RU2615815C2 - Солюбилизат куркумина - Google Patents

Солюбилизат куркумина Download PDF

Info

Publication number
RU2615815C2
RU2615815C2 RU2015129577A RU2015129577A RU2615815C2 RU 2615815 C2 RU2615815 C2 RU 2615815C2 RU 2015129577 A RU2015129577 A RU 2015129577A RU 2015129577 A RU2015129577 A RU 2015129577A RU 2615815 C2 RU2615815 C2 RU 2615815C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solubilizate
curcumin
fnu
polysorbate
capsule
Prior art date
Application number
RU2015129577A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015129577A (ru
Inventor
Дариуш БЕНАМ
Original Assignee
Акванова Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48628594&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2615815(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Акванова Аг filed Critical Акванова Аг
Publication of RU2015129577A publication Critical patent/RU2015129577A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2615815C2 publication Critical patent/RU2615815C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
    • A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
    • A23D7/005—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
    • A23D7/0053—Compositions other than spreads
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
    • A23L2/39—Dry compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A23L2/56—Flavouring or bittering agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/10—Natural spices, flavouring agents or condiments; Extracts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
    • A23L5/42—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners
    • A23L5/43—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/121—Ketones acyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/20—Natural extracts
    • A23V2250/21—Plant extracts
    • A23V2250/2112—Curcumin, turmeric
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к солюбилизату, состоящему из куркумина в количестве, менее или равном 10 мас.%, предпочтительно менее или равном 7,5мас. %, особенно предпочтительно 6 мас.% и, по меньшей мере, одного эмульгатора с HLB-показателем в диапазоне от 13 до 18, а именно Полисорбата 80 или Полисорбата 20 или смеси из Полисорбат 20 и Полисорбат 80. Средний диаметр наполненных куркумином мицелл находится между 5 нм и 40 нм, предпочтительно между 6 нм и 20 нм, особенно предпочтительно между 7 нм и 10 нм. Изобретение относится к капсуле для перорального приема, которая наполнена вышеуказанным солюбилизатом и сформирована как мягкая желатиновая капсула, или как твердая желатиновая капсула, или как мягкая безжелатиновая капсула, или как твердая безжелатиновая капсула. Изобретение относится к продукту питания или напитку, косметическому средству, фармацевтическому продукту. Вышеупомянутые продукты представляют собой жидкость и содержат солюбилизат. Изобретение обеспечивает прозрачную, полностью стабильную водорастворимую рецептуру куркумина, которая обладает стабильной прозрачностью, улучшенной биодоступностью независимо от рН. Малый размер мицелл обеспечивает получение не пропускающего свет и длительное время остающегося прозрачным продукта. 5 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.

