CN103768103B - 一种蜂胶纳米乳口服液及其制备方法 - Google Patents
一种蜂胶纳米乳口服液及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种蜂胶纳米乳口服液及其制备方法。具体来讲，所述纳米乳口服液含有蜂胶提取物、溶剂油、表面活性剂和注射用水，其中蜂胶提取物、溶剂油、表面活性剂的重量比为1‑10∶5‑12∶10‑40，高纯水余量，乳剂中乳滴的平均粒径为15～90nm。该蜂胶纳米乳口服液具有更加的稳定性、更高的吸收率以及更好的保健疗效。
Description
技术领域
本发明属于医药保健品领域，具体涉及一种抗氧化、抑菌、消炎、抗病毒、抗癌、保肝及辅助治疗糖尿病的蜂胶纳米乳口服液及其制备方法。
背景技术
蜂胶(propolis)是工蜂从植物幼芽及树杆上采集来的树脂，并混入自身上腭分泌物和蜂蜡等形成的一种具有芳香昧的粘性胶状固形物质，它不仅是蜜蜂封闭整个蜂箱的建筑材料，也是蜜蜂防止外来入侵者的“化学武器”。依据蜂胶能够有效的抑制病原微生物的入侵，人们在很久以前就将蜂胶用在了传统医学上了，现代研究发现，蜂胶具有多种生理功能，其包括抗氧化，抑菌，消炎，抗病毒，抗癌、保肝及辅助治疗糖尿病等作用，特别是对于糖尿病的辅助治疗效果显著。
蜂胶不溶于水而常溶于有机溶剂，现有的蜂胶产品主要是蜂胶软胶囊、蜂胶颗粒、复方蜂胶片等，然而这些颗粒制剂或片制剂都是采用蜂胶提取物加入其它助剂进行加工，使得蜂胶的活性成分遭到一定的破坏。虽然软胶囊可以实现将蜂胶活性成分直接食用，但是剂型不够稳定、吸收效果也不好，并且所用的壁材会使蜂胶的生理活性将会降低，不能够达到预期的保健效果。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中其它蜂胶剂型存在的缺陷，提供一种吸收效果更好、剂型更加稳定，克服蜂胶无法直接饮用的缺陷，并且适合大规模的生产。
为了解决上述技术问题，本发明人进行了大量的科学研究，最终发现了采用如下技术方案能够实现对现有技术问题的有效解决；
一种蜂胶纳米乳口服液，其特征在于所述口服液为水包油型，其中含有蜂胶提取物、溶剂油、表面活性剂和高纯水，其中蜂胶提取物、溶剂油、表面活性剂的重量比为1-10∶5-12∶10-40，乳剂中乳滴的平均粒径为15～90nm。
更优先的技术方案，其特征在于，由以下重量百分比的原料制备得到，蜂胶提取物1％，溶剂油6％，表面活性剂15％，高纯水余量。
所述溶剂油选自矿物油、植物油、动物油或合成油中的一种或几种；所述植物油选自大豆油、花生油、玉米油、芝麻油、红花油、蓖麻油、棕榈油、棉籽油、椰子油、中链脂肪酸甘油三脂中的一种或多种，优选大豆油、花生油、芝麻油或中链脂肪酸甘油三脂中的一种或多种；所述动物油选自鱼油、鲸蜡油或其混合物。
所述表面活性剂选自磷脂、非离子型表面活性剂或其混合物。
所述磷脂选自卵磷脂、豆磷脂或其混合物，优选卵磷脂或豆磷脂；所述非离子表面活性剂选自聚氧乙烯类和聚乙二醇类非离子表面活性剂，所述聚氧乙烯类非离子表面活性剂选自吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温85、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆188或其混合物，优选吐温80或泊洛沙姆188，所述聚乙二醇类非离子表面活性剂选自聚乙二醇化聚十六烷氰基丙烯酸酯、聚乙二醇硬脂酸、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯或其混合物。
所述乳剂中乳滴的平均粒径为15～70nm，优选15～50nm，更优选15～20nm。
所述蜂胶纳米乳口服液，包含抗氧化剂中的一种或多种，所述的抗氧化剂包含油溶性和水溶性，其中油溶性抗氧化剂选自BHA、BHT、维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯或其混合物；水溶性抗氧化剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸钠、L-半胱氨酸或其混合物，其中所述抗氧化剂添加量为0％-2w/v％。
