TR201910337A2 - Yüksek çözünürlüğe ve bi̇yoyararlanima sahi̇p kurkumi̇noi̇d oral bi̇leşi̇mleri̇ - Google Patents
Yüksek çözünürlüğe ve bi̇yoyararlanima sahi̇p kurkumi̇noi̇d oral bi̇leşi̇mleri̇ Download PDFInfo
- Publication number
- TR201910337A2 TR201910337A2 TR2019/10337A TR201910337A TR201910337A2 TR 201910337 A2 TR201910337 A2 TR 201910337A2 TR 2019/10337 A TR2019/10337 A TR 2019/10337A TR 201910337 A TR201910337 A TR 201910337A TR 201910337 A2 TR201910337 A2 TR 201910337A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- composition according
- oral composition
- emulsifier
- curcumin
- Prior art date
Links
- 229930153442 Curcuminoid Natural products 0.000 title claims abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 86
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 66
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 58
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims description 157
- -1 cyclodextrin compound Chemical class 0.000 claims description 80
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 79
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims description 78
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims description 78
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims description 78
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical class 0.000 claims description 35
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 34
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 30
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 30
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 30
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 30
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 23
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 23
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 18
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 16
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 13
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 12
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 10
- ZVZFHCZCIBYFMZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptoxybenzene Chemical compound CC(C)CCCCCOC1=CC=CC=C1 ZVZFHCZCIBYFMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Chemical class 0.000 claims description 6
- HJTVQHVGMGKONQ-LUZURFALSA-N demethoxycurcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 HJTVQHVGMGKONQ-LUZURFALSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 5
- OIALAIQRYISUEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]e Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO OIALAIQRYISUEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- ODFAPIRLUPAQCQ-UHFFFAOYSA-M sodium stearoyl lactylate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C(=O)OC(C)C([O-])=O ODFAPIRLUPAQCQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940080352 sodium stearoyl lactylate Drugs 0.000 claims description 3
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 3
- ZMGUKFHHNQMKJI-CIOHCNBKSA-N (1e,4z,6e)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxyhepta-1,4,6-trien-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(\O)=C\C(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 ZMGUKFHHNQMKJI-CIOHCNBKSA-N 0.000 claims description 2
- JYTVKRNTTALBBZ-UHFFFAOYSA-N bis demethoxycurcumin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)CC(=O)C=CC1=CC=CC(O)=C1 JYTVKRNTTALBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PREBVFJICNPEKM-YDWXAUTNSA-N bisdemethoxycurcumin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 PREBVFJICNPEKM-YDWXAUTNSA-N 0.000 claims description 2
- YXAKCQIIROBKOP-UHFFFAOYSA-N di-p-hydroxycinnamoylmethane Natural products C=1C=C(O)C=CC=1C=CC(=O)C=C(O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 YXAKCQIIROBKOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 22
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 14
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 13
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 11
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 11
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 8
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 8
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 8
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 8
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 7
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 6
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 6
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 5
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- CTXGTHVAWRBISV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCO CTXGTHVAWRBISV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 3
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 229920000259 polyoxyethylene lauryl ether Polymers 0.000 description 3
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSHOPPGMNYULAD-UHFFFAOYSA-N 1-tridecoxytridecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCC CSHOPPGMNYULAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 2-hydroxyethyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO MUHFRORXWCGZGE-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 2
- 229920002651 Polysorbate 85 Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 description 2
- 229940086539 peg-7 glyceryl cocoate Drugs 0.000 description 2
- 229940032041 peg-8 laurate Drugs 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229940113171 polysorbate 85 Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 2
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 2
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 2
- CKNOIIXFUKKRIC-HZJYTTRNSA-N (9z,12z)-n,n-bis(2-hydroxyethyl)octadeca-9,12-dienamide Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)N(CCO)CCO CKNOIIXFUKKRIC-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N (z)-octadec-9-enoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- QIZPVNNYFKFJAD-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-prop-1-ynylbenzene Chemical compound CC#CC1=CC=CC=C1Cl QIZPVNNYFKFJAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYTHHAXRVHHXKO-JIUYZRCGSA-N 18-[(2r,3s,4r,5r)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxyoctadecanoic acid;ethanol Chemical compound CCO.COC1O[C@H](CO)[C@@H](OCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)[C@H](O)[C@H]1O XYTHHAXRVHHXKO-JIUYZRCGSA-N 0.000 description 1
- LDQYRCPDQDZUOY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-dodecoxyethoxy)propan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOC(C)CO LDQYRCPDQDZUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYCQQPHGFMYQCF-UHFFFAOYSA-N 4-tert-Octylphenol monoethoxylate Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCO)C=C1 JYCQQPHGFMYQCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006868 Charcot-Marie-Tooth disease type 3 Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010054044 Diabetic microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000006411 Hereditary Sensory and Motor Neuropathy Diseases 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- OTGQIQQTPXJQRG-UHFFFAOYSA-N N-(octadecanoyl)ethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCO OTGQIQQTPXJQRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 208000007792 Orbital Pseudotumor Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 description 1
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 1
- 206010036783 Proctitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 description 1
- 241001672981 Purpura Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- GCSPRLPXTPMSTL-IBDNADADSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GCSPRLPXTPMSTL-IBDNADADSA-N 0.000 description 1
- ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N 0.000 description 1
- SZYSLWCAWVWFLT-UTGHZIEOSA-N [(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxolan-2-yl]methyl octadecanoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@]1(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O SZYSLWCAWVWFLT-UTGHZIEOSA-N 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005980 beta thalassemia Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 208000003770 biliary dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(N)=O ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical class CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229940057871 hydrogenated palm glycerides Drugs 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004673 intestinal mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 206010030983 oral lichen planus Diseases 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940032067 peg-20 stearate Drugs 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N piperine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCCC1 MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N 0.000 description 1
- 229940075559 piperine Drugs 0.000 description 1
- WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N piperine Natural products O=C(C=CC=Cc1ccc2OCOc2c1)C3CCCCN3 WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019100 piperine Nutrition 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940096992 potassium oleate Drugs 0.000 description 1
- MLICVSDCCDDWMD-KVVVOXFISA-M potassium;(z)-octadec-9-enoate Chemical compound [K+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O MLICVSDCCDDWMD-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 229940037640 ppg-1-peg-9 lauryl glycol ether Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000010956 sodium stearoyl-2-lactylate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003724 sodium stearoyl-2-lactylate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940035023 sucrose monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940117013 triethanolamine oleate Drugs 0.000 description 1
- 208000025779 tropical pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, bir kurkuminoid, en az bir emülsiyonlaştırıcı ve en az bir siklodekstrin içeren bir stabil oral bileşimle ilgili olup, burada kurkuminoidin çözünürlüğü ve biyoyararlanımı iyileştirilir.
Description
TARIFNAME
YUKSEK COZUNURLUGE VE BIYOYARARLANIMA SAHIP
KURKUMINOID ORAL BILESIMLERI
TEKNIK ALAN
Mevcut bulus, bir kurkuminoid, en az bir emi'ilsiyonlastirici ve en az
bir siklodekstrin bilesigi içeren bir bilesimle ilgilidir.
ARKA PLAN TEKNIGI
Binlerce yildan beri, kurkuminin dogal kaynagi turmerikin ilaç
bilinen kurkumin (l ,7-bis(4-hidroksi-3-metoksifenil)- l ,6-heptadien-
3,5-dion), Kurkuma longa (turmerik) ve diger Kurkuina türleri rizomu
içerisinde bulunan ana dogal polifenoldür. Kurkuina longa,
Hindistan'da ve Asya ülkelerinde, sinirlayici olmamak kaydiyla
antioksidan, anti-enflamatuar, antimutajenik, antimi'krobiyal, ve
antikanser özelliklerinden dolayi geleneksel anlamda bir sifali bitki
olarak kullanilmaktadir. Kurkuinin, esasen kurkuma longadan
ekstrakte edilinesine ragmen, ayrica sentetik olarak da
üretilebilmektedir.