Description

Куркумин является экстрактом желтого корня и известен во всем мире и довольно широко в течение столетий как пряность, пищевой краситель (Е100), а также как лечебное средство в традиционной медицине, а в последние десятилетия в научной медицине, как эффективное действующее вещество в иммунологии, остеогенезе, ангиогенезе, нейрогенезе и канцерогенезе, благодаря публикации многочисленных результатов исследований.
Куркумин предлагается в многочисленных готовых продуктах (пищевые приправы), например в капсулах или жидких мутных напитках, в нативной форме (порошок) или в комбинации со вспомогательными веществами, такими как масло, глицерин, этанол, фосфолипиды, или лецитин, циклодекстрин, гуммиарабик, желатин, пектины, сложные сахарные эфиры пищевых жирных кислот или сапонины. Правда, при этом, проблематично, что эти рецептуры не пропускают свет, не образуют водного прозрачного раствора, а также имеют экстремально малую абсорбцию, а также биодоступность.
Для повышения биодоступности известно использование вместе с куркумином других компонентов для создания систем-носителей, как например, эмульсий или липосом. В то время как в эмульсиях куркумин растворяется в липофильной фазе и в форме капель стабилизируется в водной среде, в липосомах куркумин может удерживаться в фосфолипидном слое. Таким путем биодоступность хотя и может повышаться на величину до 50%, однако такого рода рецептуры, как липосомы, очень неустойчивы механически и также нестабильны по отношению к окружающей среде в желудке.
В научной медицине особое внимание куркумин привлекает, в частности, в связи с нейрогенезом (наряду с прочим, болезнь Альцгеймера) и канцерогенезом (рак). Чтобы можно было превентивно бороться с этими в первую очередь обусловленными старением болезнями населения, достигшими в настоящее время угрожающего для экономики масштаба, задачей изобретения является оптимизация абсорбции, или биодоступности, куркумина за счет соответственно пригодной рецептуры. Кроме того, задачей изобретения является, достичь устойчиво равномерного тонкодисперсного распределения куркумина в соответствующих готовых продуктах, таких как продукты питания и биологически активные добавки к пище (БАД к пище).
Изобретение предлагает мицеллярную рецептуру куркумина, на основе которой в рамках исследований человеческого организма удалось выявить увеличенную по сравнению с нативным куркумином, по меньшей мере, в 230 раз биодоступность. Изобретение предоставляет солюбилизат, состоящий из куркумина в количестве, менее или равном 10 мас. %, предпочтительно менее или равном 7,5 мас. %, особенно предпочтительно 6 мас. %, и, по меньшей мере, одного эмульгатора с HLB-показателем в диапазоне от 13 до 18, в частности Полисорбат 80 или Полисорбат 20 или смеси из Полисорбат 20 и Полисорбат 80, причем средний диаметр насыщенных куркумином мицелл составляет от 5 нм до 40 нм, предпочтительно от 6 нм до 20 нм, особенно предпочтительно от 7 нм до 10 нм.
Тем самым с обеспечением преимущества может реализоваться высокое насыщение мицелл куркумином, без разрыва мицелл и выпадения куркумина в осадок при разбавлении водой.
Прозрачная, полностью стабильная водорастворимая рецептура куркумина согласно изобретению без вышеупомянутых вспомогательных веществ таких, как используются в мягких и твердых желатиновых капсулах, имеет стабильную прозрачность и также существенно улучшенную биодоступность, независимо от рН, в безжелатиновых капсулах (твердых и/или мягких), в напитках или жидкостях, готовых продуктах на водной основе. Продукты, имеющие такую прозрачность и водорастворимость, а также, в частности, такую высокую биодоступность в рецептуре куркумина, просто необходимы в промышленности для инновационных продуктов в качестве наполнителей капсул, а также в качестве прозрачных куркуминовых напитков. Рецептуры куркумина, которая отвечает этим требованиям, по имеющейся у изобретателя информации, до сих пор не существует.
Особенно малый размер мицелл согласно изобретению в солюбилизате обеспечивает получение не пропускающего свет и длительное время остающегося прозрачным продукта. Этому способствует также небольшое распределение частиц по размеру, так как диаметр мицелл распределяется лишь примерно от 4 нм до примерно 30 нм.
Распределение мицелл по размеру измерялось по принципу динамического рассеяния света в установке с обратным рассеянием на 180° с использованием лазерного света, имеющего длину волны 780 нм. Вследствие малых размеров частиц достигается с обеспечением преимущества образование прозрачной, в частности для восприятия человеческим глазом, жидкости. Прозрачность солюбилизата может выражаться также в его малой мутности.
Для этого используется следующая рабочая гипотеза: чем меньше водное разбавление солюбилизата или другой рецептуры куркумина, тем лучше его солюбилизация. Чем лучше солюбилизация, тем лучше биодоступность.
Солюбилизат согласно изобретению дополнительно характеризуется тем, что общая концентрация куркуминоида в плазме крови человека через один час после перперорального приема 500 мг куркумина в форме солюбилизата составляет около 500 нг куркуминоида в расчете на 1 мл плазмы ±100 нг куркуминоида в расчете на 1 мл плазмы. Напротив, при пероральном приеме нативного куркумина в порошковой форме через один час достигается лишь концентрация примерно 1,3 нг куркуминоида в расчете на 1 мл плазмы.
