WO2014176900A1

WO2014176900A1 - 皂苷纳米胶束及其制备方法、应用和药物组合物

Info

Publication number: WO2014176900A1
Application number: PCT/CN2013/088558
Authority: WO
Inventors: 詹华杏; 姜志宏; 王丹; 沈鑫; 杨继东; 骆剑萍; 张宏生; 杜敏; 缪鹏飞
Original assignee: 福建南方制药股份有限公司
Priority date: 2013-04-28
Filing date: 2013-12-04
Publication date: 2014-11-06
Also published as: JP5952494B2; CN104602679A; CN103271891B; CN103271891A; EP2815746A1; EP2815746A4; JP2015516990A; EP2815746B1; US9421269B2; US20150297727A1

Abstract

一种皂苷纳米胶束及其制备方法。所述皂苷纳米胶束包含如式1所示的一种或多种皂苷，R1和R2分别独立地为-H或亲水基，R3为-H或-OH，R4为亲油基；其制备方法为将皂苷与能够溶解皂苷的有机溶剂混合，然后除去有机溶剂即得，

Description

皂苷纳米胶束及其制备方法、应用和药物组合物技术领域

本发明属于药剂领域，具体涉及一种皂苷纳米胶束及其制备方法、应用和药物组合物。背景技术

聚合物胶束的一般特征是具有双亲性，即同时具有亲水基与疏水基，疏水基一般在中间形成内核，亲水基一般排布在外面形成外壳，聚合形成的聚合物能将脂溶性药物成分包裹在其聚合物胶束的疏水中心，形成载有药物的聚合物胶束，并能以其亲水端溶于水或者醇。聚合物胶束可将脂溶性药物分子包裹到胶束内部，延长药物在血液中的循环时间及生物半衰期，可增加药物在病变部位的蓄积，降低不良反应，可连接特殊的载体、抗体或配体，使其能够与靶细胞的受体结合，提高治疗效果。以往的有关利用胶束作为药物载体的研宄，大多是利用高分子聚合物胶束进行制备，这类聚合物胶束的代表物有聚 L-谷氨酸、聚 L-赖氨酸、多糖类高分子几丁质和壳聚糖等。

然而，在以往的研宄中，利用聚合物胶束作为药物载体安全传送药物成分的效果并不是很理想。高分子聚合物胶束的载药量低，且其合成和药物负载步骤繁琐，致使大规模生产受到限制。而一些人工合成材料有细胞毒性，存在靶向分布不理想，很难达到靶向要求，存放过程中稳定性差，可能发生粒径增长或药物降解，释放过程中会发生突释现象等缺陷。为了解决脂溶性药物的亲水性问题，有的使用了助溶剂，有的使用了聚合物胶束。例如，在化妆品中，为了溶解难溶性有效成分，会添加一定的添加剂，如吐温系列中最常用的吐温 80，但是这些添加剂常有一定的毒副作用。吐温 80中亲脂成份包括不饱和脂肪酸，这些不饱和脂肪酸十分容易氧化降解而产生更多的有毒成份，由此而产生的毒副作用将会超过产品本身带来的益处。医学界证实，吐温 80用于注射剂，会引起过敏反应，包括休克、呼吸困难、低血压、血管性水肿、风疹等过敏样反应症状。这些不良反应在人的临床实验中可以十分严重，甚至有死亡报道。因此，药品、食品和保健品等相关标准都对吐温 80的安全使用限量作出了严格规定。现有技术中其他种类的高分子胶束也都或多或少存在制备上的问题以及生理利用度等方面的问题。

因此，本领域迫切需要研宄开发新型的、载药能力更强、生物兼容性更高的胶束，该现状亟待解决。

皂苷化合物，包括了天然的皂苷化合物以及人工半合成的皂苷化合物。目前，对于人参皂苷、三七皂苷等天然皂苷化合物，已有较为成熟的技术对其进行改性，并得到各种半合成的皂苷衍生物。例如，专利申请号 CN200910217947.7、申请公布号 CN101824065A的发明专利申请，对人参皂苷次级苷 Rhl 进行了改性；专利申请号 CN201110054137.1、申请公布号 CN102174191A的发明专利申请，也公开了用聚乙二醇对人参皂苷等皂苷化合物进行改性的方法；专利申请号 CN201010548971.1、申请公布号 CN102603847A的发明专利申请，公开了人参皂苷 Rh2的脂肪酸酯类化合物的制备方法；专利申请号 CN201210207368.6、申请公布号 CN102766187A 的发明专利申请，公开了四种人参皂苷 Compoimd-K的酯类衍生物及其制备方法；《人参皂苷 Rgl PEG修饰及其稳定性实验研宄》（刘梅，王莉，胡凯莉，奉建芳，中国中药杂志，第 37卷第 10期， 2012年 5月， 1378-1382页）公开了人参皂苷 Rgl的 PEG改性方法；《人参皂苷 Rh2及其衍生物的研宄进展》（曹满，张洁，宋新波，马百平，世界科学技术-中医药现代化，第 14 卷第 6期， 2012) 公开了人参皂苷 Rh2的衍生物及其制备方法。

反胶束是指一定数量的两亲性物质在非极性有机溶剂中自发形成的聚集体（自组织体系），其中两亲物质的极性基朝向胶束内部，而非极性基朝向胶束外部的油连续相，反胶束内部的极性环境使它可以增溶水溶性物质。反胶束作为药物载体，可增加药物的稳定性，与体液接触后可转变为液晶结构，阻滞药物的溶出，从而实现缓控释给药。还可作为经皮给药系统载体，同时，反胶束亦可作为一种纳米粒制备技术，用该法制备的纳米粒具有粒径小、分布窄的特点。常用的反胶束为卵磷脂反胶束与二 -(2-乙基己基:)墟拍酸酯磺酸钠（ Sodium Di-2-Ethylhexyl Sulfosuccinate, AOT ) 反胶束。

国内外关于嵌段共聚物胶束及树枝形聚合物胶束的综述较多，但关于反胶束在药剂学领域的研宄和文献均较少，特别是反胶束作为缓释缓控的给药系统还不成熟，反胶束在动物，特别是人体内的释药机理、药动学特点及毒理学等方面都有待进一步的研宄和评价。发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了解决脂溶性药物难溶于水或水溶性药物难溶于脂类溶剂的问题，克服了现有的聚合物胶束或反胶束载药能力不理想、生物兼容性差的缺陷，提供一种皂苷纳米胶束及其制备方法、应用和药物组合物。

本发明的发明人通过大量的实验并经反复验证后发现，具有某些特定结构的人参皂苷和 /或三七皂苷，其可以取自五加科植物根、茎、叶、果实等，也可以由人工合成，该些皂苷中的一种或多种所制得皂苷纳米胶束，能够作为抗肿瘤药物成份、化妆品难溶性成份及保健食品难溶性成份的助溶剂或复方制剂，其中的正胶束可用作难溶于水的脂溶性药物成分的载药胶束，而使用的人参皂苷和 /或三七皂苷成分天然无毒，不会有毒副作用，效果异常优异 ·' 同时，利用该些皂苷制备的反胶束能够作为水溶性药物或水溶性成份的助溶剂或复方制剂，也可用作水溶性药物或成份的载药胶束。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种皂苷纳米胶束，其包含如式 1所示的一种或多种皂苷;

式 1 ;

其中，和 R₂分别独立地为 -H或亲水基， R₃为 -H或 -OH， R₄为亲油基。本发明中，所述的亲水基为本领域常规意义上的亲水基团。其中，所述的亲水基较佳地为 -OH、糖基、改性糖基、脂肪酰基、氨基酸基、有机酸酯基和硫酸盐。其中，所述改性糖基较佳地为聚合物型改性糖基、脂肪酰基改性糖基、氨基酸基改性糖基或有机酸酯基改性糖基。

本发明中， 1^和1 2较佳地不同时为 -H。

本发明中，更佳地，和分别独立地为下述基团中的任一种：

( 1 ) -H、 -OH; 其中， -H为氢基， -OH为羟基；

(2) R₆，其中， R₆为下述基团中的任一种： -0-Glc、 -0-Rha、 -0-Lyx、 -O-XyK -O-Ara(p), -O-Ara(f), -0-Glc(2→ l)Glc (数字表示碳位，下同）、 -0-Glc(6→l)Glc、 -0-Glc(2→l)Rha、 -0-Glc(2→ l)XyK -0-Glc(6→ l)Xyl、 -0-Glc(6→l)Rha、 -0-Glc(2→ l)Ara(p)、 -0-Glc(6→ l)Ara(p)、 -0-Glc(2→ l)Ara(f)、 -0-Glc(6→l)Ara(f)、 -0-Glc(2→l)Glc(2→l)Glc、 -0-Glc(2→l)Glc(2 →l)Xyl、 -0-Glc(6→l)Glc(6→l)Xyl、 -0-Glc(2→ l)Glc(4→ l)XyK -0-Glc(2 →l)Lyx、 -0-Glc(6→l)Lyx、 -0-Glc(2→ l)Glc(2→ l)Rha、 -0-Glc(2→l)Glc(2 → l)Lyx、 -0-Glc(2→ l)Glc(2→ l)Ara(f)、 -0-Glc(2→ l)Glc(2→ l)Ara(p)、 -0-Glc(2→l)Glc(6→ l)Glc、 -0-Glc(2→ l)Glc(6→ l)Rha、 -0-Glc(2→l)Glc(6→ 1 )Xyl、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(6→ 1 )Lyx、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(6→ 1 )Ara(f)、 -0-Glc(2 → l)Glc(6→ l)Ara(p)、 -0-Glc(6→l)Glc(2→ l)Glc、 -0-Glc(6→ l)Glc(2→ l)Rha、 -0-Glc(6→l)Glc(2→ l)Xyl、 -0-Glc(6→l)Glc(2→ l)Lyx、 -0-Glc(6→l)Glc(2→ l)Ara(f), -0-Glc(6→ l)Glc(2→ l)Ara(p), -0-Glc(6→l)Glc(6→l)Glc、 -0-Glc(6 → l)Glc(6→ l)Rha、 -0-Glc(6→l)Glc(6→ l)Lyx、 -0-Glc(6→ l)Glc(6→ l)Ara(f), -0-Glc(6→l)Glc(6→l)Ara(p); 其中， Glc为吡喃葡萄糖基， Xyl为吡喃木糖基， Rha为吡喃鼠李糖基， Ara(p)为吡喃阿拉伯糖基， Ara(f)为呋喃阿拉伯糖基， Lyx为来苏糖基；

(3 ) R₇， R₇为所述 ^中的一个以上的羟基被 ^取代后所形成的基团；其中， R₅为下述基团中的任一种：

I ) -mPEG、 -Z-mPEG、 -mPEO、 -Z-PEO、 -mPW、 -Z-PVP、 -mEPEG 或 -Z-EPEG;其中， m为 H、垸基或酰基， Z为 -CO(CH₂)_aCO-、 -NH(CH₂)_aCO-、 -NH(CH₂)_bX-或 -CO-Ar-CH₂-; 其中， X为 0、 S或 NH， Ar为芳基， a为 1〜8 的整数， b为 1〜10的整数；

ID c₄〜c₂₂的直链脂肪酰基、磷酸酯基、丁二酸酯基、正丁酸酯基、磺酸酯基、苹果酸酯基或硫酸钠盐；

III) Boc-甘氨酸（Gly)、 Boc-丙氨酸（Ala)、 Boc-精氨酸（Arg)、 Boc- 赖氨酸（Lys)、 Boc-丝氨酸（Ser)、乙酰苯丙氨酸（Ac-Phe-OH)、乙酰脯氨酸（Ac-Pro-OH)、乙酰苯丙氨酸（Ac-Phe-OH)、天冬酰胺（Asn)、天冬氨酸（Asp)、半胱氨酸（Cys)、谷氨酰胺（Gln)、谷氨酸（Glu)、组氨酸（His)、异亮氨酸（Ile)、亮氨酸（Leu)、蛋氨酸（Met)、苯丙氨酸（Phe)、脯氨酸

(Pro), 苏氨酸（Thr)、色氨酸（Trp)、酪氨酸（Tyr) 或缬氨酸（Val) 中的任一种中的羧基去氢后所形成的基团；

(4) -0-PEO、 -0-PVP, -0-PEG、 -0-MPEG、 -0-EPEG、 -0-Glc(2→l)Glc(6 →l)Mal或 -0-Glc(2→l)Glc(6→l)Ac; 其中， Mai为丙二酰基， Ac为乙酰基， PEG为聚乙二醇， PEO为聚氧乙烯， MPEG为单甲氧基封端的聚乙二醇， EPEG为环氧封端的聚乙二醇， PVP为聚维酮；

(5 ) R₈， R₈为下述基团中的任一种：

并且，和不同时为-11。

其中，所述 PEG、 PEO、 PVP和 EPEG的分子量较佳地分别独立地为 200〜20000。

其中，所述的直链脂肪酰基可为天然存在的饱和或不饱和直链脂肪酸的酰基、及人工合成的饱和或不饱和的直链脂肪酸的酰基，较佳地为硬脂酰基或棕榈酰基。

其中，具体地，在 -O-Glc中 Glc的结构式为:

；在 -O-Ara(p)

中， Ara p)的结构式为：

；在 -O-Lyx中， Lyx的结构式为:

在 -O-Rha中， Rha的结构式为 OHOH ；在 -O-Xyl中， Xyl的结构式为

Mai的结构式为

。其中，当^和分别独立地为^时， R₇为所述 R₆中的一个以上的羟基被取代后所形成的基团；

具体地，当 R₆为 -0-Glc、 -O-Rha, -0-Lyx、 -O-XyL -O-Ara(p)或 -O-Ara(f) 时， ^较佳地为 R₆中的 1〜4个羟基被所述 ^取代后所形成的基团；

当 R₆为 -0-Glc(2→l)Glc、 -0-Glc(6→l)Glc、 -0-Glc(2→l)Rha、 -0-Glc(2 →l)Xyl、 -0-Glc(6→l)Xyl、 -0-Glc(6→l)Rha、 -0-Glc(2→l)Ara(p)、 -0-Glc(6 →l)Ara(p)、 -0-Glc(2→ l)Ara(f) , -0-Glc(6→ l)Ara(f) , -0-Glc(2→ l)Lyx 或 -0-Glc(6→l)Lyx时， R₇较佳地为 R₆中的 1〜7个羟基被所述 R₅取代后所形成的基团；

当 R₆为 -0-Glc(2→l)Glc(4→l)Xyl、 -0-Glc(2→l)Glc(2→l)Rha、 -0-Glc(2 → l)Glc(2→ l)Lyx、 -0-Glc(2→ l)Glc(2→ l)Ara(f)、 -0-Glc(2→ l)Glc(2→ l)Ara(p)、 -0-Glc(2→l)Glc(6→l)Glc、 -0-Glc(2→l)Glc(6→l)Rha、 -0-Glc(2 → l)Glc(6→ l)Xyl、 -0-Glc(2→ l)Glc(6→ l)Lyx、 -0-Glc(2→ l)Glc(6→ l)Ara(f), -0-Glc(2→l)Glc(6→ l)Ara(p)、 -0-Glc(6→ l)Glc(2→ l)Glc、 -0-Glc(6→l)Glc(2 →l)Rha、 -0-Glc(6→ 1 )Glc(2→ 1 )Xyl , -0-Glc(6→l)Glc(2→l)Lyx、 -0-Glc(6 → 1 )Glc(2→ 1 )Ara(f)、 -0-Glc(6→ 1 )Glc(2→ 1 )Ara(p)、 -0-Glc(6→ 1 )Glc(6→ l)Glc、 -0-Glc(6→l)Glc(6→l)Rha、 -0-Glc(6→l)Glc(6→l)Lyx、 -0-Glc(6→ l)Glc(6→ l)Ara(f)或 -0-Glc(6→ l)Glc(6→ l)Ara(p)时， R₇较佳地为 R₆中的 1〜10 个羟基被所述取代后所形成的基团。