Kurkuinin ayrica tamamlayici ve fonksiyonel gida olarak da yaygin
olarak kullanilmaktadir. Bir farmas'otik ürün olarak tibbi uygulamalari
için sürdürülen birçok klinik çalisma mevcuttur. Kurkumin, ayrica,
genel saglikli olma amaçlari için içecekler ve gida ürünleri içerisinde
bir fonksiyonel gida olarak da kullanilmaktadir.
Ancak, kurkuminin bir tibbi ürün, tamamlayici ve fonksiyonel
gida/içecek olarak etkinligi, düsük çözünürlükten ve düsük
geçirgenlikten dolayi kurkuminin düsük absorpsiyonunun neden
oldugu düsük biyoyararlanimi (BA) yüzünden tamamen sinirlanmistir.
Bu yüzden, etkin kan konsantrasyonlaririin elde edilmesi için, çok
yüksek oral dozlarin ve tekrarlanan dozlamanin kullanilmasi gerekir.
Durum böyle olsa da, dozlarin çogunlugu hiç bir zaman absorbe
edilmez.
Teknigin durumunda kurkuminin çözünürlük ve biyoyararlanim
problemini çözmek için birçok çalisma yapilmis olup, bunlardan
bazilari, kurkuminin piperin veya kurkuminfitozom formülasyonlari
gibi diger ekstraktlarla kombinasyonlarini, ve lipozomlar ve
emülsiyonlastirici ajanlarla ve siklodekstrinler gibi diger bilesiklerle
kurkumin kompleksleri dahil, forrnülasyon teknolojilerinin
kullanimini içerir. Kurkuminoidlerin çözünürlügünü arttirmak için
siklodekstrinlerin kullanimi hakkinda teknikte çok çalisma yapilmistir.
Onceki teknik özellikle de y-siklodekstrin üzerine odaklanir. Purpura
ve digerleri, çalismalarinda (Analysis of different innovative
formulations of kurkumin for improved relative oral bioavailability
in human subjects, 2016), kurkuminoidlerin en yüksek plazma
konsantrasyonunu gösteren yeni 'y-siklodekstrin ve kurkumin
formülasyonunu açiklamaktadir. y-siklodekstrin salya ve pankreatik
amilaz vasitasiyla tamamen sindirildigi için, bunun (1- ve B-
siklodekstrinin yerine tercih edildigi de bu çalismada açiklanmaktadir.
EP 2 249 852, kurkuminin suda çözünebilen ve stabil fannasötik
bilesimlerinin temin edilmesi için y-siklodekstrinin kullanimini
açiklamaktadir. Bu basvurunun kurkumin formülasyonlari,
kurkuminin yüksek konsantrasyonunda bile, y-siklodekstrin içeren bir
alkalin sulu çözelti içerisinde çözünebilir. Ancak bu formülasyon
esasen parenteral uygulama için gelistirilmistir.
Oral tedaviler için, (EP 2 408 442), kurkumin, sitrik asit ve bir stabil
bilesim temin etmek için yüksek Viskoziteli bir einülsiyonlastirici
olarak polisorbat içeren bir oral farmasötik, nutrasötik veya
fonksiyonel gida bilesimini açiklamaktadir. Benzer sekilde,
kurkuminin çözünürlügünü ve biyoyararlanimini arttirmak için
polisorbatin kullanimi da EP 2 934 185 'den bilinmektedir.
Ancak, kurkuminin çözünürlügünü ve biyoyararlanimini iyilestiren,
ayrica stabil, kolay imal edilebilir olan ve pahali olmayan bir oral
bilesime teknikte halen ihtiyaç duyulmaktadir.
BULUSUN KISA TARIFI
Mevcut bulus, önceki teknikteki problemleri çözen, kurkuminoidin bir
oral bilesimini temin eder.
Bir yönde, mevcut bulus, bir kurkuminoid, en az bir emülsiyonlastirici
ve en az bir siklodekstrin bilesigi içeren bir bilesimle ilgilidir.
Bir diger yönde, mevcut bulus, bir kurkuminoid, en az bir
emülsiyonlastirici ve en az bir siklodekstrin bilesigi içeren bir
nutrasötik veya farmasötik oral bilesim temin eder.
Bir diger yönde, mevcut bulus, bir kurkuminoid, en az bir
emülsiyonlastirici ve en az bir siklodekstrin bilesigi içeren bir oral
bilesim temin eder.
Bir diger yönde, mevcut bulus, 10 ve 25 arasinda bir hidrofilik-
lipofilil( denge (HLB=l-lidrophilic Lipophilic Balance) degerine sahip
en az bir emülsiyonlastirici ve en az bir siklodekstrin bilesigi, tercihen
ß-siklodekstrin ile kurkuminoidin bir oral bilesimini temin eder.
Bir diger yönde, emülsiyonlastirici, tercihen, polioksietilen türevleri,
sorbitan esterler, polietilen glikol türevleri ve bunlarin bir
kombinasyonundan olusan gruptan seçilir. Polioksietilenler
polioksilgliseridler, örnegin stearoil polioksil-32 gliseridler, lauroil
polioksil-32 gliseridler veya polioksi-etilen sukroz diesterdimiristatlar,
polioksi-etilen sukroz diesterdinniristatlar, polioksi-etilen sukroz
diesterdipalmitatlar, polioksi-etilen sukroz diesterdioleatlar olabilir;
sorbitan esterler polisorbat 80, polisorbat 60, polisorbat 20 olabilir;
polietilen glikol türevleri PEG-8 laurat, PEG 400 monolaurat, PEG 10
izooktilfenil eter, PEG 40 stearat, PEG 50 stearat, PEG 40
izooktilfenil eter olabilir, ve digerleri sodyum stearoil-2-laktilat,
sodyum stearoil laktilat arasindan seçilir.
Bir diger yönde, siklodekstrin bilesiginin emülsiyonlastiriciya orani
1:] ile `1 :20 arasinda, ve tercihen lrl ile `1 :15 arasindadir.
Bir diger yönde, kurkuminin siklodekstrin bilesigine orani 03:] ile
8:l arasinda, tercihen 0.5 :1 ile 8:l arasindadir.
BULUSUN DETAYLI TARIFI
Mevcut bulus, bir kurkuininoid, en az bir emülsiyonlastirici ve en az
bir siklodekstrin bilesigi içeren bir bilesimle ilgilidir.
Kurkuminoid bisdemetoksikurkumin, desmetoksikurkumin,
dimetilkurkumin, kurkumin ve bunlarin bir kombinasyonundan olusan
gruptan seçilir ve kurkuminoid tercihen kurkumindir.
Mevcut bulusa göre, bilesiin, kurkumini 40 ile 800 mg arasinda,
arasinda, en çok tercihen 200 ile 400 mg arasinda bir miktarda içerir.
Mevcut bulusun siklodekstrin bilesikleri a-siklodekstrin, ß-
siklodekstrin, 2-hidroksipropil-ß-siklodekstrin, sülfobutileter ß-
siklodekstrin sodyum tuzu, rastgele metillenmis ß-siklodekstrin,
dallanmis ß-siklodekstrin, y-siklodekstrin ve bunlarin türevlerinden
olusan gruptan seçilir. Siklodekstrin tercihen ß-siklodekstrin, 2-
hidroksipropil-ß-siklodekstrin, sülfobutileter ß-siklodekstrin sodyum
tuzu, rastgele metillenmis ß-siklodekstrin, ve dallanmis ß-
siklodekstrinden olusan gruptan seçilir. Mevcut bulusun siklodekstrini
daha tercihen ß-siklodekstrindir.
ß-siklodekstrin içeren, mevcut bulusun bilesiminin, y-siklodekstrin
içeren, önceki teknikte bulunan bilesimlere kiyasla daha iyi bir
çözünürlük temin ettigi sasirtici sekilde bulunmustur. Ilaveten,
teknigin durumuna kiyasla çok daha düsük siklodekstrin miktarlarinda
daha yüksek çözünürlük seviyeleri temin eden mevcut bulus
bulgularinin tersine, önceki teknigin formülasyonlari, y-siklodekstrin
gibi siklodekstrin bilesiklerinin yüksek miktarlari üzerine
odaklanmistir.
