
图4为本发明实施例1中制得的姜黄素组合物中姜黄素的电镜扫描图;
图5为本发明实施例2中制得的姜黄素组合物中姜黄素的电镜扫描图;
图6为本发明实施例3中制得的姜黄素组合物中姜黄素的电镜扫描图。
具体实施方式
为让本领域的技术人员更加清晰直观的了解本发明,下面将对本发明作进一步的说明。
实施例1
本实施例的姜黄素组合物的组成情况如下(以制备1000粒姜黄素胶囊计):
25g姜黄素(10%),10g泊洛沙姆P 188(4%),2.5g共聚维酮(1%),0.25g没食子酸丙酯(0.1%),2.5g交联聚维酮(1%)以及209.75g水,姜黄素在组合物中的晶形稳定,且姜黄素平均粒径在500nm以下。
本实施例中的姜黄素组合物的制备方法,包括如下步骤:
S1.将泊洛沙姆P188、共聚维酮、没食子酸丙酯和水混合,搅拌溶解,置于研磨机的碾磨缸中,然后在碾磨缸中加入姜黄素和不同粒径的碾磨球;
S2.设定碾磨参数,转速360rpm,时间200min条件下碾磨,使姜黄素的平均粒径小于500nm,然后过滤得到姜黄素混悬溶液;
S3.将交联聚维酮加入制备得到的姜黄素混悬液中,搅拌均匀,即得所述姜黄素组合物。
利用上述姜黄素组合物制备姜黄素胶囊,包括如下制备步骤:先将姜黄素组合物加入微晶纤维素中,制软材,30目筛制粒,40度真空干燥,水分控制为1~4%,整粒,加入二氧化硅,混合均匀,测含量,填装胶囊,即得。制备得到的姜黄素胶囊在临床中的应用中表现更出色,具体体现在其溶出度的增加上。
所制备得到的姜黄素胶囊中姜黄素溶出度测定:取姜黄素胶囊,按照溶出度测定法(《中国药典》2015版,第四部,0931溶出度与释放度测定法第二法),以醋酸缓冲溶液(含0.5%SDS,w/v)为溶出介质,转速为50r/min,依法操作,自计时起分别于10、15、30、45、60、90、120min取样10mL,同时补充同温同体积的新鲜介质,样品10000rpm离心10min,取上清液,照色谱条件,使用HPLC测定峰面积,计算每粒的累计溶出量,结果如图1所示。
实施例2
本实施例的姜黄素组合物的组成情况如下(以制备1000粒姜黄素胶囊计):
25g姜黄素(8%),18.75g泊洛沙姆P 188(6%),0.31g共聚维酮(0.1%),0.94g没食子酸丙酯(0.3%),12.5g交联聚维酮(4%)以及255g水,姜黄素在组合物中的晶形稳定,且姜黄素平均粒径在500nm以下。
本实施例中的姜黄素组合物的制备方法,包括如下步骤:
S1.将泊洛沙姆P188、共聚维酮、没食子酸丙酯和水混合,搅拌溶解,置于研磨机的碾磨缸中,然后在碾磨缸中加入姜黄素和不同粒径的碾磨球;
S2.设定碾磨参数,转速360rpm,时间200min条件下碾磨,使姜黄素的平均粒径小于500nm,然后过滤得到姜黄素混悬溶液;
S3.将交联聚维酮加入制备得到的姜黄素混悬液中,搅拌均匀,即得所述姜黄素组合物。
利用上述姜黄素组合物制备姜黄素胶囊,包括如下制备步骤:先将姜黄素组合物加入微晶纤维素中,制软材,30目筛制粒,40度真空干燥,水分控制为1~4%,整粒,加入二氧化硅,混合均匀,测含量,填装胶囊,即得。制备得到的姜黄素胶囊在临床中的应用中表现更出色,具体体现在其溶出度的增加上。
所制备得到的姜黄素胶囊中姜黄素溶出度测定:取姜黄素胶囊,按照溶出度测定法(《中国药典》2015版,第四部,0931溶出度与释放度测定法第二法),以醋酸缓冲溶液(含0.5%SDS,w/v)为溶出介质,转速为50r/min,依法操作,自计时起分别于10、15、30、45、60、90、120min取样10mL,同时补充同温同体积的新鲜介质,样品10000rpm离心10min,取上清液,照色谱条件,使用HPLC测定峰面积,计算每粒的累计溶出量,结果见图2。