本发明中，所述的亲油基为本领域常规意义上的亲油基团。本发明中，较佳地为式 2、式 3或式 4所示的基团；

式2; 其中， R₉、 R_1Q和 R 立地为 (^ ₃的垸基， d为

式 3 ; 其中， R₁₂、！^ 〜^的垸基， e为 1〜3的整数;

式 4; 其中， R₁₅和 R₁₆分别独立地为 (^〜( ₃的垸基， f为 1〜3的整数 < 本发明中， R₄最 2-1、式 3-1或式 4-1所示的基团；

式 4-1。本发明中，较佳地，所述皂苷纳米胶束中，如式 1所示的皂苷为 A型皂苷、 B型皂苷和 C型皂苷；或者，较佳地，所述皂苷纳米胶束中，如式 1所示的皂苷为 B型皂苷和 /或 C型皂苷；其中，所述 A型皂苷为如式 1-1所示的皂苷的一种或多种，所述 B型皂苷为如式 1-2所示的皂苷的一种或多种，所述 C型皂苷为如式 1-3所示的皂苷的一种或多种；

其中，当所述的皂苷纳米胶束中，如式 1所示的皂苷为所述 A型皂苷、 B型皂苷和 C型皂苷时，所述 A型皂苷、 B型皂苷和 C型皂苷的摩尔比较佳地为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8〜1.2)。

本发明中，最佳地，所述皂苷纳米胶束中，如式 1所示的皂苷为所述 B 型皂苷和 /或所述 C型皂苷，且所述皂苷纳米胶束中不含所述 A型皂苷。

本发明的皂苷纳米胶束，可以分为皂苷纳米正胶束和皂苷纳米反胶束。其中，皂苷纳米正胶束具有包裹脂溶性药物成分的特性，而皂苷纳米反胶束则具有包裹水溶性药物成分的特性。

在本发明的一皂苷纳米胶束中，当如式 1所示的一种或多种皂苷中， R₂ 均为 -H或 -OH， ^均为除了 -OH以外的亲水基时，该皂苷纳米胶束为皂苷纳米正胶束，例如 Rg5型人参皂苷纳米正胶束、 Rg5/Rkl型人参皂苷纳米正胶束、 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米正胶束；

当如式 1所示的一种或多种皂苷中，均为 -H或 -OH， R₂均为除了 -OH 以外的亲水基时，该皂苷纳米胶束为皂苷纳米反胶束； RK4型人参皂苷纳米反胶束、 Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束、 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束；

当如式 1所示的一种或多种皂苷中，不完全为 -H或 -OH， R₂不完全为除了 -H和 -OH 以外的亲水基时，该皂苷纳米胶束为皂苷纳米正胶束，例如 HSE型人参皂苷纳米正胶束、 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米正胶束。

本发明中，所述的皂苷纳米胶束可由一种或多种如式 1所示的皂苷所形成。下文中， "质量含量"表示物质占所述皂苷纳米胶束总质量的质量百分比含量， "摩尔含量"表示物质占所述皂苷纳米胶束中总物质的摩尔量的摩尔百分比含量。

当所述的皂苷纳米胶束由一种类型的如式 1所示的皂苷所形成时，所述的皂苷为所述 A型皂苷、 B型皂苷或 C型皂苷；所述的皂苷的质量含量在 70%以上，较佳地在 80%以上，更佳地在 90%以上，最佳地在 95%以上。例如，按上述皂苷含量，分别由人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rg6所形成的皂苷纳米胶束，其中人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl 所形成的是人参皂苷纳米正胶束，人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6所形成的是人参皂苷纳米反胶束。

或者，所述的皂苷纳米胶束由所述 B型皂苷或所述 C型皂苷所形成，所述的皂苷的摩尔含量在 70%以上，较佳地在 80%以上，更佳地在 90%以上，最佳地在 95%以上。当所述的皂苷纳米胶束由两种类型的如式 1所示的皂苷所形成时，即所述的皂苷为所述 A型皂苷、 B型皂苷和 C型皂苷中的任两种皂苷；该两种皂苷的质量含量分别在 25%以上，该两种皂苷的总质量含量在 70%以上；较佳地，该两种皂苷的质量比为 0.8〜1.2，且该两种皂苷的总质量含量在 90% 以上；更佳地，该两种皂苷的质量比为 1:1，且该两种皂苷的总质量含量在 95%以上。例如，按上述皂苷含量，人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl 形成了 Rg5/Rkl 型人参皂苷纳米正胶束，人参皂苷 Rk4 和人参皂苷 Rg6 形成了 Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束。

或者，所述的皂苷纳米胶束由所述 B型皂苷和所述 C型皂苷所形成，所述 B型皂苷和 C型皂苷的摩尔含量分别在 25%以上，所述 B型皂苷和 C 型皂苷的总摩尔含量在 70%以上；较佳地，所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的摩尔比为 0.8〜1.2，且所述 B型皂苷和 C型皂苷的总摩尔含量在 90%以上；更佳地，所述 B型皂苷和 C型皂苷的摩尔比为 1:1，且所述 B型皂苷和 C型皂苷的总摩尔含量在 95%以上。

当所述的皂苷纳米胶束由三种类型的如式 1所示的皂苷所形成时，即所述的皂苷为所述的 A型皂苷、 B型皂苷和 C型皂苷，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的质量含量分别在 15%〜45%，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总质量含量在 70%以上；

较佳地，所述 A型皂苷的质量含量为 15%〜25%，所述 B型皂苷的质量含量为 35%〜45%，所述 C型皂苷的质量含量为 15%〜25%，且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总质量含量在 80%以上；更佳地，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的质量比为（0.8〜1.2) : ( 1.8-2.2)： (0.8〜1.2)，且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总质量含量在 90%以上；最佳地，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的质量比为 1:2: 1，且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总质量含量在 95%以上。例如，按上述皂苷含量，人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl 形成了 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米正胶束，人参皂苷 Rh2、人参皂苷 Rh3 和人参皂苷 Rk2形成了 Rh2/Rh3/Rk2型人参皂苷纳米正胶束，人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6形成了 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束。又例如，按上述皂苷含量， A型皂苷：人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl， B型皂苷：人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4，以及 C型皂苷：人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3，一起形成了 HSE 型人参皂苷纳米正胶束。

或者，所述的皂苷纳米胶束由所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C 型皂苷所形成，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的摩尔含量分别在 15%〜45%，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总摩尔含量在 70%以上；

较佳地，所述 A型皂苷的摩尔含量为 15%〜25%，所述 B型皂苷的摩尔含量为 35%〜45%，所述 C型皂苷的摩尔含量为 15%〜25%，且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总摩尔含量在 80%以上；更佳地，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的摩尔比为（0.8〜1.2)： ( 1.8-2.2): (0.8〜1.2)，且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总摩尔含量在 90%以上；最佳地，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的摩尔比为 1:2: 1，且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总摩尔含量在 95%以上。

本发明中，所述的皂苷纳米正胶束具有普通聚合物胶束所具有的双亲性，即同时具有亲水基与疏水基。疏水基在中间形成内核，和/或为亲水基，排布在胶束外面形成外壳，该皂苷纳米胶束能将脂溶性药物成分包裹在胶束的疏水中心，形成载有药物的胶束，并能以其亲水端溶于水或者醇。该皂苷纳米正胶束可将脂溶性药物分子包裹到胶束内部，延长药物在血液中的循环时间及生物半衰期，可增加药物在病变部位的蓄积，降低不良反应，可连接特殊的载体、抗体或配体，使其能够与靶细胞的受体结合，提高治疗效果。

本发明中，所述的皂苷纳米反胶束具有普通聚合物反胶束所具有的双亲性，即同时具有亲水基与疏水基。亲水基在中间形成内核，和/或为亲水基，排布在胶束里面形成亲水中心，该皂苷纳米胶束能将水溶性药物成分包裹在其胶束的亲水中心，形成载有药物的反胶束，并能以其疏水端溶于酯或者油。该皂苷纳米反胶束可将水溶性药物分子包裹到胶束内部，延长药物在血液中的循环时间及生物半衰期，可增加药物在病变部位的蓄积，降低不良反应，可连接特殊的载体、抗体或配体，使其能够与靶细胞的受体结合，提高治疗效果。

本发明中，如式 1所示的皂苷，其主要来源于人参皂苷原料和 /或三七皂苷原料，例如五加科植物或葫芦科绞股蓝属植物中加工得到的人参皂苷、三七皂苷及其类似物。在所述的皂苷纳米胶束中，除了如式 1所示的皂苷，其余成分可视为非必要组分，其一般为不可避免的杂质，通常为除了 A型皂苷、 B型皂苷和 C型皂苷以外的其他种类的人参皂苷和 /或三七皂苷，即其为非式 1所示的化合物。下文中，将其明确称为 "其他种类的皂苷"。

以下，从如式 1所示的皂苷容易通过工业生产或实验室制取的角度出发，详细描述以下 8种最具有代表性的皂苷纳米胶束，作为较佳的实施方式。但不能以这 8种皂苷纳米胶束而限制了本发明所要求的保护范围。

下述较佳实施方式一〜八中，所涉及的如式 1所示的人参皂苷的具体名称和结构式分别如下所示：

人参皂苷 Rg5: 人参皂苷 Rkl: 人参皂苷 Rg3: 7; 人参皂苷 Rh2:

人参皂苷 Rh3: 式 9; 人参皂苷 Rk2: 式 10：人参皂苷 Rg2:

人参皂苷 Rhl:

2013/088558 人参皂苷 Rk4: ；

人参皂苷 Rh4:

人参皂苷 Rg6:

人参皂苷 Rk3:

16。在本发明的较佳实施方式一中，所述的皂苷纳米胶束，其为 Rg5型人参皂苷纳米正胶束，其包含人参皂苷 Rg5，所述的人参皂苷 Rg5的质量含量在 50%以上。

其中，所述的人参皂苷 Rg5的质量含量较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上。

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg5，所述的人参皂苷 Rg5的摩尔含量在 50%以上，较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上。

其中，所述的人参皂苷 Rg5，来源于上述的人参皂苷原料经酸解后，并经纯化后得到的人参皂苷 Rg5单体。

在该较佳实施方式一中，除了所述的人参皂苷 Rg5之外，其余成分均为其他种类的人参皂苷。

除人参皂苷 Rg5外，人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rs5、人参皂苷 Rk2、人参皂苷 Rh3、人参皂苷 Rs4或者任一的所述 B型皂苷和所述 C型皂苷中为亲水基、且为-11或 -OH的人参皂苷，也能够形成皂苷纳米正胶束。

例如，在本发明的较佳实施方式一的一变形方式中，所述的皂苷纳米胶束，其为 Rkl型人参皂苷纳米正胶束，其包含人参皂苷 Rkl，所述的人参皂地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上。

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rkl，所述的人参皂苷

Rkl的摩尔含量在 50%以上，较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上。

其中，所述的人参皂苷 Rkl，来源于上述的人参皂苷原料经酸解后，并经纯化后得到的人参皂苷 Rkl单体。

在该较佳实施方式一中，除了所述的人参皂苷 Rkl之外，其余成分均为其他种类的皂苷。

在本发明的较佳实施方式二中，所述的皂苷纳米胶束，其为 Rk4型人参皂苷纳米反胶束，其包含人参皂苷 Rk4，所述的人参皂苷 Rk4的质量含量在 50%以上。

其中，所述的人参皂苷 Rk4的质量含量较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上。

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rk4，所述的人参皂苷 Rk4的摩尔含量在 50%以上，较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上。

其中，所述的人参皂苷 Rk4，来源于上述的人参皂苷原料经酸解后，并经纯化后得到的人参皂苷 Rk4单体。

在该较佳实施方式二中，除了所述的人参皂苷 Rk4之外，其余成分均为其他种类的皂苷。

除人参皂苷 Rk4外，人参皂苷 Rk3、人参皂苷 F4、人参皂苷 Rs7、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rs6、人参皂苷 Rg6、三七皂苷 T5或者任一的所述 B 型皂苷和所述 C型皂苷中或 -OH、且 R₂为亲水基的人参皂苷，也能够形成皂苷纳米反胶束。

例如，在本发明的较佳实施方式二的一变形方式中，所述的皂苷纳米胶束，其为 Rg6型人参皂苷纳米反胶束，其包含人参皂苷 Rg6，所述的人参皂苷 Rg6的质量含量在 50%以上。

其中，所述的人参皂苷 Rg6的质量含量较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上。

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg6，所述的人参皂苷 Rg6的摩尔含量在 50%以上，较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上。

其中，所述的人参皂苷 Rg6，来源于上述的人参皂苷原料经酸解后，并经纯化后得到的人参皂苷 Rg6单体。

在该较佳实施方式二的变形方式中，除了所述的人参皂苷 Rg6之外，其余成分均为其他种类的皂苷。

在本发明的较佳实施方式三中，所述的皂苷纳米胶束，其为 Rg5/Rkl型人参皂苷纳米正胶束，其包含人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl，所述人参皂苷 Rg5的质量含量在 15%以上，所述的人参皂苷 Rkl的质量含量在 15%以上，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl的总质量含量在 50%以上。

其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg5的质量含量在 25%以上，所述的人参皂苷 Rkl 的质量含量在 25%以上，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl 的总质量含量在 80%以上；

或者，较佳地，所述人参皂苷 Rg5的质量含量为 25%〜60%，所述人参皂苷 Rkl的质量含量为 25%〜60%，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl 的总质量含量在 70%以上；

进一步较佳地，所述人参皂苷 Rg5的质量含量为 35%〜50%，所述人参皂苷 Rkl的质量含量为 35%〜50%，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的总质量含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的质量比为 0.8〜1.2，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总质量含量在 80%以上；进一步更佳地，所述人参皂苷 Rg5 和所述人参皂苷 Rkl 的质量比为 0.8-1.2, 且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总质量含量在 90%以上；

最佳地，所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的质量比为 1: 1，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总质量含量在 95%以上。

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl，所述人参皂苷 Rg5的摩尔含量在 15%以上，所述的人参皂苷 Rkl 的摩尔含量在 15%以上，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 50% 以上。

其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg5的摩尔含量在 25%以上，所述的人参皂苷 Rkl 的摩尔含量在 25%以上，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl 的总摩尔含量在 80%以上；

或者，较佳地，所述人参皂苷 Rg5的摩尔含量为 25%〜60%，所述人参皂苷 Rkl的摩尔含量为 25%〜60%，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl 的总摩尔含量在 70%以上；

进一步较佳地，所述人参皂苷 Rg5的摩尔含量为 35%〜50%，所述人参皂苷 Rkl的摩尔含量为 35%〜50%，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的总摩尔含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的摩尔比为 0.8〜1.2，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 80%以上；

进一步更佳地，所述人参皂苷 Rg5 和所述人参皂苷 Rkl 的摩尔比为 0.8-1.2, 且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 90%以上；

最佳地，所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的摩尔比为 1: 1，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 95%以上。