Лежащее в основе этих показателей исследование человеческого организма проводилось на 24 здоровых людях в возрасте от 19 до 29 лет, которые получали однократно перорально дозу 500 мг нативного куркумина или куркумина в форме солюбилизата согласно изобретению. В разные моменты времени в течение 24 часов после приема куркумина отбирались пробы крови. Чтобы минимизировать возможное влияние параллельно переваренной пищи, тестируемым людям подавалась к столу стандартизированная еда. Через 1 час после приема куркумина в нативной форме измерения показывали меньше чем 1 нмоль/л плазмы, через 8 часов после приема 2,4 нмоль/л и через 24 часа после приема 2,4 нмоль/л. Напротив, в случае солюбилизата куркумина согласно изобретению, измерения через 1 час после приема показали 1,964 нмоль/л плазмы крови, через 8 часов после приема уже 307,1 нмоль/л и через 24 ч после приема 67,7 нмоль/л. При этом применялся солюбилизат с 66,5 мас. % куркумина (в качестве товара заявителя обозначается как «6% NovaSOL curcumin»). За счет рецептуры солюбилизата согласно изобретению происходило также повышение концентрации куркумина в плазме крови в 36-2800 раз по сравнению с нативным куркумином.
Измеренная через 24-часовой период времени 24 площадь под кривой общей концентрации куркумина в плазме крови (площадь под кривой AUC, отражающей зависимость между общей концентрацией куркумина в плазме и временем) составила 42,6 нмоль ч/л при приеме нативного куркумина и 9821,4 нмоль ч/л при приеме солюбилизата согласно изобретению. Несколько обобщая, можно сказать, что AUC плазмы через 24 часа у солюбилизата куркумина согласно изобретению находится в диапазоне от примерно 9500 до примерно 10000 нмоль ч/л.
Согласно этому, биодоступность 66%-ного солюбилизата куркумина существенно лучше, чем таковая нативной формы. Рассматриваемая, как AUC плазмы через 24 часа, биодоступность за счет рецептуры солюбилизата согласно изобретению повышается примерно в 230 раз.
О таковой может можно сделать вывод уже на основании особенно малой мутности солюбизата, которая может рассматриваться как показатель биодоступности. Мутность солюбилизата согласно изобретению, измеренная путем измерения рассеянного света с использованием инфракрасного света согласно предписаниям стандарта ISO 7027 при разбавлении солюбилизата в соотношении 1:1000 в воде, меньше чем 30 FNU, предпочтительно меньше, чем 20 FNU, и находится особенно предпочтительно в диапазоне от 0,5 FNU до 2 FNU.
Эту малую мутность солюбилизат согласно изобретению сохраняет и через 24 часа хранения при 21°C и рН 7, как и через 1 час хранения при 37°C и рН 1,1, следовательно, с одной стороны, в условиях хранения при комнатной температуре при водном разбавлении и, с другой стороны, при прохождении желудка. Поэтому, по теперешнему пониманию изобретателя, куркумин в солюбилизате согласно изобретению и после прохождения желудка находится еще в форме устойчивых, очень малых мицелл и, поэтому, может особенно хорошо усваиваться далее в пищеварительном тракте.
Для экспериментального определения мутности калибруются приборы для определения мутности с использованием стандартной суспензии. Показание отображается, таким образом, не в форме измеренной интенсивности света, а в качестве концентрации калибровочной суспензии. При измерении любой суспензии показание означает, следовательно, что соответствующая жидкость вызывает такое же рассеяние света, как стандартная суспензия показанной концентрации. Признанным в мире стандартом мутности является формазин. К наиболее употребительным единицам относится характеристика «FNU», то есть «формазиновая нефелометрическая единица». Она является, например, применяемой в водоподготовке единицей для измерения при 90° согласно предписаниям стандарта ISO 7072. Мутность солюбилизата согласно изобретению, измеренная посредством рассеяния света с использованием инфракрасного света согласно предписаниям стандарта ISO 7027 при разбавлении солюбилизата в соотношении 1:1000 в воде, меньше чем 30 FNU, предпочтительно меньше чем 20 FNU и находится особенно предпочтительно в диапазоне от 0,5 FNU до 2 FNU.
В зависимости от случая применения, солюбилизат согласно изобретению может содержать до 5 мас. % воды и/или от 12 мас. % до 20 мас. % глицерина.
С обеспечением преимущества оказалось, что солюбилизат согласно изобретению может предоставляться для перорального приема в простой форме в капсулах, так как он не разрушает капсулы. Изобретение предоставляет, тем самым, также капсулу, наполненную солюбилизатом, причем капсула может быть сформирована как мягкая желатиновая капсула, или как мягкая безжелатиновая капсула, или как твердая безжелатиновая капсула.
Другой формой обеспечения куркумина является жидкость, содержащая солюбилизат согласно изобретению, причем жидкость может быть продуктом питания, напитком, косметическим продуктом, таким как, в частности, крем, лосьон или мазь или фармацевтическим продуктом. В частности, жидкость может включать в себя водный раствор солюбилизата. Применимость солюбилизата согласно изобретению в жидкости не связано с его вязкостью, солюбилизат может также вводиться как в гидрофильные, так и в липофильные среды.