Mevcut bulusa göre, bilesim, en az bir siklodekstrin bilesigini 25 ile
300 mg arasinda bir miktarda içerir.
Mevcut bulusun emülsiyonlastiricisi 10 ve 25 arasinda, tercihen 10 ve
21 arasinda bir hidrofilik-lipofilik denge (HLB) degerine sahiptir.
Burada kullanildigi sekliyle, HLB, hidrofilik-lipofilik denge
(HLBîHidrophilic Lipophilic Balance), yani emülsiyonlastiricinin
hidrofilik (su seven veya polar) ve lipofilik (sivi yag seven veya polar
olmayan) gruplarinin boyutunun ve kuvvetinin dengesi anlamina gelir.
Hidrofilik-lipofilik denge (HLB) sisteminde, her emülsiyonlastiriciya,
onun hidrofilik-lipofilik dengesi (HLB) olarak adlandirilan bir
nümerik deger tahsis edilir. Emülsiyonlastiricilarin hidrofilik-lipofilik
dengesi (HLB), tüm güncel ICI emülsiyonlastirici literatüründe
gösterilir, ve herhangi bir emülsiyonlastirici için çesitli araçlar
vasitasiyla hesaplanabilir veya tahmin edebilir. Tüm
emülsiyonlastiricilar, her iki hidrofilik ve lipofilik grubu kombine
eden bir molekülden olusurlar. Karakteri lipofilik olan bir
emülsiyonlastiriciya bir düsük (9.0'111 altinda) hidrofilik-lipofilik
denge (HLB) sayisi tahsis edilir, ve karakteri hidrofilik olan bir
emülsiyoiilastiriciya bir yüksek (10.0'in üzerinde) hidrofili'k-lipofi'lik
denge (HLB) sayisi tahsis edilir. 9-11 araliginda olan sayilar, ara
degerlerdir.
Mevcut bulusa göre, einülsiyonlastirici, sinirlayici olmamak kaydiyla,
PEG-7 Gliseril Kokoat, PEG-20 Badem Gliseridler, PEG 40 Sorbitan
Heksaoleat, PEG 40 Sorbitan Perizostearat, PEG 10 Zeytin
Gliseridler, PEG-8 kaprilik/kaprik gliseridler (Labrafac CM 10 7
Gattefosse), Polioksietilen oleil eter (EMULGEN 408 - EMULGEN
430) sirasiyla HLB :IU-16.2, PEG Sorbilat Heksa oleat, Polisorbat 65
PE(20) sorbitan tristearat, Polioksietilen lauril eter (G-3705),
Polioksietilen lauril eter (EMULGEN 106 - EMULGEN 108 -
EMULGEN , PEG 25 Hidrojenlenmis Kastor
Yagi, Polioksietilen monostearat (Myrj 45), PEG 7 Gliseril Kokoat
(Syinpatens-GMC/070), Gliseril Stearat (ve) PEG-100 Stearat
Polisorbat 85, PEG-7 Olivat, PEG-20 sorbitan trioleat (Tween-85
Atlas/ ICI), PEG-20 sorbitan tristearat (Tween 65 Atlas/ ICI), PEG-25
hidrojenlenniis kastor yagi (Simulsol 1292 Seppic), PEG-25
hidrojenleninis kastor yagi (Cerex ELS 250 Auschem SpA), PEG-25
trioleat (Tagat TO Goldschmidt), Polisorbat 85, PEG 8 Stearat, PEG
400 Monooleat, PEG Sorbitan Tetraoleat, PEG 400 Monooleat
Polioksietilen monooleat, PEG-8 Oleat, PEG 400 Monostearat, PEG
400 Monostearat Polioksietilen monostearat Polioksi- Etilen Sukroz
diester (Dierukat, PEG 35 Badem Gliseridler, PEG 15 Gliseril
lzostearat, Polioksietilen alkil fenol (Igepal Ca-630), PEG-35 kastor
yagi (Cremophor EL /Creinophor EL-P BASF), Oksiran içeren Metil-
oksiran polimeri (Pluronic L-64 BASF), Polioksietilen alki] eter
60), P01igliseril-3 Metilglukoz Distearat : 12 Olet-10 Olet-lO /
Polioksil 10 Oleil Eter NF /(PEG 10 Oleil Eter), PEG 8 Izooktilfenil
Eter, PEG 10 Stearil Eter, PEG 35 Kastor Yagi, Polietilen glikol 400
monolaurat, Polioksietilen distirenlenmis fenil eter (EMULGEN A-60
- EMULGEN A-90 - EMULGEN A-500), PEG 10 Setil Eter, PEG 40
Kastor Yagi, PEG-8 Laurat, Aceonon C-50 (PEG-32 Hidrojenlenmis
Palmiye Gliseridler /EP/NF Stearoil Makrogolgliseridler (EP) /
Stearoil Polioksilgliseridler (NF) / Stearoil polioksil-32 gliseridler,
PEG-35 hidrojenlenmis kastor yagi (Cremophor RH40 BASF), PEG-
40 hidrojenlenmis kastor yagi (Cremophor RH40 BASF), PEG-1000
süksinat (tokofersolan, D-oi-tokoferil/ TPGS - Eastman), Polioksil-40-
hidrojenlenmis kastor yagi (Cremophor RH 40 BASF), Polioksietilen
hidrojenlenmis kastor yagi 40 (HCO-40 Nikkol), PEG 400
Monolaurat (Polioksietilen monolaurat), Polioksietilen sorbitan mono-
Oleat (Tween 80), Polioksietilen türevleri (EMULGEN B-66), PEG 10
Izooktilfenil Eter, Polioksietilen seti] eter (EMULGEN 220),
Polisorbat 60 PE(20) sorbitan monostearat, PEG 12 Tridesil Eter, PEG
18 Tridesil Eter, PEG 40 Hidrojenlenmis Kastor Yagi, Acconon C-44
(polioksietilen 32 laurik gliseridler /PEG-32 Laurik Gliseridler/
Lauroil Makrogolgliseridler (EP)/ Lauroil Polioksilgliseridler (NF)
/Lauroil Polioksil-32 gliseridler, PEG-60 hidrojenlenmis kastor yagi
(HCG-60 4 Nikko), PEG-8 kaprilik/kaprik gliseridler (Labrasol -
Gattefosse), Polisorbat 60 NF, Polioksietilen sorbitan monostearat,
Polisorbat 60, PEG-60 Badem Gliseridler, PEG 20 Gliseril Stearat,
PEG 20 Stearat, PEG-20 Metil Glukoz Seskuistearat, Polisorbat 80,
PEG-20 sorbitan monooleat (Tween-80 Atlas/ICI), Polioksietilen
sorbitan monooleat, Polisorbat 60 (PS 60), Polioksietilen sorbitan
monolaurat (Tween 20), Polisorbat 80, PEG 20 Stearil Eter, PEG 20
Oleil Eter, Polisorbat 80 PE(20) sorbitan monooleat, PEG 20 Setil
Eter, PEG (20) Heksadesil Eter, PEG 60 Hidrojenlenmis Kastor Yagi,
PEG 30 Stearat, PEG 75 Lanolin, Polisorbat 20, Polisorbat 20 NF,
Polioksietilen lauril eter (Bri j 35), Polisorbat 20, Eumulgin® L (PPG-
1-PEG-9 Lauril Glikol Eter/ Glikoller, 1,2-, C12-16, etoksilenmis
propoksilenrnis), PEG 23 Lauril Eter, PEG-20 sorbitan monolaurat
(TweenZO Atlas/ ICI), Polioksi- Etilen Sukroz diester Dimiristat, PEG
40 Stearat, Polioksi- Etilen Sukroz diester Dinniristat, Polioksi- Etilen
Sukroz diester Dipalmitat, PEG 50 Stearat, PEG 40 Izooktilfenil Eter,
Polioksi- Etilen Sukroz diester Dioleat, Polioksietilen-polioksipropilen
kopolimerleri (Pluronic F , PEG 100 Stearat,
Polioksietilen miristil eter (EMULGEN 4085), PEG-80 Sorbitan
Laurat Linoleamid DEA, Stearamid MEA, Setearil Glukosid,
Trietanolamin oleat, Sukroz monostearat, Olet-10 / Polioksil 10 Oleil
Eter NF, Stearet-lO, Setet-10, Kokamid MEA, Izostearet-ZO, Sukroz
laurat, Sukroz stearat, Lauramid DEA, Stearik Asit, Setearet-ZO, Olet-
, Stearet-ZO, Stearet-Zl, Setearil Alkol, Setet-20, Izosetet-20, Setet-
, Sukroz palmitat, Lauret-23, Sodyum oleat 16.9, Potasyum oleat,
Stearet-100, Sodyum stearoil-Z-laktilat, Sodyum stearoil laktilat ve
bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilir.