在该较佳实施方式三中，除了所述的人参皂苷 Rg5 和所述的人参皂苷 Rkl之外，其余成分均为其他种类的皂苷。

除人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl之外，所述 B型皂苷和所述 C型皂苷中^为亲水基、且为-11或 -OH的人参皂苷中的任意两种，也能够形成皂苷纳米正胶束。

在本发明的较佳实施方式四中，所述的皂苷纳米胶束，其为 Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束，其包含人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6，所述人参皂苷 Rk4的质量含量在 15%以上，所述人参皂苷 Rg6的质量含量在 15%以上，且所述人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6的总质量含量在 50%以上。

其中，较佳地，所述人参皂苷 Rk4的质量含量为 25%〜60%，所述人参皂苷 Rg6的质量含量为 25%〜60%，且所述的人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6 的总质量含量在 70%以上；

进一步较佳地，所述人参皂苷 Rk4的质量含量为 35%〜50%，所述人参皂苷 Rg6的质量含量为 35%〜50%，且所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6 的总质量含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的质量比为 0.8〜1.2，且所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 90%以上；

最佳地，所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的质量比为 1:1，且所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 95%以上。

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6，所述人参皂苷 Rk4的摩尔含量在 15%以上，所述人参皂苷 Rg6的摩尔含量在 15%以上，且所述人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 50%以上。

其中，较佳地，所述人参皂苷 Rk4的摩尔含量为 25%〜60%，所述人参皂苷 Rg6的摩尔含量为 25%〜60%，且所述的人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6 的总摩尔含量在 70%以上；进一步较佳地，所述人参皂苷 Rk4的摩尔含量为 35%〜50%，所述人参皂苷 Rg6的摩尔含量为 35%〜50%，且所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6 的总摩尔含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的摩尔比为 0.8〜1.2，且所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 90%以上；

最佳地，所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的摩尔比为 1:1，且所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 95%以上。

在该较佳实施方式四中，除了所述的人参皂苷 Rk4 和所述的人参皂苷 Rg6之外，其余成分均为其他种类的皂苷。

除人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6外，所述 B型皂苷和所述 C型皂苷中或 -OH、且为亲水基的人参皂苷中的任意两种，也能够形成皂苷纳米反胶束。

在本发明的较佳实施方式五中，所述的皂苷纳米胶束，其为 Rg3/Rg5/Rkl 型人参皂苷纳米正胶束，其包含人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rg5 和人参皂苷 Rkl , 所述人参皂苷 Rg3的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg5的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rkl的质量含量为 15%〜45%，且所述的人参皂苷 Rg3、所述的人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的总质量含量在 70%以上。

其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg3的质量含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rg5 的质量含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rkl 的质量含量为 15%〜25%，且所述的人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的总质量含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的质量比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8〜1.2)，且所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总质量含量在 90%;

最佳地，所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的质量比为 1:2:1。

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl，所述人参皂苷 Rg3的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg5 的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rkl的摩尔含量为 15%〜45%，且所述的人参皂苷 Rg3、所述的人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 70%以上。

其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg3的摩尔含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rg5 的摩尔含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rkl 的摩尔含量为 15%〜25%，且所述的人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的总摩尔含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的摩尔比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8〜1.2)，且所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 90%;

最佳地，所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的摩尔比为 1:2:1。

在该较佳实施方式五中，除了所述的人参皂苷 Rg3、所述的人参皂苷 Rg5和所述的人参皂苷 Rkl之外，其余成分均为其他种类的皂苷。

在本发明的较佳实施方式六中，所述的皂苷纳米胶束，其为 Rh2/Rh3/Rk2 型人参皂苷纳米正胶束，其包含人参皂苷 Rh2、人参皂苷 Rh3 和人参皂苷 Rk2，所述人参皂苷 Rh2的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rh3的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rk2的质量含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2的总质量含量在 70% 以上。

其中，较佳地，所述人参皂苷 Rh2的质量含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rh3 的质量含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rk2 的质量含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2 的总质量含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3 和所述人参皂苷 Rk2 的质量比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8〜1.2)，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2的总质量含量在 90%以上；

最佳地，所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3 和所述人参皂苷 Rk2 的质量比为 1:2:1。

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rh2、人参皂苷 Rh3和人参皂苷 Rk2，所述人参皂苷 Rh2的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rh3 的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rk2的摩尔含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2的总摩尔含量在 70%以上。

其中，较佳地，所述人参皂苷 Rh2的摩尔含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rh3 的摩尔含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rk2 的摩尔含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2 的总摩尔含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3 和所述人参皂苷 Rk2 的摩尔比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8〜1.2)，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2的总摩尔含量在 90%以上；

最佳地，所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3 和所述人参皂苷 Rk2 的摩尔比为 1:2:1。

在该较佳实施方式六中，除了所述的人参皂苷 Rh2、所述的人参皂苷 Rh3和所述的人参皂苷 Rk2之外，其余成分均为其他种类的皂苷。

在本发明的较佳实施方式七中，所述的皂苷纳米胶束，其为 Rg2/Rk4/Rg6 型人参皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6，所述人参皂苷 Rg2的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rk4的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg6的质量含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 70%以上。其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg2的质量含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rk4 的质量含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rg6 的质量含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6 的总质量含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6 的质量比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8〜1.2)，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 90%以上；

最佳地，所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6 的质量比为 1:2:1，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 95%以上。

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6，所述人参皂苷 Rg2的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rk4 的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg6的摩尔含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 70%以上。

其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg2的摩尔含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rk4 的摩尔含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rg6 的摩尔含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6 的总摩尔含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6 的摩尔比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8〜1.2)，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 90%以上；

最佳地，所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6 的摩尔比为 1 :2:1，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 95%以上。在该较佳实施方式七中，除了所述的人参皂苷 Rg2、所述的人参皂苷 Rk4和所述的人参皂苷 Rg6之外，其余成分均为其他种类的皂苷。在这种情况下，该 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米胶束为 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束。

特别指出的是，当 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米胶束中，还含有会形成正胶束的如式 1所示的皂苷时，例如，含有微量的人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl中的一种或多种时，该 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米胶束为 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米正胶束。

在本发明的较佳实施方式八中，所述的皂苷纳米胶束，其为 HSE型人参皂苷纳米正胶束，其包含人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6 和人参皂苷 Rk3，其中，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl 的总质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4的总质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量含量在 70%以上。

其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总质量含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4 的总质量含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总质量，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4的总质量，以及所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量之间的质量比为（0.8〜1.2)： ( 1.8-2.2)： (0.8〜1.2)，且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6 和人参皂苷 Rk3的总质量含量在 95%以上；

最佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总质量，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4的总质量，以及所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量之间的质量比为 1 :2:1。

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3，其中，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4 和人参皂苷 Rh4的总摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总摩尔含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总摩尔含量在 70%以上。

其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总摩尔含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4 的总摩尔含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总摩尔含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总摩尔含量在 80%以上；

更佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总摩尔量，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4的总摩尔量，以及所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6 和人参皂苷 Rk3 的总摩尔量之间的摩尔比为

(0.8-1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8〜1.2)，且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总摩尔含量在 95%以上；最佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总摩尔量，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4的总摩尔量，以及所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总摩尔量之间的摩尔量比为 1:2:1。

在该较佳实施方式八中，除了人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl , 人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3之外，其余成分均为其他种类的皂苷。

本发明还提供了一种皂苷纳米胶束的制备方法，其包括下述步骤：将所述如式 1所示的皂苷与能够溶解皂苷的有机溶剂混合，然后除去有机溶剂，即得。

其中，所述能够溶解皂苷的有机溶剂可为本领域常规的用于溶解人参皂苷和 /或三七皂苷的有机溶剂，较佳地为甲醇、乙醇、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺 (DMF)、正丁醇、丙醇、四氢呋喃和吡啶中的一种或多种。

其中，所述混合的方法和条件可为本领域常规的方法和条件，以混合均匀为准。所述混合的温度较佳地为 30°C〜80°C。

其中，所述除去有机溶剂的方法和条件可为本领域常规的方法和条件。所述除去有机溶剂较佳地为在 30°C〜80°C下进行减压浓缩干燥。所述除去有机溶剂更佳地为：在所述的减压浓缩干燥后，在 30°C〜80°C下进行真空干燥，至干燥失重低于质量百分比 3%。

本发明还提供了一种皂苷纳米胶束的制备方法，其包括下述步骤：

( 1 ) 以五加科植物提取物和 /或葫芦科植物提取物为原料，在酸性水溶液中进行酸解反应，得含皂苷混合物的反应液；

(2)将步骤（1 )所得的含皂苷混合物的反应液经纯化去除杂质后，再与能够溶解皂苷的有机溶剂混合，除去有机溶剂，即得皂苷纳米胶束；

或者，将步骤（1 ) 所得的含皂苷混合物的反应液经纯化分离后，得到各种皂苷单体，将其中的如式 1所示的人参皂苷的一种或多种，与能够溶解皂苷的有机溶剂混合，除去有机溶剂，即得皂苷纳米胶束。

步骤（1 ) 中，所述的五加科植物提取物为本领域常规所述，一般为五加科植物的根、茎、叶和果实中一种或多种的提取物。所述的五加科植物较佳地为中国人参 (Panax ginseng) , 高丽参 ίΡ. Sinensis J. W 、西洋参 quique folius 、日本人参 (P. japonicus ) ^ 越南人参 (P. vientnamensis ) ^ 假人参 P. pseudogi騰 ng 和三七 P. notoginseng 中的一种或多种。所述的葫芦科植物提取物为本领域常规所述，一般为葫芦科绞股蓝植物中的根、茎、叶和果实中一种或多种的提取物。所述的葫芦科植物较佳地为绞股蓝 ( Gynostemma pentaphyllum )。

步骤（1 ) 中，所述五加科植物提取物和 /或葫芦科植物提取物较佳地满足下述条件：人参总皂苷质量百分含量 60%、优选 80%、更优选 90%；或者含有质量百分含量 60%、优选 80%、更优选 90%的下述人参皂苷化合物中的任一种：人参皂苷 Rbl、人参皂苷 Rb2、人参皂苷 Rb3、人参皂苷 Re、人参皂苷 Rc、人参皂苷 Rd、人参皂苷 Rgl、人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rh2、人参皂苷 Rh3、人参皂苷 Fl、人参皂苷 F2和三七皂苷 Rl，进一步优选人参皂苷 Rbl、人参皂苷 Re或人参皂苷 F2。所述五加科植物提取物和 /或葫芦科植物提取物均市售可得，或者按照现有技术文献记载方法获得，如 CN200610093610.6所述的方法。

步骤（1 ) 中，所述的酸性水溶液可为本领域常规所述，所述酸性水溶液中的酸性物质可为有机酸和 /或无机酸，较佳地为柠檬酸、醋酸、甲酸、草酸、琥珀酸、水杨酸、酒石酸、苹果酸、枸椽酸、甲磺酸、苯甲酸、盐酸、硝酸、硫酸和磷酸中的一种或多种，更佳地为醋酸和 /或柠檬酸。

步骤（1 ) 中，所述的酸性水溶液的 pH值较佳地 6.5，进一步较佳地为以醋酸和 /或柠檬酸调整 pH值 6.5; 更佳地，所述的酸性水溶液的 pH值 3，最佳地为以醋酸和 /或柠檬酸调整 pH值 3。

步骤（1 ) 中，所述的酸解反应的条件可为本领域常规条件。所述的酸解反应的温度较佳地为 60°C〜100°C，更佳地为 80°C〜90°C。所述的酸解反应的时间较佳地为 2小时〜 48小时，更佳地为 3小时〜 6小时。

步骤（2) 中，所述纯化去除杂质的方法可为本领域常规所述，只需要将步骤（1 ) 中的所述含皂苷混合物的反应液中除皂苷混合物以外的杂质去除即可，较佳地，所述纯化去除杂质的方法为下述方法一或方法二；

方法一包括如下步骤：

(a) 将步骤（1 ) 所得的含皂苷混合物的反应液冷却、静置和除沉淀；

(b)将经步骤（a)处理后的反应液用碱调节 pH至碱性，获得沉淀物；

(c)在 30°C〜80°C下，将沉淀物和有机溶剂混合，得皂苷混合液，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、正丁醇、丙醇、四氢呋喃和吡啶中的一种或多种；

(d) 将步骤（c) 中皂苷混合液冷却至 5°C以下，除沉淀，之后干燥即可。

步骤（a) 中，所述的冷却、静置为本领域常规操作，所述冷却较佳地为冷却至 -20°C〜30°C，所述静置的时间较佳地为 4小时以上。所述的除沉淀为本领域常规操作，一般为过滤或离心。

步骤（b) 中，所述的碱为本领域常规，可为有机碱和 /或无机碱；所述的有机碱较佳地为甲醇钠、乙醇钠、醋酸钾、醋酸钠、三乙胺、氨水、甲醇胺、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或多种，所述的无机碱较佳地为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸氢钠中的一种或多种，更佳地为碳酸钠和 /或碳酸氢钠。所述碱在所述反应液中的浓度较佳地为 0.05mol/L〜l mol/L。所述的调节 pH至碱性较佳地为调节 pH至 8〜14。

步骤（b) 中，所述的沉淀物较佳地按本领域常规进行干燥，再进行步骤（c)，所述干燥为：在 30°C〜80°C烘干，至干燥失重低于质量百分比 5%。

步骤（c) 中，所述有机溶剂的使用量为本领域常规，较佳地为溶解所述的沉淀物的量，更佳地为使所述沉淀物与所述有机溶剂的体积比为（1: 1 ) 〜（1:5)。所述的混合的温度较佳地为 30°C〜80°C。步骤（d) 中，所述冷却的温度较佳地为 -20°C〜5°C。所述的除沉淀为本领域常规操作，一般过滤即可。所述的干燥的方式可为本领域常规，较佳地为减压浓缩干燥。

所述的方法二包括如下步骤：

51、将步骤（1 ) 所得的含皂苷混合物的反应液用碱调节 pH至 8〜14，除沉淀后得溶液 A;

52、以正丁醇萃取步骤 SI所得的溶液 A中皂苷，得正丁醇层，再以水洗涤正丁醇层，之后将正丁醇层中溶剂除去即可。

步骤 S1中，所述的碱在同前述步骤（b) 中所述。

步骤 S2中，所述的萃取的次数可为本领域常规，较佳地为 1〜5次。所述的正丁醇与所述的溶液 A的体积比较佳地为（1:0.5) 〜（1:4)。所述的正丁醇与所述的水洗涤中水的体积比较佳地为（1:0.5 ) 〜（1:4)。所述的将正丁醇层中溶剂除去的操作可为本领域常规，较佳地为减压浓缩干燥。

步骤（2) 中，所述纯化分离的方法和条件可为本领域常规的方法和条件，较佳地为柱层析分离。

步骤（2) 中，所述的皂苷单体为人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rg4、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rg6、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rh2、人参皂苷 Rh3、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rf、人参皂苷 Rs3、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rk2、人参皂苷 Rk3、人参皂苷 Rk4、人参皂苷、人参皂苷 F4、三七皂苷 R2和三七皂苷 T5中的一种或多种。

步骤（2) 中，所述的能够溶解皂苷的有机溶剂较佳地为甲醇、乙醇、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺（DMF)、正丁醇、丙醇、四氢呋喃和吡啶中的一种或多种。其中，所述的混合为本领域常规操作，以混合均匀为准。所述混合的温度较佳地为 30°C〜80°C。所述的除去有机溶剂的方式可为本领域常规，较佳地为在 30°C〜80°C减压浓缩干燥；更佳地为：在所述减压浓缩干燥后，在 30°C 〜80°C下进行真空干燥，至干燥失重低于质量百分比 3%。在本发明的一较佳实施方式中，所述的皂苷纳米胶束的制备方法包括如下步骤：