Далее рассматриваются примеры осуществления солюбилизата согласно изобретению.
Измерения размеров частиц проводились анализатором обратного рассеяния частичек «ParticleMetrix NANOTRAC». Принцип измерения основан на динамическом рассеянии света (DLS) в установке гетеродин-обратного рассеяния на 180°. При этой геометрии для этого к рассеянному свету примешивается часть лазерного луча. Это приводит к такому же положительному эффекту в отношении соотношения сигнал/шум, как и наложение всех длин световых волн в спектрометре Фурье. Окраска пробы не оказывает никакого влияния на качество измерения. Измерения проводились при 1000-кратном водном разбавлении. Для этого солюбилизат растворялся при перемешивании в воде. Он растворим в воде с полной прозрачностью. Этот раствор устойчив и пропускает свет.
Пример 1: солюбилизат куркумина с Полисорбатом 80
Для приготовления солюбилизата используются только 930 г Полисорбата 80 и 70 г 95%-ного порошка куркумина. В этих 70 г содержится 95% куркумина, следовательно 66,5 г.
В качестве Полисорбата 80 могут применяться имеющиеся в торговой сети препараты, как, например, TEGO SMO 20 V, InCoPa или Crillet 4/Tween 80-LQ-(SG), Croda или Lamesorb SMO 80, Cognis. В качестве 95%-ного порошка куркумина также могут использоваться имеющиеся в торговой сети препараты, например, Oleoresin Turmeric 95% (порошок куркумина), Jupiter Leys или Curcumin BCM-95-SG, Eurochem или Curcumin BCM-95-CG, Eurochem или Curcuma Oleoresin 95%, Henry Lamotte.
Полисорбат 80 нагревается до температуры от примерно 48°C до примерно 52°C. При перемешивании порошок куркумина медленно добавляется к Полисорбату 80. Во время добавления порошка куркумина нагрев продолжается до температуры от примерно 87°C до примерно 91°C. Образующийся солюбилизат охлаждается до температуры ниже примерно 60°C и после этого готов для розлива.
Солюбилизат имеет цвет от желто-оранжевого до красноватого, очень темный и интенсивной окраски, а также прозрачный.
Доля куркумина за счет Полисорбата 80 может повышаться до примерно 10 мас. %.
Пример 2: солюбилизат куркумина с Полисорбатом 20
Для приготовления солюбилизата используются только 894 г Полисорбат 80 и 106 г 95%-ного порошка куркумина. В этих 106 г содержится 95% куркумина, следовательно 100,7 г.
В качестве Полисорбата 20 могут применяться имеющиеся в торговой сети препараты, как, например, TEGO SMO 20 V, InCoPa или Crillet Tween 20, Crillet 1-LQ-(SG), Croda или Lamesorb SML 20, Cognis. В качестве 95%-ного порошка куркумина могут также использоваться имеющиеся в торговой сети препараты, например, Oleoresin Turmeric 95% (порошок куркумина), Jupiter Leys или Curcumin BCM-95-SG, Eurochem или Curcumin BCM-95-CG, Eurochem или Curcuma Oleoresin 95%, Henry Lamotte.
Полисорбат 20 нагревается до температуры от примерно 63°C до примерно 67°C. При перемешивании порошок куркумина медленно добавляется к Полисорбат 80. Во время добавления порошка куркумина нагрев продолжается до температуры от примерно 83°C до примерно 87°C. Образующийся солюбилизат охлаждается до температуры ниже примерно 45°C и после этого готов для разлива.
Солюбилизат имеет цвет от желто-оранжевого до красноватого, очень темный и интенсивной окраски, а также прозрачный.
Доля куркумина за счет Полисорбата 20 может изменяться.
На приложенной фигуре 1 показаны фотографии проб разных рецептур куркумина. На левой стороне изображения показаны пробы через 24 часа после добавления воды при температуре 21°C при нейтральных условиях (рН 7). На правой стороне изображения показаны пробы при физиологических условиях через 1 час после добавления воды при температуре 37°C при условиях как в желудке (рН 1,1). Добавлялось соответственно к исходным препаратам столько воды, чтобы концентрация куркумина в изображенной пробе составляла порядка 11,4 г/л.
В частности, сравнивались следующие рецептуры:
Проба А
Экстракт куркумина, нативная форма, порошок, 95% куркумина (ВСМ 95). 12 г порошка вводились в 1 л воды.
Проба В
17,5%-ный микронизат куркумина, порошок, рапс. 65,1 г порошка вводились в 1 л воды.
Проба С
13%-ный раствор куркумина, порошок, Wacker Chemie. 87,7 г. порошка вводились в 1 л воды.
Проба D
Солюбилизат куркумина согласно примеру 1 настоящего изобретения. 200 г жидкого солюбилизата вводились в 1 л воды.
В то время как при комнатной температуре при нейтральных условиях, так и при 37°C и кислых условиях пробы А, В и С позволяют наблюдать как образование осадка, так и разделение фаз, проба D является прозрачной и однородной. Солюбилизат согласно изобретению не обнаруживает, кроме того, во всем температурном диапазоне от -20°C до 100°C ни фазового разделения, ни образования осадка. Кроме того, проба D обнаруживает как при комнатной температуре при нейтральных условиях, так и при 37°C при кислых условиях интенсивное красное окрашивание, вследствие чего проба в качестве черно-белого снимка выглядит значительно темнее, чем пробы А, В и С, которые имеют желто-оранжевую окраску.
Специалисту видно, что изобретение не ограничено описанными выше примерами осуществления, и, скорее всего, может варьироваться различными путями. В частности, признаки отдельных примеров осуществления могут комбинироваться друг с другом или заменять друг друга.