所述蜂胶纳米乳口服液，包含稳定剂中的一种或多种，所述稳定剂选自油酸、油酸钠、胆酸、胆酸钠、右旋糖酐-70、去氧胆酸、去氧胆酸钠或其混合物，其中所述稳定剂添加量为0％-2w/v％。
本发明还在于提供一种蜂胶纳米乳口服液的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：
①蜂胶提取物的制备：将新鲜蜂胶放入-24℃冰箱中保存过夜，然后取出，进行粉碎处理；准确称取已粉碎的蜂胶，置于已称重的具塞锥形瓶中，按照重量体积比1∶20的比例加入75％食用乙醇。40℃、100r/min水浴摇床中提取72h，每24h取出锥形瓶并置于超声波清洗器中，超声45min，共超声3次。提取结束后，离心收集不同蜂胶提取液；旋转蒸发器浓缩成膏状物放入-18℃冰箱中保存备用；
②在惰性气体保护下，称取溶剂油预热至75℃，采用高速搅拌机，搅拌均匀形成油相；
③将表面活性剂加入适量的注射用水，高速搅拌机，搅拌均匀成水相；
④称取适量的抗氧化剂和/或稳定剂，依据抗氧化剂和/或稳定剂物理性质将其加入到步骤②或③中，采用高速搅拌机，搅拌30-50min，形成均匀的油相或水相；
⑤在高速搅拌下，将水相加入油相中，混合均匀，并经高压均质机匀化制成空白乳剂；然后将步骤①中的蜂胶浓缩膏取出化冻，按照所需量准确称取蜂胶提取物，加入到空白乳剂中，调节pH值5.0-8.5，采用机械搅拌或高速剪切或超声波乳化或高压均质或微射流，将含有蜂胶提取物的乳液不断搅拌到体系呈透明状，并且颗粒粒径达到所要求得纳米粒度；
⑥将步骤⑤获得的蜂胶纳米乳液采用纳米滤膜过滤除菌、灌装、封盖，即可得到纳米乳蜂胶口服液。
上述蜂胶纳米口服液开辟了蜂胶的新型实用途径，为蜂胶的发展和使用提供一种更加广阔的应用前景，也丰富了蜂胶的使用剂型。
本发明的水包油型蜂胶纳米乳口服液具有抗氧化、抑菌、消炎、抗病毒、抗癌、保肝及辅助治疗糖尿病；
本发明经透射电子显微镜检测，液滴平均直径分布在15～90nm之间，外观为淡黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性：
本发明的蜂胶纳米乳口服液与现有技术相比，具有以下优点：
1)热力学稳定性好，贮存稳定性高，久置不分层，经离心加速试验仍未分层；
2)本发明属于纳米级口服溶液，外观澄清透明，乳液液滴分散度良好，任何不均匀性或沉淀物均易被发现，感观品质提高；并且纳米级的口服液更加有利于蜂胶活性成分在人体中的吸收，提高其保健效果；
3)具有良好的增溶作用，实现了将蜂胶溶于水溶液中，克服了现有技术的一个重大的难点；服用方便，满足广大患者的需求，便于推广应用；制备工艺简单，安全性高，适合规模化生产。
具体实施方式
为了更具体的描述该发明，下面结合具体实施例来进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例一
蜂胶浸提膏 10g
大豆油 60g
大豆磷脂 150g
注射用水 适量
制备方法：按蜂胶提取物制备的方法得到蜂胶浸提膏，在惰性气体保护下，将大豆油60g预热至75℃，搅匀成油相；另将大豆磷酯150g加入适量注射水中，预热至75℃，搅匀成水相；在高速搅拌下将油相和水相混合均匀，并经高压匀质机匀化成空白乳剂；加入蜂胶浸提膏10g，调节pH值为5.0，加水定容到1000ml，将其转入高压匀质机中充分搅拌，至平均粒径在90nm以下，0.22μm滤膜过滤除菌、灌装、充氮气封装。
实施例二
蜂胶浸提膏 10g
鱼油 60g
蛋黄卵磷脂 150g
注射用水 适量
制备方法：按蜂胶提取物制备的方法得到蜂胶浸提膏，在惰性气体保护下，将雨油60g预热至75℃，搅匀成油相；另将蛋黄卵磷脂150g加入适量注射水中，预热至75℃，搅匀成水相；在高速搅拌下将油相和水相混合均匀，并经高压匀质机匀化成空白乳剂；加入蜂胶浸提膏10g，调节pH值为5.0，加水定容到1000ml，将其转入高压匀质机中充分搅拌，至平均粒径在90nm以下，0.22μm滤膜过滤除菌、灌装、充氮气封装。
实施例三
蜂胶浸提膏 20g