( )将醋酸、水和皂苷质量百分含量大于 60%的五加科植物提取物和 /或葫芦科植物提取物混合，所述醋酸的用量为 4ml/g〜6ml/g五加科植物提取物和 /或葫芦科植物提取物，所述醋酸水溶液的浓度为体积百分比 40%〜60%；之后于 80°C〜90°C反应 3 小时〜 5 小时，反应结束后，把反应液冷却、静置 4〜24小时并除沉淀；

(2' ) 将步骤（ ) 处理后的反应液用 Na₂C0₃中和，静置、获得沉淀物；

(3 ' ) 在 30°C〜80°C下，将步骤（2' ) 所得的沉淀物和无水乙醇混合，然后冷却至 5°C以下，静置 4小时〜 24小时，除沉淀，之后减压浓缩得浓缩物；重复进行该步骤（3' ) 的前述操作 1〜3次；

(4' ) 然后将步骤（3 ' ) 所得的浓缩物干燥，即得皂苷纳米胶束；其中，步骤（ )所述的皂苷为下述皂苷化合物中的任一种：人参总皂苷 Ra0、人参总皂苷 Ral、人参总皂苷 Ra2、人参总皂苷 Ra3、人参皂苷 Rbl、人参皂苷 Malonyl-Rbl、人参皂苷 Rb2、人参皂苷 Malonyl-Rb2、人参皂苷 Rb3、人参皂苷 Malonyl-Rb3、人参皂苷 Rgl、人参皂苷 Malonyl-Rgl、人参皂苷 Rc、人参皂苷 Malonyl-Rc、人参皂苷 F2、人参皂苷 Re、人参皂苷 Rd、人参皂苷 Malonyl-Rd、西洋参皂苷 Rl、人参皂苷 Rsl、人参皂苷 Rs2、三七皂苷 D、三七皂苷、三七皂苷 Rl、三七皂苷 R3、三七皂苷 R4、三七皂苷 R6、三七皂苷 I、三七皂苷 Fa、三七皂苷 Fc、三七皂苷 Fd、三七皂苷 Fe、三七皂苷 T、三七皂苷 L、三七皂苷 0、三七皂苷 P、三七皂苷 Q、三七皂苷8、七叶胆苷 IX和绞股蓝皂苷 XVII。其中，人参皂苷 Malonyl-Rgl为丙二酰基人参皂苷 Rgl。本发明中， Malonyl也意为丙二酰基。

当所述的皂苷为人参总皂苷时，所述的皂苷纳米胶束为 HSE型人参皂苷纳米正胶束；当所述的皂苷为人参皂苷 Rbl 时，所述的皂苷纳米胶束为 Rg3型皂苷纳米正胶束；所述的皂苷为人参皂苷 F2时，所述的皂苷纳米胶束为 Rh2型人参皂苷纳米正胶束；当所述的皂苷为人参皂苷 Re时，所述的皂苷纳米胶束为 Rg2型人参皂苷纳米反胶束。

在本发明的另一较佳实施方式中，所述的皂苷纳米胶束的制备方法包括如下步骤：

( 1 " )将柠檬酸、水和皂苷含量大于 60%的五加科植物提取物和 /或葫芦科植物提取物混合，所述柠檬酸的用量为 4ml/g〜6ml/g五加科植物提取物和 /或葫芦科植物提取物，所述柠檬酸水溶液的浓度为体积百分比 40%〜60%；之后于 80°C〜90°C反应 3小时〜 6小时；

(2〃 )将步骤（1〃）反应所得的反应液冷却至 15°C〜30°C后用 Na₂C0₃ 中和，除沉淀后得溶液 A;

(3〃 )在步骤（2〃 )所得溶液 A、水和正丁醇混合，进行萃取分离 1〜4 次；

(4〃 )将步骤（3〃 )萃取分离所得的正丁醇层水洗 1〜3次后，将正丁醇层减压浓缩得固体物；

(5〃）在55 〜65 下，在步骤（4〃 )所得的固体物和无水乙醇混合，然后冷却至 5°C以下，静置 4〜24小时，除沉淀，之后减压浓缩得浓缩物；重复进行该步骤（5〃 ) 的前述操作 1〜3次；

(6〃 ) 将步骤（5〃 ) 所得的浓缩物干燥，即得皂苷纳米胶束；步骤（1〃）所述的皂苷为下述皂苷化合物中的任一种：人参总皂苷 Ra0、人参总皂苷 Ral、人参总皂苷 Ra2、人参总皂苷 Ra3、人参皂苷 Rbl、人参皂苷 Malonyl-Rbl、人参皂苷 Rb2、人参皂苷 Malonyl-Rb2、人参皂苷 Rb3、人参皂苷 Malonyl-Rb3、人参皂苷 Rgl、人参皂苷 Malony-Rgl、人参皂苷 Rc、人参皂苷 Malonyl-Rc、人参皂苷 F2、人参皂苷 Re、人参皂苷 Rd、人参皂苷 Malonyl-Rd、西洋参皂苷 Rl、人参皂苷 Rsl、人参皂苷 Rs2、三七皂苷 D、三七皂苷^ 三七皂苷 Rl、三七皂苷 R3、三七皂苷 R4、三七皂苷 R6、三七皂苷 I、三七皂苷 Fa、三七皂苷 Fc、三七皂苷 Fd、三七皂苷 Fe、三七皂苷 T、三七皂苷三七皂苷 0、三七皂苷？、三七皂苷(5、三七皂苷8、七叶胆苷 IX和绞股蓝皂苷 XVII。

当所述的皂苷为总皂苷时，所述的皂苷纳米胶束为 HSE型人参皂苷纳米正胶束；当所述的皂苷为人参皂苷 Rbl 时，所述的皂苷纳米胶束为 Rg3 型人参皂苷纳米正胶束；所述的皂苷为人参皂苷 F2时，所述的皂苷纳米胶束为 Rh2型人参皂苷纳米正胶束；当所述的皂苷为人参皂苷 Re时，所述的皂苷纳米胶束为 Rg2型人参皂苷纳米反胶束。

本发明还提供了如前所述的制备方法所制得的皂苷纳米胶束。

本发明还提供了一种皂苷纳米正胶束的制备方法，其包括下述步骤：将皂苷纳米反胶束、能够溶解皂苷的有机溶剂和皂苷纳米正胶束的晶种混合，去除有机溶剂，即得；其中，所述皂苷纳米正胶束的晶种为：为-11 或 -OH、且^为亲水基的所述如式 1所示的皂苷中的一种或多种；所述的皂苷纳米反胶束为由前述的制备方法所制得的皂苷纳米反胶束以及如前所述的任意的皂苷纳米反胶束中的一种或多种。

其中，所述皂苷纳米正胶束的晶种中，较佳地为糖基或改性糖基，更佳地为前述示出的更佳的、具体的 ^基团中除 -H和 -OH以外的任一种。所述的皂苷纳米正胶束的晶种最佳地为人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl中的一种或多种。

其中，所述的皂苷纳米反胶束为可按照本发明前述的制备方法制得的任意的皂苷纳米反胶束和 /或如前所述的任意的皂苷纳米反胶束，较佳地为 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束。

本发明还提供了如前所述的制备方法所制得的皂苷纳米正胶束。

本发明还提供了如前所述的皂苷纳米胶束作为脂溶性化合物或组合物的水性助溶剂或药物载体的应用，所述的皂苷纳米胶束为皂苷纳米正胶束。

其中，所述的脂溶性化合物或组合物可为本领域常规的脂溶性化合物，较佳地为大豆异黄酮、小豆蔻明、白藜芦醇、辅酶 Q10、维生素 A、维生素 D、维生素 E、维生素 K、银杏提取物、褪黑素、番茄红素和 β-胡萝卜素中的一种或多种。所述的脂溶性化合物或组合物与所述皂苷纳米正胶束的质量比较佳地为（1 : 1 ) 〜（15: 1 )，更佳地为 1 :9。

本发明中，所述的水性助溶剂的含义为：在水溶液体系中，能够增大难溶于水的物质的溶解度的助溶剂。

本发明还提供了如前所述的皂苷纳米胶束在制备难溶于水的药物的药物制剂、保健品或化妆品中的应用，所述的皂苷纳米胶束为皂苷纳米正胶束。

其中，所述的难溶于水的药物可为本领域常规的难溶于水的药物，较佳地为紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、盐酸伊立替康、盐酸拓扑替康、羟喜树碱、米诺地尔、阿奇霉素、盐酸表柔比星、盐酸多柔比星、盐酸氨柔比星、他克莫司、氟尿嘧啶、硫酸长春新碱、硫酸长春碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨、石杉碱甲、高三尖杉酯碱、三尖杉酯碱、埃博霉素、埃博霉素 Β、埃博霉素( 、埃博霉素0、埃博霉素£、埃博霉素？、硼替佐米、磷酸依托泊甙、盐酸吉西他滨、磷酸氟达拉滨、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他丁、辛伐他汀、美伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞苏伐他汀钙中的一种或多种。所述的难溶于水的药物与所述皂苷纳米正胶束的质量比较佳地为（1:3 ) 〜（1: 12)，更佳地为 1 :6。

本发明还提供了一种药物组合物，其包含如前所述的皂苷纳米胶束和所述难溶于水的药物；所述皂苷纳米胶束为皂苷纳米正胶束。

其中，所述的难溶于水的药物与所述皂苷纳米正胶束的质量比较佳地为 ( 1:3 ) 〜（1: 12)，更佳地为 1:6。

本发明还提供了如前所述的皂苷纳米胶束作为水溶性化合物或组合物的脂性助溶剂或药物载体的应用，所述的皂苷纳米胶束为皂苷纳米反胶束。

其中，所述的水溶性化合物或组合物可为本领域常规的水溶性化合物，较佳地为肽、多肽、蛋白质、核酸（DNA或 RNA (优选 RNAi)或其片段）、胰岛素、促红细胞生成素、瘦素、生长因子、生长激素释放激素、集落刺激因子、水溶性激素（甲状旁腺激素或其片段或类似物）、促黄体激素释放激素（LHRH)及其类似物（例如，那法瑞林、布舍瑞林、戈舍瑞林）、干扰素、细胞因子、多糖（例如，肝素）、肝素类化合物、 DNA、 RNA片段及其质粒、 RNA干扰剂及其免疫剂和疫苗剂中的一种或多种。所述的水溶性化合物或组合物与所述皂苷纳米反胶束的质量比较佳地为（1: 1 ) 〜（15: 1 )，更佳地为 1:9。

本发明中，所述的脂性助溶剂的含义为：在油、脂类体系中，能够增大难溶于脂的物质的溶解度的助溶剂。

本发明还提供了一种药物组合物，其包含如前所述的皂苷纳米胶束和所述的水溶性化合物或组合物；所述皂苷纳米胶束为皂苷纳米反胶束。

其中，所述的水溶性化合物或组合物与所述皂苷纳米反胶束的质量比较佳地为（1:1 ) 〜（15: 1 )，更佳地为 1:9。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于： 1、本发明皂苷纳米胶束属首创，其中，正胶束应用于食品、保健品及化妆品等中的脂溶性相关组分，使脂溶性相关组分在水中或醇中溶解，实现纳米化，对商品开发的应用范围起重要作用；并且，在实际使用时，相关组分输送至作用部位，在生理条件下发生水解反应，释放，发挥疗效或效果，而其中人参皂苷和 /或三七皂苷也同时发挥疗效或者助益作用。

2、本发明皂苷纳米胶束作为药物载体或应用于药物，正胶束包封难溶于水的药物活性成分，载药能力更强、生物兼容性更高，载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于葡萄糖溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%，其作为药物成分的传达介质，能够替代现有的药物载体如医药品助溶剂或聚合物胶束，克服现有助溶剂或聚合物胶束存在的安全性问题，意义重大；反胶束能够作为水溶性药物或水溶性成份的助溶剂或复方制剂，也可用作水溶性药物或成份的载药胶束。

图 1为实施例 2的反应物中各成分随时间变化关系图。

图 2为应用实施例 1的载药人参皂苷纳米胶束的粒径分布图。

图 3为应用实施例 1〜2的载药胶束溶液及其对比的成像图。

图 4为应用实施例 Ί的载药人参皂苷纳米胶束的粒径分布图。

图 5为应用实施例 8的载药人参皂苷纳米胶束的粒径分布图。

图 6为应用实施例 12的白藜芦醇载药胶束溶液及其对比的成像图。图 7为实施例 1的人参皂苷纳米胶束于 5%葡萄糖溶液中的粒径分布图。图 8为实施例 2的人参皂苷纳米胶束于 5%葡萄糖溶液中的粒径分布图。图 9为实施例 1的 HSE型人参皂苷纳米胶束的透射电镜照片。

图 10为实施例 2的 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束的透射电镜照片。图 11为实施例 5的 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束的透射电镜照片。图 12为应用实施例 1的紫杉醇载药人参皂苷纳米胶束的透射电镜照片。具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

下述实施例中使用的各人参皂苷化合物均市售可得，也可以按照现有文献的下述方法制得：

以选自中国人参 ί Panax ginseng 、高丽参 P. Sinensis丄Ven 、西洋参 ( P. quique folius )、曰本人参 ( P. japonicus )、越南人参 ( P. vientnamensis )、西伯禾 ll亚人参 ( Eleutherococcus senticosus ) > 假人参 (P. pseudoginseng ) 禾口三七 P. rwtogi g 及绞股蓝的根、茎、叶为原料，根据中国发明申请专利 CN200610093610.6所述的方法，制成人参总皂苷；之后利用大孔吸附树脂法（例如中国发明专利 CN201010527369.X所述的方法）将人参皂苷分成主要由人参皂苷 Re和人参皂苷 Rgl组成的混合皂苷 A和主要由人参皂苷 Fl、人参皂苷 Rg2、人参皂苷 F2、三七皂苷 Fe、人参皂苷 Rd、人参皂苷 Rb2、人参皂苷 Rc、人参皂苷 Rbl和人参皂苷 Rb3组成的混合皂苷 B，接着用重结晶或氧化铝柱层析的方法获得组成更加简单的人参皂苷的混合物（例如中国发明专利 CN200610093615.9所述的方法），最后通过柱层析的方法分别获得人参皂苷单体：人参皂苷 Rbl、人参皂苷 Rb2、人参皂苷 Rb3、人参皂苷 Re、人参皂苷 Rd、人参皂苷 Rgl、人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rh2、人参皂苷 Rh3、人参皂苷 Fl、人参皂苷 F2和三七皂苷 Rl。

下述实施例中所采用的人参皂苷单体制备方法，举例如下：

利用西洋参根提取物制备人参皂苷 Rbl、人参皂苷 Rb3、人参皂苷 Rd、人参皂苷 Re等单体：取质量含量为 81%的人参根皂苷 300g，溶解于 4L甲醇中，超声辅助溶解后，再加入 6L纯化水，制备成 40v/v%甲醇水溶液的人参皂苷上样液。