Claims (19)

1. Солюбилизат, состоящий из
куркумина в количестве, менее или равном 10 мас.%, предпочтительно менее или равном 7,5 мас.%, особенно предпочтительно 6 мас.% и
по меньшей мере, одного эмульгатора с HLB-показателем в диапазоне от 13 до 18, а именно Полисорбата 80 или Полисорбата 20 или смеси из Полисорбат 20 и Полисорбат 80,
причем средний диаметр наполненных куркумином мицелл составляет от 5 нм до 40 нм, предпочтительно от 6 нм и 20 нм, особенно предпочтительно от 7 нм до 10 нм.
2. Солюбилизат по п. 1, отличающийся тем, что диапазон распределения по диаметру у мицелл простирается от примерно 4 нм до примерно 30 нм.
3. Солюбилизат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что общая концентрация куркумина в плазме крови человека, измеренная через 1 час после перорального приема 500 мг куркумина в форме солюбилизата, составляет примерно 500 нг куркуминоида в расчете на 1 мл плазмы ± 100 нг куркуминоида в расчете на 1 мл плазмы.
4. Солюбилизат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что общая концентрация куркуминоида в плазме крови человека по истечении периода времени 24 часа, измеренная в качестве площади под кривой общей концентрации куркумина в плазме крови (площадь под кривой зависимости общая концентрация куркумина в плазме - время AUC), находится в диапазоне от примерно 9500 до примерно 10000 нмоль ч/л.
5. Солюбилизат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что мутность солюбилизата меньше чем 30 формазиновых нефелометрических единиц (FNU), преимущественно меньше чем 20 FNU и особенно предпочтительно находится в диапазоне от 0,5 FNU и 2 FNU, измеренная посредством измерения рассеяния света с использованием инфракрасного света согласно предписаниям стандарта ISO 7027 при разбавлении солюбилизата в соотношении 1:1000 в воде.
6. Солюбилизат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что мутность солюбилизата, измеренная посредством рассеяния света с использованием инфракрасного света согласно предписаниям стандарта ISO 7027 при разбавлении солюбилизата в соотношении 1:1000 в воде, после 24 часового хранения при 21°С и рН 7 меньше чем 30 FNU, предпочтительно меньше чем 20 FNU и особенно предпочтительно находится в диапазоне от 0,5 FNU и 2 FNU.
7. Солюбилизат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что мутность солюбилизата, измеренная посредством рассеяния света с использованием инфракрасного света согласно предписаниям стандарта ISO 7027 при разбавлении в соотношении 1:1000 в воде, после 1-часового хранения при 37°С и рН 1,1 меньше чем 30 FNU, предпочтительно меньше чем 20 FNU и особенно предпочтительно находится в диапазоне от 0,5 FNU и 2 FNU.
8. Солюбилизат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что он содержит до 5 мас.% воды.
9. Солюбилизат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что он содержит от 12 мас.% до 20 мас.% глицерина.
10. Капсула для перорального приема, отличающаяся тем, что она наполнена солюбилизатом по любому из предшествующих пунктов и сформирована как мягкая желатиновая капсула, или как твердая желатиновая капсула, или как мягкая безжелатиновая капсула, или как твердая безжелатиновая капсула.
11. Продукт питания или напиток в виде жидкости, отличающийся тем, что он содержит солюбилизат по любому из пп. 1-9.
12. Продукт питания или напиток, отличающийся тем, что жидкость включает водный раствор солюбилизата.
13. Косметическое средство в виде жидкости, отличающееся тем, что оно содержит солюбилизат по любому из пп. 1-9.
14. Косметическое средство, отличающееся тем, что жидкость включает водный раствор солюбилизата.
15. Фармацевтический продукт в виде жидкости, отличающийся тем, что он содержит солюбилизат по любому из пп. 1-9.
16. Фармацевтический продукт, отличающийся тем, что жидкость включает водный раствор солюбилизата.
RU2015129577A 2012-12-19 2013-05-15 Солюбилизат куркумина RU2615815C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE202012012130.8U DE202012012130U1 (de) 2012-12-19 2012-12-19 Curcuminsolubilisat
DE202012012130.8 2012-12-19
PCT/EP2013/001427 WO2014094921A1 (de) 2012-12-19 2013-05-15 Curcuminsolubilisat