Emülsiyonlastirici tercihen polioksietilen türevleri, sorbitan esterler,
polietilen glikol türevleri ve bunlarin bir kombinasyonundan olusan
gruptan seçilir. Polioksietilenler polioksilgliseridler, örnegin stearoil
polioksil-32 gliseridler, lauroil polioksi1-32 gliseridler veya polioksi-
etilen sukroz diesterdimiristatlar, polioksi-etilen sukroz
diesterdinniristatlar, polioksi-etilen sukroz diesterdipalmitatlar,
polioksi-etilen sukroz diesterdioleatlar olabilir; sorbitan esterler
polisorbat 80, polisorbat 60, polisorbat 20 olabilir; polietilen glikol
türevleri PEG-8 laurat, PEG 400 monolaurat, PEG 10 izooktilfenil
eter, PEG 40 stearat, PEG 50 stearat, PEG 40 izooktilfenil eter
olabilir, ve digerleri sodyum stearoil-Z-laktilat, sodyum stearoil
laktilat arasindan seçilir. Emülsiyonlayici tercihen polioksilgliseridler
veya polisorbatlardir; ve daha tercihen polioksilgliseridlerdir. Bu
polioksilgliseridler, gliseridlerin polioksietilen glikollerle reaksiyona
girmesi vasitasiyla elde edilirler, ve bunun sonucunda, bunlar, yag
asitlerinin monogliseridleriyle, digliseridleriyle ve trigliseridleriyle
birlikte, PEG'in monoesterlerinin ve diesterlerinin uzun ve orta zincirli
yag asitleriyle karisimlarini içerirler. Uzun hidrofobik Zincirli yag
asitleriyle esterlestirilniis, nispeten uzun Zincirli hidrofilik PEG'in
varligindan dolayi amfifilik özelliklerinden ötürü, polioksilgliseridler,
PEG'in zincir uzunluguna ve mevcut olan yag asitleriiiin özelligine
bagli olarak farkli hidrofilik-lipofilik dengeye (HLB) sahip yüzey aktif
ajanlardir. Bu yüzden, mevcut bilesim içerisinde kullanilan
emülsiyonlastirici tercihen stearoil polioksil-32 gliserid (Acconon C-
50/ Gelucire 50/13) veya lauroil polioksil-32 gliseriddir (Acconon C-
44/ Gelucire 44/ 14).
Bir siklodekstrin bilesigi ve bir sorbitan ester (polisorbat 80) gibi bir
emülsiyonlastirici içeren, mevcut bulusun bilesimiyle, sadece bir
emülsiyonlastirici veya sadece bir siklodekstrin bilesigi içeren piyasa
ürünlerine kiyasla esasen daha yüksek çözünürlük seviyelerinin elde
edilebilmesine ragmen, polioksietilen türevlerinin ve tercihen
polioksilgliseridlerin, bir siklodekstrinle kombine edildiklerinde,
kurkuininin çözünürlügü üzerinde daha güçlü bir etki
gösterebilecekleri de sasirtici sekilde kesfedilmistir.
Polioksilgliseridlerin (polioksietilen türevlerinin) ampifilik Özelligi,
yüksek hidrofilik-lipofilik denge (HLB) degerleriyle kombine
edildiginde, siklodekstrinlerin hidrofilik özelligiyle birleserek, yüksek
çözünürlüge ve biyoyararlanima sahip bir kurkuinin kompleksiyle bu
sinerjistik bilesiinle sonuçlanir.
Mevcut bulusa göre, bilesim, en az bir emülsiyonlastiriciyi, bilesimin
toplam agirligina göre %10 ile 80 arasinda, tercihen %10 ile 60
arasinda ve daha tercihen %10 ile 50 arasinda bir miktarda içerir.
Mevcut bulusa göre, siklodekstrin bilesiginin emülsiyonlastiriciya
Emülsiyonlastiricinin siklodekstrin bilesigiyle kombinasyonu esasen
kurkuminin iyilestirilmis çözünürlügünü temin ettigi için, bunlarin
agirlik orani çok önemlidir. Dogru oran, bilesimin, kurkuminin ihtiyaç
duyulan çözünürlügüne ve biyoyararlanimina erismesini saglar.
Mevcut bulusun bilesiminin, kurkumin çözünürlügünün daha önceden
görülmeyen seviyelerine erismek için, teknigin durumuna kiyasla çok
daha düsük siklodekstrin bilesigi ve emülsiyonlastirici rriiktarlarinin
kullanilmasini sagladigi bulunmustur. Omeklerde görüldügü gibi,
önceki teknigin bilesimlerine kiyasla mevcut bulus vasitasiyla 1 ila 10
kat daha yüksek bir çözünürlük elde edilir. Kurkuminin
çözünürlügündeki artis, ayrica, kurkumin hayvanlar ve insanlar dahil
sübjelere oral olarak uygulandiginda, kurkuminin kan
konsantrasyonunu da arttiracaktir.
Mevcut bulusa göre, kurkuminin siklodekstrin bilesigine orani 0.321
ile 8:l arasinda, tercihen 0.5:1 ile 8:l arasindadir.
Orneklerde görüldügü gibi, sitrik asitli yüksek bir emülsiyonlastirici
içerigine sahip Flexofytol® olarak piyasaya sürülen bilesimin
çözünürlük seviyeleri 22,2 mg/ml'lik bir çözünürlük saglamistir.
Yüksek 'y-siklodekstrin miktarlari içeren Cavacurmin® olarak
piyasaya sürülen bilesimin çözünürlük seviyeleri 21,5 mg/ml'lik bir
çözünürlük saglaniistir. Yüksek bir emülsiyonlastirici miktari içeren
N0vasol®/ Solgar Tain Spektrumlu Kurkumin olarak piyasaya sürülen
bilesimin çözünürlük seviyeleri 9,85 mg/ml'lik bir çözünürlük
saglamistir. Oysa ki, mevcut bulusun kurkuinin bilesimlerinin beta-
siklodekstrin ve Tween 80 ile 40,8 mg/ml'lik çözünürlük, beta-
çözünürlük, beta-siklodekstrin ve Acconon C 44 ile 42,65 mg/ml'lik
çözünürlük sergilemeleri, 10 ile 25 arasinda bir hidrofilik-lipofilik
denge (HBL) degerine sahip bir emülsiyonlastiriciyla bir siklodekstin
bilesiginin karisimiyla olusturulan kurkuinin kompleksinin, teknigin
durumuna kiyasla, önemli ölçüde daha yüksek bir çözünürlük
sagladigini gösterir.
Bilesim içerisinde siklodekstrin bilesiginin daha düsük miktarlarindan
ve özellikle de emülsiyonlastiricinin daha düsük miktarlarindan
dolayi, formülasyon içerisinde birim doz basina daha yüksek bir
kurkumin miktari kullanilabilir, bu çok önemlidir; çünkü dozajin
büyüklügü bu sekilde azaltilabilir veya birim doz basina kurkumin
miktari, önceki teknige kiyasla arttirilabilir.