将 10L 上样液泵入制备柱中（内径 200mm，高 2000mm，柱内填装 l(^m-C18)，流速 500ml/min，梯度流动相洗脱，先 40v/v%甲醇水洗脱 200L, 50v/v%甲醇水洗脱 200L， 60v/v%甲醇水洗脱 400L， 90v/v%甲醇水洗脱 200L，在线紫外监测，分段收集分别得到 Rbl段、 Rb3段、 Rd段、 Re段等，各收集液先经纳滤膜浓缩至 1L以下，再用正丁醇萃取 3遍，合并正丁醇，浓缩至干，烘干后，分别得到 28.5g的 91.8%的人参皂苷 Re， 6.8g的 90.3%的人参皂苷 Rbl， 3.6g的 90.1%的人参皂苷 Rb3， 36.0g的 92.5%的人参皂苷 Rd。

按上述方法，反复过柱、进行制备，分别得到 500g的 90%以上人参皂苷 Re， 500g的 90%以上人参皂苷 Rbl， 500g的 90%以上人参皂苷 Rb3和 500g的 90%以上人参皂苷 Rd。

实施例 1

利用人参总皂苷制备 HSE型人参皂苷纳米胶束的制备方法：

1 )、取质量含量为 81%的人参根皂苷 100g放入反应瓶，加入 5(^ %醋酸溶液 500ml，在 90°C温度下加水分解处理 4小时，反应结束后，把反应物瓶室温放置 12小时后，用 0.4μηι滤纸过滤，去除不溶物 9.1g; 滤液用 2.4L 的 10wt%Na₂CO₃中和后，静置沉淀，并用 ΙΟμιη滤纸过滤，收集获得沉淀物。

2)、把沉淀物用 1.0L的无水乙醇加热至 60°C溶解后，在 4°C温度下放置 2小时，并用 Ι.Ομιη滤纸过滤除沉淀，把滤液减压浓缩；之后将此减压浓缩物投入 0.4L无水乙醇溶解后，再于在 4 °C温度下放置 2小时候用 Ι.Ομιη滤纸过滤，减压浓缩干燥，即制备得到 HSE型人参皂苷纳米胶束 153g。

将本实施例 1使用的原料，以及制得的 HSE型人参皂苷纳米胶束，进行 HPLC检测分析成分，结果如下表 2所示。

HPLC 检测分析条件为：色谱柱 ZORBAX Eclipse XDB- C18 4.6x250mm; 检测波长 UV/Vis， 203mm; 流速 1.0ml/min; 柱温 50°C ; 系统运行时间 80min; 流动相（梯度）如下表 1所示。

表 1 HPLC检测流动相（梯度）变化

表 2 实施例 1原料和 HSE型人参皂苷纳米胶束成分含量

实施例 2

利用人参皂苷 Rbl制备 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束的制备方法：

( 1 )取 100g人参皂苷 Rbl放入反应槽，加入 pH为 3.0柠檬酸溶液 50ml，在 80°C温度下，加水 50ml分解处理 1〜6小时；

(2) 将步骤（1 ) 反应所得的反应液室温放置冷却到 30°C后用 10wt% 碳酸钠中和后，用 0.45μηι滤纸过滤，去除沉淀，得滤液。

(3 ) 将滤液中加入 200ml的水和 100ml的正丁醇萃取分离，共 2次；之后将萃取分离的正丁醇 200ml加水 70ml水洗后，将正丁醇层减压浓缩得固体物，将固体物于 500ml乙醇溶解后在 5 °C温度下，冷藏放置 3小时，之后用 0.45μιη滤纸过滤；再将滤液减压浓缩后粉碎，得到 33g的 Rg3/Rg5/Rkl 型人参皂苷纳米胶束。

本实施例在制备过程中，对反应液如实施例 1所述的同样条件下 HPLC 分析监测成分，随时间变化反应液中各成分质量百分比如下表 3和图 1所示，在此条件下，如表 3所示制备人参皂苷纳米胶束组合物，随着反应时间加长，人参皂苷 Rbl 变得越来越少，最终制得 Rg3:Rkl :Rg5= ( 1:1 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束。

表 3 实施例 2反应物中各成分随时间变化关系

本实施例制备得到的 Rg3/Rg5/Rkl 型人参皂苷纳米胶束可以代替现有的聚氧乙烯蓖麻油或者吐温 -80。

实施例 3

利用人参皂苷 Rb3制备 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束的制备方法：取 100g人参皂苷 Rb3放入反应槽，同实施例 2的方法，可得 38g的 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束。进行同实施例 1的 HPLC检测分析成分，结果如下表 4所示。

表 4 实施例 3原料人参皂苷 Rb3和人参皂苷纳米胶束成分含量

Rkl 21.6%

其他未知杂质合计 9.9% 9.0%

合计 100.0% 100.0%

实施例 4

利用人参皂苷 Rd制备 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束的制备方法：取 100g人参皂苷 Rd放入反应槽，同实施例 2 的方法，可得 23g 的

Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束。进行同实施例 1的 HPLC检测分析成分，结果如下表 5所示。

表 5 实施例 4原料人参皂苷 Rd和人参皂苷纳米胶束成分含量

实施例 5

利用人参皂苷 Re制备 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束的制备方法: 取 100g人参皂苷 Re放入反应槽，同实施例 2 的方法，可得 30g 的

Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束。进行同实施例 1的 HPLC检测分析成分，结果如下表 6所示。

表 6 实施例 5原料人参皂苷 Re和人参皂苷纳米反胶束成分含量人参皂苷人参皂苷 Re原料 k_g2/Rk4/ _g6型人参皂苷纳米反胶束 Re 91.4% 1.5%

Rg2 _ 22.2%

Rk4 _ 39.3%

Rg6 _ 20.9%

其他未知杂质合计 8.6% 16.1%

合计 100.0% 100.0%

实施例 ό

利用人参皂苷 Re制备 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米正胶束的制备方法：取 100g人参皂苷 Re放入反应槽，同实施例 5的方法，可制得 30g的 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束。

取 10g的 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束，用 200ml无水乙醇溶解，减压浓缩至 100ml，加入少量 Rg3/Rg5/Rkl胶束晶种，冷却结晶，抽虑，烘干，即得 5.4g的 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米正胶束。

将本实施例使用的原料人参皂苷 Re，以及制得的 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米正胶束，进行同实施例 1的 HPLC检测分析成分，结果如下表 7所示。

表 7 实施例 6原料人参皂苷 Re和人参皂苷纳米胶束成分含量

实施例 7

利用人参皂苷 F2制备 Rh2型人参皂苷纳米胶束的制备方法：

取 100g人参皂苷 F2，同实施例 1的方法，可制得 16g的 Rh2型人参皂苷纳米胶束。

所述的人参皂苷 F2由下述方法制得：

取高纯度的 200g人参皂苷 Rbl放入反应槽，加入 500ml纯化水，加入 alpha-半乳糖苷酶，在 30°C温度下，酶解 4〜44小时（更佳地为 8〜12小时。用 200ml的正丁醇萃取 3次，合并正丁醇，降压浓缩干燥得到 136g人参皂苷 F2。

将本实施例使用的原料人参皂苷 Rbl，制得的人参皂苷 F2以及制得的 Rh2型人参皂苷纳米胶束，进行同实施例 1的 HPLC检测分析成分，结果如下表 8所示。

表 8 实施例 7原料人参皂苷 Rbl、 F2和人参皂苷纳米胶束成分含量

实施例 8

利用 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束原料制备 Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束的制备方法：

取 100g的 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束原料，采用同前述的人参皂苷单体制备方法进行分离，经柱层析分离、分段、纳滤膜浓缩、正丁醇萃取、降压浓缩、干燥后制备得到 36g的 Rg5:Rkl=l:l的混合物。再将 36g混合物溶解于 200ml无水乙醇中，再降压浓缩至干，制备得到 36g的 Rg5/Rkl 型人参皂苷纳米胶束。进行同实施例 1的 HPLC检测分析成分，结果如下表 9所示。

表 9 实施例 8的 Rg5/Rkl人参皂苷纳米胶束成分含量

实施例 9

利用 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束原料制备 Rg5型人参皂苷纳米胶束的制备方法：

同实施例 8的方法，取 Rg5富集段，经纳滤膜浓缩、正丁醇萃取、降压浓缩、干燥后制备得到 8.6g的 Rg5单体。再将 8.6g混合物溶解于 50ml无水乙醇中，再降压浓缩至干，制备得到 8.6g的 Rg5型人参皂苷纳米胶束。进行同实施例 1的 HPLC检测分析成分，结果如下表 10所示。

表 10 实施例 9的 Rg5型人参皂苷纳米胶束成分含量

b3 3.6%

Rg3-S 19.8% 1.4%

Rg3-R 2.7% 0.1%

Rg5 43.3% 92.6%

Rkl 21.6% 2.1% 其他未知杂质合计 9.0% 3.8%

合计 100.0% 100.0% 实施例 10

利用 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束原料制备 Rkl型人参皂苷纳米胶束的制备方法：

同实施例 8的方法，取 Rkl富集段，经纳滤膜浓缩、正丁醇萃取、降压浓缩、干燥后制备得到 2.6g的 Rkl单体。再将 2.6g混合物溶解于 20ml无水乙醇中，再降压浓缩至干，制备得到 2.6g的 Rkl型人参皂苷纳米胶束。进行同实施例 1的 HPLC检测分析成分，结果如下表 11所示。

实施例 11

利用 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米胶束原料制备 Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束的制备方法：

取 100g的 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米胶束原料，采用同前述的人参皂苷单体制备方法进行分离，经柱层析分离、分段、纳滤膜浓缩、正丁醇萃取、降压浓缩、干燥后制备得到 27g的 Rk4:Rg6=l:l的混合物。再将 27g混合物溶解于 200ml无水乙醇中，再降压浓缩至干，制备得到 27g的 Rk4/Rg6 型人参皂苷纳米反胶束。进行同实施例 1的 HPLC检测分析成分，结果如下表 12所示。

表 12 实施例 11的 Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束成分含量

实施例 12

利用 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米胶束原料制备 Rk4型人参皂苷纳米反胶束的制备方法：

同实施例 11的方法，取 Rk4富集段，经纳滤膜浓缩、正丁醇萃取、降压浓缩、干燥后制备得到 3.3g的 Rk4单体。再将 3.3g混合物溶解于 20ml 无水乙醇中，再降压浓缩至干，制备得到 3.3g的 Rk4型人参皂苷纳米反胶束。进行同实施例 1的 HPLC检测分析成分，结果如下表 13所示。表 13 实施例 12的 Rk4型人参皂苷纳米反胶束成分含量

实施例 13

利用 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米胶束原料制备 Rg6型人参皂苷纳米反胶束的制备方法：

同实施例 11的方法，取 Rg6富集段，经纳滤膜浓缩、正丁醇萃取、降压浓缩、干燥后制备得到 3.0g的 Rg6单体。再将 3.0g混合物溶解于 20ml 无水乙醇中，再降压浓缩至干，制备得到 3.0g的 Rg6型人参皂苷纳米反胶束。进行同实施例 1的 HPLC检测分析成分，结果如下表 14所示。

表 14 实施例 13的 Rg6型人参皂苷纳米反胶束成分含量

合计 100.0% 100.0% 实施例 14-43

实施例 14〜43中的各成分含量如下表 15〜18所示，将各成分在乙醇溶解，之后除去有机溶剂，即得人参皂苷纳米胶束。

表 15 实施例 14〜19的成分及用量

27 15 15 45 25

28 45 15 15 25

29 25 35 20 20

30 25 35 25 15

31 20 40 20 20

表 18 实施例 32〜43的成分及用量

应用实施例 1

紫杉醇与 Rg3/Rg5/Rkl型载药胶束：

把紫杉醇（Paclitaxel) 30mg和 180mg的实施例 2的 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束加入到 5ml小瓶中并且加入无水乙醇 2.0ml，然后用漩涡搅拌机溶解后用 0.45μηι滤纸过滤后，即可制备得到紫杉醇胶束包封溶解液。经检测粒径分布，结果如图 2所示。

将上述紫杉醇胶束包封溶解液加入 75ml市售注射用葡萄糖溶液，室温静置 12小时后的成像图如图 3B所示；作为对比将市售北京协和制药厂的 30mg的紫杉醇注射剂，加入 75ml市售注射用葡萄糖溶液，室温静置 12小时后的成像图如图 3D所示；可以明显看出紫杉醇胶束溶液澄清透明。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于葡萄糖溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

除上述外，还制备了药物和人参皂苷纳米胶束的质量为下述组合的紫杉醇胶束包封溶解液： 10mg与 30mg、 10mg与 120mg或者 10mg与 60mg。

应用实施例 2

紫杉醇与 Rg5/Rkl型载药胶束：

把紫杉醇（Paclitaxel) 30mg和 180mg的实施例 8的 Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束加入到 5ml小瓶中并且加入无水乙醇 2.0ml，然后用漩涡搅拌机溶解后用 0.45μηι滤纸过滤后，即可制备得到紫杉醇胶束包封溶解液。

将上述紫杉醇胶束包封溶解液加入 75ml市售注射用葡萄糖溶液，室温静置 12小时；作为对比将市售北京协和制药厂的 30mg的紫杉醇注射剂，加入 75ml市售注射用葡萄糖溶液，室温静置 12小时；可以明显看出紫杉醇胶束溶液澄清透明，而对比样品较为浑浊。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于葡萄糖溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

应用实施例 3

紫杉醇与 Rg5型载药胶束：把紫杉醇（Paclitaxel) 30mg和 180mg的实施例 9的 Rg5型人参皂苷纳米胶束加入到 5ml小瓶中并且加入无水乙醇 2.0ml，然后用漩涡搅拌机溶解后用 0.45μηι滤纸过滤后，即可制备得到紫杉醇胶束包封溶解液。

应用实施例 4

紫杉醇与 Rh2型载药胶束：

把紫杉醇（Paclitaxel) 30mg和 180mg的实施例 7的 Rh2型人参皂苷纳米胶束加入到 5ml小瓶中并且加入无水乙醇 2.0ml，然后用漩涡搅拌机溶解后用 0.45μηι滤纸过滤后，即可制备得到紫杉醇胶束包封溶解液。

应用实施例 5

紫杉醇与 Rg2/Rk4/Rg6型正胶束载药胶束：把紫杉醇（Paclitaxel) 30mg和 180mg的实施例 6的 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米正胶束加入到 5ml小瓶中并且加入无水乙醇 2.0ml，然后用漩涡搅拌机溶解后用 0.45μηι滤纸过滤后，即可制备得到紫杉醇胶束包封溶解液。

应用实施例 6

多西他赛无水物与 Rg5/Rkl型载药胶束：

把多西他赛无水物（Docetael.anhydrous) 30mg和 180mg的实施例 8的 Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束加入到 5ml小瓶中并且加入无水乙醇 2.0ml，然后用漩涡搅拌机溶解后用 0.45μηι滤纸过滤后，即可制备得到多西他赛无水物胶束包封溶解液。

将上述多西他赛无水物胶束包封溶解液加入 75ml市售注射用葡萄糖溶液，室温静置 12小时；作为对比将市售山东齐鲁制药厂的 20mg的紫杉醇注射剂，加入 75ml市售注射用葡萄糖溶液，室温静置 12小时；可以明显看出紫杉醇胶束溶液澄清透明，而对比样品较为浑浊。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于葡萄糖溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

除上述外，还制备了药物和人参皂苷纳米胶束的质量为下述组合的多西他赛无水物胶束包封溶解液： 10mg与 30mg、 10mg与 120mg或者 10mg与 60mg。应用实施例 7