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015129577A RU2015129577A (ru) 2017-01-24
RU2615815C2 true RU2615815C2 (ru) 2017-04-11

Family

ID=48628594

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129577A RU2615815C2 (ru) 2012-12-19 2013-05-15 Солюбилизат куркумина

Country Status (19)

Country Link
US (2) US11311483B2 (ru)
EP (1) EP2934185B1 (ru)
JP (1) JP6324989B2 (ru)
KR (2) KR20180007005A (ru)
CN (2) CN104902765A (ru)
BR (1) BR112015014654B1 (ru)
CY (1) CY1118432T1 (ru)
DE (1) DE202012012130U1 (ru)
DK (1) DK2934185T3 (ru)
ES (1) ES2609504T3 (ru)
HK (1) HK1211801A1 (ru)
MY (1) MY175753A (ru)
PL (1) PL2934185T3 (ru)
PT (1) PT2934185T (ru)
RS (1) RS55490B1 (ru)
RU (1) RU2615815C2 (ru)
SI (1) SI2934185T1 (ru)
UA (1) UA113573C2 (ru)
WO (1) WO2014094921A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2800675C1 (ru) * 2022-01-28 2023-07-26 Акционерное Общество "Акванова Рус" Способ производства мицеллированных растворов в порошкообразном виде

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112018003877A2 (pt) * 2015-08-28 2018-09-25 Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. “composição farmacêutica, método para reduzir a gordura subcutânea, método para a redução de peso corporal e uso de uma composição farmacêutica”
JP2019517574A (ja) * 2016-04-07 2019-06-24 メドクリア ヘルスケア プライベート リミテッドＭｅｄｃｌｅａｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｐｒｉｖａｔｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ クルクミノイドの水溶調製（液体）及びそのプロセス
WO2017215980A1 (de) * 2016-06-14 2017-12-21 Aquanova Ag Resveratrolsolubilisat
PL3468535T3 (pl) * 2016-06-14 2020-09-07 Aquanova Ag Solubilizator resweratrolu do zastosowań farmaceutycznych
EP3290026A1 (en) 2016-09-06 2018-03-07 Athenion AG Method for solubilizing poorly water-soluble dietary supplements and pharmaceutically active agents
IT201700045343A1 (it) * 2017-04-26 2018-10-26 Micro Sphere Sa Processo per la preparazione di un integratore alimentare e integratore così ottenuto
KR102573152B1 (ko) * 2017-07-11 2023-09-01 아쿠아노바 아게 커큐민 및 선택적으로 적어도 1종의 다른 활성 물질을 갖는 가용화물
WO2019011414A1 (de) * 2017-07-11 2019-01-17 Aquanova Ag Solubilisat mit curcumin und boswellia
WO2019011415A1 (de) * 2017-07-11 2019-01-17 Aquanova Ag SOLUBILISAT MIT CURCUMIN, XANTHOHUMOL UND SÜßHOLZWURZELEXTRAKT
WO2019011990A1 (de) 2017-07-11 2019-01-17 Aquanova Ag Süssholzwurzelextrakt-solubilisat
EP3511325A1 (en) 2018-01-11 2019-07-17 MetrioPharm AG Method for solubilizing 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione
DE102018101778A1 (de) * 2018-01-26 2019-08-01 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Mehrschichtiger Oraler Dünnfilm
EP3536332A1 (en) 2018-03-07 2019-09-11 Athenion AG Krill oil for solubilizing poorly water-soluble dietary supplements and pharmaceutically active agents
HRP20231146T1 (hr) 2018-07-11 2024-01-05 Aquanova Ag Solubilizat ksantohumola
CA3102663A1 (en) * 2018-07-11 2020-01-16 Aquanova Ag Solubilizate with at least one cannabinoid as an active substance
EP3820527B1 (de) * 2018-07-11 2023-08-23 Aquanova AG Xanthohumol-solubilisat
TR201910337A2 (tr) 2019-07-10 2021-01-21 Mehmet Nevzat Pisak Yüksek çözünürlüğe ve bi̇yoyararlanima sahi̇p kurkumi̇noi̇d oral bi̇leşi̇mleri̇
US20210060166A1 (en) * 2019-07-29 2021-03-04 Horacio Astudillo de la Vega Method for the preparation of a 1,7-bis (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione system in polysorbates for the formation of micelles in an aqueous medium aimed at the properties of the bioavailability of curcuminoids
DE202019104734U1 (de) * 2019-08-29 2020-12-01 Aquanova Ag Folsäure-Solubilisat
WO2021077061A1 (en) * 2019-10-18 2021-04-22 Quicksilver Scientific, Inc. Self-microemulsifying multi-deliverable systems
EP4090173A1 (de) * 2020-01-13 2022-11-23 Rrw B.V. Wässrige lösung einer lipophilen verbindung
EP3919046A1 (en) 2020-06-02 2021-12-08 Athenion AG Method for solubilizing natural, endogenous and synthetic cannabinoids
EP4186497A1 (en) 2021-11-26 2023-05-31 Dorian Bevec Alpha lipoic acid, epigallocatechin 3-gallate, and curcumin as a medicament for the treatment of arthritis or sars-cov-2 infection
WO2024057288A1 (en) 2022-09-16 2024-03-21 Bausch Health Ireland Limited Methods for treating acne and skin oiliness with tazarotene