实施例3
本实施例的姜黄素组合物的组成情况如下(以制备1000粒姜黄素胶囊计):
25g姜黄素(6%),8.33g泊洛沙姆P 188(2%),8.33g共聚维酮(2%),0.83g没食子酸丙酯(0.2%),14.58g交联聚维酮(3.5%)以及359.59g水,姜黄素在组合物中的晶形稳定,且姜黄素平均粒径在500nm以下。
本实施例中的姜黄素组合物的制备方法,包括如下步骤:
S1.将泊洛沙姆P188、共聚维酮、没食子酸丙酯和水混合,搅拌溶解,置于研磨机的碾磨缸中,然后在碾磨缸中加入姜黄素和不同粒径的碾磨球;
S2.设定碾磨参数,转速360rpm,时间200min条件下碾磨,使姜黄素的平均粒径小于500nm,然后过滤得到姜黄素混悬溶液;
S3.将交联聚维酮加入制备得到的姜黄素混悬液中,搅拌均匀,即得所述姜黄素组合物。
利用上述姜黄素组合物制备姜黄素胶囊,包括如下制备步骤:先将姜黄素组合物加入微晶纤维素中,制软材,30目筛制粒,40度真空干燥,水分控制为1~4%,整粒,加入二氧化硅,混合均匀,测含量,填装胶囊,即得。制备得到的姜黄素胶囊在临床中的应用中表现更出色,具体体现在其溶出度的增加上。
所制备得到的姜黄素胶囊中姜黄素溶出度测定:取姜黄素胶囊,按照溶出度测定法(《中国药典》2015版,第四部,0931溶出度与释放度测定法第二法),以醋酸缓冲溶液(含0.5%SDS,w/v)为溶出介质,转速为50r/min,依法操作,自计时起分别于10、15、30、45、60、90、120min取样10mL,同时补充同温同体积的新鲜介质。样品10000rpm离心10min,取上清液,照色谱条件,使用HPLC测定峰面积,计算每粒的累计溶出量,结果见图3。
上述三个实施例中的姜黄素组合物的制备方法处理得到姜黄素通过电镜扫描分别得到图4-6,从中可知,本实施例的制备技术,可使姜黄素的粒径达到纳米级水平,配合稳定剂及促溶剂的使用,从而使产品具有更好的溶出度。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种姜黄素组合物,其特征在于,包括如下重量百分比的组分:6%~10%的姜黄素、1%~4%的促溶剂、0.1%~2%的稳定剂1、2%~6%的稳定剂2、0.1%~0.3%的抗氧化剂以及余量的水,所述姜黄素在组合物中的晶型稳定,且姜黄素平均粒径在500nm以下;所述稳定剂1为共聚维酮,所述稳定剂2为泊洛沙姆P188;所述促溶剂为交联聚维酮。
2.根据权利要求1所述的姜黄素组合物,其特征在于,所述抗氧化剂为没食子酸丙酯。
3.根据权利要求1或2所述的姜黄素组合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1 .将泊洛沙姆P188、共聚维酮、没食子酸丙酯和水混合,搅拌溶解,置于研磨机的碾磨缸中,然后在碾磨缸中加入姜黄素和不同粒径的碾磨球;
S2 .设定碾磨参数,碾磨,使姜黄素的平均粒径小于500nm,然后过滤得到姜黄素混悬溶液;
S3 .将交联聚维酮加入制备得到的姜黄素混悬液中,搅拌均匀,即得所述姜黄素组合物。
4.根据权利要求3所述的姜黄素组合物的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,碾磨条件为转速360rpm,时间200min。
5.一种根据权利要求1或2所述的姜黄素组合物制备成姜黄素胶囊的方法,所述姜黄素胶囊的制备步骤为:先将姜黄素组合物加入微晶纤维素中,制软材,30目筛制粒,40度真空干燥,水分控制为1~4%,整粒,加入二氧化硅,混合均匀,测含量,填装胶囊即得。
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