多西他赛无水物与 Rg3/Rg5/Rkl型载药胶束：

把多西他赛无水物（Docetaxel anhydrous) 20mg和 120mg的实施例 2 的 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束加入到 5ml小瓶，再加入无水乙醇 2.0ml, 用漩涡搅拌机溶解后用 0.45μηι滤纸过滤后，制备得到多西他赛无水物胶束包封溶解液。经检测粒径分布，结果如图 4所示。

将上述多西他赛无水物胶束包封溶解液加入 75ml市售注射用葡萄糖溶液，室温静置 12小时后的成像图如图 3A所示；作为对比将市售江苏恒瑞医药股份有限公司 20mg的多西他赛注射液，加入 75ml市售注射用葡萄糖溶液，室温静置 12小时后的成像图如图 3C所示；可以明显看出多西他赛无水物胶束溶液澄清透明，而对比样品较为浑浊。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于葡萄糖溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

除上述外，还制备了药物和人参皂苷纳米胶束的质量为下述组合的多西他赛无水物胶束包封溶解液： 10mg与 30mg、 10mg与 120mg或者 10mg与 60mg。

应用实施例 8

多西他赛三水化合物与 Rh2型载药胶束：

把多西他赛三水化物（Docetaxel trihydrate) 20mg和 120mg的实施例 7 的 Rh2型人参皂苷纳米胶束加入到 5ml小瓶，再加入无水乙醇 2.0ml，用漩涡搅拌机溶解后用 0.45μηι滤纸过滤后，制备得到多西他赛三水化物胶束包封溶解液。经检测粒径分布，结果如图 5所示。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于葡萄糖溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

除上述外，还制备了药物和人参皂苷纳米胶束的质量为下述组合的多西他赛三水化物胶束包封溶解液： 10mg与 30mg、 10mg与 120mg或者 10mg 与 60mg。

应用实施例 9

米诺地尔与 HSE型载药胶束：

把米诺地尔（Minoxidil) 20mg和 120mg的实施例 1的 HSE型人参皂苷纳米胶束加入到 5ml小瓶，再加入无水乙醇 2.0ml，用漩涡搅拌机溶解后用 0.45 μιη滤纸过滤后，制备得到米诺地尔胶束包封溶解液。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于葡萄糖溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

除上述外，还制备了药物和人参皂苷纳米胶束的质量为下述组合的米诺地尔胶束包封溶解液： 10mg与 30mg、 10mg与 120mg或者 10mg与 60mg。

应用实施例 10

大豆异黄酮与 HSE型载药胶束：

把大豆异黄酮（Isoflavone40%) l .Og和 9.0g的实施例 1的 HSE型人参皂苷纳米胶束加入到 50ml烧杯，再加入无水乙醇 10ml再用漩涡搅拌机溶解后，用 0.45 μιη滤纸过滤后，减压浓缩后干燥，制备得到包封的大豆异黄酮纳米胶束。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于葡萄糖溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

除上述外，还制备了药物和人参皂苷纳米胶束的质量为下述组合的包封的大豆异黄酮纳米胶束： 10mg与 10mg、 10mg与 120mg或者 10mg与 90mg。

应用实施例 11

小豆蔻明与 HSE型载药胶束：

把化妆品中难溶性成分小豆蔻明（Cardamonin) l.Og和 9.0g的实施例 1 的 HSE型人参皂苷纳米胶束加入到 50ml小瓶，再加入无水乙醇 10ml再用漩涡搅拌机溶解后用 0.45μηι滤纸过滤后，减压浓缩后，干燥制备得到包封小豆蔻明纳米胶束。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于葡萄糖溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。除上述外，还制备了难溶性成分和人参皂苷纳米胶束的质量为下述组合的包封小豆蔻明纳米胶束： lOmg与 10mg、10mg与 120mg或者 lOmg与 90mg。

应用实施例 12

白藜芦醇与 Rg2/Rk4/Rg6型正胶束的载药胶束：

把白藜芦醇 l .Og和 9.0g的实施例 6的 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米正胶束加入到 50ml 小瓶，再加入无水乙醇 10ml 再用漩涡搅拌机溶解后用 0.45μηι滤纸，过滤后得滤液，将减压浓缩后，干燥制备得到包封白藜芦醇纳米胶束。

其中，前述滤液的成像图如图 6Α所示，作为对比将 l .Og的白藜芦醇加入到 50ml小瓶，再加入无水乙醇 10ml，溶解后，得到的成像图如图 6B所示；可以明显看出白藜芦醇载药胶束溶液澄清透明，而对比样品较为浑浊。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于葡萄糖溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

除上述外，还制备了白藜芦醇和人参皂苷纳米胶束的质量为下述组合的包封白藜芦醇纳米胶束： lOmg与 10mg、 lOmg与 120mg或者 lOmg与 90mg。

应用实施例 13

维生素 C与 Rk4型反胶束的载药胶束：

把 30mg维生素 C和 180mg的实施例 12的 Rk4型人参皂苷纳米反胶束加入到 50ml烧杯，再加入无水乙醇 2ml再用漩涡搅拌机溶解后，用 0.45 μιη 滤纸过滤后，减压浓缩后干燥，制备得到包封的维生素 C纳米胶束。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于橄榄油溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

除上述外，还制备了药物和人参皂苷纳米胶束的质量为下述组合的包封的维生素 C纳米胶束： lOmg与 10mg、 lOmg与 120mg或者 lOmg与 90mg。

应用实施例 14

维生素 C与 Rg6型反胶束的载药胶束：把 30mg维生素 C和 180mg的实施例 13的 Rg6型人参皂苷纳米反胶束加入到 50ml烧杯，再加入无水乙醇 2ml再用漩涡搅拌机溶解后，用 0.45 μιη 滤纸过滤后，减压浓缩后干燥，制备得到包封的维生素 C纳米胶束。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于橄榄油溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

除上述外，还制备了药物和人参皂苷纳米胶束的质量为下述组合的包封的维生素 C纳米胶束： 10mg与 10mg、 10mg与 120mg或者 10mg与 90mg。

应用实施例 15

维生素 C与 Rk4/Rg6型反胶束的载药胶束：

把 30mg维生素 C和 180mg的实施例 11的 Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束加入到 50ml烧杯，再加入无水乙醇 2ml再用漩涡搅拌机溶解后，用 0.45 μιη滤纸过滤后，减压浓缩后干燥，制备得到包封的维生素 C纳米胶束。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于橄榄油溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

应用实施例 16

维生素 C与 Rg2/Rk4/Rg6型反胶束的载药胶束：

把 30mg维生素 C和 180mg的实施例 5的 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束加入到 50ml烧杯，再加入无水乙醇 2ml再用漩涡搅拌机溶解后，用 0.45 μιη滤纸过滤后，减压浓缩后干燥，制备得到包封的维生素 C纳米胶束。经检测，人参皂苷纳米胶束载药量至少 99.5%，得到的载药胶束于橄榄油溶液中放置 10小时以上，包封率仍不低于 90%。

效果实施例人参皂苷纳米胶束的颗粒度测定、人参皂苷纳米胶束及应用例的颗粒测定：

1、样品制备及测定方法

粒度分析仪的机型与分析条件如下：机型 ELS800; 检测条件：直径 1855.3謹; 多分散度 20994e-001 ; 扩散参数 2.5347e-008; 温度 23.2°C ; 溶剂为水；折射率 0.9242; 粘度 0.9242; 光散射强度 6560CPS。

实施例 1的人参皂苷纳米胶束 480mg，加入到 5ml小瓶并且加入无水乙醇 2.0ml，利用漩涡搅拌机搅拌溶解，溶解后用 0.45μηι滤纸过滤后取 lml 溶解到 99ml的 5%葡萄糖溶液。用粒度分析仪测定得到结果如图 7所示，数据结果记录于表 19中。

表 19 实施例 1的人参皂苷纳米胶束的粒度分析仪结果

实施例 2的人参皂苷纳米胶束 480mg，加入到 5ml小瓶并且加入无水乙醇 2.0ml，利用漩涡搅拌机搅拌溶解，溶解后用 0.45μηι滤纸过滤后取 lml 溶解到 99ml的 5%葡萄糖溶液。用粒度分析仪测定得到结果如图 8所示，数据结果记录于表 20中。

表 20 实施例 2人参皂苷纳米胶束的粒度分析仪结果粒径 (nm) 该粒径所占比例 (％) 该粒径以下所占总比例 (％)

1.4 1.8 1.8

2.3 5.2 7.0

2.8 6.4 13.4

3.9 9.1 22.6

4.6 14.4 36.9

6.5 9.1 46.1

7.7 5.8 51.9

10.9 3.2 55.1

1293.9 11.1 79.6

1534.5 10.5 90.1

1820.0 9.9 100.0 将应用实施例 1的载药胶束，用粒度分析仪测定得到结果如图 2所示，数据结果记录于表 21中。

表 21 应用实施例 1人参皂苷纳米胶束的粒度分析仪结果

将应用实施例 7的载药胶束，用粒度分析仪测定得到结果如图 4所示，数据结果记录于表 22中。

表 22应用实施例 7人参皂苷纳米胶束的粒度分析仪结果

53.2 4.0 8.3

62.8 8.5 16.7

74.1 13.9 30.6

87.5 14.0 44.6

103.2 13.4 58.1

121.8 11.8 69.8

143.7 9.4 79.2

169.6 7.0 86.3

200.1 3.5 89.8

236.2 2.1 91.9

278.7 0.6 92.5

1048.4 2.5 95.0

1237.2 2.4 97.4

1460.0 2.6 100.0 将应用实施例 8的载药胶束，用粒度分析仪测定得到结果如图 5所示，数据结果记录于表 23中。

表 23 应用实施例 8人参皂苷纳米胶束的粒度分析仪结果

738.7 5.4 72.4

871.4 5.0 77.4

1027.8 9.0 86.4

1212.3 7.4 93.8

1430.0 6.2 100.0

2、本发明的皂苷纳米胶束与目前常见的高分子聚合物胶束的性能参数比较，结果如下表 24所示：

表 24 皂苷纳米胶束与常见高分子聚合物胶束的性能参数比较

3、皂苷纳米胶束的微观形貌测试，采用 JEM-1400型透射电镜进行：分别取 180mg的实施例 1、实施例 2和实施例 5的人参皂苷纳米胶束，以及应用实施例 1的紫杉醇载药人参皂苷纳米胶束，加入 2.5mL的乙醇进行超声分散，然后进行透射电镜测试，各样品的测试结果如图 9〜12所示。

其中，图 9为实施例 1的 HSE型人参皂苷纳米胶束的透射电镜照片，图 10为实施例 2的 Rg3/Rg5/Rkl型人参皂苷纳米胶束的透射电镜照片，图 11为实施例 5的 Rg2/Rk4/Rg6型人参皂苷纳米反胶束的透射电镜照片，图 12为应用实施例 1的紫杉醇载药人参皂苷纳米胶束的透射电镜照片。从图中可见，本发明的皂苷纳米胶束基本呈圆球形，具有通常的胶束结构，并且结构稳定。

虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应当理解，这些仅是举例说明，在不背离本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改。因此，本发明的保护范围由所附权利要求书限定。

Claims

权利要求种皂苷纳米胶束，其特征在于，其包含如式 1所示的

皂苷;

式 1 ;

其中，和 R₂分别独立地为 -H或亲水基， R₃为 -H或 -OH， R₄为亲油基。

2、如权利要求 1所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，所述的亲水基为 -OH、糖基、改性糖基、脂肪酰基、氨基酸基、有机酸酯基和硫酸盐；其中，所述改性糖基为聚合物型改性糖基、脂肪酰基改性糖基、氨基酸基改性糖基或有机酸酯基改性糖基；和 /或，和不同时为-11。

3、如权利要求 2所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，和分别独立地为下述基团中的任一种：

( 1 ) -H、 -OH; 其中， -H为氢基， -OH为羟基；

(2) R₆，其中， R₆为下述基团中的任一种： -0-Glc、 -0-Rha、 -0-Lyx、 -O-XyL -O-Ara(p), -O-Ara(f), -0-Glc(2→l)Glc、 -0-Glc(6→l)Glc、 -0-Glc(2 →l)Rha、 -0-Glc(2→l)XyK -0-Glc(6→ l)Xyl、 -0-Glc(6→ l)Rha、 -0-Glc(2 →l)Ara(p)、 -0-Glc(6→l)Ara(p)、 -0-Glc(2→l)Ara(f)、 -0-Glc(6→l)Ara(f)、 -0-Glc(2→l)Glc(2→ l)Glc、 -0-Glc(2→ l)Glc(2→ l)XyL -0-Glc(6→l)Glc(6→ l)Xyl、 -0-Glc(2→l)Glc(4→l)Xyl、 -0-Glc(2→ l)Lyx、 -0-Glc(6→ l)Lyx、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(2→ 1 )Rha、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(2→ 1 )Lyx、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(2 → l)Ara(f)、 -0-Glc(2→ l)Glc(2→ l)Ara(p)、 -0-Glc(2→ l)Glc(6→ l)Glc、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(6→ 1 )Rha、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(6→ 1 )Xyl、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(6 → l)Lyx、 -0-Glc(2→ l)Glc(6→ l)Ara(f)、 -0-Glc(2→ l)Glc(6→ l)Ara(p)、 -0-Glc(6→l)Glc(2→ l)Glc、 -0-Glc(6→ l)Glc(2→ l)Rha、 -0-Glc(6→l)Glc(2→ 1 )Xyl、 -0-Glc(6→ 1 )Glc(2→ 1 )Lyx、 -0-Glc(6→ 1 )Glc(2→ 1 )Ara(f)、 -0-Glc(6 → l)Glc(2→ l)Ara(p)、 -0-Glc(6→l)Glc(6→ l)Glc、 -0-Glc(6→ l)Glc(6→ l)Rha、 -0-Glc(6→l)Glc(6→ l)Lyx、 -0-Glc(6→ l)Glc(6→ l)Ara(f), -0-Glc(6→l)Glc(6 →l)Ara(p); 其中， Glc为吡喃葡萄糖基， Xyl为吡喃木糖基， Rha为吡喃鼠李糖基， Am(p)为吡喃阿拉伯糖基， Am(f)为呋喃阿拉伯糖基， Lyx为来苏糖基；

III) Boc-甘氨酸、 Boc-丙氨酸、 Boc-精氨酸、 Boc-赖氨酸、 Boc-丝氨酸、乙酰苯丙氨酸、乙酰脯氨酸、乙酰苯丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸中的任一种中的羧基去氢后所形成的基团；

(4) -0-PEO、 -0-PVP, -0-PEG、 -0-MPEG、 -0-EPEG、 -0-Glc(2→l)Glc(6 →l)Mal或 -0-Glc(2→l)Glc(6→l)Ac; 其中， Mai为丙二酰基， Ac为乙酰基，

PEG为聚乙二醇， PEO为聚氧乙烯， MPEG为单甲氧基封端的聚乙二醇， EPEG为环氧封端的聚乙二醇， PVP为聚维酮； (5) R₈， R₈为下述基团中的任一种：

I ) -mPEG、 -Z-mPEG、 -mPE0、 -Z-PE0、 -mPW、 -Z-PVP、 -mEPEG 或 -Z-EPEG;其中， m为 H、垸基或酰基， Z为 -CO(CH₂)_aCO-、 -NH(CH₂)_aCO-、 -NH(CH₂)_bX-或 -CO-Ar-CH₂-; 其中， X为 0、 S或 NH， Ar为芳基， a为 1〜8 的整数， b为 1〜10的整数；