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE202004003241U1 (de) * 2004-02-27 2005-07-14 Aquanova German Solubilisate Technologies (Agt) Gmbh Vitamin-Solubilisat
EP2192160A1 (de) * 2008-12-01 2010-06-02 Aquanova Ag Micellar integrierter Oxidationsschutz für natürliche Farbstoffe
WO2012116272A2 (en) * 2011-02-25 2012-08-30 South Dakota State University Polymer conjugated protein micelles

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3886294A (en) 1973-03-12 1975-05-27 Hoffmann La Roche Carotenoid coloring compositions and preparation thereof
US6056971A (en) * 1996-07-24 2000-05-02 Biosytes Usa, Inc. Method for enhancing dissolution properties of relatively insoluble dietary supplements and product incorporating same
US6673380B2 (en) * 1998-11-17 2004-01-06 Mcneil-Ppc, Inc. Fortified confectionery delivery systems and methods of preparation thereof
ATE381923T1 (de) 2001-02-11 2008-01-15 Aquanova Ag Verfahren zur herstellung eines wirkstoffkonzentrats sowie wirkstoffkonzentrat
DE10133305B4 (de) 2001-07-12 2004-06-03 Aquanova German Solubilisate Technologies (Agt) Gmbh Ubichinon Konzentrat
DE10158447B4 (de) * 2001-11-30 2005-02-10 Aquanova German Solubilisate Technologies (Agt) Gmbh Ascorbinsäure-Solubilisat
JP4206923B2 (ja) * 2003-12-26 2009-01-14 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 水性ウコン色素製剤の調製方法
JP2005328839A (ja) * 2004-04-19 2005-12-02 Microcel:Kk 難溶性成分の可溶化液及びその製造方法。
ATE439049T1 (de) * 2004-07-22 2009-08-15 Aquanova Ag Solubilisate von ätherischen ölen und anderen stoffen
CN100352430C (zh) * 2005-03-09 2007-12-05 山东大学 姜黄素自微乳化制剂及其制备方法
US20060275516A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Ram A N S Compositions and methods for the treatment of allergic rhinitis
US20080220102A1 (en) * 2005-07-08 2008-09-11 Dariush Behnam Solubilsation Products of an Active Ingredient Extract
WO2008101344A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Peter Tomlinson Soluble bioactive lipophilic compounds compositions
CN101543486A (zh) 2008-03-25 2009-09-30 福建医科大学 四氢姜黄素用于制备抗抑郁药的用途及其固体分散体的制备方法
CN101361713B (zh) * 2008-09-08 2010-08-25 山东大学 姜黄素纳米结晶制剂的制备方法
CA2743965A1 (en) 2008-11-17 2010-06-24 Laila Pharmaceuticals Pvt. Ltd. A process for nanoemulsification of curcumin and derivatives of curcumin
CN102215856B (zh) * 2008-12-01 2014-03-05 莱拉制药用品私营有限责任公司 用于炎症、皮肤病、粘膜病以及其它相关疾病治疗的外用制剂
CN102405046B (zh) * 2009-03-20 2014-07-02 百欧特瑞股份公司 表现出抗炎性质的药物组合物
EP2410999A4 (en) * 2009-03-23 2012-04-18 Laila Pharmaceuticals Pvt Ltd CURCUMINOIDS AND THEIR METABOLIC PRODUCTS FOR ALLERGIC EYE / NOSIS DISEASES
JP2010265223A (ja) 2009-05-15 2010-11-25 National Cardiovascular Center 嫌気性発酵抑制剤
DE202009016292U1 (de) * 2009-12-01 2011-04-07 Aquanova Ag Als Emulgator wirkende Zusammensetzung für wasserlösliche Solubilisate hydrophober Verbindungen
US8835509B2 (en) * 2010-05-31 2014-09-16 Arbro Pharmaceuticals Ltd. Self emulsifying drug delivery system for a curcuminoid based composition
JP2014507424A (ja) * 2011-03-08 2014-03-27 ザリカス ファーマスーティカルズ リミテッド 固体分散物製剤およびその使用方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE202004003241U1 (de) * 2004-02-27 2005-07-14 Aquanova German Solubilisate Technologies (Agt) Gmbh Vitamin-Solubilisat
EP2192160A1 (de) * 2008-12-01 2010-06-02 Aquanova Ag Micellar integrierter Oxidationsschutz für natürliche Farbstoffe
WO2012116272A2 (en) * 2011-02-25 2012-08-30 South Dakota State University Polymer conjugated protein micelles