Bir emülsiyonlastiricinin daha yüksek miktarlarinin mevcut bulusun
bilesimi içerisinde kullanilabilmesine ragmen, bu tür bir
emülsiyonlastirici alt kategorisinin; sorbitan esterlerin, ve polisorbat
80”in yüksek miktarlarinin kullanimi 'Özellikle tercih edilmez, çünkü
polisorbat 80”in, özellikle de yüksek dozlarda, inukozal bariyerin
fonksiyonunu azalttigi ve bagirsagin geçirgenliginini arttirdigi
bulunmustur. Bunun Kurkuminin istestinal mukozal bariyerden
geçirgenligini arttirmasina ragmen, bu ayrica 'Özellikle de uzun süreli
kullanimda bizzat mukoza] bariyere zarar verebilir.
Buna göre, mevcut bulus, kurkumin, ß-siklodekstrin, ve polisorbatlar,
polioksilgliseridler ve bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan
seçilen en az bir emülsiyonlastirici içeren bir oral bilesim temin eder.
Buna göre, mevcut bulus, kurkumin, ß-siklodekstrin, ve polisorbatlar,
polioksilgliseridler ve bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan
seçilen en az bir emülsiyonlastirici içeren bir oral bilesim temin
etinekte olup, burada kurkuminin ß-siklodekstrine orani 03:] ile 821
arasinda, tercihen 0521 ile 821 arasindadir; ve/veya burada [3-
Siklodekstrinin emülsiyonlastiriciya orani lzl ile 1:20 arasinda, ve
tercihen 121 ile 1:15 arasindadir.
Bir diger uygulamada, mevcut bulus, kurkuminoidin, en az bir
emülsiyonlastiricinin ve en az bir siklodekstrin bilesiginin
karistirilinasi basamagini içeren, oral bilesiinin elde edilmesi için bir
prosesi temin eder.
Mevcut bulusun amaçlari için, “karistirma” terimi, bir geleneksel
kübik karistirici, tambur, yüksek kesmeli karistirici, akiskan yatakli
kurutucu veya püskürtmeli kurutucu gibi bir makinenin kullaniini
vasitasiyla yapilabilen, bir kurkuminoid içerigine sahip bir bilesigin
diger iki bilesige; bir siklodekstrine ve bir emülsiyoiilastiriciya, üçü
birbirine homojen sekilde karistirilana kadar ilave edilmesi anlamina
Buna göre, mevcut bulusun prosesi, beta-siklodekstrin veya
emülsiyonlastirici olabilen birinci eksipiyanla kurkuminin
karistirilmasi, ve ardindan ikinci karistirilmamis eksipiyanin
karistirilmasi adimini içerir; yani kurkumin ilk önce siklodekstrin
bilesigiyle karistirilirsa, ardindan birinci adimda elde edilen karisim,
emi'ilsiyonlastiriciyla karistirilir.
Mevcut bulusun en çok tercih edilen einülsiyonlastiricisi, örnegin
polisorbat 80, polisorbat 60, polisorbat 20, stearoil polioksil-32
gliseridler ve lauroil Polioksil-32 gliseridlerin hepsi hem nutrasötik,
hem de farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar olarak mevcut
olup, mevcut bulusun bilesimlerinin ticarilestirilmesi/sicile
kaydedilmesi için esneklik temin ederler. Ayni avantaj, hem
nutrasötik, hem de farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar olan
çogu siklodekstrinlerle de elde edilir. Bu yüzden, mevcut bulusun
bilesimi, bir tibbi ürün ve/veya tamamlayici(lar) ve/veya içecekler
veya gida ürünleri olarak kullanim için gelistirilir.
Bir diger uygulamada, mevcut bulus, bir nutrasötik bilesim,
farmas'otik bilesim, içecekler veya gida ürünleri (örnegin nutrasötik
çubuklar, kekler, kurabiyeler, dondurma, kahvaltilik gevrekler) olarak
kullanim için bir oral bilesimi temin eder.
Mevcut bulusun bilesimi günde 1 ila 6 kez uygulanabilir ve bunun,
mevcut bulusun bilesimiyle elde edilebilen üstün çözünürlükten ve
biyoyararlanimdan dolayi, genellikle günde 6 kezden daha fazla
uygulanmasina gerek yoktur.
Mevcut bulusun bilesimleri kanser, kardiyovasküler hastalik, artrit,
üveit, ülseratif proktit, Crohn hastaligi, ülseratif kolit, iltihapli
bagirsak hastaligi, tropik pankreatit, peptik ülser, gastrik ülser,
idiyopatik orbital enflamatuar psödotüm'or, oral liken planus, gastrik
enflamasyon, vitiligo, psöriyazis, akut koroner sendrom, ateroskleroz,
diyabet, diyabetik nefropati, diyabetik mikroanjiyopati, lupus nefritis,
renal durumlarin, edinsel immün yetmezlik sendromu., ß-talasemi,
safra kesesi dizkinezisi, Dejerine-Sottas hastaligi, kolesistit, kronik
bakteriyel prostatit ve/veya orhepatik durumlarin, örnegin alkol
zehirlenmesi tedavisi veya profilaksisi için kullanilabilirler.
Mevcut bulusun bir diger uygulamasinda, bilesim, ayrica, bir tasiyici
gibi, farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir eksipiyan da içerir.
Mevcut bulusun oral dozaj formlari uygun seyrelticileri, baglayicilari,
yaglayicilari, dagitma ajanlarini, sürfektanlari, kaydiricilari,
tatlandirma ajanlarini, renklendirme ajanlarini ve kaplama ajanlarini
farmas'otik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar olarak ve tercihen
dagitici, yaglayici ve bunlarin bir karisimini içerebilir.
Mevcut bulusun oral dozaj formlari tablet, jel kapsül, pelet, granül,
sert jelatin kapsül, toz ve likid formunda sase, tablet içerisinde tablet,
kapsül içerisinde tablet, toz veya kaplanmis tablet olabilir, tercihen
tablet veya kapsüldür. Farmasötik bilesim ayrica damla, pelet, granül,
çözelti, süspansiyon, surup, toz formunda da olabilir.
Mevcut bulusun farinasötik olarak kabul edilebilir seyrelticileri
magnezyum stearat, laktoz, mikrokristalin selüloz, nisasta, 'onceden
jelatenize edilmis nisasta, kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, kalsiyum
karbonat, sodyum nisasta glikolat, mannitol, sorbitol, ksilitol, sukroz,
maltoz, fruktoz, dekstroz ve benzerleri veya bunlarin karisimlari
arasindan seçilebilir.
Mevcut bulusun farmasötik olarak kabul edilebilir baglayicilari
nisastalar, dogal sekerler, misir tatlandiricilar, dogal ve sentetik
sakizlar, selüloz türevleri, jelatin, polivinilpirrolidon, polietilen
gllikol, vakslar, sodyum alginat, alkoller, su ve benzerleri veya
bunlarin karisimlari arasindan seçilebilir.
Mevcut bulusun farinasötik olarak kabul edilebilir yaglayicilari
metalik stearatlar, metalik lauril sülfatlar, yag asitleri, yag asidi
esterleri, yag alkolleri, parafinler, hidrojenlenmis bitkisel yaglar,
polietilen glikoller, borik asit, polivinilpirrolidon, sodyum benzoat,
sodyum asetat, sodyum klorür, talk ve benzerleri veya bunlarin
karisimlari arasindan seçilebilir.
Mevcut bulusun farmas'otik olarak kabul edilebilir kaydiricilari silikon
dioksit, magnezyum trisilikat, nisasta, talk, koloidal silikon dioksit,
silikon hidrojel ve benzerleri veya bunlarin karisimlari arasindan
seçilebilir.