并且，和不同时为-11。

4、如权利要求 3所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，所述 PEG、 PEO、 PVP和 EPEG的分子量分别独立地为 200〜20000；和 /或，所述的直链脂肪酰基为硬脂酰基或棕榈酰基；

和 /或，当 R₆为 -0-Glc、 -0-Rha、 -0-Lyx、 -O-XyK -O-Ara(p)或 -O-Ara(f) 时， R₇为 R₆中的 1〜4个羟基被所述 R₅取代后所形成的基团；当 R₆为 -0-Glc(2 →l)Glc、 -0-Glc(6→l)Glc、 -0-Glc(2→l)Rha、 -0-Glc(2→l)Xyl、 -0-Glc(6→ l)Xyl、 -0-Glc(6→l)Rha、 -0-Glc(2→l)Ara(p)、 -0-Glc(6→l)Ara(p)、 -0-Glc(2 →l)Ara(f), -0-Glc(6→l)Ara(f)、 -0-Glc(2→l)Lyx或 -0-Glc(6→l)Lyx时， R₇ 为 R₆中的 1〜7个羟基被所述取代后所形成的基团；当 1 ₆为-0-01 2→ 1 )Glc(4→ 1 )Xyl、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(2→ 1 )Rha、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(2→ 1 )Lyx、 -0-Glc(2→ l)Glc(2→ l)Ara(f)、 -0-Glc(2→ l)Glc(2→ l)Ara(p)、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(6→ 1 )Glc、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(6→ 1 )Rha、 -0-Glc(2→ 1 )Glc(6→ 1 )Xyl、 -0-Glc(2→l)Glc(6→ l)Lyx、 -0-Glc(2→ l)Glc(6→ l)Ara(f)、 -0-Glc(2→l)Glc(6 →l)Ara(p)、 -0-Glc(6→l)Glc(2→l)Glc、 -0-Glc(6→l)Glc(2→l)Rha、 -0-Glc(6 → l)Glc(2→ l)Xyl、 -0-Glc(6→ l)Glc(2→ l)Lyx、 -0-Glc(6→ l)Glc(2→ l)Ara(f), -0-Glc(6→l)Glc(2→ l)Ara(p)、 -0-Glc(6→ l)Glc(6→ l)Glc、 -0-Glc(6→l)Glc(6 → l)Rha、 -0-Glc(6→l)Glc(6→ l)Lyx、 -0-Glc(6→ l)Glc(6→ l)Ara(f)或 -0-Glc(6 →l)Glc(6→l)Ara(p)时， R₇为 R₆中的 1〜10个羟基被所述 R₅取代后所形成的基团。

5、如权利要求 1〜4任一项所述的皂苷纳米胶束，其特征在于， R₄为式 2、式 3或式 4所示的基

其中， R₉、 R_1Q和 R 立地为 Cr^ 的垸基， d为 1〜3的整数;

其中， R₁₂、！^和！〜^的垸基， e为 1〜3的整数;

其中， R₁₅和 R₁₆分别独立地为 (^ ₃的垸基， f为 1〜3的整数。

6、如权利要求 5所述的的皂苷纳米胶束，其特征在于，为式 2-1、式 3-1或式 4-1所示的基

式 3-1 ;

式 4-1

7、如权利要求 1〜4任一项所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，如式 1 所示的皂苷为 A型皂苷、 B型皂苷和 C型皂苷；或者，如式 1所示的皂苷为 B型皂苷和 /或 C型皂苷；其中，所述 A型皂苷为如式 1-1所示的皂苷的一种或多种，所述 B型皂苷为如式 1-2所示的皂苷的一种或多种，所述 C型皂苷为如式 -3所示的皂苷的一种或多种；

1-3。

8、如权利要求 7所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，当如式 1所示的皂苷为所述 A型皂苷、 B型皂苷和 C型皂苷时，所述 A型皂苷、 B型皂苷和 C型皂苷的摩尔比较佳地为 (0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8〜1.2)。

9、如权利要求 7所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，所述的皂苷为所述 A型皂苷、 B型皂苷或 C型皂苷；所述的皂苷的质量含量在 70%以上，较佳地在 80%以上，更佳地在 90%以上，最佳地在 95%以上；

或者，所述的皂苷纳米胶束由所述 B型皂苷或所述 C型皂苷所形成，所述的皂苷的摩尔含量在 70%以上，较佳地在 80%以上，更佳地在 90%以上，最佳地在 95%以上。

10、如权利要求 7所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，所述的皂苷为所述 A型皂苷、 B型皂苷和 C型皂苷中的任两种皂苷；该两种皂苷的质量含量分别在 25%以上，该两种皂苷的总质量含量在 70%以上；较佳地，该两种皂苷的质量比为 0.8〜1.2，且该两种皂苷的总质量含量在 90%以上；更佳地，该两种皂苷的质量比为 1 : 1，且该两种皂苷的总质量含量在 95%以上；

或者，所述的皂苷纳米胶束由所述 B型皂苷和所述 C型皂苷所形成，所述 B型皂苷和 C型皂苷的摩尔含量分别在 25%以上，所述 B型皂苷和 C 型皂苷的总摩尔含量在 70%以上；较佳地，所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的摩尔比为 0.8〜1.2，且所述 B型皂苷和 C型皂苷的总摩尔含量在 90%以上；更佳地，所述 B型皂苷和 C型皂苷的摩尔比为 1 : 1，且所述 B型皂苷和 C型皂苷的总摩尔含量在 95%以上。 11、如权利要求 7所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，所述的皂苷为所述的 A型皂苷、 B型皂苷和 C型皂苷，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的质量含量分别在 15%〜45%，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总质量含量在 70%以上；较佳地，所述 A型皂苷的质量含量为 15%〜25%，所述 B型皂苷的质量含量为 35%〜45%，所述 C型皂苷的质量含量为 15%〜25%，且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总质量含量在 80%以上；更佳地，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的质量比为 (0.8-1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8-1.2) , 且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总质量含量在 90%以上；最佳地，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的质量比为 1 :2: 1，且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总质量含量在 95%以上；

或者，所述的皂苷纳米胶束由所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C 型皂苷所形成，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的摩尔含量分别在 15%〜45%，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总摩尔含量在 70%以上；较佳地，所述 A型皂苷的摩尔含量为 15%〜25%，所述 B 型皂苷的摩尔含量为 35%〜45%，所述 C型皂苷的摩尔含量为 15%〜25%，且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总摩尔含量在 80%以上；更佳地，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的摩尔比为 (0.8〜1.2)： ( 1.8-2.2)： (0.8〜1.2)，且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总摩尔含量在 90%以上；最佳地，所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C 型皂苷的摩尔比为 1 :2: 1，且所述 A型皂苷、所述 B型皂苷和所述 C型皂苷的总摩尔含量在 95%以上。

12、如权利要求 1所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，其包含人参皂苷 Rg5，所述的人参皂苷 Rg5的质量含量在 50%以上；其中，所述的人参皂苷 Rg5 的质量含量较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上；或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg5，所述的人参皂苷 Rg5的摩尔含量在 50%以上，较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上。

13、如权利要求 1所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，其包含人参皂苷 Rkl , 所述的人参皂苷 Rkl的质量含量在 50%以上；其中，所述的人参皂苷 Rkl 的质量含量较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上；

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rkl，所述的人参皂苷 Rkl的摩尔含量在 50%以上，较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上。

14、如权利要求 1所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，其包含人参皂苷 Rk4，所述的人参皂苷 Rk4的质量含量在 50%以上；其中，所述的人参皂苷 Rk4 的质量含量较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上；

15、如权利要求 1所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，其包含人参皂苷 Rg6，所述的人参皂苷 Rg6的质量含量在 50%以上；其中，所述的人参皂苷 Rg6 的质量含量较佳地在 70%以上，进一步较佳地在 85%以上，更佳地在 90%以上，最佳地为 95%以上；

16、如权利要求 1所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，其包含人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl，所述人参皂苷 Rg5的质量含量在 15%以上，所述的人参皂苷 Rkl的质量含量在 15%以上，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl 的总质量含量在 50%以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg5的质量含量在 25%以上，所述的人参皂苷 Rkl的质量含量在 25%以上，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl的总质量含量在 80%以上；或者，较佳地，所述人参皂苷 Rg5的质量含量为 25%〜60%，所述人参皂苷 Rkl的质量含量为 25%〜60%，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl的总质量含量在 70%以上；进一步较佳地，所述人参皂苷 Rg5的质量含量为 35%〜50%，所述人参皂苷 Rkl的质量含量为 35%〜50%，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总质量含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的质量比为 0.8〜1.2，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总质量含量在 80% 以上；进一步更佳地，所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的质量比为 0.8-1.2, 且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总质量含量在 90%以上；最佳地，所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的质量比为 1:1，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总质量含量在 95%以上；

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl，所述人参皂苷 Rg5的摩尔含量在 15%以上，所述的人参皂苷 Rkl 的摩尔含量在 15%以上，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 50% 以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg5的摩尔含量在 25%以上，所述的人参皂苷 Rkl的摩尔含量在 25%以上，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl 的总摩尔含量在 80%以上；或者，较佳地，所述人参皂苷 Rg5的摩尔含量为 25%〜60%，所述人参皂苷 Rkl的摩尔含量为 25%〜60%，且所述的人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 70%以上；进一步较佳地，所述人参皂苷 Rg5的摩尔含量为 35%〜50%，所述人参皂苷 Rkl的摩尔含量为 35%〜50%，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的摩尔比为 0.8〜1.2，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 80%以上；进一步更佳地，所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的摩尔比为 0.8〜1.2，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的总摩尔含量在 90%以上；最佳地，所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的摩尔比为 1:1，且所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 95%以上。

17、如权利要求 1所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，其包含人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6，所述人参皂苷 Rk4的质量含量在 15%以上，所述人参皂苷 Rg6的质量含量在 15%以上，且所述人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6的总质量含量在 50%以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rk4 的质量含量为 25%〜60%，所述人参皂苷 Rg6的质量含量为 25%〜60%，且所述的人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6的总质量含量在 70%以上；进一步较佳地，所述人参皂苷 Rk4的质量含量为 35%〜50%，所述人参皂苷 Rg6的质量含量为 35%〜50%，且所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的质量比为 0.8〜1.2，且所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 90%以上；最佳地，所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的质量比为 1:1，且所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 95%以上；

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6，所述人参皂苷 Rk4的摩尔含量在 15%以上，所述人参皂苷 Rg6的摩尔含量在 15%以上，且所述人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 50%以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rk4的摩尔含量为 25%〜60%，所述人参皂苷 Rg6的摩尔含量为 25%〜60%，且所述的人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 70%以上；进一步较佳地，所述人参皂苷 Rk4 的摩尔含量为 35%〜50%，所述人参皂苷 Rg6的摩尔含量为 35%〜50%，且所述人参皂苷 Rk4 和所述人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rk4 和所述人参皂苷 Rg6的摩尔比为 0.8〜1.2，且所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 90%以上；最佳地，所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的摩尔比为 1:1，且所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 95%以上。

18、如权利要求 1所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，其包含人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rg5 和人参皂苷 Rkl，所述人参皂苷 Rg3 的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg5的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rkl 的质量含量为 15%〜45%，且所述的人参皂苷 Rg3、所述的人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总质量含量在 70%以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg3的质量含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rg5的质量含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rkl的质量含量为 15%〜25%，且所述的人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的总质量含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5 和所述人参皂苷 Rkl 的质量比为 (0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： ( 0.8-1.2) , 且所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总质量含量在 90%;最佳地，所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的质量比为 1:2:1 ;

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl，所述人参皂苷 Rg3的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg5 的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rkl的摩尔含量为 15%〜45%，且所述的人参皂苷 Rg3、所述的人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 70%以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg3的摩尔含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rg5的摩尔含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rkl的摩尔含量为 15%〜25%，且所述的人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的摩尔比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8-1.2), 且所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl的总摩尔含量在 90%；最佳地，所述人参皂苷 Rg3、所述人参皂苷 Rg5和所述人参皂苷 Rkl 的摩尔比为 1:2:1。 19、如权利要求 1所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，其包含人参皂苷 Rh2、人参皂苷 Rh3 和人参皂苷 Rk2，所述人参皂苷 Rh2 的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rh3的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rk2 的质量含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2的总质量含量在 70%以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rh2 的质量含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rh3的质量含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rk2的质量含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2的总质量含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2的质量比为（0.8〜1.2) ：

( 1.8-2.2) ： (0.8〜1.2)，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2的总质量含量在 90%以上；最佳地，所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2的质量比为 1:2:1 ;

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rh2、人参皂苷 Rh3和人参皂苷 Rk2，所述人参皂苷 Rh2的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rh3 的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rk2的摩尔含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2的总摩尔含量在 70%以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rh2的摩尔含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rh3的摩尔含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rk2的摩尔含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2 的总摩尔含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3 和所述人参皂苷 Rk2的摩尔比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8〜1.2)，且所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2的总摩尔含量在 90% 以上；最佳地，所述人参皂苷 Rh2、所述人参皂苷 Rh3和所述人参皂苷 Rk2 的摩尔比为 1:2:1。

20、如权利要求 1所述的皂苷纳米胶束，其特征在于，其包含人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rk4 和人参皂苷 Rg6，所述人参皂苷 Rg2 的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rk4的质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg6 的质量含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 70%以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg2 的质量含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rk4的质量含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rg6的质量含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的质量比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8-1.2), 且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 90%以上；最佳地，所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的质量比为 1:2:1，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总质量含量在 95%以上；

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rg6，所述人参皂苷 Rg2的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rk4 的摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg6的摩尔含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 70%以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg2的摩尔含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rk4的摩尔含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rg6的摩尔含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6 的总摩尔含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4 和所述人参皂苷 Rg6的摩尔比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8-1.2), 且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 90% 以上；最佳地，所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6 的摩尔比为 1 :2:1，且所述人参皂苷 Rg2、所述人参皂苷 Rk4和所述人参皂苷 Rg6的总摩尔含量在 95%以上。

21、如权利要求 1所示的皂苷纳米胶束，其特征在于，其包含人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3，其中，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4的总质量含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6 和人参皂苷 Rk3 的总质量含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量含量在 70%以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 R 的总质量含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4 的总质量含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl 的总质量，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4的总质量，以及所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量之间的质量比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8-1.2), 且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量含量在 95%以上；最佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总质量，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4的总质量，以及所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总质量之间的质量比为 1:2:1 ;

或者，所述的皂苷纳米胶束，其包含人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3，其中，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4 和人参皂苷 Rh4的总摩尔含量为 15%〜45%，所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总摩尔含量为 15%〜45%，且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总摩尔含量在 70%以上；其中，较佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总摩尔含量为 15%〜25%，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4的总摩尔含量为 35%〜45%，所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3 的总摩尔含量为 15%〜25%，且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl , 人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总摩尔含量在 80%以上；更佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总摩尔量，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4的总摩尔量，以及所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6 和人参皂苷 Rk3 的总摩尔量之间的摩尔比为（0.8〜1.2) ： ( 1.8-2.2) ： (0.8-1.2), 且所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总摩尔含量在 95%以上；最佳地，所述人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3和人参皂苷 Rhl的总摩尔量，所述人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rk4和人参皂苷 Rh4的总摩尔量，以及所述人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rg6和人参皂苷 Rk3的总摩尔量之间的摩尔量比为 1:2:1。

22、一种皂苷纳米胶束的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：将如权利要求 1〜21任一项中的如式 1所示的皂苷与能够溶解皂苷的有机溶剂混合，然后除去有机溶剂，即得。