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808324C2 (ru) * 2019-02-11 2023-11-28 Джозеф ХАЛСТЕД Терапевтически применимые высокодозированные безводные растворы куркуминоидов
RU2800675C1 (ru) * 2022-01-28 2023-07-26 Акционерное Общество "Акванова Рус" Способ производства мицеллированных растворов в порошкообразном виде

Also Published As

Publication number Publication date
CN109330980B (zh) 2021-12-21
JP2016505579A (ja) 2016-02-25
KR20180007005A (ko) 2018-01-19
WO2014094921A1 (de) 2014-06-26
KR20150095698A (ko) 2015-08-21
SI2934185T1 (sl) 2017-02-28
DK2934185T3 (en) 2017-01-23
US20150342881A1 (en) 2015-12-03
RU2015129577A (ru) 2017-01-24
CY1118432T1 (el) 2017-06-28
CN109330980A (zh) 2019-02-15
BR112015014654B1 (pt) 2020-08-18
US20160128939A9 (en) 2016-05-12
KR101983332B1 (ko) 2019-09-03
RS55490B1 (sr) 2017-04-28
UA113573C2 (xx) 2017-02-10
US11311483B2 (en) 2022-04-26
PT2934185T (pt) 2017-01-18
JP6324989B2 (ja) 2018-05-16
EP2934185B1 (de) 2016-10-12
HK1211801A1 (en) 2016-06-03
BR112015014654A2 (pt) 2017-07-11
PL2934185T3 (pl) 2017-07-31
CN104902765A (zh) 2015-09-09
US20220202713A1 (en) 2022-06-30
DE202012012130U1 (de) 2014-03-21
MY175753A (en) 2020-07-08
EP2934185A1 (de) 2015-10-28
ES2609504T3 (es) 2017-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2615815C2 (ru) Солюбилизат куркумина
FI3651804T3 (en) CELL BILISATE CONTAINING CURCUMINE, BOSWELLIA AND XANTHOHUMOL
FI3820529T3 (en) CELL BILISAATE CONTAINING CURCUMIN AND AT LEAST THE CANNABINOID THC AS ANOTHER ACTIVE SUBSTANCE
TW201524362A (zh) 微乳液預濃縮物和微乳液暨其製備方法
Mulrooney et al. Improving vitamin D3 stability to environmental and processing stresses using mixed micelles
CN109562066B (zh) 用于药用目的的白藜芦醇增溶制品
CN109641060B (zh) 白藜芦醇增溶制品
ES2960685T3 (es) Solubilizado de xantohumol
Flores-Villaseñor et al. Biocompatible microemulsions for the nanoencapsulation of essential oils and nutraceuticals
Kharat Design and Fabrication of Colloidal Delivery Systems to Encapsulate and Protect Curcumin: An Important Hydrophobic Nutraceutical
ES2900604T3 (es) Composición que comprende coenzima Q10 y piperina
WO2023177313A1 (en) A composition forming stable monodisperse emulsions in water