大豆油 60g
大豆磷脂 150g
亚油酸钠 4g
注射用水 适量
制备方法：按蜂胶提取物制备的方法得到蜂胶浸提膏，在惰性气体保护下，将大豆油60g预热至75℃，搅匀成油相；另将大豆磷酯150g、亚硫酸钠4g加入到600ml注射水中，预热至75℃，搅匀成水相；在高速搅拌下将油相和水相混合均匀，并经高压匀质机匀化成空白乳剂，加入蜂胶浸提膏20g，调节pH值为5.0，加水定容到1000ml，将其转入高压匀质机中充分搅拌，至平均粒径在90nm以下，0.22μm滤膜过滤除菌、灌装、充氮气封装。
实施例四
蜂胶浸提膏 20g
大豆油 60g
大豆磷脂 150g
亚油酸钠 4g
油酸 6g
注射用水 适量
制备方法：按蜂胶提取物制备的方法得到蜂胶浸提膏，在惰性气体保护下，将大豆油60g和油酸6g预热至75℃，搅匀成油相；另将大豆磷酯150g、亚硫酸钠4g加入到600ml注射水中，预热至75℃，搅匀成水相；在高速搅拌下将油相和水相混合均匀，并经高压匀质机匀化成空白乳剂，加入蜂胶浸提膏20g，调节pH值为5.0，加水定容到1000ml，将其转入高压匀质机中充分搅拌，至平均粒径在90nm以下，0.22μm滤膜过滤除菌、灌装、充氮气封装。
实验例一稳定性试验
按如下方法测定本发明注射液的稳定性数据。
测定方法：分别取1ml各实施例的样品置于特制离心管中，放入台式高速离心机中以2000rpm转速离心，离心15分钟后，取出离心管。由底端将样品滴入小烧杯适量，以微量取样器吸取50.0μL加于25ml量瓶中，用注射用水稀释至刻度，混匀。以水位空白在500nm波长下，检测其吸收度值(A)。再取50.0μL原样品置于25ml量瓶中，用注射用水定容，在同一波长处检测其吸收值(A0)。按数学公式KE＝(|A0-A|/A0)*100％，计算该乳剂的稳定性参数KE。KE越小乳剂越稳定。实验结果如下所示：
实施例名称 KE值 样品外观
实施例一 0.451 未见油滴
实施例二 0.469 未见油滴
实施例三 0.416 未见油滴
实施例四 0.446 未见油滴
实施例五 0.421 未见油滴
实施例六 0.403 未见油滴
实施例七 0.412 未见油滴
实施例八 0.432 未见油滴
此外，通过常规方法测定样品长期稳定性，样品在室温条件下储存6个月后，测定所有实施例中乳剂完整率，结果显示各实施例样品的乳剂完整率均达到92％以上。
结论：经测定，样品稳定性较好，适合于临床应用，可较长期储藏。
Claims (11)
1.一种蜂胶纳米乳口服液，其特征在于所述口服液为水包油型，含有蜂胶提取物、溶剂油、表面活性剂和高纯水，其中蜂胶提取物、溶剂油、表面活性剂的重量比为1-10∶5-12∶10-40，乳剂中乳滴的平均粒径为15～50nm；
所述蜂胶纳米乳口服液的制备方法包括如下步骤：
①蜂胶提取物的制备：新鲜蜂胶放入-24℃冰箱中保存过夜，然后取出，进行粉碎处理；准确称取粉碎的蜂胶，置于已称重的具塞锥形瓶中，按照重量体积比1∶20的比例加入75％食用乙醇，40℃、100r/min水浴摇床中提取72h，每24h取出锥形瓶并置于超声波清洗器中，超声45min，共超声3次；提取结束后，离心收集蜂胶提取液；旋转蒸发器浓缩成膏状物放入-18℃冰箱中保存备用；
②在惰性气体保护下，称取溶剂油预热至75℃，采用高速搅拌机，搅拌均匀形成油相；
③将表面活性剂加入适量的高纯水，高速搅拌机，搅拌均匀成水相；
④在高速搅拌下，将水相加入油相中，混合均匀，并经高压均质机匀化制成空白乳剂；然后将步骤①中的蜂胶浓缩膏取出化冻，按照所需量准确称取蜂胶提取物，加入到空白乳剂中，调节pH值5.0-8.5，采用机械搅拌或高速剪切或超声波乳化或高压均质或微射流，将含有蜂胶提取物的乳液搅拌至颗粒粒径达到15～50nm；
⑤将步骤④获得的蜂胶纳米乳液采用纳米滤膜过滤除菌、灌装、封盖，即可得到蜂胶纳米乳口服液。
2.根据权利要求1所述蜂胶纳米乳口服液，其特征在于，由以下重量百分比的原料制备得到，蜂胶提取物1％，溶剂油6％，表面活性剂15％，高纯水余量。