23、如权利要求 22所述的制备方法，其特征在于，所述能够溶解皂苷的有机溶剂为甲醇、乙醇、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺、正丁醇、丙醇、四氢呋喃和吡啶中的一种或多种；和 /或，所述混合的温度为 30°C〜80°C ; 和 /或，所述除去有机溶剂为在 30°C〜80°C下进行减压浓缩干燥，所述除去有机溶剂较佳地为：在所述的减压浓缩干燥后，在 30°C〜80°C下进行真空干燥，至干燥失重低于质量百分比 3%。

24、一种皂苷纳米胶束的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：

(1) 以五加科植物提取物和 /或葫芦科植物提取物为原料，在酸性水溶液中进行酸解反应，得含皂苷混合物的反应液；

(2)将步骤（1)所得的含皂苷混合物的反应液经纯化去除杂质后，再与能够溶解皂苷的有机溶剂混合，除去有机溶剂，即得皂苷纳米胶束；

或者，将步骤（1) 所得的含皂苷混合物的反应液经纯化分离后，得到各种皂苷单体，将其中的如式 1所示的人参皂苷的一种或多种，与能够溶解皂苷的有机溶剂混合，除去有机溶剂，即得皂苷纳米胶束。

25、如权利要求 24所述的制备方法，其特征在于，步骤（1) 中，所述的五加科植物为中国人参 (Panax ginseng), 高丽参 (R Sinensis J. Wen)、西洋参 quique folius 、日本人参 " pow'c^)、越南人参 vientnamensis 、假人参 R pseudoginseng) 和三七 (P. notoginseng) 中的一种或多种，所述的葫戶科植物为绞股蓝 ( Gynostemma pentaphyllum )；

和 /或，步骤（1) 中，所述五加科植物提取物和 /或葫芦科植物提取物满足下述条件：人参总皂苷质量百分含量 60%、优选 80%、更优选 90%；或者含有质量百分含量 60%、优选 80%、更优选 90%的下述人参皂苷化合物中的任一种：人参皂苷 Rbl、人参皂苷 Rb2、人参皂苷 Rb3、人参皂苷 Re、人参皂苷 Rc、人参皂苷 Rd、人参皂苷 Rgl、人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rh2、人参皂苷 Rh3、人参皂苷 Fl、人参皂苷 F2和三七皂苷 Rl，进一步优选人参皂苷 Rbl、人参皂苷 Re或人参皂苷 F2;

和 /或，步骤（1) 中，所述酸性水溶液中的酸性物质为柠檬酸、醋酸、甲酸、草酸、琥珀酸、水杨酸、酒石酸、苹果酸、枸椽酸、甲磺酸、苯甲酸、盐酸、硝酸、硫酸和磷酸中的一种或多种，较佳地为醋酸和 /或柠檬酸；和 /或，步骤（1) 中，所述的酸性水溶液的 pH值 6.5，较佳地为以醋酸和 /或柠檬酸调整 pH值 6.5; 更佳地，所述的酸性水溶液的 pH值 3，最佳地为以醋酸和 /或柠檬酸调整 pH值 3;

和 /或，步骤（1 ) 中，所述的酸解反应的温度为 60°C〜100°C，较佳地为 80°C〜90°C ; 所述的酸解反应的时间为 2小时〜 48小时，较佳地为 3小时〜 6 小时。

26、如权利要求 24或 25所述的制备方法，其特征在于，步骤（2) 中，所述纯化去除杂质的方法为下述方法一或方法二；

方法一包括如下步骤：

(d) 将步骤（c) 中皂苷混合液冷却至 5°C以下，除沉淀，之后干燥即可；

所述的方法二包括如下步骤：

27、如权利要求 26所述的制备方法，其特征在于，步骤（a) 中，所述冷却为冷却至 -20°C〜30°C，所述静置的时间为 4小时以上；

和 /或，步骤（b) 中，所述的碱为有机碱和 /或无机碱；所述的有机碱较佳地为甲醇钠、乙醇钠、醋酸钾、醋酸钠、三乙胺、氨水、甲醇胺、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或多种，所述的无机碱较佳地为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸氢钠中的一种或多种，更佳地为碳酸钠和 /或碳酸氢钠；所述碱在所述反应液中的浓度较佳地为

0.05mol/L〜l mol/L;

和 /或，步骤（b) 中，所述的调节 pH至碱性为调节 pH至 8〜14;

和 /或，步骤（b) 中，所述的沉淀物进行干燥，再进行步骤（c)，所述干燥为：在 30°C〜80°C烘干，至干燥失重低于质量百分比 5%;

和 /或，步骤（c) 中，所述有机溶剂的使用量为溶解所述的沉淀物的量，较佳地为使所述沉淀物与所述有机溶剂的体积比为（1:1 ) 〜（1:5 );

和 /或，步骤（c) 中，所述的混合的温度为 30°C〜80°C ;

和 /或，步骤（d) 中，所述冷却的温度为 -20°C〜5°C ;

和 /或，步骤（d) 中，所述的干燥的方式为减压浓缩干燥；

和 /或，步骤 S1中，所述的碱为有机碱和 /或无机碱；所述的有机碱较佳地为甲醇钠、乙醇钠、醋酸钾、醋酸钠、三乙胺、氨水、甲醇胺、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或多种，所述的无机碱较佳地为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸氢钠中的一种或多种，更佳地为碳酸钠和 /或碳酸氢钠；所述碱在所述反应液中的浓度较佳地为 0.05mol/L〜l mol/L;

和 /或，步骤 S2中，所述的萃取的次数为 1〜5次；所述的正丁醇与所述的溶液 A的体积比为 ( 1:0.5 ) 〜（1 :4); 所述的正丁醇与所述的水洗涤中水的体积比为（1:0.5 ) 〜（1 :4); 所述的将正丁醇层中溶剂除去的操作为减压浓缩干燥。

28、如权利要求 24或 25所述的制备方法，其特征在于，步骤（2) 中，所述纯化分离为柱层析分离；

和 /或，步骤（2) 中，所述的皂苷单体为人参皂苷 Rg2、人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rg4、人参皂苷 Rg5、人参皂苷 Rg6、人参皂苷 Rhl、人参皂苷 Rh2、人参皂苷 Rh3、人参皂苷 Rh4、人参皂苷 Rf、人参皂苷 Rs3、人参皂苷 Rkl、人参皂苷 Rk2、人参皂苷 Rk3、人参皂苷 Rk4、人参皂苷、人参皂苷 F4、三七皂苷 R2和三七皂苷 T5中的一种或多种。 29、如权利要求 24或 25所述的制备方法，其特征在于，步骤（2) 中，所述的能够溶解皂苷的有机溶剂为甲醇、乙醇、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺、正丁醇、丙醇、四氢呋喃和吡啶中的一种或多种；

和 /或，步骤（2) 中，所述混合的温度为 30°C〜80°C ;

和 /或，步骤（2) 中，所述的除去有机溶剂的方式为在 30°C〜80°C减压浓缩干燥；所述的除去有机溶剂的方式较佳地为：在所述减压浓缩干燥后，在 30°C〜80°C下进行真空干燥，至干燥失重低于质量百分比 3%。

30、如权利要求 24所述的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤： ( )将醋酸、水和皂苷质量百分含量大于 60%的五加科植物提取物和

/或葫芦科植物提取物混合，所述醋酸的用量为 4ml/g〜6ml/g五加科植物提取物和 /或葫芦科植物提取物，所述醋酸水溶液的浓度为体积百分比 40%〜60%；之后于 80°C〜90°C反应 3 小时〜 5 小时，反应结束后，把反应液冷却、静置 4〜24小时并除沉淀；

(4' ) 然后将步骤（3 ' ) 所得的浓缩物干燥，即得皂苷纳米胶束；其中，步骤（ )所述的皂苷为下述皂苷化合物中的任一种：人参总皂苷 Ra0、人参总皂苷 Ral、人参总皂苷 Ra2、人参总皂苷 Ra3、人参皂苷 Rbl、人参皂苷 Malonyl-Rbl、人参皂苷 Rb2、人参皂苷 Malonyl-Rb2、人参皂苷 Rb3、人参皂苷 Malonyl-Rb3、人参皂苷 Rgl、人参皂苷 Malonyl-Rgl、人参皂苷 Rc、人参皂苷 Malonyl-Rc、人参皂苷 F2、人参皂苷 Re、人参皂苷 Rd、人参皂苷 Malonyl-Rd、西洋参皂苷 Rl、人参皂苷 Rsl、人参皂苷 Rs2、三七皂苷 D、三七皂苷、三七皂苷 Rl、三七皂苷 R3、三七皂苷 R4、三七皂苷 R6、三七皂苷 I、三七皂苷 Fa、三七皂苷 Fc、三七皂苷 Fd、三七皂苷 Fe、三七皂苷 T、三七皂苷 L、三七皂苷 0、三七皂苷 P、三七皂苷 Q、三七皂苷8、七叶胆苷 IX和绞股蓝皂苷 XVII。

31、如权利要求 24所述的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：

(6〃 ) 将步骤（5〃 ) 所得的浓缩物干燥，即得皂苷纳米胶束；步骤（1〃）所述的皂苷为下述皂苷化合物中的任一种：人参总皂苷 RaO、人参总皂苷 Ral、人参总皂苷 Ra2、人参总皂苷 Ra3、人参皂苷 Rbl、人参皂苷 Malonyl-Rbl、人参皂苷 Rb2、人参皂苷 Malonyl-Rb2、人参皂苷 Rb3、人参皂苷 Malonyl-Rb3、人参皂苷 Rgl、人参皂苷 Malony-Rgl、人参皂苷 Rc、人参皂苷 Malonyl-Rc、人参皂苷 F2、人参皂苷 Re、人参皂苷 Rd、人参皂苷 Malonyl-Rd、西洋参皂苷 Rl、人参皂苷 Rsl、人参皂苷 Rs2、三七皂苷 D、三七皂苷^ 三七皂苷 Rl、三七皂苷 R3、三七皂苷 R4、三七皂苷 R6、三七皂苷 I、三七皂苷 Fa、三七皂苷 Fc、三七皂苷 Fd、三七皂苷 Fe、三七皂苷 T、三七皂苷三七皂苷 0、三七皂苷？、三七皂苷(5、三七皂苷8、七叶胆苷 IX和绞股蓝皂苷 XVII。

32、一种如权利要求 24〜31任一项所述的制备方法所制得的皂苷纳米胶束。

33、一种皂苷纳米正胶束的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：将皂苷纳米反胶束、能够溶解皂苷的有机溶剂和皂苷纳米正胶束的晶种混合，去除有机溶剂，即得；其中，所述皂苷纳米正胶束的晶种为：为-11 或 -ΟΗ、且 ^为亲水基的如权利要求 1〜7任一项中的如式 1所示的皂苷中的一种或多种；所述的皂苷纳米反胶束为由如权利要求 22〜31中任一项所述的制备方法所制得的皂苷纳米反胶束以及如权利要求 1〜11、 14〜15、 17、 20和 32中任一项所述的皂苷纳米胶束中的皂苷纳米反胶束中的一种或多种。

34、如权利要求 33所述的制备方法，其特征在于，所述皂苷纳米正胶束的晶种中，为糖基或改性糖基；所述的皂苷纳米正胶束的晶种较佳地为人参皂苷 Rg3、人参皂苷 Rg5和人参皂苷 Rkl中的一种或多种；

和 /或，所述的皂苷纳米反胶束为如权利要求 20所述的皂苷纳米胶束；和 /或，所述能够溶解皂苷的有机溶剂为甲醇、乙醇、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺、正丁醇、丙醇、四氢呋喃和吡啶中的一种或多种；

和 /或，所述混合的温度为 30°C〜80°C ;

和 /或，所述除去有机溶剂为在 30°C〜80°C下进行减压浓缩干燥；所述除去有机溶剂较佳地为：在所述的减压浓缩干燥后，在 30°C〜80°C下进行真空干燥，至干燥失重低于质量百分比 3%。

35、一种如权利要求 33或 34所述的制备方法所制得的皂苷纳米正胶束。

36、一种如权利要求 1〜21、 32和 35中任一项所述的皂苷纳米胶束作为脂溶性化合物或组合物的水性助溶剂或药物载体的应用，其特征在于，所述的皂苷纳米胶束为皂苷纳米正胶束；

其中，所述的脂溶性化合物或组合物较佳地为大豆异黄酮、小豆蔻明、白藜芦醇、辅酶 Q10、维生素 A、维生素 D、维生素 E、维生素 K、银杏提取物、褪黑素、番茄红素和 β-胡萝卜素中的一种或多种；和 /或，所述的脂溶性化合物或组合物与所述皂苷纳米正胶束的质量比较佳地为（1 : 1 ) 〜 ( 15: 1 )，更佳地为 1 :9。

37、一种如权利要求 1〜21、 32和 35中任一项所述的皂苷纳米胶束在制备难溶于水的药物的药物制剂、保健品或化妆品中的应用，其特征在于，所述的皂苷纳米胶束为皂苷纳米正胶束；

其中，所述的难溶于水的药物较佳地为紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、盐酸伊立替康、盐酸拓扑替康、羟喜树碱、米诺地尔、阿奇霉素、盐酸表柔比星、盐酸多柔比星、盐酸氨柔比星、他克莫司、氟尿嘧啶、硫酸长春新碱、硫酸长春碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨、石杉碱甲、高三尖杉酯碱、三尖杉酯碱、埃博霉素、埃博霉素8、埃博霉素( 、埃博霉素0、埃博霉素 Ε、埃博霉素 F、硼替佐米、磷酸依托泊甙、盐酸吉西他滨、磷酸氟达拉滨、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他丁、辛伐他汀、美伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞苏伐他汀钙中的一种或多种；和 / 或，所述的难溶于水的药物与所述皂苷纳米正胶束的质量比较佳地为（1 :3 ) 〜（1 : 12)，更佳地为 1 :6。

38、一种药物组合物，其特征在于，其包含如权利要求 1〜21、 32和 35 任一项中的所述的皂苷纳米胶束和如权利要求 37中所述的难溶于水的药物；所述的皂苷纳米胶束为皂苷纳米正胶束；

其中，所述的难溶于水的药物与所述皂苷纳米正胶束的质量比较佳地为 ( 1 :3 ) 〜（1 : 12)，更佳地为 1 :6。

39、一种如权利要求 1〜21、 32和 35中任一项所述的皂苷纳米胶束作为水溶性化合物或组合物的脂性助溶剂或药物载体的应用，其特征在于，所述的皂苷纳米胶束为皂苷纳米反胶束；

其中，所述的水溶性化合物或组合物较佳地为肽、多肽、蛋白质、核酸、胰岛素、促红细胞生成素、瘦素、生长因子、生长激素释放激素、集落刺激因子、水溶性激素、促黄体激素释放激素及其类似物、干扰素、细胞因子、多糖、肝素类化合物、 DNA、 RNA片段及其质粒、 RNA干扰剂及其免疫剂和疫苗剂中的一种或多种；和 /或，所述的水溶性化合物或组合物与所述皂苷纳米反胶束的质量比较佳地为（1:1 ) 〜（15: 1 )，更佳地为 1 :9。

40、一种药物组合物，其特征在于，其包含如权利要求 1〜21、 32和 35 任一项中的所述的皂苷纳米胶束和如权利要求 39 中所述的水溶性化合物或组合物；所述的皂苷纳米胶束为皂苷纳米反胶束；