Mevcut bulusun farmasötik olarak kabul edilebilir dagitma ajanlari
nisastalar, selüloz türevleri, polivinilpirrolidon, krospovidon, killer,
iyon-degistirme reçineleri, alginik asit, sodsnim alginat ve benzerleri
veya bunlarin karisimlari arasindan seçilebilir.
Baska türlü tanimlanmadigi sürece, burada kullanilan tüm teknik ve
bilimsel terimler, genel beceriye sahip bir teknik uzman tarafindan
genellikle anlasilan ayni anlama gelecektir. Ilaveten, malzemeler,
metotlar, ve örnekler sadece görsel ainaçlidir ve bunlarin sinirlandirici
olmasi amaçlanmamaktadir.
Bulus simdi özellikle de asagidaki görsel örneklerle tarif edilecektir;
ancak mevcut bulusun kapsami asagidaki ömeksel uygulamalarla
sinirlandirilmayacaktir.
ÖRNEKLER
Kurkuniinin 'Örnekler içerisindeki miktari, saf kurkuminin gerçek
miktaridir. Spesifik bir kurkumin içerigi yüzdesine sahip kurkuma
longa ekstrakti veya sentetik bir kurkumin kullanilirsa, miktar
degisebilir.
Bilesen Miktar (g)
Kurkumin 2000
ß-siklodekstrin 500
stearoil polioksil-32 gliserid (Acconon C-50) 2000
Imalat Prosesi
l. 2000 gram Kurkumin ve 500 gram beta-siklodekstrin tartilir ve
dakika boyunca 80 devir/dakika (rpm) ile bir kübik karistirici
kullanilarak karistirilir.
2. 2000 gram Acconon C-50 tartilir ve Acconon C50 toz formunda
olana kadar ögütülür.
3. Acconon C-50, adim 1'de karistirilan toza ilave edilir ve 15
dakika boyunca 80 devir/dakika (rpm) ile kübik karistirici içerisinde
karistirilir.
4. Karistirilan toz bir 0.8-mm'lik elekten geçirilir.
Bilesen Miktar (g)
Kurkumin 2000
ß-Siklodekstrin 500
stearoil polioksil-32 gliserid (Acconon C-50) 1500
Imalat Prosesi
l. 2000 gram Kurkumin ve 500 gram beta-siklodekstrin tartilir ve
dakika boyunca 80 devir/dakika (rpm) ile bir kübik karistirici
kullanilarak karistirilir.
2. 1500 gram Acconon C-50 tartilir ve Acconon C-50 toz
3. Acconon C-50, adim 1'de karistirilan toza ilave edilir ve 15
dakika boyunca 80 devir/dakika (rpm) ile kübik karistirici içerisinde
karistirilir.
4. Karistirilan toz bir 0.8-mm'lik elekten geçirilir.
Bilesen Miktar (g)
Kurkumin 2000
ß-siklodekstrin 500
lauroil polioksil-32 gliserid (Acconon C-44) 1500
Imalat Prosesi
l. 2000 gram Kurkumin ve 500 gram beta-siklodekstrin tartilir ve
dakika boyunca 80 devir/dakika (rpm) ile bir kübik karistirici
kullanilarak karistirilir.
2. Karistirilan toz bir 0.8-mm'lik elekten geçirilir.
3. 1500 gram Acconon C-44 tartilir ve kurkuminin karistirilan
tozuna ilave edilir ve birlikte ögütülür.
4. Adim 3'de ögütülen toz granüle edilir.
Bilesen Miktar (g)
Kurkumin 2000
ß-siklodekstrin 500
Polisorbat 80 (Tween 80) 1500
Imalat Prosesi
1. 2000 gram Kurkumin ve 500 gram beta-siklodekstrin tartilir ve
dakika boyunca 80 devir/dakika (rpm) ile bir kübik karistirici
kullanilarak karistirilir.
2. Karistirilan toz, yüksek kesmeli bir karistirici tanki içerisine
yerlestirilir ve 1500 g Tween 80 yavasça (damla damla) ilave edilir,
bu sirada Tween 80 bitene kadar 50 devir/dakika (rpm) ile karistirilir
ve ardindan 20 dakika boyunca 300 devir/dakika (rpm) ile karistirilir.
Kiyaslama Ornekleri
Kiyaslama Örnegi 5
Bilesen Miktar (g)
Kurkumin 2000
ß-siklodekstrin 500
2000 mg Kurkumin ve 5000 mg beta-siklodekstrin tartilir ve 5 dakika
boyunca bir kübik karistirici içerisinde karistirilir.
Kiyaslama Örnegi 6
Bilesen Miktar (g)
Kurkumin 2000
Polisorbat 80 (Tween 80) 1500
Imalat Prosesi
2000 mg Kurkumin, yüksek kesmeli bir karistirici içerisine
yerlestirilir ve 1500 mg Tween 80 yavasça (damla damla) ilave edilir,
bu sirada Tween 80 bitene kadar 50 devir/dakika (rpm) ile karistirilir
ve ardindan 20 dakika boyunca 300 devir/dakika (rpm) ile karistirilir.
Kiyaslama Örnegi 7
Bilesen Miktar (g)
Kurkumin 2000
stearoil polioksil-32 gliserid (Acconon C-50) 2000
Imalat Prosesi
l. 2000 mg Acconon C-50 tartilir ve ardindan 'Ögütülür ve sonra
homojen bir toz elde edilene kadar elekten geçirilir.
2. Toz haline getirilen Acconon C-50 ve 2000 mg Kurkumin
tartilir ve bir kübik karistirici içerisinde 5 dakika boyunca karistirilir.
3. Karistirilan toz bir 0.8-min'lik elekten geçirilir.
Kiyaslama Örnegi 8
Bilesen Miktar (g)
Kurkumin 2000
lauroil polioksil-32 gliserid (Acconon C-44) 1500
Imalat Prosesi
birlikte ögütülür.
2. Adim 1'de 'ögüt'ulen toz granüle edilir.
ÇOZUNURLUK TESTI
Bilesim numunelerinin toz formunda hazirlanmasi (cavacurmin
ve mevcut bulusun imalat 'Örnekleri 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)
Toz formunda bilesimler, formülasyon basina 200 mg kurkumin
ayarlanarak 50 ml Corning tüpü içerisine tartildi, sonra tozlar 10 ml
Hank Dengelenmis Tuz Çözeltisi (HBSS) içerisinde ultrasonik
banyoya tabi tutularak 250C'de çözüldüler. Çözeltiler, çözünineniis
kisiinlarinin çökelinesi için bekleincyc birakildilar. Bir mikropipet
kullanilarak nuinunelerin her birinin çözünen kisinindan 10 uL, HPLC
analizinde kullanilmak üzere alindi.
Tamamlanmis Solgar ve Flexofytol Urün Numunelerinin
Hazirlanmasi
50 ml Coming tüpü içerisinde yaklasik 200 mg kurkumin numunesi,
ml HBSS (pH 7.0) içerisinde ultrasonik banyoya tabi tutularak
250C”de çözündü (tampon miktari, kapsül içerisindeki kurkumin
miktarina göre ayarlandi, bir örnek olarak: Solgar ürünü, kapsül
basina 40 mg kurkumin içeriyordu, böylece 5 kapsül kullanilarak 200
mg°a ayarlandi, ayni kapsül miktari Flexofytol için kullanildi ve
HBSS miktari buna göre 10,5 ml”ye yükseltildi (kapsül basina 42 mg
X 5: 210mg)). Kapsüllü çözeltiler, kapsülün tam içerikleri çözelti
içerisine salinana kadar, ilk önce ultrasonik banyo içerisinde tutuldu
ve ardindan çözünmeyen kismin çökelmesi için 30 dakika boyunca bir
kenara birakildi. Bir mikropipet kullanilarak tüpün üst kisminda
çözünen kisimdan 10 ML, HPLC analizinde kullanilmak üzere alindi.