3.根据权利要求1所述蜂胶纳米乳口服液，其特征在于，所述溶剂油选自矿物油、植物油、动物油或合成油中的一种或几种；所述植物油选自大豆油、花生油、玉米油、芝麻油、红花油、蓖麻油、棕榈油、棉籽油、椰子油、中链脂肪酸甘油三脂中的一种或多种；所述动物油选自鱼油、鲸蜡油或其混合物。
4.根据权利要求1所述的蜂胶纳米乳口服液，其特征在于，所述表面活性剂选自磷脂、非离子型表面活性剂或其混合物。
5.根据权利要求4所述的蜂胶纳米乳口服液，其特征在于，所述磷脂选自卵磷脂、豆磷脂或其混合物；所述非离子表面活性剂选自聚氧乙烯类和聚乙二醇类非离子表面活性剂；所述聚氧乙烯类非离子表面活性剂选自吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温85、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆188或其混合物；所述聚乙二醇类非离子表面活性剂选自聚乙二醇化聚十六烷氰基丙烯酸酯、聚乙二醇硬脂酸、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯或其混合物。
6.根据权利要求5所述的蜂胶纳米乳口服液，其特征在于，所述的磷脂选自卵磷脂或豆磷脂；所述聚氧乙烯类非离子表面活性剂选自吐温80或泊洛沙姆188。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的蜂胶纳米乳口服液，其特征在于，所述乳剂中乳滴的平均粒径为15～20nm。
8.根据权利要求1-6任意一项所述蜂胶纳米乳口服液，其特征在于，还包含抗氧化剂或稳定剂中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的蜂胶纳米乳口服液，其特征在于，所述的抗氧化剂包含油溶性和水溶性，其中油溶性抗氧化剂选自BHA、BHT、维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯或其混合物；水溶性抗氧化剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸钠、L-半胱氨酸或其混合物，其中所述抗氧化剂添加量为0％-2w/v％。
10.根据权利要求8所述的蜂胶纳米乳口服液，其特征在于，所述稳定剂选自油酸、油酸钠、胆酸、胆酸钠、右旋糖酐-70、去氧胆酸、去氧胆酸钠或其混合物，其中所述稳定剂添加量为0％-2w/v％。
11.一种如权利要求8-10所述的蜂胶纳米乳口服液的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：
①蜂胶提取物的制备：新鲜蜂胶放入-24℃冰箱中保存过夜，然后取出，进行粉碎处理；准确称取粉碎的蜂胶，置于已称重的具塞锥形瓶中，按照重量体积比1∶20的比例加入75％食用乙醇；40℃、100r/min水浴摇床中提取72h，每24h取出锥形瓶并置于超声波清洗器中，超声45min，共超声3次；提取结束后，离心收集蜂胶提取液；旋转蒸发器浓缩成膏状物放入-18℃冰箱中保存备用；
②在惰性气体保护下，称取溶剂油预热至75℃，采用高速搅拌机，搅拌均匀形成油相；
③将表面活性剂加入适量的注射用水，高速搅拌机，搅拌均匀成水相；
④称取适量的抗氧化剂和/或稳定剂，依据抗氧化剂和/或稳定剂物理性质将其加入到步骤②或③中，采用高速搅拌机，搅拌30-50min，形成均匀的油相或水相；
⑤在高速搅拌下，将水相加入油相中，混合均匀，并经高压均质机匀化制成空白乳剂；然后将步骤①中的蜂胶浓缩膏取出化冻，按照所需量准确称取蜂胶提取物，加入到空白乳剂中，调节pH值5.0-8.5，采用机械搅拌或高速剪切或超声波乳化或高压均质或微射流，将含有蜂胶提取物的乳液搅拌至颗粒粒径达到所要求得纳米粒度；
⑥将步骤⑤获得的蜂胶纳米乳液采用纳米滤膜过滤除菌、灌装、封盖，即可得到蜂胶纳米乳口服液。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| C06 | Publication | ||
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160817 |