Kurkumin HPLC Test Çözeltilerinin Hazirlanmasi (tüm
numuneler için)
Her ayri kurkumin numunesinden 10 ML, HPLC Vialleri içerisinde
metanol ile 1000 uL°ye seyreltildi ve ultrasonik banyonun içerisinde
°C”de 2 dakika boyunca tutuldu. Ardindan, 20 uL numune alma
hacmi, HPLC analizi için kullanildi.
HPLC ANALIZI
Kromatografik Sistem:
Ekipman; Yüksek Basinçli Likid Kromatografi (HPLC); Shiinadzu
LC-2040 3D Nexera-i
Akis Hizi: 1.8 nil/dakika
Kolon Sicakligi: 35 0C
Otomatik Numune Alma Cihazi Sicakligi: 4 °C
Dalga boyu: 425 nm
Enjeksiyon Hacmi: 20 pl
Çevrim Süresi: 7 dakika
Seyreltici: Asetonitril
Mobil Faz: %5 Asetik asit2Asetonitril ( 45:55 saat/saat)
2,5 ± 0.2”ye ayarlamak gerekirse
Alikoyina Süreleri:
bis-DMC : 4.5 dakika
DMC 2 5.0 dakika
Kurkumin 2 5.6 dakika
SONUÇLAR
Kurkumin Çözünürlügü
Kiyaslama Örnegi 5 4,2
Kiyaslama Örnegi 6 1,05
Kiyaslama Örnegi 7 2,09
Kiyaslama Örnegi 8 0,63
Flexofytol 22,2
Solgar Kurkumin Tam Spektrumu 9,85
Cavacurmiii 2 1 ,5
Sonuçlarin Degerlendirilmesi
Mevcut bulusun bilesiminin yüksek sinerjistik etkisi, bir
emülsiyonlastiricinin; Acconon C-50”nin (Örnek 7) Kurkuminle tekli
bilesiminin 2,09 mg/ml çözünürlük sagladigi, bir emülsiyonlasticinin;
Acconon C-44'ün (Örnek 8) Kurkuminle tekli bilesiminin 0,63 mg/ml
çözünürlük sagladigi, ve bir emülsiyonlastirieinin; Polisorbat 80”nin
(Örnek 6) Kurkuminle tekli bilesiminin 1,05 mg/ml çözünürlük
sagladigi, beta siklodekstrinin (Örnek 5) kurkuininle tekli bilesiminin
4,2 mg/ml çözünürlük sagladigi gerçegi vasitasiyla gösterilmekte
olup, buna karsin çözünürlük çalismasi sonuçlarinin gösterdigi gibi,
hem siklodekstrinin, hem de emülsiyonlastiricinin kurkuminle bir
kombinasyonu, kullanilan emülsiyonlastiriciya bagli olarak 40,8
mg/ml ile 66,35 mg/inl arasinda çözünürlük saglamistir.
Bu yüzden, bir siklodekstrin bilesigiyle ve tercihen 107dan daha
yüksek bir hidrofilik-lipofilik denge (HLB) degerine sahip bir
emülsiyonlastiriciyla imal edilen kurkumin kompleksi büyük ölçüde
sinerjistik bir etki yaratirken, piyasaya sürülen ürünlere kiyasla, bir
emülsiyonlastiricinin ve bir siklodekstrinin, hatta bir ß-siklodekstrinin
daha az miktari kullanilir. Bu etki,
çözünürlügüyle ve biyoyararlanimiyla sonuçlanir.
bir kurkumin
Kurkuminin Nutras'ötik veya Farmasötik
Kapsülü
Bilesenler mg
Kurkumin (%95)* 200
Beta-Siklodekstrin 50
Koloidal silikon dioksit 4
Magnezyum stearat 8
Kapsül kabugu olmadan agirlik 462
Sert jelatiii kapsül 100
Kapsül kabuguyla birlikte toplam agirlik 562
* 190 mg saf kurkumin içerigine esittir
Imalat Prosesi:
Imalat örnegi l”den nihai bilesim (4500 gram), 40 gram
koloidal silikon dioksitle ve 80 gram magnezyum stearatla karistirilir.
Elde edilen karisim, kapsül basina 462 mg olacak sekilde, sert
jelatin kapsüller içerisine doldurulur.
Claims (20)
1. Bir kurkuminoid, en az bir emülsiyonlastirici ve en az bir siklodekstrin bilesigi içeren bir oral bilesim.
2. Istem 1”e uygun bir oral bilesim olup, burada kurkuminoid bisdemetoksikurkumin, desmetoksikurkumin, dimetilkurkumin, kurkumin ve bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilir.
3. Istem 2°ye uygun bir oral bilesim olup, burada kurkuminoid kurkumindir.
4. 1”den 3”e kadar olan istemlerden herhangi birine uygun bir oral bilesim olup, burada siklodekstrin bilesiginin emülsiyonlastiriciya orani 121 ile 1:20 arasindadir.
5. Istem 4°e uygun bir oral bilesim olup, burada siklodekstrin bilesiginin emülsiyonlastiriciya orani 1:1 ile 1:15 arasindadir.
6. 1”den 5”e kadar olan istemlerden herhangi birine uygun bir oral bilesim olup, burada kurkuminin siklodekstrin bilesigine orani 0.3:1 ile 8 :1 arasindadir.
7. Istem 6”ya uygun bir oral bilesim olup, burada kurkuminin siklodekstrin bilesigine orani 0.511 ile 8:1 arasindadir.
8. l”den 7'ye kadar olan istemlerden herhangi birine uygun bir oral bilesim olup, burada emî'ilsiyonlastirici 10 ile 25 arasinda bir hidrofilik-lipofilik denge (HLB) degerine sahiptir.
9. 1'den 8'e kadar olan istemlerden herhangi birine uygun bir oral bilesim olup, burada emülsiyonlastirici polioksietilen türevleri, sorbitan esterler, polietilen glikol türevleri ve bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilir.
10. 1 ”den 9°a kadar olan istemlerden herhangi birine uygun bir oral bilesim olup, burada emülsiyonlastirici stearoil polioksil-32 gliseridler, lauroil polioksil-32 gliseridler veya polioksi-etilen sukroz diesterdimiristat, polioksi-etilen sukroz diesterdinniristat, polioksi- etilen sukroz diesterdipalmitat, polioksi-etilen sukroz diesterdioleat, monolaurat, PEG lO izooktilfenil eter, PEG 40 stearat, PEG 50 stearat, PEG 40 izooktilfenileter, sodsmm stearoil-Z-laktilat, sodyum stearoil laktilat ve bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilir.
11. Onceki istemlerden herhangi birine uygun bir oral bilesim olup, burada em'ulsiyonlastirici bir polioksilgliserid veya bir polisorbattir.
12. Istem ll'e uygun bir oral bilesim olup, burada polioksilgliserid stearoil polioksil-32 gliseridler, lauroil polioksil-32 gliseridler veya polioksi-etilen sukroz diesterdimiristat, polioksi-etilen sukroz diesterdinniristat, polioksi-etilen sukroz diesterdipalmitat, polioksi- etilen sukroz diesterdioleat ve bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilir.
13. Istem 12”ye uygun bir oral bilesim olup, burada polioksilgliserid stearoil polioksil-32 gliserid, lauroil polioksil-32 gliserid ve bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilir.
14. Önceki istemlerden herhangi birine uygun bir oral bilesim olup, burada bilesim içerisinde emülsiyonlastirici miktari, bilesimin toplam agirliginin %107u ile 80”i arasindadir.
15. Istein l4”e uygun bir oral bilesim olup, burada bilesim içerisinde emülsiyonlastirici miktari, bilesimin toplam agirliginin
16. Istem 15”e uygun bir oral bilesim olup, burada bilesim içerisinde emülsiyonlastirici miktari, bilesimin toplam agirliginin
17. Önceki istemlerden herhangi birine uygun bir oral bilesim olup, burada siklodekstrin bilesigi (Jr-siklodekstrin, y-siklodekstrin, ß- siklodekstrin, 2-hidroksipropil-l3-siklodekstrin, sülfobutileter ß- siklodekstrin sodyum tuzu, rastgele metillenmis ß-siklodekstrin, dallanmis ß-siklodekstrin, y-siklodekstrin ve bunlarin türevlerinden olusan gruptan seçilir.
18. Istem l7”ye uygun bir oral bilesim olup, burada siklodekstrin bilesigi ß-siklodekstrin, 2-hidroksipropil-ß-siklodekstrin, sülfobutileter ß-siklodekstrin sodyuin tuzu, rastgele metillenmis ß- siklodekstrin, ve dallanmis ß-siklodekstrinden olusan gruptan seçilir.
19. Istem 18”e uygun bir oral bilesim olup, burada siklodekstrin bilesigi ß-siklodekstrindir.
20. Z'den 19,& kadar olan istemlerden herhangi birine uygun bir oral bilesim olup, burada kurkumin miktari 40 ile 800 mg arasindadir.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2019/10337A TR201910337A2 (tr) | 2019-07-10 | 2019-07-10 | Yüksek çözünürlüğe ve bi̇yoyararlanima sahi̇p kurkumi̇noi̇d oral bi̇leşi̇mleri̇ |
| PCT/TR2020/050612 WO2021006850A2 (en) | 2019-07-10 | 2020-07-09 | Curcuminoid oral compositions comprising silica |
| PCT/TR2021/050552 WO2022010439A1 (en) | 2019-07-10 | 2021-06-08 | Curcuminoid compositions with high bioavailability |
| EP21758815.1A EP4178551B1 (en) | 2019-07-10 | 2021-06-08 | Curcuminoid compositions with high bioavailability |
| US18/014,549 US20240041793A1 (en) | 2019-07-10 | 2021-06-08 | Curcuminoid compositions with high bioavailability |
| ZA2023/01271A ZA202301271B (en) | 2019-07-10 | 2023-01-31 | Curcuminoid compositions with high bioavailability |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2019/10337A TR201910337A2 (tr) | 2019-07-10 | 2019-07-10 | Yüksek çözünürlüğe ve bi̇yoyararlanima sahi̇p kurkumi̇noi̇d oral bi̇leşi̇mleri̇ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201910337A2 true TR201910337A2 (tr) | 2021-01-21 |
Family
ID=74114320
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2019/10337A TR201910337A2 (tr) | 2019-07-10 | 2019-07-10 | Yüksek çözünürlüğe ve bi̇yoyararlanima sahi̇p kurkumi̇noi̇d oral bi̇leşi̇mleri̇ |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240041793A1 (tr) |
| EP (1) | EP4178551B1 (tr) |
| TR (1) | TR201910337A2 (tr) |
| WO (2) | WO2021006850A2 (tr) |
| ZA (1) | ZA202301271B (tr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR201910337A2 (tr) * | 2019-07-10 | 2021-01-21 | Mehmet Nevzat Pisak | Yüksek çözünürlüğe ve bi̇yoyararlanima sahi̇p kurkumi̇noi̇d oral bi̇leşi̇mleri̇ |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009101263A2 (en) * | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Novobion Oy | Soluble complexes of curcumin |
| SI2229940T1 (sl) * | 2009-03-20 | 2016-01-29 | Bioxtract S.A. | Farmacevtski sestavek s protivnetnimi in antihistaminskimi lastnostmi |
| CN102405046B (zh) * | 2009-03-20 | 2014-07-02 | 百欧特瑞股份公司 | 表现出抗炎性质的药物组合物 |
| IN2012DE00674A (tr) * | 2012-03-07 | 2015-08-21 | Nat Inst Of Pharmaceutical Education And Res Niper | |
| DE202012012130U1 (de) | 2012-12-19 | 2014-03-21 | Aquanova Ag | Curcuminsolubilisat |
| US20150025104A1 (en) * | 2013-07-16 | 2015-01-22 | Bioactives Llc | Nutraceuticals Having Sustained Release for Improved Bioavailability and Method of Production |
| US10537548B2 (en) * | 2014-08-28 | 2020-01-21 | Caliway Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Composition and medical product for reducing body weight and body fat, and use of said product |
| GB201608276D0 (en) * | 2016-05-11 | 2016-06-22 | Abbott Lab | Additive for a nutritional composition |
| JP7547324B2 (ja) * | 2018-09-26 | 2024-09-09 | ニュートリベンティア リミテッド | クルクミノイドコンポジット |
| TR201910337A2 (tr) * | 2019-07-10 | 2021-01-21 | Mehmet Nevzat Pisak | Yüksek çözünürlüğe ve bi̇yoyararlanima sahi̇p kurkumi̇noi̇d oral bi̇leşi̇mleri̇ |
-
2019
- 2019-07-10 TR TR2019/10337A patent/TR201910337A2/tr unknown
-
2020
- 2020-07-09 WO PCT/TR2020/050612 patent/WO2021006850A2/en active Application Filing
-
2021
- 2021-06-08 WO PCT/TR2021/050552 patent/WO2022010439A1/en active Search and Examination
- 2021-06-08 US US18/014,549 patent/US20240041793A1/en active Pending
- 2021-06-08 EP EP21758815.1A patent/EP4178551B1/en active Active
-
2023
- 2023-01-31 ZA ZA2023/01271A patent/ZA202301271B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4178551B1 (en) | 2024-08-07 |
| EP4178551A1 (en) | 2023-05-17 |
| WO2021006850A3 (en) | 2021-02-04 |
| ZA202301271B (en) | 2024-05-30 |
| WO2021006850A2 (en) | 2021-01-14 |
| US20240041793A1 (en) | 2024-02-08 |
| WO2022010439A1 (en) | 2022-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sansone et al. | Flavonoid microparticles by spray-drying: Influence of enhancers of the dissolution rate on properties and stability | |
| KR101792031B1 (ko) | 피부 주름 개선 및 탄력 증진용 조성물 | |
| US8071136B2 (en) | Water-soluble pharmaceutical compositions of hops resins | |
| WO2014083311A1 (en) | Tetracycline topical formulations, preparation and uses thereof | |
| CN104379175A (zh) | 高度支化的α-D-葡聚糖 | |
| WO2014005021A1 (en) | Racecadotril liquid compositions | |
| CN107922452A (zh) | 一种氧化型β‑1,4‑寡聚葡萄糖醛酸及其制备方法和用途 | |
| TW200826924A (en) | Composition containing reduced coenzyme Q10 and lysolecithin | |
| CN101926813B (zh) | 兽用复方抗寄生虫注射液及其制备方法 | |
| Asif et al. | Diuretic activity of aqueous extract of Nigella sativa in albino rats | |
| CN108888595A (zh) | 一种含有羟基酪醇的纳米乳制剂及其冻干剂的制备方法 | |
| CN102908316B (zh) | 伊维菌素水溶性固体分散体及其制备方法 | |
| TR201910337A2 (tr) | Yüksek çözünürlüğe ve bi̇yoyararlanima sahi̇p kurkumi̇noi̇d oral bi̇leşi̇mleri̇ | |
| US20220211661A1 (en) | Green tea catechins eutectic system | |
| JP2011057597A (ja) | 血糖上昇抑制剤 | |
| CN102614182B (zh) | 一种复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂 | |
| JP2011057598A (ja) | 脂質代謝改善剤 | |
| CN102085189B (zh) | 一种多西他赛长循环脂质体的制备方法 | |
| CN102058537B (zh) | 一种谷维素固体分散体组合物及其制剂 | |
| CN102940630A (zh) | 含有西罗莫司酯化物的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102068419A (zh) | 一种姜黄素组合物 | |
| TR2021021798T2 (tr) | Silika içeren kurkuminoid oral bileşimleri. | |
| CN102058515B (zh) | 一种24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的固体分散体及其制剂 | |
| CN108324686A (zh) | 一种鞣花酸自微乳及其制备方法 | |
| CN101108188A (zh) | 一种新型的注射用长循环前列地尔脂质体给药系统及其制备方法 |